一种改善代谢综合征的复方制剂及其制备方法与流程

本发明涉及中药技术领域，更具体地说，它涉及一种改善代谢综合征的复方制剂及其制备方法。

背景技术：

随着社会生产力的发展，人们的生活水平得到极大改善，久坐不动的生活方式以及高脂高糖的饮食结构使得肥胖在全球广泛流行。肥胖也是诱发2型糖尿病、心血管疾病和多种癌症的重要危险因素。由于肥胖人口激增并且缺乏防治的有效方法，肥胖已成为全球关注的重要领域之一。因此，未来十年我国的肥胖形势严峻，急需开展肥胖领域的相关研究，降低肥胖造成的健康隐患。

姜黄中的主要活性成分是姜黄素，姜黄素是一种多酚类物质。kim等通过细胞实验证实，姜黄素能够激活wnt/β-catenin信号通路，下调c/ebpα和pparγ的表达，抑制脂肪前体细胞的分化。ejaz等通过动物研究发现，姜黄素通过促使白色皮下脂肪组织中ampk的磷酸化水平升高，促进脂肪酸氧化。动物实验还发现，姜黄素通过促进sirt1的表达，减少肥胖引起的内质网应激；通过减少脂肪组织巨噬细胞浸润，抑制nf-κb的活性，抑制促炎因子tnfα、mcp-1和pai-1的表达。此外，还有研究认为姜黄素能够调控肥胖相关基因的表观遗传学修饰，发挥抑制肥胖及相关并发症的作用。因此姜黄素在临床治疗肥胖和糖尿病等代谢性疾病方面具有应用前景。

莱菔子具有消食除胀、降气化痰的功效，主要用于治疗饮食停滞、大便秘结等。其主要成分是硫苷类，脂肪酸及甾醇等，其中萝卜苷是硫苷类的主要成分。萝卜苷(萝卜硫苷)是十字花科植物中的重要次生代谢产物，以莱菔硫烷前体物的形式广泛存在。萝卜苷在体内降解为莱菔硫烷，莱菔硫烷是蔬菜中防癌、抗癌效果最好的天然活性物质。近期研究表明，萝卜苷对肥胖等代谢性疾病有改善作用，萝卜苷作为莱菔硫烷的前体，不仅稳定性良好，而且有效成分含量高并且提取工艺简单。

菊芋又称洋姜，为菊科向日葵属多年生草本植物。其块茎或茎叶入药具有利水除湿，清热凉血，益胃和中功效，可药食兼用。菊芋多糖是由d–果糖通过β糖苷键连接而成的链多糖，是一种菊糖。研究表明，菊糖具有调节肠胃功能、提高免疫力、改善脂质代谢、促进矿物质吸收、降血脂、降血糖等作用。

红景天(rhodiola)，属景天科草本或亚灌木植物，生长于高寒地带，广泛分布于我国东北、等地区，作为传统中药材，红景天有效成分包含红景天苷(salidroside)、红景天芬(rosavin)、红景天任(rosarin)等，具有多种临床药用价值。近年来，发现红景天具有改善心脑血管系统功能、抗衰老、保护组织器官和降血糖等作用。

目前，对于高血糖、高血脂以及肥胖引起的代谢综合征的治疗，主要以口服降糖药、降血脂药物和减肥药物，如：二甲双胍、格列齐特、阿卡波糖等降糖药；辛伐他汀、吉非贝齐等降血脂药；奥利司他、氯卡色林和qsymia等减肥药物。这些药物虽然能在较短时间内改善高血糖、高血脂以及肥胖等症状，但药物不良反应较多等问题，病人难以长期服用。因此，能否在传统中医药理论指导下，利用“药食同源”原料的配伍，找到合适的功能性配方食品，通过病人较长时间食用，改善其血糖、血脂以及肥胖引起的代谢综合征。

技术实现要素：

本发明的目的是提供一种改善代谢综合征的复方制剂及其制备方法，具有可发挥各味药物的协同增效作用，从而使得降血糖、降血脂和抗肥胖作用显著，且无任何副作用的效果。

本发明的上述技术目的是通过以下技术方案得以实现的：一种改善代谢综合征的复方制剂，由下列重量份数的原料药材制成：姜黄20-30份，莱菔子15-25份，菊芋20-30份，红景天20-30份。

通过采用上述技术方案，通过重量份数为姜黄20-30份，莱菔子15-25份，菊芋20-30份，红景天20-30份的原料药材制成的复方制剂，能够发挥各味原料药之间的协调增效作用，从而能够使得降血糖、降血脂和抗肥胖的作用显著，且无任何副作用。

一种改善代谢综合征的复方制剂的制备方法，包括以下步骤：

1)按照重量份数称取干燥的原料药材，采用高精度电子秤称取姜黄30份，莱菔子20份，菊芋25份和红景天25份，然后将称取的姜黄、莱菔子、菊芋和红景天混合置入药材粉碎机中进行粉碎，并将粉碎后的药材过20目筛，得混合药材药粉；

2)将步骤1)中所述的混合药材药粉加入装有混合溶剂的容器中，其中，混合溶剂的质量为混合药材药粉的50倍，然后对混合药材药粉和混合溶剂的混合溶液进行3次加热回流，并提取出每次加热回流的提取液，得3份提取液；

3)将步骤2)中的3份提取液进行合并，得合并提取液，然后将合并提取液加热浓缩成稠膏状物质；

4)根据步骤3中稠膏状物质的质量，加入麦芽糊精搅匀，制得软材；

5)将喷雾制粒和摇摆制粒两种颗粒制粒法联用，对步骤4)中的软材进行制粒工作，制得湿颗粒；

6)将步骤5)中制得的湿颗粒进行干燥工作，干燥温度为60-80℃，制得干颗粒，然后将干颗粒进行整粒工作，制得总颗粒，即得改善代谢综合征的复方粒剂。

通过采用上述技术方案，采用高精度电子秤称取姜黄30份，莱菔子20份，菊芋25份和红景天25份的原料药材，并将原料药材置入药材粉碎机中粉碎后过20目筛，便于制得混合药材药粉，从而便于后续步骤2)对混合药材药粉进行加热回流工作，从而便于提取出原料药材中的药用成分；通过步骤3)中将加热回流工作中的提取液进行合并，然后将合并提取液浓缩至稠膏状物质，便于后续步骤4)中将稠膏状物质制得成软体的工序；通过步骤5)中将喷雾制粒与摇摆制粒两种颗粒制粒法进行联用，便于将两种颗粒制粒优缺点进行互补；同时，将喷雾制粒与摇摆制粒两种颗粒制粒法进行联用，能够对颗粒制备工序的质量进行有效控制；通过步骤6)中的干燥和整粒工序，便于制得复方制剂成品。

本发明进一步设置为：步骤2)中混合溶剂的组成成分为乙醇和水，且乙醇与水的体积比为1:1。

通过采用上述技术方案，利用乙醇与水的体积比为1:1组成的混合溶剂，便于将步骤1)中制得的混合药材药粉中的药用成分的充分溶解与后续加热回流提取工序。

本发明进一步设置为：步骤2)进行的3次加热回流中，每次加热回流与上次加热回流的间隔时间为12小时。

通过采用上述技术方案，3次加热回流中的间隔时间为12小时，便于尽可能完全提取出混合药材粉中的药用成分。

本发明进一步设置为：步骤5)中对软材进行制粒工作时，先采用喷雾制粒法对软材依次进行糖粉喷雾收膏、粉碎和添加乙醇工作，然后采用摇摆制粒法，制得湿颗粒。

通过采用上述技术方案，利用喷雾制粒法先对软材进行糖粉喷雾收膏和粉碎工作，然后添加乙醇后再采用摇摆制粒法制得湿颗粒，便于节约制粒时间，从而便于提高复方制剂的制备效率。

一种改善代谢综合征的复方制剂的制药应用，所述复方制剂或所述复方制剂与药学上可接受的药物载体在制备改善腹型肥胖、2型糖尿病、高脂血症或动脉粥样硬化疾病的药物制剂中的应用。

通过采用上述技术方案，通过将复方制剂或复方制剂与药学上可接受的药物载体在制备改善腹型肥胖、2型糖尿病、高脂血症或动脉粥样硬化疾病的药物制剂中的应用，能够利用“药食同源”原料的配伍，找到合适的功能性配方食品，通过病人较长时间食用，改善病人的血糖、血脂以及肥胖引起的代谢综合征。

综上所述，本发明具有以下有益效果：通过重量份数为姜黄20-30份，莱菔子15-25份，菊芋20-30份，红景天20-30份的原料药材制成的复方制剂，能够发挥各味原料药材之间的协调增效作用，从而能够使得降血糖、降血脂和抗肥胖的作用显著，且无任何副作用；通过该复方制剂的制备方法，便于节约制粒时间，从而便于提高复方制剂的制备效率，且能够对制备成的复方制剂的质量进行控制；通过将复方制剂或复方制剂与药学上可接受的药物载体在制备改善腹型肥胖、2型糖尿病、高脂血症或动脉粥样硬化疾病的药物制剂中的应用，能够利用“药食同源”原料的配伍，找到合适的功能性配方食品，通过病人较长时间食用，改善病人的血糖、血脂以及肥胖引起的代谢综合征。

附图说明

图1是本发明实施例2中的流程图。

具体实施方式

以下结合附图1对本发明作进一步详细说明。

本发明实施例中所用的姜黄、莱菔子、菊芋和红景天均符合中国药典2010年版一部正文各药材项下的有关各项规定。各药材已经过净制、切制、炮制、粉碎等加工处理，投料前，通过鉴定，各味药材实物与名称相符，质量符合国家药典标准(具体药材鉴定办法参照药典标准执行)。

实施例1：一种改善代谢综合征的复方制剂及其制备方法，由下列重量份数的原料药材制成：姜黄20-30份，莱菔子15-25份，菊芋20-30份，红景天20-30份。

在本实施例中，姜黄、莱菔子、菊芋何红景天的重量份数分别取30份、20份、25份和25份。通过重量份数为姜黄30份，莱菔子25份，菊芋20-30份，红景天25份的原料药材制成的复方制剂，能够发挥各味原料药之间的协调增效作用，从而能够使得降血糖、降血脂和抗肥胖的作用显著，且无任何副作用。

实施例2：一种改善代谢综合征的复方制剂的制备方法，包括以下步骤：

1)按照重量份数称取干燥的原料药材，采用高精度电子秤称取姜黄30份，莱菔子20份，菊芋25份和红景天25份，然后将称取的姜黄、莱菔子、菊芋和红景天混合置入药材粉碎机中进行粉碎，并将粉碎后的药材过20目筛，得混合药材药粉。

2)将步骤1)中的混合药材药粉加入装有混合溶剂的容器中，其中，混合溶剂的质量为混合药材药粉的50倍，然后对混合药材药粉和混合溶剂的混合溶液进行3次加热回流，并提取出每次加热回流的提取液，得3份提取液。

3)将步骤2)中的3份提取液进行合并，得合并提取液，然后将合并提取液加热浓缩成稠膏状物质。

4)根据步骤3中稠膏状物质的质量，加入麦芽糊精搅匀，制得软材。

5)将喷雾制粒和摇摆制粒两种颗粒制粒法联用，对步骤4)中的软材进行制粒工作，制得湿颗粒。

6)将步骤5)中制得的湿颗粒进行干燥工作，干燥温度为60-80℃，制得干颗粒，然后将干颗粒进行整粒工作，制得总颗粒，即得改善代谢综合征的复方粒剂。

在本实施例中，采用高精度电子秤称取姜黄30份，莱菔子20份，菊芋25份和红景天25份的原料药材，并将原料药材置入药材粉碎机中粉碎后过20目筛，便于制得混合药材药粉，从而便于后续步骤2)对混合药材药粉进行加热回流工作，从而便于提取出原料药材中的药用成分。通过步骤3)中将加热回流工作中的提取液进行合并，然后将合并提取液浓缩至稠膏状物质，便于后续步骤4)中将稠膏状物质制得成软体的工序。通过步骤5)中将喷雾制粒与摇摆制粒两种颗粒制粒法进行联用，便于将两种颗粒制粒优缺点进行互补。同时，将喷雾制粒与摇摆制粒两种颗粒制粒法进行联用，能够对颗粒制备工序的质量进行有效控制。通过步骤6)中的干燥和整粒工序，便于制得复方制剂成品。

步骤2)中混合溶剂的组成成分为乙醇和水，且乙醇与水的体积比为1:1。

在本实施例中，利用乙醇与水的体积比为1:1组成的混合溶剂，便于将步骤1)中制得的混合药材药粉中的药用成分的充分溶解与后续加热回流提取工序。

步骤2)进行的3次加热回流中，每次加热回流与上次加热回流的间隔时间为12小时。

在本实施例中，3次加热回流中的间隔时间为12小时，便于尽可能完全提取出混合药材粉中的药用成分。

步骤5)中对软材进行制粒工作时，先采用喷雾制粒法对软材依次进行糖粉喷雾收膏、粉碎和添加乙醇工作，然后采用摇摆制粒法，制得湿颗粒。

在本实施例中，利用喷雾制粒法先对软材进行糖粉喷雾收膏和粉碎工作，然后添加乙醇后再采用摇摆制粒法制得湿颗粒，便于节约制粒时间，从而便于提高复方制剂的制备效率。

实施例3：一种改善代谢综合征的复方制剂的制药应用，复方制剂或复方制剂与药学上可接受的药物载体在制备改善腹型肥胖、2型糖尿病、高脂血症或动脉粥样硬化疾病的药物制剂中的应用。

在本实施例中，通过将复方制剂或复方制剂与药学上可接受的药物载体在制备改善腹型肥胖、2型糖尿病、高脂血症或动脉粥样硬化疾病的药物制剂中的应用，能够利用“药食同源”原料的配伍，找到合适的功能性配方食品，通过病人较长时间食用，改善病人的血糖、血脂以及肥胖引起的代谢综合征。

下面通过试验例来进一步阐述该复方制剂的有益效果，这些试验例包括了本发明复方制剂的药效学试验。

1.实验材料

复方制剂，电子天平(梅特勒)，全自动生化分析仪(贝克曼奥林巴斯au680)。

2.实验方法

2.1动物模型建立及分组给药

实验动物30只6周龄c57雄性小鼠，体重25克左右。由吉林医药学院动物实验中心提供。饲养于22℃±2℃，湿度50％±5％。将30只小鼠在实验环境下适应性喂养3天后，按体重随机分为3组，即空白对照组、高脂模型组、高脂实验组，连续喂养30天。空白对照给予普通饲料，其他各组均给予高脂饲料。空白对照组和高脂模型组每天灌胃0.25ml生理盐水，高脂实验组灌胃等体积优化配方后的复方制剂。连续灌胃30天。

2.2小鼠体重测定

连续灌胃30天后测定各组体重。

2.3测定指标

取腹主动脉血分离血清，利用全自动生化分析仪测定血糖(glu)、总胆固醇(tc)、甘油三酯(tg)、高密度脂蛋白胆固醇(hdl-c)和低密度脂蛋白胆固醇(ldl-c)的含量。

2.4数据处理

采用excel和spss20.0软件。所有数据均以均值±标准差(±s)表示，采用t检验比较两组间的数据，显著性水准为p﹤0.05。

3实验结果

3.1复方制剂提取物对高脂膳食肥胖雄性小鼠血糖指标的影响

实验结果表明高脂膳食肥胖模型组与普通对照组相比，高脂膳食会引起小鼠血糖升高；与高脂模型组相比，高脂实验组小鼠的血糖水平显著下降(p<0.05)。结果见表1：

表1复方制剂提取物对小鼠血糖的影响

其中，*表示高脂对照组与普通对照组对照差异有显著性，p＜0.05；#表示高脂实验组与高脂对照组对照差异有显著性p＜0.05。

3.2复方制剂提取物对高脂膳食肥胖雄性小鼠体重和血脂指标的影响

实验结果表明高脂膳食模型组与普通对照组相比，高脂膳食会引起小鼠体重增加并导致血清中tc、tg和ldc-c的含量均明显增加，这些实验结果说明给予高脂膳食构建肥胖模型成功。与高脂膳食模型组相比，高脂实验组能够显著降低血清中tc、tg和ldl-c的含量，同时增加hdl-c的含量(p<0.05)。结果见表2：

表2复方制剂提取物对高脂小鼠体重和血脂指标的影响

其中，*表示高脂对照组与普通对照组对照差异有显著性，p＜0.05；#表示高脂实验组与高脂对照组对照差异有显著性p＜0.05。

通过探索复方制剂对高脂膳食肥胖雄性小鼠血糖、血脂以及体重各项指标的影响，可以发现高脂实验组小鼠血糖、体重、血清总胆固醇、甘油三酯等指标较同等饲养条件的高脂模型组有明显下降，表明复方提取物有显著的减肥、降血糖和降血脂的效果。

本具体实施例仅仅是对本发明的解释，其并不是对本发明的限制，本领域技术人员在阅读完本说明书后可以根据需要对本实施例做出没有创造性贡献的修改，但只要在本发明的权利要求范围内都受到专利法的保护。