1.一种寡核苷酸,该寡核苷酸具有wv-14791的结构:
fu*sfc*sfcn001rfg*sfg*sfun001rfu*smcfu*smg*sfa*smamgfg*sfu*sfgn001rfu*sfu*sfc*sfu,
或其药学上可接受的盐形式,其中:
f代表经2’-f修饰的核苷;
*s代表sp硫代磷酸酯;
m代表经2’-ome修饰的核苷;并且
n001r是
2.一种寡核苷酸,该寡核苷酸具有wv-13826的结构:
fu*sfc*sfc*sfg*sfg*sfu*sfu*smcfu*smg*sfa*smamgfg*sfu*sfg*sfu*sfu*sfc,
或其药学上可接受的盐形式,其中:
f代表经2’-f修饰的核苷;
*s代表sp硫代磷酸酯;
m代表经2’-ome修饰的核苷。
3.一种寡核苷酸,该寡核苷酸具有wv-13864的结构:
fc*sfu*sfcn001rfc*sfg*sfgn001rfu*sfu*smcfu*smg*sfa*smafg*sfg*sfu*sfgn001rfu*sfu*sfc,
或其药学上可接受的盐形式,其中:
f代表经2’-f修饰的核苷;
*s代表sp硫代磷酸酯;
m代表经2’-ome修饰的核苷;并且
n001r是
4.一种寡核苷酸,该寡核苷酸具有wv-13835的结构:
fu*sfc*sfc*sfg*sfg*sfu*sfu*smcfu*smg*sfa*smamgfg*sfu*sfg*sfu*sfu*sfc*sfu,
或其药学上可接受的盐形式,其中:
f代表经2’-f修饰的核苷;
*s代表sp硫代磷酸酯;并且
m代表经2’-ome修饰的核苷。
5.一种寡核苷酸,该寡核苷酸具有wv-143444的结构:
fc*sfu*sfcn001rfc*sfg*sfgn001rfu*sfu*smcfu*smg*sfa*smafgfg*sfu*sfgn001rfu*sfu*sfc,
或其药学上可接受的盐形式,其中:
f代表经2’-f修饰的核苷;
*s代表sp硫代磷酸酯;
m代表经2’-ome修饰的核苷;并且
n001r是
6.如权利要求1-5中任一项所述的寡核苷酸,其中该寡核苷酸呈盐形式。
7.如权利要求6所述的寡核苷酸,其中该盐形式是钠盐。
8.如权利要求7所述的寡核苷酸,其中该钠盐中钠离子的数量等于该寡核苷酸中硫代磷酸酯键联和磷酸酯键联的总数量。
9.一种手性受控的寡核苷酸组合物,该手性受控的寡核苷酸组合物包含多个如权利要求1-8中任一项所述的寡核苷酸,其中相对于具有与该寡核苷酸相同碱基序列的寡核苷酸的基本上外消旋制剂,该手性受控的寡核苷酸组合物富集该寡核苷酸。
10.一种药物组合物,该药物组合物包含治疗有效量的如权利要求1-8中任一项所述的寡核苷酸、以及选自以下的药学上可接受的非活性成分:药学上可接受的稀释剂、药学上可接受的赋形剂、和药学上可接受的载体。
11.如权利要求10所述的药物组合物,其中该药物组合物是溶液。
12.一种寡核苷酸组合物,用于在疾病的治疗中使用,所述使用包含改变靶转录物的剪接,
其中:该寡核苷酸组合物的特征在于:当该寡核苷酸组合物与转录物剪接系统中的靶转录物接触时,相对于在参考条件下所观察到的,该转录物的剪接发生改变,这些参考条件选自由以下组成的组:不存在该组合物、存在参考组合物、及其组合。
13.如权利要求12所述使用的寡核苷酸组合物,其中
(a)相对于不存在该组合物,该靶转录物的剪接发生改变,优选地其中该靶转录物是肌营养不良蛋白的前mrna,并且其中该改变是相对于不存在该组合物,一个或多个外显子以增加的水平被跳读,更优选地其中肌营养不良蛋白的外显子53相对于不存在该组合物以增加的水平被跳读;或
(b)其中该寡核苷酸组合物是如权利要求9-11中任一项所述的组合物。
14.如权利要求1至8中任一项所述的寡核苷酸、或如权利要求9-13中任一项所述的组合物,用于在治疗杜氏肌肉营养不良中使用,所述使用包含向易患该疾病或患有该疾病的受试者施用如权利要求1至8中任一项所述的寡核苷酸、或如权利要求9-13中任一项所述的组合物。
15.一种用于预防或治疗dmd的方法,该方法包括向易患该疾病或患有该疾病的受试者施用有效量的dmd寡核苷酸。
16.如权利要求15所述的方法,其中该受试者具有适于外显子51跳读的dmd基因突变,并且该dmd寡核苷酸可以提供外显子51跳读。
17.如权利要求15所述的方法,其中该受试者具有适于外显子53跳读的dmd基因突变,并且该dmd寡核苷酸可以提供外显子53跳读。
18.如权利要求15所述的方法,其中该寡核苷酸是如权利要求1-8中任一项所述的寡核苷酸。
19.如权利要求15所述的方法,其中将该寡核苷酸以如权利要求9-13中任一项所述的组合物施用。
20.一种用于制备寡核苷酸的方法,该方法包括使用手性助剂、亚磷酰胺或叠氮化物试剂、或者在说明书中描述的条件。
21.一种寡核苷酸、手性助剂、亚磷酰胺、组合物、或方法,如在说明书中描述的。