一种利格列汀片制备工艺的制作方法

本发明涉及利格列汀片技术领域，尤其涉及一种利格列汀片制备工艺。

背景技术：

利格列汀片由勃林格殷格翰公司开发，商品名为trajenta，于2011年5月经fda批准在美国上市，2011年8月经欧盟批准上市，规格均为5mg；并在2013年4月以商品名“欧唐宁”在中国批准上市，规格为5mg。利格列汀片是一种二肽基肽酶-4(dpp-4)抑制剂，主要用于改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。参照利格列汀片(trajenta)药品说明书中公布的信息，我们选择与上市产品相同的剂型与规格进行开发，即开发利格列汀片，规格为5mg，口服每日一片。现有的利格列汀片制备工艺复杂，且成本较高，因此，解决这一类的问题显得尤为重要。

技术实现要素：

针对上述问题，本发明提供了一种利格列汀片制备工艺，依次通过混合、湿法制、干燥、总混、压片工艺来制取利格列汀片。

为了实现上述技术方案，本发明提供了一种利格列汀片制备工艺,包括以下制作步骤：

步骤一：混合，首先将原料药和甘露醇、淀粉及预胶化淀粉在湿法制粒机中混合均匀；

步骤二：湿法制粒，混合完成后加入共聚维酮溶液进行湿法制粒；

步骤三：干燥，将制得的颗粒移动到流化床上干燥，并用卤素快速水分测定仪来对颗粒中的水分进行测定；

步骤四：总混，将干燥后的颗粒移动到三维运动混合机中并加入硬脂酸镁进行总混；

步骤五：压片，使用旋转时压片机来对总混后的颗粒进行压片。

进一步改进在于：所述利格列汀片由以下重量百分比的原料制成，包括有2.78％的原料药、75.22-89.72％的甘露醇和淀粉、5.0-15.0％的预胶化淀粉、2.0-5.0％的共聚维酮溶液以及1.0-2.0％的硬脂酸镁。

进一步改进在于：在步骤一中，湿法制粒机采用hlsh2-6a型湿法制粒机，搅拌转速为250rpm，切碎转速为1000rpm，持续10min；在步骤二中，搅拌转速为250rpm，切碎转速为1000rpm，持续3min。

进一步改进在于：在步骤三中，采用flzb-0.5流化床进行干燥，其中进风温度在60℃，风量在30-40hz，干燥时间在5-15min，干燥后颗粒的水分在3.0％以下。

进一步改进在于：在步骤四中，三维运动混合机采用hs-4d三维运动混合机，其中搅拌的转速为10rpm，搅拌时间为5min。

进一步改进在于：在步骤五中，压片过程中的标准压力为10.0kn，压片速度为10rpm，片重为180mg，片厚为1.0mm，硬度为7-10kg。

进一步改进在于：在压片工艺后进行包衣工艺，所述包衣工艺采用的包衣液为溶型薄膜包衣预混剂opadryxy型。

本发明的有益效果是：本发明采用甘露醇和淀粉来作为填充剂，约占药品总成分的90％，甘露醇作为片剂常用的填充剂，其范围在10～90％之间，且没有吸湿性，湿颗粒中具有干燥时间短的优势，淀粉具有良好的流动性与可压性，能同时增大片剂硬度，广泛应用于口服固体制剂中。采用预胶化淀粉为部分预胶化淀粉，作为改性淀粉，与淀粉相比，具有更好的流动性，并有较好的崩解作用，选用starch1500型部分预胶化淀粉能够保证药物的崩解释放，共聚维酮是片剂中的粘合剂，也可作为粉末直压的粘合剂，具有良好的粘性，且能够保证片剂的硬度，同时也可作为片剂防潮的屏障，硬脂酸镁为片剂中最常用的润滑剂，易与颗粒混匀并附着于颗粒表面，减少颗粒与冲模之间的摩擦力，压片后片面光洁美观。

附图说明

图1为本发明的工艺流程图。

具体实施方式

为了加深对本发明的理解，下面将结合实施例对本发明做进一步详述，本实施例仅用于解释本发明，并不构成对本发明保护范围的限定。

根据图1所示，本实施例提供了一种利格列汀片制备工艺,其特征在于，包括以下制作步骤：

步骤一：混合，首先将原料药和甘露醇、淀粉及预胶化淀粉在湿法制粒机中混合均匀；

步骤二：湿法制粒，混合完成后加入共聚维酮溶液进行湿法制粒；

步骤三：干燥，将制得的颗粒移动到流化床上干燥，并用卤素快速水分测定仪来对颗粒中的水分进行测定；

步骤四：总混，将干燥后的颗粒移动到三维运动混合机中并加入硬脂酸镁进行总混；

步骤五：压片，使用旋转时压片机来对总混后的颗粒进行压片。

所述利格列汀片由以下重量百分比的原料制成，包括有2.78％的原料药、75.22-89.72％的甘露醇和淀粉、5.0-15.0％的预胶化淀粉、2.0-5.0％的共聚维酮溶液以及1.0-2.0％的硬脂酸镁。在步骤一中，湿法制粒机采用hlsh2-6a型湿法制粒机，搅拌转速为250rpm，切碎转速为1000rpm，持续10min；在步骤二中，搅拌转速为250rpm，切碎转速为1000rpm，持续3min。在步骤三中，采用flzb-0.5流化床进行干燥，其中进风温度在60℃，风量在30-40hz，干燥时间在5-15min，干燥后颗粒的水分在3.0％以下。在步骤四中，三维运动混合机采用hs-4d三维运动混合机，其中搅拌的转速为10rpm，搅拌时间为5min。在步骤五中，压片过程中的标准压力为10.0kn，压片速度为10rpm，片重为180mg，片厚为1.0mm，硬度为7-10kg。在压片工艺后进行包衣工艺，所述包衣工艺采用的包衣液为溶型薄膜包衣预混剂opadryxy型。制得的原料药颗粒的粒度在30-70μm，以使得药物最终释放达到85％以上。

下表为本实施例中格列汀片生产工艺的风险评估表

下表为本实施例中格列汀片生产工艺的风险评估的依据表

下表为利格列汀片生产工艺变化汇总表

下表为利格列汀片小试批分析汇总表

下表为利格列汀片中试批分析汇总表

以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。