一种具有改善更年期综合征的组合物及其制备方法与流程

1.本发明涉及功能食品或保健食品，具体涉及一种含熟地、当归、知母、女贞子、枸杞子、麦冬、酸枣仁、合欢花，具有改善更年期综合征作用的组合物及其制备方法。


背景技术：

2.更年期综合征（climacteric syndrome, cs）多发生于45-55岁，妇女绝经前后出现性激素波动或减少所致的一系列以自主神经系统功能紊乱为主，伴有神经功能紊乱，出现潮热出汗、睡眠障碍、感觉异常、情绪波动等综合症状征。
3.现代西医认为，更年期的发生主要是由于卵巢分泌功能改变，导致机体内环境发生变化，该疾病的治疗方式一般为性激素治疗（hormone therapy, ht），一般治疗效果不佳，如果激素使用不当还会带来很多副作用如子宫出血、靶器官恶性变等，很多人不能接受这种治疗方式。
4.中医治疗本病较西医治疗更具有整体调节、副作用少的优势，能更好的改善更年期综合征症状、提高更年期综合征患者生活质量。现代中医认为本病整体可归纳为肾阴亏虚，兼心肝脾之不足，呈现出虚中夹实“症状群”特点。因此，滋阴阴补肾是改善更年期综合征的主要方法。
5.熟地为玄参科植物地黄的块根，又名熟地黄或伏地，味甘，性微温，归肝、肾经。具有补血滋阴功效，可用于血虚萎黄，眩晕，心悸失眠，月经不调，崩漏等症，亦可用于肾阴不足的潮热骨蒸、盗汗、遗精、消渴等症。
6.当归为伞形科植物当归的根，性甘、辛、温，归肝、心、脾经。具有补血活血，调经止痛的功效。常用于血虚萎黄、眩晕心悸、月经不调、经闭痛经、虚寒腹痛等症。当归常与熟地同用，用于治疗血虚萎黄，眩晕，心悸，失眠及月经不调、崩中漏下等，例如如经典配方四物汤。
7.知母为多年生草本植物，又名地参，性苦、寒，归肺、胃、肾经。具有滋阴降火的功效。常用于阴虚火旺，肺肾亏所致的骨节蒸潮热、盗汗、心烦等症。知母与熟地同用可以治疗阴虚骨蒸潮热，例如《丹溪心法》中的大补阴丸。
8.女贞子为木犀科植物女贞的果实，性苦、甘、平，归肺、肝、肾经。具有滋补肝肾的功效。《本草正》曾记载，女贞子具有“养阴气，平阴火，解烦热骨蒸，止虚汗，消渴，及淋浊，崩漏，便血，尿血，阴疮，痔漏疼痛”的功效。《本草再新》也曾记载，具有“养阴益肾，补气舒肝”的功效，常用于治腰腿疼，通经和血。
9.枸杞子为植物枸杞的果实，在中国已有千年的服用历史，是最常见的药食两用中药材。性甘、平，具有养肝，滋肾，润肺的功效。枸杞子中富含枸杞多糖、甜菜碱和枸杞色素等成分，具有免疫调节、抗衰老、抗肿瘤、清除自由基、抗疲劳、抗辐射、保肝、生殖功能保护和改善等功效，常与熟地、当归同用，具有很好的滋阴补肾、补气补血的作用。
10.麦冬性微寒，味甘、微苦，归胃、肺、心经，具有养阴润肺、益胃生津、清心除烦的功效。常用于肺燥干咳、阴虚痨嗽、津伤口渴、内热消渴、心烦失眠、肠燥便秘等症。另外，麦冬
有镇静、催眠、抗心律失常等作用，尤其对增进更年期妇女的健康具有多方面功效。
11.酸枣仁性甘、酸，性平，入心、肝、胆经。具有养心益肝、安神、敛汗的功效。中国最早的一部药书《神农本草经》中曾记载：“补中益肝，坚筋骨，助阴气，皆酸枣仁之功也。”明代李时珍《本草纲目》中也曾记载，枣仁“熟用疗胆虚不得眠，烦渴虚汗之症；生用疗胆热好眠，皆足厥阴少阳药也。”酸枣仁对于虚烦不眠，惊悸怔忡，烦渴，虚汗等症状有着很好的治疗效果，也是治疗更年期妇女睡眠质量不好的配方中的常用药。
12.合欢花为豆科植物合欢的干燥花序，性平，味苦，入心、脾等经，具有滋阴补阳、舒郁、理气、安神、活络的功效，常用于治疗心肾不交引起的肝郁胸闷，忧而不乐，健忘失眠等症。


技术实现要素：

13.本发明的目的是提供一种改善更年期综合征的组合物及其应用。
14.本发明采用如下技术方案实现上述目的。
15.一种改善更年期综合征的组合物，包含以下重量份的组分：熟地10-30份、当归5-15份、知母10-25份、女贞子10-25份、枸杞子10-35份、麦冬5-15份、酸枣仁5-20份、合欢花10-30份。
16.优选地，一种改善更年期综合征的组合物，包含以下重量份的组分：熟地12-25份、当归6-12份、知母11-20份、女贞子15-20份、枸杞子11-28份、麦冬5-13份、酸枣仁7-15份、合欢花10-20份。
17.进一步优选，一种改善更年期综合征的组合物，包含以下重量份的组分：熟地16份、当归8份、知母13份、女贞子18份、枸杞子15份、麦冬8份、酸枣仁10份、合欢花12份。
18.制备方法：以上8味中药，取熟地、当归、知母、酸枣仁四味药粉碎成粗粉，加入10倍量75%乙醇提取3次，每次1小时，合并提取液，过滤，滤液60℃减压浓缩至相对密度为1.20左右的稠膏，备用；女贞子、枸杞子、麦冬、合欢花四味药加10倍量水提取3次，每次1小时，合并提取液，过滤，滤液80℃减压浓缩至相对密度为1.20左右的稠膏，与上述醇提稠膏合并，80℃减压干燥，粉碎，再加入粘结剂4%（粘结剂为95%乙醇，用量为其他组分总重量的4%）和适当的辅料制成软材，制粒，干燥，整粒，制成颗粒剂或者其他剂型。
19.上述组合物中：所述重量份可以是μg、mg、g、kg等医药领域公知的重量单位，也可以是其倍数，如1/10、1/100、10倍、100倍等。
具体实施方式
20.以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
21.所用人熟地、当归、知母、女贞子、枸杞子、麦冬、酸枣仁、合欢花等药材购自北京同仁堂药店。
22.本发明制备过程中，如无特殊说明，所使用的手段均为本领域常规的技术手段。
23.1 动物实验。
24.1.1受试对象雌性sd大鼠84，12周龄，体重275
±
20g，其中12只为假手术组；剩余72只为造模成功（摘
除卵巢）的雌性大鼠，由中国人民解放军军事医学科学院实验动物研究所提供。
25.1.2分组给药将造模成功的72只大鼠随机分成6组，即去势组、组合物低剂量（2.5 g/kg）组、中剂量（5.0 g/kg）组、高剂量（10.0 g/kg）组、戊酸雌二醇组（0.00009 g/kg）和更年康组（0.48 g/kg），每组12只；另12只假手术雌性大鼠为假手术组。各组大鼠均按灌胃量10 ml/kg每日灌胃1次，连续30天，假手术组和去势组给予同等量水。
26.1.3大鼠体重变化分别在手术前、给药前和给药后（第一周、第二周、第三周和第四周）对各组大鼠进行称重并记录数据。
27.1.4血浆激素水平测定末次给药称重后，用1%戊巴比妥钠4 ml/kg腹腔注射麻醉，真空采血管腹腔主动脉取血，edta抗凝，4℃下静置1 h，4000 r/min离心10 min，取血浆，-20℃冰箱保存，第二日检测。采用放射免疫法测定各组大鼠血浆中卵泡生成素（fsh）、黄体生成素（lh）、雌二醇（e2）、孕酮（p）含量，试剂盒由北京倍特仁康生物医药科技有限公司提供。
28.1.5子宫脏体系数测定取血后，取大鼠子宫并分离周围附着组织，用电子分析天平称取并记录子宫重量。计算子宫脏体系数：子宫脏体系数=子宫湿重/大鼠体重
×
100。
29.1.6数据处理实验数据采用mean
±
sd表示，运用sas20.0软件对所得数据进行统计学分析，大鼠体重变化见下表1。
30.表1 大鼠体重变化注：与假手术组比较
*
p<0.05，与模型组比较
#
p<0.05。
31.从上表1中可以看出，与假手术组比较，模型组大鼠体重明显增加（p<0.05），给药后大鼠体重增长减慢，其中组合物中剂量组、高剂量组和戊酸雌二醇组减慢明显（p<0.05）。
32.通过测试，各组大鼠血浆中fsh、lh、e2和p的含量结果如下表2。从表2中可以看出，
与假手术组相比，模型组大鼠血浆中p和e2水平显著降低（p<0.01），fsh水平显著增高（p<0.01），与模型组相比各给药组大鼠血浆中e2和p的含量均一定程度上升高，同时组合物中、高剂量组大鼠血浆中fsh水平有一定程度的降低，但是均无统计学意义。
33.表2 大鼠血浆中各激素含量注：与假手术组比较
*
p<0.01。
34.去势造模后，模型组和各给药组大鼠子宫均出现不同程度的萎缩，具体子宫系数见下表3。从表3中可以看出，与假手术组相比模型组大鼠子宫脏体系数显著下降（p<0.01），给药30天后各给药组大鼠子宫脏体系数均有不同程度的增加，其中组合物高剂量组和戊酸雌二醇组最为显著（p<0.01）注：与假手术组比较
*
p<0.01，与模型术组比较
#
p<0.01。
35.通过上述大鼠实验可以证明，发明组合物中各中药成分通过合理配伍达到滋阴补肾的功效，进而调节内分泌各激素水平，最终达到缓解、改善更年期综合征的相关症状。