本发明涉及医药，特别是一种治疗宫颈糜烂的黄参香精油凝胶剂。
背景技术：
：宫颈糜烂是最为常见的慢性子宫颈炎症病理改变，患者可见宫颈阴道外观有细红颗粒状的红色区域。临床表现以白带增多较多，白带呈乳白色黏液状，有时呈淡黄色脓性，可有血性白带，感觉腰酸、腰痛或下腹坠胀感。宫颈糜烂若得不到及时治疗，对身体有显著的影响，甚而会发展到宫颈癌，严重影响着人们的身心健康。现虽有治疗宫颈糜烂的多种药物，如消糜栓、达克宁栓剂等，但由于种种原因，其使用和疗效并不尽人意，因此治疗宫颈糜烂药物上的改进和创新势在必行。技术实现要素：针对上述情况，为克服现有技术之缺陷，本发明之目的就是提供一种治疗宫颈糜烂的黄参香精油凝胶剂，可有效解决宫颈糜烂的治疗用药问题。本发明解决的技术方案是，一种治疗宫颈糜烂的黄参香精油凝胶剂，由以下组分：黄参香精油30ml、亚硫酸氢钠0.05g、依地酸二钠0.05g、卡波姆9401g、乙醇30ml、甘油8g、平平加o-156g、三乙醇胺1.2g和蒸馏水制成，其中，将亚硫酸氢钠和依地酸二钠溶于适量水中，搅拌下加入卡波姆940成卡波姆胶液；将黄参香精油加入乙醇中，再加入甘油、平平加o-15，搅拌均匀得精油液；将精油液加入卡波姆胶液，搅匀，加入三乙醇胺，再加蒸馏水至100g搅匀即成；所述的黄参香精油是大黄精油8-10ml、黄柏精油5-7ml、紫草精油5-7ml、儿茶精油8-10ml、延胡索精油5-7ml、三七精油8-10ml、苦参精油8-10ml、凌霄花精油5-7ml、乳香精油8-10ml和冰片5-7g溶解、混匀制成；所述的大黄精油，是将大黄粉碎成过10～20目筛粗粉，超临界co2流体萃取，液料重量体积比1:10～20，重量体积比是指固体以g计，液体以ml计（以下同），萃取温度42～50℃，萃取压力20～25mpa，分离温度50～60℃，分离压力4.5～5.5mpa，萃取时间1.5～2.5h，得大黄精油；所述的黄柏精油，是将黄柏粉碎成过10～20目筛的粗粉，超临界co2流体萃取，液料重量体积比1:10～20，萃取温度42～50℃，萃取压力20～25mpa，分离温度50～60℃，分离压力4.5～5.5mpa，萃取时间1.5～2.5h，得黄柏精油；所述的紫草精油，是将紫草粉碎成过10～20目筛的粗粉，超临界co2流体萃取，液料重量体积比1:10～20，萃取温度42～50℃，萃取压力20～25mpa，分离温度50～60℃，分离压力4.5～5.5mpa，萃取时间1.5～2.5h，得紫草精油；所述的儿茶精油，是将儿茶粉碎成过10～20目筛的粗粉，超临界co2流体萃取，液料重量体积比1:10～20，萃取温度42～50℃，萃取压力20～25mpa，分离温度50～60℃，分离压力4.5～5.5mpa，萃取时间1.5～2.5h，得儿茶精油；所述的延胡索精油，是将延胡索粉碎成过10～20目筛的粗粉，超临界co2流体萃取，液料重量体积比1:10～20，萃取温度42～50℃，萃取压力20～25mpa，分离温度50～60℃，分离压力4.5～5.5mpa，萃取时间1.5～2.5h，得延胡索精油；所述的三七精油，是将三七粉碎成过10～20目筛的粗粉，超临界co2流体萃取，液料重量体积比1:10～20，萃取温度42～50℃，萃取压力20～25mpa，分离温度50～60℃，分离压力4.5～5.5mpa，萃取时间1.5～2.5h，得三七精油；所述的苦参精油，是将苦参粉碎成过10～20目筛的粗粉，超临界co2流体萃取，液料重量体积比1:10～20，萃取温度42～50℃，萃取压力20～25mpa，分离温度50～60℃，分离压力4.5～5.5mpa，萃取时间1.5～2.5h，得苦参精油；所述的凌霄花精油，是将凌霄花粉碎成过10～20目筛的粗粉，超临界co2流体萃取，液料重量体积比1:10～20，萃取温度42～50℃，萃取压力20～25mpa，分离温度50～60℃，分离压力4.5～5.5mpa，萃取时间1.5～2.5h，得凌霄花精油；所述的乳香精油，是将乳香粉碎成过10～20目筛的粗粉，超临界co2流体萃取，液料重量体积比1:10～20，萃取温度42～50℃，萃取压力20～25mpa，分离温度50～60℃，分离压力4.5～5.5mpa，萃取时间1.5～2.5h，得乳香精油；所述的冰片为符合中国药典标准的冰片。本发明组方科学合理，易生产制备，使用方便，效果好，有效用于治疗宫颈糜烂，是治疗宫颈糜烂药物上的创新，有显著的经济和社会效益。具体实施方式以下结合实施例对本发明的具体实施方式作详细说明。本发明在具体实施中可由以下实施例给出。实施例1本发明在具体实施中，一种治疗宫颈糜烂的黄参香精油凝胶剂，由以下组分：黄参香精油30ml、亚硫酸氢钠0.05g、依地酸二钠0.05g、卡波姆9401g、乙醇30ml、甘油8g、平平加o-156g、三乙醇胺1.2g和蒸馏水制成，其中，将亚硫酸氢钠和依地酸二钠溶于适量水中，搅拌下加入卡波姆940成卡波姆胶液；将黄参香精油加入乙醇中，再加入甘油、平平加o-15，搅拌均匀得精油液；将精油液加入卡波姆胶液，搅匀，加入三乙醇胺，再加蒸馏水至100g搅匀即成；所述的黄参香精油是大黄精油9ml、黄柏精油6ml、紫草精油6ml、儿茶精油9ml、延胡索精油6ml、三七精油9ml、苦参精油9ml、凌霄花精油6ml、乳香精油9ml和冰片6g溶解、混匀制成；所述的大黄精油，是将大黄粉碎成过10～20目筛粗粉，超临界co2流体萃取，液料重量体积比1:10～20，重量体积比是指固体以g计，液体以ml计，以下同，萃取温度42～50℃，萃取压力20～25mpa，分离温度50～60℃，分离压力4.5～5.5mpa，萃取时间1.5～2.5h，得大黄精油；所述的黄柏精油，是将黄柏粉碎成过10～20目筛的粗粉，超临界co2流体萃取，液料重量体积比1:10～20，萃取温度42～50℃，萃取压力20～25mpa，分离温度50～60℃，分离压力4.5～5.5mpa，萃取时间1.5～2.5h，得黄柏精油；所述的紫草精油，是将紫草粉碎成过10～20目筛的粗粉，超临界co2流体萃取，液料重量体积比1:10～20，萃取温度42～50℃，萃取压力20～25mpa，分离温度50～60℃，分离压力4.5～5.5mpa，萃取时间1.5～2.5h，得紫草精油；所述的儿茶精油，是将儿茶粉碎成过10～20目筛的粗粉，超临界co2流体萃取，液料重量体积比1:10～20，萃取温度42～50℃，萃取压力20～25mpa，分离温度50～60℃，分离压力4.5～5.5mpa，萃取时间1.5～2.5h，得儿茶精油；所述的延胡索精油，是将延胡索粉碎成过10～20目筛的粗粉，超临界co2流体萃取，液料重量体积比1:10～20，萃取温度42～50℃，萃取压力20～25mpa，分离温度50～60℃，分离压力4.5～5.5mpa，萃取时间1.5～2.5h，得延胡索精油；所述的三七精油，是将三七粉碎成过10～20目筛的粗粉，超临界co2流体萃取，液料重量体积比1:10～20，萃取温度42～50℃，萃取压力20～25mpa，分离温度50～60℃，分离压力4.5～5.5mpa，萃取时间1.5～2.5h，得三七精油；所述的苦参精油，是将苦参粉碎成过10～20目筛的粗粉，超临界co2流体萃取，液料重量体积比1:10～20，萃取温度42～50℃，萃取压力20～25mpa，分离温度50～60℃，分离压力4.5～5.5mpa，萃取时间1.5～2.5h，得苦参精油；所述的凌霄花精油，是将凌霄花粉碎成过10～20目筛的粗粉，超临界co2流体萃取，液料重量体积比1:10～20，萃取温度42～50℃，萃取压力20～25mpa，分离温度50～60℃，分离压力4.5～5.5mpa，萃取时间1.5～2.5h，得凌霄花精油；所述的乳香精油，是将乳香粉碎成过10～20目筛的粗粉，超临界co2流体萃取，液料重量体积比1:10～20，萃取温度42～50℃，萃取压力20～25mpa，分离温度50～60℃，分离压力4.5～5.5mpa，萃取时间1.5～2.5h，得乳香精油；所述的冰片为符合中国药典标准的冰片。实施例2本发明在具体实施中，一种治疗宫颈糜烂的黄参香精油凝胶剂，所述的黄参香精油是大黄精油8.5ml、黄柏精油6.5ml、紫草精油5.5ml、儿茶精油9.5ml、延胡索精油5.5ml、三七精油9.5ml、苦参精油8.5ml、凌霄花精油6.5ml、乳香精油8.5ml和冰片6.5g溶解、混匀制成，制备方法同实施例1。实施例3本发明在具体实施中，一种治疗宫颈糜烂的黄参香精油凝胶剂，所述的黄参香精油是大黄精油9.5ml、黄柏精油5.5ml、紫草精油6.5ml、儿茶精油8.5ml、延胡索精油6.5ml、三七精油8.5ml、苦参精油9.5ml、凌霄花精油5.5ml、乳香精油9.5ml和冰片5.5g溶解、混匀制成，制备方法同实施例1。所述的黄参香精油在制备治疗宫颈糜烂药物中的应用。本方所治宫颈糜烂属于中医“带下病”范畴，多由外感湿热，肝失疏泄，气血瘀滞而致，病位在肝肾。方中大黄、延胡索、三七活血化瘀，破积滞，行瘀血共为君药。黄柏、苦参、紫草清热燥湿，止带止痒，共为臣药。儿茶、乳香等活血行气止痛，诸药与冰片相配，外用于局部，共凑活血化瘀，行气止痛痛，燥湿止带之功，治疗宫颈糜烂。本发明经实地实验和临床应用，效果非常好，有关资料如下：一、动物实验1实验材料1.1实验试剂本发明实施例1方法制备的黄参香精油凝胶剂；阳性对照药：治糜康栓，通化金马药业集团股份有限公司，批号：国家准字z22025599；阿拉伯树胶粉，天津市致远化学试剂有限公司，批号：2017110142;苯酚（分析纯），天津市致远化学试剂有限公司，批号：2018052088；甲醛溶液（分析纯），烟台市双双化工有限公司，批号：20180101；水合氯醛（分析纯），天津市致远化学试剂有限公司，批号：201808101；白细胞介素（il-1β）试剂盒（批号：20181108a）；肿瘤坏死因子（tnf-α）试剂盒（批号：20181108a），均购于美国bio-r黄参香精油公司。实验仪器电子天平，奥豪斯（上海），（型号：ar1140/c）；高速冷冻离心机，湖南湘仪实验仪器开发有限公司（型号：kdc-160hr）;酶标仪：biotek（美国）公司，（型号：cyt3mfvdg）。实验动物sd大鼠，spf级，雌性，180-220g，75只。许可证号：scxk（鲁）20140007。实验动物质量合格证：no.37009200014819。由山东省实验动物中心提供。实验室许可证号：syxk（豫）2015-0005。实验方法2.1药物配置本发明黄参香精油凝胶剂。糜康栓组：将治糜康栓加热融化后给药。造模方法取sd雌性大鼠，共75只，体重180-200g，适应性喂养3天，随机选10只不造模，设为空白组（k），其余大鼠造宫颈糜烂模型。用苯酚5g，阿拉伯胶15g，蒸馏水20ml配成苯酚胶浆（w=25%），用小鼠灌胃针进入大鼠阴道深部（约1cm），注入苯酚胶浆0.15ml/只，倒置3min，并用适量棉花堵塞阴道口，以免药物流出。每三天造模一次，共造模四次。以大鼠阴道口出现充血红肿，有白色分泌物渗出视为造模成功。全过程大鼠自由饮水进食。分组与给药于末次造模后第三天开始给药。挑选造模成功的大鼠60只，按照大鼠体重进行随机分为6组。分别为模型对照组（每天阴道给与0.15ml生理盐水）、糜康栓组（阴道给0.15ml治糜康栓液体，注意：药液放凉后给药，以免温度高造成二次伤害）、黄参香精油凝胶剂大剂量组（黄参香精油凝胶剂0.15ml/只）、黄参香精油凝胶剂小剂量组（黄参香精油凝胶剂用卡波姆胶液稀释一倍，0.15ml/只），每组10只；空白组不做任何处理。给药后倒置3min，并以适量棉花敷在阴道口，以免药液流出。每天给药一次，共给药10次。检测指标2.4.1动物表观积分对动物阴道口分泌物、红肿程度及干净程度进行观察积分。血清生化指标检测第10次给药前12h禁食不禁水，末次给药后6小时，各组大鼠均腹腔注射10%水合氯醛溶液100g/0.3ml。腹主动脉取血，在室温放置30min后3500r/min离心10min，分离血清。严格按照elisa试剂盒操作步骤，检测血清中的白细胞介素（il-1β）及肿瘤坏死因子（tnf-α）。病理切片摘取大鼠胸腺、脾脏、宫颈，计算脏体指数，并将宫颈固定于福尔马林溶液中，用石蜡包埋，制做石蜡切片，ｈｅ染色，光学显微镜下观察，进行病理切片观察宫颈糜烂程度变化。统计学处理实验中的数据采用excel处理，以(`x±s)表示，组间比较采用t检验，p<0.05，p<0.01差异具统计学意义。实验结果4.1黄参香精油凝胶剂对宫颈糜烂大鼠表观指标的影响造模前，大鼠毛色光滑，饮水进食量正常，阴道口干净、无红肿、无脓性分泌物。第3次造模后，大鼠出现扎堆、毛色暗淡、饮食饮水量减少、阴道口红肿，有脓性分泌物等症状。第4次造模后，大鼠明显精神萎靡、活动量减少、扎堆、轻微炸毛，饮食饮水量减少，且个别大鼠阴道口有血红色分泌物。给药10次后，空白组大鼠无明显变化，模型组大鼠体型较为瘦弱，有扎堆现象、且毛色暗淡、饮食饮水量较正常组少，阴道口红肿，有脓性分泌物。糜康栓组大鼠活动量正常，毛色光滑，仅有个别阴道口红肿，但较给药前明显减轻。黄参香精油凝胶剂大、小剂量组大鼠活动量正常，毛色光滑，阴道口较干净，个别大鼠有轻微红肿或少量脓性分泌物。结果见表1。表1黄参香精油凝胶剂对宫颈糜烂模型大鼠局部表观指标的影响组别数量-++++++p空白组1010000模型组100136<0.01糜康栓组106400<0.01黄参香精油凝胶剂大剂量组106310<0.01黄参香精油凝胶剂小剂量组105410<0.01（注：积分标准为阴道口干净、无红肿、无脓性分泌物积为“-”；阴道口较干净，有轻微红肿或少量脓性分泌物为“+”；阴道口红肿且有较多脓性分泌物为“++”，阴道口红肿言重且大量脓性分泌物为“+++”。）从上表可看出，经ridit检验，与空白组比，模型组局部表观指标出现显著病理变化（p<0.01）；与模型组比，黄参香精油凝胶剂大、小剂量组和糜康栓组均可显著减小局部外观病理变化（p<0.01）。4.2黄参香精油凝胶剂对宫颈糜烂大鼠血清中il-1β和tnf-α的影响表2黄参香精油凝胶剂对宫颈糜烂大鼠血清中il-1β、tnf-α水平的影响组别il-1β(pg/ml)tnf-α(pg/ml)空白组12.40±0.0484.14±0.04模型组15.37±0.05▲▲102.28±0.02▲▲糜康栓组12.46±0.03**87.72±0.03**黄参香精油凝胶剂大剂量组12.94±0.02**92.17±0.01**黄参香精油凝胶剂小剂量组13.50±0.02*93.48±0.02*注：与空白组比较▲p＜0.05，▲▲p＜0.01；与模型组比较*p＜0.05，**p＜0.01从上表克看出，与空白组相比，模型组血清il-1β、tnf-α水平显著升高（p<0.01）。与模型组相比，黄参香精油凝胶剂大剂量组和糜康栓组可使血清il-1β、tnf-α水平显著降低（p<0.01）；黄参香精油凝胶剂小剂量组可使血清il-1β、tnf-α水平明显降低（p<0.05）。4.3黄参香精油凝胶剂对宫颈糜烂大鼠宫颈组织形态的影响各组宫颈组织形态光镜观察可见：空白组：上皮组织正常，未见炎症细胞浸润。模型组：柱状上皮细胞增生明显取代鳞状上皮，间质有大量的炎性细胞浸润，有粘膜脱落、坏死情况。糜康栓组：病变程度有所减轻，鳞状上皮细胞未完全取代柱状上皮细胞，间质有少量的炎性细胞浸润，粘膜脱落减少。黄参香精油凝胶剂大剂量组：病变程度有所减轻，鳞状上皮细胞未完全取代柱状上皮细胞，间质几乎未见炎性细胞浸润，无粘膜脱落、坏死情况。黄参香精油凝胶剂小剂量组：病变程度有所减轻，鳞状上皮细胞未完全取代柱状上皮细胞，间质少量炎性细胞浸润，少量粘膜脱落、坏死情况。二、临床应用在动物试验确保安全的基础上，并经临床应用，效果非常好，有关资料如下（以实施例1为例）：宫颈糜烂是最为常见的慢性子宫颈炎症病理改变，患者可见宫颈阴道外观有细红颗粒状的红色区域。12例宫颈糜烂患者，均为门诊确诊的轻中度宫颈糜烂。临床表现以白带增多为主诉较多，白带呈乳白色黏液状，有时呈淡黄色脓性，可有血性白带。感觉腰酸、腰痛或下腹坠胀感。治疗方案：于月经干净后1~2天开始或未行经期，每日1次，连用7次为1个疗程，连用2周，评定疗效。使用方法：使用前做好外阴消毒，嘱患者处于平卧体位，垫高其臀部，将黄参香精油凝胶剂用推注器插入阴道到达宫颈糜烂处后一次性推出，并嘱患者保持平卧3～6min。药物剂量为1支/d，每支5g。疗效判定标准：痊愈:宫颈糜烂不适症状完全消失，局部无分泌物。显效:宫颈糜烂不适症状明显减轻。无效:宫颈糜烂不适症状无任何缓解。统计学处理结果：其中在上述的轻中度宫颈糜烂12例患者中，治愈10例，显效2例。总有效率100%。效果之好是未曾料到的。在对实施例1做上述实验的同时，还对实施例2、3也做了同样的实验，均取得了相同和相近似的结果，表明产品质量好，疗效稳定可靠，这里不再一一列举。以上实验表明，本发明局部应用，用宫颈糜烂有很好的改善、治疗作用，药物组分配伍科学合理，制备方法简单，易生产制备，疗效确切，是治疗宫颈糜烂药物上的创新，有显著的经济和社会效益。当前第1页1 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