一种伊利替康类药物与阿司匹林共载脂质体、其制备方法及应用与流程

文档序号:21587137发布日期:2020-07-24 16:31阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种伊利替康类药物与阿司匹林共载脂质体,其特征在于,主要由伊利替康类药物、阿司匹林和脂类物质为原料制成,所述的伊立替康类药物为伊立替康碱或盐酸伊立替康。

2.根据权利要求1所述的伊利替康类药物与阿司匹林共载脂质体,其特征在于,所述的共载脂质体主要由伊利替康类药物、阿司匹林、磷脂、胆固醇类化合物及水化介质为原料制成,所述的伊利替康类药物和阿司匹林的重量和、磷脂重量与胆固醇类物质重量的比例为(1~60):(60~120):(0~10);所述的伊利替康类药物和阿司匹林的重量比为(1-20):(20-140)。

3.根据权利要求2所述的伊利替康类药物与阿司匹林共载脂质体,其特征在于,

所述的磷脂选用天然磷脂或合成磷脂中的一种或多种,其中天然磷脂为大豆磷脂、卵磷脂中的一种或多种;合成磷脂为氢化大豆卵磷脂(hspc)、二硬脂酰磷脂酰胆碱(dspc)、1,2-二油酰基磷脂酰胆碱(dopc)、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇(dspe-peg)中的一种或两种以上。

4.根据权利要求2所述的伊利替康类药物与阿司匹林共载脂质体,其特征在于,所述的胆固醇类化合物为普通胆固醇。

5.根据权利要求2所述的伊利替康类药物与阿司匹林共载脂质体,其特征在于,所述的水化介质可选用ph为7.4的hepes缓冲液或pbs缓冲液。

6.根据权利要求2所述的伊利替康类药物与阿司匹林共载脂质体,其特征在于,所述的共载脂质体主要由伊立替康碱、阿司匹林、胆固醇、卵磷脂和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000(dspe-peg2000)及水化介质为原料制成,水化介质为ph7.4的hepes缓冲液;

其中伊立替康碱、阿司匹林、胆固醇、卵磷脂和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000(dspe-peg2000)的重量比为1:25:2:80:2。

7.如权利要求1-6任意一项所述的伊利替康类药物与阿司匹林共载脂质体的制备方法,其特征在于,采用薄膜分散法。

8.根据权利要求7所述的制备方法,其特征在于,具体步骤如下:

(1)配置油水两相;称取磷脂、胆固醇、伊利替康类药物与阿司匹林溶于有机溶剂乙醇中;

(2)将上述原料混合均匀,连接旋转蒸发仪,转速为60-100rpm,水浴温度为50-70℃,待脂质和药物成均匀薄膜后,加入水化介质于50-70℃进行水化30-60min,充氮气,对纳米脂质体进行粒径均一,除去未包载的游离药物,即制备得到伊利替康类药物与阿司匹林共载脂质体。

9.根据权利要求8所述的制备方法,其特征在于,具体步骤如下:

1)配置水化介质ph7.4的hepes缓冲液,50℃保温;称取伊立替康碱、阿司匹林、胆固醇、卵磷脂和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000(dspe-peg2000)药物,重量比为1:25:2:80:2,混合溶于无水乙醇中;

2)将溶于无水乙醇中的原料超声震荡均匀,50℃下旋蒸除去乙醇,形成均匀薄膜后氮气吹干备用;取配置好的水化介质,加入到制备好的磷脂膜中,放在50℃水浴中水化30分钟,得到共载脂质体的粗分散系统;

3)将粗分散体系用细胞破碎仪冰浴超声分散,然后超声10min,依次过0.45μm和0.22μm的滤膜,然后用脂质体挤出器依次过200nm和100nm的聚碳酸酯膜9次;然后棕色小瓶氮气封装,即得伊立替康碱与阿司匹林共载脂质体。

10.如权利要求1-6任意一项所述的伊利替康类药物与阿司匹林共载脂质体在制备治疗结直肠癌的药物中的用途。


技术总结
本发明提供了一种伊利替康类药物与阿司匹林共载脂质体,主要由伊利替康类药物、阿司匹林和脂类物质为原料制成,所述的伊立替康类药物为伊立替康碱或盐酸伊立替康。本发明还提供了伊利替康类药物与阿司匹林共载脂质体的制备方法及应用。本发明具有如下技术效果:本发明将伊立替康类药物和阿司匹林共同包载在脂质体中,制备的共载脂质体具有显著的抗肿瘤效果,可以将伊立替康和阿司匹林共同递送到肿瘤中提高肿瘤处的释放,增强抗肿瘤的效果。

技术研发人员:王依婷;骆声根;段燕红;方小燕;俞磊;闫志强;王镜
受保护的技术使用者:华东师范大学
技术研发日:2019.12.10
技术公布日:2020.07.24
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