本发明涉及医药，特别是一种外用促进骨折康复的松桂香精油。
背景技术：
：骨折是指骨结构的连续性完全或部分断裂。多见于儿童及老年人，中青年人也时有发生。病人常为—个部位骨折，少数为多发性骨折。经及时恰当处理，多数病人能恢复原来的功能，少数病人可遗留有不同程度的后遗症。骨折的临床特有体征：（1）畸形骨折端移位可使患肢外形发生改变，主要表现为缩短、成角、延长。（2）异常活动正常情况下肢体不能活动的部位，骨折后出现不正常的活动。（3）骨擦音或骨擦感骨折后两骨折端相互摩擦撞击，可产生骨擦音或骨擦感。以上三种体征只要发现其中之一即可确诊，但未见此三种体征者也不能排除骨折的可能，如嵌插骨折、裂缝骨折。一般情况下不要为了诊断而检查上述体征，因为这会加重损伤。1.x线检查凡疑为骨折者应常规进行x线拍片检查，可显示临床上难以发现的不完全性骨折、深部的骨折、关节内骨折和小的撕脱性骨折等，即使临床上已表现为明显骨折者，x线拍片检查也是必需的，可以了解骨折的类型和具体情况，对治疗具有指导意义。2.ct检查对于骨折不明确但又不能排除者、脊柱骨折有可能压迫脊髓神经根者及复杂骨折者均可行ct检查。三维ct重建可以更直观便捷地进行骨折分型，对治疗方案选择帮助很大，目前临床上常用。3.mri检查虽然显示骨折线不如ct检查，但对于脊髓神经根及软组织损伤的显示有独特优点，目前已广泛用于脊柱骨折的检查。骨折病人的典型表现是伤后出现局部变形、肢体等出现异常运动、移动肢体时可听到骨擦音。此外，伤口剧痛，局部肿胀、淤血，伤后出现运动障碍。治疗骨折的最终目的是使受伤肢体最大限度的恢复功能，在骨折治疗中，其复位、固定、功能锻炼是骨折康复的三个基本治疗原则，目前作为骨折康复的药物有很多，如各种喷剂和口服剂，但由于种种原因，其使用并不尽人意，因此，研制新的促进骨折康复的新药物势在必行。技术实现要素：针对上情况，为克服现有技术之缺陷，本发明之目的就是提供一种外用促进骨折康复的松桂香精油，可有效解决促进骨折康复的外用药物问题。本发明解决的技术方案是，一种外用促进骨折康复的松桂香精油，由以下原料药物：桂枝精油8-10ml、冬青精油5-7ml、松节精油8-10ml、川芎精油5-7ml、生姜精油8-10ml、小茴香精油8-10ml、花椒精油8-10ml、三七精油8-10ml、乳香精油5-7ml、大黄精油5-7ml、香附精油5-7ml和冰片22-26g溶化混匀制成；其中：所述的桂枝精油，是将桂枝粉碎成过10～20目筛的粗粉，超临界co2流体萃取，液料重量体积比1:10～20，重量体积比是指固体以g计，液体以ml计，萃取温度42～50℃，萃取压力20～25ｍpa，分离温度50～60℃，分离压力4.5～5.5ｍpa，萃取时间1.5～2.5ｈ，得桂枝精油；所述的冬青精油，是将冬青粉碎成过10～20目筛的粗粉，超临界co2流体萃取，液料重量体积比1:10～20，重量体积比是指固体以g计，液体以ml计，以下同，萃取温度42～50℃，萃取压力20～25ｍpa，分离温度50～60℃，分离压力4.5～5.5ｍpa，萃取时间1.5～2.5ｈ，得冬青精油；所述的松节精油，是将松节粉碎成过10～20目筛的粗粉，超临界co2流体萃取，液料重量体积比1:10～20，萃取温度42～50℃，萃取压力20～25ｍpa，分离温度50～60℃，分离压力4.5～5.5ｍpa，萃取时间1.5～2.5ｈ，得松节精油；所述的川芎精油，是将川芎粉碎成过10～20目筛的粗粉，超临界co2流体萃取，液料重量体积比1:10～20，萃取温度42～50℃，萃取压力20～25ｍpa，分离温度50～60℃，分离压力4.5～5.5ｍpa，萃取时间1.5～2.5ｈ，得川芎精油；所述的生姜精油，是将生姜粉碎，过10～20目筛，超临界co2流体萃取，液料重量体积比1:10～20，萃取温度42～50℃，萃取压力20～25ｍpa，分离温度50～60℃，分离压力4.5～5.5ｍpa，萃取时间1.5～2.5ｈ，得生姜精油；所述的小茴香精油，是将小茴香粉碎成过10～20目筛的粗粉，超临界co2流体萃取，液料重量体积比1:10～20，萃取温度42～50℃，萃取压力20～25ｍpa，分离温度50～60℃，分离压力4.5～5.5ｍpa，萃取时间1.5～2.5ｈ，得小茴香精油；所述的花椒精油，是将花椒粉碎成过10～20目筛的粗粉，超临界co2流体萃取，液料重量体积比1:10～20，萃取温度42～50℃，萃取压力20～25ｍpa，分离温度50～60℃，分离压力4.5～5.5ｍpa，萃取时间1.5～2.5ｈ，得花椒精油；所述的三七精油，是将三七粉碎成过10～20目筛的粗粉，超临界co2流体萃取，液料重量体积比1:10～20，萃取温度42～50℃，萃取压力20～25ｍpa，分离温度50～60℃，分离压力4.5～5.5ｍpa，萃取时间1.5～2.5ｈ，得三七精油；所述的乳香精油，是将乳香粉碎，过10～20目筛，超临界co2流体萃取，液料重量体积比1:10～20，萃取温度42～50℃，萃取压力20～25ｍpa，分离温度50～60℃，分离压力4.5～5.5ｍpa，萃取时间1.5～2.5ｈ，得乳香精油；所述的大黄精油，是将大黄粉碎成过10～20目筛的粗粉，超临界co2流体萃取，液料重量体积比1:10～20，萃取温度42～50℃，萃取压力20～25ｍpa，分离温度50～60℃，分离压力4.5～5.5ｍpa，萃取时间1.5～2.5ｈ，得大黄精油；所述的香附精油，是将香附粉碎成过10～20目筛的粗粉，超临界co2流体萃取，液料重量体积比1:10～20，萃取温度42～50℃，萃取压力20～25ｍpa，分离温度50～60℃，分离压力4.5～5.5ｍpa，萃取时间1.5～2.5ｈ，得香附精油；所述的冰片，是按药典要求的中药。本发明原料丰富，易生产制备，成本低，使用效果好，开拓了促进骨折康复的新药物，有显著的经济和社会效益。具体实施方式以下结合实施例对本发明的具体实施方式作详细说明。本发明在具体实施中可由以下实施例给出。实施例1本发明在具体实施中，一种外用促进骨折康复的松桂香精油，由以下原料药物：桂枝精油9ml、冬青精油6ml、松节精油9ml、川芎精油6ml、生姜精油9ml、小茴香精油9ml、花椒精油9ml、三七精油9ml、乳香精油6ml、大黄精油6ml、香附精油6ml和冰片24g溶化混匀制成。实施例2本发明在具体实施中，一种外用促进骨折康复的松桂香精油，由以下原料药物：桂枝精油8.5ml、冬青精油6.5ml、松节精油8.5ml、川芎精油6.5ml、生姜精油8.5ml、小茴香精油9.5ml、花椒精油8.5ml、三七精油9.5ml、乳香精油5.5ml、大黄精油6.5ml、香附精油5.5ml和冰片25g溶化混匀制成。实施例3本发明在具体实施中，一种外用促进骨折康复的松桂香精油，由以下原料药物：桂枝精油9.5ml、冬青精油5.5ml、松节精油9.5ml、川芎精油5.5ml、生姜精油9.5ml、小茴香精油8.5ml、花椒精油9.5ml、三七精油8.5ml、乳香精油6.5ml、大黄精油5.5ml、香附精油6.5ml和冰片23g溶化混匀制成。松桂香精油所治为肝肾亏虚、寒邪壅滞所致的骨折迟愈合。方中桂枝散寒止痛、通阳化气与筋通络、祛风除湿的松节油共为君药，配以臣药生姜、小茴香精油和花椒精油温阳止痛，佐以大黄、三七、川芎活血散瘀，冬青精油入肝肾补肾强骨、香附精油疏肝解郁、调经止痛，并以乳香精油配以冰片清热解毒、消肿生肌，防止因伤口久不愈合导致肌溃肉腐。诸药共用而达活血通络，通阳止痛，散淤消肿之功。本发明产品经实验和临床应用效果非常好，有关资料如下（以实施例1为例）：一、动物试验1实验材料1.1实验药品正骨水（广西玉林制药集团有限责任公司，1711392），注射用青霉素钠（华北制药股份有限公司，批号f8088607），水合氯醛（天津市致远化学试剂有限公司，批号2019年03月20号），生理盐水（山东齐都药业有限公司，批号11b19021409），碘伏（德州欣瑞达消毒制品有限公司，批号190302），大鼠骨钙素（bgp）elisa检测试剂盒（苏州卡尔文生物科技有限公司，批号lot：20190602b），大鼠骨形成蛋白-2（bmp-2）elisa检测试剂盒（苏州卡尔文生物科技有限公司，批号lot：20190602b），大鼠碱性磷酸酶（alp）elisa检测试剂盒（苏州卡尔文生物科技有限公司，批号lot：20190602b），大鼠成纤维细胞生长因子-2（fgf-2）（苏州卡尔文生物科技有限公司，批号lot：20190602b）。本发明药物（实施例1产品）。1.2实验仪器高速颅骨钻，型号strong90；速冷冻离心机，型号kdc-160hr，科大创新股份有限公司中佳分公司；可调式移液器，型号jh30571，上海雷勃分析仪器有限公司；分析天平，型号ax324zh，奥豪斯仪器（常州）有限公司；家用厨房秤，型号ek3820，广州香山衡器集团股份有限公司；宠物专用电推剪，型号cp-8000，深圳科德士电器有限公司；酶标仪，型号cytation3，美国biotek；全自动样品快速研磨仪，型号jxfstprp-24，上海净信实业发展有限公司。1.3实验动物来自山东省实验动物中心的spf级sd雄性大鼠，spf级，性别：雄性，体重：200~220g，提供单位：济南朋悦实验动物繁育有限公司；动物合格证号：no.37009200018689；实验伦理编号：dwll2018030008；河南中医药大学动物实验中心许可证号：syxk（豫）2015-0005。2实验方法2.1造模spf级sd大鼠，体重200～220g，雄性，随机选取12只作为空白对照组；除空白组12只大鼠外，其余大鼠用10%水合氯醛腹腔注射麻醉，剃去大鼠股骨桡侧皮肤被毛，剪开大鼠股骨桡侧皮层、肌肉层，暴露股骨，用直径1mm的高速路骨钻在股骨上钻直径1mm的缺损，喷洒青霉素钠注射液后逐层缝合。将大鼠放置于暖气片旁，待其苏醒后归笼。2.2用药方法造模成功后，造模动物分为模型对照组，正骨水（正骨水药）组，松桂香精油大剂量组（200ul/只）、松桂香精油小剂量组（100ul/只）剂量组，每组均为12只。造模后前3天肌肉注射青霉素，防止出现感染。造模后第四天上午9:00开始在股骨桡侧皮肤涂抹精油给药，连续给精油28天。2.3观察项目及检测方法：（1）血清中骨成型蛋白2（bmp-2）、成纤维细胞生长因子2（fgf-2）、碱性磷酸酶（alp）、骨钙素（bgp）含量测定。生物样品的制备：腹主动脉取血后，置于4℃药品阴凉柜中静置半小时后使用3000r/min的高速冷冻离心机离心10min，取血清后置于-20℃冰箱中保存，使用elisa试剂盒测定生化指标。（2）骨缺损修复程度评分生物样品的制备：处死大鼠后使用剪刀、手术刀片，剪下大鼠造模处股骨，剥离肌肉、粘膜等组织，观察患处恢复情况。将骨折修复程度分为4个等级，（基本）正常（3分），明显修复（2分），略微修复（1分），无修复（0分）。2.4动物饲养动物喂养时间：每天上午9：00喂养动物，换水、给饲料。观察动物的时间及指标：上午10:00观察动物的活跃度、毛色、情绪。禁食的方法：实验前1天晚10点禁食不禁水，禁食时换垫料。3实验结果3.1对骨损伤大鼠模型成纤维细胞生长因子-2（fgf-2）的影响表1松桂香精油对骨损伤大鼠模型血清生长因子-2水平的影响（±s，n=12）组别只数fgf-2（pg/ml）空白组12225.43±79.59##模型组12386.12±93.98正骨水组12610.4±99.39**松桂香精油大剂量12735.94±97.08**松桂香精油小剂量12452.43±198.69注：空白组对比模型组##p＜0.01，给药组对比模型组**p＜0.01，*p＜0.05由表1可以看出，与空白组比，模型组血清生长因子-2水平显著升高（p＜0.01）；与模型组比，正骨水组和松桂香精油大剂量组血清fgf-2水平显著升高（p＜0.01），松桂香精油小剂量组血清fgf-2水平有升高趋势（p＜0.01）。3.2对骨损伤大鼠模型骨钙素（bgp）的影响表2.松桂香精油对骨损伤大鼠模型血清bgp水平的影响（±s，n=12）组别只数bgp（ng/ml）空白组126.88±2.54#模型组124.36±1.99正骨水组1211.35±7.49**松桂香精油大剂量1223.09±8.97**松桂香精油小剂量126.99±3.98注：空白组对比模型组##p＜0.01，#p＜0.05，给药组对比模型组**p＜0.01，*p＜0.05由表2可知，与空白组比，模型组血清bgp水平明显降低（p＜0.05）；与模型组比，正骨水组和松桂香精油大剂量可显著升高血清bgp水平（p＜0.01），松桂香精油小剂量有显著升高血清bgp水平的趋势（p>0.05）。3.3对骨损伤大鼠模型碱性磷酸酶（alp）的影响表3.松桂香精油对骨损伤大鼠模型血清alp水平的影响（±s，n=12）组别只数alp(iu/l)空白组1220.13±5.05##模型组1227.24±3.77正骨水组1239.11±8.68**松桂香精油大剂量1247.62±11.5**松桂香精油小剂量1223.48±7.11注：空白组对比模型组##p＜0.01，给药组对比模型组**p＜0.01由表3可知，与空白组比，模型组血清alp水平显著升高（p＜0.01）。与模型组比，正骨水组和松桂香精油大剂量可显著升高血清alp水平（p＜0.01），松桂香精油小剂量仅升高血清alp水平的趋势（p>0.05）。3.4对骨损伤大鼠模型骨成型蛋白2（bmp-2）的影响表4.松桂香精油对骨损伤大鼠模型骨成型蛋白2（bmp-2）的影响（±s，n=12）组别只数bmp-2（ng/ml）空白组129.2±2.34#模型组1211.94±2.57正骨水组1213.93±1.93*松桂香精油大剂量1223.39±9.49**松桂香精油小剂量1211.55±3.31注：空白组对比模型组#p＜0.05，给药组对比模型组**p＜0.01，*p＜0.05与空白组比，模型组骨成型蛋白2（bmp-2）水平显著提高（p＜0.01）。与模型组比，正骨水组可明显提升骨损伤大鼠模型骨成型蛋白2（bmp-2）含量（p＜0.01），松桂香精油大剂量可显著提升骨损伤大鼠模型骨成型蛋白2（bmp-2）含量（p＜0.01），松桂香精油小剂量仅有提升骨损伤大鼠模型骨成型蛋白2（bmp-2）含量的趋势（p>0.05）。3.5对骨损伤大鼠模型骨损伤处表观指标评分表5松桂香精油对骨损伤大鼠模型骨质局部病变积分的影响（±s，n=12）组别0123p空白组00012##模型组7500正骨水组3234*松桂香精油大剂量0129**松桂香精油小剂量5115注：空白组对比模型组##p＜0.01，给药组对比模型组**p＜0.01，*p＜0.05由表5可知，与空白组比，模型组可使大鼠模型骨质局部出现显著病变（p＜0.01）。与模型组比，正骨水组较模型组有显著改善（p＜0.05）；松桂香精油大、小剂量组可使大鼠模型骨质局部显著改善（p＜0.01）。3.6病理结果病理结果可以明显观察到空白组骨密质骨呈板状，骨结构完整，骨组织无缺损，为正常骨组织；模型组骨小梁疏松，间隙较大，骨小梁周围有部分成骨细胞，成骨状态不活跃；正骨水组骨小梁间隙较模型组有明显缩小，骨小梁陷窝内有骨细胞，成骨状态较活跃；松桂香精油大剂量组骨小梁间隙最小，骨小梁融合形成板层骨，几乎完成损伤修复，效果最为明显；松桂香精油小剂量组骨小梁间隙较大，成骨状态不理想。4小结骨折是日常生活中的常见疾病，很多因素都会导致骨折、骨裂等症状。骨折愈合是缓慢而又复杂的过程，需要多种因子的调控，促进骨折修复是临床上的难题。本实验采用钻孔法复制大鼠骨损伤模型，该方法可以明确控制孔洞直径，且模型恢复较快，便于观察实验结果。在骨折愈合过程中，fgf-2能促进血管形成，诱导胚胎发育，促进神经生长，促使让软骨损伤修复，能促进骨膜血运，骨小梁重建和塑造更新加快，是评判骨状态的重要指标；bgp和alp均为成骨细胞合成和分泌的并参与成骨过程，因此血清bgp和alp水平可以反应出骨的形成和吸收的重要信息，是骨代谢的重要指标；bmp是目前最肯定的具有诱导成骨作用的生长因子，其中应用较多的有bmp-2和bmp-7，bmp-2是tgf-β的超家族成员,是目前已知的骨诱导能力最强的生长因子，其对骨生长、骨折愈合的作用已被证实，有极高的临床应用价值。结合elisa试剂盒结果、病理结果和表观指标评分综合判断，组松桂香精油组的效果明显优于正骨水药，对骨损伤的修复具有很好的促进作用，组松桂香精油大剂量组效果优于阳性对照。二、临床试验在动物试验确保安全的情况下，临床上又对骨折患者进行应用，取得了非常满意的疗效，具体资料如下：对确诊的骨折患者年龄15～63岁，其中男10例，女6例。均为骨科已采用石膏外固定或采用手法复位+石膏外固定。给予常规抗感染、对症处理。随机分为本发明药物组（又称观察组）和对照组（每组8例）。观察组和对照组均在骨科采用石膏外固定或采用手法复位+石膏外固定3周后，观察组外用松桂香精油促骨折康复，局部外涂松桂香精油（外用局部无明显伤口），每日2-3次，每次0.2ml/cm2；7天为1个疗程，连续应用5周；患者早期应注意制动；疼痛减轻后即可开始踝关节的被动与主动活动度训练，肌肉的等张收缩，以及足趾、膝、髋关节的主动活动，但要限制踝关节跖屈，以免影响骨折稳定性。对照组不外涂精油，只进行普通锻炼康复。对照组自然恢复，除常规处理外，不再外用药物。疗效标准参照《中医病证诊断疗效标准》。显效：骨折解剖复位或接近解剖复位，有连续骨痂通过骨折线，功能完全或基本恢复；好转：对位良好，骨折线模糊，踝部轻度疼痛，劳累后加重，内外踝侧方骨折移位在2mm以内，前后移位在2～4mm以内，后踝向后上移位在2～5mm之间；无效：对位差，踝部轻度或明显畸形，行走活动受限和疼痛，骨折移位致踝关节面不平整，骨折线清晰。用药8周评价结果：观察组显效6例，占75%；好转2例，占25%；无效0例。对照组显效3例，占37.5%；好转4例，占50%；无效1例，占12.5%；特别是显效，高达75%，明显高于对照组的37.5%，效果之好是未曾料到的。在对实施例1做上述实验的同时，还对实施例2、3也做了同样的实验，均取得了相同和相近似的结果，表明产品质量好，疗效稳定可靠，这里不再一一列举。结论中医认为骨折归属“跌打损伤”范畴，认为骨折愈合是一个自然修复的过程，以瘀去、新生以及骨合为规律。肢体损于外，气血则伤于内，故外损内伤相互作用，致使在暴力作用下导致骨断筋离、气滞血瘀、经脉受损，而气滞血瘀，则阻塞经络，不通则痛，并且手术治疗具有一定创伤性，会加重局部肿痛，不利于患者术后肩关节功能恢复。因此，中医治疗应以调和气血、通经络、滋养筋骨为基本治疗原则。本发明松桂香精油：桂枝能发汗解肌，温通经脉；冬青可补肝强筋，补肾健骨；松节可疏通经络，活血止痛；川芎可活血祛瘀，通达止痛等；三七可活血化瘀，消肿止痛；花椒能温中行气，有补益作用，精油组方的用药符合中医理论，有效用于促进骨折的康复，是骨折康复外用药物上的一大创新，有显著的经济和社会效益。当前第1页1 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