一种过路黄在制备治疗银屑病中的用途和治疗银屑病的组合物的制作方法

文档序号:19602483发布日期:2020-01-03 13:10阅读:470来源:国知局
一种过路黄在制备治疗银屑病中的用途和治疗银屑病的组合物的制作方法
本发明属于一种使用中药治疗皮肤病领域,具体是涉及到一种过路黄在制备治疗银屑病中的用途和治疗银屑病的组合物。
背景技术
:所谓“癣”医学上是指由于真菌感染引起的一种皮肤病,例如头癣、股癣、体癣、手足癣、指甲癣等,将这些癣局部的皮屑放在显微镜下常能发现真菌菌丝或真菌孢子,使用抗真菌药物进行治疗常能取得很好的疗效。而牛皮癣则不是由真菌感染引起的,医学上将其称为银屑病。它的发病原因很复杂,用抗真菌药物进行治疗往往无效。牛皮癣(银屑病)作为一种常见的慢性皮肤病,其特征是在红斑上反复出现多层银白色干燥鳞屑。中医古称之为“白疕”,古医籍亦有称之为松皮癣。西医称为银屑病(psoriasis),俗称牛皮癣。牛皮癣(银屑病)可发生于任何部位,特别常见于经常遭受外压摩擦的部位如肘膝背侧、四肢伸侧、骶骨部位附近及头皮等处,两侧往往多多少少地对称。牛皮癣患者表皮的胶质层细胞不能完全成熟,成为角化不全的细胞,细胞束之间有充着空气的间隙。临床上所见鳞屑为银白色云母状,就是由于含空气的角化不全角质层折射光线的缘故。在角化不全角质层内或其下方,常可见到细胞已被破坏的嗜中性粒细胞群。这些成群的白细胞同一些变性的表皮细胞混住一起,成为微小脓肿,称为门罗微脓肿,是牛皮癣(银屑病)病理特征之一。在角化不全的细胞下方,颗粒层细胞很少,或是完全消失。棘细胞层发生细胞间水肿但无水疱形成。在细胞间隙内往往有些零散的形体不完整的白细胞,表皮突因水肿而延长,长度皆差不多。在真皮内,浅层的血管周围有细胞浸润,主要为淋巴细胞。脓疱性银屑病与连续性肢端皮炎及疱疹样脓疱病的组织变化相同,皆有海绵状科戈介(kopoj)微脓肿。由于水肿的表皮细胞破裂,细胞壁连成海绵状,真皮的中性粒细胞游走到海绵状疱腔内,成为海绵状脓肿,也就是科戈介微脓肿,容易出现于表皮的上部。当脓肿随表皮细胞推进到角质层时,且成为较大的门罗脓肿。其他变化如角化不全、表皮突网嵴延长、真皮浅部有细胞浸润等变化和寻常牛皮癣(银屑病)的组织变化基本相似,有的嗜中性粒细胞侵入表皮内。目前,市面上常用的药有三类。第一类是基础用药:推荐使用合适的润肤乳液,可起到基础的滋润和保湿作用,可缓解部分不适。第二类是糖皮质激素类乳膏:临床应用最广泛的药物,具有明显的抗炎作用,可很快取得疗效。但长期使用可出现副反应。第三类是非激素类药物:如维生素d3衍生物、卡泊三醇软膏、他卡西醇软膏。由于西医治疗银屑病主要是消除症状,避免进一步恶化,无法根治,且副作用较大,所以在召开的全国银屑病防治协作会议上,与会专家一致认为“西医抗癌药和激素类药物有严重的副作用,应尽量避免使用”。中医认为情志内伤,气机雍滞,郁久化火,毒热伏于营血而发生银屑病。因此,目前对于牛皮癣的治疗中医多是针对血热、血瘀和削除肝火旺的治疗,这种治疗起到一定的效果,但是所用清热解毒或者是脏腑调理的药物,存在治疗时间长、效果不明显,容易复发的缺陷。慢性期寻常型银屑病从脾、肾论治,游子文博士论文,广州中医药大学,2017年5月20号,公开了较多的治疗银屑病的中药配方,以血、热、毒论治,等等,可以参考。技术实现要素:本发明要解决的技术问题是提供一种过路黄在制备治疗银屑病中的用途和治疗银屑病的组合物,治疗时间短,效果明显,治疗彻底。本发明的内容包括过路黄在制备治疗银屑病中的用途。一种治疗银屑病的组合物,包括如下重量份组分,过路黄1~9份和尿素5~35份,所述治疗银屑病的组合物的剂型为外用剂型。优选的,还包括如下重量份组分,1~9份蒲公英、1~9份蛇床子、1~9份白鲜皮、1~9份马齿苋和1~9份桃仁。优选的,包括如下重量份组分,1份蒲公英、1份蛇床子、1份白鲜皮、1份马齿苋、1份桃仁、1份过路黄和4份尿素。优选的,外用剂型为软膏剂、糊剂或乳膏剂,但不限于以上剂型。优选的,外用剂型的成型物包括如下重量份的各组分,15~35份猪油和15~35份凡士林。所述凡士林可以用其他油脂性基质替代,包括油脂类、类脂类、烃类、硅酮类中的一种或多种。本发明的治疗银屑病的组合物的制备方法,包括下述步骤:将蒲公英、蛇床子、过路黄、白鲜皮、马齿苋、桃仁、尿素单独粉碎成粒径小于100目的粉末。再将经过单独粉碎的蒲公英、蛇床子、过路黄、白鲜皮、马齿苋、桃仁、尿素粉末混合搅拌均匀。将混合搅拌均匀的蒲公英、蛇床子、过路黄、白鲜皮、马齿苋、桃仁、尿素粉末与猪油、凡士林混合搅拌均匀,即得到治疗银屑病的组合物。本发明的使用方法为:使用本发明的组合物前,将此药用水浴上加热,再将经过水浴加热的组合物涂覆于患处,药物最外延距离健康皮肤3mm。每次施药1~2小时,1.5小时为最佳,然后用干净纸巾擦拭干净,不能用水洗。一日分早中晚施药2~3次,10天为一个疗程,2~4个疗程治愈,治愈率达100%。蒲公英,性味:苦甘,寒。功能主治:清热解毒,利尿散结。蛇床子,性味:性温,味苦。功能主治:燥湿,祛风,杀虫,温肾壮阳。过路黄,性味:性甘,微苦,性凉,归肝、胆、肾、膀胱经。利水通淋,清热解毒,散瘀消肿,祛风散寒。白鲜皮,功用主治:治一切热毒风、恶风、风疮、疥癣赤烂、眉发脱脆、皮肌急、壮热恶寒。马齿苋,全草供药用,有清热利湿、解毒消肿、消炎、止渴、利尿作用;种子明目。桃仁,性味:苦、甘,平。功用主治:活血祛瘀,润肠通便,止咳平喘。猪油,从猪肉提炼出,初始状态是略黄色半透明液体的食用油,常温下为白色或浅黄色固体。功用主治:有补虚、润燥、解毒的作用,可治脏腑枯涩、大便不利、燥咳、皮肤皲裂等症。凡士林,从石油中得到的多种烃的半固体混合物,外观为白色或微黄色均匀的软膏状物。作用:软膏基质。是一种非常好的保湿用品,用于配制医药的药膏及皮肤保护油膏用的原料。本发明的有益效果是,过路黄研究和应用概况,戴欢、何浩,农村经济与科技,公开了过路黄(lysimachiachristinaehance)是报春花科珍珠菜属植物,别名金钱草、真金草、走游草铺地莲,植株为多年生草本。过路黄含有黄酮类、苷类、鞣质、挥发油、氨基酸、胆碱、甾醇、氯化钾、酚类、内酯类等成分。在临床上用于治疗结石病、黄疸型肝炎、慢性乙型肝炎、泌尿系统疾病、跌打损伤、毒蛇咬伤、毒蕈及药物中毒;外用治化脓性炎症、伤烫伤等疾病。在一般技术人员眼中,过路黄一般只具有常规消炎作用,对银屑病这种疑难杂症没有作用力,但是发明人通过试验发现,将过路黄干燥粉碎,贴服在伤患处,就有较好的效果,可以有效的治疗银屑病,且不复发,治疗时间短。本发明将过路黄和尿素进行混合,尿素是由碳氮氧氢组成的有机化合物,是一种白色晶体,化学式:co(nh2)2,是最简单的有机化合物之一,毒性很弱,其提高皮肤的湿度,有保湿以及柔软角质的功效,对皮肤组织有腐蚀和刺激作用。其对提高过路黄的药效具有有利影响。本发明将蒲公英、蛇床子、白鲜皮、马齿苋和桃仁加入到过路黄和尿素的混合物中,加入猪油和凡士林制成外敷制剂,这种药物对于银屑病有极好的治疗效果。附图说明图1为银屑病患者大拇指和虎口治疗前图片。图2为银屑病患者大拇指和虎口治疗中图片。图3为银屑病患者大拇指和虎口用本发明药物治疗10天后效果图。图4为银屑病患者大拇指和虎口用本发明药物治疗完全后效果图。图5为银屑病患者手掌治疗前图片。图6为银屑病患者手掌用本发明药物治疗后效果图。具体实施方式实施例1直接将过路黄干燥,粉碎,将其和猪油、凡士林混合,制成糊剂,贴服于伤患处。实施例2本发明的组合物按下述步骤实现一、先将蒲公英、蛇床子、过路黄、白鲜皮、马齿苋、桃仁分别烘干。二、称取5g蒲公英、45g蛇床子、25g过路黄、25g白鲜皮、25g马齿苋、25g桃仁、100g尿素、125g猪油和125g凡士林。三、将蒲公英、蛇床子、过路黄、白鲜皮、马齿苋、桃仁、尿素单独粉碎成粉末。四、再将经过单独粉碎的蒲公英、蛇床子、过路黄、白鲜皮、马齿苋、桃仁、尿素粉末混合搅拌均匀。五、将混合搅拌均匀的蒲公英、蛇床子、过路黄、白鲜皮、马齿苋、桃仁、尿素粉末与猪油、凡士林混合搅拌均匀,即得到治疗银屑病的中药。牛皮癣疗效标准:治愈:皮疹面积消退95%以上或完全消退,全身症状完全消失。好转:皮疹面积消退30%~50%以上,全身症状明显改善。未愈:皮疹面积消退30%以下。本实施方式治疗牛皮癣的中药对牛皮癣的治愈率达100%(特别是顽固性牛皮癣),治愈后坚持忌口(不吃发物)、服用维生素c18个月内均无复发。本发明技术方案中猪油起润燥、解毒的作用,防止皮肤皲裂。本发明技术方案中尿素可以提高皮肤的湿度,对皮肤有保湿以及柔软角质的功效,凡士林起保湿、润肤、附着皮肤作用。治疗开始2~4天牛皮癣(银屑病)创面有所扩大、有烧灼感属于正常药物反应,继续治疗牛皮癣创面逐渐缩小,烧灼感会减弱,直至治愈。本实施方式治疗牛皮癣的中药未有其他不良反应或中毒现象,使用安全。实施例3本实施例3与实施例2的不同点是:治疗牛皮癣的中药由25g蒲公英、25g蛇床子、25g过路黄、25g白鲜皮、25g马齿苋、25g桃仁、100g尿素、125g猪油和125g凡士林制成。其它内容与实施例2相同。实施例4本实施例4与实施例2的不同点是:治疗牛皮癣的中药由25g蒲公英、25g蛇床子、45g过路黄、25g白鲜皮、25g马齿苋、5g桃仁、100g尿素、125g猪油和125g凡士林制成。其它内容与实施例2相同。实施例5实施例5与实施例2的不同点是:治疗牛皮癣的中药由25g蒲公英、10g蛇床子、15g过路黄、20g白鲜皮、30g马齿苋、25g桃仁、150g尿素、125g猪油和100g凡士林制成。其它内容与实施例2相同。实施例6本实施例6与实施例2的不同点是:治疗牛皮癣的中药由35g蒲公英、40g蛇床子、35g过路黄、45g白鲜皮、35g马齿苋、35g桃仁、25g尿素、125g猪油和125g凡士林制成。其它内容与实施例2相同。实施例7本实施例7与实施例2的不同点是:治疗牛皮癣的中药由25g蒲公英、25g蛇床子、35g过路黄、25g白鲜皮、35g马齿苋、25g桃仁、80g尿素、175g猪油和75g凡士林制成。其它内容与实施例2相同。实施例8本实施例8与实施例2的不同点是:治疗牛皮癣的中药由20g蒲公英、20g蛇床子、25g过路黄、25g白鲜皮、20g马齿苋、20g桃仁、100g尿素、145g猪油和125g凡士林制成。其它内容与实施例2相同。牛皮癣(银屑病)共分为6种:1.寻常型银屑病:皮疹一般发生在头皮、躯干、四肢伸侧,是在皮肤上出现红色的丘疹,渐扩大融合成斑片或斑块,表面有较厚的银白色磷屑,形状不规则,有的有地图或岛屿样外观,有的皮损较小,较多,呈满天星外观,鳞屑层一层脱落,轻轻刮掉皮屑可看到薄薄的一层红膜,刮涂红膜即可看到小小的出血点,有人称为血露,医学上又叫筛状出血。2.红皮病型银屑病:是较严重,较少见的一种,此型是指在约全身反肤的70%以上呈弥漫性红色,暗红色浸润性皮损,表面有大量糠皮样皮屑,有时在腋下,大腿根部和脐部因肿胀而使表皮剥脱和渗出,口咽鼻及眼结膜可充血发红,患者常有发热畏寒,头疼及全身不适等症状。3.脓疱性银屑病:分泛性及局限性。泛发性脓疱型牛皮癣多为急性发病,可在数日至数周内脓疱泛发全身,先有密集的针尖大小潜在的小脓疱,很快融合成脓疱湖,常伴有高热、关节肿痛及全身不适,血常规化验可见白细验增多,脓疮干涸后,随即脱屑,皮屑脱落后,又有新的脓疮出现。局限性脓疱型牛皮癣以牚趾脓疱牛皮癣多见,在双手掌和足趾部有对称性红斑,红斑上出现针头大到栗头大小到小脓疱:大约1~2周后自行干涸,脱屑后又有新的脓疱出现,反复绵延,病程顽固。4.关节病性银屑病;很少见,任何年龄均可发生,可同时发生于大小关节,但常见是下腕、手指及足趾小关节,脊柱关节也可发生。病变的关节有红肿、疼痛、严重的关节腔有积液,关节附近皮肤肿胀活动受限,久之关节僵直,严重时x线下可见关节被破环的情况,血沉快,常伴发热等全身症状,但类风湿凝集因子为阴性,关节炎型牛皮癣、皮肤损害多伴有厚厚的像蛎壳状的皮损,也可仅有寻常型牛皮癣的红斑和银屑的皮肤损害。5.掌跎脓疱病:包括掌跎脓疱性银屑病和脓疱性红菌疹。6.连续性肢端皮炎:以无菌性的脓疱为其特征,好发于中年人,多数由外伤后引起。试验例1采用本实施例1和实施例2制备出的治疗牛皮癣的中药治疗牛皮癣,使用方法:将本发明治疗牛皮癣(银屑病)的中药涂覆于患处,药物最外延距离健康皮肤3mm。每次施药1~2小时,1.5小时为最佳,然后用干净纸巾擦拭干净,不能用水洗。一日分早中晚施药2~3次,10天为一个疗程,2~4个疗程治愈,治愈率达100%。治疗效果如表1和表2所示:表1实施例1对不同银屑病的治愈情况寻常型银屑红皮病型银屑脓疱性银屑关节性银屑牚跎脓疱病连续性肢端治疗患者15人2人4人4人6人5人治愈15人2人4人4人6人5人好转——————未愈——————治疗时间2~3个疗程3~4个疗程2~3个疗程3~4个疗程3~4个疗程2~3个疗程治愈率100%100%100%100%100%100%表2实施例2对不同银屑病的治愈情况寻常型银屑红皮病型银屑脓疱性银屑关节性银屑牚跎脓疱病连续性肢端治疗患者50人3人10人12人8人10人治愈50人3人10人12人8人10人好转——————未愈——————治疗时间2~3个疗程3~4个疗程2~3个疗程3~4个疗程3~4个疗程2~3个疗程治愈率100%100%100%100%100%100%注:牛皮癣疗效标准:治愈:皮疹面积消退95%以上或完全消退,全身症状完全消失。好转:皮疹面积消退30%~50%以上,全身症状明显改善。未愈:皮疹面积消退30%以下。治疗时间可根据病情情况进行调整,严重病情4个疗程即可治愈。经本实施方式制备出的治疗牛皮癣的中药治疗的牛皮癣患者中病情处于进行期、静止期和退行期的各占1/3。治疗结果说明本实施方式制备出的治疗牛皮癣的中药对各类不同时期的牛皮癣都有显著的治疗效果,治愈率都达到100%。跟踪调查发现,接受本实施方式制备出的中药治疗的牛皮癣患者治愈后坚持服用维生系c,并忌口(不吃发物),治愈后18个月内均未出现复发现象。加强体育锻炼、保持乐观的情绪、养成良好的饮食习惯和经常进行日光浴可进一步明显降低复发概率和频率。由于此中药没有强毒性物质,且是外敷药,所以被治疗患者没有药物中毒的风险,本发明药物安全可靠。实验例2本发明药物对普萘洛尔诱发豚鼠银屑病模型的影响:5%盐酸普萘洛尔乳剂的配制:盐酸普萘洛尔5g,以体积浓度为50%乙醇为溶剂,加入1,2-丙二醇5ml,加入pvpk305g为成膜材料,再加体积浓度为50%乙醇至100ml,制成5%盐酸普萘洛尔乳剂。选取hartley豚鼠26只,雌雄各半,体重180g~230g。随机分组,即4只豚鼠(雌雄各半)作为正常对照组,不喂食任何药物;其余22只豚鼠(雌雄各半)均用5%盐酸普萘洛尔乳剂(约210μl)均匀涂抹于双耳背皮肤,每天2次,连续涂抹4周,进行造模。4周后取2只豚鼠处死,用以检验模型是否成功(以耳部皮肤厚度为指标)。将豚鼠随机分配至各组,每组4只,共分为5组,即模型对照组、实施例1组、实施例2组、郁金银屑片组及甲氨蝶呤片组。各药物组于每天上午按20ml·kg-1·d-1容积灌胃给药,每天1次,连续10d,正常对照组及模型对照组给予等体积纯净水。末次给药后1h,处死豚鼠,取双耳背部位皮肤,用10%甲醛溶液固定。石蜡包埋,he染色,在光学显微镜下观察,显微测量尺测量表皮厚度,取其平均值;取豚鼠的耳廓进行病理学检查,观察血管扩张情况,根据正常、轻、中、重程度分别计0、0.5、1、2分。结果:病理组织学检查结果显示,正常对照组可见角质层较薄,表皮突平坦毛细血管扩张不明显;模型对照组可见广泛角化过度及灶性角化不全,颗粒层变薄或消失,棘层明显肥厚,表皮突呈波浪状起伏,真皮浅层毛细血管扩张、充血。数据分析显示,与正常对照组比较,模型对照组可明显增加豚鼠耳朵的表皮厚度及扩张血管,差异显著(p﹤0.01),表明豚鼠耳部产生银屑病样病理改变的模型成功。病理组织学检查结果显示,本申请、郁金银屑片组及甲氨蝶呤片组可见角化过度及角化不全现象明显减轻,棘层明显变薄,真皮内少量毛细血管扩张。数据分析显示,本申请组可明显降低豚鼠耳朵的表皮厚度及减轻血管扩张情况,与模型对照组比较,差异显著(p﹤0.01);甲氨蝶呤片组及郁金银屑片组均可明显降低豚鼠耳朵的表皮厚度及减轻血管扩张情况,与模型对照组比较,差异显著(p﹤0.01)。表明,本申请对豚鼠耳部的银屑病样病理改变具有抑制作用,结果见表3。表3本发明药物对普萘洛尔诱发豚鼠银屑病模型的影响组别剂量(g生药.kg-1.d-1)表皮厚度(μm)血管扩张情况(分值)正常对照组-85.52±8.640模型对照组-155.32±9.87△△1.81±0.22△△实施例1组4.084.32±5.4**0.31±0.14**实施例2组4.082.45±6.3**0.23±0.22**甲氨蝶呤片组1.8895.78±5.43**0.45±0.21**郁金银屑片组0.894.89±5.21**0.36±0.13**注:模型对照组与正常对照组比较,△△p﹤0.01;各药物组与模型对照组比较,**p﹤0.01。由表3可知,本申请组稍优于阳性对照组,显著优于其他组。当前第1页1 2 3 
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