一种局部用含有头发基质细胞活化剂的生发剂的制作方法

本发明属于化妆品技术领域，更具体地，本发明涉及一种局部用含有头发基质细胞活化剂的生发剂。

背景技术：

过量的男性荷尔蒙作用、血液循环不良、由于过氧化物和细菌等导致的头皮功能下降、遗传因素、老化、压力等被认为是脱毛的原因，但是直至目前不知道脱毛的原因。近年来，由于因饮食生活改变而导致的营养不均衡、因环境污染和社会环境而导致的压力程度的增加等原因，担心脱毛的人口的比例在增加，年龄在继续降低，并且担心脱毛的女性人口的比例也逐步地增加。

为了治疗及预防此类脱毛，已经开发了具有用于刺激血液循环、强化毛囊功能、头皮保湿及抑制男性荷尔蒙的以女性荷尔蒙作为主要成分的配方，或具有米诺地尔、非那雄胺、粘多糖生长素(trichosaccharide)等的配方。米诺地尔对毛发生长的作用机理还不明确，但是认为通过血管扩张增加营养物供应以及打开钾通道的效果来诱导毛发生长。非那雄胺是5-α还原酶抑制剂，用作治疗前列腺的药物和通过不同的剂量预防脱毛的药物。粘多糖生长素在方便性和效能方面是优良的药品。然而，由于用于制备非那雄胺的试剂是昂贵或高毒性的，所以存在制造成本高以及污染环境的问题。特别是，存在以下问题：由于难以去除副产物，所以目标产物的纯度降低；以及由于采用了其活性容易被水抑制的试剂和活性衍生物，所以难以大量生产。

技术实现要素：

为了解决上述问题，本发明第一个方面提供了一种局部用含有头发基质细胞活化剂的生发剂，按重量份计，包括胆甾醇0.1-5份、钾通道开放剂0.5-6份作为有效成分。

作为一种优选的技术方案，所述胆甾醇的结构通式为：其中，r表示c3-c9的异构烃基。

作为一种优选的技术方案，所述钾通道开放剂选自米诺地尔、二氮嗪、肉碱、牛磺酸等中的一种或多种。

作为一种优选的技术方案，按重量份计，还包括生物活性多肽0.1-3份、白桦提取物1-3份。

作为一种优选的技术方案，所述生物活性多肽为乙酰基四肽。

作为一种优选的技术方案，所述乙酰基四肽选自乙酰基四肽-2、乙酰基四肽-3、乙酰基四肽-5、乙酰基四肽-9、乙酰基四肽-11、乙酰基四肽-12、乙酰基四肽-15、乙酰基四肽-17中的一种或多种。

作为一种优选的技术方案，按重量份计，还包括葡聚糖1-20份、丁二醇10-30份、水50-100份。

作为一种优选的技术方案，所述生物活性多肽、白桦提取物、胆甾醇的重量比为1:(1-2):(1-2)。

作为一种优选的技术方案，所述葡聚糖、钾通道开放剂的重量比为(3-10):1。

本发明第二个方面提供了一种上述局部用含有头发基质细胞活化剂的生发剂的应用，所述组合物应用于生发油、润发精、亮发素、发乳液、毛发营养乳液、洗发水、护发素、焗油膏、发乳、毛发营养霜、毛发保湿霜、毛发按摩霜、发蜡、毛发气雾剂、发膜、毛发营养膜、洗发皂、洗发奶、毛发干燥剂、毛发保存处理剂、染发剂、毛发用波浪发剂、漂毛膏、发胶、发釉、美发剂、粘发剂、毛发保湿剂、毛发摩丝、喷发剂。

有益效果：本发明所制备的局部用含有头发基质细胞活化剂的生发剂通过采用胆甾醇、钾通道开放剂作为有效成分，和生物活性多肽、白桦提取物一起协同，将其作用于头皮上时，不仅出现毛乳头细胞的生长作用，而且通过临床实验结果证明，能够显著改善头皮环境，促进头发生长，因此，本发明产品能够用于预防脱发、改善脱发、治疗脱发或促进生发的化妆品或皮肤外用剂。

附图说明

为了更清楚地说明本发明具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本发明的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1：病例。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明提供技术方案中的技术特征作进一步清楚、完整的描述，并非对其保护范围的限制。

本发明中的词语“优选的”、“更优选的”等是指，在某些情况下可提供某些有益效果的本发明实施方案。然而，在相同的情况下或其他情况下，其他实施方案也可能是优选的。此外，对一个或多个优选实施方案的表述并不暗示其他实施方案不可用，也并非旨在将其他实施方案排除在本发明的范围之外。

当本文中公开一个数值范围时，上述范围视为连续，且包括该范围的最小值及最大值，以及这种最小值与最大值之间的每一个值。进一步地，当范围是指整数时，包括该范围的最小值与最大值之间的每一个整数。此外，当提供多个范围描述特征或特性时，可以合并该范围。换言之，除非另有指明，否则本文中所公开之所有范围应理解为包括其中所归入的任何及所有的子范围。例如，从“1至10”的指定范围应视为包括最小值1与最大值10之间的任何及所有的子范围。范围1至10的示例性子范围包括但不限于1至6.1、3.5至7.8、5.5至10等。

为了解决上述问题，本发明第一个方面提供了一种局部用含有头发基质细胞活化剂的生发剂，按重量份计，包括胆甾醇0.1-5份、钾通道开放剂0.5-6份作为有效成分。

胆甾醇

在一种更优选的实施方式中，所述胆甾醇的结构通式为：其中，r表示c3-c9的异构烃基。

本发明中所述胆甾醇可被认为是胆固醇的一种极端非极性脱水产物，异构烃基是指分子中含有支链的烃基。

在一种更优选的实施方式中，所述r表示c3-c9的异构饱和脂肪烃基。

在一种更优选的实施方式中，所述r为c6异构饱和脂肪烃基。

在一种更优选的实施方式中，所述胆甾醇为胆甾-3,5-二烯，结构式为：

本发明所述胆甾-3,5-二烯(cas号为747-90-0)是一种天然生物活性成分，也是甾体激素类原料，存在于普通狗、牛和人的眼角膜中，占犬眼角膜总类固醇的20-25％，牛和人的眼角膜占5-10％。

本发明对所述胆甾-3,5-二烯的来源没有任何限制，可以从貂脂内分离提取得到，也可通过市售得到。

钾通道开放剂

本发明所述钾通道开放剂又称钾外流促进药，是一类抗高血压的药物，其作用机制是通过开放钾通道，钾外流增多，细胞膜超极化，膜兴奋性降低，ca²⁺内流减少，血管平滑肌舒张，血压下降。

在一种优选的实施方式中，所述钾通道开放剂选自米诺地尔、二氮嗪、肉碱、牛磺酸等中的一种或多种。

在一种更优选的实施方式中，所述钾通道开放剂为肉碱、牛磺酸的混合物。

更优选的，所述肉碱、牛磺酸重量比为(0.5-1)：1。

更进一步优选的，所述肉碱、牛磺酸重量比为0.8：1。

本申请人在组合物中添加定量的肉碱以及牛磺酸这两种钾离子通道开放剂，能够帮助血液循环，调控毛囊的尺寸，使生发组合物见效时间缩短。进一步发现肉碱和牛磺酸能提高组合物的稳定性，主要因为肉碱和牛磺酸互相吸引时形成聚合物，且浓度较高时形成胶束，增大胆甾-3，5-二烯以及白桦提取物的溶解平衡，使体系变得透明。且发明人还发现当肉碱、牛磺酸的重量比为(0.5-1)：1时，产品不仅稳定性最好，而且使用感优异，小分子含氮量的肉碱电荷较高，发明人为避免刺激性，加入量不会太多，通过与白桦提取物、乙酰四肽-3一起降低临界胶束浓度，使其更容易透过表皮，再通过组分之间的氢键缔合使得体系清澈透明。

在一种优选的实施方式中，按重量份计，还包括生物活性多肽0.1-3份、白桦提取物1-3份。

生物活性多肽

在一种优选的实施方式中，所述生物活性多肽为乙酰基四肽。

在一种更优选的实施方式中，所述乙酰基四肽选自乙酰基四肽-2、乙酰基四肽-3、乙酰基四肽-5、乙酰基四肽-9、乙酰基四肽-11、乙酰基四肽-12、乙酰基四肽-15、乙酰基四肽-17中的一种或多种。

在一种更优选的实施方式中，所述乙酰基四肽为乙酰基四肽-3。

本发明中所述乙酰基四肽-3为含有四个氨基酸的美容多肽，可直接作用于毛囊，刺激组织产生信号肽，从而提高毛囊活性，促进头发生长。

本发明中的乙酰基四肽-3可通过市购得到，例如可市购得到的乙酰基四肽-3包括但不限于可购自上海至柔化工有限公司。

白桦提取物

本发明所述白桦(学名：betulaplatyphyllasuk.)：落叶乔木，树干可达25米高，50厘米粗。其具有独特的药用价值，对人体的健康大有益处，有抗疲劳、止咳等药理作用，被称为“天然啤酒”、“森林饮料”。

本发明中的白桦提取物(birchextract)是将白桦的叶、干、皮进行干燥提取，通过水蒸汽蒸馏法，萃取干燥的材料后，将提取物溶解在乙醇中的，其对于大部分皮肤病有效，作为主成分，由麦角甾醇(ergosterol)、桦木酮(betulin)，白桦木多烯三醇(betulafolientriol)单宁(tanin)等提取物和50％乙醇组成的。

本发明对白桦提取物的来源不做限定，可通过常规提取方法制备得到，例如常规提取步骤包括：取表皮白色光滑的白桦树皮加入水混合后，经过高温蒸煮下，加入酶解剂，进行酶解提取，完成后进行精细过滤，滤液进入蒸发浓缩系统浓缩脱水，将浓缩后的液体进入喷雾干燥设备，获得粉末，所得粉末即为原料中的白桦提取物。

在一种更优选的实施方式中，所述生物活性多肽、白桦提取物、胆甾醇的重量比为1:(1-2):(1-2)。

在一种更优选的实施方式中，所述生物活性多肽、白桦提取物、胆甾醇的重量比为1:2.5:2.5。

发明人发现采用本发明所述的白桦提取物与胆甾-3，5-二烯一起可以相互协同，能控制毛囊大小促进毛发生成，减少脱发，主要是因为胆甾-3，5-二烯的母核的立体结构和其中cd环的顺式稠合，使其具有非常高的活性，协同白桦提取物抑制5-α还原酶活性，抑制dht的形成来减少脱发，但两者的溶解性较差，因此组合物中须添加适量乙酰四肽-3，使乙酰四肽-3、白桦提取物、胆甾-3，5-二烯的重量比为1：1.25：1.25，以改善其在水中的溶解性，且进一步促进毛发生长，原因是在乙酰四肽-3的诱导作用下，其与胆甾-3，5-二烯一起协同促进胶原蛋白iii的合成，进而增加毛囊尺寸和提高锚固，减少脱发产生，促进毛发生长。

此外，本发明中的白桦提取物还可通过市购得到，例如可市购得到的白桦提取物包括但不限于可购自正禾生物科技有限公司。

在一种优选的实施方式中，按重量份计，还包括葡聚糖1-20份、丁二醇10-30份、水50-100份。

葡聚糖

本发明所述葡聚糖是指以葡萄糖为单糖组成的同型多糖，葡萄糖单元之间以糖苷键连接。

在一种优选的实施方式中，所述葡聚糖、钾通道开放剂的重量比为(3-10):1。

发明人发现加入钾通道开放剂能提高组合物的稳定性，但与此同时容易导致头皮刺激，使用后头皮容易发痒，所以为保证产品稳定性的前提下，发明人在调整葡聚糖和钾通道开放剂的比例后，使其重量比为(3-10):1时，发现头皮发痒的现象消失，发明人推测可能的原因是在葡聚糖与肉碱和牛磺酸含量一定时，大粒径的葡聚糖聚合物可直接作用在头皮上，小粒径的牛磺酸和肉碱相互吸引被包裹在其中，且通过肉碱与头皮细胞的相容渗入，促使牛磺酸和肉碱能够在头皮上铺展并快速渗入角质细胞中抑制角质增值，减少头屑产生的同时能在头皮上形成保护屏障，减少刺激性。

丁二醇

本发明所述丁二醇(butyleneglycol)别名又叫：1,3-二羟基丁烷，是多元醇的一种，在化妆品中常做保湿剂和溶剂使用，由于丁二醇是小分子保湿成份，所以抓水比例很小，同时也有一定的抑菌作用。

在本发明中，对于上述组合物可以进一步包括脂肪物质、有机溶剂、增溶剂、浓缩剂及胶凝剂、稳定剂、发泡剂、芳香剂、表面活性剂、离子型或非离子型乳化剂、软化剂、抗氧化剂、悬浮剂、填充剂、金属离子封锁剂及螯合剂、保存剂、维生素、阻隔剂、湿润剂、亲水性或亲油性活性剂、必须油、燃料、脂质囊泡或化妆品学领域中通常使用的辅助剂。在本发明中，上述化妆品组合物被吸收至毛发内部而起到增加毛发直径的作用。

进一步的，本发明提供包括上述组合物的皮肤外用剂。

本发明的包括上述组合物的皮肤外用剂可以制备成霜、凝胶、贴剂、软膏、凝固剂、乳液剂、液剂、乳浊液、粉剂、喷雾的剂型，但并不限定于此。

在本发明的剂型为霜或凝胶的情况下，作为载体成分可利用动物纤维、植物纤维、蜡、石蜡、淀粉、胺黄树胶、纤维素衍生物、聚乙二醇、膨润土、二氧化硅、滑石、氧化锌等。

在本发明的剂型为粉或喷雾的情况下，作为载体成分可利用乳糖，滑石，二氧化硅、氢氧化铝、硅酸钙、聚酰胺粉，尤其，在喷雾的情况下，还可包括氯氟烃、丙烷/丁烷或二甲醚等推进剂。

在本发明的剂型为液剂或乳浊液的情况下，作为载体成利用有溶剂、溶剂化剂或乳浊化剂，例如，水、乙醇异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苄醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1，3-丁二醇油、甘油脂肪族酯、聚乙二醇、山梨糖醇的脂肪酸酯等。

本发明第二个方面提供了一种上述局部用含有头发基质细胞活化剂的生发剂的制备方法，步骤包括：将白桦提取物与水和丁二醇混合后，加入葡聚糖置于50-60℃水浴中搅拌3-5分钟，之后降低温度至40℃以下，加入生物活性多肽、胆甾醇搅拌5分钟，混合均匀后加入钾通道开放剂即得到所述局部用含有头发基质细胞活化剂的生发剂。

本发明第三个方面提供了一种上述局部用含有头发基质细胞活化剂的生发剂的应用，所述组合物应用于生发油、润发精、亮发素、发乳液、毛发营养乳液、洗发水、护发素、焗油膏、发乳、毛发营养霜、毛发保湿霜、毛发按摩霜、发蜡、毛发气雾剂、发膜、毛发营养膜、洗发皂、洗发奶、毛发干燥剂、毛发保存处理剂、染发剂、毛发用波浪发剂、漂毛膏、发胶、发釉、美发剂、粘发剂、毛发保湿剂、毛发摩丝、喷发剂，但并不限定于此。

下面通过实施例对本发明进行具体描述，另外，如果没有其它说明，所用原料都是市售的。

实施例

实施例1

实施例1提供了一种局部用含有头发基质细胞活化剂的生发剂，按重量份计，包括如下组分：胆甾醇0.5份、钾通道开放剂0.5份、生物活性多肽0.5份、白桦提取物1份、葡聚糖3份、丁二醇10份、水50份。

所述胆甾醇为胆甾-3,5-二烯；

所述钾通道开放剂为肉碱、牛磺酸的混合物，其中肉碱、牛磺酸重量比为0.5：1；

所述生物活性多肽为乙酰基四肽-3。

实施例2

实施例2提供了一种局部用含有头发基质细胞活化剂的生发剂，按重量份计，包括如下组分：胆甾醇5份、钾通道开放剂6份、生物活性多肽3份、白桦提取物3份、葡聚糖20份、丁二醇30份、水100份。

所述胆甾醇为胆甾-3,5-二烯；

所述钾通道开放剂为肉碱、牛磺酸的混合物，其中肉碱、牛磺酸重量比为1：1；

所述生物活性多肽为乙酰基四肽-3。

实施例3

实施例3提供了一种局部用含有头发基质细胞活化剂的生发剂，按重量份计，包括如下组分：胆甾醇1份、钾通道开放剂0.5份、生物活性多肽1份、白桦提取物2份、葡聚糖5份、丁二醇15份、水70份。

所述胆甾醇为胆甾-3,5-二烯；

所述钾通道开放剂为肉碱、牛磺酸的混合物，其中肉碱、牛磺酸重量比为0.5：1；

所述生物活性多肽为乙酰基四肽-3。

实施例4

实施例4提供了一种局部用含有头发基质细胞活化剂的生发剂，按重量份计，包括如下组分：胆甾醇3份、钾通道开放剂2份、生物活性多肽3份、白桦提取物3份、葡聚糖15份、丁二醇25份、水80份。

所述胆甾醇为胆甾-3,5-二烯；

所述钾通道开放剂为肉碱、牛磺酸的混合物，其中肉碱、牛磺酸重量比为0.8：1；

所述生物活性多肽为乙酰基四肽-3。

实施例5

实施例5提供了一种局部用含有头发基质细胞活化剂的生发剂，按重量份计，包括如下组分：胆甾醇2.5份、钾通道开放剂1份、生物活性多肽2份、白桦提取物2.5份、葡聚糖10份、丁二醇25份、水78份。

所述胆甾醇为胆甾-3,5-二烯；

所述钾通道开放剂为肉碱、牛磺酸的混合物，其中肉碱、牛磺酸重量比为0.8：1；

所述生物活性多肽为乙酰基四肽-3。

对比例1

对比例1提供了一种局部用含有头发基质细胞活化剂的生发剂，按重量份计，包括如下组分：胆甾醇0份、钾通道开放剂1份、生物活性多肽2份、白桦提取物2.5份、葡聚糖10份、丁二醇25份、水78份。

所述胆甾醇为胆甾-3,5-二烯；

所述钾通道开放剂为肉碱、牛磺酸的混合物，其中肉碱、牛磺酸重量比为0.8：1；

所述生物活性多肽为乙酰基四肽-3。

对比例2

对比例2提供了一种局部用含有头发基质细胞活化剂的生发剂，按重量份计，包括如下组分：胆甾醇2.5份、钾通道开放剂0份、生物活性多肽2份、白桦提取物2.5份、葡聚糖10份、丁二醇25份、水78份。

所述胆甾醇为胆甾-3,5-二烯；

所述钾通道开放剂为肉碱、牛磺酸的混合物，其中肉碱、牛磺酸重量比为0.8：1；

所述生物活性多肽为乙酰基四肽-3。

对比例3

对比例3提供了一种局部用含有头发基质细胞活化剂的生发剂，按重量份计，包括如下组分：胆甾醇2.5份、钾通道开放剂1份、生物活性多肽2份、白桦提取物2.5份、葡聚糖10份、丁二醇25份、水78份。

所述胆甾醇为胆甾-3,5-二烯；

所述钾通道开放剂为肉碱；

所述生物活性多肽为乙酰基四肽-3。

对比例4

对比例4提供了一种局部用含有头发基质细胞活化剂的生发剂，按重量份计，包括如下组分：胆甾醇2.5份、钾通道开放剂1份、生物活性多肽2份、白桦提取物2.5份、葡聚糖10份、丁二醇25份、水78份。

所述胆甾醇为胆甾-3,5-二烯；

所述钾通道开放剂为牛磺酸；

所述生物活性多肽为乙酰基四肽-3。

对比例5

对比例5提供了一种局部用含有头发基质细胞活化剂的生发剂，按重量份计，包括如下组分：胆甾醇2.5份、钾通道开放剂1份、生物活性多肽0份、白桦提取物2.5份、葡聚糖10份、丁二醇25份、水78份。

所述胆甾醇为胆甾-3,5-二烯；

所述钾通道开放剂为肉碱、牛磺酸的混合物，其中肉碱、牛磺酸重量比为0.8：1；

所述生物活性多肽为乙酰基四肽-3。

对比例6

对比例6提供了一种局部用含有头发基质细胞活化剂的生发剂，按重量份计，包括如下组分：胆甾醇2.5份、钾通道开放剂1份、生物活性多肽2份、白桦提取物0份、葡聚糖10份、丁二醇25份、水78份。

所述胆甾醇为胆甾-3,5-二烯；

所述钾通道开放剂为肉碱、牛磺酸的混合物，其中肉碱、牛磺酸重量比为0.8：1；

所述生物活性多肽为乙酰基四肽-3。

对比例7

对比例7提供了一种局部用含有头发基质细胞活化剂的生发剂，按重量份计，包括如下组分：胆甾醇2.5份、钾通道开放剂1份、生物活性多肽2份、白桦提取物2.5份、葡聚糖0.1份、丁二醇25份、水78份。

所述胆甾醇为胆甾-3,5-二烯；

所述钾通道开放剂为肉碱、牛磺酸的混合物，其中肉碱、牛磺酸重量比为0.8：1；

所述生物活性多肽为乙酰基四肽-3。

性能评价

1.低温稳定性测试

测试方法：将实施例和对比例中的各个组合物在0℃环境下放置1个月，用目视观察溶液的状态。按照以下的评价标准进行评价：

○：看不出外观上的变化；×：观察到混浊和沉淀物。

2.溶解性测试

测试方法：将实施例和对比例中的各个组合物在15℃环境下放置1个月，用目视观察溶液的状态。按照以下的评价标准进行评价：

○：溶液透明，看不出外观上的变化；×：溶液不透明，观察到混浊。

3.改善效果评价

测试方法如下：将实施例以及对比例所述组合物分别发给60名测试人员测试使用，测试期间对感到头皮脱发的部位涂覆实施例以及对比例组合物产品(5％)以及75％的水和20％的酒精。每天晚上使用2ml，持续使用30天，30天后对脱发、油腻、瘙痒、脱屑的改善效果进行监视。按照以下的评价标准进行评价：

脱发：无头发脱落记0分，＜20根/日记作1分，20-50根/日记作2分，＞50根/日记3分。

油腻：适中记0分，少量(两天不洗显油腻)记1分，中等量(一天不洗显油腻)记2分，明显(头发油腻光亮)记3分。

瘙痒：无瘙痒记0分，轻度记1分，中度记2分，重度记3分。

脱屑：无脱屑记0分，轻度记1分，中度记2分，重度记3分。

表1

4.人体试用病例

病例：王某，男，27岁，额头头发稀疏，头皮暴露，发际线明显，从12月19日开始使用实施例5产品(5％)以及75％的水和20％的酒精，每天晚上使用2ml，到1月5日效果对比，额头处头发开始生长，头皮已经重新被覆盖。使用前后对照图见图1，左侧为12月19使用前，右侧为1月5日使用后。