本发明涉及中药领域，具体涉及一种改良济川煎的中药组合物及其制备方法和用途。
背景技术：
便秘是一个常见的临床症状，表现为粪便干结，排便困难、粪便重量和次数减少。随着社会的老龄化、现代生活节奏和饮食习惯的改变、疾病谱的变化等对疾病的影响，便秘已成为影响现代人生活质量的重要因素之一，而且与大肠癌发病关系密切。便秘，可由许多原因引起如神经源性，全身疾病等，称继发性便秘。如便秘不存在引起便秘的器质性病变称功能性便秘，以往曾认为是单纯性便秘、习惯性便秘或特发性便秘等。便秘患者滥用泻剂导致的泻剂性肠病和结肠黑变病已引起大家的关注，因为结肠黑变病与结肠癌有关，因此功能性便秘的治疗越来越受到重视。便秘包括一般性便秘和顽固性便秘。其中，顽固性便秘多发于老年人，是指一种长期的、慢性功能性便秘。但也有学者认为习惯性便秘不仅仅只限于功能性便秘。它又包括结肠性便秘与直肠性便秘。因此，患有习惯性便秘的老年人应及早就医并查明便秘的原因。一般情况下，顽固性便秘具有以下特点：顽固性便秘是由于先天结、直肠解剖结构变异而在不同年龄段逐渐产生排便困难的一类疾病。顽固性便秘是非手术治疗不能奏效，亦及药物治疗不能治愈的一类疾病。顽固性便秘不是功能性而是有明显器质性改变的结、直肠病变，具有治疗难度大，易反复的问题。因此，目前市场上亟需一种对顽固性便秘具有有效治疗作用的药物。
中国专利文献cn105617284a公开了一种治疗治疗习惯性顽固性便秘的药物组合物，所述中药活性成分由下述重量的原料制备而得：肉苁蓉40份、石菖蒲40份、决明子40份、蒲公英35份、杏仁35份、泽泻35份、桑葚子35份、郁金30份、瓜蒌30份、枳实30份、旋复花根28份、牛蒡子28份、黄柏28份、白术25份、当归25份、陈皮25份、远志20份、没药20份、川芎20份、茯苓20份、甘草15份、山药10份、桃仁10份；经过临床验证虽然其能够用于治疗顽固性便秘，但是具有起效慢、治愈率低、复发率高、药物用量大、药物品种繁多、成本高等的缺点。
技术实现要素：
为此，本发明的目的在于提供一种中药组合物及其制备方法和应用，能够有效地治疗顽固性便秘。
本发明提供了一种中药组合物，包括如下重量份的原料药：制何首乌5-20份、桃仁2-10份、大枣2-10份、郁李仁2-10份、泽泻2-10份、枳壳2-10份、升麻2-10份。
所述的中药组合物，包括如下重量份的原料药：制何首乌20份、桃仁10份、大枣10份、郁李仁10份、泽泻10份、枳壳10份、升麻10份。
所述中药组合物按照常规工艺加入常规辅料制成临床上可接受的药物制剂。
本发明还提供了采用上述任一所述的中药组合物加入常规辅料按照常规工艺制备得到的药物制剂。
所述药物制剂包括水煎剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、溶液剂。
本发明还提供了一种制备上述任一所述的中药组合物的方法，该方法包括如下步骤：
(a)按照选定的重量份数取制何首乌、桃仁、大枣、郁李仁、泽泻、枳壳和升麻，分别粉碎后混合或混合后粉碎，得药粉；
(b)取上述药粉，然后加入常规辅料按照常规工艺制成临床上可接受的水煎剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂或溶液剂。
本发明还提供了一种制备上述任一所述的中药组合物的方法，该方法包括如下步骤：
(a)按照选定的重量份数取制何首乌、桃仁、大枣、郁李仁、泽泻、枳壳和升麻，分别粉碎后混合或混合后粉碎，得药粉；
(b)取上述药粉，加入适量的50-95vt％乙醇浸泡，然后以50％-95vt％乙醇为溶剂渗漉，得到中药组合物渗漉液；
(c)取上述中药组合物渗漉液，加入常规辅料按照常规工艺制成临床上可接受的水煎剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂或溶液剂。
进一步地，所述中药组合物的制备方法，包括如下步骤：
(1)称取桃仁、大枣、泽泻、枳壳、升麻，加入药材总重量8-12倍量的水，浸提2-10h，然后水蒸气蒸馏提取5-15h，收集挥发油和水提取液；
(2)称取制何首乌和郁李仁，加入药材总重量8-12倍量的水，浸提0.5-2h，得水提取液；
(3)合并上述两步制得的水提取液，用50-95vt％乙醇沉淀8-10h，取上清液，减压浓缩得相对密度为1.20-1.40的浸膏，干燥，得浸膏粉；
(4)取步骤(1)制得的挥发油加入挥发油重量6倍量的环糊精，研磨包合20-40min，制得包合物，加入步骤(3)制得的浸膏粉，混合均匀，制得药物活性成分，加入常规辅料按照常规工艺制成临床上可接受的水煎剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂或溶液剂。
本发明还提供了一种上述任一所述的中药组合物、所述的药物制剂、上述任一所述的方法制备的中药组合物在制备治疗便秘的药物中的应用。
进一步地，所述中药组合物在制备治疗顽固性便秘的药物中的应用。
本发明技术方案，具有如下优点：
本发明提供的中药组合物，在传统方剂济川煎的基础上进行改良，方中制何首乌补肾益肝、润肠通便，桃仁活血通络、破血逐瘀，为君药；大枣补中益气，养血安神，郁李仁润肠通便、下气利水；为臣药；泽泻利水渗湿、化浊降脂为佐药，枳壳理气宽中，行滞消胀，升麻发表透疹，清热解毒为使药；诸药合用，共奏补肾益肝、活血化瘀、理气利水、养血润肠、润肠通便之功效。对顽固性便秘具有明显的疗效，治疗2个疗程，总有效率可达91.50％-97.2％，可明显缓解临床症状，而且药味少，见效快，无不良反应，复发率低。
具体实施方式
实施例1
制何首乌10g、桃仁5g、大枣4g、郁李仁6g、泽泻3g、枳壳3g、升麻3g。
制法：(a)按照选定的重量份数取制何首乌、桃仁、大枣、郁李仁、泽泻、枳壳和升麻，分别粉碎后混合或混合后粉碎，得药粉；
(b)取上述药粉，加入适量的50vt％乙醇浸渍，然后以75vt％乙醇为溶剂渗漉，得到中药组合物渗漉液；
(c)取上述中药组合物渗漉液，加入常规辅料按照常规工艺制成临床上可接受的片剂。
实施例2
制何首乌20g、桃仁10g、大枣10g、郁李仁10g、泽泻10g、枳壳10g、升麻10g。
制法：(a)按照选定重量份数取制何首乌、桃仁、大枣、郁李仁、泽泻、枳壳、升麻，分别粉碎后混合或混合后粉碎，得药粉；
(b)取上述药粉，加入常规辅料按照常规工艺制成临床上可接受的颗粒剂。
实施例3
制何首乌15g、桃仁10g、大枣8g、郁李仁8g、泽泻3g、枳壳2g、升麻10g。
制法：(a)按照选定重量份数取制何首乌、桃仁、大枣、郁李仁、泽泻、枳壳、升麻，加纯化水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，用200目绢布滤过，将滤液用陶瓷微滤膜进行过滤，过滤压差0.18mpa，膜面流速6000l/小时，滤液作为微滤液；
(b)将微滤液减压浓缩至相对密度为1.20(80℃)的稠膏，放冷。加入羧甲基纤维素钠适量，与稠膏混匀，加入0.8％三氯蔗糖，制粒，干燥，即得。
实施例4
制何首乌15g、桃仁10g、大枣8g、郁李仁8g、泽泻3g、枳壳2g、升麻10g。
制法：(1)称取桃仁、大枣、泽泻、枳壳、升麻，加入药材总重量10倍量的水，浸提5h，然后水蒸气蒸馏提取15h，收集挥发油和水提取液；
(2)称取制何首乌和郁李仁，加入药材总重量8倍量的水，浸提2h，得水提取液；
(3)合并上述两步制得的水提取液，用50vt％乙醇沉淀10h，取上清液，减压浓缩得相对密度为1.30(80℃)的浸膏，干燥，得浸膏粉；
(4)取步骤(1)制得的挥发油加入挥发油重量6倍量的环糊精，研磨包合30min，制得包合物，加入步骤(3)制得的浸膏粉，混合均匀，制得药物活性成分，加入适量羧甲基纤维素钠按照常规工艺制成临床上可接受的颗粒剂。
实施例5
制何首乌20g、桃仁5g、大枣5g、郁李仁2g、泽泻2g、枳壳2g、升麻10g。
制法：(1)称取桃仁、大枣、泽泻、枳壳、升麻，加入药材总重量8倍量的水，浸提10h，然后水蒸气蒸馏提取5h，收集挥发油和水提取液；
(2)称取制何首乌和郁李仁，加入药材总重量12倍量的水，浸提0.5h，得水提取液；
(3)合并上述两步制得的水提取液，用75vt％乙醇沉淀9h，取上清液，减压浓缩得相对密度为1.20(40℃)的浸膏，干燥，得浸膏粉；
(4)取步骤(1)制得的挥发油加入挥发油重量6倍量的环糊精，研磨包合40min，制得包合物，加入步骤(3)制得的浸膏粉，混合均匀，制得药物活性成分，加入常规辅料按照常规工艺制成临床上可接受的片剂。
实施例6
制何首乌20g、桃仁2g、大枣10g、郁李仁2g、泽泻2g、枳壳2g、升麻10g。
制法：(1)称取桃仁、大枣、泽泻、枳壳、升麻，加入药材总重量12倍量的水，浸提10h，然后水蒸气蒸馏提取5h，收集挥发油和水提取液；
(2)称取制何首乌和郁李仁，加入药材总重量12倍量的水，浸提2h，得水提取液；
(3)合并上述两步制得的水提取液，用95vt％乙醇沉淀8h，取上清液，减压浓缩得相对密度为1.40(80℃)的浸膏，干燥，得浸膏粉；
(4)取步骤(1)制得的挥发油加入挥发油重量6倍量的环糊精，研磨包合20min，制得包合物，加入步骤(3)制得的浸膏粉，混合均匀，制得药物活性成分，加入常规辅料按照常规工艺制成临床上可接受的胶囊剂。
实施例7
制何首乌15g、桃仁5g、大枣2g、郁李仁5g、泽泻5g、枳壳5g、升麻2g。
制法：(1)称取桃仁、大枣、泽泻、枳壳、升麻，加入药材总重量8倍量的水，浸提5h，然后水蒸气蒸馏提取5h，收集挥发油和水提取液；
(2)称取制何首乌和郁李仁，加入药材总重量12倍量的水，浸提1h，得水提取液；
(3)合并上述两步制得的水提取液，用50vt％乙醇沉淀10h，取上清液，减压浓缩得相对密度为1.25(80℃)的浸膏，干燥，得浸膏粉；
(4)取步骤(1)制得的挥发油加入挥发油重量6倍量的环糊精，研磨包合40min，制得包合物，加入步骤(3)制得的浸膏粉，混合均匀，制得药物活性成分，加入常规辅料按照常规工艺制成临床上可接受的溶液剂。
实施例8
制何首乌20g、桃仁10g、大枣10g、郁李仁10g、泽泻10g、枳壳10g、升麻10g。
制法：(a)按照选定重量份数取制何首乌、桃仁、大枣、郁李仁、泽泻、枳壳、升麻，加纯化水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，用200目绢布滤过，将滤液用陶瓷微滤膜进行过滤，过滤压差0.18mpa，膜面流速6000l/小时，滤液作为微滤液；
(b)将微滤液减压浓缩至相对密度为1.22(80℃)的稠膏，放冷。加入羧甲基纤维素钠适量，与稠膏混匀，加入0.8％三氯蔗糖，制粒，干燥，即得。
临床观察
1.临床病例
1.1临床资料：对三甲医院确诊的患有顽固性便秘的病人70例进行临床观察，随机分为2组，实验1组和实验2组。实验1组35例，年龄在20～65岁之间，实验2组35例，年龄在20～65岁之间，两组病例一般资料相比无显著性差异。
1.2诊断标准：参照罗马标准ii执行在过去的12个月内，至少有12周(不必连续)发生以下两项或两项以上的情况：(1)排便有紧迫感；(2)便干结或坚硬；(3)有排便不尽感；(4)排便时有肛门梗阻或阻塞感；(5)排便时需要额外帮助，如手指抠挖、盆地按摩；(6)每周排便<3次，没有排稀便观察，且不足以诊断肠易激综合症(ibs)。
1.3临床治疗效果的评价标准为：参照《中药新药临床研究指导原则》便秘疗效标准判定标准执行。临床治愈：大便常，或恢复病前水平，其他症状全部消失，其他症状全部消失。显效：便秘明显改善，排便间隔时间以及便质接近正常，或大便稍干而排便间隔时间72小时以内，其他症状全部消失。有效：排便间隔时间缩短1天，或便质干结改善，其它症状均有好转。无效：便秘及其他症状均无改善，治愈率＝治愈例数/总例数，显效率＝显效例数/总例数，有效率＝有效例数/总例数，总有效率＝治愈率+显效率+有效率。
1.4给药方法：取实施例3和实施例4制备的药物颗粒分别口服给药实验1组和实验2组，每日一剂，每10天一疗程，治疗期间均禁食酒、辛辣燥热、肥甘厚腻之品及刺激性食品，不长途乘骑自行车。
2.治疗结果
经2个疗程的治疗后，使用本发明实施例3和实施例4制备的中药组合物颗粒剂口服给药治疗上述70例病患中，实验1组，治愈29例，占82.9％，显效2例，占5.7％，有效1例，占2.9％，总有效率为91.5％，实验2组，治愈32例，占91.4％，显效1例，占2.9％，有效1例，占2.9％，总有效率为97.2％；实验2组显著优于实验1组，且两组患者治疗期间未发生明显药物不良反应。
3结论
(1)本发明所述的中药组合物在治疗顽固性便秘方面具有显著的治疗效果，2个疗程，总有效率可达97.2％，疗程短，见效快，复发率低，且无毒副作用。
典型病案举例：
王某，男，49岁，于2013年11月就诊。患者有大便艰涩、排出困难病症近4年。大便干结，腹腔无明显压痛，偶有腹痛，经常有便意但排泄困难，每4～5天排便1次，舌头长满了白苔，脉沉细。口服本发明实施例3的颗粒剂，每日一剂，服药3天，患者大便日一行，诸症减轻，继续治疗7天，诸症消失，半年随访未复发。
谢某，女，42岁，于2012年6就诊。患者有9年便秘病史，明显便秘，每6～7天排一次，排便时有肛门梗阻或阻塞感，排便不易，腹腔胀满，按之作痛，舌头长满了白苔，脉滑实。口服本发明实施例4的颗粒剂，每日一剂，服药3天，患者大便日一行，诸症减轻，继续治疗7天，症状明显好转，继续治疗5天，症状消失，半年随访未复发。
显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。