一种透骨草提取物及其泡腾片的制备方法与流程

本发明涉及中药泡腾片剂领域，尤其涉及一种透骨草提取物及其泡腾片的制备方法。

背景技术：

脱发是指头发脱落的现象，包括自然脱落和由于各种原因导致的病理性脱落。脱发具体原因不确定，典型症状为头发异常或过度的脱落，超过三个月连续每天脱发100至120根，严重者甚至可以出现眉毛、胡须、腋毛、阴毛等脱落。各种脱发类型中以脂溢性脱发，即中医之“白屑风”，为目前临床工作中最为常见，尤其是男性、经常对着电脑者、压力过大者极易发生，其辨证分型尤以湿热夹瘀型最为常见。

此类脱发只要头发毛囊尚未萎缩，就可以治疗。现在药物治疗多用5α-还原酶抑制剂非那雄胺片小剂量口服抗雄激素治疗，配合米诺地尔酊外擦，脂溢性脱发治疗存在使用者出现雌性化、皮肤刺激性大等副作用。

透骨草全草煎汤外洗，为我院中医外科门诊长期治疗湿热夹瘀型“白屑风”的验方之一，原为将药物打碎成散剂后交由患者自行煎煮外洗，操作复杂，药液浓度可控性较差；后改为高温熬煮收膏，其有效成分破坏性大，释放率并不高；酒精浸泡1月后收膏法需要的时间长，工序复杂，效率较低。

技术实现要素：

(一)要解决的技术问题

为了解决现有技术的上述问题，本发明提供一种透骨草提取物的制备方法，所得到的透骨草提取物，可最大的保持其活性，提高药物可控性。

相应的，本发明还提供一种以透骨草为原料的中药外用泡腾片的制备方法，可提高透骨草治疗湿热夹瘀型脱发的的药效。

(二)技术方案

为了达到上述目的，本发明采用的主要技术方案包括：

一种透骨草提取物的制备方法，其包括以下步骤：将干燥的透骨草破碎后，依次经乙醇醇提、活性炭吸附和正丁醇醇提得到透骨草提取物。

进一步的，乙醇醇提的次数为三次，第一次醇提中，透骨草干重与浓度为55％～80％的乙醇溶液的体积比为1kg∶5～8l，萃取的时间为3～6分钟，萃取得到乙醇萃取液和废液；每一次醇提得到的废液替代透骨草重复第一次醇提的步骤，将三次得到的乙醇萃取液混合得到透骨草提取液。

进一步的，所述乙醇醇提后得到的透骨草提取液，浓缩至原体积的1/2～1/3后，进行活性炭吸附，活性炭吸附之后，继续浓缩至透骨草提取液原提取液的1/6～1/8得到浓缩液。

进一步的，透骨草提取液加入活性炭吸附后，超声处理1～3小时。

进一步的，所述正丁醇醇提的次数为三次，第一次正丁醇醇提中，用1.5倍浓缩液体积的正丁醇进行萃取，得到正丁醇萃取液和正丁醇废液；每次萃取得到的正丁醇废液替代浓缩液重复第一次正丁醇醇提，将三次得到的乙醇萃取液混合得到透骨草提取液。

进一步的，将所得浓缩液经超声处理后分散于30％浓缩液体积的水中后，再进行第一次正丁醇醇提。

进一步的，将三次正丁醇醇提萃取得到的正丁醇萃取液混合后在75℃下依次进行闪蒸浓缩和真空减压浓缩后，真空干燥成粉，得到透骨草提取物。

本发明还一种透骨草泡腾片的制备方法，其包括以下步骤：

s1原料混合：取淀粉、乳糖和上述方案中的透骨草提取物粉碎混合均匀，得到混合料，并分装成第一混合料和第二混合料。

s2碱粒制备：将第一混合料加入其等量的nahco3粉末混合，加入10％第一混合料重量份的淀粉浆搅拌粘合均匀并造粒，50℃下干燥得到碱粒；

s3酸粒制备：将第二混合料加入其等量的枸橼酸和其等量的苹果酸混合，加入15％第二混合料重量份的淀粉浆为粘合剂并造粒，50℃下干燥得到酸粒；

s4整粒：将所得酸粒、碱粒混合均匀后，过20目筛整粒，加入聚乙二醇，混合均匀，并用压片机压成泡腾片。

进一步的，按重量份比，所述淀粉1～2份、乳糖0.5～2份、透骨草提取物干粉5～6份和聚乙二醇0.05～0.2份。

进一步的，按重量份比，所述淀粉1.7份、乳糖1份、透骨草提取物干粉5.6份和聚乙二醇0.1份。

进一步的，其还包括步骤s5，将步骤s4得到的泡腾片用纸包裹，并留出通道使泡腾片与外界通气，所述通道呈弯曲状。

(三)有益效果

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

1.本发明通过经乙醇醇提、活性炭吸附和正丁醇醇提的步骤，制得的透骨草提取物中的有效成分不被破坏，药效可控性好，且释放率高。

2.本发明将透骨草提取物制备得到中药外用泡腾片，用于治疗湿热夹瘀型脱发，其具有很好的疗效，相对于其它剂型，具有更好的疗效，释放率；另外，制备方法简单，最大的保持透骨草提取物的药效。

3.本发明方法得到的透骨草提取物其得率在50％以上，透骨草提取物中的药效成分二-(2-羟基-1,4-萘醌-3-)-乙烷的含量在25％以上。

附图说明

图1为铝箔纸包裹泡腾片留出两个通道的示意图。

具体实施方式

为了更好的解释本发明，以便于理解，下面通过具体实施方式，对本发明作详细描述。

本发明提供一种透骨草提取物的制备方法，其包括以下步骤：将干燥的透骨草破碎后，依次经乙醇醇提、活性炭吸附和正丁醇醇提得到透骨草提取物。

上述方案依次通过乙醇醇提、活性炭吸附和正丁醇醇提的步骤，制得的透骨草提取物，可提高有效成分的得率。经实验表明：与相同重量的透骨草依次经过乙醇醇提和正丁醇醇提的步骤，得到的透骨草提取物中的有效成分含量低于本方案，这可能是由于活性炭吸附掉大分子杂质之后，促进正丁醇对有效成分的醇提。

进一步的，乙醇醇提的次数为三次，第一次醇提中，透骨草干重与浓度为55％～80％的乙醇溶液的体积比为1kg∶5～8l，萃取的时间为3～6分钟，萃取得到乙醇萃取液和废液；每一次醇提得到的废液替代透骨草重复第一次醇提的步骤，将三次得到的乙醇萃取液混合得到透骨草提取液。三次乙醇提取所采用的相同体积和相同浓度的乙醇溶液。

采用三次醇提，以提高醇提的得率，且乙醇溶液的浓度控制在55％～80％，有效成分的提取才能达到最佳，透骨草干重与浓度为55％～80％的乙醇溶液的体积比为1kg∶5～8l，在这个体积范围内，提取率最高，且可以减少后续浓度的时间，以最大的保持有效成分的活性。

进一步的，所述乙醇醇提后得到的透骨草提取液，浓缩至原体积的1/2～1/3后，进行活性炭吸附，活性炭吸附之后，继续浓缩至透骨草提取液原提取液的1/6～1/8得到浓缩液。

进一步的，透骨草提取液加入活性炭吸附后，超声处理1～3小时。经实验表明，在活性炭中进行超声处理后，可提高有效成分的得率。

进一步的，所述正丁醇醇提的次数为三次，第一次正丁醇醇提中，用1.5倍浓缩液体积的正丁醇进行萃取，得到正丁醇萃取液和正丁醇废液；每次萃取得到的正丁醇废液替代浓缩液重复第一次正丁醇醇提，将三次得到的乙醇萃取液混合得到透骨草提取液。

进一步的，将所得浓缩液经超声处理后分散于30％浓缩液体积的水中后，再进行第一次正丁醇醇提。

进一步的，将三次正丁醇醇提萃取得到的正丁醇萃取液混合后在60～75℃下依次进行闪蒸浓缩和真空减压浓缩后，真空干燥成粉，得到透骨草提取物。

一种透骨草泡腾片的制备方法，其包括以下步骤：

s1原料混合：取淀粉、乳糖和上述得到的透骨草提取物粉碎混合均匀，得到混合料，并分装成第一混合料和第二混合料。

s2碱粒制备：将第一混合料加入其等量的nahco3粉末混合，加入10％第一混合料重量份的淀粉浆搅拌粘合均匀并造粒，50℃下干燥得到碱粒；

s3酸粒制备：将第二混合料加入其等量的枸橼酸和其等量的苹果酸混合，加入15％第二混合料重量份的淀粉浆为粘合剂并造粒，50℃下干燥得到酸粒；

s4整粒：将所得酸粒、碱粒混合均匀后，过20目筛整粒，加入聚乙二醇，混合均匀，并用压片机压成泡腾片。

进一步的，按重量份比，所述淀粉1～2份、乳糖0.5～2份、透骨草提取物干粉5～6份和聚乙二醇0.05～0.2份。

进一步的，按重量份比，所述淀粉1.7份、乳糖1份、透骨草提取物干粉5.6份和聚乙二醇0.1份。

进一步的，其还包括步骤s5，将步骤s4得到的泡腾片用纸包裹，并留出通道1使泡腾片与外界通气，所述通道1呈弯曲状。

纸优选为：铝箔纸。

如图1所示，所述通道1折向泡腾片的一侧，使通道1弯曲，这样，可以限制泡腾片与外界过多的空气流通，又保留泡腾片与外界的微量的空气流通，防止密封过死，泡腾片中酸粒和碱粒在密闭的空间中，少量的酸碱物质挥发在封闭空间中发生作用，降低泡腾片的泡腾作用，影响药效。

实施例1

一种透骨草正丁醇提取物干粉的制备方法，其包括以下步骤：

s1原料的粉碎和提取：将透骨草晒干后切碎，置破碎提取器的容器中，按照透骨草干重1kg，含水乙醇用量为7升的比例，将碎透骨草用60％含水乙醇进行破碎提取3次，每次4分钟，将每次提取得到的乙醇提取液混合均匀得到透骨草提取液；每次使用相同体积的乙醇。

s2闪蒸浓缩和脱色：将透骨草提取液甩滤，弃去滤渣后，将滤液用真空薄膜浓缩装置，在65℃下闪蒸浓缩至滤液体积的1/2；按照透骨草干重3％的比例加入粉状活性炭，室温下超声处理1.5小时后，抽滤，除去活性炭，继续在65℃下采用真空薄膜浓缩装置进行闪蒸浓缩至滤液体积的1/7，得到浓缩液；

s3正丁醇萃取物的制备：将所得到的浓缩液超声分散到水中，水的用量为浓缩液体积的30％，用正丁醇萃取3次，每次正丁醇用量为浓缩液体积的1.5倍量，静止分层后，去掉废液，得到正丁醇萃取液，在75℃下在闪蒸浓缩装置中进行真空减压浓缩，蒸出正丁醇后得到正丁醇部位浓缩液；

s4将正丁醇浓缩液进行真空干燥成粉，得到透骨草提取物干粉。

经实验表明：本实施例的透骨草提取物干粉的得率为60％。得率的计算为：透骨草提取物干粉/晒干后的透骨草。透骨草提取物干粉中的主要药效成分二-(2-羟基-1,4-萘醌-3-)-乙烷的含量为66％。

实施例2：

透骨草正丁醇提取物干粉的制备方法，其它步骤同实施例1，不同点在于：步骤s1中，含水乙醇的浓度为75％，每次乙醇的用量为8升，每次乙醇醇提的时间为3分钟；步骤s2中，闪蒸浓缩至滤液体积的1/3；活性炭吸附之后，进行闪蒸浓缩至滤液体积的1/6，超声处理的时间为3小时。

经实验表明：透骨草提取物干粉的得率在55％。得率的计算为：透骨草提取物干粉/晒干后的透骨草。透骨草提取物干粉中的主要药效成分二-(2-羟基-1,4-萘醌-3-)-乙烷的含量为66％。

实施例3：

透骨草正丁醇提取物干粉的制备方法，其它步骤同实施例1，不同点在于：步骤s1中，含水乙醇的浓度为50％，每次乙醇的用量为5升，每次乙醇醇提的时间为3分钟；步骤s2中，闪蒸浓缩至滤液体积的1/2；活性炭吸附之后，进行闪蒸浓缩至滤液体积的1/6，超声处理的时间为1小时。

经实验表明：透骨草提取物干粉的得率在69％以上。得率的计算为：透骨草提取物干粉/晒干后的透骨草。透骨草提取物干粉中的主要药效成分二-(2-羟基-1,4-萘醌-3-)-乙烷的含量为50％。

从实施例1-实施例3的数据可知，实施例1的有效成分得率最高。

对比例1

透骨草正丁醇提取物干粉的制备方法，其它步骤同实施例1，不同点在于：步骤s1中，未加入活性炭吸附。

对比例1得到的透骨草提取物干粉的得率在68％。得率的计算为：透骨草提取物干粉/晒干后的透骨草。透骨草提取物干粉中的主要药效成分二-(2-羟基-1,4-萘醌-3-)-乙烷的含量在45％。远低于实施例1有效成分的含量。换算为药效成分二-(2-羟基-1,4-萘醌-3-)-乙烷的得率，实施例1为60％×66％＝39.6％。对比例1的得率为：68％×45％＝30.6％。对比例1低于实施例1，可知活性炭提高了有效成分的提取。

实施例4：

透骨草正丁醇提取物干粉的制备方法，其它步骤同实施例1，不同点在于：步骤s1中，含水乙醇的浓度为80％，每次乙醇的用量为8升，每次乙醇醇提的时间为6分钟；步骤s2中，闪蒸浓缩至滤液体积的1/3；活性炭吸附

实施例5：

一种透骨草正丁醇提取物干粉的制备方法，其包括以下步骤：

s1原料的粉碎和提取：将透骨草晒干后切碎，置破碎提取器的容器中，按照透骨草干重1kg，含水乙醇用量为5-8升的比例，将碎透骨草用在55％～80％含水乙醇进行破碎提取3次，每次3～6分钟，将每次提取得到的乙醇提取液混合均匀得到透骨草提取液；

s2闪蒸浓缩和脱色：将透骨草提取液甩滤，弃去滤渣后，将滤液用真空薄膜浓缩装置，在65℃下闪蒸浓缩至滤液体积的1/2；按照透骨草干重3％的比例加入粉状活性炭，室温下超声处理1～3小时后，抽滤，除去活性炭，继续在65℃下采用真空薄膜浓缩装置进行闪蒸浓缩至滤液体积的1/7，得到浓缩液；

s3正丁醇萃取物的制备：将所得到的浓缩液超声分散到水中，水的用量为浓缩液体积的30％，用正丁醇萃取3次，每次正丁醇用量为浓缩液体积的1.5倍量，静止分层后，去掉废液，得到正丁醇萃取液，在75℃下在闪蒸浓缩装置中进行真空减压浓缩，蒸出正丁醇后得到正丁醇部位浓缩液；

s4将正丁醇浓缩液进行真空干燥成粉，得到透骨草提取物干粉。

经实验表明：透骨草提取物干粉的得率在50％以上。得率的计算为：透骨草提取物干粉/晒干后的透骨草。透骨草提取物干粉中的主要药效成分二-(2-羟基-1,4-萘醌-3-)-乙烷的含量在30％以上。

实施例6

一种透骨草泡腾片的制备方法包括以下步骤：

s1原料混合：按重量份，取淀粉1份、乳糖0.5份、聚乙二醇0.05份和实施例1得到的5～6份透骨草提取物干粉粉碎、过筛混合均匀，得到混合料，并分装成等量的第一混合料和第二混合料；

s2碱粒制备：将第一混合料加入其等量的nahco3粉末混合，加入10％第一混合料重量份的淀粉浆搅拌并粘合均匀并18目下造粒，50℃下干燥得到碱粒；

s3酸粒制备：将第二混合料加入其等量的枸橼酸和其等量的苹果酸混合，加入15％第二混合料重量份的淀粉浆为粘合剂并18目下造粒，50℃下干燥得到酸粒；

s4整粒：将所得酸粒、碱粒混合均匀后，过20目筛整粒，加入0.1份聚乙二醇，混合均匀，并用压片机压成10g/片的泡腾片。

本实施例中，淀粉浆是由淀粉与蒸馏水按重量比为1∶0.1配制而成。最后制得的泡腾片用铝箔纸包裹，并使铝箔纸折缝处朝外。

实施例7

不同点在于：步骤s1中，按重量份淀粉1份、乳糖0.5份、透骨草提取物干粉5份；步骤s4中，聚乙二醇0.05份。其它同实施例4。

实施例8

不同点在于：步骤s1中，按重量份淀粉2份、乳糖2份、透骨草提取物干粉6份；步骤s4中，聚乙二醇0.2份。其它同实施例4。

实施例9

不同点在于：步骤s1中，按重量份淀粉2份、乳糖1份、透骨草提取物干粉5份；步骤s4中，聚乙二醇0.2份。其它同实施例4。

实施例10

不同点在于：步骤s1中，按重量份淀粉1.1份、乳糖1.8份、透骨草提取物干粉5.6份；步骤s4中，聚乙二醇0.08份。其它同实施例4。

实施例11

不同点在于：步骤s1中，按重量份淀粉1.3份、乳糖1份、透骨草提取物干粉6份；步骤s4中，聚乙二醇0.1份，其它同实施例4。

治疗使用时，每天取一片实施例2-实施例7的泡腾片溶解在40～65℃的500～1000ml的水中溶解，碱粒和酸粒在溶解混合中产生泡腾，用于洗头皮。若有用洗发水，应该在洗发水洗完之后，再用泡腾片洗。

以下为本发明泡腾片作为外洗药进行治疗的病历：

病例1:男，36岁，患有脂溢性脱发，病程6个月，额、顶部进行性缓慢脱发，伴头痒，头部油腻多脂，伴部分毛囊萎缩。使用本发明实施例4的泡腾片外洗药进行治疗，治疗2月，额、顶部脱发止，头痒、头部油腻多脂明显缓解，部分未萎缩毛囊长出细软毛发。随访半年，未复发。

病例2:男，20岁，患有脂溢性脱发，病程2个月，顶部进行性脱发，头部油腻多脂，伴部分毛囊退化。使用本发明实施例5的外洗药进行治疗，治疗3月，顶部脱发止，头部油腻多脂明显缓解，部分未萎缩毛囊长出细软毛发。随访半年，未复发。

病例3:女，25岁，患有脂溢性脱发，病程8个月，进行性缓慢脱发，以顶部为主。伴头痒，搔抓或梳头时头发大量脱落，脱落之毛发毛根短小，毛囊消失。伴有痤疮。内分泌检测未见明显异常。使用本发明实施例6的外洗药进行治疗，治疗2月，15天后脱发明显减少，持续使用1月后头痒、头部油腻缓解，2月后部分未萎缩毛囊长出细软毛发。随访至9个月，未复发。

病例4:男，18岁，患有脂溢性脱发，病程9个月，顶部进行性缓慢脱发，伴头痒，头部油腻多脂，伴部分毛囊萎缩。使用本发明实施例7的外洗药进行治疗，治疗3月，顶部脱发止，头痒、头部油腻多脂缓解，部分未萎缩毛囊长出细软毛发。随访半年，未复发。

病例5:男，48岁，患有脂溢性脱发，病程36个月，额、颞、顶部进行性缓慢脱发，头顶及两鬓毛发稀疏，头皮光亮，伴大部分毛囊萎缩。使用本发明实施例8的外洗药进行治疗，治疗3月，额部脱发止，余同前。随访半年，未复发。

对比病历：

将本发明实施例1制备得到的透骨草正丁醇提取物干粉，与实施例2每片中含有相同重量份的透骨草正丁醇提取物，溶解在40～65℃的500～1000ml的水中直接洗头皮。男，36岁，患有脂溢性脱发，病程6个月，额、顶部进行性缓慢脱发，伴头痒，头部油腻多脂，伴部分毛囊萎缩。使用透骨草正丁醇提取物干粉作为外洗药进行治疗，治疗2月，额、顶部脱发未停止，头痒、头部油腻多脂有少量的缓解，治疗3月，额、顶部脱发止，头痒、头部油腻多脂明显缓解，部分未萎缩毛囊长出细软毛发。随访半年，未复发。

与病历1对比可知，将透骨草正丁醇提取干粉直接溶解水洗头皮的效果远远小于泡腾片剂型。

经过临床多年的实践得到，其它剂型的治疗效果远远小于本发明的泡腾片剂。由于病历过多，其它病历不能一一列举说明，但是，相同病症的不同剂型，治疗的时间要长于本发明的泡腾片。

以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应以所述权利要求的保护范围为准。