本发明涉及提高骨密度的组合物领域。更具体地说，本发明涉及一种提高骨密度的组合物及其制备方法和应用。
背景技术：
骨质疏松症(osteoporosis，op)是最常见的骨骼疾病，是一种以骨量低，骨组织微结构损坏，导致骨脆性增加，易发生骨折为特征的全身性骨病。2001年美国国立卫生研究院(nationalinstitutesofhealth，nih)将其定义为以骨强度下降和骨折风险增加为特征的骨骼疾病，提示骨量降低是骨质疏松性骨折的主要危险因素。
骨质疏松症是一种受多重危险因素影响的复杂疾病，危险因素包括遗传因素和环境因素等多方面。骨折是骨质疏松症的严重后果，也有多种骨骼外的危险因素与骨折相关。骨质疏松症初期通常没有明显的临床表现，因而被称为“寂静的疾病”或“静悄悄的流行病”。但随着病情进展，骨量不断丢失，骨微结构破坏，患者会出现骨痛，脊柱变形，甚至发生骨质疏松性骨折等后果。
骨质疏松症的诊断基于全面的病史采集、体格检查、骨密度测定、影像学检查及必要的生化测定。骨密度是指单位体积(体积密度)或者是单位面积(面积密度)所含的骨量。骨密度及骨测量方法较多，不同方法在骨质疏松症的诊断、疗效监测以及骨折危险性评估中的作用有所不同。
骨骼强壮是维持人体健康的关键，骨质疏松症的防治应贯穿于生命全过程，骨质疏松性骨折会增加致残率或致死率，因此骨质疏松症的预防与治疗同等重要。骨质疏松症的防治措施主要包括基础措施、药物干预和康复治疗。其中，有效的抗骨质疏松症药物可以增加骨密度，改善骨质量，显著降低骨折的发生风险。
技术实现要素：
本发明的一个目的是提供一种提高骨密度的组合物及其制备方法和应用，本发明经独特工序制备成具有显著增加骨密度的组合物，相比当下单纯补充钙的预防措施，本发明复合组合物综合各组分的作用，共同作用增强骨质量，增加骨密度。
根据本发明的其中一个实施例，其提供一种提高骨密度的组合物，其由以下原料制成：海洋鱼皮胶原肽粉、碳酸钙、氨基葡萄糖盐酸盐、硫酸软骨素钠、微晶纤维素以及维生素d3粉。
根据本发明的一实施例，所述提高骨密度的组合物原料还包括旱莲草粉、红花以及人参。
根据本发明的一实施例，所述提高骨密度的组合物由以下质量份的原料制成：20份～50份海洋鱼皮胶原肽粉、10份～40份碳酸钙、10份～40份氨基葡萄糖盐酸盐、5份～30份硫酸软骨素钠、1份～10份微晶纤维素以及0份～1份维生素d3粉。
根据本发明的一实施例，所述提高骨密度的组合物的原料还包括：1份～3份旱莲草粉、1份～2份红花茶油以及1～2份人参。
根据本发明的另一个实施例，其提供一种所述组合物的制备方法，包括以下步骤：
1)按上述质量份混合所述海洋鱼皮胶原肽粉、所述碳酸钙、所述氨基葡萄糖盐酸盐、所述硫酸软骨素钠以及所述微晶纤维素，得第一混合物；
2)向所述第一混合物中混合上述质量份的所述维生素d3粉，得目标产物所述提高骨密度的组合物。
根据本发明的一实施例，所述步骤2)中，向所述第一混合物中混合上述质量份的所述维生素d3粉之后，继续向其中混入上述质量份的所述旱莲草粉、上述质量份的所述红花茶油和上述质量份的所述人参，最终得到所述目标产物所述提高骨密度的组合物。
根据本发明的一实施例，所述红花茶油经红花物理压榨得到。
根据本发明的另一个实施例，其提供一种所述组合物在制备增加骨密度或预防骨质疏松保健品中的应用。
根据本发明的一实施例，所述组合物为片剂、丸剂、胶囊剂、饮液或颗粒剂。
本发明至少包括以下有益效果：
(1)本发明将多种原材料进行适当搭配，制备成具有显著增加骨密度的组合物，相比当下单纯补充钙的预防措施，本发明复合组合物综合各组分的作用，共同作用增强骨质量，增加骨密度。
(2)氨基葡萄糖盐酸盐是由天然的甲壳质提取的，能促进人体粘多糖的合成，提高关节滑液的粘性，研究发现，氨基葡萄糖盐酸盐对大鼠过高的骨转换有明显的抑制作用，并能提高骨再建能力，对骨密度降低和骨质疏松有明显的对抗作用。氨基葡萄糖盐酸盐还是人体骨关节中糖蛋白的天然组成成分，具有抗骨关节炎作用，而且还可抑制胶原水解酶的活性，能促使骨折愈合促进因子-骨形态发生蛋白分泌，使间充质细胞向成软骨细胞和成骨细胞转化，促进新骨的形成，从而具有增加骨密度和抗骨质疏松的作用；
红花、旱莲草以及人参可去除自由基，还可促进体内的血液循环，不仅有助于人体对氨基葡萄糖盐酸盐的吸收，从而进一步促进新骨的形成，增加骨密度，抗骨质疏松；而且三者还共同提升软骨及周边组织的免疫力，使其自身具有灭菌消炎和自我修复功效，快速缓解关节疼痛，具有消肿止痛，提升关节免疫力等作用；旱莲草性寒，体寒之人不适宜长期服用，本发明在原料中加入人参，其性温，与旱莲草的性寒中和，使得本产品的适用群体更广，体寒之人也可以长期服用。
本发明的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现，部分还将通过对本发明的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。
需要说明的是，下述实施方案中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法，所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得；
不作特别交代的情况下，本发明的实施例中所采用的水均为去离子水或者纯水。
实施例1
1)按质量份取20份海洋鱼皮胶原肽粉、10份碳酸钙、10份氨基葡萄糖盐酸盐、5份硫酸软骨素钠以及1份微晶纤维素，得第一混合物；
2)向所述第一混合物中混合0.2份所述维生素d3粉，灌装胶囊，得目标产物所述提高骨密度的组合物。
实施例2
1)按质量份取30份海洋鱼皮胶原肽粉、30份碳酸钙、30份氨基葡萄糖盐酸盐、20份硫酸软骨素钠以及4份微晶纤维素，得第一混合物；
2)向所述第一混合物中混合0.5份所述维生素d3粉，灌装胶囊，得目标产物所述提高骨密度的组合物。
实施例3
1)按质量份取50份海洋鱼皮胶原肽粉、40份碳酸钙、40份氨基葡萄糖盐酸盐、30份硫酸软骨素钠以及10份微晶纤维素，得第一混合物；
2)向所述第一混合物中混合1份所述维生素d3粉，灌装胶囊，得目标产物所述提高骨密度的组合物。
实施例4
1)按质量份取20份海洋鱼皮胶原肽粉、10份碳酸钙、10份氨基葡萄糖盐酸盐、5份硫酸软骨素钠以及1份微晶纤维素，得第一混合物；
2)向所述第一混合物中混合0.2份所述维生素d3粉，并且继续混入1份～3份旱莲草粉、1份～2份红花茶油以及1～2份人参，灌装胶囊，得目标产物所述提高骨密度的组合物。
实施例5
1)按质量份取30份海洋鱼皮胶原肽粉、30份碳酸钙、30份氨基葡萄糖盐酸盐、20份硫酸软骨素钠以及4份微晶纤维素，得第一混合物；
2)向所述第一混合物中混合0.5份所述维生素d3粉，并且继续混入1份～3份旱莲草粉、1份～2份红花茶油以及1～2份人参，灌装胶囊，得目标产物所述提高骨密度的组合物。
实施例6
1)按质量份取50份海洋鱼皮胶原肽粉、40份碳酸钙、40份氨基葡萄糖盐酸盐、30份硫酸软骨素钠以及10份微晶纤维素，得第一混合物；
2)向所述第一混合物中混合1份所述维生素d3粉，并且继续混入1份～3份旱莲草粉、1份～2份红花茶油以及1～2份人参，灌装胶囊，得目标产物所述提高骨密度的组合物。
在具体实施方式中，本发明对技术方案进行了试验研究，试验材料、仪器、分组、剂量等如下：
1、动物
sd大鼠，290～310g，雌性，160只。
2、药物与试剂
3、模型制作和给药
大鼠随机分为8组，每组20只。除空白组外，其他组(碳酸钙对照组、低剂量组a、低剂量组b、中剂量组a、中剂量组b、高剂量组a、高剂量组b)大鼠按50mg/kgbw腹腔注射戊巴比妥钠溶液以麻醉，中下腹部去毛用碘酒和酒精进行局部消毒后，沿腹壁正中线做1cm左右切口对大鼠实施去势手术，摘除双侧卵巢。
雌性大鼠切除卵巢3月后，雌激素水平下降，骨转换加速，骨吸收大于骨形成，骨重建失衡引起骨量减少，骨小梁结构改变，骨生物力学性能变差，骨脆性增加且易发生骨折，形成明显骨质疏松状态。
4、分组与剂量设置
空白组：给予蒸馏水，体重灌胃；
碳酸钙对照组：按2.4g/kg·bw剂量(其钙含量与高剂量组一致)，给大鼠灌胃，周期3个月；
低剂量组a：实施例2得到的组合物，利用蒸馏水配置成溶液，按照0.2g/kg.bw剂量，给大鼠灌胃，周期3个月。
低剂量组组b：实施例5得到的组合物，利用蒸馏水配置成溶液，按照0.2g/kg.bw剂量，给大鼠灌胃，周期3个月。
中剂量组a：实施例2得到的组合物，利用蒸馏水配置成溶液，按照0.8g/kg.bw剂量，给大鼠灌胃，周期3个月。
中剂量组b：实施例5得到的组合物，利用蒸馏水配置成溶液，按照0.8g/kg.bw剂量，给大鼠灌胃，周期3个月。
高剂量组a：实施例2得到的组合物，利用蒸馏水配置成溶液，按照2.4g/kg.bw剂量，给大鼠灌胃，周期3个月。
高剂量组b：实施例5得到的组合物，利用蒸馏水配置成溶液，按照2.4g/kg.bw剂量，给大鼠灌胃，周期3个月。
5、检测项目
体重、股骨干重、股骨远心端骨密度、股骨中心骨密度、骨钙密度、身长以及表观吸收率。
表1本发明的产品对大鼠体重的影响
注：同一列中的各组与空白组(0g/kg.bw)比较，*表示组间差异有显著性，p＜0.05(经方差分析)。
由表1数据可知，各组与空白组比较，始重、第一个月体重、第二个月体重均未见显著性差异；
高剂量组a、高剂量组b和碳酸钙对照组的第三个月体重和增重均明显高于空白组(p<0.05)，且高剂量组a和高剂量组b大鼠体重增加幅度均高于碳酸钙对照组。
而且同剂量组中的a、b组相比较，剂量组b大鼠的体重和增重均高于同剂量组a大鼠；
上述数据包括本发明的组合物，较之于单纯的碳酸钙，有助于大鼠发育，有助于其体重增加；而且在原料中添加了旱莲草粉、红花茶油以及人参，本发明的组合物有助于大鼠发育，有助于其体重增加。
表2本发明的产品对大鼠股骨干重、股骨远心端骨密度、股骨中心骨密度以及骨钙密度的影响
注：同一列中的各组与空白组(0g/kg.bw)比较，*表示组间差异有显著性，p＜0.05(经方差分析)。高剂量组与碳酸钙对照组的各项指标比较，p＞0.05(经方差分析)。
由表2数据可知，各组与空白组比较，大鼠股骨干重均未见显著性差异；高剂量组a、高剂量b和碳酸钙对照组的大鼠股骨远心端、中点骨密度和骨钙含量均显著高于空白组；
高剂量组a、高剂量b的大鼠股骨的各项指标都高于相同钙水平的碳酸钙对照组比较；
而且同剂量组中的a、b组相比较，剂量组b大鼠的大鼠股骨远心端、中点骨密度和骨钙含量均高于同剂量组a大鼠；
上述数据包括本发明的组合物，较之于单纯的碳酸钙，有助于提高大鼠的骨密度，预防骨质疏松；而且在原料中添加了旱莲草粉、红花茶油以及人参，本发明的组合物有助于提高大鼠的骨密度，预防骨质疏松。
表3本发明的产品对大鼠体重、身长以及表观吸收率的影响
注：同一列中的各组与空白组(0g/kg.bw)比较，*表示组间差异有显著性，p＜0.05(经方差分析)。高剂量组与碳酸钙对照组的各项指标比较，p＞0.05(经方差分析)。
由表3数据可知，各剂量组的体重、身长与空白组相比均无显著性差异(均p＞0.05)，高剂量组a、高剂量组b和相同钙水平的碳酸钙对照组的钙表观吸收率均明显高于空白组(均p<0.05)。
而且同剂量组中的a、b组相比较，剂量组b大鼠的体重和增重均高于同剂量组a大鼠；
上述数据包括本发明的组合物，较之于单纯的碳酸钙，有助于提高大鼠的骨密度，预防骨质疏松；而且在原料中添加了旱莲草粉、红花茶油以及人参，本发明的组合物有助于提高大鼠的骨密度，预防骨质疏松。
上述结果表明，本发明组合物具有明显的增加骨密度的作用，可用于预防骨质疏松；尤其是原料添加了旱莲草粉、红花茶油以及人参的组合物，其更加有助于提高骨密度，预防骨质疏松，还有助于发育。
尽管本发明的实施方案已公开如上，但其并不仅仅限于说明书和实施方式中所列运用，它完全可以被适用于各种适合本发明的领域，对于熟悉本领域的人员而言，可容易地实现另外的修改，因此在不背离权利要求及等同范围所限定的一般概念下，本发明并不限于特定的细节和这里示出与描述的实施例。