一种增加生物活性肽乳膏稳定性的方法与流程

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种增加生物活性肽乳膏稳定性的方法。

背景技术：

乳膏的制备方法主要有分相混合法、混合法、乳化剂后加法等等。医院目前常用分相混合法制备乳膏，该方法操作简单，但是成品的稳定性有待提高。而且，多肽类药物的用量级别一般都在μg和ng水平，采用以上方法，不仅会造成多肽药物分布不均匀的现象，还会因过度剪切破坏生物活性肽的生理功能，以至于使乳膏达不到理想的治疗效果。而且乳膏在贮存时，乳膏的药效性会因乳膏的不稳定性而降低，这不仅影响了患者的病情，也会给企业和患者带来经济损失。

技术实现要素：

为弥补上述不足，本发明旨在提供一种增加生物活性肽乳膏稳定性的方法。该方法可提高活性多肽在乳膏中分布的均匀程度，提高多肽乳膏的稳定性，从而提高乳膏在日常生活条件下的贮存时间。也可为多肽类乳膏的制备提供一种新思路。

本发明是一种增加生物活性肽乳膏稳定性的方法，解决其技术问题所采用的技术方案包括以下步骤：

选择原辅料、增稠剂、辅助乳化剂在均质转数为1.5-4.5kr/min，均质温度为78-85℃的条件下均质5-25min，混合制得乳膏；乳膏基质初形成时，添加小于0.2%浓度的多肽水溶液，再搅拌至均匀，自然冷却得乳膏。

所述原辅料包含以下质量分数原料：甘油1%-2%、丙二醇1%-2%、双咪唑烷基脲0.2%-0.3%、吐温20为1%-2%、去离子水79%-91%、卡波姆0.1%-0.5%、白凡士林1%-3%、十八醇1%-3%、无水羊毛脂1%-4%、椰子油1%-3%、司盘85为1%-2%、三乙醇胺0.1%-0.5%，以上原料质量分数之和为100%。

所述增稠剂属于cp-941、cp-934、cp-940、羧甲基纤维素钠、阿拉伯树胶、瓜尔豆胶、黄原胶、琼脂、明胶、藻蛋白酸钠、果胶、藻蛋白酸丙二酯的一种，其添加量为原辅料总质量的0.5%-2.5%。

所述的辅助乳化剂属于，十八醇、十六十八醇、聚乙二醇、单硬脂肪酸甘油酯的一种，其添加量为原辅料总质量的1%-3%。

生物活性肽的添加量为小于0.2%。

上述一种增加生物活性肽乳膏稳定性的方法，采用的乳化机器为普通实验级别，发明所用原材料均可通过市售购买获得。

本发明的显著优点在于：本发明充分利用了生物活性肽的物理性质，通过制备出优良水包油型乳膏基质载体，再添加功效成分，确保了多肽在乳膏中分布的均匀性。该乳膏外形呈亮乳白色、易涂展、无异味。在正常贮存条件下，乳膏的有效期可达24个月，且其外观不改变。该制备方法显著提高了多肽类乳膏的稳定性及均匀性，可为其后续研究提供思路。

附图说明

图1为生物活性肽乳膏成品显微镜结果图。

图2为生物活性肽乳膏成品图。

具体实施方式

下面通过实施例对本发明的一种增加生物活性肽乳膏稳定性的方法进行具体说明。

实施例1

1mg生物活性肽（预留20%去离子水溶解）、5ml甘油、5ml丙二醇、1.5ml双咪唑烷基脲、白凡士林10g、5g十八醇、15g无水羊毛脂、10g椰子油、1g卡波姆、1ml三乙醇胺、5ml司盘85、5ml吐温20、449ml去离子水，均质时间为15min、均质转数3kr/min、均质温度为80℃。

实施例1选用十八醇用量为5g，制得的乳膏乳化球粒径为3.24μm，乳化球圆整度和均匀性较差，膏体粘度适宜，具有较好的外形。将乳膏至于旋盖玻璃瓶中，正常条件下放置24个月，膏体的硬度较0个月未增加，未出现结块现象，适用性较好。抽取玻璃瓶上中下的乳膏，检测乳膏成品中的功效成分，结果表明三个样本的生物活性肽含量均为2μg/ml，功效成分均匀分布。

实施例2

1mg生物活性肽（预留20%去离子水溶解）、5ml甘油、5ml丙二醇、1.5ml双咪唑烷基脲、白凡士林10g、10g十八醇、15g无水羊毛脂、10g椰子油、1g卡波姆、1ml三乙醇胺、5ml司盘85、5ml吐温20、449ml去离子水，均质时间为15min、均质转数3kr/min、均质温度为80℃。

实施例2选用十八醇用量为10g，制得的乳膏乳化球粒径为3.44μm，乳化球圆整度和均匀性、膏体粘度较好实施例1好。将乳膏至于旋盖玻璃瓶中，正常条件下放置24个月，膏体的硬度较0个月未增加，未出现结块现象，适用性好。抽取玻璃瓶上中下的乳膏，检测乳膏成品中的功效成分，结果表明三个样本的生物活性肽含量均为2μg/ml，功效成分均匀分布。

实施例3

1mg生物活性肽（预留20%去离子水溶解）、5ml甘油、5ml丙二醇、1.5ml双咪唑烷基脲、白凡士林10g、15g十八醇、15g无水羊毛脂、10g椰子油、1g卡波姆、1ml三乙醇胺、5ml司盘85、5ml吐温20、449ml去离子水，均质时间为15min、均质转数3kr/min、均质温度为80℃。

实施例3中选用十八醇用量为15g，制得的乳膏乳化球粒径为2.54μm，乳化球圆整度和均匀性、膏体粘度较实施例1、2差。将乳膏至于旋盖玻璃瓶中，正常条件下放置24个月，膏体的硬度较0个月有增加，出现了轻微结块现象，适用性差，不易涂抹。抽取玻璃瓶上中下的乳膏，检测乳膏成品中的功效成分，结果表明三个样本的生物活性肽含量均为2μg/ml，功效成分均匀分布。

实施例4

1mg生物活性肽（预留20%去离子水溶解）、5ml甘油、5ml丙二醇、1.5ml双咪唑烷基脲、白凡士林10g、20g十八醇、15g无水羊毛脂、10g椰子油、1g卡波姆、1ml三乙醇胺、5ml司盘85、5ml吐温20、449ml去离子水，均质时间为15min、均质转数3kr/min、均质温度为80℃。

实施例4中选用十八醇用量为20g，制得的乳膏乳化球粒径为2.14μm，乳化球圆整度和均匀性、膏体粘度较差实施例1、2、3差。将乳膏至于旋盖玻璃瓶中，正常条件下放置24个月，膏体的硬度较0个月增加，出现结块现象，膏体粗化不易涂抹，适用性差。抽取玻璃瓶上中下的乳膏，检测乳膏成品中的功效成分，结果表明三个样本的生物活性肽含量均为2μg/ml，功效成分均匀分布。

实施例5

1mg生物活性肽（预留20%去离子水溶解）、5ml甘油、5ml丙二醇、1.5ml双咪唑烷基脲、白凡士林10g、25g十八醇、15g无水羊毛脂、10g椰子油、1g卡波姆、1ml三乙醇胺、5ml司盘85、5ml吐温20、449ml去离子水，均质时间为15min、均质转数3kr/min、均质温度为80℃。

实施例5中选用十八醇用量为25g，制得的乳膏乳化球粒径为2.04μm，乳化球圆整度和均匀性、膏体粘度较实施例1、2、3差，但是同实施例4差不多。将乳膏至于旋盖玻璃瓶中，正常条件下放置24个月，膏体的硬度较0个月增加，出现结块现象，膏体粗化，不易于涂抹，适用性差。抽取玻璃瓶上中下的乳膏，检测乳膏成品中的功效成分，结果表明三个样本的生物活性肽含量均为2μg/ml，功效成分均匀分布。

以上所描述的实施例方案并非是本发明全部的实施例方案，对于实施例方案的详细描述，并非是要求限制本发明内容，仅表示本次发明选定的实施例。熟悉本发明的技术人员，可利用上述阐述的技术内容加以改变成为等同效实施例。