本发明属于中草药纯天然化妆品复方，具体涉及一种黄连祛痘组合物。
背景技术：
痤疮(又名青春痘)主要由痤疮丙酸杆菌引发的皮肤感染性疾病，除与丙酸杆菌相关外，还与雄激素及皮脂增加、毛囊皮脂腺开口处过度角化和继发性炎症相关。现多采用杀菌类的维a酸类、壬二酸、硫磺洗剂等外用杀菌药物辅以口服抗生素的方式治疗，但由于目前药物的滥用，尤其是抗生素的滥用，耐药丙酸杆菌的比例逐年提升，给痤疮的临床治疗带来极大的不便。
研究表明，中药黄连和大黄具有很好的抗菌活性，尤其是抑制痤疮丙酸杆菌的活性。实质上中药开发治疗痤疮有大量研究。2006年，专利cn1840070a公开了一种药物组合在制备治疗痤疮的药物中的应用，该药物包括黄连、大黄、公英、丹参、贝母等中药材，该药物组合中仅包括纯中药，无西药成分，不易使丙酸杆菌产生耐药性，且对痤疮的疗效显著；2011年，专利cn102370759a公开了一种治疗痤疮的中药复方制剂及其制备方法，其以黄连、丹参、大黄、黄芩、连翘、桑白皮等中药材为原料通过煎煮浓缩得到，该组合物克服了西药具有依耐性的缺点，且能有效治疗痤疮。
技术实现要素：
本发明的发明目的是一种黄连祛痘组合物，其中，各组分具有协同作用，不具有依耐性，且能够有效的治疗痤疮和祛除青春痘。
黄连祛痘组合物，按重量计，包括以下组分：0.01～10份黄连提取物、0.01～10份大黄提取物、0.01～10份丹参提取物、0～10份超分子水杨酸、0～10份甘醇酸、0.1～5份亚油酸、0.01～5份维生素a、0.01～5份维生素e。
优选的，上述黄连祛痘组合物，按重量计，包括0.1～3份黄连提取物、0.1～3份大黄提取物、0.1～3份丹参提取物、1～5份超分子水杨酸、0.2～1份亚油酸、0.1～1份维生素a、0.1～1份维生素e。
优选的，上述黄连祛痘组合物，按重量计，包括0.1～3份黄连提取物、0.1～3份大黄提取物、0.1～3份丹参提取物、1～5份超分子水杨酸、0.2～1份亚油酸、0.1～1份维生素a、0.1～1份维生素e、余量为基质和辅料。
优选的，上述黄连祛痘组合物，按重量计，还包括5～10％的甘醇酸。
优选的所述黄连提取物的是通过以下方法制备的：
1)粗提取：将黄连预处理、硫酸浸泡，渗漉，渗漉液中和，浓缩，过滤得澄清的黄连提取浓缩液；
2)盐析：向黄连浓缩提取液中加入浓盐酸，加入浓盐酸的体积是黄连提取浓缩液体积的0.5～1％，然后加入黄提取浓缩液重量5～10％的氯化钠，沉淀1～24h，固液分离的得到澄清母液；
3)黄连提取物制备：采用溶剂i萃取澄清母液，分离有机相i，然后用溶剂ii继续萃取水相，弃去水相，收集有机相ii，浓缩有机相ii得黄连提取物；其中，所述溶剂i是乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷或/和乙醚，所述溶剂ii是乙酸乙酯-丁醇或丁醇。
优选的，所述黄连提取浓缩液的浓度为0.1～5g黄连生药/ml的溶液。
优选的，所述采用溶剂i萃取和采用溶剂ii萃取是指用于等体积的溶剂萃取2次。
更优选的，所述步骤(2)中加入浓盐酸的体积与黄连提取浓缩液的体积的0.5％，加入氯化钠的重量为黄连提取浓缩液重量的5％；
优选的，所述大黄提取物由以下方法制备：
(a)粗提取：大黄粉碎，加入5～20倍生药体积的0.5～2mol/l氨水溶液，10～60℃下搅拌提取8～16h，离心，残渣再以相同条件提取6～10h，合并提取液；
(b)精制：加入大黄生药量20～30倍的乙醇于提取液中，搅拌均匀，放入冰箱冷藏，离心，浓缩上清液至浓度为0.1～3g大黄生药/ml的大黄提取浓缩液；
(c)大黄提取制备：向大黄浓缩提取液加入1～3mol/l的hcl溶液调ph至2～3，于60～80℃酸水解2～3h，过滤并回收沉淀，将沉淀置于烘箱内烘干，得大黄提取物。
优选的，所述丹参提取物由以下方法制备：
①渗漉提取：丹参粉碎，用大于75％的乙醇浸泡过夜，渗漉提取，每天收集丹参1～3倍体积的渗漉液，渗漉5天，停止渗漉，合并渗漉液并浓缩至干得总浸膏；
②萃取：将1份丹参浸膏溶于20份(w/v)混合溶剂中，萃取，分离有机相，加入无水硫酸钠干燥，置于0～8℃下2～10h，固液分离，浓缩液体得丹参提取物，所述混合溶剂是25～45份乙酸乙酯与50份质量浓度为5％的碳酸氢钠溶液混合的溶剂。
本发明所述黄连祛痘组合物在制备治疗和/或预防痤疮药物、护肤品或化妆品中的应用也属于本发明的保护范围。
本发明所述黄连祛痘组合物经研磨后可作为药物直接外敷使用，或将其作为有效成分进而制备成不同剂型的外用药物，包括膏剂、医用敷料、液体制剂、贴剂、喷雾剂等，更好的应用是作为膏剂，主要是指通过传统膏剂制备工艺制备的膏剂。
应用在膏剂中时，优选的选用白凡士林、单硬脂酸甘油酯、司盘60、吐温80、三乙醇胺、甘油、泊洛沙姆、脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸铵等作为膏剂基质和辅料。
更优的选用泊洛沙姆和脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸铵。
本发明所述黄连祛痘组合物也可作为有效成分添加至护肤品中，其经水性溶剂或/和醇性溶剂调配后敷用，包括制成洗面乳、面膜、具有护肤作用膏、霜产品或精华等，更好的应用是添加在水凝胶基质/聚乙二醇基质中制成洗面乳、面膜、护肤作用的膏、产品或精华等。进一步的，还可添加多聚羟酸和/或醛糖二糖酸等后制成上述产品。
水凝胶基质的种类很多：如经交联的水性丙烯酸共聚物即卡波树脂，即水性增稠树脂，也可以采用海藻酸钠、琼脂、明胶溶解后的水凝胶。制成的水凝胶敷料是一种清洁、方便、能自溶和水化的水性敷料。水凝胶敷料释放药物并同时灭菌,具有缓释功能。聚合物水凝胶一般采用亲水性聚合单体(如甲基丙烯酸羟乙酯等)在悬浮液中加入引发剂迅速催化聚合的方式制备。或利用非亲水单体如甲基丙烯酸丁酯等聚合后，与水凝胶制成复合物。
本发明所述黄连祛痘组合物还可作为有效成分添加在化妆品中预防痤疮，减轻由面部化妆品引起的不透气和带妆时间长带来的痤疮或闷痘等问题，尤其是在膏、霜产品中的应用，例如粉底液、隔离霜、bb霜、cc霜或妆前乳中的应用。
本发明是在基于对大量的文献查阅，梳理出100多种具有治疗痤疮作用的中药材和中药材处方，最终选定20种治疗痤疮较为常用的中药材为研究材料，再经过多次试验研究，最终得出黄连提取物、大黄提取物和丹参提取物复配能够显著协同抑制表皮细胞雄性激素和雄性激素受体，同时具有显著的抗丙酮痤疮杆菌的作用，然后辅以超分子水杨酸和甘醇酸等美白和换肤功效成分，调配出本发明的组合物。
本发明黄连祛痘组合物相较于其他纯中药配方更为简单和有效，还具有纯中药配方依赖性低的特点，能够有效的祛痘，具有抗菌、消炎、止痒、美白等功能。
具体实施方式
本发明中丹参提取物和大黄提取物也可直接购买市售的丹参提取物和大黄提取物。
实施例1
黄连提取物10kg、丹参提取物0.01kg、大黄提取物0.01kg、超分子水杨酸5kg、亚油酸0.1kg、维生素a0.01kg、维生素e5kg、膏剂基质和辅料79.87kg。
其中，黄连提取物的制备方法为将40kg黄连切片，然后用0.5％的硫酸淹没浸泡24小时以后，渗漉，每天收集40升渗漉溶液；将收集的渗漉液用石灰中和到溶液的ph2，过滤；残渣再用适量的水洗涤1次，合并滤液和洗液；将合并后的中和液减压浓缩到浓度为0.1g原药/ml，冷却过滤，离心，得到澄清的黄连浓缩提取液；向浓缩提取液中加入0.5％体积比的浓盐酸，再加入溶液重量5％比例的氯化钠，沉淀过夜，过滤，得到澄清溶液；溶液用400升乙酸乙酯萃取，得到精制后的溶液；精制后的溶液，用400升乙酸乙酯-丁醇混合溶剂萃取，回收溶剂，得到黄连治疗痤疮活性部位10kg。
丹参提取物、大黄提取物均为市售产品，市售丹参提取物的主要活性成分为丹参隐酮、大黄主要活性成分为大黄酸。
黄连提取物，丹参提取物，大黄提取物，超分子水杨酸，其他材料按照比例混合制备成为膏剂。本产品具有抗菌、消炎、止痒、美白等功能，可用于治疗痤疮丙酸杆菌等引发的痤疮等皮肤病。
实施例2
黄连提取物0.01kg、丹参提取物10kg、大黄提取物0.01kg、甘醇酸5kg、亚油酸5kg、维生素a5kg、维生素e0.01kg、膏剂基质和辅料74.97kg。
其中，黄连提取物的制备方法为将40kg黄连切片，然后用0.5％的硫酸淹没浸泡24小时以后，渗漉，每天收集40升渗漉溶液；将收集的渗漉液用石灰中和到溶液的ph2，过滤；残渣再用适量的水洗涤1次，合并滤液和洗液；将合并后的中和液减压浓缩到浓度为0.1g原药/ml，冷却过滤，离心，得到澄清的黄连浓缩提取液；向浓缩提取液中加入0.5％体积比的浓盐酸，再加入溶液重量5％比例的氯化钠，沉淀过夜，过滤，得到澄清溶液；溶液用400升乙酸乙酯萃取，得到精制后的溶液；精制后的溶液，用400升乙酸乙酯-丁醇混合溶剂萃取，回收溶剂，得到黄连治疗痤疮活性部位10kg。
丹参提取物、大黄提取物均为市售产品，市售丹参提取物的主要活性成分为丹参隐酮、大黄主要活性成分为大黄酸。
黄连提取物，丹参提取物，大黄提取物，超分子水杨酸，其他材料按照比例混合制备成为膏剂。本产品具有抗菌、消炎、止痒、美白等功能，可用于治疗痤疮丙酸杆菌等引发的痤疮等皮肤病。
实施例3
黄连提取物1kg、丹参提取物1kg、大黄提取物10kg、超分子水杨酸2kg、甘醇酸2kg、亚油酸1kg、维生素a1kg、维生素e1kg、膏剂基质和辅料81kg。
其中，黄连提取物的制备方法为将40kg黄连切片，然后用0.5％的硫酸淹没浸泡24小时以后，渗漉，每天收集40升渗漉溶液；将收集的渗漉液用石灰中和到溶液的ph2，过滤；残渣再用适量的水洗涤1次，合并滤液和洗液；将合并后的中和液减压浓缩到浓度为0.1g原药/ml，冷却过滤，离心，得到澄清的黄连浓缩提取液；向浓缩提取液中加入0.5％体积比的浓盐酸，再加入溶液重量5％比例的氯化钠，沉淀过夜，过滤，得到澄清溶液；溶液用400升乙酸乙酯萃取，得到精制后的溶液；精制后的溶液，用400升乙酸乙酯-丁醇混合溶剂萃取，回收溶剂，得到黄连治疗痤疮活性部位10kg。
将1kg丹参粉碎，用95％的乙醇浸泡过夜，然后，渗漉提取；每天收集1升渗漉液，收集5升渗漉液后停止渗漉；渗漉液减压浓缩至干得总浸膏0.2kg；将0.2kg丹参浸膏溶于1升混合溶剂中(35份乙酸乙酯与50份碳酸氢钠溶液(5％)混合的溶剂)，充分震荡萃取1小时，静止分层，得到乙酸乙酯层；向乙酸乙酯溶液中加入5％的无水硫酸钠干燥，于4℃冰箱中放置6h，过滤除去无水硫酸钠，回收乙酸乙酯，得丹参提取物0.1kg。
将40kg大黄粉碎，用400升1mol/l的氨水溶液，40℃搅拌提取12h；离心，残渣再用400升1mol/l的氨水溶液，40℃搅拌提取8h；合并提取液，加入1200升乙醇于提取液中，放入冰箱冷藏过夜；离心，浓缩上清液到1g大黄生药/ml；加入2mol/l的hcl溶液调ph2～3，于70℃酸水解3h，过滤并回收沉淀，将沉淀置于烘箱内40℃烘干，得大黄提取物10kg。
黄连提取物，丹参提取物，大黄提取物，超分子水杨酸，其他材料按照比例混合制备成为膏剂。本产品具有抗菌、消炎、止痒、美白等功能，可用于治疗痤疮丙酸杆菌等引发的痤疮等皮肤病。
实施例4
黄连提取物5kg、丹参提取物5kg、大黄提取物5kg、超分子水杨酸2kg、甘醇酸2kg、亚油酸1kg、维生素a1kg、维生素e1kg、膏剂基质和辅料78kg。
黄连提取物的制备方法为：将40kg黄连粉碎，然后用0.5％的硫酸淹没浸泡24小时以后，渗漉，每天收集40升渗漉溶液；将收集的渗漉液用石灰中和到溶液的ph5，过滤；残渣再用适量的水洗涤2次，合并滤液和洗液；将合并后的中和液减压浓缩到浓度为1g原药/ml，冷却过滤，离心，得到澄清浓缩液；在浓缩后的澄清液添加0.5％体积比的浓盐酸，再加入溶液重量5％比例的氯化钠，沉淀过夜，过滤，得到澄清溶液；溶液用10升三氯甲烷萃取，得到精制后的溶液；精制后的溶液，用10升丁醇混合溶剂萃取，回收溶剂，得到黄连治疗痤疮活性部位10kg。
丹参提取物的制备方法为：将50kg丹参粉碎，用95％的乙醇浸泡过夜，然后，渗漉提取；每天收集50升渗漉液，收集250升渗漉液后停止渗漉；渗漉液减压浓缩至干得总浸膏10kg；将10kg丹参浸膏溶于200升混合溶剂中(35份乙酸乙酯与50份碳酸氢钠溶液(5％)混合的溶剂)，充分震荡萃取1小时，静止分层，得到乙酸乙酯层；向乙酸乙酯溶液中加入5％的无水硫酸钠干燥，于4℃冰箱中放置6h，过滤除去无水硫酸钠，回收乙酸乙酯，得丹参治疗痤疮活性部位10kg。
大黄提取物的制备方法为：将40kg大黄粉碎，用400升1mol/l的氨水溶液，40℃搅拌提取12h；离心，残渣再用400升1mol/l的氨水溶液，40℃搅拌提取8h；合并提取液，加入1200升乙醇于提取液中，放入冰箱冷藏过夜；离心，浓缩上清液到1g大黄生药/ml；加入2mol/l的hcl溶液调ph2～3，于70℃酸水解3h，过滤并回收沉淀，将沉淀置于烘箱内40℃烘干，得大黄治疗痤疮活性部位10kg。
黄连提取物，丹参提取物，大黄提取物，超分子水杨酸，其他材料按照比例混合制备成为膏剂。本产品具有抗菌、消炎、止痒、美白等功能，可用于治疗痤疮丙酸杆菌等引发的痤疮等皮肤病。
为进一步研究本发明黄连祛痘组合物的痤疮抗丙酸杆菌和对痤疮的临床治疗效果，设置了多组对照组。各对照组中的祛痘组合物的组分、含量如下：
对照组1：药物组成：黄连提取物12.5kg、膏剂基质87.5kg。按照比例将各原料混合，制成膏剂。
对照组2：药物组成：黄连提取物6.25kg、大黄6.25kg、膏剂基质87.5kg。按照比例将各原料混合，制成膏剂。
对照组3：药物组成：黄连提取物4kg、丹参提取物4kg、大黄提取物4.5kg、膏剂基质87.5kg。按照比例将各原料混合，制成膏剂。
对照组4：药物组成：黄连提取物3.5kg、丹参提取物3.5kg、大黄提取物3.5kg、超分子水杨酸2kg、膏剂基质87.5kg。按照比例将各原料混合，制成膏剂。
对照组5：药物组成：黄连提取物3.5kg、丹参提取物3.5kg、大黄提取物3.5kg、甘醇酸2kg、膏剂基质87.5kg。按照比例将各原料混合，制成膏剂。
对照组6：药物组成：黄连提取物3kg、丹参提取物3kg、大黄提取物3kg、超分子水杨酸2kg、甘醇酸1.5kg、膏剂基质87.5kg。按照比例将各原料混合，制成膏剂。
对照组7：药物组成：黄连提取物3kg、丹参提取物3kg、大黄提取物3kg、超分子水杨酸1.5kg、甘醇酸1kg、亚油酸1kg、膏剂基质87.5kg。按照比例将各原料混合，制成膏剂。
对照组8：药物组成：黄连提取物5kg、丹参提取物5kg、大黄提取物2kg、珍珠5kg、亚油酸5kg、维生素a2kg、维生素e2kg、甘醇酸10kg、甲氧苄啶0.1kg、膏剂基质63.9kg。按照比例将各原料混合，制成膏剂。
抗痤疮丙酸杆菌效果比较
痤疮丙酸杆菌是引发痤疮的主要致病菌。抗菌实验方法参照“天然药物(中药)新药研究指导原则”进行：以痤疮丙酸杆菌为细菌模型，采用检测mic，研究其抗菌活性：细菌培养以后，调节细菌浓度为1×108个/ml；在96孔板中每孔添加50微升细菌，然后分别加入不同浓度的药物，培养24小时，观察细菌生长情况，判断其mic，结果见表1。
表1抗菌(痤疮丙酸杆菌)效果比较(micμg/ml)
从表1中可以看到，本发明黄连祛痘组合物具有很好的抑制痤疮丙酸杆菌活性的功效；用从市场上购买的大黄提取物和丹参提取物配制的产品，也有相同的疗效；随着配伍药物味数的增加，其抗菌活性增加，尤其是黄连提取物、大黄提取物、丹参提取物复配以后，即除对照组1和2以外，其余的组的抗菌效果增加非常明显。同时发现，对照组9的抗痤疮丙酸杆菌的活性最强，这可能与对照组9含有抗生素(甲氧苄啶)有关。
临床治疗效果比较
治疗方法：给予自愿试验组患者面部外用药物和对照药物，每天早晚各一次，患者试验6天。
疗效判定标准：根据治疗前后皮损(粉刺、丘疹、脓疱等)减少情况进行疗效判定。治愈：皮损消退≥90％，无新的皮损出现，仅遗留少量色素沉着；显效：皮损消退60％～89％，无新的皮损出现，留少量色素沉着；好转：皮损消退30％～59％，偶有新的皮损出现，遗留少许色素沉着；无效：皮损消退<30％，仍有新的皮损出现，遗留色素沉着。有效率＝(治愈例数+显效例数)÷总例数×100％。结果见表2。
表2临床疗效观察
临床统计，有效率指治愈、显效和好转之和。从表2中可以看到，黄连祛痘霜治愈率高达95％，有效率10-0％。单用黄连提取物，治疗痤疮也有效果(有效率45％)；黄连提取物和大黄提取物混合使用，祛痘效果有所提高(有效率55％)；黄连提取物、大黄提取物和丹参提取物复配使用，效果进一步提高(有效率75％)；尤其是在黄连提取物、大黄提取物和丹参提取物添加超分子水杨酸或/和甘醇酸，其疗效显著提高(有效率90％以上)；进一步添加亚油酸和维生素以后，疗效更高(有效率100％)。同时发现，尽管对照组8的抗痤疮丙酸杆菌的活性优于黄连祛痘组合物，但是本发明的黄连祛痘组合物治疗痤疮的效果优于对照组8(药物组的治愈率和有效率均优于对照组8)。