牛至油治疗猪腹泻自乳化配方产品及制造工艺的制作方法

本发明涉及预混合饲料技术领域，具体领域为牛至油治疗猪腹泻自乳化配方产品及制造工艺。

背景技术：

在目前情况下，世界畜牧业生产政策的重点是需要减少抗生素和化学品的使用，使其对动物和消费者更安全。目前，有关于药用植物提取物和许多本地植物的使用的研究，这些植物在预防和治疗疾病方面起作用，例如甜罗勒，圣罗勒，指根，辣椒等。这些天然植物的提取物或油已被用作食物组分，其可作为食物添加剂的替代物，其可用于替代抗生素以减少抗生素的使用。一些研究报告发现富含甲基胡椒醇的甜罗勒精油具有破坏柔嫩艾美耳球虫卵囊的能力，并且对革兰氏阳性、革兰氏阴性细菌、几种酵母和各种真菌均具有抗菌活性。此外，许多研究报告已经确定牛至提取物（牛至属植物属）具有抗菌作用和抗氧化活性。研究还表明，牛至油提取物的使用与使用化学品或抗生素物质具有相同的效果，但优点是牛至油对动物的副作用非常小，且不致癌。

泰国小专利申请号0801003221公告号114125公开了在动物饲料中使用有机酸和精油的发明。本发明涉及一种新的动物饲料组分，例如含有苯甲酸衍生物或作为活性成分的酸的代谢物的家禽，以及至少两种选自百里酚，丁子香酚和胡椒碱的活性化合物的混合物。本发明人发现，除了已知的苯甲酸功能外，当与至少两种选自上述组的活性化合物的混合物组合时，该化合物也可用作有效的生长促进剂。特别地，本发明人表明，存在于植物的各个部分中的这些化合物的混合物彼此具有协同作用，并且当与适量的苯甲酸一起使用时，将提供通过本发明获得的结果，其中它改善了家禽食品的消化状况（虽然不完全可预测），即每天提高动物的食用转化率和/或体重增加。

泰国小专利申请号1603000127公告号12104公开了使用草药提取物制剂对猪的胃肠疾病抗药性方面的发明。根据本发明，它由通过结合槟榔叶和benjakul混合物具有抗菌活性的草药提取物组成，所述benjakul混合物由5种草药组成：长胡椒，槟榔，piperinterum，红掌和姜根茎通过溶剂提取，然后将提取物以适当的比例混合，得到具有抗药性细菌作用的草药提取物。

泰国专利申请号9501001379，公告号21823公开了一种动物饲料，其由未经过任何处理的药物化合物组成。该动物饲料由至少一种未经过任何加工的药物化合物组成，选自南瓜子、车前子、忍冬、蒲公英、鱼腥草和菊花等。这种食物被用作鸡肉和鱼类的饲料，以提高动物的免疫力，提高肉类，蛋类和其他食物的质量。

美国专利us4，083，960a公开了预防哺乳或断奶猪或小牛腹泻的方法，该方法包括对部分断奶期间的猪或小牛口服给予有效量的β-半乳糖苷酶。

美国专利号7，582，305b2公开了一种安全的止泻剂和一种抑制腹泻的方法，通过该方法可以在不使用常规用于抵抗牲畜和家禽感染的抗生素或合成抗菌剂的情况下实现有效的止泻作用。本还可以预防和治疗抗生素抗性病原体感染。用于家畜和家禽的止泻剂包含粪肠球菌ec-12（fermabp-10284）的热灭活细菌或其处理产物作为活性成分，对家畜和家禽，特别是在断奶期对母乳喂养的母猪和家禽进行口服给药。

美国专利号2017/0304431a1公开了用于保护猪免受猪流行性腹泻病毒（pedv）感染的疫苗。该疫苗包含抗原和含有佐剂的不可代谢的油脂，其中疫苗中的总油量小于50％质量，通过施用相当于至少3.0e6tcid50杀死的全pedv的抗原剂量。

从上述关于强抗生素替代品的专利中，有发明和开发抗生素替代产品的概念，例如使用草药。因此，必须确定有效的尺寸和最佳用量，它是一种旨在取代抗生素和化学品的产品，针对出现的问题的目标方面具有一致的结果，并给出良好的结果，为此，我们提出牛至油治疗猪腹泻自乳化配方产品及制造工艺。

技术实现要素：

本发明的目的在于提供牛至油治疗猪腹泻自乳化配方产品及制造工艺，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：牛至油治疗猪腹泻自乳化配方产品，其原料组分：

牛至精油按重量计占10～25％；

氧化锌按重量计占10～25％；

丁酸按重量计占10～25％；

乳清粉按重量计占5～15％；

其他添加剂按重量计占0～10％；干酵母添加至100重量％。

优选的，制造工艺包括以下步骤：

1).选择在硅藻土中混合的天然牛至，硅藻土是吸收天然牛至中主要成分的精油的媒介；

2).将氧化锌涂覆纳米包封颗粒和丁酸按照1:1比例混合，搅拌均匀，以提高肠功能效率，从而提供产品效率；

3).加入上述重量分数的乳清粉，以减少有机酸的气味；

4).以干酵母用作培养基进行培养，因为它具有适合使用物质的颜色和大小。

优选的，所述硅藻土的的使用量为按重量计5～20％。

优选的，所述牛至油治疗猪腹泻自乳化配方产品储存于存储袋内，所述存储袋包括至少三层纸，所述存储袋的保持湿度低于8%，所述存储袋为密封袋，且贴有标签，这种方法可以提供更好的防潮效果。以便可以在室温下储存。如果打开存储袋，应在7天内用完或在使用后每次密封存储袋。

优选的，所述其他添加剂包括表面活性剂，所述表面活性剂包括重量分数为10％～20％卵磷脂和重量分数为2％～10％的tween80（t）。

优选的，所述牛至油治疗猪腹泻自乳化配方产品以自乳化药物传递系统为主导技术。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：牛至油治疗猪腹泻自乳化配方产品及制造工艺，用于预防动物，特别是猪和家禽的胃肠疾病的抗生素替代产品的开发。开发了sedds（自乳化药物传递系统）技术，包括从药用植物（如牛至，甜罗勒）中开发精油，使活性成分有效地作用于靶器官。它可以直接吸收到肠道。该产品采用纳米包封的形式与天然物质取代抗生素和化学品。并且，本发明还开发了对动物有益的成分并且经济使用上具有成本效益。

附图说明

图1为本发明牛至油治疗猪腹泻自乳化配方产品乳液的示意图；

图2为本发明牛至油治疗猪腹泻自乳化配方产品乳液稀释后的示意图；

图3为本发明显微镜下牛至油治疗猪腹泻自乳化配方产品乳液的示意图；

图4为本发明牛至油治疗猪腹泻自乳化配方产品乳液的gc-ms谱图。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例，对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例：牛至油治疗猪腹泻自乳化配方产品，其原料组分：

牛至精油按重量计占10～25％；

氧化锌按重量计占10～25％；

丁酸按重量计占10～25％；

乳清粉按重量计占5～15％；

其他添加剂按重量计占0～10％；干酵母添加至100重量％。

制造工艺：

1).选择在硅藻土中混合的天然牛至，硅藻土是吸收天然牛至中主要成分的精油的媒介；

2).将氧化锌涂覆纳米包封颗粒和丁酸按照1:1比例混合，搅拌均匀；

3).加入上述重量分数的乳清粉，以减少有机酸的气味；

4).以干酵母用作培养基进行培养。

存储流程为：所述牛至油治疗猪腹泻自乳化配方产品储存于存储袋内，所述存储袋包括至少三层纸，所述存储袋的保持湿度低于8%，所述存储袋为密封袋，且贴有标签。

实验：

1.开发以自乳化牛至油形式的药物传递系统

根据制备牛至油自乳化配方的研究，将卵磷脂与浓度为10％，20％和浓度为40％（w/w）的tween80一起加入配方中，将卵磷脂与tween80的比例转换为0l/1t，1l/3t，1l/1t，3l/1t和1l/0t，发现乳液配方添加了40％（w/w）浓度的表面活性剂，卵磷脂与tween80当量的比例相当于1l/3t，1l/1t和3l/1t具有不透明度和层分离。关于其他剩余的乳液配方，它们是黄色透明液体形式，在室温下放置1周后没有分离层，如图1所示。用水稀释后的牛至油的各种自乳化配方的外观，如图2所示。

根据上述牛至油自乳化配方的物理稳定性评价，研究小组选择稳定的配方，对用水稀释后的油滴粒径和电荷（zeta（泽塔）电位）进行分析，来选择每种油的最佳自乳化配方。

2.牛至油的自乳化配方

根据用水稀释后的牛至油自乳化制剂的粒径分析，使制剂的浓度为1000ppm，发现使用卵磷脂和tween80以及表面活性剂对的制剂20％（w/w）浓度形成乳液，其乳液尺寸分散在窄范围内，并且油滴的粒径小于200nm。同时，仅使用一种表面活性剂对的配方会形成具有宽范围分散的乳液。当将表面活性剂对的浓度含量降低至10％（w/w）时，发现多分散指数（pdi）更高。这些结果表明，当配方中的油含量增加时，它降低了乳液尺寸分散的均匀性。这是因为表面活性剂会吸收油滴颗粒周围并形成连接在油和水界面之间的薄膜，以防止油滴颗粒的聚结减少，并且不足以引起自乳化，导致其系统低稳定性。

根据对用水稀释后的任何牛至油自乳化配方颗粒表面颗粒大小和电荷的分析结果，研究小组选择了牛至油的自乳化配方，添加了表面活性剂对，卵磷脂和20％（w/w）浓度的tween80，以各种比例来检查和评价乳液的物理稳定性。

3.用水稀释后评估自乳化制剂的物理稳定性

用水稀释后自乳化制剂的物理稳定性通过应用牛至油的自乳化制剂，以各种比例加入表面活性剂对（20％w/w），卵磷脂和tween80，用水稀释500倍来评估。随后，将其在室温下放置24小时，并通过显微镜检查其乳液的物理性质。从图3中可以看出，水包油乳液可以观察到，单独添加卵磷脂或tween80的牛至油的自乳化配方比使用同事添加卵磷脂和tween80的配方具有更低的稳定性。来自显微镜的照片显示油滴的部分颗粒聚结形成大颗粒。

在o/w界面，连续相（水）和分散相（油）之间的动态平衡下，具有高溶解度的表面活性剂将能够从液滴中解吸并通过水相分散，然后吸收其他液滴。因此，它引起液滴的聚结，导致乳液稳定性的丧失。tween80是具有高亲水性的分子。它可以在低浓度的水中形成球形胶束（cmc等于0.012mm）。由于分子结构由具有3个氧乙烯链的头部组成，当它在tween80的分子乳液体系中时，它将通过面向氧化乙烯链到水相而排列和包装在o/w界面周围。当油滴靠近时，会引起短程排斥。由于氧乙烯链优选被水包围，因此它使油滴的空间稳定化，这有助于防止聚结。然而，如果tween80的分子从油滴中解吸到水相中，界面区域将不具有表面活性剂，这将导致油滴的絮凝或油滴与较大颗粒的聚结。

在卵磷脂的情况下，分子结构由2个尾部组成，它们是c16-c18，因此它具有疏水性（低hlb）和在油中的高溶解度。当卵磷脂处于界面时，它很可能被解吸到水相连续相中，因此它可以很好地保持油乳液的稳定性。但是，如果界面活性较低，它可能与界面分离并进入油相。

在图3中，它表明使用卵磷脂和tween80使牛至油乳液具有更高的稳定性。通过将卵磷脂与tween80一起以3l/1t的比例使用，它具有更小的油滴并且比其他比例更稳定。据athasetal.(2014)报道，在乳液体系中，卵磷脂和tween80的分子将密集且紧密地排列在油和水的表面（o/w界面）之间，其尾部指向油并且其头部指向水。这种紧密排列的排列可能是由两种类型分子的尾部和头部之间的相互作用引起的。卵磷脂有2个尾部，烃链长度在c16-c18范围内，一个尾部有2个位置的顺式双键;而tween80具有1个尾部，其为c18并且具有1个顺式双键位置。该分子结构内的顺式双键引起尾部曲线。它表明尾部仍具有柔韧性，在室温下与液体相似。假设卵磷脂和tween80的曲线尾部有助于两种类型的分子紧密堆积。据估计，烃尾部之间的相互作用将导致范德瓦尔斯力或分散力，并且如果尾部更近，则这种力将更大。此外，tween80头部的伯羟基可能与卵磷脂的头部中的磷酸基团形成氢键，导致两种物质的头部形成。上述相互作用使卵磷脂和tween80在界面处粘附并稳定地形成界面膜。据估计，与卵磷脂或tween80的界面张力相比，它有助于降低卵磷脂和tween80之间混合物的界面张力。

根据研究结果，在考虑任何牛至油自乳化制剂在用水稀释前后的物理稳定性（包括粒径和粒子表面电荷）时，发现表面活性剂对适合于制备自乳化牛至油的配方是卵磷脂和tween80，比例为3l/1t。适于制备制剂的表面活性剂对的浓度为80％（w/w）。

4.分析原料牛至油中存在的重要化合物，并分析自乳化配方中的重要物质

采用gc-ms技术分析牛至油和牛至油自乳化配方中的重要物质含量

通常，在牛至油中，发现的重要化合物被分成大的组，即烃（3-侧柏烯，蒎烯，松油烯，对伞花烃，松油烯，石竹烯），酒精（芳樟醇，冰片，松油烯-4-醇），苯酚（香芹酚，百里酚）和酯（乙酸芳樟酯）（moschosg.polissiou，2000）牛至油中每种重要化合物的量根据季节和栽培来源而变化。本研究采用含有超过86％香芹酚的希腊牛至油制备含油量为80％的乳液配方。研究了牛至油中的重要物质含量和牛至油的乳液配方。对牛至油中5种重要物质的含量进行了分析，它们分别是：对伞花烃，松油烯，百里酚，香芹酚，石竹烯。根据使用gc-ms技术分析五种化合物的化合物标准，发现保留时间分别为8.145，8.951，13.267，13.408和15.181分钟。结果发现，在5种物质中，牛至油含有最高量的香芹酚，保留时间为13.471分钟。在牛至油的乳液配方中，通过在5浓度或更高浓度水平下注入各种标准溶液来分析牛至油中重要物质的量。根据研究，发现校准曲线和相关系数;来自每种标准物质的校准曲线的r2具有0.9950及以上的值，这是可接受的值。

牛至油含有化合物：对伞花烃，松油烯，百里酚，香芹酚，石竹烯，含量分别为4.353%，1.029%，2.538%，86.961%和0.499%；然而在牛至油的自乳化制剂中，对伞花烃，松油烯，百里酚，香芹酚，石竹烯的含量分别为3.101%，0.791%，1.637%，68.850%和0.385%。

5.评估牛至油自乳化配方的化学和物理稳定性

根据对牛至油自乳化配方的化学和物理稳定性的评估，将样品储存在密封的玻璃瓶中，并在室温下放置1个月，发现它仍然在黄色透明液体的形式，具有稳定性和不分离层，如图4所示。当使用gc-ms技术进行重要物质分析以评估化学稳定性时，发现所研发的乳液形式在高度稳定的室温下储存1个月后，未发现化学成分的变化。

实验总结：

这种用于治疗猪腹泻的牛至油治疗猪腹泻自乳化配方产品及制造工艺，开发了以牛至油的自乳化制剂形式的草药乳液输送系统，用作蛋禽的辅食。其中研究结果总结如下;

基于对适于制备牛至油的自乳化制剂的表面活性剂的类型、数量和比例的研究，发现用于制备制剂的合适的表面活性剂对是在卵磷脂中使用10％-20％的卵磷脂（l）。与2％～10％的tween80（t），或在配方中以3l/1t的比例与占牛至油70％～90％重量的量。当与水混合形成乳液时，所得油颗粒的粒径为50～250纳米，颗粒表面电荷为-56mv。

对原料牛至油和开发的自乳化配方中重要化合物的分析结果发现，牛至油中含有大量的化合物，如：对伞花烃，松油烯，百里酚，香芹酚，石竹烯，含量分别为1.029%，2.538%，86.961%和0.499%。而在牛至油的自乳化配方中，对伞花烃，松油烯，百里酚，香芹酚，石竹烯，含量分别为3.101%，0.791%，1.637%，68.850%和0.385%。牛至油中最重要的化合物是基于量的香芹酚。

基于对牛至油自乳化配方稳定性的评估，发现所形成的乳液形式高度稳定。在室温下储存1个月后，未发现化学成分和物理稳定性的变化。

尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。