本发明涉及医药
技术领域：
，尤其是涉及一种用于局部止痛止血的口腔药剂及其制备方法和应用。
背景技术：
：牙结石普遍沉积于唾液腺开口处的牙齿表面，由软垢逐渐钙化而变硬，并呈现黄色、棕色或者黑色，它会不断刺激牙周组织，并压迫牙龈，影响血液循环，造成牙周组织感染，引起牙龈炎症，牙槽骨吸收，形成牙周袋；同时，牙结石的存在更容易使食物残渣堆积，牙菌斑附着等，从而形成恶性循环，最终可能导致牙齿松动而致拔除，严重影响人们的生活质量。现在最常用的清除手段是超声波龈上洁治和龈下刮治，但是在清除过程中，患者会自觉疼痛，必要时需要提前打麻药，导致二次疼痛；另外，治疗过程中也极容易出血，会导致操作过程视野模糊，影响治疗的效率和质量。基于上面的一系列问题，迫切需要一种可以短暂地固定在牙龈中的用于局部止痛止血的口腔药剂。然而，到目前为止，还未见此类功能口腔药剂的报道。有鉴于此，特提出本发明。技术实现要素：本发明的第一个目的在于提供一种用于局部止痛止血的口腔药剂，以至少缓解现有技术中存在的技术问题之一。本发明的第二个目的在于提供上述用于局部止痛止血的口腔药剂口腔药剂的制备方法。本发明的第三个目的在于提供上述用于局部止痛止血的口腔药剂在制备用于口腔诊疗的产品中的应用。本发明提供了一种用于局部止痛止血的口腔药剂，所述口腔药剂包括止血药物、止痛药物和任选的助剂，所述口腔药剂的溶剂为聚电解质水溶液。进一步的，所述口腔药剂包括止血药物、止痛药物和助剂；优选地，所述助剂包括甜味剂和/或染料。进一步的，所述止血药物包括苯肾上腺素、氨基己酸、氨甲苯酸、氨甲环酸、酚磺乙胺、卡巴克络、巴曲亭、凝血酶、维生素k1、亚硫酸氢钠甲萘醌、甲萘氢醌或三七中的一种或多种。进一步的，所述止痛药物包括利多卡因、地卡因、丙胺卡因或布洛芬中的一种或多种。进一步的，所述聚电解质水溶液包括海藻酸钠与壳聚糖的水溶液、卡拉胶与壳聚糖的水溶液、氧化淀粉与壳聚糖的水溶液、海藻酸钠与季铵化壳聚糖的水溶液、卡拉胶与季铵化壳聚糖的水溶液或氧化淀粉与季铵化壳聚糖的水溶液中的一种或多种。进一步的，所述甜味剂包括甜味菊、甜叶菊苷、甜菊糖、木糖醇、沙马汀、塔格糖、山梨糖醇或甘草甜素中的一种或多种。进一步的，所述染料包括橙色染料、黄色染料、绿色染料、青色染料、蓝色染料或紫色染料。进一步的，所述口腔药剂包括止血药物8～20％w/v、止痛药物2～15％w/v和任选的助剂0～10％w/v；优选地，所述助剂包括甜味剂和染料，所述口腔药剂包括甜味剂1～10％w/v和染料1～8％w/v；优选地，所述聚电解质水溶液包括聚电解质0.5～8％w/v。本发明还提供了上述的口腔药剂的制备方法，取配方量的止血药物、止痛药物和任选的助剂混合均匀，然后加入聚电解质水溶液中，混匀后得到所述用于局部止痛止血的口腔药剂。另外，本发明还提供了上述的口腔药剂在制备用于口腔诊疗的产品中的应用。与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：本发明提供的用于局部止痛止血的口腔药剂包括止血药物、止痛药物和任选的助剂，其中，止血药物和止痛药物合用，可以在无创的条件下有效缓解在口腔诊疗过程中的疼痛和出血问题，同时还兼具抗菌的效果，能够有效避免口腔诊疗过程中出现感染。此外，本发明提供的口腔药剂的溶剂为聚电解质水溶液，该聚电解质水溶液可以简单的注射到牙龈沟或牙周袋缝隙内，不会给病人带来疼痛和不适，并且短暂停留在其中，迅速将载有的止血药物和止痛药物释放，实现无创止血止痛，同时又可以方便的清洗掉，有效地保证了口腔诊疗的效率和质量。具体实施方式下面将结合实施例对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。根据本发明的一个方面，提供了一种用于局部止痛止血的口腔药剂，所述口腔药剂包括止血药物、止痛药物和任选的助剂，所述口腔药剂的溶剂为聚电解质水溶液。本发明提供的用于局部止痛止血的口腔药剂中，止血药物和止痛药物合用，可以在无创的条件下有效缓解在口腔诊疗过程中的疼痛和出血问题，同时还兼具抗菌的效果，能够有效避免口腔诊疗过程中出现感染。本发明对止血药物和止痛药物的具体成分不做限定，凡是能够起到止血作用或止痛作用的药物均可作为本发明提供的口腔药剂的活性成分。并且，本发明提供的口腔药剂的溶剂为聚电解质水溶液，聚电解质是带有可电离基团的长链高分子，其水溶液类似高分子溶液，有很大的粘度，同时兼具较高的分散效果及乳化效果，能够有效使其中的止血药物和止痛药物分散均匀，体系稳定。该聚电解质水溶液可以简单的注射到牙龈沟或牙周袋缝隙内，并且短暂停留在其中，迅速将载有的止血药物和止痛药物释放，实现无创止血止痛，同时又可以方便的清洗掉，有效地保证了口腔诊疗的效率和质量。需要说明的是，在本发明中，“任选的助剂”指的是在本发明的口腔药剂中，可以包括助剂也可以不包括助剂，其中，助剂为除了主要药物活性成分以外一切物料的总称，其例如可以为，但不限于甜味剂、染料、分散剂、助溶剂或赋形剂等。当本发明提供的口腔药剂包括助剂时，其除上述功效外，还兼具助剂所带来的相应功效。因此，在一些优选的实施方式中，所述口腔药剂包括止血药物、止痛药物和助剂。优选地，所述助剂包括甜味剂和/或染料。其中，甜味剂的加入可以缓解口腔诊疗中，尤其是龈上洁治和龈下刮治过程中的紧张感和紧绷感。染料的加入可以帮助口腔医生迅速辨认口腔药剂的分布情况。需要说明的是，甜味剂和/或染料表示：助剂可以单独为甜味剂，也可以单独为染料，或者，该助剂可以同时包括甜味剂和染料。在一些优选的实施方式中，所述止血药物包括苯肾上腺素、氨基己酸、氨甲苯酸、氨甲环酸、酚磺乙胺、卡巴克络、巴曲亭、凝血酶、维生素k1、亚硫酸氢钠甲萘醌、甲萘氢醌或三七中的一种或多种。需要说明的是，“一种或多种”表示本发明提供的口腔药剂中，止血药物可以为上述具体药物中的单独一种，或者上述具体药物中的两种合用，或者上述具体药物中的三种或四种等联用，亦可以是全部上述具体药物的混合物。在一些优选的实施方式中，所述止痛药物包括利多卡因、地卡因、丙胺卡因或布洛芬中的一种或多种。需要说明的是，“一种或多种”表示本发明提供的口腔药剂中，止痛药物可以为上述具体药物中的单独一种，或者上述具体药物中的两种合用，或者上述具体药物中的三种或四种等联用，亦可以是全部上述具体药物的混合物。在一些优选的实施方式中，所述聚电解质水溶液包括海藻酸钠与壳聚糖的水溶液、卡拉胶与壳聚糖的水溶液、氧化淀粉与壳聚糖的水溶液、海藻酸钠与季铵化壳聚糖的水溶液、卡拉胶与季铵化壳聚糖的水溶液或氧化淀粉与季铵化壳聚糖的水溶液中的一种或多种。需要说明的是，“一种或多种”表示本发明提供的口腔药剂中，聚电解质水溶液可以为上述具体水溶液中的单独一种，或者上述具体水溶液中的两种合用，或者上述具体水溶液中的三种或四种等联用，亦可以是全部上述具体水溶液的混合物。在上述聚电解质水溶液中，海藻酸钠与壳聚糖、卡拉胶与壳聚糖、氧化淀粉与壳聚糖、海藻酸钠与季铵化壳聚糖、卡拉胶与季铵化壳聚糖或氧化淀粉与季铵化壳聚糖的质量比均独立地为1:1-3，例如可以为，但不限于1:1、1:2或1:3。在一些优选的实施方式中，所述甜味剂包括甜味菊、甜叶菊苷、甜菊糖、木糖醇、沙马汀、塔格糖、山梨糖醇或甘草甜素中的一种或多种。需要说明的是，“一种或多种”表示本发明提供的口腔药剂中，甜味剂可以为上述具体甜味剂中的单独一种，或者上述具体甜味剂中的两种合用，或者上述具体甜味剂中的三种或四种等联用，亦可以是全部上述具体甜味剂的混合物。在一些优选的实施方式中，所述染料包括橙色染料、黄色染料、绿色染料、青色染料、蓝色染料或紫色染料。其中，橙色染料例如可以为，但不限于β-胡萝卜素，黄色染料例如可以为，但不限于姜黄、柠檬黄、日落黄，绿色染料例如可以为，但不限于叶绿素，蓝色染料例如可以为，但不限于蓝莓汁、靛蓝，紫色染料例如可以为，但不限于花青素。在一些优选的实施方式中，所述口腔药剂包括止血药物8～20％w/v，例如可以为，但不限于8％w/v、10％w/v、12％w/v、15％w/v、18％w/v或20％w/v，止痛药物2～15％w/v，例如可以为，但不限于2％w/v、5％w/v、8％w/v、10％w/v、12％w/v或15％w/v，任选的助剂0～10％w/v，例如可以为，但不限于0％w/v、2％w/v、5％w/v、8％w/v或10％w/v；优选地，所述助剂包括甜味剂和染料，所述口腔药剂包括甜味剂1～10％w/v，例如可以为，但不限于1％w/v、2％w/v、5％w/v、8％w/v或10％w/v，染料1～8％w/v，例如可以为，但不限于1％w/v、2％w/v、5％w/v或8％w/v；优选地，所述聚电解质水溶液包括聚电解质0.5～8％w/v，例如可以为，但不限于0.5％w/v、2％w/v、5％w/v或8％w/v。本发明还提供了上述的口腔药剂的制备方法，取配方量的止血药物、止痛药物和任选的助剂混合均匀，然后加入聚电解质水溶液中，混匀后得到所述用于局部止痛止血的口腔药剂。该方法工艺简单，操作方便，且无需特殊昂贵的仪器即可操作，普适性广，适于大规模生产使用。另外，本发明还提供了上述的口腔药剂在制备用于口腔诊疗的产品中的应用。具体地，在应用超声波进行龈上洁治和龈下刮治以清除牙结石时，使用本发明提供的口腔药剂注射到患者的牙龈沟或牙周袋缝隙内，实现无创止血止痛，可以避免在操作过程中造成的患者疼痛，同时兼具较好的止血效果，为医生提供清晰的操作环境，提高治疗的效率和质量。下面通过具体的实施例进一步说明本发明，但是，应当理解为，这些实施例仅仅是用于更详细地说明之用，而不应理解为用于以任何形式限制本发明。实施例1本实施例提供了一种用于局部止痛止血的口腔药剂，包括：苯肾上腺素15％w/v、利多卡因8％w/v、甜味菊5％w/v和β-胡萝卜素4％w/v，所述口腔药剂的溶剂为4％w/v的海藻酸钠与壳聚糖的水溶液，所述海藻酸钠与壳聚糖的质量比为1:2。实施例2本实施例提供了一种用于局部止痛止血的口腔药剂，包括：氨基己酸8％w/v、地卡因15％w/v、塔格糖1％w/v和柠檬黄8％w/v，所述口腔药剂的溶剂为0.5％w/v的卡拉胶与壳聚糖的水溶液，所述卡拉胶与壳聚糖的质量比为1:1。实施例3本实施例提供了一种用于局部止痛止血的口腔药剂，包括：酚磺乙胺20％w/v、丙胺卡因2％w/v、甘草甜素10％w/v和靛蓝1％w/v，所述口腔药剂的溶剂为8％w/v的氧化淀粉与季铵化壳聚糖的水溶液，所述氧化淀粉与季铵化壳聚糖的质量比为1:3。实施例4本实施例提供了一种用于局部止痛止血的口腔药剂，包括：卡巴克络15％w/v、布洛芬8％w/v和叶绿素4％w/v，所述口腔药剂的溶剂为4％w/v的氧化淀粉与壳聚糖的水溶液，所述氧化淀粉与壳聚糖的质量比为1:2。实施例5本实施例提供了一种用于局部止痛止血的口腔药剂，包括：维生素k115％w/v、利多卡因8％w/v和山梨糖醇5％w/v，所述口腔药剂的溶剂为4％w/v的卡拉胶与季铵化壳聚糖的水溶液，所述卡拉胶与季铵化壳聚糖的质量比为1:2。实施例6本实施例提供了一种用于局部止痛止血的口腔药剂，包括：凝血酶15％w/v和丙胺卡因8％w/v，所述口腔药剂的溶剂为4％w/v的海藻酸钠与壳聚糖的水溶液，所述海藻酸钠与壳聚糖的质量比为1:2。实施例7本实施例提供了一种用于局部止痛止血的口腔药剂，包括：甲萘氢醌25％w/v、丙胺卡因1％w/v、沙马汀12％w/v和花青素0.5％w/v，所述口腔药剂的溶剂为10％w/v的海藻酸钠与季铵化壳聚糖的水溶液，所述海藻酸钠与季铵化壳聚糖的质量比为1:5。实施例8本实施例提供了一种用于局部止痛止血的口腔药剂，通过如下方法制备得到：(1)用电子分析天平称取0.3g海藻酸钠溶于10ml水中，采用机械搅拌直至其完全溶解，0.3g壳聚糖溶解于10ml1％乙酸溶液，并滴加到海藻酸钠溶液中，室温下混合搅拌2h得到均匀的聚电解质溶液；(2)用电子分析天平称取利多卡因125mg，地卡因125mg，丙胺卡因3mg，氨基己酸3mg，甜味菊500mg，蓝色染料50mg混合在一起，然后添加到上述获得的10ml聚电解质溶液，采用机械搅拌直至其混合均匀。实施例9(1)用电子分析天平称取0.1g卡拉胶溶于10ml水中，采用机械搅拌直至其完全溶解，0.2g壳聚糖溶解于10ml1％乙酸溶液，并滴加到卡拉胶溶液中，室温下混合搅拌3h得到均匀的聚电解质溶液；(2)用电子分析天平称布洛芬230mg，甲硝唑220mg，苯肾上腺素3mg，木糖醇500mg，绿色染料50mg混合在一起，然后添加到上述获得的10ml聚电解质溶液,采用机械搅拌直至其混合均匀。实施例10(1)用电子分析天平称取0.4g氧化淀粉溶于10ml水中，采用机械搅拌直至其完全溶解，0.3g壳聚糖溶解于10ml1％乙酸溶液，并滴加到氧化淀粉溶液中，室温下混合搅拌1h得到均匀的聚电解质溶液；(2)用电子分析天平称地卡因125mg，丙胺卡因3mg，布洛芬100mg，甲硝唑100mg，氨基己酸3mg，甘草甜素500mg，紫色染料50mg混合在一起，然后添加到上述获得的10ml聚电解质溶液,采用机械搅拌直至其混合均匀。实施例11(1)用电子分析天平称取0.3g海藻酸钠溶于10ml水中，采用机械搅拌直至其完全溶解，0.2g季铵化壳聚糖溶解于10ml水溶液，并滴加到海藻酸钠溶液中，室温下混合搅拌2h得到均匀的聚电解质溶液；(2)用电子分析天平称利多卡因125mg，地卡因125mg，丙胺卡因3mg，苯肾上腺素3mg，山梨糖醇500mg，橙色染料50mg混合在一起，然后添加到上述获得的10ml聚电解质溶液,采用机械搅拌直至其混合均匀。对比例1本对比例提供了一种用于局部止痛止血的口腔药剂，包括：利多卡因8％w/v、甜味菊5％w/v和β-胡萝卜素4％w/v，所述口腔药剂的溶剂为4％w/v的海藻酸钠与壳聚糖的水溶液，所述海藻酸钠与壳聚糖的质量比为1:2。对比例2本实施例提供了一种用于局部止痛止血的口腔药剂，包括：苯肾上腺素15％w/v、甜味菊5％w/v和β-胡萝卜素4％w/v，所述口腔药剂的溶剂为4％w/v的海藻酸钠与壳聚糖的水溶液，所述海藻酸钠与壳聚糖的质量比为1:2。对比例3本实施例提供了一种用于局部止痛止血的口腔药剂，包括：苯肾上腺素15％w/v、利多卡因8％w/v、甜味菊5％w/v和β-胡萝卜素4％w/v，所述口腔药剂的溶剂无菌去离子水。实验例实验人数140人，均有较严重的牙结石且有不同程度的牙周炎，需要做龈上洁治和龈下刮治者。实验在龈上洁治阶段展开，140人随机分为14组，每组10人。龈上洁治为超声波洁治，为相同级别医师操作，操作前将该药液注射到牙龈沟或牙周袋缝隙内，并短暂停留在其中，在龈上洁治过程中观察患者的牙龈出血、牙龈疼痛的情况。表1：实施例和对比例局部止血的效果项目不出血少量出血大量出血有效率％(不出血+少量出血)实施例11037394实施例2838492实施例3939296实施例4838492实施例5641394实施例6838492实施例7936590实施例8739492实施例91037394实施例10938394实施例11738590对比例12222648对比例2836688对比例33301766通过表1可知，本实施系列，在局部止血的有效率均大于对比例，说明本发明提供的用于局部止痛止血的口腔药剂能够起到明显有效的止血作用。表2：实施例和对比例局部止痛的效果通过表2可知，本实施系列，在局部止痛的有效率均大于对比例，说明本发明提供的用于局部止痛止血的口腔药剂能够起到明显有效的止痛作用。最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。当前第1页1 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