包含核壳结构的微粒作为活性成分的用于增加凝血因子基因表达的组合物的制作方法

文档序号:23627381发布日期:2021-01-12 10:40阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种用于增加凝血因子基因表达的组合物,其包含核壳结构的微粒作为活性成分,其中

核是作为生物相容性气体的卤代烃、卤化硫或其混合物,壳是脂质或其衍生物,并且

凝血因子基因是选自人凝血因子viii基因或其变体基因的一种或多于一种基因。

2.根据权利要求1所述的用于增加凝血因子基因表达的组合物,其中所述生物相容性气体选自六氟化硫、八氟丙烷、溴氯二氟甲烷、一氯二氟甲烷、二氯二氟甲烷、溴三氟甲烷、氯三氟甲烷、氯五氟乙烷、二氯四氟乙烷及其混合物。

3.根据权利要求1所述的用于增加凝血因子基因的表达的组合物,其中所述卤代烃为全氟烃。

4.根据权利要求3所述的用于增加凝血因子基因表达的组合物,其中所述全氟烃是全氟甲烷、全氟乙烷、全氟丙烷、全氟丁烷、全氟戊烷、全氟己烷、全氟庚烷、全氟丙烯、全氟丁烯、全氟丁二烯、全氟丁-2-烯、全氟环丁烷、全氟甲基环丁烷、全氟二甲基环丁烷、全氟三甲基环丁烷、全氟环戊烷、全氟甲基环戊烷、全氟二甲基环戊烷、全氟甲基环己烷、全氟甲基环己烷、全氟甲基环己烷或其混合物。

5.根据权利要求1所述的用于增加凝血因子基因表达的组合物,其中所述脂质是选自单脂、磷脂、甘油糖脂、鞘糖脂、胆固醇和阳离子脂质中的一种或多于一种。

6.根据权利要求5所述的用于增加凝血因子基因表达的组合物,其中磷脂选自磷脂酰胆碱衍生物、磷脂酰乙醇胺衍生物、磷脂酰丝氨酸衍生物、二乙酰化磷脂、l-α-二油醇磷脂酰乙醇胺、二油精、磷脂酸、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、溶血磷脂酰胆碱、鞘磷脂、聚乙二醇化磷脂、蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂和氢化磷脂。

7.根据权利要求5所述的用于增加凝血因子基因表达的组合物,其中所述甘油糖脂选自磺氧基核糖基甘油酯、二糖基二甘油酯、二半乳糖基二甘油酯、半乳糖基二甘油酯和糖基二甘油酯。

8.根据权利要求5所述的用于增加凝血因子基因表达的组合物,其中所述鞘糖脂是半乳糖基脑苷脂、乳糖基脑苷脂或神经节苷脂。

9.根据权利要求5所述的用于增加凝血因子基因表达的组合物,其中所述阳离子脂质选自1,2-二油酰基-3-三甲基铵丙烷(dotap)、n-(2,3-二油基氧基丙-1-基)-n,n,n-三甲基氯化铵(dotma)、2,3-二油基氧基-n-[2-(精胺酰胺基)乙基]-n,n-二甲基-1-丙三氟乙酸铵(dospa)、1,2-二肉豆蔻基氧基丙基-3-二甲基羟乙基溴化铵(dmrie)、1,2-二油酰基氧基丙基-3-二乙基羟乙基溴化铵(dorie)和3β-[n-(n′n′-二甲基氨基乙基)氨基甲酰基]胆固醇(dc-chol)。

10.根据权利要求1所述的用于增加凝血因子基因表达的组合物,其中所述凝血因子viii由seqidno1表示的氨基酸序列组成,凝血因子viii的变体由seqidno3表示的氨基酸序列组成。

11.根据权利要求1所述的用于增加凝血因子基因表达的组合物,其中所述组合物使凝血因子基因表达增加30%或大于30%。

12.一种用于预防或治疗出血紊乱或出血的药物组合物,其包含根据权利要求1所述的组合物和人凝血因子viii基因或其变体基因。

13.根据权利要求12所述的用于预防或治疗出血紊乱或出血的药物组合物,其中所述出血紊乱为血友病a、由针对凝血因子viii或凝血因子viiia的抑制性抗体诱导或并发的血友病、或血友病b。

14.根据权利要求12所述的用于预防或治疗出血紊乱或出血的药物组合物,其中所述出血紊乱或出血是新生儿凝血病、严重肝病、血小板减少症、因子v、vii、x或xi的先天性缺乏和具有针对血管性假血友病因子的抑制因子的血管性假血友病。

15.根据权利要求12所述的用于预防或治疗出血紊乱或出血的药物组合物,其中所述出血是由于高风险外科手术引起的失血、创伤性失血、由骨髓移植引起的失血或由脑出血引起的失血。


技术总结
本发明涉及用于增加凝血因子基因表达的组合物,所述组合物包含核壳结构的微粒作为活性成分。当与凝血因子VIII基因或其变体基因一起体内施用时,根据本发明的用于增加凝血因子基因表达的组合物可以使基因的表达增加至少30%或大于30%。当与基因治疗剂一起施用时,即使具有少量的基因,组合物也可以实现治疗效果,因此组合物是有用的。

技术研发人员:胡成炫;朴秀振
受保护的技术使用者:吉恩博生物科学有限公司;理研制药株式会社
技术研发日:2019.02.12
技术公布日:2021.01.12
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