柚子皮水提物粉末,其制备,排铅作用及应用的制作方法

本发明涉及一种制备鲜柚子皮水提物粉末的方法,涉及由该方法制备的鲜柚子皮水提物粉末在制备排铅药物中的应用。本发明属于生物医药领域。

背景技术：

冶炼,印刷,汽车尾气,蓄电池,油漆,电缆,陶瓷,玻璃,焊锡,橡胶,媒染剂,染色剂,焊材,塑料,染发剂,皮蛋,杀虫剂和除草剂等行业或产品对铅的依赖性使得铅污染遍及发达国家和发展中国家城乡每个角落,现阶段没有可能阻止来自水,空气,土壤,器具,饮料和食物的铅对人体污染。

每天经食物,水和空气进入人体的铅分别可达到400μg,10μg和26μg。进入人体的铅不仅可使红血球急性受损,也可使器官,组织和骨骼慢性中毒,而导致恶心,呕吐,食欲不振,流涎,腹胀,便秘,便血,腹绞痛,肝肿大,黄疸,肝功能减退,头痛,眩晕,烦跺不安,失眠,嗜睡,易激动,谵妄,抽搐,惊厥,昏迷,脑水肿,周围神经炎,面色苍白,心悸,气短,贫血,腰痛,水肿,蛋白尿,血尿,管型尿,乃至肾衰竭,精神错乱和早逝。

进入人体内的铅有91％-95％蓄积在骨骼。因为蓄积在骨骼的铅的半衰期长达30年,所以铅引起的长期毒性不可轻视。而蓄积在肝,脾和肾的铅的半衰期最长为40天。虽然蓄积在这些组织的铅虽较易排出,但在排出的途中可通过血液重新向脑蓄积并造成更严重的后果。经食物,水和空气进入人体的铅使全球数十亿城乡居民的健康遭受不同程度的损害。用排铅药物将蓄积在体内的铅转化为螯合物排出体外,是目前临床治疗铅中毒的唯一手段。

从二十世纪四十年代螯合剂开始用于临床,治疗亚急性和慢性铅中毒。传统的排铅药有edta,依地酸钙(caedta),二乙基胺戊乙酸(dtpa),钙促排灵(cadtpa)和乙二胺四乙酸钠钙(edtaca-na)。传统的排铅药在许多国家作为治疗铅中毒的首选药长达数十年。以edtaca-na为代表的传统驱铅药螯合体内蓄积的pb²⁺之后,通过肾小球由尿排出体外。动物试验证明这种排泄途径可导致肾小管坏死。临床上也有注射caedta-4g/d致死的病例报告。传统排铅药在消化道吸收缓慢,与重金属络合的选择性差,也可与人体必需的微量元素(锌,铜,锰,铁等)形成稳定的螯合物。于是,排铅的同时导致人体不可缺少的微量元素大量丢失而引起新的健康问题。此外,传统排铅药还不能穿过细胞膜夺取与靶细胞结合的铅。传统的排铅药的这些不足,限制它们的临床应用。

含巯基的排铅药可螯合已经和体内巯基酶结合的铅,恢复被抑制的巯基酶活性,达到解毒目的。常用的含巯基的排铅药有d,l-巯基丁二酸(msa),meso-2,3-二巯基丁二酸(dmsa),d,l-2,3-二巯基丙磺酸(dmps),青霉胺(dpa),n-乙酰青霉胺(napa)及二巯基丁二酸钠(nadms)。dmsa吸收较慢,不宜用于有恶心呕吐的急性铅中毒患者。食物和饮料中的铅可与消化道中的dmsa络合成为水溶性铅络合物而容易被吸收。这样一来,消化道中的铅便转移到血液中。因此,dmsa不适于排消化道铅。口服dpa及napa虽然有驱铅活性,但易引起过敏反应和降低人体必需的锌和铜等微量元素的水平。nadms是临床铅中毒的首选药物。它虽然不会引起铅向脑和骨再分布且无肾脏毒性,但不能透过细胞膜发挥排铅作用,在某种程度上还可加剧肌体对铅的吸收。二乙基二硫代氨基甲酸(ddc),四乙基氨基硫羰基(ttd)等二硫代羧酸盐是1980年代出现的螯合剂,对铅有一定的螯合作用,能与铅形成高度不溶的化合物经肠道排出。不过,ddc与铅结合成的脂溶性结构可造成铅向骨和脑富集。

总之,目前临床治疗铅中毒的络合剂存在三个严重缺陷。第一个缺陷是排骨铅和排脑铅的疗效不够好。第二个缺陷是治疗中会使蓄积在肝,脾和肾中的铅反过来向脑蓄积(即引起铅向脑再分布)。第三个缺陷是治疗铅中毒的络合剂会排肌体必需的微量元素而造成新的健康问题。发明安全有效的排铅剂具有重要的临床价值和应用前景。

发明人长期从事鲜柚子皮水提物粉末化学成分及治疗作用研究。发明人认识到至今业内人既不清楚鲜柚子皮水提物粉末到底含哪些化学组分,也不清楚鲜柚子皮水提物粉末有怎样的治疗作用。针对这种状况,发明人对鲜柚子皮水提物粉末进行质谱分析,发现了24种未见文献报道的组分。对24种组分的结构分析使发明人认识到,鲜柚子皮水提物粉末可排出蓄积在肌体内的铅。在鲜柚子皮水提物粉末中发现24种未见文献报道的组分及排铅作用,体现了本发明的智慧与创造性。与所有与鲜柚子皮的已知发明相比,本发明达到了一个全新高度。根据这些认识,发明人提出了本发明。

技术实现要素：

本发明要解决的技术问题是提供一种制备鲜柚子皮水提物粉末的方法,以及由该方法制得的鲜柚子皮水提物粉末。实验证明,由本发明制备的鲜柚子皮水提物粉末具有排铅作用。为了达到所述目的,本发明采用了四方面的技术手段。

第一方面的技术手段是提供了一种鲜柚子皮水提物粉末,分析所述鲜柚子皮水提物粉末的质谱总离子流图谱及对应的质谱峰的24种组分认定这种鲜柚子皮水提物粉末含10种奎尼酸类化合物和14种黄酮醇类化合物；其中,10种奎尼酸类化合物为3-o-[e-2-(8-羧基-1,3,5,7-正辛四烯羰氧)-3-羟基-4-(6-羧基-1,3,5-正己三烯羰氧)-5-甲酰氧-6-(4-羧基-1,3-正丁二烯羰氧)桂皮酰]奎尼酸,3-o-[e-2-羧基正丙酰氧-3-羟基正丙酰氧-4,6-二(4-羧基-1-正丁烯羰氧)桂皮酰]奎尼酸,3-o-[e-2-(5-羧基-1-正戊烯羰氧)-4-羟基正丙酰氧-6-(5-羧基正戊羰氧)桂皮酰]奎尼酸,3-o-[e-2,6-二(羧甲基正丁酰氧)-3-羟基-4-羟基乙酰氧-5-羟基正丙酰氧桂皮酰]奎尼酸,3-o-[e-2,6-二(5-羧基-1-正丁烯羰氧)-4-(4-羟基正丁羰氧)桂皮酰]奎尼酸,3-o-[e-2-(4-羟基正丁羰氧)-2-羟基-4,5-二(羟基正丙酰氧)-6-(4-羧基正丁羰氧)桂皮酰]奎尼酸,3-o-[e-2-(4-羧基-1-正丁烯羰氧)-3-(5-羟基-1-正戊烯羰氧)-4-(4-羟基-1-正丁烯羰氧)-5-(4-羧基正丁羰氧)-6(5-羧基-1-正戊烯羰氧)桂皮酰]奎尼酸,3-o-[e-2,3-二(6-羧基-1,3-正己二烯羰氧)-4-羟基-5-(8-羧基-1,3,5-正辛三烯羰氧)-6-(7-羧基-1,3-正庚二烯羰氧)桂皮酰]奎尼酸,3-o-[e-2-(4-羧基-1-正丁烯羰氧)-4-羧基正丙烯酰氧-6-(7-羧基正庚羰氧)桂皮酰]奎尼酸和3-o-[e-2-(4-羧基-1-正丁烯羰氧)-4-羧基正丙烯酰氧)-6-(7-羧基正庚羰氧)桂皮酰]奎尼酸；其中,14种黄酮醇为3-o-葡萄糖苷-5-羟基正丁酰氧-7-(4-羧基-1-正丁烯羰氧)-8-(3-羟基-1-正丙烯羰氧)黄酮醇,3-o-葡萄糖苷-5-羟基正丁酰氧-7-(3-羧基-1-正丙烯羰氧)-8-(5-羟基-1,3-正戊二烯羰氧)黄酮醇,3-o-葡萄糖苷-5-(4-羧基正丁羰氧)-7-(3-羧基正丙羰氧)-8-(5-羟基-1-正戊烯羰氧)黄酮醇,3-o-葡萄糖苷-5-羟甲氧-6-(6-羧基-1-正己烯羰氧)-7-(3-羧基-1-正丙烯羰氧)-8-(4-羟基-1,4-正丁二烯羰氧)黄酮醇,3-o-葡萄糖苷-5-(7-羟基-1,3-正庚二烯羰氧)-6,7-二羟基-8-(5-羧基-1,3-正戊二烯羰氧)黄酮醇,3-o-葡萄糖苷-5-羟甲氧-6-(4-羧基-1,3-正丁二烯羰氧)-7-(3-羧基-1-正丙烯羰氧)-8-(4-羟基-1,3-正丁二烯羰氧)黄酮醇,3-o-葡萄糖苷-5-(7-羧基-1,3-正庚二烯羰氧)-6-(6-羧基-1,3-正己羰氧)-7-羟基-8-(6-羧基-1,3-正己二烯羰氧)黄酮醇,3-o-葡萄糖苷-5-(5-羧基-1-正戊烯羰氧)-6-(5-羟基正戊羰氧)-7-(4-羧基-1,3-正丁二烯羰氧)黄酮醇,3-o-葡萄糖苷-5-(5-羧基-1,3-正戊二烯羰氧)-6-(4-羧甲基正丙酰氧)-7-羟基-8-(4-羧基-1,3-正丁二烯羰氧)黄酮醇,3-o-葡萄糖苷-5-(7-羟基-1,3,5-正庚三烯羰氧)-6-甲氧-7-羟基-8-(5-羧基-1,3-正戊二烯羰氧)黄酮醇,3-o-葡萄糖苷-5-(4-羟基正丁羰氧)-6-羟基-7,8-二(5-羟基正戊羰氧)黄酮醇,3-o-葡萄糖苷-5-羟甲基-6-羟基-7-羟基正丙酰-8-(4-羟基正丁羰氧)黄酮醇,3-o-葡萄糖苷-5,8-二(6-羧基-1,3-正己二烯羰氧)-6-(3-羧基-1-正丙烯羰氧)-7-(5-羧基-1,3-正戊二烯羰氧)黄酮醇和3-o-葡萄糖苷-5-(5-羟基-1,3-正戊二烯羰氧)-6-(3-羧基-1-正丙烯羰氧)-7-(4-羧基-1,3-正丁二烯羰氧)-8-(6-羧基-1,3-正己二烯羰氧)黄酮醇。

第二方面的技术手段是提出了一种制备所述鲜柚子皮水提物粉末方法,使鲜柚子皮水提物粉末可以这样制得:取鲜柚子皮用自来水洗净,切碎,在蒸馏水中于50℃-100℃加热0.5-4小时,冷却至室温,过滤,滤饼用蒸馏水洗3次,合并的滤液减压浓缩,得到的粉末即为鲜柚子皮水提物粉末。

第三方面的技术手段是提出一种制备所述的鲜柚子皮水提物粉末的优选方法,即取鲜柚子皮用自来水洗净,切碎,优选地在蒸馏水中于50℃-80℃加热2小时并于220rpm/min搅拌,冷却至室温,过滤,滤饼用蒸馏水洗3次,合并的滤液减压浓缩,得到的粉末即为鲜柚子皮水提物粉末。

第四方面的技术手段是提出了鲜柚子皮水提物粉末的排铅作用。

附图说明

图1.鲜柚子皮水提物粉末的uplc-质谱总离子流图谱。

图2.鲜柚子皮水提物粉末中的3-o-[e-2-(8-羧基-1,3,5,7-正辛四烯羰氧)-3-羟基-4-(6-羧基-1,3,5-正己三烯羰氧)-5-甲酰氧-6-(4-羧基-1,3-正丁二烯羰氧)桂皮酰]奎尼酸及裂解产物。

图3.鲜柚子皮水提物粉末中的3-o-[e-2-羧基正丙酰氧-3-羟基正丙酰氧-4,6-二(4-羧基-1-正丁烯羰氧)桂皮酰]奎尼酸及裂解产物。

图4.鲜柚子皮水提物粉末中的3-o-[e-2-(5-羧基-1-正戊烯羰氧)-4-羟基正丙酰氧-6-(5-羧基正戊羰氧)桂皮酰]奎尼酸及裂解产物。

图5.鲜柚子皮水提物粉末中的3-o-[e-2,6-二(羧甲基正丁酰氧)-3-羟基-4-羟基乙酰氧-5-羟基正丙酰氧桂皮酰]奎尼酸及裂解产物。

图6.鲜柚子皮水提物粉末中的3-o-[e-2,6-二(5-羧基-1-正丁烯羰氧)-4-(4-羟基正丁羰氧)桂皮酰]奎尼酸及裂解产物。

图7.鲜柚子皮水提物粉末中的3-o-[e-2-(4-羟基正丁羰氧)-2-羟基-4,5-二(羟基正丙酰氧)-6-(4-羧基正丁羰氧)桂皮酰]奎尼酸及裂解产物。

图8.鲜柚子皮水提物粉末中的3-o-[e-2-(4-羧基-1-正丁烯羰氧)-3-(5-羟基-1-正戊烯羰氧)-4-(4-羟基-1-正丁烯羰氧)-5-(4-羧基正丁羰氧)-6(5-羧基-1-正戊烯羰氧)桂皮酰]奎尼酸及裂解产物。

图9.鲜柚子皮水提物粉末中的3-o-[e-2,3-二(6-羧基-1,3-正己二烯羰氧)-4-羟基-5-(8-羧基-1,3,5-正辛三烯羰氧)-6-(7-羧基-1,3-正庚二烯羰氧)桂皮酰]奎尼酸及裂解产物。

图10.鲜柚子皮水提物粉末中的3-o-[e-2-(4-羧基-1-正丁烯羰氧)-4-羧基正丙烯酰氧-6-(7-羧基正庚羰氧)桂皮酰]奎尼酸及裂解产物。

图11.鲜柚子皮水提物粉末中的3-o-[e-2-(4-羧基-1-正丁烯羰氧)-4-羧基正丙烯酰氧)-6-(7-羧基正庚羰氧)桂皮酰]奎尼酸及裂解产物。

图12.鲜柚子皮水提物粉末中的3-o-葡萄糖苷-5-羟基正丁酰氧-7-(4-羧基-1-正丁烯羰氧)-8-(3-羟基-1-正丙烯羰氧)黄酮醇及裂解产物。

图13.鲜柚子皮水提物粉末中的3-o-葡萄糖苷-5-羟基正丁酰氧-7-(3-羧基-1-正丙烯羰氧)-8-(5-羟基-1,3-正戊二烯羰氧)黄酮醇及裂解产物。

图14.鲜柚子皮水提物粉末中的3-o-葡萄糖苷-5-(4-羧基正丁羰氧)-7-(3-羧基正丙羰氧)-8-(5-羟基-1-正戊烯羰氧)黄酮醇及裂解产物。

图15.鲜柚子皮水提物粉末中的3-o-葡萄糖苷-5-羟甲氧-6-(6-羧基-1-正己烯羰氧)-7-(3-羧基-1-正丙烯羰氧)-8-(4-羟基-1,4-正丁二烯羰氧)黄酮醇及裂解产物。

图16.鲜柚子皮水提物粉末中的3-o-葡萄糖苷-5-(7-羟基-1,3-正庚二烯羰氧)-6,7-二羟基-8-(5-羧基-1,3-正戊二烯羰氧)黄酮醇及裂解产物。

图17.鲜柚子皮水提物粉末中的3-o-葡萄糖苷-5-羟甲氧-6-(4-羧基-1,3-正丁二烯羰氧)-7-(3-羧基-1-正丙烯羰氧)-8-(4-羟基-1,3-正丁二烯羰氧)黄酮醇及裂解产物。

图18.鲜柚子皮水提物粉末中的3-o-葡萄糖苷-5-(7-羧基-1,3-正庚二烯羰氧)-6-(6-羧基-1,3-正己羰氧)-7-羟基-8-(6-羧基-1,3-正己二烯羰氧)黄酮醇及裂解产物。

图19.鲜柚子皮水提物粉末中的3-o-葡萄糖苷-5-(5-羧基-1-正戊烯羰氧)-6-(5-羟基正戊羰氧)-7-(4-羧基-1,3-正丁二烯羰氧)黄酮醇及裂解产物。

图20.鲜柚子皮水提物粉末中的3-o-葡萄糖苷-5-(5-羧基-1,3-正戊二烯羰氧)-6-(4-羧甲基正丙酰氧)-7-羟基-8-(4-羧基-1,3-正丁二烯羰氧)黄酮醇及裂解产物。

图21.鲜柚子皮水提物粉末中的3-o-葡萄糖苷-5-(7-羟基-1,3,5-正庚三烯羰氧)-6-甲氧-7-羟基-8-(5-羧基-1,3-正戊二烯羰氧)黄酮醇及裂解产物。

图22.鲜柚子皮水提物粉末中的3-o-葡萄糖苷-5-(4-羟基正丁羰氧)-6-羟基-7,8-二(5-羟基正戊羰氧)黄酮醇及裂解产物。

图23.鲜柚子皮水提物粉末中的3-o-葡萄糖苷-5-羟甲基-6-羟基-7-羟基正丙酰-8-(4-羟基正丁羰氧)黄酮醇及裂解产物。

图24.鲜柚子皮水提物粉末中的3-o-葡萄糖苷-5,8-二(6-羧基-1,3-正己二烯羰氧)-6-(3-羧基-1-正丙烯羰氧)-7-(5-羧基-1,3-正戊二烯羰氧)黄酮醇及裂解产物。

图25.鲜柚子皮水提物粉末中的3-o-葡萄糖苷-5-(5-羟基-1,3-正戊二烯羰氧)-6-(3-羧基-1-正丙烯羰氧)-7-(4-羧基-1,3-正丁二烯羰氧)-8-(6-羧基-1,3-正己二烯羰氧)黄酮醇及裂解产物。

具体实施方式

为了进一步阐述本发明,下面给出一系列实施例。这些实施例完全是例证性的,它们仅用来对本发明进行具体描述,不应当理解为对本发明的限制。

实施例1鲜柚子皮水提物粉末的制备及色谱和质谱离子流谱分析

1.鲜柚子皮水提物粉末的制备

鲜柚子皮用自来水洗洗净,取120g鲜柚子皮切碎。在500ml蒸馏水中于50℃-80℃加热2小时,同时搅拌(220rpm/min)。冷却至室温,过滤,滤液减压浓缩得到6g鲜柚子皮水提物粉末。即为鲜柚子皮水提物粉末。

2.测定鲜柚子皮水提物粉末的色谱和质谱离子流谱

2-1.样品溶液的制备(10mg/ml)

称取26.7mg柚子皮水提物粉末,用2.67ml超纯水中将粉末溶解。得到的溶液经超声震荡1分钟,之后再于13000r/min离心10分钟。取上清液,过0.22μm滤膜,置于样品瓶中供色谱和质谱测定用。

2-2.色谱条件

色谱柱:waters,acquityhsst3柱(2.1×100mmi.d.,1.7μm)；进样体积:2μl；pda检测器:190-400nm；流动相:水(0.1％甲酸),乙腈；采用这种流动相并按表1的梯度洗色谱柱。

表1流动相梯度表

2-3.测定离子流谱的条件

电喷雾离子化模式:正(pi)及负(ni)模式；离子模式参数:毛细管电压1000v,去溶剂气流速800l/h,温度450℃(柚子皮水提物粉末的离子流谱见附图1)。

2-4.测定质谱的条件

源温度120℃,锥孔气流速50l/h,喷雾气压6bar,碎裂电压20-45v,取样锥电压40v,采集模式为msecontinuum；分辨率模式:带电粒子的质量数与电荷数之比(m/z),数据采集范围100-1500；低能量通道trap碎裂电压6v,高能量通道trap碎裂电压选择20-60v梯度电压；选le(亮氨酸脑啡肽)为质量锁,采集m/z(鲜柚子皮水提物粉末的质谱见图2-25)。

实施例3指定鲜柚子皮水提物粉末中24种组分的结构

将实施例2的uplc色谱与质谱联接,测定鲜柚子皮水提物粉末的uplc-质谱。质谱条件是电喷雾离子化的正离子和负离子两种模式。斜阱碰撞能为20-60v。园椎体电压为40v。离子源温度为100℃。毛细管电压为30kv。喷雾器的压力为6.5bar。质/荷比的范围为100-1500。在45分钟内分出24个独立峰。根据质谱裂解规律,与这些峰(对总离子流图谱的峰从左到右顺序编号)被指定为表2的对应组分。这24种组分在质谱条件下的裂解产物见附图2-25。

表2总离子流图谱中峰对应组分保留时间,负离子质量数,结构及名称

实施例4测定鲜柚子皮水提物粉末的排铅作用

用小鼠染毒模型评价鲜柚子皮水提物粉末的排铅活性。即健康icr雄性小鼠(体重18-22g,从首都医科大学实验动物部购买)按照8.2mg/kg的剂量腹腔注射pb(oac)2·3h2o的水溶液(0.2ml每20g体重),连续注射7天,获得急性铅中毒小鼠。最后一次腹腔注射pb(oac)2·3h2o48h后,将中毒小鼠随机分组(每组10只)开始给药。阳性对照组小鼠按0.4mmol/kg/天的剂量口服dl-青霉胺,阴性对照组小鼠按0.2ml/20g体重/天口服生理盐水。治疗组小鼠按60mg/kg/天的口服剂量给予鲜柚子皮水提物粉末。持续给药7天。

服药小鼠饲养于无垫料的鼠笼内,每笼10只小鼠。鼠笼,笼盖,水瓶等在实验前以三蒸水洗净,每日给药后开始收集小鼠尿液及粪便,24时不间断持续7天,每日1组的尿液及粪便分别作为一个样本。最后一次给药24h后,每只小鼠眼球取血。之后,小鼠经乙醚麻醉,处死。摘取心,脑,肝,脾及左侧肾。

将摘取的心,脑,肝,脾或肾加到硝化液(双氧水/bviii硝酸,1/2)中,用mars-xpress微波硝解仪硝化。之后,将含所述组织的硝化液用三蒸水精确稀释为20ml。用varianicp-710es电感耦合等离子光谱仪测定样本中的铅及微量元素含量。仪器参数:功率为1kw,等离子体气流量为15.0l/分钟,辅助气流量为1.50l/分钟,雾化器压力为200kpa,每次读数时间为5s,仪器稳定延时15s,进样延时20s,泵速为15rpm,清洗时间为10s,读数3次。矩管用王水浸泡,用三蒸水清洗,烘干,用含5ppm的锰的标准液矫正。所有管路都用稀硝酸清洗,再用三蒸水清洗,烘干。数据用背景矫正。用仪器自带的公式矫正标准曲线,每次开机测定都用不同浓度的标准样品测定标准曲线,保证数据的准确性和可靠性。实验数据统计均采用t检验和方差分析。结果见下表。

表3的数据说明,在60mg/kg/天剂量下鲜柚子皮水提物粉末可有效地降低铅中毒小鼠血液,心脏和脑中的铅含量。而0.4mmol/kg/天剂量的dl-青霉胺只能降低铅中毒小鼠血液铅含量。可见,鲜柚子皮水提物粉末降低铅中毒小鼠心脏和脑中铅含量的疗效显著强于dl-青霉胺。鲜柚子皮水提物粉末对小鼠心脏和脑中蓄积的铅有良好得到驱排活性。

表3鲜柚子皮水提物粉末对急性铅中毒小鼠血，脑和心中铅含量的影响

a)与生理盐水比p<0.05；对微量元素无影响,n＝10

表4的数据说明,在60mg/kg/天的口服剂量下鲜柚子皮水提物粉末可有效地降低急性铅中毒小鼠脾,肾和肝中的铅含量。0.4mmol/kg/天口服剂量的dl-青霉胺显示了相同疗效。也就是说,对于蓄积在小鼠脾,肾和肝中的铅鲜柚子皮水提物粉末也有良好的驱排活性。

表4鲜柚子皮水提物粉末对急性铅中毒小鼠脾,肾和肝中铅含量的影响

a)与生理盐水比p<0.05；对微量元素无影响,n＝10

表5的数据说明,在60mg/kg/天的口服剂量下鲜柚子皮水提物粉末不仅可有显著性提高铅中毒小鼠粪便和尿的铅含量,而且可显著性提高铅中毒小鼠粪便和尿的排泄量。在0.4mmol/kg/天的口服剂量下dl-青霉胺虽然也显著性提高铅中毒小鼠粪便和尿的铅含量,但不提高铅中毒小鼠粪便和尿的排泄量。可见,通过提高铅中毒小鼠粪便和尿的铅含量以及提高粪便和尿的排泄量,使得鲜柚子皮水提物粉末的疗效显著强于dl-青霉胺。这是冻干粉的突出技术效果。

表5鲜柚子皮水提物粉末对急性铅中毒粪和尿及含铅量的影响

a)与生理盐水比p<0.01；n＝10。