相关申请的交叉引用本申请要求2018年6月1日提交的美国临时申请第62/679,747号优先权,其标题为“酞菁染料偶联物组合物(phthalocyaninedyeconjugatecompositions)”,其全部内容通过引用合并于此。在一些方面,本公开涉及一种组合物,所述组合物包含酞菁染料偶联物和一种或多种稳定剂。在一些方面,与不包含稳定剂的组合物相比,具有稳定剂的包含所述偶联物的组合物更稳定和/或更不易聚集。在一些方面,本公开进一步涉及包含组合物的产品的制造以及将其给予对象以用于光免疫疗法的方法。在一些实施方式中,包含在本文所述的组合物中的偶联物包含连接至抗体的酞菁染料,例如抗体-ir700偶联物,如西妥昔单抗-ir700偶联物。背景有多种疗法可用于治疗疾病,如癌症。例如,光免疫疗法(pit)是使用与抗体或其他靶向性分子偶联的光敏剂来靶向细胞表面靶分子(例如,细胞表面受体),从而实现靶向性地杀死特定细胞的方法。在一些情况下,pit能够选择性地靶向疾病细胞如肿瘤细胞,从而选择性地杀死这些细胞而不伤害健康细胞。需要改进的策略来改进用于pit的酞菁染料偶联物。提供满足这些需求的组合物和方法。技术实现要素:在一些实施方式中,提供包含偶联物(例如,抗体-ir700偶联物)的药物组合物,其显示出减少的聚集或减少或防止了偶联物的聚集。在任意实施方式的一些中,所述药物组合物包含(1)偶联物,其包含连接至酞菁染料如ir700的抗体,和(2)有效量的一种或多种稳定剂,以减少或防止偶联物的聚集,其中一种或多种稳定剂包含表面活性剂如非离子型表面活性剂或两性离子型表面活性剂、和/或保护剂。在任意实施方式的一些中,细胞表面分子是her1(也称为表皮生长因子受体、erbb-1、和egfr)和/或抗体是西妥昔单抗。在任意实施方式的一些中,所述抗体与her1(egfr)或其部分结合。在任意实施方式的一些中,所述抗体是西妥昔单抗或其生物仿制品、可互换品、或生物改良品。在任意实施方式的一些中,所述抗体是西妥昔单抗。在任意实施方式的一些中,所述偶联物是西妥昔单抗-ir700。本文还提供一种药物组合物,其包含(1)偶联物,其包含连接至ir700的西妥昔单抗或其生物仿制品、可互换品、或生物改良品,和(2)有效量的一种或多种稳定剂,以减少或防止偶联物的聚集,其中,一种或多种稳定剂包含表面活性剂和/或保护剂。在任意实施方式的一些中,所述一种或多种稳定剂包含表面活性剂。在任意实施方式的一些中,所述一种或多种稳定剂包含表面活性剂,如非离子型表面活性剂。在任意实施方式的一些中,所述非离子型表面活性剂是聚山梨醇酯、卵磷脂、聚乙二醇(peg)、聚氧乙烯二醇脱水山梨糖醇烷基酯、聚乙二醇辛基苯基醚、聚乙二醇和聚丙二醇的嵌段共聚物、聚乙二醇烷基醚、或它们的组合。在任意实施方式的一些中,所述非离子型表面活性剂选自聚山梨醇酯、聚乙二醇(peg)、聚乙二醇和聚丙二醇的嵌段共聚物或聚乙二醇辛基苯基醚、或它们的组合。在任意实施方式的一些中,所述表面活性剂以至少或至少约0.01%的重量/体积百分比存在。在任意实施方式的一些中,所述表面活性剂、例如非离子型表面活性剂或两性离子型表面活性剂以至少或至少约0.001%、0.002%、0.005%、0.010%、0.020%、0.030%、0.035%、0.04%、0.045%、0.05%、0.055%、0.060%、0.065%、0.070%、0.075%、0.080%、0.085%、0.090%、0.095%、或0.100%重量/体积百分比(w/v)存在。在任意实施方式的一些中,所述表面活性剂、例如非离子型表面活性剂或两性离子型表面活性剂以0.001%至0.10%、0.001%至0.075%、0.001%至0.05%、0.001%至0.01%、0.001%至0.005%,0.005%至0.10%、0.005%至0.075%、0.005%至0.05%、0.005%至0.01%、0.01%至0.10%、0.01%至0.075%、0.01%至0.05%、0.05%至0.1%、0.05%至0.075%和0.075%至0.10%的重量/体积百分比存在,均包括上限值和下限值。在任意实施方式的一些中,所述表面活性剂、例如非离子型表面活性剂或两性离子型表面活性剂以至少或至少约0.02%、0.03%、0.04%、或0.05%的重量/体积百分比存在。在任意实施方式的一些中,所述表面活性剂、例如非离子型表面活性剂或两性离子型表面活性剂以0.02%至0.06%、0.02%至0.05%、0.02%至0.04%、0.02%至0.03%、0.03%至0.06%、0.03%至0.05%、0.03%至0.04%、0.04%至0.06%、0.04%至0.05%、0.05%至0.06%的重量/体积百分比存在,均包括上限值和下限值。在任意实施方式的一些中,其中所述非离子型表面活性剂是聚山梨醇酯。在任意实施方式的一些中,聚氧乙烯二醇脱水山梨糖醇烷基酯是聚山梨醇酯、如聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯40、聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯80、或它们的组合。在任意实施方式的一些中,所述聚山梨醇酯是聚山梨醇酯20。在任意实施方式的一些中,聚山梨醇酯是聚山梨醇酯80。在任意实施方式的一些中,聚山梨醇酯以约或至少或至少约0.02%、0.03%、0.04%、或0.05%的重量/体积百分比存在。在任意实施方式的一些中,所述聚山梨醇酯以0.01%至0.1%、0.1%至0.5%、0.02%至0.06%、0.02%至0.05%、0.02%至0.04%、0.02%至0.03%、0.03%至0.06%、0.03%至0.05%、0.03%至0.04%、0.04%至0.06%、0.04%至0.05%、0.05%至0.06%的重量/体积百分比存在,均包括上限值和下限值。在任意实施方式的一些中,所述非离子型表面活性剂是聚乙二醇(peg)。在任意实施方式的一些中,所述聚乙二醇(peg)是peg300、peg400、peg600、peg1000、peg1500、peg3000、peg3350、peg4000、peg6000、或peg8000。在任意实施方式的一些中,peg以0.01%至10%、0.025%至7.5%、0.05%至5%、0.05%至2.5%、0.05%至1%、0.05%至0.75%、0.05%至0.5%、0.05%至0.25%、0.1%至7.5%、0.1%至5%、0.1%至2.5%、0.1%至1%、0.1%至0.75%、0.1%至0.5%、0.1%至0.25%、0.5%至7.5%、0.5%至5%、0.5%至2.5%、0.5%至1%、0.5%至0.75%、1%至7.5%、1%至5%至和1%至2.5%的重量/体积百分比存在,均包括上限值和下限值。在任意实施方式的一些中,peg以约或至少或至少约0.05%、0.5%或1%的重量/体积百分比存在。在任意实施方式的一些中,所述非离子型表面活性剂是聚乙二醇辛基苯基醚。在任意实施方式的一些中,所述聚乙二醇辛基苯基醚包含聚乙二醇p-(1,1,3,3-四甲基丁基)-苯基醚(triton)。在任意实施方式的一些中,triton以0.01%至5%、0.025%至2.5%、0.05%至2.5%、0.05%至1%、0.05%至0.75%、0.05%至0.5%、0.05%至0.25%、0.1%至5%、0.1%至2.5%、0.1%至1%、0.1%至0.75%、0.1%至0.5%、0.1%至0.25%、0.5%至5%、0.5%至2.5%、0.5%至1%和0.5%至0.75%的重量/体积百分比存在,均包括上限值和下限值。在任意实施方式的一些中,tritonx-100以约或至少或至少约0.05%、0.5%或1%的重量/体积百分比存在。在任意实施方式的一些中,所述非离子型表面活性剂是聚乙二醇和聚丙二醇的嵌段共聚物。在任意实施方式的一些中,所述聚乙二醇和聚丙二醇的嵌段共聚物包含聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物(f-68)、聚(乙二醇)-嵌段-聚(丙二醇)-嵌段-聚(乙二醇)(l-121)、泊洛沙姆407(f127)、或它们的组合。在任意实施方式的一些中,所述聚乙二醇和聚丙二醇的嵌段共聚物是聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物(f-68)。在任意实施方式的一些中,f-68以0.01%至5%、0.025%至2.5%、0.05%至2.5%、0.05%至1%、0.05%至0.75%、0.05%至0.5%、0.05%至0.25%、0.1%至5%、0.1%至2.5%、0.1%至1%、0.1%至0.75%、0.1%至0.5%、0.1%至0.25%、0.5%至5%、0.5%至2.5%、0.5%至1%和0.5%至0.75%的重量/体积百分比存在,均包括上限值和下限值。在任意实施方式的一些中,f-68以约或至少或至少约0.05%、0.5%或1%的重量/体积百分比存在。在任意实施方式的一些中,所述聚乙二醇烷基醚包含聚乙二醇十二烷基醚(35)。在任意实施方式的一些中,所述一种或多种稳定剂包含作为两性离子型表面活性剂的表面活性剂。在任意实施方式的一些中,所述两性离子型表面活性剂是3-[(3-胆酰胺丙基)二甲基铵基]-1-丙磺酸盐(chaps)。在任意实施方式的一些中,所述表面活性剂是两性离子型去污剂,如在任意实施方式的一些中,chaps以0.01%至5%、0.025%至2.5%、0.05%至2.5%、0.05%至1%、0.05%至0.75%、0.05%至0.5%、0.05%至0.25%、0.1%至5%、0.1%至2.5%、0.1%至1%、0.1%至0.75%、0.1%至0.5%、0.1%至0.25%、0.5%至5%、0.5%至2.5%、0.5%至1%和0.5%至0.75%的重量/体积百分比存在,均包括上限值和下限值。在任意实施方式的一些中,chaps以约或至少或至少约0.05%、0.5%或1%的重量/体积百分比存在。在任意实施方式的一些中,所述一种或多种稳定剂包含保护剂,如张度剂。在任意实施方式的一些中,所述保护剂是海藻糖、山梨醇、蔗糖、甘露醇、木糖醇或甘油。在一些实施方式中,所述保护剂是海藻糖。在任意实施方式的一些中,所述保护剂以1%至20%、1%至5%、1%至10%、和5%至9%的重量/体积百分比存在。在任意实施方式的一些中,以重量/体积计(w/v),所述保护剂以(或约或至少或至少约)1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%或15%的重量/体积百分比存在。在任意实施方式的一些中,所述一种或多种稳定剂包含保护剂和表面活性剂,例如非离子型表面活性剂或两性离子型表面活性剂。在任意实施方式的一些中,所述偶联物被配制为浓缩物,并且保护剂以(或约)20%、25%、30%、35%、40%或50%的重量/体积百分比存在。还提供一种药物组合物,其包含(1)偶联物,其包含连接至ir700的抗her1(egfr)抗体,(2)聚山梨醇酯80,和(3)海藻糖。在任意实施方式的一些中,所述偶联物被配制为从(或从约)1.0至(或约至)5.0mg/ml、从(或从约)2.0(或约至)10.0mg/ml、从(或从约)5.0(或约至)50mg/ml、或从(或从约)20(或约至)50mg/ml的浓度。在任意实施方式的一些中,所述偶联物被配制为2mg/ml至10mg/ml的浓度,包括上限值和下限值。在任意实施方式的一些中,所述偶联物被配制为、约、或至少或约5mg/ml浓度。在任意实施方式的一些中,聚山梨醇酯80以0.01%至0.1%、0.1%至0.5%、或0.02%至0.04%的重量/体积计(w/v)存在,均包括上限值和下限值。在任意实施方式的一些中,聚山梨醇酯80以(或约)0.02%的重量/体积(w/v)存在。在任意实施方式的一些中,海藻糖以1%至20%、3%至12%、或5%至9%重量/体积(w/v)的量存在,均包括上限值和下限值。在任意实施方式的一些中,海藻糖以5%至9%重量/体积(w/v)的量存在,包括上限值和下限值。在任意实施方式的一些中,所述组合物被配制在药学上可接受的缓冲剂中。在任意实施方式的一些中,所述药学上可接受的缓冲剂具有从(或从约)ph6.0至(或约至)ph8.0的ph,包括上限值和下限值。在任意实施方式的一些中,所述药学上可接受的缓冲剂具有从(或从约)ph6.8至(或约至)ph7.4的ph,包括上限值和下限值。在任意实施方式的一些中,所述药学上可接受的缓冲剂具有(或约具有)ph7.1的ph。在任意实施方式的一些中,所述药学上可接受的缓冲剂是磷酸钠。在任意实施方式的一些中,磷酸钠以1mm至200mm、1mm至50mm、或5mm至25mm的浓度存在,均包括上限值和下限值。本文还提供一种药物组合物,其包含(1)2mg/ml至10mg/ml的偶联物,其包含连接至ir700的抗her1(egfr)抗体,(2)以重量/体积计(w/v)0.1%至0.5%的聚山梨醇酯80,(3)以重量/体积计(w/v)5%至9%的海藻糖,以及(4)5mm至25mm的磷酸钠,均包括上限值和下限值。在任意实施方式的一些中,所述组合物以(或约)0.02%w/v包含聚山梨醇酯80。在任意实施方式的一些中,所述组合物以(或约)9%w/v包含海藻糖。在任意实施方式的一些中,所述抗体是西妥昔单抗或其生物仿制品、可互换品、或生物改良品。在任意实施方式的一些中,所述抗体是西妥昔单抗。在任意实施方式的一些中,所述偶联物包含西妥昔单抗-ir700偶联物。本文还提供一种药物组合物,其在制剂中包含5mg/ml西妥昔单抗-ir700偶联物,所述制剂在为(或约)ph7.1的ph下包含10mm磷酸钠、0.02%(w/v)聚山梨醇酯80和9%(w/v)海藻糖。在任意实施方式的一些中,所述组合物是液体即用型组合物。在任意实施方式的一些中,所述组合物被冻干或被配制用于冻干或重建自冻干组合物。在任意实施方式的一些中,所述组合物是无菌的。在任意实施方式的一些中,所述组合物在2℃至8℃下稳定超过6个月、12个月或18个月。在任意实施方式的一些中,所述偶联物以至少或至少约70%、80%、85%、90%、95%、或98%单体形式存在。在任意实施方式的一些中,单体形式的百分比通过尺寸排阻色谱来评估。在任意实施方式的一些中,与包含偶联物但缺乏表面活性剂例如非离子型表面活性剂或两性离子型表面活性剂、和/或保护剂的组合物中的聚集相比,所述偶联物的聚集降低1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%、99%、或更多。在任意实施方式的一些中,在以下情况下存在减少的聚集:在剪切应激和/或搅拌后;暴露于小于或小于约ph6.0的ph后;在高于或高于约25℃的温度下3个月后;和/或在高于或高于约40℃的温度下暴露1周后,或它们的组合。在任意实施方式的一些中,减少的聚集通过以下被表征:回收百分比、单体形式的偶联物的百分比、平均峰中所含偶联物的百分比、组合物的效力、组合物的活性、组合物的纯度、或它们的组合。在任意实施方式的一些中,在以下情况下偶联物的回收率高于80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、99.5%、99.9%、或100%:剪切应激和/或搅拌后;暴露于小于或小于约ph6.0的ph下后;在高于或高于约25℃的温度下3个月后;和/或在高于或高于约40℃的温度下暴露1周后,或它们的组合。在任意实施方式的一些中,在以下情况下所述组合物中单体形式的偶联物的百分比至少为70%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%:剪切应激和/或搅拌后;暴露于小于或小于约ph6.0的ph下后;在高于或高于约25℃的温度下3个月后;和/或在高于或高于约40℃的温度下暴露1周后,或它们的组合。在任意实施方式的一些中,在以下情况下高效液相色谱(hplc)测定的平均峰中所含偶联物的百分比高于70%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%:剪切应激和/或搅拌后;暴露于小于或小于约ph6.0的ph下后;在高于或高于约25℃的温度下3个月后;和/或在高于或高于约40℃的温度下暴露1周后,或它们的组合。在任意实施方式的一些中,hplc是尺寸排阻hplc(se-hplc)。在任意实施方式的一些中,在以下情况下所述组合物保持高于或高于约30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、99.5%、99.9%或100%的效力、活性或纯度:剪切应激和/或搅拌后;暴露于小于或小于约ph6.0的ph下后;在高于或高于约25℃的温度下3个月后;和/或在高于或高于约40℃的温度下暴露1周后,或它们的组合。在任意实施方式的一些中,剪切应激和/或搅拌由摇动、冻融、运输、抽入注射器、制造过程(包括但不限于纯化过程和精整/填充过程)造成。在任意实施方式的一些中,所述摇动包括轨道振荡器上的摇动。在任意实施方式的一些中,所述摇动以高于25rpm、高于50rpm、高于75rpm、高于100rpm、高于125rpm、高于150rpm、高于175rpm、高于200rpm、高于225rpm、高于250rpm、高于275rpm、或高于300rpm的速度进行。在任意实施方式的一些中,所述摇动进行高于1分钟、高于5分钟、高于10分钟、高于15分钟、高于20分钟、高于25分钟、高于30分钟、高于45分钟、高于60分钟、高于90分钟、高于120分钟、高于150分钟、高于180分钟、高于210分钟、高于240分钟、高于270分钟、高于300分钟、高于330分钟、高于360分钟、高于390分钟、高于420分钟、高于450分钟、高于480分钟、高于510分钟、高于540分钟、高于570分钟、或高于600分钟的一段时间。在任意实施方式的一些中,在高于或高于约30℃、35℃、37℃、或40℃的温度下暴露多于或约3个月。在任意实施方式的一些中,在高于或高于约40℃的温度下暴露多于1周是多于(或约)1周、多于(或约)2周或多于(或约)1个月。在任意实施方式的一些中,所述酞菁染料具有从(或从约)600nm至约850nm的最大吸收波长。在任意实施方式的一些中,所述酞菁染料具有从(或从约)650nm至约850nm的最大吸收波长。在任意实施方式的一些中,所述酞菁染料具有从(或从约)680nm至约850nm的最大吸收波长。在任意实施方式的一些中,所述酞菁染料包含ir700。在任意实施方式的一些中,染料与抗体的摩尔比为至少或至少约1∶1、至少或至少约4∶1或为至少或至少约10∶1。在任意实施方式的一些中,染料与抗体的摩尔比是从(或从约)1∶1至10∶1。在任意实施方式的一些中,所述偶联物被配制为从(或从约)1.0至约5.0mg/ml的浓度。在任意实施方式的一些中,所述组合物被配制在药学上可接受的缓冲剂中。在任意实施方式的一些中,所述药学上可接受的缓冲剂是磷酸钠。在任意实施方式的一些中,所述药学上可接受的缓冲剂是磷酸盐缓冲盐水。在任意实施方式的一些中,所述药学上可接受的缓冲剂具有从(或从约)ph6.0至约ph8.0的ph。在任意实施方式的一些中,所述药学上可接受的缓冲剂具有从(或从约)ph6.8至约ph7.4的ph。在任意实施方式的一些中,所述药学上可接受的缓冲剂具有从(或从约)ph7.1至约ph7.3的ph。在任意实施方式的一些中,所述药学上可接受的缓冲剂具有(或约具有)ph6.8、6.9、7.0、7.1、7.2、7.3或7.4的ph。在一些实施方式中,还提供包含任何本文所述的药物组合物的容器。在任意实施方式的一些中,所述容器是小瓶、管、注射器、袋、囊袋或盒子。在任意实施方式的一些中,所述容器防止具有从(或从约)250nm至约800nm、从约250nm至约450nm、从约400nm至约800nm、从约450nm至约650nm、或从约600nm至约720nm的波长的光的透射。在任意实施方式的一些中,所述容器防止光的透射,以使光透射百分比小于50%、小于40%、小于30%、小于20%、小于10%或小于5%。在任意实施方式的一些中,所述容器是绿色、蓝色、琥珀色、半透明、不透明,或被具有小于50%、小于40%、小于30%、小于20%、小于10%或小于5%的光透射的材料覆盖。在一些实施方式中还提供治疗对象中的病灶的方法,其涉及给予对象治疗有效量的任何本文所述的组合物;以及在给予所述偶联物后,以一定波长辐照所述病灶以诱导偶联物的光毒活性。在任意实施方式的一些中,辐照病灶在500nm至900nm波长下进行,包括上限值和下限值,在至少1jcm-2或1j/cm的纤维长度的剂量下。在任意实施方式的一些中,辐照病灶在600nm至850nm的波长下进行。在任意实施方式的一些中,辐照病灶在690±50nm的波长或在约690±20nm的波长下进行。在任意实施方式的一些中,辐照步骤在约690nm的波长下进行。在任意实施方式的一些中,辐照病灶在从(或从约)2jcm-2至约400jcm-2或从(或从约)2j/cm纤维长度至约500j/cm纤维长度的剂量下进行。在任意实施方式的一些中,病灶的辐照在至少或至少约2jcm-2、5jcm-2、10jcm-2、25jcm-2、50jcm-2、75jcm-2、100jcm-2、150jcm-2、200jcm-2、300jcm-2、400jcm-2、或500jcm-2的剂量下进行;或病灶的辐照在至少或至少约2j/cm纤维长度、5j/cm纤维长度、10j/cm纤维长度、25j/cm纤维长度、50j/cm纤维长度、75j/cm纤维长度、100j/cm纤维长度、150j/cm纤维长度、200j/cm纤维长度、250j/cm纤维长度、300j/cm纤维长度、400j/cm纤维长度或500j/cm纤维长度的剂量下进行。在任意实施方式的一些中,辐照步骤在从(或从约)25j/cm2至约100j/cm2的剂量下进行。在任意实施方式的一些中,所述辐照步骤使用正面光漫射器在为或约50j/cm2的剂量下进行。在任意实施方式的一些中,所述辐照步骤使用正面光漫射器或通过表面照明进行。在任意实施方式的一些中,所述辐照步骤使用圆柱形光漫射器在从(或从约)50j/cm纤维长度至约150j/cm纤维长度的剂量下进行。在任意实施方式的一些中,所述辐照步骤使用圆柱形光漫射器在为或约100j/cm纤维长度的剂量下进行。在任意实施方式的一些中,所述辐照步骤使用圆柱形光漫射器或通过插入照明(interstitialillumination)进行。在任意实施方式的一些中,所述病灶是纤维化、癌变前发育不良、原位癌、增生、瘤、肿瘤、或癌症相关肿瘤。在任意实施方式的一些中,所述肿瘤是瘤或癌。在任意实施方式的一些中,所述肿瘤是作为鳞状细胞癌、基底细胞癌或腺癌的癌。在任意实施方式的一些中,所述肿瘤是膀胱癌、胰腺癌、结肠癌、卵巢癌、肺癌、乳腺癌、胃癌、前列腺癌、宫颈癌、食道癌或头颈癌。在任意实施方式的一些中,所述癌症是位于头颈部、乳房、肝脏、结肠、卵巢、前列腺、胰腺、脑、子宫颈、骨、皮肤、眼、膀胱、胃、食道、腹膜或肺的癌症。在任何本文所述的方法的一些中,所述偶联物是ir700-西妥昔单抗。在任意实施方式的一些中,所述癌症是位于头部和颈部的癌症,并且所述偶联物是ir700-西妥昔单抗。在任意实施方式的一些中,病灶的辐照在给予所述偶联物后(约)30分钟至96小时进行。在任意实施方式的一些中,所述辐照步骤在给予所述偶联物后(约)10至约40小时进行。在任意实施方式的一些中,所述辐照步骤在给予所述偶联物后(约)20至约28小时进行。在任意实施方式的一些中,所述辐照步骤在给予所述偶联物后约24小时进行。在任意实施方式的一些中,所述辐照步骤在给予所述偶联物后约24±4小时进行。在任意实施方式的一些中,所述偶联物以从(或从约)50mg/m2至约5000mg/m2、从约250mg/m2至约2500mg/m2、从约750mg/m2至约1250mg/m2、从约160mg/m2至640mg/m2、从约160mg/2至1000mg/2、从约500mg/m2至约1000mg/m2、从约500mg/m2至约750mg/m2或从约100mg/m2至约1000mg/m2的剂量给予。在任意实施方式的一些中,所述偶联物以约500mg/m2、550mg/m2、600mg/m2、620mg/m2、640mg/m2、660mg/m2、680mg/m2、或700mg/m2的剂量给予。在任意实施方式的一些中,所述偶联物以(约)160mg/m2、320mg/m2、640mg/m2、或1280mg/m2的剂量给予。在任意实施方式的一些中,所述偶联物以(约)640mg/m2的剂量给予。在任意实施方式的一些中,所述方法还包括给予额外的治疗剂或抗癌治疗。在任意实施方式的一些中,所述抗癌治疗包括放射疗法。在任意实施方式的一些中,所述额外的治疗剂包括免疫调节剂。在任意实施方式的一些中,所述免疫调节剂是免疫检查点抑制剂。本文还提供治疗对象中的肿瘤或癌症的方法,其包括(a)将组合物静脉内给予具有肿瘤或癌症的对象,所述组合物在ph7.1下、在包含10mm磷酸钠、0.02%(w/v)聚山梨醇酯80和9%(w/v)海藻糖的制剂中包含西妥昔单抗-ir700偶联物,其中所述偶联物以(或约)640mg/m2的量给予;以及(b)在给予所述偶联物后,在约24±4小时以至少(或约至少)50jcm-2或100j/cm纤维长度的剂量在690±20nm波长下辐照病灶,从而治疗对象中的肿瘤或癌症。本文还提供治疗对象中的肿瘤或癌症的方法,其包括(a)将组合物静脉内给予具有头部或颈部癌症的对象,所述组合物在ph7.1下、在包含10mm磷酸钠、0.02%(w/v)聚山梨醇酯80和9%(w/v)海藻糖的制剂中包含西妥昔单抗-ir700偶联物,其中所述偶联物以(或约)640mg/m2的量给予;以及(b)在给予所述偶联物后,在约24±4小时以至少(或约至少)50jcm-2或100j/cm纤维长度的剂量在690±20nm波长下辐照病灶,从而治疗对象中的癌症。在提供的方法的任何实施方式的一些中,所述组合物包含5mg/ml西妥昔单抗-ir700偶联物。附图简要说明图1a显示了在存在或不存在各种浓度的聚山梨醇酯20的情况下西妥昔单抗的尺寸排阻高效液相色谱(se-hplc)图。hmw对应于高分子量峰。图1b显示了在存在或不存在各种浓度的聚山梨醇酯20的情况下西妥昔单抗-ir700偶联物的se-hplc图。hmw对应于高分子量峰。图1c显示了在存在或不存在各种浓度的聚山梨醇酯80的情况下西妥昔单抗的se-hplc图。hmw对应于高分子量峰。图1d显示了在存在或不存在各种浓度的聚山梨醇酯80的情况下西妥昔单抗-ir700的se-hplc图。hmw对应于高分子量峰。图1e显示了在存在或不存在与图1d相比更高浓度的聚山梨醇酯80的情况下西妥昔单抗-ir700的se-hplc图。hmw对应于高分子量峰。插图是hmw峰的放大视图。图2显示了各种条件下西妥昔单抗-ir700偶联物和未偶联的西妥昔单抗的熔解温度曲线。图3显示了西妥昔单抗-ir700偶联物在具有各种浓度非离子型表面活性剂的制剂中的尺寸排阻高效液相色谱(se-hplc)。图4显示了制剂中西妥昔单抗-ir700偶联物的浓度对偶联物的稳定性的影响。图5a-5c显示了在pbs中或在海藻糖和聚山梨醇酯80制剂中进行配制的西妥昔单抗-ir680(图5a)、西妥昔单抗-ir700(图5b)和西妥昔单抗-ir800(图5c)的dsc曲线。图6a-6c显示了在40℃或5℃下孵育1个月后,在pbs中或在海藻糖和聚山梨醇酯80制剂中配制的西妥昔单抗-ir680(图6a)、西妥昔单抗-ir700(图6b)和西妥昔单抗-ir800(图6c)的hplc-sec。图7a-7c显示了搅拌后,西妥昔单抗-ir680(图7a)、西妥昔单抗-ir700(图7b)、和西妥昔单抗-ir800(图7c)偶联物的pbs和聚山梨醇酯80制剂的hplc-sec结果。图8a-8e显示了搅拌后,包含各种表面活性剂的西妥昔单抗-ir700偶联物的制剂的hplc-sec结果:聚山梨醇酯80(图8a),acidf-68(f-68)(图8b),聚乙二醇8000(peg8000)(图8c),3-[(3-胆酰胺丙基)二甲基铵基]-1-丙磺酸盐(chaps)(图8d),或聚乙二醇p-(1,1,3,3-四甲基丁基)-苯基醚(triton)(图8e)。没有搅拌(pbs对照)的样品和没有任何表面活性剂(不含表面活性剂)的样品作为对照。图9a-9f显示了在40℃下孵育1周或2周后,包含各种保护剂、表面活性剂或对照的西妥昔单抗-ir700偶联物的制剂的hplc-sec结果:pbs(图9a),9%海藻糖(图9b),9%麦芽糖(图9c),9%海藻糖0.02%聚山梨醇酯80(ps80)(图9d),9%海藻糖0.02%acidf-68(f-68)(图9e)或9%海藻糖0.02%聚乙二醇8000(peg8000)(图9f)。发明详述本文提供一种组合物,其包含稳定剂和酞菁染料-抗体偶联物,如抗体-ir700偶联物。在一些实施方式中,所述稳定剂减少或防止聚集或降解,如在某些条件下抗体-ir700偶联物、如西妥昔单抗-ir700偶联物或包含ir700与西妥昔单抗的生物仿制品、可互换品或生物改良品的偶联物可能容易聚集或降解。在一些实施方式中,所述稳定剂包含一种或多种表面活性剂(如非离子型表面活性剂或两性离子型表面活性剂)、和/或保护剂。在一些实施方式中,所述一种或多种稳定剂降低可能在暴露于搅拌、特定温度(例如高温或温度应激条件)、和/或ph后发生的聚集。包含染料-偶联物的本文提供的组合物可稳定多于3个月,且通常多于6个月或多于12个月,包括在储存条件下稳定的染料-偶联物。在一些实施方式中,本文提供的药物组合物包含可用于光免疫疗法方法的酞菁染料-抗体偶联物。在一些实施方式中,在用于光免疫疗法方法之前,本文提供的包含抗体-ir700偶联物的药物组合物允许稳定储存,例如,在特定储存条件下。光免疫疗法是一种分子靶向治疗,其使用偶联至抗体(如靶向肿瘤细胞上的细胞表面蛋白的抗体)的基于酞菁染料(如ir700酞菁染料)的靶点特异性光敏剂。例如,在一些情况下,用于光免疫疗法的酞菁染料-偶联物可包含与靶向肿瘤特异性细胞表面蛋白(例如,肿瘤特异性细胞表面受体)的单克隆抗体(mab)(如西妥昔单抗或其生物仿制品、可互换品、或生物改良品)的偶联。在一些实施方式中,通过吸收光的辐照的染料-偶联物的活化激发了光敏剂并导致细胞杀伤。在一些情况下,在适当范围内使用光会导致更深的组织穿透,从而仅需单剂量的外部光辐照就能成功根除肿瘤。典型地,pit导致的细胞死亡主要是受辐照后酞菁-染料偶联物(如抗体-ir700偶联物)与之结合的那些细胞,而没有表达被抗体识别的细胞表面蛋白的细胞没有被大量杀死。因此,由于该疗法特异性地靶向疾病细胞、如肿瘤细胞,其效应是与健康组织或细胞相比,对疾病具有高选择性。例如,尽管靶向化的光敏剂可分布于整个机体内,但其仅在施用强光的部位活化,降低了脱靶效应的可能性。通常,靶向化的光毒性似乎主要依赖于染料-偶联物经由特异性靶向性分子(例如,抗体)对细胞膜的结合。例如,使用示例性抗体-ir700分子的研究表明,偶联物必须结合到细胞膜上才能活化,并且细胞杀伤不需要有效的胞内定位(例如内化)(参见例如美国专利第8,524,239号和美国公开申请us20140120119)。与偶联物结合的细胞的光活化导致迅速的细胞死亡和坏死。通常,酞菁染料,特别是ir700,是极耐光的染料。例如,据报道,ir700的光稳定性是其他近红外染料的45至128倍,并且不会聚集(peng等(2006)proc.spie6097,60970e;还参见www.licor.com/bio/products/reagents/irdye/700dx/photostability.html)。peng等人报告说,将ir700与抗体偶联后,它实际上会表现出与非偶联染料相同的荧光激发和吸收光谱,从而表明偶联物保留了其荧光性质。在一些方面,ir700的光稳定性使其能够应用于将染料在延长的时间内暴露于光的连续激发下的用途,且不需要保护其不受光的影响。与此相反,其他荧光团染料则不是光稳定的,并且在长时间暴露在光下时不能够保持荧光。染料与pit活性所必需的抗体的偶联会降低染料的稳定性,使得偶联物(例如,抗体-ir700偶联物)更容易聚集,这将导致活性降低(例如,pit活性)。示例性的聚集原因包括剪切应激、活性氧物质、ph、温度(例如,热应激)、和光暴露。例如,本文发现,剪切应激、如摇动可导致单体抗体形成更高分子量多聚体和/或从溶液中沉淀出来。在一些方面,热应激条件、如暴露于相对高的温度也可导致制剂中的更高分子量多聚体和/或偶联物自溶液的沉淀。聚集可降低药物组合物的效力、活性或纯度。即使单体形式的染料保持其光稳定性和荧光性质,也会出现这种情况。在一些情况下,尤其对于治疗应用,这可降低活性从而限制偶联物作为pit剂的功效。在其他染料偶联物(例如,irdye680偶联物)中没有显示出该结果,这样的染料显示出更低的光稳定性但当与另一分子偶联时不易聚集。因此,本文发现,与其他染料(包括其他700nm染料)的偶联物相比,用于pit的某些酞菁染料如ir700的偶联物在暴露于某些条件下时特别易于形成可溶性和不溶性聚集体。在一些方面,这成为了一个问题,因为单体纯度和药物活性(例如,pit活性)部分(fraction)对于酞菁染料偶联物(例如,ir700偶联物)的治疗用途而言是必需的,因为纯度或活性的变化会导致对光活化的杀伤活性和储存期间偶联物的稳定性的显著影响。这些观察部分地基于对制备的或暴露于不同条件的染料偶联物的肉眼分析和hplc-sec分析。例如,本文提供的实施例证明了当偶联物暴露于数小时的摇动或温度应激(例如,热应激)时,会发生抗体-染料偶联物的结合染料部分的聚集。在一些实施方式中,在酸性ph下对偶联物进行制剂时,显而易见的是,染料偶联物通常具有不稳定性。例如,在小于6.0的ph下,所述染料偶联物会显示出增加的聚集。在一些情况下,染料偶联物对聚集的易感性会最小化其在pit中的使用和/或降低偶联物对pit的活性或功能。提供的观察确立了在一些情况下,具有最小化聚集和保持活性的一种或多种稳定剂的酞菁染料偶联物的组合物能够克服上述问题,并确保产品制造的一致性,如按照生产质量管理规范gmp)使用。稳定剂的实例包括但不限于表面活性剂如非离子型表面活性剂或两性离子型表面活性剂、和/或保护剂。因此,本文提供的是减少偶联物聚集并改善染料偶联物的完整性、纯度、活性、或效力的制剂,尤其是ir700与抗体的偶联物、如西妥昔单抗-ir700。本文所用章节标题仅用于组织目的,而不应理解为限制所述内容。i.药物组合物和产品的制造提供一种药物组合物,其包含酞菁-染料抗体偶联物(例如,抗体-ir700偶联物)和一种或多种稳定剂。在一些实施方式中,所述组合物可用于本文所述的pit方法。所述酞菁染料-抗体偶联物可以是例如ir700-抗体偶联物,如西妥昔单抗-ir700。通常,所述稳定剂以减少或防止偶联物的聚集的有效量存在。在一些实施方式中,所述组合物包含有效量的所述偶联物以及一种或多种稳定剂,如表面活性剂(例如,非离子型表面活性剂或两性离子型表面活性剂)、和/或保护剂。a.包含酞菁染料和抗体的偶联物本文提供的药物组合物包含偶联物,所述偶联物含有光敏剂(如酞菁染料,例如ir700)和抗体(如与细胞表面蛋白结合的抗体)。在一些实施方式中,偶联至光敏剂ir700染料的抗体允许偶联物靶向细胞表面分子(例如,与疾病或病症如肿瘤或癌症、感染、炎性疾病或病症、神经元疾病或病症或其他疾病或病症有关的细胞的细胞表面受体)。在一些实施方式中,细胞靶向提高了对象在被酞菁染料吸收的波长下局部辐照(如对象中的肿瘤的辐照)时诱导的pit的功效。本文所述的组合物中包含的酞菁染料偶联物含有通过接头基团偶联至抗体的染料分子(例如,irdye700dx,也称为ir700)。在一个方面,所述偶联物是式i:a-[(l)n-d]p(i)其中:a是能够与细胞或组织结合的抗体;l是对每个p而言独立选择的接头;n是1或2;d是对每个p而言独立选择的亲水性酞菁染料;并且p独立地为1、2、3、4、5或高于5,如最大至1000。例如,p可以是1至1000,如通常为1至10或2至5。酞菁是具有酞菁环系统的一组光敏剂化合物。酞菁是氮杂卟啉,其在交替的碳原子和氮原子的16元环中包含四个通过氮桥连接的苯并吲哚基团(即c32h16n8),其与金属和准金属阳离子形成稳定的螯合物。在这些化合物中,环中心被金属离子(反磁性或顺磁性离子)占据,根据离子的不同,其可以携带一个或两个配体。另外,环周围可以是取代或未取代的。国际公开wo2005/099689和美国专利第7,005,518号描述了包括ir700的多种酞菁在光动力疗法中的合成和用途。在一些实施方式中,包含反应性基团的酞菁染料是ir700nhs酯,如irdye700dxnhs酯(lic或929-70010,929-70011)。因此,在一些实施方式中,所述染料是具有下式的化合物:出于本发明的目的,术语“ir700”和“irdye700dx”在染料例如通过反应性基团被偶联至抗体时是指上式。通常,ir700具有多种有利的化学性质。氨基反应性ir700是一种相对亲水的染料,可以使用ir700的nhs酯与抗体共价偶联。典型地,ir700还具有比传统的光敏剂(如血卟啉衍生物(在630nm为1.2×103m-1cm-1)、间-四羟基苯基二氢卟吩;(在625nm为2.2×104m-1cm-1)、和单-l-天冬氨酰二氢卟吩e6;npe6/(在654nm为4.0×104m-1cm-1)高出5倍以上的消光系数(在最大吸收689nm为2.1×105m-1cm-1)。本文所述的酞菁染料可用市售的原料制成。核心结构是通过两个或多个不同的二亚氨基异吲哚啉的缩合合成的。使用不同的二腈或二亚氨基异吲哚啉的合成策略可导致不同的酞菁的取代和/或区域异构体的分布。产生染料的示例性合成方案描述于美国专利第7,005,518号。用于制备和表征与染料(例如ir700)的偶联物的示例性合成方案描述于wo2017/031363。在一些实施方式中,提供双标记偶联物,其中抗体或抗原结合抗体片段被偶联至ir700并还被偶联至另一个第二荧光染料。在一些实施方式中,双标记偶联物既可用于监测如上所述的pit治疗,也可通过活化ir700染料用于pit治疗。在一些实施方式中,选择第二染料以最大程度地减少其与ir700之间的能量转移,例如,选择第二种染料以避免或最小化与ir700重叠的发射和吸收光谱。在一些实施方式中,所述酞菁染料通过染料分子的反应性基团被偶联至抗体。在一些实施方式中,包含于本文所述的组合物中的抗体是能够例如通过结合细胞或病原体上的细胞表面分子(例如细胞表面受体)而将偶联物靶向细胞或病原体的抗体。在一些实施方式中,所述抗体可选择性地结合至需要的细胞类型、具有特定表型的细胞、或展示一种或多种细胞表面标记物或抗原的细胞。在一些情况下,所述抗体结合至作为癌细胞、肿瘤细胞、炎性细胞、免疫细胞、神经元、干细胞、增殖细胞或增生细胞的细胞。在一些情况下,所述抗体结合至病原体或被病原体感染的细胞。在一些实施方式中,所述细胞是炎症细胞,如白细胞,例如中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、淋巴细胞或单核细胞。在一些实施方式中,所述细胞是免疫细胞,如t细胞、b细胞、自然杀伤(nk)细胞、树突细胞、巨噬细胞或嗜中性粒细胞。在一些实施方式中,所述细胞是作为周围神经系统神经元或中枢神经系统神经元的神经元,如伤害感受器,例如热伤害感受器、机械伤害感受器、化学伤害感受器或多觉型伤害感受器。在一些情况下,所述抗体结合至病原体或致病细胞,如病毒、细菌、真菌、生物膜或其他原核细胞系统。在一些实施方式中,所述抗体结合至细胞或病原体表面的细胞表面靶分子。在一些实施方式中,所述细胞是干细胞、增殖细胞、增生中的细胞或病原体感染的细胞。在一些实施方式中,所述细胞是癌细胞、肿瘤细胞、存在于肿瘤微环境中的细胞、炎症细胞、免疫细胞或神经元。在一些实施方式中,所述细胞存在于与疾病或病症相关的病变的微环境中。在一些实施方式中,所述病灶是肿瘤并且所述细胞是癌细胞或肿瘤细胞。在一些实施方式中,所述细胞是癌症干细胞或循环肿瘤细胞。在一些实施方式中,包含在本文所述的组合物中的酞菁染料偶联物的抗体结合至存在于病灶微环境的一种或多种细胞表面的蛋白质,该病灶与疾病或病症相关和/或由于疾病或病症和/或与疾病、失调或病症相关的细胞而存在。例如,在一些实施方式中,所述偶联物结合至与肿瘤相关或存在于肿瘤微环境中的一个或多个细胞表面上的蛋白质。在一些实施方式中,所述偶联物结合至肿瘤微环境中细胞外基质中存在的蛋白质。如本文所述,“存在于病灶微环境中的细胞”是指存在于与病灶、疾病或失调相关的细胞内环境的任何细胞,如存在于肿瘤中或紧邻肿瘤的任何细胞,如存在于肿瘤微环境或肿瘤微环境中的细胞外基质中的细胞。如本文所述,“存在于肿瘤微环境中的细胞”是指存在肿瘤的细胞环境中存在的任何细胞,例如存在于肿瘤中或紧邻肿瘤的任何细胞,包括增殖的肿瘤细胞(例如癌细胞),肿瘤基质、血管、浸润的炎症细胞(例如免疫细胞)和各种相关的组织细胞(例如,成纤维细胞)。因此,应理解,提及肿瘤不仅指可包括恶性或癌细胞的肿瘤细胞,而且指存在于肿瘤微环境中的调节肿瘤生长的其他细胞,包括免疫细胞。在一些情况下,存在于肿瘤微环境中的免疫细胞可包括:包括调节性t淋巴细胞(treg)的t淋巴细胞、树突细胞、自然杀伤(nk)细胞、b细胞、巨噬细胞和其他免疫细胞(whiteside(2008)oncogene,27:5904-5912)。公认的是,在某些方面,存在于肿瘤中及其周围的许多非癌性细胞可以调节肿瘤细胞的增殖、血管生成、侵袭和/或转移,从而促进肿瘤的生长。因此,在一些情况下,靶向存在于肿瘤的这样的非癌性细胞如免疫细胞(例如,t细胞,如调节性t细胞)可能是通过pit杀死肿瘤的有效疗法。通常,癌性细胞包括应被免疫系统识别的肿瘤特异性抗原。典型地,在主动免疫系统中,免疫细胞(如细胞毒性t细胞)会攻击并消灭这些癌性细胞。在正常生理条件下,t细胞介导的免疫应答通过t细胞受体(tcr)识别抗原而开始,并且通过共刺激和抑制信号(例如,免疫检查点蛋白)的平衡来调节。特别地,表达tcr的cd4+和cd8+t细胞可分别在识别主要组织相容性复合体(mhc)i类或ii类分子上的抗原呈递细胞上呈递的抗原性肽后被活化。在一些方面,活化的cd8+细胞、或细胞毒性t细胞可杀伤表达抗原的肿瘤细胞,这可由cd4+t细胞的存在来辅助。然而,在肿瘤的情况下,肿瘤微环境具有抑制免疫系统的机制,从而逃避了免疫识别并防止或减少了对肿瘤细胞的杀伤。例如,在一些情况下,免疫检查点蛋白可能在肿瘤中失调,从而导致肿瘤微环境中的免疫应答被抑制,这是一种逃避免疫系统的机制。在一些情况下,肿瘤浸润淋巴细胞可包括tregs(例如,cd4+cd25+t细胞),其是能够抑制微环境中其他t细胞的增殖的细胞(whiteside,tl(2008)oncogene,27:5904-5912)。在一些情况下,其他机制可以起到抑制肿瘤抗原进入免疫细胞的作用,从而也有助于肿瘤逃避免疫系统的能力。在一些实施方式中,所述抗体是在肿瘤或癌症细胞上与细胞表面蛋白结合的分子。在一些实施方式中,所述抗体结合至t淋巴细胞、树突细胞、自然杀伤(nk)细胞、b细胞、巨噬细胞或肿瘤微环境中存在的其他免疫细胞等t淋巴细胞表面的细胞表面蛋白。例如,所述肿瘤或癌症细胞是与位于头颈部、乳房、肝脏、结肠、卵巢、前列腺、胰腺、脑、子宫颈、骨、皮肤、眼、膀胱、胃、食道、腹膜或肺的癌症相关的细胞。在一些实施方式中,所述抗体结合的细胞是癌症干细胞或循环肿瘤细胞。在一些实施方式中,包含于本文所述的组合物中的抗体可选择性地结合至需要的细胞类型、具有特定表型的细胞或显示一种或多种细胞表面标记物或抗原的细胞。在一些实施方式中,所述抗体是肿瘤靶向性分子。在一些实施方式中,所述抗体可结合至肿瘤或癌症细胞。在一些实施方式中,所述抗体靶向或结合至细胞表面(例如,肿瘤细胞的细胞表面)上的标记物或抗原。在一些实施方式中,包含于本文所述的组合物中的抗体靶向或结合至抗原,如作为能够被分子结合的靶的任何结构性物质。在一些实施方式中,所述抗原是在细胞表面表达的细胞表面分子,例如蛋白质,例如受体,或作为其一部分。在一些实施方式中,例如,所述抗原是在相关细胞或存在于肿瘤中的细胞(包括存在于肿瘤微环境中的任何细胞)的表面上表达的分子,或作为其一部分。抗体可以结合的细胞表面分子的实例包括但不限于抗原、肽、脂质、多糖、碳水化合物或含有抗原决定簇的核酸,如免疫细胞识别的那些抗原决定簇。在一些实例中,抗原包含肿瘤特异性肽(如在癌细胞表面上发现的肽)或其免疫原性片段。在一些实施方式中,本文所述的组合物包含与抗原(如肿瘤细胞上的细胞表面分子)特异性结合的抗体或抗体片段。这样的抗体是能够结合细胞表面分子如本文所述的细胞表面蛋白(例如细胞表面受体)的抗体或抗原结合抗体片段。在一些情况下,所述抗体可以结合至在肿瘤细胞中表达的蛋白质的抗原,包括肿瘤特异性蛋白质(例如,肿瘤特异性抗原)。如本文所用,“抗体”是特异性识别并结合抗原例如肿瘤特异性蛋白的表位的轻链或重链免疫球蛋白可变区的多肽配体。通常,抗体由重链和轻链组成,重链和轻链各自具有可变区,分别称为重链可变区(vh)和轻链可变区(vl)。vh区和vl区共同负责结合抗体识别的抗原。如本文所用,“抗体”包括免疫球蛋白和表现出抗原结合的抗体片段,如fab片段、fab'片段、f(ab)'2片段、单链fv蛋白(“scfv”)和二硫键稳定的fv蛋白(“dsfv”)。scfv蛋白是一种融合蛋白,其中免疫球蛋白的轻链可变区和免疫球蛋白的重链可变区通过接头结合,而在dsfvs中,链被突变以引入二硫键以稳定链的缔合。该术语还包括基因工程形式,如嵌合抗体,例如人源化鼠抗体,以及异源偶联物抗体,如双特异性抗体。还参见《皮尔斯目录和手册》(piercecatalogandhandbook)1994-1995(piercechemicalco.,rockford,ill.);kuby,j.immunology,第3版(w.h.freeman&co.),纽约,1997。典型地,天然存在的免疫球蛋白具有通过二硫键相互连接的重(h)链和轻(l)链。轻链有两种类型,λ和κ。有五个主要的重链类别或同种型,它们决定了抗体分子的功能活性:igm、igd、igg、iga和ige。每条重链和轻链均包含恒定区和可变区,也称为“域”。结合起来,重链可变区和轻链可变区通常特异性地结合抗原。轻链和重链可变区可包含被三个高变区隔开的“框架”区,也称为“互补决定区”或“cdr”。已经定义了框架区和cdr的范围(参见,kabat等,《免疫健康蛋白序列》(sequencesofproteinsofimmunologicalinterest,),美国卫生和公共服务部,1991,在此引为参考)。kabat数据库目前保持在线。不同轻链或重链的框架区的序列在物种(例如人类)中相对保守。抗体的框架区(即组成轻链和重链的组合框架区)用于在三维空间中定位和排列cdr。cdr通常负责与抗原表位结合。每条链的cdr通常称为cdr1、cdr2和cdr3,从n端开始依次编号,并且通常也由特定cdr所在的链来标识。因此,vhcdr3位于其所在的抗体的重链的可变区中,而vlcdr1是来自其所在的抗体的轻链的可变区的cdr1。具有不同特异性的抗体(如针对不同抗原的不同结合位点)具有不同的cdr。尽管不同的抗体之间是不同的cdr,但cdr中仅有限数量的氨基酸位置直接参与抗原结合。cdr中的这些位置称为特异性决定残基(sdr)。提及“vh”或“vh”是指免疫球蛋白重链的可变区,包括fv、scfv、dsfv或fab的可变区。提及“vl”或“vl”是指免疫球蛋白轻链的可变区,包括fv、scfv、dsfv或fab的可变区。在包含于本文所述的组合物中提供的抗体是抗体片段。“抗体片段”是指不同于完整抗体的分子,其包含与完整抗体结合的抗原结合的完整抗体的一部分。抗体片段的例子包括但不限于:fv、fab、fab'、fab'-sh、f(ab')2和片段;双抗体;线性抗体;单链抗体分子(例如scfv);和抗体片段形成的多特异性抗体。其他抗体片段或由抗体片段形成的多特异性抗体包括多价scfv、双特异性scfv或scfv-ch3二聚体。抗体片段可以通过多种技术制备,包括但不限于完整抗体的蛋白水解消化以及重组宿主细胞的生产。“单克隆抗体”是由b淋巴细胞的单个克隆或由已经转染了单个抗体的轻链和重链基因的细胞产生的抗体。通过本领域技术人员已知的方法产生单克隆抗体,例如通过由骨髓瘤细胞与免疫脾细胞的融合制备杂交抗体形成细胞。单克隆抗体包括人源化单克隆抗体。“嵌合抗体”具有来自一种物种(例如人)的框架残基和通常赋予抗原结合的来自另一物种(例如特异性结合间皮素的鼠抗体)的cdr。“人源化”免疫球蛋白是包括人框架区和来自非人(例如小鼠、大鼠或合成的)免疫球蛋白的一个或多个cdr的免疫球蛋白。提供cdr的非人免疫球蛋白称为“供体”,而提供框架的人免疫球蛋白称为“受体”。在一些实施方式中,cdr来自人源化免疫球蛋白中的供体免疫球蛋白。恒定区不必存在,但如果存在,则它们可以与人免疫球蛋白恒定区基本相同,如至少约85-90%,如约95%或更高。因此,除cdr之外,人源化免疫球蛋白的部分与天然人免疫球蛋白序列的相应部分基本相同。“人源化抗体”是包含人源化轻链和人源化重链免疫球蛋白的抗体。人源化抗体与提供cdr的供体抗体结合相同的抗原。人源化免疫球蛋白或抗体的受体框架可以具有有限数目的被来自供体框架的氨基酸取代。人源化抗体或其他单克隆抗体可具有其他保守氨基酸取代,这些取代对抗原结合或其他免疫球蛋白功能基本上没有影响。可以通过基因工程来构建人源化免疫球蛋白(参见,例如,美国专利第5,585,089号)。“人”抗体(也称为“完全人”抗体)是包括人框架区和来自人免疫球蛋白的cdr的抗体。在一些实施方式中,框架和cdr来自相同来源的人重链和/或轻链氨基酸序列。然而,来自一种人抗体的框架可以被工程化以包括来自不同人抗体的cdr。人免疫球蛋白的部分可以与天然人免疫球蛋白序列的相应部分基本相同。“特异性结合”是指分子(如抗体或抗原结合片段)相对于结合不相关蛋白如非肿瘤蛋白(例如β-肌动蛋白),特异性结合抗原(如肿瘤特异性抗原)的能力。在一些实施方式中,包括与酞菁染料分子(如抗体或片段)连接的分子(如抗体或片段)的分子特异性结合靶标(如细胞表面蛋白)的结合常数比样品或对象中其他分子的结合常数至少大103m-1、大104m-1或大105m-1。在一些实施方式中,分子(如抗体或其片段)具有大于或等于106m-1、大于或等于或等于107m-1、大于或等于或等于108m-1或大于、或等于或等于109m-1、1010m-1、1011m-1或1012m-1的平衡结合常数(ka)。抗体的特征还在于平衡解离常数(kd)为、或小于、或小于等于、或等于10-6m、10-7m、10-8m、10-10m、10-11m或10-12m或更低。在一些实施方式中,平衡解离常数(kd)可以为1nm或更小。亲和常数(如kd或ka)可以凭经验估算,或者可以通过例如比较一个抗体和另一种抗体对特定抗原的亲和力来确定亲和力。例如,这样的亲和力可以使用本领域已知的技术来容易地确定,例如,通过竞争性elisa(酶联免疫吸附测定)或使用表面等离振子共振装置(例如biacoret100(可从新泽西州皮斯卡塔韦的biacore公司获得)),使用放射性标记的靶抗原进行放射免疫测定或通过技术人员已知的另一种方法。在一些实施方式中,所述酞菁染料(例如,ir700)被偶联至抗体或抗原结合抗体片段。例如,在一些方面,所述酞菁染料-抗体偶联物是ir700-抗体偶联物。在一些实施方式中,所述抗体选自:西妥昔单抗(cetuximab)、帕木单抗(panitumumab)、扎卢木单抗(zalutumumab)、尼妥珠单抗(nimotuzumab)、曲妥珠单抗(trastuzumab)、阿杜曲妥珠单抗(ado-trastuzumabemtansine)、托西莫单抗(tositumomab)利妥昔单抗(rituximab)(rituxan、mabthera)、替伊莫单抗(ibritumomabtiuxetan)(zevalin)、达利珠单抗(daclizumab)(zenapax)、吉妥单抗(gemtuzumab)(mylotarg)、阿仑单抗(alemtuzumab)、cea-scanfab片段、oc125单克隆抗体、ab75705、b72.3、贝伐单抗(bevacizumab)阿法替尼(afatinib)、阿昔替尼(axitinib)、博舒替尼(bosutinib)、卡波替尼(cabozantinib)、色瑞替尼(ceritinib)、克唑替尼(crizotinib)、达拉非尼(dabrafenib)、达沙替尼(dasatinib)、厄洛替尼(erlotinib)、依维莫司(everolimus)、依鲁替尼(ibrutinib)、伊马替尼(imatinib)、拉帕替尼(lapatinib)、伦伐替尼(lenvatinib)、尼洛替尼(nilotinib)、奥拉帕尼(olaparib)、帕博西尼(palbociclib)、帕唑帕尼(pazopanib)、帕妥珠单抗(pertuzumab)、雷米单抗(ramucirumab)、瑞戈菲尼(regorafenib)、鲁索替尼(ruxolitinib)、索拉非尼(sorafenib)、舒尼替尼(sunitinib)、替西罗莫司(temsirolimus)、曲美替尼(trametinib)、凡德他尼(vandetanib)、维罗非尼(vemurafenib)、维莫德吉(vismodegib)、巴利昔单抗(basiliximab)、伊匹单抗(ipilimumab)、纳武单抗(nivolumab)、派姆单抗(pembrolizumab)、bms-935559、mpdl3280a、匹地利珠单抗(pidilizumab)(ct-011)、amp-224、msb001078c、和medi4736,或其抗原结合片段。在一些实施方式中,所述细胞表面分子是her1(也称为表皮生长因子受体、erbb-1、和egfr)。在一些实施方式中,偶联物中的所述抗体是西妥昔单抗,或西妥昔单抗的生物仿制品、可互换品或生物改良品。在一些实施方式中,偶联物中的所述抗体是西妥昔单抗的生物复制品或生物仿制药。在一些实施方式中,偶联物中的所述抗体是在一些实施方式中,所述偶联物是西妥昔单抗-ir700,或西妥昔单抗和ir700的生物仿制品、可互换品、或生物改良品的偶联物。在一些实施方式中,偶联物中的所述抗体是西妥昔单抗的抗原结合片段,或西妥昔单抗的生物仿制品、可互换品、或生物改良品。在一些实施方式中,本文所述的组合物中包含的偶联物每个抗体分子包含从(或从约)1至(或至约)1000个染料残基,如从(或从约)1至(或至约)100、从(或从约)1至(或至约)50、从(或从约)1至(或至约)25、从(或从约)1至(或至约)10、从(或从约)1至(或至约)5。在一些实施方式中,染料分子与抗体之比为或为约2∶1、3∶1、4∶1、5∶1、10∶1、15∶1、20∶1、25∶1、50∶1、75∶1、100∶1、150∶1、200∶1、250∶1、300∶1、350∶1、400∶1、450∶1、500∶1、550∶1、600∶1、650∶1、700∶1、750∶1、800∶1、850∶1、900∶1、950∶1或1000∶1,或介于此类值中的任意两个值之间或之间。在一些实施方式中,所述抗体可包含最多至2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、50、75、100、150、200、250、300、350、400、450、500、550、600、650、700、750、800、850、900、950、或1000个染料分子。在一些实施方式中,所述抗体分子可包含多于1000个染料分子或少于10个染料分子。在一些实施方式中,每个抗体的染料分子数可从(或从约)2至(或至约)5,如从(或从约)2至(或至约)4,例如约3或3。在一些实施方式中,本文提供的包含酞菁染料-抗体偶联物(如ir700-抗体偶联物)的药物组合物在避光条件下生产。在一些实施方式中,抗体在产生或产生偶联物的条件下与酞菁染料偶联,并配制、纯化和/或分离偶联物以产生包含药物的组合物,其中一个步骤或多个步骤(例如在某些情况下为所有步骤)是在将染料或含有染料的偶联物最小暴露于环境光下进行的。b.组合物、制剂和剂型在特定的实施方式中,本文提供的偶联物,例如,包含酞菁染料和抗体的偶联物(例如,西妥昔单抗-ir700)被制剂为药物组合物。在一些方面,本文提供的药物组合物包含一种或多种稳定剂,如减少或能够减少偶联物聚集的那些和可改善染料偶联物的完整性、纯度、活性、或效力的那些,例如,ir700与抗体的偶联物,如西妥昔单抗-ir700。在特定的实施方式中,一种或多种稳定剂是或包含表面活性剂,如非离子型表面活性剂或两性离子型表面活性剂。在一些实施方式中,一种或多种稳定剂是或包含保护剂。在一些实施方式中,提供的组合物包含一种或多种稳定剂,即表面活性剂。在一些实施方式中,提供的组合物包含一种或多种稳定剂,即非离子型表面活性剂。在一些实施方式中,所述非离子型表面活性剂包括聚山梨醇酯、卵磷脂、聚乙二醇(peg)、聚乙二醇烷基醚、聚乙二醇辛基苯基醚、聚氧乙烯二醇脱水山梨糖醇烷基酯、聚乙二醇和聚丙二醇的嵌段共聚物、或它们的组合。在一些实施方式中,所述非离子型表面活性剂选自:聚山梨醇酯、聚乙二醇(peg)、聚乙二醇和聚丙二醇的嵌段共聚物、或聚乙二醇辛基苯基醚、或它们的组合。用于本文所述的组合物的非离子型表面活性剂的非限制性实例包括:聚乙二醇p-(1,1,3,3-四甲基丁基)-苯基醚(triton)、聚乙二醇(peg)如peg8000、聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物(f-68)、聚(乙二醇)-嵌段-聚(丙二醇)-嵌段-聚(乙二醇)(l-121)、泊洛沙姆407(f127)、和/或聚乙二醇十二烷基醚(35)。在特定的实施方式中,所述药物组合物包含聚山梨醇酯。在特定的实施方式中,所述非离子型表面活性剂是聚山梨醇酯。在一些实施方式中,所述聚山梨醇酯包括聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯40、聚山梨醇酯60、和/或聚山梨醇酯80。在一些实施方式中,所述聚山梨醇酯包括聚山梨醇酯20。在一些实施方式中,所述聚山梨醇酯包括聚山梨醇酯80。在某些实施方式中,所述药物组合物包含聚山梨醇酯20(ps-20)。在特定的实施方式中,所述药物组合物包含聚山梨醇酯80(ps-80)。在一些实施方式中,所述药物组合物包含聚乙二醇(peg)。在特定的实施方式中,所述非离子型表面活性剂是peg。在一些实施方式中,所述聚乙二醇(peg)是peg300、peg400、peg600、peg1000、peg1500、peg3000、peg3350、peg4000、peg6000、或peg8000。在一些实施方式中,所述药物组合物包含聚乙二醇和聚丙二醇的嵌段共聚物。在特定的实施方式中,所述非离子型表面活性剂是聚乙二醇和聚丙二醇的嵌段共聚物。在任意实施方式的一些中,所述聚乙二醇和聚丙二醇的嵌段共聚物选自聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物(f-68)、聚(乙二醇)-嵌段-聚(丙二醇)-嵌段-聚(乙二醇)(l-121)、泊洛沙姆407(f127)、或它们的组合。在一些实施方式中,所述聚乙二醇和聚丙二醇的嵌段共聚物是f-68。在一些实施方式中,所述药物组合物包含聚乙二醇辛基苯基醚。在特定的实施方式中,所述非离子型表面活性剂是聚乙二醇辛基苯基醚。在一些实施方式中,所述聚乙二醇辛基苯基醚是triton在一些实施方式中,所述一种或多种稳定剂包括两性离子型表面活性剂。在一些实施方式中,所述药物组合物包括两性离子型表面活性剂如3-[(3-胆酰胺丙基)二甲基铵基]-1-丙磺酸盐(chaps)。在一些实施方式中,所述表面活性剂是两性离子型去污剂,如在一些实施方式中,所述表面活性剂如非离子型表面活性剂或两性离子型表面活性剂以至少或至少约0.001%、0.002%、0.005%、0.010%、0.020%、0.030%、0.035%、0.04%、0.045%、0.05%、0.055%、0.060%、0.065%、0.070%、0.075%、0.080%、0.085%、0.090%、0.095%、或0.100%重量/体积百分比(w/v)存在。在一些实施方式中,所述非离子型表面活性剂以0.001%至0.10%、0.001%至0.075%、0.001%至0.05%、0.001%至0.01%、0.001%至0.005%、0.005%至0.10%、0.005%至0.075%、0.005%至0.05%、0.005%至0.01%、0.01%至0.10%、0.01%至0.075%、0.01%至0.05%、0.05%至0.1%、0.05%至0.075%以及0.075%至0.10%的体积(w/v)百分比存在,均包括上限值和下限值。在一些实施方式中,所述表面活性剂如非离子型表面活性剂或两性离子型表面活性剂以0.01%至10%、0.025%至7.5%、0.05%至5%、0.05%至2.5%、0.05%至1%、0.05%至0.75%、0.05%至0.5%、0.05%至0.25%、0.1%至7.5%、0.1%至5%、0.1%至2.5%、0.1%至1%、0.1%至0.75%、0.1%至0.5%、0.1%至0.25%、0.5%至7.5%、0.5%至5%、0.5%至2.5%、0.5%至1%、0.5%至0.75%、1%至7.5%、1%至5%以及1%至2.5%的重量/体积(w/v)百分比存在,均包括上限值和下限值。在一些实施方式中,所述表面活性剂如非离子型表面活性剂或两性离子型表面活性剂以0.01%至5%、0.025%至2.5%、0.05%至2.5%、0.05%至1%、0.05%至0.75%、0.05%至0.5%、0.05%至0.25%、0.1%至5%、0.1%至2.5%、0.1%至1%、0.1%至0.75%、0.1%至0.5%、0.1%至0.25%、0.5%至5%、0.5%至2.5%、0.5%至1%和0.5%至0.75%的重量/体积(w/v)百分比存在,均包括上限值和下限值。在一些实施方式中,所述表面活性剂如非离子型表面活性剂或两性离子型表面活性剂在组合物中以至少或至少约0.01%、0.02%、0.5%、0.10%、0.20%、0.30%、0.4%、0.5%、0.60%、0.70%、0.80%、0.90%、或约1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、或10%重量/体积百分比(w/v)存在。在一些实施方式中,所述表面活性剂如非离子型表面活性剂或两性离子型表面活性剂以0.01%至10%、0.01%至15%的重量/体积(w/v)百分比存在。在一些实施方式中,所述表面活性剂如非离子型表面活性剂或两性离子型表面活性剂以至少或至少约0.02%、0.03%、0.04%、或0.05%的体积(w/v)百分比存在。在一些实施方式中,所述表面活性剂如非离子型表面活性剂或两性离子型表面活性剂以0.02%至0.06%、0.02%至0.05%、0.02%至0.04%、0.02%至0.03%、0.03%至0.06%、0.03%至0.05%、0.03%至0.04%、0.04%至0.06%、0.04%至0.05%、0.05%至0.06%的体积(w/v)百分比浓度存在,均包括上限值和下限值。在一些实施方式中,创建了一种储备溶液,其包含制剂和/或具有抗体-偶联物的制剂。在一些实施方式中,所述储备溶液包含(约)0.01%至(约)30%的表面活性剂、(约)0.01%至(约)20%的表面活性剂、或(约)0.01%至(约)15%的表面活性剂。在一些实施方式中,所述储备溶液包含表面活性剂,例如,非离子型表面活性剂或两性离子型表面活性剂最高至(约)30%、25%、15%、10%、或5%的重量/体积(w/v),或在上述任何一项所定义的范围内。在特定的实施方式中,所述药物组合物包含聚山梨醇酯,例如,聚山梨醇酯20或聚山梨醇酯80,其在组合物中以至少或至少约0.001%、0.002%、0.005%、0.010%、0.020%、0.030%、0.035%、0.04%、0.045%、0.05%、0.055%、0.060%、0.065%、0.070%、0.075%、0.080%、0.085%、0.090%、0.095%、或0.100%的体积(w/v)百分比存在。在各种实施方式中,所述聚山梨醇酯,例如聚山梨醇酯或20或聚山梨醇酯80,以0.001%至0.10%、0.001%至0.075%、0.001%至0.05%、0.001%至0.01%、0.001%至0.005%、0.005%至0.10%、0.005%至0.075%、0.005%至0.05%、0.005%至0.01%、0.01%至0.10%、0.01%至0.075%、0.01%至0.05%、0.05%至0.1%、0.05%至0.075%、以及0.075%至0.10%的重量/体积百分比存在,均包括上限值和下限值。在特定的实施方式中,所述聚山梨醇酯,例如聚山梨醇酯或20或聚山梨醇酯80,以至少或至少约0.02%、0.03%、0.04%、或0.05%的重量/体积百分比存在。在一些实施方式中,所述聚山梨醇酯,例如聚山梨醇酯或20或聚山梨醇酯80,以0.02%至0.06%、0.02%至0.05%、0.02%至0.04%、0.02%至0.03%、0.03%至0.06%、0.03%至0.05%、0.03%至0.04%、0.04%至0.06%、0.04%至0.05%、0.05%至0.06%的重量/体积百分比存在,均包括上限值和下限值。在一些实施方式中,所述聚山梨醇酯,例如聚山梨醇酯或20或聚山梨醇酯80,以约或至少或至少约0.05%、0.5%或1%的重量/体积百分比存在。在一些实施方式中,所述组合物包含或约包含0.02%w/v的聚山梨醇酯80。在特定的实施方式中,所述药物组合物包含聚乙二醇(peg),例如peg300、peg400、peg600、peg1000、peg1500、peg3000、peg8000,其在组合物中以至少或至少约0.01%、0.02%、0.5%、0.10%、0.20%、0.30%、0.4%、0.5%、0.60%、0.70%、0.80%、0.90%、或约1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、或10%的体积(w/v)百分比存在。在各种实施方式中,peg以0.01%至10%、0.01%至15%的重量/体积百分比存在。在特定的实施方式中,所述药物组合物包含聚乙二醇(peg),例如peg300、peg400、peg600、peg1000、peg1500、peg3000、peg8000,其在组合物中以0.01%至10%、0.025%至7.5%、0.05%至5%、0.05%至2.5%、0.05%至1%、0.05%至0.75%、0.05%至0.5%、0.05%至0.25%、0.1%至7.5%、0.1%至5%、0.1%至2.5%、0.1%至1%、0.1%至0.75%、0.1%至0.5%、0.1%至0.25%、0.5%至7.5%、0.5%至5%、0.5%至2.5%、0.5%至1%、0.5%至0.75%、1%至7.5%、1%至5%、以及1%至2.5%的体积(w/v)的百分比存在,均包括上限值和下限值。在一些实施方式中,所述peg,例如peg8000,以约或至少或至少约0.05%、0.5%或1%的重量/体积百分比存在。在一些实施方式中,所述组合物包含或约包含0.02%w/v的peg8000。在特定的实施方式中,所述药物组合物包含聚乙二醇和聚丙二醇的嵌段共聚物,例如聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物(f-68),其在组合物中以0.01%至5%、0.025%至2.5%、0.05%至2.5%、0.05%至1%、0.05%至0.75%、0.05%至0.5%、0.05%至0.25%、0.1%至5%、0.1%至2.5%、0.1%至1%、0.1%至0.75%、0.1%至0.5%、0.1%至0.25%、0.5%至5%、0.5%至2.5%、0.5%至1%以及0.5%至0.75%的体积(w/v)百分比存在,均包括上限值和下限值。在一些实施方式中,所述聚乙二醇和聚丙二醇的嵌段共聚物,例如f-68,以约或至少或至少约0.05%、0.5%或1%的重量/体积(w/v)百分比存在。在一些实施方式中,所述组合物包含或约包含0.02%w/v的f-68。在特定的实施方式中,所述药物组合物包含聚乙二醇辛基苯基醚,例如聚乙二醇辛基苯基醚为聚乙二醇p-(1,1,3,3-四甲基丁基)-苯基醚(triton),其在组合物中以0.01%至5%、0.025%至2.5%、0.05%至2.5%、0.05%至1%、0.05%至0.75%、0.05%至0.5%、0.05%至0.25%、0.1%至5%、0.1%至2.5%、0.1%至1%、0.1%至0.75%、0.1%至0.5%、0.1%至0.25%、0.5%至5%、0.5%至2.5%、0.5%至1%以及0.5%至0.75%的体积(w/v)百分比存在,均包括上限值和下限值。在一些实施方式中,所述聚乙二醇辛基苯基醚,例如triton以约或至少或至少约0.05%、0.5%或1%的重量/体积(w/v)百分比存在。在一些实施方式中,所述组合物包含或约包含0.02%w/v的triton在特定的实施方式中,所述药物组合物包含两性离子型表面活性剂,例如3-[(3-胆酰胺丙基)二甲基铵基]-1-丙磺酸盐(chaps),其在组合物中以0.01%至5%、0.025%至2.5%、0.05%至2.5%、0.05%至1%、0.05%至0.75%、0.05%至0.5%、0.05%至0.25%、0.1%至5%、0.1%至2.5%、0.1%至1%、0.1%至0.75%、0.1%至0.5%、0.1%至0.25%、0.5%至5%、0.5%至2.5%、0.5%至1%、以及0.5%至0.75%的体积(w/v)百分比存在,均包括上限值和下限值。在一些实施方式中,所述两性离子型表面活性剂,例如chaps,以约或至少或至少约0.05%、0.5%或1%的重量/体积(w/v)百分比存在。在一些实施方式中,所述组合物包含或约包含0.02%w/v的chaps。在一些实施方式中,制剂或具有偶联物的制剂被制成浓缩物,例如储备溶液,供以后稀释和使用。在一些实施方式中,所述储备溶液包含表面活性剂,例如,非离子型表面活性剂或两性离子型表面活性剂最高至(约)30%、25%、15%、10%、或5%的重量/体积(w/v),或在上述任何一项所定义的范围内。在一些实施方式中,所述储备溶液包含聚山梨醇酯,例如聚山梨醇酯或20或聚山梨醇酯80,最高至(约)30%、25%、15%、10%、或5%的重量/体积(w/v),或在上述任何一项所定义的范围内。在一些实施方式中,所述储备溶液包含最高至约30%、25%、15%、10%、或5%重量/体积(w/v)的peg。在一些实施方式中,所述储备溶液包含聚山梨醇酯,例如聚山梨醇酯或20或聚山梨醇酯80,最高至(约)30%、25%、15%、10%、或5%的重量/体积(w/v),或在上述任何一项所定义的范围内。在一些实施方式中,所述储备溶液包含f-68、triton或3-[(3-胆酰胺丙基)二甲基铵基]-1-丙磺酸盐(chaps),最高至(约)30%、25%、15%、10%、或5%的重量/体积(w/v),或在上述任何一项所定义的范围内。在一些实施方式中,所述稳定剂是一种或多种保护剂。与本文的组合物一起使用的示例性保护剂包括海藻糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、甘油、和/或烷基糖。在一些实施方式中,所述保护剂在组合物中以1%至20%、1%至10%、5%至20%、5%至15%、5%至10%,5%至9%、5%至8%、5%至7%,以及5%至6%的体积(w/v)百分比的浓度存在。在一些实施方式中,所述保护剂在组合物中以(约)1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%或15%的体积(w/v)百分比的浓度,或在上述任何一项所定义的范围内。在一些实施方式中,所述稳定剂包含保护剂和表面活性剂,例如非离子型表面活性剂或两性离子型表面活性剂。在特定的实施方式中,药物组合物的一种或多种保护剂是或包括海藻糖。在某些实施方式中,海藻糖在组合物中以1%至20%、1%至5%、1%至10%、5%至10%、8%至10%、以及5%至9%的体积(w/v)百分比存在。在一些实施方式中,海藻糖以至少或(约)为1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%或15%的体积(w/v)百分比存在,或在上述任何一项所定义的范围内。在一些实施方式中,所述组合物包括(约)9%w/v的海藻糖。在一些实施方式中,所述稳定剂包含海藻糖和表面活性剂,例如非离子型表面活性剂或两性离子型表面活性剂。在一些实施方式中,所述稳定剂包含海藻糖和非离子型表面活性剂。在特定的实施方式中,药物组合物的一种或多种保护剂是或包括蔗糖。在某些实施方式中,蔗糖在组合物中以1%至20%、1%至5%、1%至10%、5%至10%、8%至10%、以及5%至9%的体积(w/v)百分比存在。在一些实施方式中,蔗糖以至少或(约)为1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%或15%的体积(w/v)百分比存在,或在上述任何一项所定义的范围内。在一些实施方式中,所述组合物包括(约)9%w/v的蔗糖。在一些实施方式中,所述稳定剂包含蔗糖和表面活性剂,例如非离子型表面活性剂或两性离子型表面活性剂。在一些实施方式中,所述稳定剂包含蔗糖和非离子型表面活性剂。在特定的实施方式中,药物组合物的一种或多种保护剂是或包括山梨醇。在某些实施方式中,山梨醇在组合物中以1%至20%、1%至5%、1%至10%、5%至10%、8%至10%、以及5%至9%的体积(w/v)百分比存在。在一些实施方式中,山梨醇以至少或(约)为1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%或15%的体积(w/v)百分比存在,或在上述任何一项所定义的范围内。在一些实施方式中,所述组合物包括(约)9%w/v的山梨醇。在一些实施方式中,所述稳定剂包含山梨醇和表面活性剂,例如非离子型表面活性剂或两性离子型表面活性剂。在一些实施方式中,所述稳定剂包含山梨醇和非离子型表面活性剂。在特定的实施方式中,药物组合物的一种或多种保护剂是或包括甘露醇。在某些实施方式中,甘露醇在组合物中以1%至20%、1%至5%、1%至10%、5%至10%、8%至10%、以及5%至9%的体积(w/v)百分比存在。在一些实施方式中,甘露醇以至少或(约)为1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%或15%的体积(w/v)百分比存在,或在上述任何一项所定义的范围内。在一些实施方式中,所述组合物包括(约)9%w/v的甘露醇。在一些实施方式中,所述稳定剂包含甘露醇和表面活性剂,例如非离子型表面活性剂或两性离子型表面活性剂。在一些实施方式中,所述稳定剂包含甘露醇和非离子型表面活性剂。在任意实施方式的一些中,所述偶联物被配制为浓缩物,并且保护剂(如海藻糖、蔗糖、山梨醇或甘露醇)以(或约)20%、25%、30%、35%、40%或50%的重量/体积(w/v)百分比存在,或在上述任何一项所定义的范围内。在一些实施方式中,所述储备溶液包含表面活性剂,例如,非离子型表面活性剂或两性离子型表面活性剂最高至(约)30%、25%、15%、10%、或5%的重量/体积(w/v),或在上述任何一项所定义的范围内。在一些实施方式中,所述储备溶液包含聚山梨醇酯,例如聚山梨醇酯或20或聚山梨醇酯80,最高至(约)30%、25%、15%、10%、或5%的重量/体积(w/v),或在上述任何一项所定义的范围内。在一些实施方式中,所述储备溶液包含最高至约30%、25%、15%、10%、或5%重量/体积(w/v)的peg。在一些实施方式中,所述储备溶液包含聚山梨醇酯,例如聚山梨醇酯或20或聚山梨醇酯80,最高至(约)30%、25%、15%、10%、或5%的重量/体积(w/v),或在上述任何一项所定义的范围内。在一些实施方式中,所述储备溶液包含f-68、triton或3-[(3-胆酰胺丙基)二甲基铵基]-1-丙磺酸盐(chaps),最高至(约)30%、25%、15%、10%、或5%的重量/体积(w/v),或在上述任何一项所定义的范围内。在一些实施方式中,所述偶联物被制剂为浓缩物(例如,储备溶液),浓缩物被稀释以供使用,例如稀释到药学上可接受的水性稀释剂如水性输注液中,其可用于促进随后的全身给药,如通过胃肠外输注、注射或静脉内(iv)输注。水性稀释剂的例子包括生理盐水或葡萄糖水溶液。在一些实施方式中,所述水性稀释剂还包含少量两亲聚合物,如peg、tween或pluronic。在一些实施方式中,在给药之前,将浓缩物稀释2倍、3倍、4倍、5倍、10倍或20倍稀释至药学上可接受的水性稀释剂中。在特定的实施方式中,所述稳定剂是或包括表面活性剂(例如,非离子型表面活性剂或两性离子型表面活性剂)和保护剂。在一些实施方式中,所述稳定剂包括(i)聚山梨醇酯、卵磷脂、聚氧乙烯二醇(peg)、聚氧乙烯二醇脱水山梨糖醇烷基酯、聚乙二醇辛基苯基醚、聚乙二醇和聚丙二醇的嵌段共聚物、聚乙二醇烷基醚、或它们的组合,以及(ii)保护剂。在一些实施方式中,所述稳定剂包括(i)两性离子型表面活性剂和(ii)保护剂。在某些实施方式中,所述稳定剂是或包括(i)聚山梨醇酯和(ii)保护剂。在各种实施方式中,所述稳定剂是或包括(i)表面活性剂,例如非离子型表面活性剂或两性离子型表面活性剂,以及(ii)海藻糖、山梨醇、蔗糖、甘露醇、木糖醇或甘油。在特定的实施方式中,所述稳定剂是或包括聚山梨醇酯,例如,聚山梨醇酯80,和海藻糖。在特定的实施方式中,所述稳定剂是或包括peg,例如,peg8000,和海藻糖。在特定的实施方式中,所述稳定剂是或包括聚乙二醇和聚丙二醇的嵌段共聚物,例如f-68,和海藻糖。在特定的实施方式中,所述稳定剂是或包括聚乙二醇辛基苯基醚,例如triton和海藻糖。在特定的实施方式中,所述稳定剂是或包括两性离子型表面活性剂,例如chaps,和海藻糖。在特定的实施方式中,所述稳定剂是或包括聚山梨醇酯,例如,聚山梨醇酯80,和蔗糖。在特定的实施方式中,所述稳定剂是或包括聚山梨醇酯,例如,聚山梨醇酯80,和山梨醇。在特定的实施方式中,所述稳定剂是或包括聚山梨醇酯,例如,聚山梨醇酯80,和甘露醇。在一些实施方式中,本文提供的药物组合物(例如包含染料偶联物如西妥昔单抗-ir700的组合物)配制在药学上可接受的缓冲剂中,ph大于6.0,例如ph通常大于或等于约ph6.0至约10。药学上可接受的缓冲剂可包括但不限于碳酸氢钠、磷酸钠、磷酸氢二钾、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾及其混合物。在特定的实施方式中,所述药物组合物包含或约包含100nm至1m、100μm至100mm、1mm至500mm、1mm至50mm、10mm至200mm、5mm至100mm、1mm至20mm、5mm至25mm、10mm至50mm,均包括上限值和下限值,或包含、约包含、或包含至少100μm、500μm、1mm、5mm、10mm、50mm、100mm、150mm、200mm、250mm、300mm、350mm、400mm、450mm、500mm、或高于500mm的药学上可接受的缓冲剂。在一些实施方式中,所述药学上可接受的缓冲剂是磷酸钠。在特定的实施方式中,所述组合物(例如,药物组合物)包含或约包含100μm至1m、1mm至200mm、1mm至50mm,或5mm至25mm,或包含、约包含、或包含至少100μm、500μm、1mm、5mm、10mm、15mm、20mm、25mm、50mm、或高于50mm磷酸钠。在一些实施方式中,所述组合物(例如,本文提供的药物组合物)的ph为(约)6至(约)8.0,如(约)6.9至(约)7.3,如(约)ph7.1。在一些实施方式中,药学上可接受的缓冲剂的ph至少(约)为5、至少(约)为6,至少(约)为7、至少(约)为8、至少(约)为9或至少(约)为10,或(约)为7.1。在一些实施方式中,所述组合物具有(约)ph6.0至(约)ph8.0的ph,包括上限值和下限值。在一些实施方式中,所述组合物具有(约)ph6.8至(约)ph7.4的ph,包括上限值和下限值。在一些实施方式中,所述组合物具有(约)ph7.1至(约)ph7.3的ph。在一些实施方式中,所述组合物具有(约)6.8、6.9、7.0、7.1、7.2、7.3或7.4的ph。在一些实施方式中,所述组合物具有(约)ph7.1的ph。在一些实施方式中,本文提供的药物组合物包含偶联物(例如西妥昔单抗-ir700偶联物)、是或包括聚山梨醇酯(例如,聚山梨醇酯80)的稳定剂、和保护剂(例如,海藻糖)。在各种实施方式中,所述药物组合物包含任意的本文所述的偶联物(例如,西妥昔单抗-ir700偶联物)、是或包括聚山梨醇酯(例如,聚山梨醇酯80)的稳定剂、和保护剂(例如,海藻糖)。在一些实施方式中,本文提供的药物组合物包含偶联物(例如西妥昔单抗-ir700偶联物)、是或包括peg(例如,peg8000)的稳定剂、和保护剂(例如,海藻糖)。在一些实施方式中,本文提供的药物组合物包含偶联物(例如西妥昔单抗-ir700偶联物)、和是或包括聚乙二醇和聚丙二醇的嵌段共聚物(例如,f-68)的稳定剂、和保护剂(例如,海藻糖)。在一些实施方式中,本文提供的药物组合物包含偶联物(例如西妥昔单抗-ir700偶联物)、是或包括聚乙二醇辛基苯基醚(例如,triton)的稳定剂、和保护剂(例如,海藻糖)。在一些实施方式中,本文提供的药物组合物包含偶联物(例如西妥昔单抗-ir700偶联物)、是或包括两性离子型表面活性剂(例如,chaps)的稳定剂、和保护剂(例如,海藻糖)。在一些实施方式中,本文提供的药物组合物包含偶联物(例如西妥昔单抗-ir700偶联物)、是或包括聚山梨醇酯(例如,聚山梨醇酯80)的稳定剂、和保护剂(例如,蔗糖)。在一些实施方式中,本文提供的药物组合物包含偶联物(例如西妥昔单抗-ir700偶联物)、是或包括聚山梨醇酯(例如,聚山梨醇酯80)的稳定剂、和保护剂(例如,山梨醇)。在一些实施方式中,本文提供的药物组合物包含偶联物(例如西妥昔单抗-ir700偶联物)、是或包括聚山梨醇酯(例如,聚山梨醇酯80)的稳定剂、和保护剂(例如,甘露醇)。在特定的实施方式中,所述组合物(例如,药物组合物)包含(1)0.01mg/ml至500mg/ml、0.1mg/ml至100mg/ml、0.5mg/ml至50mg/ml、1mg/ml至25mg/ml、或2mg/ml至10mg/ml(均包括上限值和下限值)的本文提供或描述的偶联物,如西妥昔单抗-ir700,(2)聚山梨醇酯80,(3)海藻糖,以及(4)磷酸钠。在某些实施方式中,所述组合物(例如,药物组合物)包含(1)为、约为、或至少0.01mg/ml、0.05mg/ml、0.1mg/ml、0.5mg/ml、1mg/ml、2mg/ml、3mg/ml、4mg/ml、5mg/ml、6mg/ml、7mg/ml、8mg/ml、9mg/ml、10mg/ml、15mg/ml、20mg/ml、25mg/ml或高于25mg/ml的本文提供或描述的偶联物,(2)聚山梨醇酯80,(3)海藻糖,和(4)磷酸钠。在特定的实施方式中,所述组合物(例如,药物组合物)包含(1)本文提供或描述的偶联物,如西妥昔单抗-ir700,(2)以w/v计0.001%至0.10%、0.001%至0.075%、0.001%至0.05%、0.001%至0.01%、0.001%至0.005%,0.005%至0.10%、0.005%至0.075%、0.005%至0.05%、0.005%至0.01%、0.01%至0.10%、0.01%至0.075%、0.01%至0.05%、0.05%至0.1%、0.05%至0.075%以及0.075%至0.10%的聚山梨醇酯80(均包括上限值和下限值),(3)海藻糖,和(4)磷酸钠。在各种实施方式中,所述组合物(例如,药物组合物)包含(1)本文提供或描述的偶联物,(2)以w/v计为、约为、或至少0.001%、0.005%、0.001%、0.005%、0.01%、0.02%、0.03%、0.04%、0.05%、0.06%、0.07%、0.08%、0.09%、0.10%、0.2%、0.25%、或高于0.25%的聚山梨醇酯80,(3)海藻糖,和(4)磷酸钠。在特定的实施方式中,所述组合物(例如,药物组合物)包含(1)本文提供或描述的偶联物,如西妥昔单抗-ir700,(2)聚山梨醇酯80,(3)以w/v计1%至20%、1%至5%、1%至10%、5%至10%、8%至10%、以及5%至9%的海藻糖,和(4)磷酸钠。在某些实施方式中,所述组合物(例如,药物组合物)包含(1)本文提供或描述的偶联物,(2)聚山梨醇酯80,(3)为、至少、或约为1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、或20%的海藻糖,以及(4)磷酸钠。在一些实施方式中,所述组合物(例如,药物组合物)包含(1)本文提供或描述的偶联物,如西妥昔单抗-ir700,(2)聚山梨醇酯80,(3)海藻糖,(4)100μm至1m、1mm至200mm、1mm至50mm、或5mm至25mm的磷酸钠。在某些实施方式中,所述组合物(例如,药物组合物)包含(1)本文提供或描述的偶联物,(2)聚山梨醇酯80,(3)为、至少、或约为1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、或20%的海藻糖,以及(4)为、约为、或至少100μm、500μm、1mm、5mm、10mm、15mm、20mm、25mm、50mm、或高于50mm的磷酸钠。在特定的实施方式中,所述组合物(例如,药物组合物)包含(1)2mg/ml至10mg/ml的本文提供或描述的偶联物,如西妥昔单抗-ir700,(2)以w/v计0.01%至0.05%的聚山梨醇酯80,(3)以w/v计5%至10%的海藻糖,以及(4)5mm至25mm的磷酸钠。在特定的实施方式中,所述组合物具有高于6.0的ph,如通常从(或从约)ph6.0至约10,或6.0至8.0、6.5至7.5,或为、约为、或至少6.8、6.9、7.0、7.1、7.2、或7.3。在某些实施方式中,所述组合物(例如,药物组合物)包含(1)为或约为5mg/ml的本文提供或描述的偶联物,例如,西妥昔单抗-ir700,(2)以w/v计为或约为0.02%的聚山梨醇酯80,(3)以w/v计为或约为9%的海藻糖以及(4)为或约为10mm的磷酸钠,其中所述组合物具有或具有约7.1的ph。在特定的实施方式中,所述组合物(例如,药物组合物)包含(1)0.01mg/ml至500mg/ml、0.1mg/ml至100mg/ml、0.5mg/ml至50mg/ml、1mg/ml至25mg/ml、或2mg/ml至10mg/ml(均包括上限值和下限值),如为、约为、或至少0.01、0.05、0.1、0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15mg/ml的本文提供或描述的偶联物,如西妥昔单抗-ir700;(2)以w/v计0.001%至0.05%、0.005%至0.05%、0.01%至0.10%、0.01%至0.075%、0.01%至0.05%、0.05%至0.1%、0.05%至0.075%、以及0.075%至0.10%,如为、约、或至少0.001%、0.005%、0.01%、0.02%、0.03%、0.04%、0.05%、0.06%、0.07%、0.08%、0.09%、0.10%、0.2%、0.25%、或高于0.25%的f-68(均包括上限值和下限值),(3)以w/v计1%至20%、1%至10%、5%至10%、8%至10%、和5%至9%,如为、至少、或约为1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、或20%的海藻糖,以及(4)100μm至1m、1mm至200mm、1mm至50mm、或5mm至25mm,如为、约为、或至少100μm、500μm、1mm、5mm、10mm、15mm、20mm、25mm、50mm、或高于50mm的磷酸钠。在特定的实施方式中,所述组合物(例如,药物组合物)包含(1)2mg/ml至10mg/ml的本文提供或描述的偶联物,如西妥昔单抗-ir700,(2)以w/v计0.01%至0.05%的f-68,(3)以w/v计5%至10%的海藻糖,以及(4)5mm至25mm的磷酸钠。在某些实施方式中,所述组合物(例如,药物组合物)包含(1)为或约为5mg/ml的本文提供或描述的偶联物,例如,西妥昔单抗-ir700,(2)以w/v计为或约为0.02%的f-68,(3)以w/v计为或约为9%的海藻糖以及(4)为或约为10mm的磷酸钠,其中所述组合物具有或具有约7.1的ph。在特定的实施方式中,所述组合物(例如,药物组合物)包含(1)0.01mg/ml至500mg/ml、0.1mg/ml至100mg/ml、0.5mg/ml至50mg/ml、1mg/ml至25mg/ml、或2mg/ml至10mg/ml(均包括上限值和下限值),如为、约为、或至少0.01、0.05、0.1、0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15mg/ml的本文提供或描述的偶联物,如西妥昔单抗-ir700;(2)以w/v计0.001%至0.05%、0.005%至0.05%、0.01%至0.10%、0.01%至0.075%、0.01%至0.05%、0.05%至0.1%、0.05%至0.075%、以及0.075%至0.10%,如为、约、或至少0.001%、0.005%、0.01%、0.02%、0.03%、0.04%、0.05%、0.06%、0.07%、0.08%、0.09%、0.10%、0.2%、0.25%、或高于0.25%的peg8000(均包括上限值和下限值),(3)以w/v计1%至20%、1%至10%、5%至10%、8%至10%、和5%至9%,如为、至少、或约为1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、或20%的海藻糖,以及(4)100μm至1m、1mm至200mm、1mm至50mm、或5mm至25mm,如为、约为、或至少100μm、500μm、1mm、5mm、10mm、15mm、20mm、25mm、50mm、或高于50mm的磷酸钠。在特定的实施方式中,所述组合物(例如,药物组合物)包含(1)2mg/ml至10mg/ml的本文提供或描述的偶联物,如西妥昔单抗-ir700,(2)以w/v计0.01%至0.05%的peg8000,(3)以w/v计5%至10%的海藻糖,以及(4)5mm至25mm的磷酸钠。在某些实施方式中,所述组合物(例如,药物组合物)包含(1)为或约为5mg/ml的本文提供或描述的偶联物,例如,西妥昔单抗-ir700,(2)以w/v计为或约为0.02%的peg8000,(3)以w/v计为或约为9%的海藻糖以及(4)为或约为10mm的磷酸钠,其中所述组合物具有或具有约7.1的ph。在特定的实施方式中,所述组合物(例如,药物组合物)包含(1)0.01mg/ml至500mg/ml、0.1mg/ml至100mg/ml、0.5mg/ml至50mg/ml、1mg/ml至25mg/ml、或2mg/ml至10mg/ml(均包括上限值和下限值),如为、约为、或至少0.01、0.05、0.1、0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15mg/ml的本文提供或描述的偶联物,如西妥昔单抗-ir700;(2)以w/v计0.001%至0.05%、0.005%至0.05%、0.01%至0.10%、0.01%至0.075%、0.01%至0.05%、0.05%至0.1%、0.05%至0.075%、以及0.075%至0.10%,如为、约、或至少0.001%、0.005%、0.01%、0.02%、0.03%、0.04%、0.05%、0.06%、0.07%、0.08%、0.09%、0.10%、0.2%、0.25%、或高于0.25%的聚山梨醇酯80(均包括上限值和下限值),(3)以w/v计1%至20%、1%至10%、5%至10%、8%至10%、和5%至9%,如为、至少、或约为1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、或20%的蔗糖,以及(4)100μm至1m、1mm至200mm、1mm至50mm、或5mm至25mm,如为、约为、或至少100μm、500μm、1mm、5mm、10mm、15mm、20mm、25mm、50mm、或高于50mm的磷酸钠。在特定的实施方式中,所述组合物(例如,药物组合物)包含(1)2mg/ml至10mg/ml的本文提供或描述的偶联物,如西妥昔单抗-ir700,(2)以w/v计0.01%至0.05%的聚山梨醇酯80,(3)以w/v计5%至10%的蔗糖,以及(4)5mm至25mm的磷酸钠。在某些实施方式中,所述组合物(例如,药物组合物)包含(1)为或约为5mg/ml的本文提供或描述的偶联物,例如,西妥昔单抗-ir700,(2)以w/v计为或约为0.02%的聚山梨醇酯80,(3)以w/v计为或约为9%的蔗糖以及(4)为或约为10mm的磷酸钠,其中所述组合物具有或具有约7.1的ph。在特定的实施方式中,所述组合物(例如,药物组合物)包含(1)0.01mg/ml至500mg/ml、0.1mg/ml至100mg/ml、0.5mg/ml至50mg/ml、1mg/ml至25mg/ml、或2mg/ml至10mg/ml(均包括上限值和下限值),如为、约为、或至少0.01、0.05、0.1、0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15mg/ml的本文提供或描述的偶联物,如西妥昔单抗-ir700;(2)以w/v计0.001%至0.05%、0.005%至0.05%、0.01%至0.10%、0.01%至0.075%、0.01%至0.05%、0.05%至0.1%、0.05%至0.075%、以及0.075%至0.10%,如为、约、或至少0.001%、0.005%、0.01%、0.02%、0.03%、0.04%、0.05%、0.06%、0.07%、0.08%、0.09%、0.10%、0.2%、0.25%、或高于0.25%的聚山梨醇酯80(均包括上限值和下限值),(3)以w/v计1%至20%、1%至10%、5%至10%、8%至10%、和5%至9%,如为、至少、或约为1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、或20%的山梨醇,以及(4)100μm至1m、1mm至200mm、1mm至50mm、或5mm至25mm,如为、约为、或至少100μm、500μm、1mm、5mm、10mm、15mm、20mm、25mm、50mm、或高于50mm的磷酸钠。在特定的实施方式中,所述组合物(例如,药物组合物)包含(1)2mg/ml至10mg/ml的本文提供或描述的偶联物,如西妥昔单抗-ir700,(2)以w/v计0.01%至0.05%的聚山梨醇酯80,(3)以w/v计5%至10%的山梨醇,以及(4)5mm至25mm的磷酸钠。在某些实施方式中,所述组合物(例如,药物组合物)包含(1)为或约为5mg/ml的本文提供或描述的偶联物,例如,西妥昔单抗-ir700,(2)以w/v计为或约为0.02%的聚山梨醇酯80,(3)以w/v计为或约为9%的山梨醇以及(4)为或约为10mm的磷酸钠,其中所述组合物具有或具有约7.1的ph。在特定的实施方式中,所述组合物(例如,药物组合物)包含(1)0.01mg/ml至500mg/ml、0.1mg/ml至100mg/ml、0.5mg/ml至50mg/ml、1mg/ml至25mg/ml、或2mg/ml至10mg/ml(均包括上限值和下限值),如为、约为、或至少0.01、0.05、0.1、0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15mg/ml的本文提供或描述的偶联物,如西妥昔单抗-ir700;(2)以w/v计0.001%至0.05%、0.005%至0.05%、0.01%至0.10%、0.01%至0.075%、0.01%至0.05%、0.05%至0.1%、0.05%至0.075%、以及0.075%至0.10%,如为、约、或至少0.001%、0.005%、0.01%、0.02%、0.03%、0.04%、0.05%、0.06%、0.07%、0.08%、0.09%、0.10%、0.2%、0.25%、或高于0.25%的聚山梨醇酯80(均包括上限值和下限值),(3)以w/v计1%至20%、1%至10%、5%至10%、8%至10%、和5%至9%,如为、至少、或约为1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、或20%的甘露醇,以及(4)100μm至1m、1mm至200mm、1mm至50mm、或5mm至25mm,如为、约为、或至少100μm、500μm、1mm、5mm、10mm、15mm、20mm、25mm、50mm、或高于50mm的磷酸钠。在特定的实施方式中,所述组合物(例如,药物组合物)包含(1)2mg/ml至10mg/ml的本文提供或描述的偶联物,如西妥昔单抗-ir700,(2)以w/v计0.01%至0.05%的聚山梨醇酯80,(3)以w/v计5%至10%的甘露醇,以及(4)5mm至25mm的磷酸钠。在某些实施方式中,所述组合物(例如,药物组合物)包含(1)为或约为5mg/ml的本文提供或描述的偶联物,例如,西妥昔单抗-ir700,(2)以w/v计为或约为0.02%的聚山梨醇酯80,(3)以w/v计为或约为9%的甘露醇以及(4)为或约为10mm的磷酸钠,其中所述组合物具有或具有约7.1的ph。在特定的实施方式中,所述组合物(例如,药物组合物)被制剂为浓缩物,并且浓缩物被稀释以供使用,例如稀释到药学上可接受的水性稀释剂如水性输注液中,其可用于促进随后的全身给药,如通过胃肠外输注、注射或静脉内(iv)输注。水性稀释剂的例子包括生理盐水或葡萄糖水溶液。在一些实施方式中,所述水性稀释剂还包含少量两亲聚合物,如peg、tween或pluronic。在一些实施方式中,在给药之前,将浓缩物稀释2倍、3倍、4倍、5倍、10倍或20倍稀释至药学上可接受的水性稀释剂中。在一些实施方式中,所述组合物包含适合所考虑的给予类型的常规药物运载体和赋形剂。例如,在一些实施方式中,胃肠外制剂可包含偶联物的无菌水溶液或悬浮液。在一些实施方式中,用于肠内给予的组合物可以在水溶液或悬浮液中包含有效量的偶联物,其可以任选地包括缓冲剂、表面活性剂、触变剂和调味剂。在一些实施方式中,包含化合物如偶联物的组合物可配制在药学上可接受的缓冲剂中,例如包含药学上可接受的运载体和载剂的那些。通常,药学上可接受的运载体或载剂,例如以药学上可接受的缓冲剂存在的那些,可以是本领域已知的。《雷明顿药物科学(remington’spharmaceuticalsciences),e.w.martin编,马克出版公司(mackpublishingco.),宾夕法尼亚州伊斯顿,第19版(1995)描述了适用于药物递送一种或多种治疗化合物的组合物和制剂。药学上可接受的组合物通常是根据监管机构或其它机构的批准按照用于动物和人类的公认药典而制备的。药物组合物可以包括与化合物一起给予的运载体,例如稀释剂、佐剂、赋形剂或载剂。合适的药学运载体的实例描述于e.w.martin的《雷明顿药物科学》(remington'spharmaceuticalsciences)。这类组合物将包含治疗有效量的化合物,通常以纯化的形式,以及合适量的运载体,从而提供用于向患者适当给药的形式。这类药物载体可以是无菌液体,如水和油,包括来自石油、动物、植物或合成来源的油,如花生油、大豆油、矿物油和芝麻油。局部给予该药物组合物时,水是典型运载体。盐水溶液和右旋糖水溶液和甘油溶液也可用作液体运载体,特别适用于注射液。伴随活性成分,组合物中还可包含:稀释剂(如乳糖、蔗糖、磷酸二钙或羧甲基纤维素);润滑剂(如硬脂酸镁、硬脂酸钙和滑石)以及粘合剂(如淀粉、天然树胶、如阿拉伯胶明胶、葡萄糖、糖蜜、聚乙烯基吡咯烷酮、纤维素及其衍生物、聚维酮、交聚维酮和其他这类本领域技术人员已知的粘合剂)。合适的药物赋形剂包括,淀粉、葡萄糖、乳糖、蔗糖、明胶、麦芽、大米、面粉、白垩(chalk)、硅胶、硬脂酸钠、单硬脂酸甘油酯、滑石粉、氯化钠、脱脂奶粉、甘油、丙烯、二醇、水、乙醇。需要时,组合物还可以含有少量的润湿剂或乳化剂或ph缓冲剂,例如乙酸盐、柠檬酸钠、环糊精衍生物、脱水山梨糖醇单月桂酸酯、三乙醇胺乙酸钠、三乙醇胺油酸酯和其它此类试剂。在一些实施方式中,药物制剂可以是液体形式,例如溶液、糖浆或悬浮液。可通过常规方式用药学上可接受的添加剂如助悬剂(如,山梨糖醇糖浆、纤维素衍生物或氢化食用脂肪);乳化剂(如,卵磷脂或阿拉伯胶);非水性载体(如,杏仁油、油性酯或分馏植物油);和防腐剂(如,对羟基苯甲酸甲酯或丙酯,或山梨酸)配制这类液体制剂。在一些情况下,药物制剂可以冻干形式存在,以便在使用前用水或其它合适的载剂重建。在一些实施方式中,药学上可接受的缓冲剂或运载体的性质取决于所采用的特定给药方式。例如,在一些实施方式中,胃肠外制剂可包含可注射的流体,其包括药学上和生理上可接受的流体,例如水、生理盐水、平衡盐溶液、右旋糖水溶液或甘油作为载剂。在一些实施方式中,对于固体组合物,例如粉末、丸剂、片剂或胶囊剂形式,无毒固体运载体可包括例如药物级的甘露醇、乳糖、淀粉或硬脂酸镁。除了生物中性运载体之外,在一些实施方式中,待给予的药物组合物可以包含少量的无毒辅助物质,例如润湿剂或乳化剂、防腐剂和ph缓冲剂,例如乙酸钠或脱水山梨醇单月桂酸酯。可以将包含化合物的组合物配制成合适的药物制剂,例如溶液剂、混悬剂、片剂、可分散片剂、丸剂、胶囊剂、粉末剂、缓释制剂或酏剂,用于口服给予、以及透皮贴剂和干粉吸入器。通常,使用本领域已知的技术和方法将所述包含化合物的组合物配制为药物组合物(参见例如《药物剂型导论(anselintroductiontopharmaceuticaldosageforms)》,第4版,1985,126)。通常,配制的模式取决于给药途径。可以配制组合物以通过本领域技术人员已知的任何途径给予,包括肌肉内、静脉内、皮内、病灶内、腹膜内注射、皮下、肿瘤内、硬膜外、鼻腔、口服、阴道、直肠、局部、外用、耳、吸入、颊(例如舌下)和经皮给药或任何途径。也可以考虑其它给予方式。取决于治疗的部位,给予可以是局部、外用或全身的。对需要治疗的区域的局部给药可以通过例如但不限于手术过程中的局部输注,局部使用,例如结合手术后的伤口敷料,通过注射,通过导管,通过栓剂或通过植入物来实现。本文设想通常以皮下、肌内、肿瘤内、静脉内或皮内注射为特征的胃肠外给药。注射剂(injectable)可以常规形式制备,例如液体溶液或悬浮液,适合于在注射前在液体中形成溶液或悬浮的固体形式或乳液。合适的赋形剂是例如水、盐水、右旋糖、甘油或乙醇。另外,需要时,待给予的药物组合物还可包含溶剂形式的活化剂,例如ph缓冲剂,金属离子盐或其它此类缓冲剂。药物组合物还可包含其它少量的无毒辅助物质,例如润湿剂或乳化剂、ph缓冲剂、稳定剂、溶解度增强剂,以及其它此类试剂,例如乙酸钠、脱水山梨糖醇单月桂酸酯、三乙醇胺油酸酯和环糊精。本文还考虑了缓释或持续释放系统的植入,从而维持恒定的剂量水平(参见例如,美国专利号3,710,795)。此类胃肠外组合物中包含的活性化合物的百分比高度取决于其具体性质,以及化合物的活性和对象的需求。注射剂设计用于局部和全身给药。用于胃肠道外给药的制剂包括准备注射的无菌溶液、无菌干燥可溶性产品(如冻干的粉末)、准备在使用前与溶剂混合的物质(包括皮下片剂)、准备注射的无菌悬浮液、准备在使用前与载剂混合的无菌干燥不溶性产品和无菌乳液。溶液可以是水性或非水性的。如果静脉内给予,合适的运载体包括生理盐水或磷酸盐缓冲盐水(pbs)以及含有增稠和增溶剂(葡萄糖、聚乙二醇和聚丙二醇及其混合物)的溶液。提供的组合物的胃肠道外制剂中使用的药学上可接受的运载体包括水性载剂、非水性载剂、抗微生物剂、等渗剂、抗氧化剂、局部麻醉剂、助悬和分散剂、乳化剂、掩蔽或螯合剂和其他药学上可接受的物质。水性载剂的示例包括氯化钠注射剂、林格注射剂、等渗右旋糖注射剂、无菌水注射剂、右旋糖和乳酸林格注射剂。非水性胃肠外载剂包括植物来源的非挥发性油、棉籽油、玉米油、芝麻油和花生油。可以将抗细菌或抗真菌浓度的抗微生物剂添加到装在多剂量容器中的胃肠外制剂中,其包括苯酚或甲酚、汞、苯甲醇、氯丁醇、对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯、硫柳汞、苯扎氯铵和苄索氯铵。等渗剂包括氯化钠和葡聚糖。缓冲剂包括磷酸盐和柠檬酸盐。如果静脉内给予,合适的运载体包括生理盐水、磷酸盐缓冲水溶液或磷酸盐缓冲盐水(pbs)以及含有增稠和增溶剂(葡萄糖、聚乙二醇和聚丙二醇及其混合物)的溶液。本文提供的组合物可以配制成单剂量给药或多剂量给药。可以将所述试剂配制成直接给药。该组合物可以以液体或冻干制剂的形式提供。当组合物以冻干形式提供时,可以在使用前通过适当的缓冲剂例如无菌盐水溶液将其重建。本文提供的组合物也可以与其它生物活性剂顺序地,间歇地或以相同的组合物一起给予。给药还可以包括控释系统,包括控释制剂和装置控释,例如通过泵。在任何给定情况下,最合适的途径取决于多种因素,例如疾病的性质,疾病的进展,疾病的严重程度以及所使用的特定组合物。例如,组合物例如通过静脉内给药全身给药。也可以采用皮下方法,尽管与静脉内方法相比,增加吸收时间对于确保等效的生物利用度可能是必需的。可以将本文提供的药物组合物配制成适合每种给药途径的剂型。药物和治疗活性化合物及其衍生物通常以单位剂型或多种剂型配制和给药。各单位剂量含有预定量治疗活性化合物,其与所需药物运载体、载剂或稀释剂联用时足以产生需要的治疗效果。单位剂量形式包括但不限于,片剂、胶囊剂、丸剂、粉末剂、颗粒剂、无菌胃肠道外溶液剂或混悬剂、冷冻溶液剂或混悬剂、以及口服溶液剂或混悬剂以及油水乳液,其含有合适量的化合物或其药学上可接受的衍生物。单位剂型可以包括安瓿和注射器或单独包装的片剂或胶囊剂。单位剂型可以逐份给予或给予多份。多剂量形式是包装在单个容器内的多个相同的单位剂型,从而以分开的单位剂型形式给予。多剂量形式的示例包括小瓶、片剂或胶囊剂瓶或者品脱或加仑瓶。因此,多剂量形式是包装中未分开的单位剂量的倍数。通常,可以制备剂型或组合物,所述剂型或组合物包含0.005%至100%范围内的活性成分,余量由无毒运载体组成。可以将药物组合物配制成适合每种给药途径的剂型。调节本文提供的组合物中包含的药物活性化合物的浓度,使得注射剂提供有效量以产生所需的药理作用。如本领域中已知的,确切的剂量取决于患者或动物的年龄,体重和状况。单位剂量胃肠外制剂包装在安瓿瓶,小瓶或带针注射器中。含有药物活性化合物的液体溶液或重建粉末制剂的体积取决于要治疗的疾病,和选择用于包装的特定制品。如本领域已知和实践的,用于胃肠外给予的所有制剂必须是无菌的。在一些实施方式中,本文提供的组合物是稳定的即用型液体组合物。在一些实施方式中,这样的液体组合物包含染料偶联物,例如ir700与抗体的偶联物,如西妥昔单抗-ir700,其以溶解或增溶形式存在,旨在直接使用或在稀释剂中进一步稀释后使用。这样的液体即用型组合物包括可直接用于对象而无需另外的步骤(例如重构或稀释)的组合物。在一些实施方式中,提供的组合物(例如,即用型液体组合物)中的所述ir700-抗体偶联物,如西妥昔单抗-ir700长时间(例如在、或约在、或高于6个月、7个月、8个月、9个月、10个月、11个月、12个月、18个月、24个月或更多)稳定。稳定性可以表现为在暴露于特定条件(例如搅拌、ph、温度或储存一段时间)后聚集减少。在一些实施方式中,提供的组合物(例如,即用液体组合物)中的所述ir700-抗体偶联物,如西妥昔单抗-ir700储存在2℃至8℃的温度时长时间(例如在、或约在、或高于6个月、7个月、8个月、9个月、10个月、11个月、12个月、18个月、24个月或更多)稳定。在一些实施方式中,提供的组合物中的ir700-抗体偶联物如西妥昔单抗-ir700储存在热应激条件下,例如更高的温度(例如在、或约在、或高于25℃、30℃、32℃、35℃、37℃或40℃),例如长时间(例如在、或约在、或多于1天、2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、11天、12天、13天、14天、1周、2周、3周、4周、5周、6周、7周、8周、1个月、2个月、3个月、4个月、5个月或6个月后更多,或在上述任何一项所定义的范围内)稳定。在一些实施方式中,组合物可以冻干粉末形式提供,其可以被重建以溶液,乳液和其它混合物的形式给药。它们也可以被重建并配制成固体或凝胶。冻干粉末可以由上述任何溶液制备。可以通过将酞菁染料-抗体偶联物如西妥昔单抗-ir70溶解在缓冲溶液中来制备无菌的冻干粉末。缓冲溶液可以包含赋形剂,该赋形剂改善粉末或由粉末制备的重建溶液的其它药理成分的稳定性。在一些实施方式中,所需的制剂由依次无菌过滤溶液随后在本领域技术人员已知的标准条件下冻干而提供。简而言之,通过将赋形剂例如葡萄糖、山梨糖醇、果糖、玉米糖浆、木糖醇、甘油、葡萄糖、蔗糖或其它合适的试剂溶解在合适的缓冲剂例如柠檬酸盐、钠或钾的磷酸盐或本领域技术人员已知的其它此类缓冲剂中来制备冻干粉末。然后,将选择的酶添加到所得混合物中,并搅拌直至其溶解。将所得的混合物无菌过滤或处理以除去颗粒并确保无菌,然后分配到小瓶中进行冻干。各小瓶可以包含单剂量(1mg-1g,通常为1-100mg,例如1-5mg)或多剂量的化合物。冻干的粉末可在适当条件下储存,如在约4℃至室温下。用缓冲溶液重建该冻干粉可提供用于胃肠外给药的制剂。确切的量取决于所治疗的适应症和所选化合物。该量可以根据经验确定。本文提供的组合物可以配制成单剂量给药或多剂量给药。可以将所述试剂配制成直接给药。在一些实施方式中,本文所述的组合物以直接给予活性化合物(如酞菁染料-抗体偶联物)的量配制,从(或从约)0.01mg至(或至约)3000mg、从约0.01mg至(或至约)1000mg、从约0.01mg至(或至约)500mg、从约0.01mg至(或至约)100mg、从约0.01mg至(或至约)50mg、从约0.01mg至(或至约)10mg、从约0.01mg至(或至约)1mg、从约0.01mg至(或至约)0.1mg、从约0.1mg至(或至约)2000mg、从约0.1mg至(或至约)1000mg、从约0.1mg至(或至约)500mg、从约0.1mg至(或至约)100mg、从约0.1mg至(或至约)50mg、从约0.1mg至(或至约)10mg、从约0.1mg至(或至约)1mg、从约1mg至(或至约)2000mg、从约1mg至(或至约)1000mg、从约1mg至(或至约)500mg、从约1mg至(或至约)100mg、从约1mg至(或至约)10mg、从约10mg至(或至约)2000mg、从约10mg至(或至约)1000mg、从约10mg至(或至约)500mg、从约10mg至(或至约)100mg、从约100mg至(或至约)2000mg、从约100mg至(或至约)1000mg、从约100mg至(或至约)500mg、从约500mg至(或至约)2000mg、从约500mg至(或至约)1000mg、以及从约1000mg至(或至约)3000mg。在一些实施方式中,所述组合物的体积可为(或约为)0.5ml至(或至约)1000ml,如为(或约为)0.5ml至(或至约)100ml、为(或约为)0.5ml至(或至约)10ml、为(或约为)1ml至(或至约)500ml、为(或约为)1ml至(或至约)10ml,如至少、或至少约、或为、或约为0.5ml、1ml、2ml、3ml、4ml、5ml、6ml、7ml、8ml、9ml、10ml、15ml、20ml、30ml、40ml、50ml或更多,或在上述任何一项所定义的范围内。例如,配制用于单剂量给予的组合物的量为或为约100mg至(或约至)500mg,或约200mg至(或约至)400mg。在一些实施方式中,配制用于单剂量给予的组合物的量为约500mg至(或约至)1500mg、800mg至1200mg、或1000mg至1500mg。在一些实施方式中,所述组合物的体积为(约)10ml至(或约至)1000ml、或50ml至500ml;或所述组合物的体积为至少(约)10ml、20ml、30ml、40ml、50ml、75ml、100ml、150ml、200ml、250ml、300ml、400ml、500ml或1000ml,或在上述任何一项所定义的范围内。在一些实施方式中,提供的组合物中的偶联物的量高于或高于约1mg、1克、高于或高于约2克、高于或高于约3克、高于或高于约4克、高于或高于约5克或高于或高于约10克。在一些实施方式中,所述偶联物是根据生产质量管理规范(gmp)生产的。在一些实施方式中,本文所述的组合物制造为活性化合物(如酞菁染料-抗体偶联物)的量为从(或从约)1mg至(或至约)10,000克。在一些实施方式中,组合物中的偶联物(例如,抗体-ir700)具有从(或从约)0.1mg/ml至(或约至)1000mg/ml、从(或从约)0.1mg/ml至(或约至)500mg/ml、从(或从约)0.1mg/ml至(或约至)200mg/ml、从(或从约)0.1mg/ml至(或约至)100mg/ml、从(或从约)0.1mg/ml至(或约至)50mg/ml、从(或从约)0.1mg/ml至(或约至)10mg/ml、从(或从约)0.5mg/ml至(或约至)10mg/ml、从(或从约)0.5mg/ml至(或约至)5mg/ml、从(或从约)4.8mg/ml至(或约至)5.2mg/ml、从(或从约)10mg/ml至(或约至)50mg/ml、从(或从约)10mg/ml至(或约至)30mg/ml、从(或从约)或1.8mg/ml至(或约至)2.1mg/ml的浓度。在一些实施方式中,所述偶联物具有约5.0mg/ml的浓度,或具有5.0mg/ml的浓度。在一些实施方式中,所述偶联物具有约10.0mg/ml的浓度,或具有10.0mg/ml的浓度。在一些实施方式中,所述偶联物是西妥昔单抗-ir700且所述组合物被配制为用于从(或从约)100mg/m2至(或约至)1000mg/m2、从(或从约)500mg/m2至(或约至)1000mg/m2、从(或从约)500mg/m2至(或约至)50mg/m2的量的单剂量给予,或(约)600mg/m2、610mg/m2、620mg/m2、630mg/m2、640mg/m2、650mg/m2、660mg/m2、670mg/m2、680mg/m2、690mg/m2、或700mg/m2的量的单剂量给予,或在上述任何一项所定义的范围内。在一些实施方式中,所述偶联物是西妥昔单抗-ir700并且所述组合物被配制为(约)100mg/m2、160mg/m2、320mg/m2、400mg/m2、450mg/m2、500mg/m2、600mg/m2、640mg/m2、或1280mg/m2的量的单剂量给予,或在上述任何一项所定义的范围内。在一些实施方式中,所述组合物所使用或约使用的光剂量为从(或约从)1j/cm2至(或约至)150j/cm2、从(或约从)10j/cm2至(或约至)100j/cm2、从(或约从)25j/cm2至(或约至)75j/cm2、或50j/cm2,用于正面扩散器照明。在一些实施方式中,所述组合物所使用或约使用的光剂量为或约为1j/cm至(或约至)400j/cm,用于圆柱光纤照明,从(或约从)10j/cm至(或约至)300j/cm、从(或约从)50j/cm至(或约至)200j/cm、从(或约从)75j/cm至(或约至)150j/cm,或为100j/cm,用于圆柱光纤照明。在一些实施方式中,所述光剂量是用正面光扩散器进行的。在一些实施方式中,所述光剂量通过表面照明进行。在一些实施方式中,所述光剂量通过插入照明进行。在任意实施方式的一些中,所述光剂量使用圆柱形光漫射器在从(或从约)50j/cm纤维长度至约150j/cm纤维长度的剂量下进行。在任意实施方式的一些中,所述光剂量使用圆柱形光漫射器在为或约100j/cm纤维长度的剂量下进行。在任意实施方式的一些中,所述光剂量使用正面光漫射器在从(或从约)25j/cm2至(或约至)100j/cm2的剂量下进行。在任意实施方式的一些中,所述光剂量使用正面光漫射器在为或约50j/cm2的剂量下进行。在一些实施方式中,偶联物的抗体是西妥昔单抗的生物仿制品、可互换品、或生物改良品。这样的抗体还包括西妥昔单抗的生物复制品或生物仿制药。在一些实施方式中,提供的组合物的偶联物具有从(或从约)1:1至(或约至)1000:1、从(或从约)1:1至(或约至)100:1、从(或从约)1:1至(或约至)10:1、从(或从约)1:1至(或约至)4:1、从(或从约)2:1至(或约至)3:1、或约4:1或4:1、或约3:1或3:1、或约2:1或2:1的染料与抗体分子(例如,ir700与抗体)的摩尔比。在一些实施方式中,提供的组合物的偶联物具有(约)1.9、2.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、3.1、3.2、3.3、3.4、3.5、3.6、3.7、3.8、3.9或4.0的染料与抗体分子(例如,ir700与抗体)的摩尔比。在一些实施方式中,可以取出本文提供的组合物的制剂的整个小瓶内容物以进行给予,或者可以将其分成多个剂量以进行多次给予。在取出一定量的用于给药的药物后,如果需要,可以将制剂进一步稀释,例如在水,盐水(例如0.9%)或其它生理溶液中稀释。c.酞菁染料-抗体偶联物的特征在一些实施方式中,提供的组合物中的酞菁染料-抗体偶联物、如抗体-ir700(例如,西妥昔单抗-ir700偶联物)在暴露于特定条件(如搅拌、ph、温度、或储存)一段时间下后显示出降低的聚集。在一些实施方式中,与包含偶联物但缺乏非离子型表面活性剂和/或保护剂的组合物中的聚集相比,所述稳定剂能降低高于或高于约1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%、99%或更多的聚集。在一些实施方式中,所述聚集可由于暴露于剪切应激和/或搅拌而导致。在一些实施方式中,所述聚集可由于暴露于酸性ph而导致。在一些实施方式中,所述聚集可由于暴露于高于约25℃的温度而导致。在一些实施方式中,所述聚集可由于包括暴露于剪切应激和/或搅拌、酸性ph、和/或温度高于约25℃的因子的组合而导致。在一些实施方式中,减少的聚集存在于剪切应激和/或搅拌后;暴露于低于或低于约ph6.0的ph后;在高于或高于约25℃的温度下3个月后。在一些实施方式中,一种或多种稳定剂降低暴露于搅拌、温度和/或ph后发生的聚集,从而使得酞菁染料-抗体偶联物(例如西妥昔单抗-ir700偶联物)稳定。在一些实施方式中,提供的组合物中的偶联物的纯度、杂质、完整性、和/或效力不得超过制造上可接受的规范以支持临床或商业用途。在实施方式中,提供的组合物中的偶联物是稳定的,并且表现出降低的、包括最小限度的聚集,并且如在暴露于所述的某些条件下之后(例如,搅拌、ph、温度,包括与染料的加工、制造或储存相关的条件)保留了效力和活性。在一些实施方式中,提供的组合物中的酞菁染料-抗体偶联物(例如,西妥昔单抗-ir700偶联物)展示出最小聚集,如搅拌诱导的聚集、ph诱导的聚集、和/或储存期间或之后的聚集,如在小于或约30℃、小于或约25℃(如2-8℃的温度)的温度下3个月或更久。而且,在一些实施方式中,所述偶联物稳定至少3、4、5、6、7、8、或9个月,或在小于或约30℃,如小于或约25℃(如通常2-8℃的温度)温度下稳定至少或约一年或更久。在一些实施方式中,所述偶联物在小于或约30℃、如小于或约25℃(如通常2-8℃的温度)的温度下稳定多于1年。在一些实施方式中,提供的组合物中的ir700-抗体偶联物如西妥昔单抗-ir700在储存在热应激条件下,例如更高的温度下(例如在、或约在、或高于25℃、30℃、32℃、35℃、37℃或40℃),例如长时间(例如在、或约在、或多于1天、2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、11天、12天、13天、14天、1周、2周、3周、4周、5周、6周、7周、8周、1个月、2个月、3个月、4个月、5个月或6个月后更多,或在上述任何一项所定义的范围内)展示出最小聚集或是稳定的。在一些实施方式中,在暴露于所述特定条件(例如,搅拌、ph、温度,包括与染料的加工、制造或储存相关的条件)后,所述组合物中的高于约90%的偶联物以主要单体组分存在(以样品中存在的偶联物的总分子量的百分比计),不多于10.0%的偶联物以高分子量组分存在(以样品中存在的偶联物的总分子量的百分比计),和/或与暴露前的偶联物相比、所述偶联物保留其至少20%至最高至100%的完整性,例如其物理和功能质量,包括其纯度(例如,单体含量相对于聚集体的百分比,如较高分子量成分的含量)、相同性(例如化学成分,例如结构特征)、效力(例如,产生药理反应所需的浓度或数量)或活性(例如,杀死pit)的一种或多种。在一些实施方式中,在暴露于所述特定条件(例如,搅拌、ph、温度,包括与染料的加工、制造或储存相关的条件)后,高于90%的偶联物作为主要单体组分存在(以样品中存在的偶联物的总分子量的百分比计),如高于91%、高于92%、高于93%、高于94%、高于95%、高于96%、高于97%、高于98%或更多作为主要单体组分存在(以样品中存在的偶联物的总分子量的百分比计)。在一些实施方式中,在暴露于所述特定条件(例如,搅拌、ph、温度,包括与染料的加工、制造或储存相关的条件)后,不多于10.0%的偶联物作为高分子量组分存在(以样品中存在的偶联物的总分子量的百分比计),并且通常不多于9.0%、不多于8.0%、不多于7.0%、不多于6.0%、不多于5.0%、不多于4.0%或不多于3.0%作为高分子量(hmw)组分存在(以样品中存在的偶联物的总分子量的百分比计)。在一些实施方式中,高分子量组分或主要单体组分的存在可使用可以基于大小分离分子的任何方法来鉴定,如通过hplc-sec。在一些实施方式中,在暴露于所述特定条件(例如,搅拌,ph,温度,包括与染料的加工、制造或储存相关的条件)后,所述组合物中的偶联物的完整性、纯度、相同性、效力、或活性分别保留至少或至少约30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%或95%的暴露前的偶联物的完整性、纯度、相同性、效力、或活性。在一些实施方式中,所述偶联物的效力可涉及偶联物与其靶分子结合的亲和力。在一些实施方式中,所述效力可以通过其ed50来评估,即50%的暴露于偶联物的对象是药理学有效的或表现出所需效果的偶联物的剂量或量的量度。在一些实施方式中,所述活性涉及生物学活性,包括体内给予产生的偶联物的治疗效果和药理活性,如偶联物诱导pit杀伤的活性。在一些实施方式中,生物学活性可以在旨在测试此类活动的体外系统中观察到。在一些实施方式中,所述偶联物的纯度涉及与聚集体(例如,高分子量组分)相比的偶联物单体的存在。在一些实施方式中,所述纯度基于组合物中单体(例如主要单体峰)相对于聚集体(例如高分子量组分)的百分比来评估。在一些实施方式中,高分子量组分或主要单体组分的存在可使用可以基于大小分离分子的任何方法来鉴定,如通过hplc-sec。在一些实施方式中,染料偶联物的主要单体组分通常是指代表存在于偶联物的染料和抗体的合并分子量的染料偶联物的分子量种类。通常,主要单体组分是染料偶联物样品中存在量最大的种类。例如,通过hplc-sec方法,主要单体组分通常是在制备染料偶联物中以最大峰存在的染料偶联物的种类。在染料偶联物样品中其确切的分子量范围取决于特定的样品(例如,特定的染料和抗体)和制备方法(例如,染料与抗体的比例)。技术人员会认识到这样的种类。例如,对于含有ir700染料(分子量约为1954.22da)和抗体(全长抗体的平均分子量约为150,000da)的偶联物,主要单体组分的分子量范围通常为约151,000da至165,000da,如154,000da至158,000da。在图1a和1b所示的示例性实验中,示例性抗体染料偶联物的主要单体组分包括在8至9分钟之间通过hplc-sec洗脱的那些。在一些实施方式中,染料偶联物的高分子量组分通常是指分子量大于主要单体组分的分子量的染料偶联物的分子量种类。在一些实施方式中,分子量增加或更大可能是由于染料偶联物的聚集。在一些实施方式中,聚集可能是由于形成了二聚体、三聚体或更高阶的低聚物。染料偶联物样品中高分子量组分的确切分子量范围将取决于特定样品(例如特定染料和抗体)、制备方法(例如染料与抗体的比例)以及在某些情况下的聚集程度。技术人员会认识到这样的种类。在一些实施方式中,对于全长抗体和染料(如ir700染料)的染料偶联物,所述高分子量组分可能由于存在二聚体、三聚体或更高阶的低聚物,其分子量通常大于200,000da,如大于300,000da、350,000da、350,000da、400,000da、450,000da、500,000da或更高。在图1a和1b所示的示例性实验中,示例性抗体染料偶联物的高分子组分包括那些在8分钟之前(如6分钟到8分钟)通过hplc-sec洗脱那些。在一些实施方式中,提供的组合物中的偶联物的稳定性可以通过评估偶联物的单体含量百分比来测量。在一些实施方式中,如在制备或储存后至少3个月或更长时间中,所述偶联物显示出高于90%的单体含量,至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%的单体含量。在一些实施方式中,如果偶联物在制备或储存后3个月或更长时间内显示出少于10%的高分子量(hmw)种类,如小于9%、8%、7%、6%、5%、4%、3%、2%、或1%的hmw,则偶联物是稳定的。在一些实施方式中,提供的组合物中的偶联物的效力或活性可以通过评估偶联物的ed50或通过评估偶联物诱导或介导pit杀伤的能力来测量。在一些实施方式中,与储存之前的偶联物相比,例如与t=0时的偶联物相比,在储存至少3个月或更长时间后,所述偶联物展示出高于或高于约30%的效力或活性,如高于或高于约40%、50%、60%、70%、80%、90%或95%的效力或活性。在一些实施方式中,与不含稳定剂的组合物中所含偶联物的回收百分比相比,包含稳定剂的组合物表现出更大的偶联物回收百分比。在一些实施方式中,在暴露于剪切应激和/或搅拌;暴露于小于或小于约ph6.0的ph后;和/或在高于或高于约25℃的温度下3个月后,所述偶联物的回收率高于90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、99.5%、99.9%、或100%。在一些实施方式中,与不含稳定剂的组合物相比,含有稳定剂的组合物显示出更大百分比的单体形式的偶联物。在一些实施方式中,在暴露于剪切应激和/或搅拌;暴露于小于或小于约ph6.0的ph后;和/或在高于或高于约25℃的温度下3个月后,组合物中的偶联物的单体形式百分比至少为90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%。在一些实施方式中,与不含稳定剂的组合物相比,包含稳定剂的组合物表现出通过高效液相色谱法(hplc)(包括尺寸排阻hplc)确定的更高百分比的主峰所含偶联物。在一些实施方式中,在暴露于剪切应激和/或搅拌;暴露于小于或小于约ph6.0的ph后;和/或在高于或高于约25℃的温度下3个月后,通过hplc测定的偶联物主峰百分比大于90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%。在一些实施方式中,与不含稳定剂的组合物相比,含有稳定剂的组合物在暴露于光、剪切应激和/或搅拌、ph小于6.0或温度大于约25℃后仍保留着较高的效力、活性或纯度。在任意实施方式的一些中,所述组合物在剪切应激和/或搅拌后;暴露于小于或小于约ph6.0的ph后;在高于或高于约25℃的温度下暴露于多于或约3个月后,保持其高于或高于约30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、99.5%、99.9%或100%的效力、活性或纯度。在一些实施方式中,影响偶联物稳定性的一个因素是保护偶联物免受剪切应激以及由于避免剪切应激诱导的聚集。由此,在一些实施方式中,通过保护其免受搅拌而赋予偶联物稳定性。在一些实施方式中,暴露于剪切应激和/或搅拌是由于摇动。在一些实施方式中,摇动是由于混合组合物、运输组合物、使组合物掉落或其他类型的摇动或搅拌引起的。在一些实施方式中,摇动包括在配置为对组合物进行摇动的机器上摇动,例如轨道摇床、涡旋器、平台摇床或气动摇床。在一些实施方式中,所述摇动以高于25rpm、高于50rpm、高于75rpm、高于100rpm、高于125rpm、高于150rpm、高于175rpm、高于200rpm、高于225rpm、高于250rpm、高于275rpm、或高于300rpm的速度进行。在一些实施方式中,所述摇动进行高于1分钟、高于5分钟、高于10分钟、高于15分钟、高于20分钟、高于25分钟、高于30分钟、高于45分钟、高于60分钟、高于90分钟、高于120分钟、高于150分钟、高于180分钟、高于210分钟、高于240分钟、高于270分钟、高于300分钟、高于330分钟、高于360分钟、高于390分钟、高于420分钟、高于450分钟、高于480分钟、高于510分钟、高于540分钟、高于570分钟、或高于600分钟的一段时间。在一些实施方式中,暴露于剪切应激和/或搅拌是冷冻组合物并随后解冻组合物引起的。组合物经历冻融循环的示例性的非限制性原因包括将组合物存储在一个容器中并将其移动或等分到不同的容器中;在有或没有冷藏或冷冻的情况下运输或储存组合物,随时间制备单剂量或多剂量的组合物;评估组合物的质量、纯度或效力、或这些的组合。在一些实施方式中,所述组合物经历一个或多个冻融循环,包括2、3、4、5、6、7、8、9、或10个冻融循环。在一些实施方式中,影响偶联物稳定性的一个因素是保护偶联物免受酸性条件,例如低ph。在一些实施方式中,所述低ph是小于6.0,如小于或约5.0、小于、或约4.0或小于或约3.0。在一些实施方式中,影响偶联物稳定性的一个因素是保护偶联物免于受热,并因此避免受热诱导的聚集。因而,在一些实施方式中,偶联物的稳定性通过保护其免于受热或高于25℃的某些温度来赋予。在一些实施方式中,暴露于高于25℃的温度包括暴露于高于或高于约30℃,32℃、35℃、37℃、或40℃的温度。在一些实施方式中,所述组合物被暴露于25℃以上的一个或多个温度多于三个月、多于4个月、多于五个月、多于六个月、多于九个月、多于12个月、多于18个月、或多于24个月。在一些实施方式中,如上所述,将组合物间歇地暴露于25℃以上的温度上文所述的一段时间。在一些实施方式中,包含偶联物的组合物在储存于避光容器中后保持稳定。在一些实施方式中,使用保护内容物免受光或一些波长或强度的光的容器保护包含偶联物的组合物免受光影响。例如,在一些实施方式中,容器的透光率不大于50%,不大于40%,不大于30%,不大于20%,不大于10%,不大于5%,或不大于1%。在一些实施方式中,容器防止波长在约500nm-725nm,例如在约650nm-725nm的光的透射,或者不透射大于700lux,600lux,500lux,400lux,300lux,200lux或100lux的光的强度。在一些实施方式中,包含偶联物的组合物被储存在半透膜或不透明的容器中。在一些实施方式中,容器是绿色的或琥珀色的。在一些实施方式中,容器上覆盖有不透明的物质,如箔,如铝箔。在一些实施方式中,包含偶联物的组合物在将偶联物储存在小于或等于或约26℃(例如小于或等于或约20℃、15℃、8℃、0℃、-20℃、或-80℃)的温度后稳定。在一些实施方式中,所述温度从(或从约)20至26℃,如23±3℃,或从(或从约)2至8℃,如5±3℃,如为或约为4℃、或为或约为5℃,或小于0℃,如约-20或-80℃。在一些实施方式中,例如在制造并与上文所述稳定剂一起存放时,在如上所述的避光条件下,和/或上述搅拌条件,在温度低于26℃、如2至8℃,并且当在大于6.0的ph(如ph6.0至8.0)下配制,提供包括偶联物的稳定的组合物保持稳定大于3个月。d.包装组合物以生产药品在一些实施方式中,包含酞菁染料-抗体偶联物(例如,西妥昔单抗-ir700偶联物)的本文提供的药物组合物可在一个或多个容器中提供。在一些实施方式中,所述容器是小瓶、管、注射器、袋、囊袋或盒子或其组合。在一些实施方式中,所述容器是避光容器。还提供了包含包装材料,本文提供的任何药物组合物或组合物,以及表明该组合物和组合物将用于治疗疾病或病症如癌症的标签的制品。示例性制品是包括单室和双室容器的容器。容器包括但不限于管、瓶和注射器。容器可以还包括用于皮下给予的针。在一些实施方式中,包含偶联物的组合物被提供在多个可密封的容器中。例如,所述容器可各自单独包含单次给予剂量的组合物的一部分,所述组合物包含偶联物,所述偶联物包含与抗体连接的酞菁染料。在一些实施方式中,在多个可密封容器中的偶联物的合并量在约100mg至1500mg之间,或在100mg至1200mg之间。在一些实施方式中,在多个可密封容器中的偶联物的合并量为或为约100mg-500mg,约200mg-400mg,约500mg-1500mg,约800mg-1200mg或约1000mg-1500mg。在一些实施方式中,制品包含包装材料和标签或包装插页,其中包含用于组合多个小瓶的内容物以制备组合物的单剂量制剂的说明。在一些实施方式中,用于给予试剂(如酞菁染料-抗体偶联物)的组合物包含有效量的每种试剂以及适合于所考虑的给予类型的常规药物运载体和赋形剂。在一些实施方式中,单一剂量的包含试剂(如酞菁染料-抗体偶联物)的组合物被包含在单个容器内,例如在其中存储了试剂的容器。在一些实施方式中,单一剂量的包含试剂的组合物包含在多个容器中。因此,在一些实施方式中,将多个容器(例如小瓶)组合在用于给予组合物的容器中,例如静脉内(iv)袋。在一些实施方式中,用于给药的容器例如iv袋通过如下方式制备:打开一个或多个包含组合物的容器并将内容物放入袋中,例如直到达到所需剂量的用于给药,例如,输注的试剂。还提供了制备包含本文所述的任何偶联物或使用本文提供的方法制备的偶联物的组合物的方法,用于向对象给予任何酞菁染料-抗体偶联物(例如西妥昔单抗-ir700偶联物)。在一些实施方式中,用于给予的组合物的制备在避光条件下进行。在一些实施方式中,制备用于给予的组合物的方法包括:解开本文所述的任何一个或多个容器的包装,或拆开本文所述的任何一个包括本文所述的容器的包装系统的一个或多个包装;将存在于一个或多个容器中的组合物转移到能够将组合物给予对象的装置中,其中所述组合物所暴露的唯一光具有在约400nm或约400nm至约650nm或约650nm的范围内的波长,或所述组合物所暴露的唯一光的强度小于500lux,如小于200lux或小于100lux。在一些实施方式中,制备用于给予对象的组合物的方法是在生物安全柜、生物安全罩或无菌环境中进行的。在一些实施方式中,所述一个或多个容器一起包含治疗有效剂量的酞菁-染料偶联物。在一些实施方式中,所述一个或多个容器包括至少或至少约或2、4、6、8、10、12、18或24个容器。在一些实施方式中,提供的制备用于给予的含有酞菁-染料抗体偶联物(例如西妥昔单抗-ir700偶联物)的组合物的方法不多于1小时,不多于30分钟或不多于15分钟;或在该方法期间组合物在任何光线下的总暴露时间不超过500lux小时、不超过250lux小时、不超过100lux小时、不超过50lux小时或不超过25lux小时。还提供了包括提供的组合物的避光装置。在一些实施方式中,所述避光装置用于给予本文所述的组合物或偶联物。在一些实施方式中,给药装置是静脉输注袋或注射器。在一些实施方式中,给药装置包括能够覆盖该装置的遮光罩。在任意实施方式的一些中,遮光罩防止具有从(或从约)250nm至(或约至)800nm、从约250nm至(或约至)450nm、从约400nm至(或约至)800nm、从约450nm至(或约至)650nm、从约600nmto至(或约至)720nm的波长的光的透射。在一些实施方式中,遮光罩可防止光线透过,以使光透射百分比小于或小于约50%、小于或小于约40%、小于或小于约30%、小于或小于约20%、小于或小于约10%、或小于或小于约5%。在一些实施方式中,遮光罩为绿色、蓝色、琥珀色、半透明、不透明,或被透光率小于或小于约50%、小于或小于约40%、小于或小于约30%、小于或小于约20%、小于或小于约10%、或小于或小于约5%的的材料覆盖。本文还提供了容器(如避光容器)和/或设备(如避光设备),其中包含本文提供的任何偶联物或组合物。本文还提供了用于保护本文所述的任何偶联物或组合物的包装系统。在一些实施方式中,这样的包装系统包括一个或多个本文所述的容器。还提供了试剂盒或制品,其包含提供的容器、装置和/或包装系统,用于保护偶联物或组合物,以及用于存储和/或给予。所述试剂盒可以包括一个容器和/或包装系统、一个遮光罩,该遮光罩能够覆盖能够给予组合物的装置,该组合物包括酞菁染料-抗体偶联物。所述试剂盒可选地包括使用说明。所述试剂盒还可以包括位于或与试剂盒内容物相关的标签或包装插页。试剂盒或制品的制造可进一步包括包装插页,其指示容器、包装系统和/或包装系统中所包含的偶联物或组合物的使用、储存或给予的说明。在一些实施方式中,偶联物组合物被包装在一个或多个容器如避光容器中。在一些实施方式中,容器是小瓶,例如去热原的玻璃小瓶。在一些实施方式中,容器,例如小瓶,阻挡特定波长的光,例如被本文提供的染料或染料抗体偶联物吸收的光的波长。因此,在一些实施方式中,所述容器保护容纳在其中的组合物的偶联物免受波长小于或小于约250nm或从(约)550nm至750nm的光。在一些实施方式中,所述容器防止波长在从(约)500nm至725nm(如从(约)650nm至725nm)的光的透射。在一些实施方式中,所述容器只允许某些波长的光线透过,如从(或从约)400nm至600nm,如从(或从约)425nm至575nm或从(或从约)450nm至550nm的那些。在一些实施方式中,容器是绿色的,蓝色的,琥珀色的,半透明的,不透明的,或者被包裹在不透明的材料中,例如箔片,例如铝箔。在一些实施方式中,容器是无菌的或去热原的。在任意实施方式的一些中,所述容器防止光的透射,以使光透射百分比小于50%、小于40%、小于30%、小于20%、小于10%或小于5%。在一些实施方式中,所述容器具有至少或约5ml、至少或约10ml、至少或约25ml、至少或约50ml如51±1ml、至少或约100ml、至少或约250ml、至少或约500ml、或至少或约1l的最大体积。在一些实施方式中,如在容器为小瓶的情况下,在灌装之前将小瓶塞住并压接。在一些实施方式中,确定空瓶子的平均重量,并将其用于确定已填充瓶子的重量范围。在一些实施方式中,所述包装包括半自动无菌灌装。例如,在一些实施方式中,使用蠕动泵和填充针头组件将偶联物组合物填充到例如小瓶的容器中。在一些实施方式中,包含偶联物的偶联物组合物在灌装之前经过无菌过滤,如通过约0.2μm的过滤器,如0.22μm的过滤器。在一些实施方式中,称量无菌滤液的重量,以确定大约要填充的容器数量,例如,小瓶。在一些实施方式中,所述方法包括用至少为或约0.2ml、0.3ml、0.4ml、0.5ml、1ml、1.5ml、2.0ml、3.0ml、5.0ml、10.0ml、20.0ml、30.0ml、40.0ml、50.0ml或更多、如通常0.5ml至50ml或1ml至10ml的体积量的提供的染料-偶联物药物组合物填充小瓶。在一些实施方式中,填充所有已填充的小瓶,以容纳相同体积和数量的包含染料偶联物的组合物。在一些实施方式中,提供的组合物可以在多个小瓶中提供,例如至少2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、30、40、50或更多个小瓶。在一些实施方式中,单一剂量的偶联物组合物包含在单个容器中。在一些实施方式中,单一剂量由多个容器中提供,如2、3、4、5、6、7、8、9、10个或更多个容器。在一些实施方式中,在填充步骤之后,将诸如小瓶的容器塞住、密封并压接。在一些实施方式中,所述容器被避光储存,例如在不透明的容器(bin)中,如在小于或等于或约26℃,如小于或等于或约20℃、15℃、8℃、0℃、-20℃、或-80℃的温度下。在一些实施方式中,所述温度从(或从约)20至26℃,如23±3℃,或从(或从约)2至8℃,如5±3℃,如为或约为4℃、或为或约为5℃,或小于0℃,如约-20℃或-80℃。在一些实施方式中,将容器(如小瓶)贴上标签。在一些实施方式中,标记是在室温下进行的,要注意避免将偶联物暴露在室温下。例如,在一些实施方式中,所述容器暴露在周围温度下小于或约30分钟、如小于或约20分钟、小于或约10分钟、小于或约2分钟、或小于或约1分钟。在一些实施方式中,所述容器被进一步包装以防止内容物受到光照。在一些实施方式中,提供了一种包装系统,该包装系统包括内部包装材料,该内部包装材料包括包含酞菁染料-抗体偶联物(例如,西妥昔单抗-ir700偶联物)的容器。在一些实施方式中,内部包装材料的透光率小于20%,如小于15%,小于10%,小于5%,或小于1%。在一些实施方式中,所述包装系统包括外部包装材料,该外部包装材料包括内部包装材料。在一些实施方式中,外部包装材料的透光率小于20%,如小于15%,小于10%,小于5%,或小于1%。在一些实施方式中,内部或外部包装材料包括不透明的箔,例如铝箔。在一些实施方式中,所述容器被透光率小于或小于约50%、小于或小于约40%、小于或小于约30%、小于或小于约20%、小于或小于约10%、或小于或小于约5%的材料覆盖。在一些实施方式中,第二包装材料是铝囊袋。在一些实施方式中,外部包装材料包括硬纸板。在一些实施方式中,内部和/或外部包装材料适合于偶联物组合物的存储。在一些实施方式中,内部和/或外部包装材料适合于偶联物组合物的运输。还提供了一种包装系统,其用于保护包含酞菁染料-抗体偶联物的组合物免受光照,该包装系统包括一个或多个容器,例如一个、两个、三个或更多个容器。本文提供的包装系统中的每个或所有容器可以是避光容器,如本文所述的任何避光容器。在一些实施方式中,所述包装系统包括两个容器:包括本文所述的任何容器的第一容器,以及包括第一容器的第二容器,其中第二容器防止波长从(或从约)250nm至或约至800nm、从约250nm至或约至450nm、从约400nm至或约至800nm、从约450nm至或约至650nm、或从约600nm至或约至720nm的光的透射。在一些实施方式中,第二容器可防止光线透过,以使光透射百分比小于或小于约50%、小于或小于约40%、小于或小于约30%、小于或小于约20%、小于或小于约10%、或小于或小于约5%的光透射。在一些实施方式中,第二容器为绿色、蓝色、琥珀色、半透明、不透明,或被透光率小于或小于约50%、小于或小于约40%、小于或小于约30%、小于或小于约20%、小于或小于约10%、或小于或小于约5%的材料覆盖。在一些实施方式中,所述第一和第二容器独立地选自小瓶、管、注射器、袋、囊袋、和盒子。在一些实施方式中,提供的任何包装系统还包括第三容器,该第三容器包括第二容器,其中所述第三容器防止具有从(或从约)250nm至约800nm、从约250nm至约450nm、从约400nm至约800nm、从约450nm至约650nm、或从约600nm至约720nm的波长的光的透射。在一些实施方式中,所述第三容器可防止光线透过,以使光透射百分比小于或小于约50%、小于或小于约40%、小于或小于约30%、小于或小于约20%、小于或小于约10%、或小于或小于约5%。在一些实施方式中,第三容器为绿色、蓝色、琥珀色、半透明、不透明,或被透光率小于或小于约50%、小于或小于约40%、小于或小于约30%、小于或小于约20%、小于或小于约10%、或小于或小于约5%的的材料覆盖。在一些实施方式中,所述第三容器独立地选自小瓶、管、注射器、袋、囊袋、和盒子。在一些实施方式中,将包含含有偶联物的组合物的一个或多个容器或包装系统、如单个容器或包含单个剂量的多个容器包装在试剂盒中。因而,在一些实施方式中,所述试剂盒包括一个或多个单一剂量。在一些实施方式中,所述试剂盒包括说明书,例如用于在避光条件下给予偶联物。在一些实施方式中,所述试剂盒包含用于保护偶联物的避光材料,例如不透明的箔、不透明的容器、不透明的静脉(iv)袋、或不透明的套管,例如用于覆盖iv袋。例如,在一些实施方式中,所述试剂盒包括本文所述的任何容器或本文所述的任何包装系统;遮光罩,其能够覆盖能够施用包含酞菁染料-抗体偶联物的组合物的装置;以及可选的指示。在一些实施方式中,给药装置是静脉输注袋或注射器。在任意实施方式的一些中,所述遮光罩防止具有从(或从约)250nm至约800nm、从约250nm至约450nm、从约400nm至约800nm、从约450nm至约650nm、或从约600nm至约720nm的波长的光的透射。在一些实施方式中,遮光罩可防止光线透过,以使光透射百分比小于或小于约50%、小于或小于约40%、小于或小于约30%、小于或小于约20%、小于或小于约10%、或小于或小于约5%。在一些实施方式中,遮光罩为绿色、蓝色、琥珀色、半透明、不透明,或被透光率小于或小于约50%、小于或小于约40%、小于或小于约30%、小于或小于约20%、小于或小于约10%、或小于或小于约5%的的材料覆盖。在一些实施方式中,在包含偶联物的组合物的制备(例如偶联)、制造或生产、配制和/或包装的之前、之中和之后,保护偶联物组合物免受环境光例如红光范围的光的照射。在一些实施方式中,染料和偶联物在制备(例如偶联)、制造或生产、配制和/或包装组合物之前、之中和之后所暴露的唯一光是绿光。在一些实施方式中,染料和偶联物在制备(例如偶联)、制造或生产、配制和/或包装组合物之前、之中和之后所暴露的唯一光具有从(或约从)400nm至(或约至)600nm、如从(或约从)425nm至(或约至)575nm或从(或约从)450nm至(或约至)550nm的波长。在一些实施方式中,染料和偶联物在制备(例如偶联)、制造或生产、配制和/或包装组合物之前、之中和之后所暴露的唯一光具有不被染料吸收或基本上不被染料吸收的波长。在一些实施方式中,在包含偶联物的组合物的制备(例如偶联)、制造或生产、配制和/或包装的之前、之中和之后,染料和偶联物未暴露于任何环境光下或未暴露于强度高于700lux、高于600lux、高于500lux、高于400lux、高于300lux、高于200lux、或高于100lux的光下。在一些实施方式中,在制备(例如偶联)、制造或生产、配制和/或包装过程中,组合物中的染料和/或偶联物在任何光线下的总暴露时间不超过5000lux小时、不超过2500lux小时、不超过1000lux小时、不超过500lux小时、不超过250lux小时、不超过100lux小时或不超过80lux小时、不超过50lux小时或不超过25lux小时。iii.治疗方法在一些实施方式中,提供了使用提供的包含酞菁染料-抗体偶联物的组合物的方法和应用,所述酞菁染料-抗体偶联物靶向与疾病或病症相关的细胞或病原体,例如通过结合至在细胞上表达细胞表面分子、细胞表面蛋白或细胞表面受体。提供的方法中包括使用包含西妥昔单抗-ir700偶联物的提供的组合物的方法和应用。此类方法和应用包括治疗方法和应用,例如,涉及将分子给予患有疾病、病症或紊乱的对象,然后进行辐照以实现光免疫疗法,从而导致此类细胞或病原体的光解作用,以有效治疗所述疾病或紊乱。应用包括偶联物在此类方法和治疗中以及在进行此类治疗方法的药物制备中的应用。在一些实施方式中,本发明提供了使用这些分子和使用酞菁染料-抗体偶联物(例如西妥昔单抗-ir700偶联物)治疗对象中的肿瘤的方法和应用。在一些实施方式中,所述酞菁-抗体分子偶联物是稳定的偶联物,如本文所述。在一些实施方式中,所述酞菁染料-抗体偶联物使用本文所述的方法生产。在一些实施方式中,所述方法从而治疗对象的疾病或病症或紊乱。在一些实施方式中,所述治疗方法包括给予对象提供的包含酞菁染料-抗体偶联物的组合物,在该给予条件下,通常用于杀伤的靶细胞与所述偶联物接触。在一些实施方式中,该方法导致偶联物的抗体(例如西妥昔单抗)部分与肿瘤或癌症相关的细胞表面蛋白结合。在接触或给予偶联物之后,用光暴露或辐照染料吸收的包含靶细胞(例如肿瘤)的对象的局部区域,从而活化偶联物以实现特异性细胞杀伤。例如,在一些实施方式中,所述方法还包括对象中疾病区域的局部辐照,例如肿瘤的局部辐照。在一些实施方式中,以至少1jcm-2的剂量在600至850nm的波长下进行辐照。在一些实施方式中,偶联物靶向患病细胞(例如肿瘤),辐射导致细胞杀伤,如通过光免疫疗法(pit)。在一些实施方式中,该方法包括在美国专利号8,524,239或美国公开号us2014/0120119中描述的方法。在一些实施方式中,包含偶联物的本发明组合物的给予在避光条件下进行。在一些实施方式中,给予在荧光灯或led灯下进行。在一些实施方式中,给予在没有直接或间接日光的情况下进行。在一些实施方式中,在给予之前和期间,包含偶联物的组合物不暴露于环境光或不暴露于强度高于700lux、高于600lux、高于500lux、高于400lux、高于300lux、高于200lux、或高于100lux或高于50lux的环境光。在一些实施方式中,包含偶联物的组合物不暴露于强度高于700lux、高于600lux,高于500lux、高于400lux、高于300lux、高于200lux、或高于100lux或高于50lux的光超过20分钟、10分钟、或多于5分钟。在一些实施方式中,所述染料和/或偶联物不在大于200lux的光下暴露多于10分钟或多于5分钟。在一些实施方式中,在给予之前和期间,偶联物暴露于光线下的时间小于20分钟、小于15分钟、小于10分钟、小于5分钟、小于4分钟、小于3分钟、小于2分钟、或小于1分钟。在一些实施方式中,在给予期间,染料和/或偶联物在任何光线下的总暴露时间不超过5000lux小时、不多于2500lux小时、不多于1000lux小时、不多于500lux小时、不多于250lux小时、不多于100lux小时或不多于80lux小时、不多于50lux小时或不多于25lux小时。在一些实施方式中,包含偶联物的组合物被保护免受环境光,如红光范围中的光。在一些实施方式中,偶联物所暴露的唯一光具有不被偶联物吸收或基本上不被偶联物吸收的波长。在一些实施方式中,在对对象进行给予前,使用保护内容物免受光或一些波长或强度的光的容器保护包含偶联物的组合物免受光影响。容器可以是管、注射器、输注袋或与偶联物向对象的转移注射相容的其他容器。例如,在一些实施方式中,容器的透光率不大于50%,不大于40%,不大于30%,不大于20%,不大于10%,不大于5%,或不大于1%。在一些实施方式中,容器防止波长在从(或约从)500nm至(或约至)725nm,如在从(或约从)650nm(或约至)725nm的光的透射,或者不透射大于(约)700lux,600lux,500lux,400lux,300lux,200lux或100lux的光的强度。在一些实施方式中,从或在半透明或不透明容器中给予偶联物。在一些实施方式中,容器是绿色的或琥珀色的。在一些实施方式中,容器上覆盖有不透明的物质,如箔,如铝箔。在一些实施方式中,容器是静脉内(iv)袋,并且该袋被覆盖在不透明的套管中,如箔,如铝箔。靶细胞可以是不期望的或不期望其生长的细胞,如肿瘤细胞。在一些实施方式中,细胞可以在培养物中生长或存在于待治疗的哺乳动物例如患有癌症的对象中。任何靶细胞都可以用提供的组合物处理。在一些实施方式中,靶细胞表达在其它正常细胞的表面上基本上不存在的细胞表面蛋白。在一些实施方式中,可以选择特异性结合此类蛋白质的抗体,并且可以为该蛋白质产生酞菁染料-抗体偶联物。在一些实施方式中,细胞表面蛋白是肿瘤特异性蛋白。在一些实施方式中,细胞表面蛋白是cd25,其可用于靶向与不期望的移植排斥相关的细胞。还提供了使用包含本文所述偶联物的任何组合物从对象去除不希望的细胞或病原体,如患病细胞或病原体感染的细胞的方法。例如,在一些实施方式中,不希望的细胞可以包括干细胞、增殖细胞、增生中的细胞、炎性细胞、负调节免疫细胞(其任选地是t细胞)、病原体感染的细胞、神经元、脂肪细胞或脂细胞。在一些实施方式中,不希望的细胞是癌症细胞或肿瘤细胞。在一些实施方式中,不希望的细胞是癌干细胞或循环肿瘤细胞或存在于肿瘤微环境中的细胞。在一些实施方式中,不需要的病原体可以是病毒、细菌细胞或真菌细胞。在一些实施方式中,还提供了使用包含本文所述偶联物的任何组合物从样品去除不希望的细胞或病原体,如患病细胞或病原体感染的细胞的方法。例如,从对象的生物样品、如血液样品或骨髓样品或活组织检查样品中去除不希望的细胞或病原体。在一些实施方式中,样品是血液样品或组织样品。在一些实施方式中,不希望的细胞或病原体从组织(例如在手术或治疗过程中从对象中临时去除的组织)中被去除。在一些实施方式中,不希望的细胞从与装置相关(医疗设备上的生物膜)的样品中被去除。在一些实施方式中,用于去除或治疗的辐射是在体内进行的,例如直接给予于对象。在一些实施方式中,所述方法在体外或离体例如在对象体外进行。在一些实施方式中,所述方法使用体外装置进行。示例性的体外装置包括用于血液透析、体外充氧、co2去除和单采血用的装置,或接收从对象中抽出的血液、对该血液进行加工(例如,过滤、纯化、处理、给予治疗剂等)、随后将该血液返回给对象的装置。在本文提供的方法的一些实施方式中,从样品如血液样品或组织样品中去除不希望的细胞或病原体包括用于治疗、例如治疗增生、肿瘤或感染的方法。在一些实施方式中,不希望的细胞与疾病或病症的病因有关,或者导致或有助于疾病或病症的病因。在一些实施方式中,疾病或病症是肿瘤或癌症、感染、炎性疾病或病症、或神经元疾病或病症。在一些实施方式中,所述细胞是神经元,并且所述疾病或病症是神经疾病,任选地是疼痛;所述细胞是脂肪细胞或脂细胞,并且所述疾病或病症涉及过多的脂肪;所述细胞是病原体感染的细胞,并且所述疾病或病症是感染;所述细胞是病原体,并且所述疾病或病症是感染;所述细胞是炎性细胞,并且所述疾病或病症是炎性疾病;所述细胞是免疫细胞,其任选地是调节性t细胞,并且所述疾病或病症是肿瘤或癌症;或者所述细胞是肿瘤或癌细胞,所述疾病或病症是肿瘤或癌症。在一些实施方式中,所述细胞存在于与疾病或病症相关的病变的微环境中或处于增生状态。在一些实施方式中,病变是肿瘤,所述疾病或病症是肿瘤或癌症。在一些实施方式中,所述细胞存在于肿瘤的微环境中。在一些实施方式中,所述方法治疗疾病或病症。所述方法通常包括向对象给予包含本文提供的偶联物的组合物,并辐照不希望的细胞或病原体以激活所述偶联物,从而去除细胞。在一些实施方式中,去除对象中不希望的细胞或病原体的方法包括:(a)向对象给予来自本文提供的任何避光装置的包含酞菁-染料偶联物的组合物,其中在给予步骤之前和期间,该组合物未暴露于大于500lux的环境光强度;并且(b)以至少1jcm-2或1j/cm纤维长度在660至740nm波长下辐照不希望的细胞或病原体,从而去除对象体内的不希望的细胞。在一些实施方式中,去除对象中不希望的细胞或病原体的方法包括:a)向对象给予治疗有效量的任何包含本文所述的偶联物的组合物,其中在给予步骤之前和期间,所述偶联物未暴露于大于500lux的环境光强度;并且b)以至少1jcm-2或1j/cm纤维长度在660至740nm波长下辐照不希望的细胞或病原体,从而去除对象体内的不希望的细胞。在一些实施方式中,去除对象中不希望的细胞或病原体的方法包括:a)向对象给予治疗有效量的包含偶联物的组合物,所述偶联物包含与能够结合不希望的细胞或病原体的抗体连接的ir700,其中在给予步骤之前和期间,所述偶联物未暴露于大于500lux的环境光强度;并且b)以至少1jcm-2或1j/cm纤维长度在600至800nm波长下辐照不希望的细胞或病原体,从而去除对象体内的不希望的细胞或病原体。在一些实施方式中,所述方法包括去除或杀死不希望的细胞,其中不希望的细胞是肿瘤细胞。在一些实施方式中,在这样的方法中使用的偶联物是抗体-ir700偶联物。在一些实施方式中,在这样的方法中使用的偶联物是西妥昔单抗-ir700偶联物。在一些实施方式中,在这样的方法中使用的偶联物是西妥昔单抗-ir700偶联物,其被配制为包含一种或多种稳定剂的组合物,其用量可有效减少或防止偶联物的聚集,其中所述一种或多种稳定剂包括表面活性剂、如非离子型表面活性剂或两性离子型表面活性剂,和/或保护剂。在一些实施方式中,所述方法中使用的组合物所包括的一种或多种稳定剂包括表面活性剂,如非离子型表面活性剂。在一些实施方式中,所述非离子型表面活性剂是聚山梨醇酯、卵磷脂、聚乙二醇(peg)、聚氧乙烯二醇脱水山梨糖醇烷基酯、聚乙二醇辛基苯基醚、聚乙二醇和聚丙二醇的嵌段共聚物、聚乙二醇烷基醚、或它们的组合。在一些实施方式中,聚氧乙烯二醇脱水山梨糖醇烷基酯是聚山梨醇酯、如聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯40、聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯80、或它们的组合。在一些实施方式中,所述聚山梨醇酯是聚山梨醇酯20。在一些实施方式中,所述聚山梨醇酯是聚山梨醇酯80。在一些任意实施方式中,所述聚乙二醇辛基苯基醚包含聚乙二醇p-(1,1,3,3-四甲基丁基)-苯基醚(triton)。在一些实施方式中,所述聚乙二醇和聚丙二醇的嵌段共聚物包含聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物(f-68)、聚(乙二醇)-嵌段-聚(丙二醇)-嵌段-聚(乙二醇)(l-121)、泊洛沙姆407(f127)、或它们的组合。在一些实施方式中,所述聚乙二醇烷基醚包含聚乙二醇十二烷基醚(35)。在一些实施方式中,所述方法中使用的组合物所包括的表面活性剂、例如非离子型表面活性剂或两性离子型表面活性剂以至少或至少约0.001%、0.002%、0.005%、0.010%、0.020%、0.030%、0.035%、0.04%、0.045%、0.05%、0.055%、0.060%、0.065%、0.070%、0.075%、0.080%、0.085%、0.090%、0.095%、或0.100%重量/体积百分比(w/v)存在。在一些实施方式中,所述表面活性剂、例如非离子型表面活性剂或两性离子型表面活性剂以0.001%至0.10%、0.001%至0.075%、0.001%至0.05%、0.001%至0.01%、0.001%至0.005%,0.005%至0.10%、0.005%至0.075%、0.005%至0.05%、0.005%至0.01%、0.01%至0.10%、0.01%至0.075%、0.01%至0.05%、0.05%至0.1%、0.05%至0.075%和0.075%至0.10%的重量/体积百分比存在,均包括上限值和下限值。在一些实施方式中,所述表面活性剂、例如非离子型表面活性剂或两性离子型表面活性剂以至少或至少约0.02%、0.03%、0.04%、或0.05%的重量/体积百分比存在。在一些实施方式中,所述表面活性剂、例如非离子型表面活性剂或两性离子型表面活性剂以0.02%至0.06%、0.02%至0.05%、0.02%至0.04%、0.02%至0.03%、0.03%至0.06%、0.03%至0.05%、0.03%至0.04%、0.04%至0.06%、0.04%至0.05%、0.05%至0.06%的重量/体积百分比存在,均包括上限值和下限值。在一些实施方式中,所述方法中使用的组合物所包括的一种或多种稳定剂包括保护剂,如张度剂。在一些实施方式中,所述保护剂是海藻糖、山梨醇、蔗糖、甘露醇、木糖醇或甘油。在一些实施方式中,所述保护剂以1%至20%、1%至5%、1%至10%、8%至10%、和5%至9%的重量/体积百分比存在。在一些实施方式中,所述保护剂以或约5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%12%、13%、14%或15%的重量/体积(w/v)百分比存在。在一些实施方式中,所述一种或多种稳定剂包含保护剂和表面活性剂,例如非离子型表面活性剂或两性离子型表面活性剂。在一些实施方式中,待治疗的对象或去除不希望的细胞或病原体的对象患有肿瘤,并且酞菁染料-抗体偶联物靶向癌前病变或肿瘤。在一些实施方式中,所述肿瘤是癌症。在一些实施方式中,所述癌症是头颈癌,乳腺癌,肝癌,结肠癌,卵巢癌,前列腺癌,胰腺癌,脑癌,子宫颈癌,骨癌,皮肤癌,肺癌或血癌。在一些实施方式中,癌症可包括特征为异常或不受控制的细胞生长的恶性肿瘤。可能与癌症有关的其它特征包括转移,干扰邻近细胞的正常功能,以异常水平释放细胞因子或其它分泌产物以及抑制或加剧炎症或免疫反应,侵袭周围或远端的组织或器官,例如淋巴结等。转移性疾病可指已经离开原始肿瘤部位并例如通过血流或淋巴系统迁移到身体其它部位的癌细胞。在一些实施方式中,所公开的方法靶向的细胞是癌细胞。在一些实施方式中,靶向的细胞是癌症干细胞或循环肿瘤细胞。在一些实施方式中,所述偶联物靶向肿瘤中表达的蛋白质。在一些实施方式中,待靶向的靶细胞的细胞表面上的蛋白质在其它细胞上非大量存在。例如,细胞表面蛋白可以是仅在靶细胞类型上存在的受体。在一些实施方式中,所述蛋白质在肿瘤中表达,例如,肿瘤特异性蛋白。在一些实施方式中,所述细胞表面蛋白是肿瘤特异性蛋白或肿瘤特异性抗原,如egf受体家族的成员(例如her1、2、3和4)。在一些实施方式中,肿瘤特异性蛋白是癌细胞特有的那些蛋白质,或者与其它细胞,例如正常细胞相比,在癌细胞上丰富得多的蛋白。例如,her2通常存在于乳腺癌中,而her1通常存在于腺癌中,腺癌可存在于许多器官中,例如胰腺,乳腺,前列腺和结肠。在一些实施方式中,所述方法包括用配制的西妥昔单抗-ir700偶联物治疗癌前病变或癌症,如表达表皮生长因子受体(egfr或her1)抗原的癌症。这样的癌症可包括但不限于:头颈癌、癌前发育不良、胶质母细胞瘤、食管癌、喉癌、甲状腺髓样癌、非黑色素性皮肤鳞状细胞癌、乳腺癌、非小细胞肺癌(nsclc)、胃癌、结直肠癌、肾癌、膀胱癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌、外阴癌、前列腺癌、阴茎癌、睾丸癌和肛门癌。在一些实施方式中,所述方法包括用配制的偶联物治疗癌症,如头颈癌。在一些实施方式中,治疗来自对象中的头颈癌的不希望的细胞的方法包括:(a)向对象给予包含西妥昔单抗-ir700偶联的组合物;(b)以至少1jcm-2或1j/cm纤维长度在660至740nm波长下辐照不希望的细胞,从而去除或杀死受试者的不希望的细胞。在一些实施方式中,所述方法包括从本文提供的任何避光装置和/或其中在给予步骤之前和期间,在组合物不暴露于大于500lux的环境光强度下给予西妥昔单抗-ir700偶联物。在一些实施方式中,辐照在690nm或在690nm±50nm处进行。在一些实施方式中,治疗来自对象中的头颈癌的方法包括:(a)向患有头颈癌的对象静脉内给予包含西妥昔单抗-ir700偶联物的配制的组合物,其中所述偶联物的给予量为或约为640mg/m2;(b)在给予偶联物之后,以至少或至少约或约50jcm-2或100j/cm纤维长度的剂量在690±20nm的波长下辐照病灶,从而治疗对象中的癌症。在所述方法的一些实施方式中,在给予西妥昔单抗-ir700后在或在约20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31或32小时给予光照射以辐照病灶。在所述方法的一些实施方式中,在给予西妥昔单抗-ir700后在或在约20±4小时给予光照射以辐照病灶。在所述方法的一些实施方式中,在给予西妥昔单抗-ir700后在或在约24±4小时给予光照射以辐照病灶。在所述方法的一些实施方式中,在给予西妥昔单抗-ir700后在或在约24±3小时给予光照射以辐照病灶。在所述方法的一些实施方式中,要给予的西妥昔单抗-ir700偶联物被配制为包含非离子型表面活性剂和/或保护剂的组合物。在一些实施方式中,西妥昔单抗-ir700偶联物被配制为包含聚山梨醇酯和任选的保护剂(如海藻糖、山梨醇、木糖醇、甘露醇、或蔗糖)的组合物。在一些实施方式中,西妥昔单抗-ir700偶联物被配制为包含聚山梨醇酯和海藻糖的组合物。在一些实施方式中,西妥昔单抗-ir700偶联物被配制为包含聚山梨醇酯80和海藻糖的组合物。在一些实施方式中,西妥昔单抗-ir700偶联物被配制为在ph7.1下的包含10mm磷酸钠、0.02%(w/v)聚山梨醇酯80和9%(w/v)海藻糖的组合物。在一些实施方式中,对象是人类或非人类哺乳动物。在一些实施方式中,所述对象是人类或兽医学对象,例如小鼠。在一些实施方式中,对象是患有癌症或正被治疗癌症的哺乳动物,例如人。在一些实施方式中,所公开的组合物用于治疗患有肿瘤,例如本文所述的肿瘤的对象。在一些实施方式中,肿瘤已经被预先治疗,例如通过外科手术或化学方法切除,并且随后使用所公开的组合物杀伤可能残留在对象中的任何剩余的不需要的肿瘤细胞。所公开的包含偶联物的组合物可用于治疗患有肿瘤如癌症或先前已被切除或治疗过的任何哺乳动物对象,例如人。需要公开的疗法的对象可以包括患有癌症的人类对象,其中癌细胞在其表面上表达可以特异性结合酞菁染料-抗体偶联物的肿瘤特异性蛋白。例如,所公开的组合物可以单独或与放疗或其它化学疗法组合用作癌症的初始治疗。所公开的组合物也可以用于先前的放疗或化疗失败的患者中。因此,在一些实施方式中,对象是已经接受其它疗法的对象,但是那些其它疗法没有提供期望的治疗反应。所公开的组合物也可以用于患有局部和/或转移性癌症的患者。在一些实施方式中,该方法包括选择将从公开的疗法和组合物中受益的对象,例如选择患有表达可特异性结合酞菁染料-抗体偶联物的细胞表面蛋白(例如肿瘤特异性蛋白)的肿瘤的对象。例如,如果确定对象患有表达her1的乳腺癌,则可以选择该对象用抗her1-ir700分子例如西妥昔单抗-ir700进行治疗。在一些实施方式中,确定该对象患有表达her1的头颈癌,该对象可以选择用抗her1抗体-酞菁染料偶联物(例如,抗her1抗体-ir700偶联物,如西妥昔单抗-ir700)进行治疗。在一些实施方式中,所述方法包括向对象给予治疗有效量的包含偶联物药物产品的组合物。在一些实施方式中,所述方法包括给予对象治疗有效量的包含偶联至抗体的染料的偶联物,例如,抗体-ir700偶联物,如例如西妥昔单抗-ir700。在一些实施方式中,所述抗体-ir700偶联物靶向肿瘤。在一些实施方式中,治疗有效量是当用光处理活化时,单独或与其它治疗剂(如化疗剂)一起足以在用所述组合物处理的对象或细胞中实现所需效果的组合物的量。治疗剂(如酞菁染料-抗体偶联物)的有效量可取决于几个因素,包括但不限于:被处理的对象或细胞、特定的治疗剂和治疗组合物的给予方式。在一些实施方式中,治疗有效量或浓度是足以预防进展例如转移,延迟进展或引起疾病消退或能够减轻由疾病(例如癌症)引起的症状的量或浓度。在一些实施方式中,治疗有效量或浓度是足以延长患有肿瘤的患者的存活时间的量或浓度。在一些实施方式中,使用本文所述组合物进行治疗期望的反应是减轻或抑制与癌前或癌症相关的一种或多种症状。在一些实施方式中,组合物并不一定要完全消除一种或多种症状才是有效的。例如,给予包含酞菁染料-抗体偶联物的组合物,随后进行辐照可以减少肿瘤的大小(例如肿瘤的体积或重量)或肿瘤的转移,例如与没有偶联物的情况下的肿瘤大小、体积、重量或转移相比,减少至少20%、至少50%、至少80%、至少90%、至少95%、至少98%、或至少100%。在一些实施方式中,根据提供的方法的期望的治疗反应是杀伤期望量的细胞群,例如与在不存在偶联物和辐照的情况下的细胞杀伤相比,杀伤至少20%,至少50%,至少60%,至少70%,至少80%,至少90%,至少95%,至少98%或至少100%的细胞。在一些实施方式中,期望的反应是将患有肿瘤或最近已切除肿瘤的患者的存活时间增加期望的量,例如与在不存在偶联物和辐照的情况下的存活时间相比,将存活延长至少20%,至少50%,至少60%,至少70%,至少80%,至少90%,至少95%,至少98%或至少100%。给予人或兽医学对象的含有包含酞菁染料-抗体偶联物的试剂的组合物的量将取决于与该对象相关的许多因素,例如视该对象的整体健康状况而定。在一些实施方式中,可以通过改变产品的剂量并测量所产生的治疗反应,例如肿瘤消退,来确定组合物的有效量。在一些实施方式中,有效量可以通过各种体外,体内或原位免疫测定来确定。在一些实施方式中,根据需要,可以单一剂量或数个剂量给予所公开的组合物,以获得所需的应答。在一些实施方式中,有效量取决于所应用的来源,所治疗的对象,所治疗病症的严重性和类型以及给药方式。在一些实施方式中,治疗有效量的组合物包含至少或约0.5mg/60kg(mg/kg)、至少或约5mg/60kg、至少或约10mg/60kg、至少或约20mg/60kg、至少或约30mg/60kg、至少或约50mg/60kg的偶联物剂量,例如从(或约从)0.5至(或约至)50mg/60kg,如1mg/60kg、2mg/60kg、5mg/60kg、20mg/60kg、或50mg/60kg的剂量,例如当静脉内给予。在一些实施方式中,偶联物的剂量是至少或约10μg/kg、如至少或约100μg/kg、至少或约500μg/kg、或至少或约μg/kg,例如从(或约从)10μg/kg至(或约至)1000μg/kg,如为(或约为)100μg/kg、250μg/kg、约500μg/kg、750μg/kg、或1000μg/kg的剂量,例如肿瘤内或ip给予时。在一些实施方式中,所述剂量为至少或约1μg/ml、如至少或约500μg/ml,如从(或约从)20μg/ml至(或约至)100μg/ml,如为(或约为)10μg/ml、20μg/ml、30μg/ml、40μg/ml、50μg/ml、60μg/ml、70μg/ml、80μg/ml、90μg/ml或100μg/ml,例如在局部溶液中给予。在一些实施方式中,治疗有效量的组合物包含从(或约从)10mg/m2至(或约至)2000mg/m2、如从(或约从)10mg/m2至(或约至)1500mg/m2、从(或约从)25mg/m2至(或约至)2000mg/m2、从(或约从)200mg/m2至(或约至)1250mg/m2、从(或约从)500mg/m2至(或约至)1250mg/m2、从(或约从)500mg/m2至(或约至)750mg/m2、从(或约从)750mg/m2至(或约至)1250mg/m2的偶联物剂量。在一些实施方式中,治疗有效量的组合物包含为或约为600mg/m2、610mg/m2、620mg/m2、630mg/m2、640mg/m2、650mg/m2、660mg/m2、670mg/m2、680mg/m2、690mg/m2、或700mg/m2的偶联物剂量。在一些实施方式中,治疗有效量的组合物包含为或约为100mg/m2、160mg/m2、320mg/m2、400mg/m2、450mg/m2、500mg/m2、600mg/m2、640mg/m2、或1,280mg/m2的偶联物剂量。在一些实施方式中,治疗有效量的组合物包含为或约为640mg/m2的偶联物剂量。在一些实施方式中,所述治疗有效量是至少或至少约0.01mg,0.1mg,0.5mg,1mg,5mg,10mg,50mg,100mg,200mg,500mg,600mg,700mg,800mg,900mg,1000mg,2000mg,3000mg或更多。本领域技术人员将认识到,也可以使用更高或更低剂量(例如取决于具体偶联物)。在一些实施方式中,剂量(例如日剂量)以一个或多个分开的剂量,例如2、3或4个剂量,或以单一制剂给予。所述偶联物可以单独,在药学上可接受的运载体存在下或在其它治疗剂例如其它抗肿瘤剂的存在下给予。在一些实施方式中,在给予包含偶联物的组合物前,以非偶联的形式单独给予所述对象抗体,如西妥昔单抗。通常,在包含偶联物的组合物之前给予的抗体是将作为偶联物的一部分给予的相同抗体。在一些实施方式中,给予的抗体的剂量从(或约从)10mg/m2至2000mg/m2,如从(或约从)10mg/m2至1500mg/m2、25mg/m2至2000mg/m2、200mg/m2至1250mg/m2、500mg/m2至1250mg/m2、500mg/m2至750mg/m2、或25mg/m2至100mg/m2。在一些实施方式中,在给予偶联物前至少1周、至少6天、至少5天、至少96小时、至少72小时、至少48小时、至少24小时、或至少12小时给予包含抗体的组合物。在一些实施方式中,在给予偶联物前从(或从约)1小时至1周,如从(或从约)1小时至96小时、1小时至48小时、1小时至24小时、24小时至96小时、或24小时至48小时给予包含抗体的组合物。在一些实施方式中,包含抗体的组合物在给予偶联物前(约)96小时给予。在一些实施方式中,包含偶联物的组合物可以全身或局部给予待治疗的器官或组织。示例性的给药途径包括但不限于,局部,注射(例如皮下,肌内,真皮内,腹膜内,肿瘤内和静脉内),口服,舌下,直肠,透皮,鼻内,阴道和吸入途径。在一些实施方式中,包含偶联物的组合物静脉内给予。在一些实施方式中,包含偶联物的组合物胃肠外给予。在一些实施方式中,包含偶联物的组合物肠内给予。在一些实施方式中,包含偶联物的组合物局部注射给予。在一些实施方式中,包含偶联物的组合物局部应用给予。包含偶联物的组合物可以使用本领域中已知的任何方法局部或全身地给予,例如,给予于患有肿瘤(例如癌症)的对象或先前已切除(例如通过手术)肿瘤的对象。尽管提供了具体的例子,但是本领域技术人员将理解,可以使用公开的偶联物的替代给药方法。此类方法可包括例如使用导管或可植入的泵以在数小时至数天的时间内向需要治疗的对象提供连续输注。在一些实施方式中,包含偶联物的组合物通过胃肠外方式给予,包括直接注射或输注到肿瘤中,例如肿瘤内注射或输注。在一些实施方式中,通过将偶联物给予肿瘤,例如通过将肿瘤浸入含有酞菁染料-抗体偶联物的溶液中、或通过将偶联物倒在肿瘤上,来将包含偶联物的组合物给予肿瘤。另外地或可替代地,所公开的组合物可以全身性地,例如,静脉内,肌肉内,皮下,皮内,皮内,腹膜内,皮下或口服给予患有肿瘤例如癌症的对象。向对象给予的包含偶联物的组合物的剂量没有绝对限制,但是将取决于组合物及其活性成分的性质及其不希望的副作用,例如针对该抗体的免疫应答、所治疗的对象、所治疗病症的类型和给药方式。剂量通常是治疗有效量,例如足以实现所需生物学效果的量,例如有效减小肿瘤的大小(例如体积和/或重量)或减弱肿瘤进一步生长或减轻肿瘤的不良症状的量。在一些实施方式中,例如对于静脉内给予包含偶联物的组合物,用于向对象进行单次治疗的偶联物的示例性剂量范围可以是0.5至100mg/60kg体重、1至100mg/60kg体重、1至50mg/60kg体重、1至20mg/60kg体重,例如,约1或2mg/60kg体重。在一些实施方式中,腹膜内或肿瘤内给予的偶联物的治疗有效量可以从10μg至5000μg偶联物每1kg体重,如10μg/kg至1000μg/kg、10μg/kg至500μg/kg、或100μg/kg至1000μg/kg。在一些实施方式中,所述偶联物以从(或从约)0.5mg/kg至约100mg/kg或20mg/m2至约4000mg/m2的量被给予。在一些实施方式中,所述偶联物以至少、或至少约、或为、或约0.5mg/kg、2.0mg/kg、4.0mg/kg、8.0mg/kg、16.0mg/kg、32.0mg/kg或64mg/kg的量给予;或所述偶联物以至少、或至少约、或为、或约20mg/m2、40mg/m2、160mg/m2、320mg/m2、640mg/m2、1280mg/m2或2560mg/m2的量给予。在一些实施方式中,给予人类患者的组合物中的偶联物的剂量为至少25mg、50mg,如至少100mg、至少300mg、至少500mg、至少750mg、或甚至1g。所公开的包含偶联物的组合物的治疗可以在一天内完成,或者可以以相同或不同的剂量在几天内重复进行。重复治疗可在同一天,连续天或每1-3天,每3-7天,每1-2周,每2-4周,每1-2个月或每隔更长的时间进行。在一些实施方式中,所述方法包括辐照肿瘤。在一些实施方式中,辐照在给予所述偶联物之后约30分钟-96小时进行,例如,给予所述偶联物之后30分钟-48小时,30分钟-24小时或12小时-48小时,例如一般至少30分钟,1小时,2小时,3小时,4小时,5小时,6小时,7小时,8小时,9小时,10小时,11小时,12小时,13小时,14小时,15小时,16小时,17小时,18小时,19小时,20小时,21小时,22小时,23小时,24小时或更长时间。例如,辐照可以在给予偶联物后约24小时内或在给予偶联物后约20±4小时内进行。例如,辐照可以在给予偶联物后约24小时内或在给予偶联物后约24±4小时内进行。在一些实施方式中,在细胞与酞菁染料-抗体偶联物接触之后,进行细胞辐照。辐照方法是本领域已知的。由于一般只有表达细胞表面蛋白的细胞会被抗体识别,因此通常只有那些细胞具有与之结合的足够量的所述偶联物。这可以减少不希望有的副作用(例如正常细胞的杀伤)的可能性,因为辐照只能杀伤与所述偶联物结合的细胞,通常不会杀伤其它细胞。在一些实施方式中,对细胞进行体外辐照,如在组织培养皿中。在一些实施方式中,对细胞进行体内辐照,例如辐照先前已给予了包含酞菁染料-抗体偶联物的组合物的对象。在一些实施方式中,对对象进行辐照,例如,可以对对象中的肿瘤进行辐照。在一些实施方式中,可以将光或激光施加至染料分子,例如含有偶联物的细胞,持续约5秒至约5分钟。例如,在一些实施方式中,将光或激光施加约5秒,10秒,15秒,15秒,20秒,25秒,30秒,35秒,40秒,45秒或50秒或55秒,或上述任意两个数值之间的范围内,以活化染料分子。在一些实施方式中,将光或激光施加约1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5或5分钟或更长时间,或上述任意两个数值之间的范围内。在一些实施方式中,施加光或激光的时间长度可以例如根据光或激光的能量(例如瓦数)而变化。例如,具有较低瓦数的光或激光可以被施加更长的时间以活化染料分子。在一些实施方式中,可以在给予偶联物后约30分钟至约48小时施加光或激光。例如,在一些实施方式中,在或约在给予偶联物之后30、35、40、45、50或55分钟或这些值中的任何两个之间的范围内施加光或激光。在一些实施方式中,光或激光在或约在给予偶联物之后1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23或24小时施加,或在这些值中的任何两个之间的范围或大致范围内施加。在一些实施方式中,光或激光在给予偶联物之后约1-24小时,例如约1-12小时,12-24小时,6-12小时施加,或在给予偶联物之后超过24小时施加。在一些实施方式中,光或激光在给予偶联物后36或48小时施加。在一些实施方式中,所述细胞、增生、或肿瘤在给予所述偶联物后约12小时、20±4小时、24小时、24±4小时、36小时、72小时、或96小时内被辐照。在一些实施方式中,本文所述提供的的组合物的偶联物的染料分子可在合适的波长下被活化。因此,在一些实施方式中,用治疗剂量的辐照以从(或从约)660-710nm、如660-700nm或670-700nm,例如,690nm的波长辐照细胞。在一些实施方式中,染料分子的活化使它们具有细胞毒性或能够产生细胞毒性分子。合适的波长包括但不限于:紫外波长、可见波长、红外波长和近红外波长。在一些实施方式中,所述染料分子在从(或从约)600nm至800nm、或660nm至740nm的波长下被活化并变得细胞毒性。在一些实施方式中,所述染料分子在约或至少约600nm、610nm、620nm、630nm、640nm、650nm、660nm、670nm、680nm、690nm、700nm、710nm、720nm、730nm、740nm、750nm、760nm、770nm、780nm、790nm或800nm的波长下、或在这样的波长中的任意两个之间的范围内或之间被活化并变得细胞毒性。在一些实施方式中,所述染料分子在小于600nm或多于800nm的波长下被活化。在一些实施方式中,肿瘤在从(或从约)600nm至800nm或600nm至740nm,如640nm至760nm、660nm至740nm、680nm至720nm、或690nm至710nm的范围的波长下被辐照。在一些实施方式中,肿瘤在690±50nm的波长下被辐照。用于染料分子活化的合适波长可以取决于所使用的特定染料分子。在一些实施方式中,细胞、增生或肿瘤在至少或约1jcm-2(1j/cm2),如至少或约10jcm-2、至少或约30jcm-2、至少或约50jcm-2、至少或约100jcm-2、或至少或约500jcm-2的剂量下被辐照,如至少约2jcm-2、5jcm-2、10jcm-2、25jcm-2、50jcm-2、75jcm-2、100jcm-2、150jcm-2、200jcm-2、300jcm-2、400jcm-2、或500jcm-2。例如,在一些实施方式中,细胞、增生或肿瘤在从(或从约)1-1000jcm-2、1-500jcm-2、10-100jcm-2、或10-50jcm-2下被辐照。在一些实施方式中,所述肿瘤以至少0.5jcm-2、至少1jcm-2、至少2jcm-2、至少3jcm-2、至少4jcm-2、或至少5jcm-2的剂量辐照。在一些实施方式中,细胞、增生或肿瘤以1jcm-2的剂量辐照。在一些实施方式中,细胞、增生、或肿瘤以至少或至少约2j/cm纤维长度、5j/cm纤维长度、10j/cm纤维长度、25j/cm纤维长度、50j/cm纤维长度、75j/cm纤维长度、100j/cm纤维长度、150j/cm纤维长度、200j/cm纤维长度、250j/cm纤维长度、300j/cm纤维长度、400j/cm纤维长度或500j/cm纤维长度的剂量辐照。在一些实施方式中,所述细胞以至少1jcm-j或1j/cmof纤维长度的剂量辐照。在一些实施方式中,细胞、增生、或肿瘤以从或从约2jcm-2至约400jcm-2或从或从约2j/cm纤维长度至约500j/cm纤维长度的剂量辐照。在一些实施方式中,所述肿瘤是浅表肿瘤。在一些实施方式中,所述肿瘤以至少、或至少约、或约10j/cm2、25j/cm2、50j/cm2、150j/cm2、或250j/cm2的剂量进行辐照。在一些实施方式中,所述肿瘤是间质瘤。在一些实施方式中,所述肿瘤以至少、或至少约、或约50j/cm纤维长度、100j/cm纤维长度、200j/cm纤维长度、或300j/cm纤维长度的剂量进行辐照。在一些实施方式中,包含酞菁染料-抗体偶联物的组合物给予后的辐照剂量在660-740nm的波长下为至少1jcm-2,例如,在660-740nm的波长下至少10jcm-2、在660-740nm的波长下至少50jcm-2,或在660-740nm的波长下至少100jcm-2,例如在660-740nm的波长下1至5001.0jcm-2。在一些实施方式中,波长是660-710nm。在一些实施方式中,包含酞菁染料-抗体偶联物的组合物给予后的辐照剂量在680nm的波长下为至少1jcm-2,例如,在680nm的波长下至少10jcm-2、在680nm的波长下至少50jcm-2,或在680nm的波长下至少100jcm-2,例如在680nm的波长下1至5001.0jcm-2。在一些实施方式中,进行多次辐照,例如至少2、至少3、或至少4次辐照,例如2、3、4、5、6、7、8、9或10次分开实施。在一些实施方式中,可以对细胞或对象进行一次或多次辐照。因此,辐照可以在一天之内完成,也可以以相同或不同的剂量在多天内重复进行,例如在至少2个不同时间、3个不同时间、4个不同时间、5个不同时间或10个不同时间进行辐照。在一些实施方式中,重复辐照可在同一天,连续的天进行,或者每1-3天,每3-7天,每1-2周,每2-4周,每1-2个月或每隔更长的时间进行。在一些实施方式中,在给予偶联物之前、之中或之后,对象可以接受一种或多种其他疗法。在一些实施方式中,在给予偶联物之前,对象接受一种或多种治疗以去除或减少肿瘤。在任意实施方式的一些中,靶向的病灶包括神经元,并且所述疾病、紊乱或病症是神经障碍,其任选地包括疼痛。在任意实施方式的一些中,靶向的病灶包括脂肪细胞(fatcell)或脂细胞(adipocyte),并且所述疾病或病症包括过量的脂肪。在任意实施方式的一些中,靶向的病灶包括病原体感染的细胞,并且所述疾病或病症包括感染。在任意实施方式的一些中,靶向的病灶包括炎性细胞,并且所述疾病或病症包括炎症。在本文描述的任何药物组合物或方法的任意实施方式的一些中,本文的组合物的给予以及本文的方法的进行与用于治疗病灶、疾病或病症的第二种治疗剂的添加(例如另外的治疗剂或抗癌治疗,如本文所述的任何治疗剂)一起进行。在任意实施方式的一些中,用于治疗的另外的治疗剂或第二种治疗剂是免疫调节剂、抗癌剂或其他试剂,可以提高治疗肿瘤的功效,在某些情况下,可以提高治疗效果或治疗对象的生存率。在任意实施方式的一些中,另外的治疗剂或第二种治疗剂是免疫检查点抑制剂。在任意实施方式的一些中,另外的治疗剂或第二种治疗剂是下面描述的任何一种。与另外的治疗剂组合在给予包含酞菁染料-抗体偶联物的组合物之前、之中或之后,对象可以接受一种或多种其他疗法。在一个实例中,在给予偶联物之前,对象接受一种或多种治疗以去除或减少肿瘤。在本文的方法和组合物的一些实施方式中,所述酞菁染料-抗体偶联物、如西妥昔单抗-ir700,与另一种治疗剂如免疫调节剂或抗癌剂中的一种或两种组合使用。在一些实施方式中,酞菁染料-抗体偶联物和其它治疗剂可以作为单独的组合物包装为制品,用于一起、顺序或间歇地给予。这些组合可以包装成试剂盒。在一些实施方式中,所述治疗剂和酞菁染料-抗体偶联物被一起配制在相同的组合物中。在一些实施方式中,所述治疗剂和酞菁染料-抗体偶联物被配制在分开的组合物中。在一些实施方式中,给予的其他或另外的试剂或药剂、或联合治疗中的其他试剂是未偶联的抗体。在一些实施方式中,所述未偶联的抗体与偶联物的抗体相同或基本上相同。例如,在一些实施方式中,在给予包含偶联物的组合物之前,将靶向蛋白质或抗原的未偶联的抗体给予对象。在一些实施方式中,在给予偶联物之前至多96小时给予抗体。在一些实施方式中,以约10mg/m2-约500mg/m2的范围内的剂量给予抗体。例如,抗体是西妥昔单抗,并且在给予包含偶联物的组合物之前至多96小时向对象给予西妥昔单抗。在一些实施方式中,给予的其他或另外的试剂或药剂、或联合治疗中的其他试剂是免疫调节剂或抗癌剂。在一些实施方式中,所述免疫调节剂、抗癌剂、和/或酞菁染料-抗体偶联物(例如,西妥昔单抗-ir700偶联物)作为分开的组合物被配制。在一些实施方式中,免疫调节剂作为与酞菁染料-抗体偶联物分开的组合物提供,并且两种组合物分开给予。在一些实施方式中,抗癌剂作为与酞菁染料-抗体偶联物分开的组合物提供,并且两种组合物分开给予。在一些实施方式中,酞菁染料-抗体偶联物(例如,西妥昔单抗-ir700偶联物)与一种或多种稳定剂一起配制,其中稳定剂是非离子型表面活性剂和/或保护剂,并且免疫调节剂或抗癌剂以单独和不同的制剂给予。在一些实施方式中,将免疫调节剂和/或抗癌剂与酞菁染料-抗体偶联物配制在相同的组合物中。可以将组合物配制成用于胃肠外递送(即,用于全身递送)。例如,配制组合物或组合物的组合用于皮下递送或静脉内递送。试剂如酞菁染料-抗体偶联物、免疫调节剂、和/或抗癌剂可通过不同的给予途径给予。可以与所公开的抗体-ir700偶联物组合使用以治疗癌症或肿瘤的其他疗法的实例(其可以增强肿瘤对其他治疗剂的可及性)包括但不限于用于切除或减少肿瘤的外科治疗,如外科切除、冷冻疗法或化学栓塞、以及抗肿瘤药物治疗,包括放射治疗剂、抗肿瘤化学治疗剂、抗生素、烷基化剂和抗氧化剂、激酶抑制剂和其他药剂。在一些实例中,另外的治疗剂被偶联至纳米颗粒。可以使用的另外的治疗剂的具体例包括微管结合剂、dna嵌入剂或交联剂、dna合成抑制剂、dna和/或rna转录抑制剂、抗体、酶、酶抑制剂和基因调节剂。这些试剂以治疗有效量给予,并且治疗可以单独或组合使用。这样的试剂的方法和治疗剂量是本领域技术人员已知的,并且可以由熟练的临床医生确定。在一些实施方式中,在给予所公开的疗法(如给予酞菁染料-抗体偶联物)之前,例如通过冷冻疗法、辐射、化学治疗(例如通过化学栓塞)或其组合,对至少一部分肿瘤如转移性肿瘤进行手术切除。例如,患有转移性肿瘤的对象可以在给予公开的疗法之前手术切除全部或部分肿瘤。在一些实施方式中,在用偶联物和辐射治疗后,给予一种或多种化学治疗剂。在一些实施方式中,所述对象患有转移性肿瘤,并且在给予所公开的疗法的同时给予放射疗法、化学栓塞疗法或两者。在一些实施方式中,免疫调节剂是或包含抗体或其抗原结合片段,小分子或多肽。在一些实施方式中,该免疫调节剂是或包含免疫调节剂特异性结合选自以下的分子:cd25、pd-1、pd-l1、pd-l2、ctla-4、lag-3、tim-3、4-1bb、gitr、cd40、cd40l、ox40、ox40l、cxcr2、b7-h3、b7-h4、btla、hvem、cd28、vista、icos、icos-l、cd27、cd30、sting、ccr4和a2a腺苷受体。在一些实施方式中,所述免疫调节剂选自:西米单抗(cemiplimab)、尼莫单抗(nivolumab)、派姆单抗(pembrolizumab)、匹利珠单抗(pidilizumab)、mk-3475、bms-936559、mpdl3280a、伊匹木单抗(ipilimumab)、特姆单抗(tremelimumab)、imp31、bms-986016、乌鲁单抗(urelumab)、trx518、达昔妥珠单抗(dacetuzumab)、鲁卡妥姆单抗(lucatumumab)、seq-cd40、cp-870、cp-893、med16469、med14736、moxr0916、amp-224和msb001078c、或是其抗原结合片段。在一些实施方式中,免疫调节剂是在用偶联物和辐射治疗之前给予,如在偶联物给予前(约)1周、2周、3周或4周。在一些实施方式中,免疫调节剂是在用偶联物和辐射治疗之后给予,如在偶联物给予后(约)1周、2周、3周或4周。在一些实施方式中,免疫调节剂是在用偶联物和辐射治疗之前和之后给予,如以(约)1周、2周、3周或4周的周期。在一些实施方式中,抗癌剂是烷化剂,铂类药物,抗代谢物,抗肿瘤抗生素,拓扑异构酶抑制剂,有丝分裂抑制剂,皮质类固醇,蛋白酶体抑制剂,激酶抑制剂,组蛋白脱乙酰酶抑制剂,抗肿瘤剂或其组合。在一些实施方式中,抗癌剂是抗体或其抗原结合片段,小分子或多肽。在一些实施方式中,抗癌剂选自5-氟尿嘧啶/亚叶酸(leukovorin)、奥沙利铂(oxaliplatin)、伊立替康(irinotecan)、雷戈非尼(regorafenib)、齐夫-阿非普西(ziv-afibercept)、卡培他滨(capecitabine)、顺铂(cisplatin)、紫杉醇(paclitaxel)、托普替康(toptecan)、卡铂(carboplatin)、吉西他滨(gemcitabine)、多西他赛(docetaxel)、5-fu、异环磷酰胺(ifosfamide)、丝裂霉素(mitomycin)、培美曲塞(pemetrexed)、长春瑞滨(vinorelbine)、卡莫司汀韦格(carmustinewager)、替莫唑胺(temozolomide)、甲氨蝶呤(methotrexate)、卡巴他滨(capacitabine)、拉帕替尼(lapatinib)、依托泊苷(etoposide)、达布拉非尼(dabrafenib)、维拉非尼(vemurafenib)、脂质体阿糖胞苷(liposomalcytarabine)、阿糖胞苷(cytarabine)、干扰素α、厄洛替尼(erlotinib)、长春新碱(vincristine)、环磷酰胺(cyclophosphamide)、洛美霉素(lomusine)、普罗卡巴嗪(procarbazine)、舒尼替尼(sunitinib)、索马他汀(somastostatin)、阿霉素(doxorubicin)、聚乙二醇化脂质体包封的阿霉素(pegylatedliposomalencapsulateddoxorubicin)、表柔比星(epirubicin)、艾瑞布林(eribulin)、结合白蛋白的紫杉醇、伊沙匹隆(ixabepilone)、磺胺甲基异噁唑(cotrimoxazole)、紫杉烷(taxane)、长春碱(vinblastine)、替西罗莫司(temsirolimus)、替莫唑胺(temozolomide)、苯达莫司汀(bendamustine)、口服依托泊苷(oraletoposide)、依维莫司(everolimus)、奥曲肽(octreotide)、兰瑞肽(lanredtide)、达卡巴嗪(dacarbazine)、梅斯纳(mesna)、帕唑帕尼(pazopanib)、艾瑞布林(eribulin)、伊马替尼(imatinib)、雷戈非尼(regorafenib)、索拉非尼(sorafenib)、尼洛替尼(nilotinib)、达沙替尼(dasantinib)、塞来昔布(celecoxib)、他莫昔芬(tamoxifen)、托瑞米芬(toremifene)、放线菌素(dactinomycin)、西罗莫司(sirolimus)、克唑替尼(crizotinib)、赛替尼(certinib)、恩杂鲁胺(enzalutamide)、醋酸阿比特龙(abirateroneacetate)、米托蒽醌(mitoxantrone)、卡巴他赛(cabazitaxel)、氟嘧啶(fluoropyrimidine)、奥沙利铂(oxaliplatin)、亚叶酸钙(leucovorin)、阿法替尼(afatinib)、塞立替尼(ceritinib)、吉非替尼(gefitinib)、卡波替尼(cabozantinib)、奥沙利铂(oxoliplatin)和金尿嘧啶(auroropyrimidine)。在一些实施方式中,抗癌剂选自:贝伐单抗(bevacizumab)、西妥昔单抗(cetuximab)、帕尼单抗(panitumumab)、雷莫昔单抗(ramucirumab)、伊匹木单抗(ipilimumab)、利妥昔单抗(rituximab)、曲妥珠单抗(trastuzumab)、阿多曲妥珠单抗美坦(ado-trastuzumabemtansine)、培妥珠单抗(pertuzumab)、尼古鲁单抗(nivolumab)、拉帕替尼(lapatinib)、达拉非尼(dabrafenib)、维拉非尼(vemurafenib)、厄洛替尼(erlotinib)、舒尼替尼(sunitinib)、帕唑帕尼(pazopanib)、伊马替尼(imatinib)、雷戈非尼(regorafenib)、索拉非尼(sorafenib)、尼洛替尼(nilotinib)、达沙替尼(dasantinib)、塞来昔布(celecoxib)、克唑替尼(crizotinib)、赛替尼(certinib)、阿法替尼(afatinib)、阿西替尼(axitinib)、贝伐单抗(bevacizumab)、博舒替尼(bosutinib)、卡博替尼(cabozantinib)、阿法替尼(afatinib)、吉非替尼(gefitinib)、替西罗莫司(temsirolimus)、依维莫司(everolimus)、西罗莫司(sirolimus)、依鲁替尼(ibrutinib)、伊马替尼(imatinib)、乐伐替尼(lenvatinib)、奥拉帕尼(olaparib)、帕博西尼(palbociclib)、鲁索替尼(ruxolitinib)、曲美替尼(trametinib)、凡德他尼(vandetanib)或维莫德吉(vismodegib)或其抗原结合片段。iv.定义除非另外定义,本文使用的所有专业术语、符号和其它技术和科学术语或专有词汇旨在具有本发明所属领域技术人员通常所理解的相同含义。在一些情况中,本文出于阐明和/或便于引用目的对具有常规理解含义的术语加以限定,本文中包括此类限定不应理解为表示与本领域常规理解的有显著差异。如本文所用,单数形式的“一个”、“一种”和“该/所述”包括复数指代对象,除非文本中另有明确说明。例如,“一种”或“一个”指“至少一种(一个)”或(一种(个)或多种(个)”。应理解本文中所述的方面和变化形式包括:由“(这些方面和变化形式)组成”和/或“基本由(这些方面和变化形式)组成”。本公开内容中,请求保护的主题的各个方面均以范围形式呈现。应当理解,范围形式的描述仅仅是为了方便和简洁,并且不应被解释为对所要求保护的主题的范围的硬性限制。因此,范围的描述应当被认为已经具体公开了所有可能的子范围以及该范围内的单个数值。例如,在提供值的范围的情况下,应当理解,在该范围的上限和下限之间的每个中间值以及在所述范围内的任何其他所述的或中间的值均被包括在要求保护的主题内。所述较小范围内可独立地包含这些较小范围的上下限,它们也属于请求保护的主题的范围,除非明确地排除所述范围的上下限。设定范围包含一个或两个限值时,请求保护的主题也包括排除所述限值之一个或两个的范围。这普遍适用,与范围广度无关。本文使用的术语“约”是指本
技术领域:
:技术人员容易知晓的各值的通常误差范围。提及值或参数时的“约”包括(并公开)涉及该值或参数本身的实施方式。例如,提及“约x”的描述包括“x”的描述。在一些实施方式中,“大约一个值”是或指的是该值的±25%,±10%,±5%,±1%,±0.1%,±0.01%。如本文所用,“偶联物”是指直接或间接连接至一个或多个其它分子,如多肽或化学部分的多肽。此类偶联物包括融合蛋白,通过化学偶联物产生的那些以及通过任何其它方法产生的那些。例如,偶联物可以指直接或间接连接至一个或多个其他分子例如抗体的酞菁染料,如ir700分子。本文中所用的组合物指,两种或更多种产物、物质或化合物,包括细胞,的任何混合物。组合物可以是溶液、悬液、液体、粉末、糊剂、水性、非水性或其任意组合。如本文所用,“药物组合物”或“药物制剂”是指这样的制剂,其形式为允许其中包含的活性成分的生物活性有效,并且不包含对待给予该制剂的对象具有不可接受的毒性的其它组分。如本文所用,“药学上可接受的运载体”指药物制剂中的一种成分,其不是活性成分,其对对象无毒。药学上可接受的运载体包括但不限于,缓冲剂、赋形剂、稳定剂或防腐剂。如本文所用,试剂盒是包装的组合,其任选地包括其它元素,例如其它试剂和其组合或元素的使用说明。术语“包装插页”指治疗性产品的商品包装中常包括的说明书,所述说明书包含关于这类治疗性产品使用的说明、用法、剂量、给药、联合治疗、禁忌症和/或警告的信息。如本文所用,“生产制品”是制成的产品,在一些情况下可以出售。在一些实施方式中,该术语可以指包含在包装制品中,例如在容器中的组合物。如本文所用,“疾病(disease)”、“紊乱(disorder)”或“病症(condition)”是指由病因或病症引起的生物体中的病理病症,所述病因或病症包括但不限于感染,获得性病症,遗传病症,并且以可识别的症状为特征。本文关注的疾病和紊乱是可以通过免疫球蛋白治疗的疾病和紊乱。如本文所用,“治疗”患有疾病或病症的对象是指该对象的症状在治疗后被部分或全部减轻或保持静止。因此,治疗包括预防,治疗和/或治愈。预防是指预防潜在的疾病和/或预防症状恶化或疾病进展。如本文所用,“治疗”意指改善或以其它方式有益地改变病症,紊乱或疾病或其它适应症的症状的任何方式。如本文所用,“治疗效果”是指由对象的治疗产生的效果,其改变,通常改善或减轻疾病或病症的症状或治愈疾病或病症。如本文所用,“治疗有效量”或“治疗有效剂量”是指至少足以产生治疗效果的试剂,化合物,材料或包含化合物的组合物的量。因此,它是预防,治愈,减轻,阻止或部分阻止疾病或紊乱的症状所必需的量。如本文所用,通过治疗例如通过给予药物组合物或其它治疗剂来减轻特定疾病或紊乱的症状是指可归因于组合物或治疗剂的给予或与其有关的症状的减轻,不论是永久还是暂时,持久还是短暂减弱。如本文所用,术语“对象”是指动物,包括哺乳动物,例如人。如本文所用,“任选的”或“任选地”是指随后描述的事件或情况发生或不发生,并且该描述包括所述事件或情况发生的情况和不发生的情况。例如,任选取代的基团是指该基团未被取代或被取代。如本文所用,术语“基本上”是指高度相似性。在一些实施例中,基本上可以指几乎全部或完整的,例如至少85%,90%,95%,99%,99.9%或99.99%的完整。例如,在一些实施方式中,如果称试剂基本上处于某状态,则至少85%,90%,95%,99%,99.9%或99%的试剂处于该状态。本发明中提及的所有出版物,包括专利文件、学术论文和数据集,均以各个体出版物好似独立地通过引用纳入的相同程度通过引用其全文纳入本文用于所有目的。如果本文所示的定义与通过引用纳入本文的专利、公开申请和其他出版物中所示的定义不同或其他情况下不一致,则相对于通过引用纳入本文的文件中的定义,以本文所示的定义为主。v.示例性实施方式本文中提供的实施方式包括:1.一种药物组合物,其包含:(1)偶联物,其包含连接至ir700的抗体;和(2)有效量的一种或多种稳定剂,以减少或防止偶联物的聚集,其中,一种或多种稳定剂包含表面活性剂和/或保护剂。2.一种药物组合物,其包含:(1)偶联物,其包含连接至ir700的抗体;和(2)有效量的一种或多种稳定剂,以减少或防止偶联物的聚集,其中,一种或多种稳定剂包含非离子型表面活性剂或两性离子型表面活性剂和/或保护剂。3.一种药物组合物,其包含:(1)偶联物,其包含连接至ir700的西妥昔单抗或其生物仿制品、可互换品、或生物改良品;和(2)有效量的一种或多种稳定剂,以减少或防止偶联物的聚集,其中,一种或多种稳定剂包含表面活性剂和/或保护剂。4.实施方式1至3中的任一项药物组合物,其中所述偶联物基本上为非聚集的单体形式。5.实施方式1至3中的任一项药物组合物,其中所述一种或多种稳定剂以在温度应激条件下减少或防止偶联物的聚集的有效量存在。6.实施方式1至3中的任一项药物组合物,其中所述一种或多种稳定剂以在搅拌应激条件下减少或防止偶联物的聚集的有效量存在。7.实施方式1至6中的任一项药物组合物,其中所述一种或多种稳定剂包含表面活性剂。8.实施方式1至7中的任一项药物组合物,其中所述一种或多种稳定剂包含非离子型表面活性剂。9.实施方式1至8中的任一项药物组合物,其中非离子型表面活性剂以至少或至少约0.01%的重量/体积(w/v)百分比存在。10.实施方式2至9中的任一项药物组合物,其中非离子型表面活性剂选自聚山梨醇酯、聚乙二醇(peg)、聚乙二醇和聚丙二醇的嵌段共聚物、或聚乙二醇辛基苯基醚、或它们的组合。11.实施方式2至10中的任一项药物组合物,其中非离子型表面活性剂是聚山梨醇酯。12.实施方式11的药物组合物,其中聚山梨醇酯选自聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯40、聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯80、或它们的组合。13.实施方式11或12的药物组合物,其中聚山梨醇酯是聚山梨醇酯20。14.实施方式11或12的药物组合物,其中聚山梨醇酯是聚山梨醇酯80。15.实施方式10至14中的任一项药物组合物,其中聚山梨醇酯以0.01%至0.10%、0.01%至0.075%、0.01%至0.05%、0.05%至0.1%、0.05%至0.075%、以及0.075%至0.10%的重量/体积(w/v)百分比存在,均包括上限值和下限值。16.实施方式10至14中任一项药物组合物,其中聚山梨醇酯以至少或至少约0.02%、0.03%、0.04%、或0.05%的重量/体积(w/v)百分比存在。17.实施方式10至14中任一项药物组合物,其中聚山梨醇酯以0.01%至0.1%、0.1%至0.5%、0.02%至0.06%、0.02%至0.05%、0.02%至0.04%、0.02%至0.03%、0.03%至0.06%、0.03%至0.05%、0.03%至0.04%、0.04%至0.06%、0.04%至0.05%、0.05%至0.06%的重量/体积(w/v)百分比存在,均包括上限值和下限值。18.实施方式10至17中任一项药物组合物,其中聚山梨醇酯以为、或约、或至少、或至少约0.02%、0.03%、0.04%、或0.05%的重量/体积(w/v)百分比存在。19.实施方式10至18中任一项药物组合物,其中聚山梨醇酯以0.01%至0.1%、0.1%至0.5%、0.02%至0.06%、0.02%至0.05%、0.02%至0.04%、0.02%至0.03%、0.03%至0.06%、0.03%至0.05%、0.03%至0.04%、0.04%至0.06%、0.04%至0.05%、0.05%至0.06%的重量/体积(w/v)百分比存在,均包括上限值和下限值。20.实施方式2至10中的任一项药物组合物,其中非离子型表面活性剂是聚乙二醇(peg)。21.实施方式20的任一项药物组合物,其中聚乙二醇(peg)是peg8000。22.实施方式20或21的药物组合物,其中peg以0.01%至10%、0.025%至7.5%、0.05%至5%、0.05%至2.5%、0.05%至1%、0.05%至0.75%、0.05%至0.5%、0.05%至0.25%、0.1%至7.5%、0.1%至5%、0.1%至2.5%、0.1%至1%、0.1%至0.75%、0.1%至0.5%、0.1%至0.25%、0.5%至7.5%、0.5%至5%、0.5%至2.5%、0.5%至1%、0.5%至0.75%、1%至7.5%、1%至5%以及1%至2.5%的重量/体积(w/v)百分比存在,均包括上限值和下限值。23.实施方式20至22中任一项药物组合物,其中peg以为、或约、或至少、或至少约0.05%、0.5%、或1%的重量/体积(w/v)百分比存在。24.实施方式2至10中的任一项药物组合物,其中非离子型表面活性剂是聚乙二醇和聚丙二醇的嵌段共聚物。25.实施方式24的药物组合物,其中聚乙二醇和聚丙二醇的嵌段共聚物是聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物(f-68)。26.实施方式24或25的药物组合物,其中f-68以0.01%至5%、0.025%至2.5%、0.05%至2.5%、0.05%至1%、0.05%至0.75%、0.05%至0.5%、0.05%至0.25%、0.1%至5%、0.1%至2.5%、0.1%至1%、0.1%至0.75%、0.1%至0.5%、0.1%至0.25%、0.5%至5%、0.5%至2.5%、0.5%至1%和0.5%至0.75%的重量/体积(w/v)百分比存在,均包括上限值和下限值。27.实施方式24至26中任一项药物组合物,其中f-68以为、或约、或至少、或至少约0.05%、0.5%、或1%的重量/体积(w/v)百分比存在。28.实施方式2至10中的任一项药物组合物,其中非离子型表面活性剂是聚乙二醇辛基苯基醚。29.实施方式28的药物组合物,其中聚乙二醇辛基苯基醚是聚乙二醇p-(1,1,3,3-四甲基丁基)-苯基醚(triton)。30.实施方式28或29的药物组合物,其中triton以0.01%至5%、0.025%至2.5%、0.05%至2.5%、0.05%至1%、0.05%至0.75%、0.05%至0.5%、0.05%至0.25%、0.1%至5%、0.1%至2.5%、0.1%至1%、0.1%至0.75%、0.1%至0.5%、0.1%至0.25%、0.5%至5%、0.5%至2.5%、0.5%至1%和0.5%至0.75%的重量/体积(w/v)百分比存在,均包括上限值和下限值。31.实施方式28至30中任一项药物组合物,其中tritonx-100以为、或约、或至少、或至少约0.05%、0.5%、或1%的重量/体积(w/v)百分比存在。32.实施方式1至11中任一项药物组合物,其中所述一种或多种稳定剂包含两性离子型表面活性剂。33.实施方式32的药物组合物,其中两性离子型表面活性剂是3-[(3-胆酰胺丙基)二甲基铵基]-1-丙磺酸盐(chaps)。34.实施方式32或33的药物组合物,其中chaps以0.01%至5%、0.025%至2.5%、0.05%至2.5%、0.05%至1%、0.05%至0.75%、0.05%至0.5%、0.05%至0.25%、0.1%至5%、0.1%至2.5%、0.1%至1%、0.1%至0.75%、0.1%至0.5%、0.1%至0.25%、0.5%至5%、0.5%至2.5%、0.5%至1%和0.5%至0.75%的重量/体积(w/v)百分比存在,均包括上限值和下限值。35.实施方式32至34中任一项药物组合物,其中chaps以为、或约、或至少、或至少约0.05%、0.5%、或1%的重量/体积(w/v)百分比存在。36.实施方式1至35中任一项药物组合物,其中所述一种或多种稳定剂包含保护剂。37.实施方式36的药物组合物,其中,保护剂选自海藻糖、蔗糖、甘露醇、和山梨醇。38.实施方式36或37的药物组合物,其中,保护剂选自海藻糖、蔗糖、和山梨醇。39.实施方式36至38中任一项药物组合物,其中保护剂是海藻糖。40.实施方式36至39中任一项药物组合物,其中以重量/体积计(w/v),保护剂以1%至20%、3%至12%、或5%至9%的量存在,均包括上限值和下限值。41.实施方式36至39中任一项药物组合物,其中以重量/体积计(w/v),所述保护剂以(或约或至少或至少约)1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%或15%的量存在。42.实施方式1至41中任一项药物组合物,其中抗体是抗原结合片段。43.实施方式1至42中任一项药物组合物,其中抗体结合至her1或其部分。44.实施方式1至43中任一项药物组合物,其中抗体是西妥昔单抗或其生物仿制品或生物改良品。45.实施方式1至44中任一项药物组合物,其中抗体是西妥昔单抗。46.实施方式1至45中任一项药物组合物,其中偶联物是西妥昔单抗-ir700。47.一种药物组合物,其包含(1)偶联物,其包含连接至ir700的抗her1(egfr)抗体,(2)聚山梨醇酯80,和(3)海藻糖。48.实施方式1至47中任一项药物组合物,其中偶联物被配制为从(或从约)1.0至(或约至)5.0mg/ml、从(或从约)2.0(或约至)10.0mg/ml、从(或从约)5.0(或约至)50mg/ml、或从(或从约)20(或约至)50mg/ml的浓度。49.实施方式1至48中任一项药物组合物,其中偶联物配制为2mg/ml至10mg/ml的浓度。50.实施方式1至49中任一项药物组合物,其中偶联物配制为、或约为、或至少5mg/ml的浓度。51.实施方式12至50中任一项药物组合物,其中聚山梨醇酯80以0.01%至0.1%、0.1%至0.5%、或0.02%至0.04%的重量/体积(w/v)存在,均包括上限值和下限值。52.实施方式12至51中任一项药物组合物,其中聚山梨醇酯80以为、或约0.02%的重量/体积(w/v)存在。53.实施方式37至52中任一项药物组合物,其中以重量/体积计(w/v),海藻糖以1%至20%、3%至12%、或5%至9%的量存在,均包括上限值和下限值。54.实施方式37至53中任一项药物组合物,其中以重量/体积计(w/v),海藻糖以5%至9%的量存在,包括上限值和下限值。55.实施方式1至54中任一项药物组合物,其中组合物被配制在药学上可接受的缓冲剂中。56.实施方式55的药物组合物,其中药学上可接受的缓冲剂具有从(或从约)ph6.0至约ph8.0的ph,包括上限值和下限值。57.实施方式55或56的药物组合物,其中药学上可接受的缓冲剂具有从(或从约)ph6.8至约ph7.4的ph,包括上限值和下限值。58.实施方式55至57中任一项药物组合物,其中药学上可接受的缓冲剂具有为或约为ph7.1的ph。59.实施方式55至58中任一项药物组合物,其中药学上可接受的缓冲剂是磷酸钠。60.实施方式59的药物组合物,其中磷酸钠以1mm至200mm、1mm至50mm、或5mm至25mm的浓度存在,均包括上限值和下限值。61.一种药物组合物,其包含(1)2mg/ml至10mg/ml的偶联物,其包含连接至ir700的抗her1(egfr)抗体,(2)以重量/体积计(w/v)0.1%至0.5%的聚山梨醇酯80,(3)以重量/体积计(w/v)5%至9%的海藻糖,以及(4)5mm至25mm的磷酸钠,均包括上限值和下限值。62.实施方式47至61中任一项药物组合物,其中抗体是西妥昔单抗或其生物仿制品、可互换品或生物改良品。63.实施方式47至62中任一项药物组合物,其中抗体是西妥昔单抗。64.实施方式47至63中任一项药物组合物,其中偶联物包含西妥昔单抗-ir700偶联物。65.实施方式61至64中任一项药物组合物,其中组合物以、或约以0.02%w/v包含聚山梨醇酯80。66.实施方式61至65中任一项药物组合物,其中组合物以、或约以0.2%w/v包含海藻糖。67.实施方式1至66中任一项药物组合物,其中组合物具有为、或约或ph6.0至ph8.0的ph。68.实施方式1至67中任一项药物组合物,其中组合物具有为、或约或ph6.8至ph7.4的ph。69.实施方式1至68中任一项药物组合物,其中组合物具有为或约为ph7.1的ph。70.一种药物组合物,其在制剂中包含5mg/ml西妥昔单抗-ir700偶联物,所述制剂在为(或约)ph7.1的ph下包含10mm磷酸钠、0.02%(w/v)聚山梨醇酯80和9%(w/v)海藻糖。71.实施方式1至70中任一项药物组合物,其中组合物是液体即用型组合物。72.实施方式1至70中任一项药物组合物,其中组合物被冻干或被配制用于冻干或重建自冻干组合物。73.实施方式1至72中任一项药物组合物,其中组合物是无菌的。74.实施方式1至73中任一项药物组合物,其中组合物在2℃至8℃下稳定超过6个月、12个月或18个月。75.实施方式1至74中任一项药物组合物,其中偶联物以至少或至少约70%、80%、85%、90%、95%、或98%单体形式存在。76.实施方式75的药物组合物,其中单体形式的百分比通过尺寸排阻色谱来评估。77.实施方式1至76中任一项药物组合物,其中与包含偶联物但缺乏稳定剂的组合物中的聚集相比,偶联物的聚集减少1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%、99%、或更多。78.实施方式1至77中任一项药物组合物,其中在以下情况下存在减少的聚集:在剪切应激和/或搅拌后;暴露于小于或小于约ph6.0的ph下后;在高于或高于约25℃的温度下3个月后;和/或在高于或高于约40℃的温度下暴露1周后,或它们的组合。79.实施方式1至78中任一项药物组合物,其中减少的聚集通过以下被表征:回收百分比、单体形式的偶联物的百分比、平均峰中所含偶联物的百分比、组合物的效力、组合物的活性、组合物的纯度、或它们的组合。80.实施方式79的药物组合物,其中在以下情况下偶联物的回收率高于80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、99.5%、99.9%、或100%:剪切应激和/或搅拌后;暴露于小于或小于约ph6.0的ph下后;在高于或高于约25℃的温度下3个月后;和/或在高于或高于约40℃的温度下暴露1周后,或它们的组合。81.实施方式79或80的药物组合物,其中在以下情况下组合物中单体形式的偶联物的百分比至少为70%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%:剪切应激和/或搅拌后;暴露于小于或小于约ph6.0的ph下后;在高于或高于约25℃的温度下3个月后;和/或在高于或高于约40℃的温度下暴露1周后,或它们的组合。82.实施方式79至81中任一项药物组合物,其中在以下情况下高效液相色谱(hplc)测定的平均峰中所含偶联物的百分比高于70%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%:剪切应激和/或搅拌后;暴露于小于或小于约ph6.0的ph下后;在高于或高于约25℃的温度下多于或约3个月后;和/或在高于或高于约40℃的温度下暴露1周后,或它们的组合。83.实施方式82的药物组合物,其中hplc是尺寸排阻hplc(se-hplc)。84.实施方式79至83中任一项药物组合物,其中在以下情况下组合物保持其高于或高于约30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、99.5%、99.9%或100%的效力、活性或纯度:剪切应激和/或搅拌后;暴露于小于或小于约ph6.0的ph下后;在高于或高于约25℃的温度下多于或约3个月后;和/或在高于或高于约40℃的温度下暴露1周后,或它们的组合。85.实施方式1至84中任一项药物组合物,其中减少的聚集存在于剪切应激和/或搅拌后;暴露于低于或低于约ph6.0的ph后;在高于或高于约25℃的温度下3个月后;或它们的组合。86.实施方式1至85中任一项药物组合物,其中减少的聚集通过以下被表征:回收百分比、单体形式的偶联物的百分比、平均峰中所含偶联物的百分比、组合物的效力、组合物的活性、组合物的纯度、或它们的组合。87.实施方式86的药物组合物,其中在以下情况下偶联物的回收率高于80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、99.5%、99.9%、或100%:暴露于剪切应激和/或搅拌后;暴露于小于或小于约ph6.0的ph下后;和/或在高于或高于约25℃的温度下3个月后;或它们的组合。88.实施方式86或实施方式87的药物组合物,其中在以下情况下组合物中的偶联物的单体形式百分比至少为70%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%:暴露于剪切应激和/或搅拌后;暴露于小于或小于约ph6.0的ph下后;和/或在高于或高于约25℃的温度下3个月后;或它们的组合。89.实施方式86至88中任一项药物组合物,其中在以下情况下高效液相色谱(hplc)测定的平均峰中所含偶联物的百分比高于70%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%:剪切应激和/或搅拌后;暴露于小于或小于约ph6.0的ph下后;在高于或高于约25℃的温度下多于或约3个月后;或它们的组合。90.实施方式89的药物组合物,其中hplc是尺寸排阻hplc(se-hplc)。91.实施方式86至90中任一项药物组合物,其中在以下情况下组合物保持其高于或高于约30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、99.5%、99.9%或100%的效力、活性或纯度:剪切应激和/或搅拌后;暴露于小于或小于约ph6.0的ph后;在高于或高于约25℃的温度下暴露于多于或约3个月;或它们的组合。92.实施方式86至91中任一项药物组合物,其中剪切应激和/或搅拌由摇动、冻融、运输、抽入注射器、纯化过程或制造过程造成。93.实施方式92的药物组合物,其中摇动包括在轨道振荡器上摇动。94.实施方式92或实施方式93的药物组合物,其中摇动以高于25rpm、高于50rpm、高于75rpm、高于100rpm、高于125rpm、高于150rpm、高于175rpm、高于200rpm、高于225rpm、高于250rpm、高于275rpm、或高于300rpm的速度进行。95.实施方式92至94中任一项药物组合物,其中摇动进行高于1分钟、高于5分钟、高于10分钟、高于15分钟、高于20分钟、高于25分钟、高于30分钟、高于45分钟、高于60分钟、高于90分钟、高于120分钟、高于150分钟、高于180分钟、高于210分钟、高于240分钟、高于270分钟、高于300分钟、高于330分钟、高于360分钟、高于390分钟、高于420分钟、高于450分钟、高于480分钟、高于510分钟、高于540分钟、高于570分钟、或高于600分钟的一段时间。96.实施方式86至95中任一项药物组合物,其中在高于或高于约30℃、35℃、37℃、或40℃的温度下暴露多于或约3个月。97.实施方式86至96中任一项药物组合物,其中在高于或高于约40℃的温度下暴露多于1周是多于(或约)1周、多于(或约)2周或多于(或约)1个月。98.一种容器,其包含实施方式1至97中任一项的药物组合物。99.实施方式98的容器,其中容器是小瓶、管、注射器、袋、囊袋或盒子。100.实施方式99或实施方式100的容器,其中容器防止具有从(或从约)250nm至约800nm、从约250nm至约450nm、从约400nm至约800nm、从约450nm至约650nm、或从约600nm至约720nm的波长的光的透射。101.实施方式100的容器,其中容器防止光的透射,以使光透射百分比小于50%、小于40%、小于30%、小于20%、小于10%或小于5%。102.实施方式98至101中任一项容器,其中容器是绿色、蓝色、琥珀色、半透明、不透明,或被具有小于50%、小于40%、小于30%、小于20%、小于10%或小于5%的光透射的材料覆盖。103.一种治疗对象的癌症或肿瘤的方法,包括:a)向对象给予治疗有效量的实施方式1至98中任一项的药物组合物;以及b)在给予偶联物之后,在一定波长下辐照癌症或肿瘤,以诱导所述偶联物的光毒性活性。104.实施方式103的方法,其中辐照步骤在600nm-850nm的波长下以至少1jcm-2或1j/cm纤维长度的剂量进行。105.实施方式103的方法,其中辐照步骤在约690nm的波长下进行。106.实施方式103的方法,其中辐照步骤在690±50nm的波长或在约690±20nm的波长下进行。107.实施方式103至106中任一项方法,其中辐照步骤在从(或从约)25j/cm2至约100j/cm2的剂量下进行。108.实施方式103至106中任一项方法,其中辐照步骤使用正面光漫射器在为或约50j/cm2的剂量下进行。109.实施方式107或108的方法,其中辐照步骤使用正面光漫射器或通过表面照明进行。110.实施方式103至106中任一项方法,其中辐照步骤使用圆柱形光漫射器在从(或从约)50j/cm纤维长度至约150j/cm纤维长度的剂量下进行。111.实施方式103至106中任一项方法,其中辐照步骤使用圆柱形光漫射器在为或约100j/cm纤维长度的剂量下进行。112.实施方式110或111的方法,其中辐照步骤使用圆柱形光漫射器或通过插入照明进行。113.实施方式103至112中任一项的方法,其中,所述肿瘤是癌,其是膀胱,胰腺,结肠,卵巢,肺,乳腺,胃,前列腺,子宫颈,食道或头颈的癌。114.实施方式113的方法,其中所述癌是位于头颈部,乳腺,肝,结肠,卵巢,前列腺,胰腺,脑,子宫颈,骨,皮肤,眼,膀胱,胃,食道,腹膜或肺的癌。115.实施方式103至114中任一项方法,其中偶联物是ir700-西妥昔单抗。116.实施方式103至115中任一项方法,其中癌症是位于头部和颈部的癌症,并且偶联物是ir700-西妥昔单抗。117.实施方式116的方法,其中辐照步骤在给予所述偶联物后(约)10至约40小时进行。118.实施方式116或117的方法,其中辐照步骤在给予所述偶联物后(约)20至约28小时进行。119.实施方式116至118中任一项方法,其中辐照步骤在给予所述偶联物后约24小时进行。120.实施方式103至119中任一项方法,其中偶联物以从(或从约)250mg/m2至约1000mg/m2、从(或从约)500mg/m2至约750mg/m2、从(或从约)600mg/m2至约700mg/m2的剂量给予。121.实施方式103至120中任一项方法,其中偶联物以(约)500mg/m2、550mg/m2、580mg/m2、600mg/m2、620mg/m2、640mg/m2、660mg/m2、680mg/m2或700mg/m2的剂量给予。122.实施方式103至121中任一项方法,其中偶联物以(约)640mg/m2的剂量给予。123.实施方式103至122中任一项方法,其中还包括给予另外的治疗剂或抗癌治疗。124.实施方式123的方法,其中另外的抗癌治疗包括放射疗法。125.实施方式123的方法,其中另外的治疗剂包括免疫调节剂。126.实施方式125的方法,其中免疫调节剂是免疫检查点抑制剂。127.一种治疗对象的肿瘤或癌症的方法,包括:(a)将组合物静脉内给予具有肿瘤或癌症的对象,所述组合物在ph7.1下、在包含10mm磷酸钠、0.02%(w/v)聚山梨醇酯80和9%(w/v)海藻糖的制剂中包含西妥昔单抗-ir700偶联物,其中所述偶联物以(或约)640mg/m2的量给予;以及(b)在给予所述偶联物后,在约24±4小时以至少(或约至少)50jcm-2或100j/cm纤维长度的剂量在690±20nm波长下辐照病灶,从而治疗对象中的癌症。128.一种治疗对象的头颈癌的方法,包括:(a)将组合物静脉内给予具有头部或颈部癌症的对象,所述组合物在ph7.1下、在包含10mm磷酸钠、0.02%(w/v)聚山梨醇酯80和9%(w/v)海藻糖的制剂中包含西妥昔单抗-ir700偶联物,其中所述偶联物以(或约)640mg/m2的量给予;以及(b)在给予所述偶联物后,在约24±4小时以至少(或约至少)50jcm-2或100j/cm纤维长度的剂量在690±20nm波长下辐照病灶,从而治疗对象中的癌症。129.实施方式128的方法,其中组合物包含5mg/ml西妥昔单抗-ir700偶联物。vi.实施例下面的实施例仅是为了阐述,而不是用来限制本发明的范围。实施例1:西妥昔单抗-ir700偶联物的产生该实施例描述了一种制备和配制包含与示例性抗体连接的ir700的示例性偶联物以产生抗体-ir700偶联物的方法。所提供的方法是示例性的,并且可以采用类似的方法来偶联ir700的其他抗体。考虑到染料的光敏性,这些方法以限制染料和偶联物暴露于光的方式进行,这包括在生产设备中使用波长为425至575nm且强度小于200lux的低水平绿光。以下缓冲剂用于偶联:偶联缓冲剂(100mm磷酸钠,ph8.65),猝灭缓冲剂(1.0m甘氨酸,ph9)和最终磷酸盐缓冲盐水(pbs)配制缓冲剂:(5.60mmna2hpo4,1.058kh2po4,154mmnacl,ph7.1)。a.染料和西妥昔单抗的制备1.西妥昔单抗制备在偶联之前,将西妥昔单抗通过0.22μm的滤器过滤,合并,并保存在2-8℃下。然后通过超滤/渗滤(uf/df)进行浓缩和缓冲剂交换步骤。清洗uf/df装置并用100mm磷酸钠,ph8.65缓冲剂平衡。在进行uf/df操作之前,将合并的过滤西妥昔单抗放在25℃的恒温箱中加热120-150分钟,以对其进行加热。首先将该物质浓缩至5mg/ml的目标浓度,然后渗滤至100mm磷酸钠,ph8.65缓冲剂中。确定渗滤的西妥昔单抗产物的浓度,然后使用100mm磷酸钠,ph8.65缓冲剂稀释至2mg/ml(1.8–2.4mg/ml)的目标浓度。2.染料制备在偶联之前,通过将irdye700dxnhs酯(染料;目录号929-70011;li-cor,内布拉斯加州林肯)在无水dmso中溶解至10mg/ml的浓度来制备。这些步骤在绿光(例如,从425至575nm的波长和小于200lux的强度)下进行以保护染料免受染料强吸收的光的波长影响。b.偶联偶联和猝灭步骤在装有渗滤西妥昔单抗的容器或罐中进行,其被包裹在铝箔中以避光。所述步骤在室温下在绿光下(例如,波长从425至575nm,强度小于200lux)进行以保护偶联物免于光降解。偶联反应采用dmso中的irdye700dxnhs酯以4:1的最终摩尔比(irdye700dxnhs酯:西妥昔单抗)进行,以使每个西妥昔单抗分子掺入约2-3个染料残基。将irdye700dxnhs酯添加到含有西妥昔单抗的大瓶中,并在搅拌板上混合10-15分钟。然后,偶联反应通过将容器放置在25℃的孵育箱中进行120分钟。偶联反应通过添加1m甘氨酸至终浓度4.2mm,并混合10-12分钟猝灭。容器在25℃的孵育箱中再孵育20-25分钟。进行最终的uf/df步骤以将偶联的产物交换到最终的pbs配制缓冲剂中。将猝灭的偶联物转移到uf/df系统中,首先浓缩至8-10l,然后用8-12分体积(diavolume)的pbs渗滤,以将产物交换到最终的配制缓冲剂中。确定蛋白质浓度,如果需要,用pbs进一步稀释以使最终目标产物在pbs缓冲剂中的浓度达到2mg/ml。该起始材料用于以下实施例以测试不同的制剂组分。进行通过0.22μm过滤器的过滤,将西妥昔单抗-ir700偶联物在2-8℃的黑暗环境中储存在铝箔覆盖的容器中,以保护内容物免受光照。该步骤在室温下在绿灯下进行以保护西妥昔单抗-ir700偶联物。将所得的偶联物提交进行sec-hplc分析,以确定浓度,染料与抗体之比(dar),相同性和纯度,并确定外观,ph,生物负荷和内毒素水平。实施例2:非离子表面活性剂在搅拌诱导的西妥昔单抗-ir700偶联物的聚集中的评估该实施例描述了评估各种表面活性剂赋形剂减少西妥昔单抗-ir700聚集的作用的方法。评估的示例性表面活性剂是非离子表面活性剂聚山梨醇酯20和聚山梨醇酯80。比较了聚集程度和添加的赋形剂对西妥昔单抗聚集的影响。简而言之,在15ml锥形管中分别制备浓度为20mg/ml和5mg/ml的2.5ml西妥昔单抗对照和西妥昔单抗-ir700。分别以表1a和表1b中所述的各种浓度(w/v)将聚山梨醇酯20或聚山梨醇酯80添加到每个样品中。在25℃下,将样品在maxq4000轨道振动器上以250rpm水平搅拌8小时。搅拌后样品显得浑浊。离心样品并分析可见颗粒,结果示于表1a和1b。包含可见聚集体的样品在每个表中均标记为“+”,而不含可见聚集体的样品则标记为“-”。西妥昔单抗-ir700颗粒的稠度似乎呈凝胶状。如表1a和表1b所示,在没有或低浓度的表面活性剂的西妥昔单抗和西妥昔单抗-ir700中均观察到可见的颗粒。在包含≥0.005%聚山梨醇酯20或聚山梨醇酯80的西妥昔单抗-ir700样品或包含≥0.002%聚山梨醇酯20或聚山梨醇酯80的西妥昔单抗对照样品中未观察到可见的颗粒。表1a–聚山梨醇酯20对聚集的影响聚山梨醇酯20浓度西妥昔单抗西妥昔单抗-ir700偶联物0.000%++0.001%++0.002%-+0.005%--0.01%--0.02%-未测试表1b–聚山梨醇酯80对聚集的影响聚山梨醇酯80浓度西妥昔单抗西妥昔单抗-ir700偶联物0.000%++0.001%++0.002%-+0.005%--0.01%--0.02%-未测试对于表1a和1b:“+”是指通过目视检查观察到颗粒,而“-”是指通过目视检查观察不到颗粒。结果表明,与西妥昔单抗相比,西妥昔单抗-ir700在受到搅拌引起的剪切应激时更易于形成可见的颗粒。与西妥昔单抗相比,需要更高浓度的聚山梨醇酯来减少西妥昔单抗-ir700的聚集,从而保持其稳定性。实施例3:尺寸排阻hplc(se-hplc)分析西妥昔单抗-ir700偶联物的搅拌诱导聚集使用尺寸排阻高效液相色谱法(se-hplc)进行了其他分析,以评估示例性的聚山梨醇酯20和聚山梨醇酯80表面活性剂赋形剂对减少西妥昔单抗-ir700聚集的影响。如实施例2所述,在存在或不存在各种浓度的聚山梨醇酯20或聚山梨醇酯80的情况下,制备未结合的西妥昔单抗对照和西妥昔单抗-ir700的样品,并如实施例2所述搅动样品。通过向西妥昔单抗-ir700样品中添加最高浓度最高至0.10%(w/v)的聚山梨醇酯80来进行其他实验。在通过se-hplc分析之前,将含有西妥昔单抗的样品用1xpbs稀释至2mg/ml,而含有西妥昔单抗-ir700的样品未稀释,保留5mg/ml。在用se-hplc分析之前,将每个样品用柱前0.2μm的玻璃料过滤以除去大颗粒物质。为了通过se-hplc分析,在安捷伦(agilent)1100hplc机器上的shodex5μmkw-803(8×300mm,300a)尺寸排阻色谱柱中,对20μl每种过滤的样品进行分析。样品在1xpbsph7.1流动相中以1ml/分钟的流速运行共20分钟。在280nm和690nm的波长处检测样品。确定样品中单体含量的主峰面积百分比。通过将搅拌样品中检测到的所有峰中所含的量与未处理样品中检测到的量进行比较来定量回收率。含聚山梨醇酯20的样品的结果示于图1a-1b和表2a,含聚山梨醇酯80的样品的结果示于图1c-1e和表2b-2c。如表2a-2c所示,西妥昔单抗和西妥昔单抗-ir700的回收率均随着聚山梨醇酯浓度的增加而增加,聚山梨醇酯浓度等于或高于0.005%时,西妥昔单抗和西妥昔单抗-ir700的回收率均显著提高至大于95%,如大于98%。这证明浓度大于0.005%的非离子表面活性剂赋形剂使得在搅拌过程中不会导致蛋白质损失。但是,在西妥昔单抗和西妥昔单抗-ir700之间的se-hplc图谱中观察到差异。如图1a-1e所示,西妥昔单抗-ir700样品产生对应于高分子量多聚体的宽次级峰。这些次级峰在含有0.002%和0.005%聚山梨醇酯的样品中最大,即使在较高浓度的聚山梨醇酯下仍存在一定程度的峰。相反,无论聚山梨醇酯浓度如何,含有西妥昔单抗的样品在很大程度上都没有次级峰。比较聚山梨醇酯20和聚山梨醇酯80之间的结果表明,聚山梨醇酯80在保留单体含量方面比聚山梨醇酯80更有效。如表2c和图1e所示,当评估较高浓度的聚山梨醇酯80对保存稳定性的有效性时,需要较高浓度的聚山梨醇酯80来保存单体含量。结果表明,最低含量为0.04%的非离子表面活性剂(如聚山梨醇酯80)可优化单体含量,并降低se-hplc观察到的hmw峰百分比。表2a表2b表2c这些实验表明,聚山梨醇酯20和聚山梨醇酯80可用于减少西妥昔单抗和西妥昔单抗-ir700样品中搅拌引起的聚集。结果还表明,聚山梨醇酯80在保留单体含量方面可能比聚山梨醇酯20更有效。实施例4:药物产品的ph稳定性为了评估ph、浓度和/或缓冲剂制剂对偶联物的长期稳定性的影响,在ph5.5或ph7.1的条件下,制备了一系列包含两种浓度的西妥昔单抗-ir700偶联物(浓度分别为2mg/ml和5mg/ml)的四种缓冲剂制剂,共计八种缓冲剂制剂。制备的八种缓冲剂制剂如下:bf#1:[2mg/ml偶联物]海克隆公司(hyclone)磷酸盐缓冲盐水(1x),6.7mmpo4(ph7.0-7.2)不含钙、镁(海克隆目录号sh30256)。bf#2:[2mg/ml偶联物]10mm柠檬酸钠,100mm甘氨酸,100mmnacl,0.01%tween80,ph5.5±0.1bf#3:[2mg/ml偶联物]20mm柠檬酸钠,120mm氯化钠,2mmedta,0.01%tween80,ph5.5±0.1bf#4:[2mg/ml偶联物]20mm柠檬酸钠,4%甘露醇,2mmedta,0.01%tween80,ph5.5±0.1bf#5:[5mg/ml偶联物]海克隆公司(hyclone)磷酸盐缓冲盐水(1x),6.7mmpo4(ph7.0-7.2)不含钙、镁(海克隆目录号sh30256)。bf#6:[5mg/ml偶联物]10mm柠檬酸钠,100mm甘氨酸,100mmnacl,0.01%tween80,ph5.5±0.1bf#7:[5mg/ml偶联物]20mm柠檬酸钠,120mm氯化钠,2mmedta,0.01%tween80,ph5.5±0.1bf#8:[5mg/ml偶联物]20mm柠檬酸钠,4%甘露醇,2mmedta,0.01%tween80,ph5.5±0.1在该实施例中,使用以下诱导强制降解的条件对bf#5-bf#8进行稳定性。将4种配方bf#5-8中每种制剂的750μl样品体积放入2ml螺旋盖聚丙烯小瓶中,并盖上铝箔以保护样品免受光照。将四个试管置于45℃水浴中,并孵育16小时。然后将小瓶转移到冰箱中,并在2-8℃下保存1周。从冰箱中取出样品,并以5,000×g离心5分钟。在检查试管时,观察到在ph5.5缓冲剂系统(bf#6、bf#7和bf#8)中配制的3个西妥昔单抗-ir700偶联物样品在每个试管的底部都有大量的沉淀蓝色物质。但是,在ph=7.1的pbs中配制的bf#5样品未显示任何视觉上的沉淀。从四个样品中的每个样品中获得上清液样品,并进行hplc-sec分析,以确定残留在每个样品中的西妥昔单抗-ir700偶联物的单体形式的浓度。该分析的结果与在经受强制降解研究条件之前为每个样品确定的初始浓度一起列在下表3中。表3:受迫降解研究结果表3中的数据表明,在ph5.5缓冲剂系统(bf#6、bf#7和bf#8)中配制的西妥昔单抗-ir700偶联物的所有样品均显示出偶联产物的单体形式的浓度显著降低(20%以上)。与这些结果相反,bf#5(ph=7.1)样品的浓度变化很小。这些结果表明,在2-8℃的储存条件下长期保存(例如,大于6个月)产品时,西妥昔单抗-ir700偶联物药物产品在ph=5.5缓冲剂系统中也可能不稳定。实施例5:西妥昔单抗-ir700偶联物在ph=5.5缓冲剂系统与ph=7.1pbs中的长期储存稳定性以两种浓度(2mg/ml和5mg/ml(bf#1-8))含有偶联物的上述四种缓冲剂制剂中的西妥昔单抗-ir700偶联物样品在2-8℃下避光保存在15ml聚丙烯试管中12个月。在2-8℃下保存12个月后,目视检查样品中是否形成沉淀。在该检查中观察到,所有ph=5.5的样品(bf#2、bf#3、bf#4、bf#6、bf#7和bf#8)均包含大量不溶性蓝色材料,其已粘附在其存储试管的底部和侧面。相反,ph=7.1的pbs缓冲剂系统中的两个样品(bf#1、bf#5)未显示任何不溶物的迹象。该观察结果表明西妥昔单抗-ir700偶联物不稳定,并且在ph<6的缓冲剂系统中长期保存后也会沉淀,即使在2-8℃的温度下且避光。相反,在大于ph6.0(例如约ph7.1)的缓冲剂中配制的西妥昔单抗-ir700偶联物即使在2-8℃下长期保存最长达一年后也可获得药物产品的稳定性。实施例6:在热应激条件下筛选包含西妥昔单抗-ir700偶联物的各种制剂的稳定性筛选包含西妥昔单抗-ir700偶联物的各种液体制剂的属性,以鉴定可在控制储存条件和热应激条件下提供偶联物稳定性的制剂。使用西妥昔单抗制剂从与ir700偶联的独立来源生成西妥昔单抗-ir700偶联物,通常如实施例1中所述。对包含偶联物的各种液体制剂(包括不同ph的制剂、包含各种缓冲剂和各种赋形剂如不同的保护剂的制剂)进行了以下属性评估:目视检查外观;通过差示扫描量热法(dsc)确定热熔曲线;尺寸排阻高效液相色谱法(se-hplc;也称为hplc-sec)测定浓度、纯度、染料抗体比(dar)。dsc通过以1℃/分钟从20℃升温到100℃的温度进行,样品在相应缓冲剂中的浓度为1mg/ml。在光线柔和(以保护偶联物免受光的影响)的房间中进行目视检查以确认制剂的绿色至蓝色。还注意到了可见颗粒的存在。se-hplc在等度条件下进行,在690nm(a690)和280(a280)nm处检测吸光度,以评估纯度和杂质含量(在a690和a280处)、游离染料含量(在a690处)和染料与抗体的比率(dar;a690和a280)。对于ir680染料偶联物,浓度和dar在672nm(a672)处进行;对于ir800染料偶联物,浓度和dar在767nm(a767)处进行。通过分析a690和a280nm处的色谱图确定单体、高分子量(hmw)物质、低分子量(lmw)物质、和游离ir700染料的百分比。通过面积归一化计算纯度(%)或杂质(%),确定所有峰的总和中单体、hmw和lmw偶联物质的百分比。通过面积归一化确定游离染料杂质的百分比(%),确定游离染料在包括游离染料峰的所有a690峰的总和中所占的百分比。通过利用偶联产物中蛋白质和染料的不同吸收特性来确定染料与抗体的比率(dar)。使用校正因子(cfε)来解释a280处的抗体和a690处的ir700染料之间的摩尔消光系数(ε)之差。校正了a280的吸光度,以说明染料在a280测量中的贡献。以下公式用于计算dar:dar=(a690/a280校正)×cfε,其中:·a690=偶联物在a690的峰面积·a280校正=a280-(a690×0.095)·cfε=1.16=ε280ab/ε690染料=217,440m-1cm-1/187,000m-1cm-1·ε=消光系数表4列出了用于se-hplc的条件。表4.se-hplc条件方法参数条件/要求流动相磷酸盐缓冲盐水,ph7.1流速0.5ml/分钟色谱柱shodexproteinkw-803标称柱载荷100μg探测器波长280nm和690nm运行时间20分钟洗脱模式等度温度25±2℃自动进样器温度4±2℃a.含有各种缓冲剂和稳定剂的制剂的初步筛选评估了含有西妥昔单抗-ir700偶联物的制剂的属性,这些制剂由各种缓冲剂和保护剂配制,缓冲剂的ph范围为ph6.0至7.5,保护剂包括氯化钠、精氨酸-琥珀酸酯和海藻糖(见表5)。将每种制剂在热应激(40℃)条件下温育两周,通过se-hplc确定单体含量并通过dsc确定熔解温度曲线来评估西妥昔单抗-ir700偶联物在每种制剂中的稳定性。表5显示了测试的各种制剂和结果,图2显示了示例性的熔解温度曲线。如图所示,与包含其他赋形剂和较高ph的制剂相比,包含精氨酸-琥珀酸酯并在ph6.5和更低的ph下缓冲的制剂表现出更大的化学降解,这可通过高分子量(hmw)聚集体的增加进行评估。如图2所示,与未偶联抗体的那些相比,包含海藻糖的制剂表现出改进的偶联物的热熔曲线。结果表明,西妥昔单抗-ir700在较高ph下和含有稳定保护剂(如海藻糖)的液体制剂中更稳定。表5.热应激后各种制剂中西妥昔单抗-ir700的稳定性se-hplc,尺寸排阻高效液相色谱;a280,在280nm处的吸光度;hmw,高分子量物质;dar,染料抗体比;dsc,差示扫描量热法;nt,未测试b.表面活性剂浓度的选择进行尺寸排阻高效液相色谱(se-hplc)以评估各种浓度的非离子表面活性剂赋形剂对含有保护剂海藻糖的西妥昔单抗-ir700偶联物聚集的影响。将如上所述产生的西妥昔单抗-ir700偶联物在10mm磷酸钠缓冲剂、ph7.1、9%海藻糖中以5mg/ml配制,并包含各种浓度的非离子表面活性剂聚山梨醇酯80(ps-80)。将制剂在maxq4000定轨振荡器上在25℃下以250rpm水平搅拌8小时。总体上如上所述,通过在se-hplc搅拌后确定单体含量来评估搅拌对偶联物稳定性的影响。通过将搅拌样品中检测到的所有峰中所含的量与未处理样品中检测到的量进行比较来确定回收率。结果示于图3。当将制剂进行搅拌时,观察到在聚山梨醇酯80低浓度下西妥昔单抗-ir700聚集增加(单体含量减少),在不存在聚山梨醇酯80的情况下观察到总蛋白质损失(回收率降低)。观察到存在0.02%或更高的聚山梨醇酯80可防止在热和搅拌应激条件下的聚集和沉淀。c.偶联物浓度的选择评估了制剂中西妥昔单抗-ir700偶联物的浓度对偶联物稳定性的影响。将如上所述产生的西妥昔单抗-ir700偶联物在ph7.1的pbs(磷酸盐缓冲溶液)中配制,浓度范围为2mg/ml、5mg/ml和10mg/ml,并在对照储存条件(5℃)或热应激条件(40℃)下孵育两周。总体上如上所述,通过se-hplc评估单体含量。如图4所示,观察到高分子量(hmw)聚集体形成的浓度依赖性增加和单体浓度的伴随减少。在5℃下储存2周后,以5mg/ml配制的西妥昔单抗-ir700偶联物的单体含量与以2mg/ml配制的西妥昔单抗-ir700偶联物的单体含量相当。与配制为2mg/ml或5mg/ml的偶联物相比,配制为10mg/ml的西妥昔单抗-ir700偶联物的单体含量较低,表明5mg/ml的浓度在足以满足治疗剂量要求的同时还能提供制剂中的偶联物的稳定性。d.含有各种缓冲剂和稳定剂的制剂的另外的筛选进行了另外的研究,以评估具有各种ph条件、缓冲剂和保护剂的制剂在热应激条件下西妥昔单抗-ir700偶联物的长期稳定性以及各种制剂的耐用性。对于这项研究,西妥昔单抗-ir700偶联物的ph范围为7.1–7.6,并配以各种保护剂和表面活性剂(参见表6),在上文实施例6a中所述的初步筛选中,观察到其中一些与偶联物的稳定性有关。将西妥昔单抗-ir700偶联物渗析到各种制剂条件中,并标准化为3mg/ml的浓度。将这些制剂在对照储存条件(5℃)或热应激条件(40℃)下在琥珀色小瓶中保存两周。表6显示了测试的各种制剂以及se-hplc对单体浓度的分析结果。含有磷酸钠缓冲剂和海藻糖或蔗糖(有或没有聚山梨醇酯80)的组合物在40℃储存两周后,其hmw聚集量少于10%。通过se-hplc评估的最稳定的制剂包含10mm磷酸钠缓冲剂和9%海藻糖、ph7.1。与含海藻糖、蔗糖或山梨糖醇的缓冲剂相比,含氯化钠的缓冲剂显示出增加的hmw聚集。含蔗糖的制剂的稳定性与含海藻糖的制剂相当。海藻糖优于蔗糖,以避免蔗糖对西妥昔单抗-ir700的潜在糖基化作用。聚山梨醇酯80或聚山梨醇酯20的存在不影响hmw的形成。在聚山梨醇酯80或聚山梨醇酯20的存在下,稳定性的表观差异是由于tris缓冲剂或氯化钠的存在。如以上实施例2中所述,与聚山梨醇酯20相比,需要较低浓度的聚山梨醇酯80来保持单体稳定性;聚山梨醇酯80最小化了界面应激的影响。表6.热应激后另外的制剂中西妥昔单抗-ir700的稳定性se-hplc,尺寸排阻高效液相色谱;a280,在280nm处的吸光度;hmw,高分子量物质;dar,染料抗体比;dsc,差示扫描量热法;-,不含基于以上结果,产生了示例性西妥昔单抗-ir700液体制剂,其包含10mm磷酸钠、ph7.1、9%海藻糖、0.02%聚山梨醇酯80(w/v)、5.0mg/ml西妥昔单抗-ir700。实施例7:在热应激条件下含有各种西妥昔单抗染料偶联物的制剂的评价在热应激(40℃)条件下评估了包含各种西妥昔单抗染料偶联物的示例性液体制剂。使用与实施例1中所述相同的一般方案,将西妥昔单抗与nir染料irdye680rd(西妥昔单抗-ir680)偶联,但进行以下改进。将西妥昔单抗样品与4摩尔当量的以5mg/ml溶于dmso的irdye680rd(目录号929-70050;li-cor,内布拉斯加州林肯)一起孵育。偶联物的偶联、纯化和表征过程中的所有其他步骤与上述西妥昔单抗-ir700偶联物制剂(实施例)中所述的步骤相同。对于其他偶联物,西妥昔单抗与irdye800cw(cetuximab-ir800)偶联如下:将西妥昔单抗样品与5摩尔当量的irdye800cw-nhs(在10mg/mldmso中)在室温下孵育1小时。加入100μl1m甘氨酸溶液(ph=9)猝灭反应。使用通过ultra15离心过滤器过滤的10个反应体积的pbs(ph=7.1)交换和纯化偶联物产物。将偶联物配制在磷酸盐缓冲溶液(pbs)、ph7.1、偶联物浓度为2.0mg/ml(“pbs”)中,或10mm磷酸钠、ph7.1、9%海藻糖,0.02%聚山梨醇酯80(w/v)、偶联物浓度为5.0mg/ml(“海藻糖ps-80制剂”)中。通过差示扫描量热法(dsc)评估了制剂中的偶联物的热熔曲线,通过在相应的缓冲剂中以1mg/ml的蛋白质浓度、以1℃/分钟的速度从20℃升温至100℃进行,在40℃(热应激)或5℃(对照)孵育1个月后,使用尺寸排阻柱(hplc-sec)分析进行高效液相色谱分析。图5a-5c显示了以pbs或海藻糖ps-80制剂配制的西妥昔单抗-ir680(图5a)、西妥昔单抗-ir700(图5b)和西妥昔单抗-ir800(图5c)的dsc曲线。结果表明,与未偶联的西妥昔单抗、西妥昔单抗-ir680和西妥昔单抗-ir800的dsc谱相比,西妥昔单抗-ir700在pbs中的dsc谱有所不同。海藻糖ps-80制剂将西妥昔单抗-ir700的dsc谱恢复为与未偶联西妥昔单抗的dsc谱相似的谱。图6a-6c显示了在40℃或5℃下孵育1个月后,在pbs中或在海藻糖和ps-80制剂中配制的西妥昔单抗-ir680(图6a)、西妥昔单抗-ir700(图6b)和西妥昔单抗-ir800(图6c)的hplc-sec。结果表明,与在pbs中配制相比,在海藻糖ps-80制剂中配制的西妥昔单抗-ir680和西妥昔单抗-ir700在热应激下孵育一个月后,其稳定性得到改善。对于西妥昔单抗-ir680,在热应激下孵育的样品中观察到蛋白质的某些损失。对于西妥昔单抗-ir700,与在pbs中相比,在海藻糖ps-80制剂中观察到较少的高分子量(hmw)物质形成。在海藻糖ps-80制剂中配制的西妥昔单抗-ir800中观察到低分子量(lmw)物质形成的增加。结果表明,与pbs制剂中相同的热应激条件相比,海藻糖ps-80制剂在热应激条件下提高了西妥昔单抗-ir680和西妥昔单抗-ir700偶联物的稳定性。实施例8:在搅拌应激条件下各种抗体染料偶联物制剂的评估在经受搅拌应激后,评估以上实施例中描述的各种西妥昔单抗-ir700偶联物制剂的稳定性。通常如实施例2所述搅拌样品,通常如实施例3所述通过hplc-sec评估,并目视检查沉淀物的形成。目视检查搅动的样品表明,在不含ps-80(无ps-80)的pbs中配制的西妥昔单抗-ir700偶联物在试管底部有大量蓝色沉淀。相比之下,用ps-80配制的西妥昔单抗-ir700偶联物未显示任何沉淀。在不含ps-80(无ps-80)的pbs中配制的西妥昔单抗-ir680和西妥昔单抗-ir800偶联物各自在试管底部有非常少量的沉淀,在用ps-80配制的偶联物中未观察到沉淀。ps-80制剂的hplc-sec结果显示在图7a-7c中。如图7b所示,在没有ps-80(无ps-80)的pbs中配制的搅动的西妥昔单抗-ir700偶联物样品中,偶联物的回收率显著降低。在没有ps-80的pbs中,搅动后西妥昔单抗-ir680(图7a)和西妥昔单抗-ir800(图7c)偶联物的回收率基本上没有受到影响。结果表明,西妥昔单抗-ir700对搅拌最敏感,并且制剂中ps-80的存在可防止在搅拌应激条件下蛋白质沉淀和蛋白质损失。实施例9:在搅拌应激条件下筛选包含各种表面活性剂的西妥昔单抗-ir700偶联物制剂在经受搅拌应激后,评估了包含各种不同表面活性剂的各种西妥昔单抗-ir700偶联制剂的稳定性。简而言之,锥形管中取2ml西妥昔单抗-ir700样品,浓度为5mg/mlpbsph7.1。如下表7所述,将各种表面活性剂以各种浓度(w/v)添加到每个样品中。通常如实施例2所述搅拌样品10小时,通常如实施例3所述通过hplc-sec评估,离心并目视检查沉淀物的形成。将制剂与在没有任何表面活性剂的pbs中配制的西妥昔单抗-ir700偶联物(无表面活性剂),在没有搅拌的情况下西妥昔单抗-ir700偶联物(pbs对照)和0.05%ps-80中配制的西妥昔单抗-ir700偶联物作对照进行比较。与实施例8相似,样品的目视检查表明,在不含ps-80(无ps-80)的pbs中配制的西妥昔单抗-ir700偶联物在试管底部有大量蓝色沉淀,而用0.05%ps-80配制的西妥昔单抗-ir700偶联物未显示任何沉淀。以0.05%、0.5%和1.0%f-68配制的的西妥昔单抗-ir700偶联物没有显示出沉淀。当以0.05%、0.5%、1.0%和5.0%配制时,西妥昔单抗-ir700偶联物与peg8000的配制没有形成可见的沉淀。但是,含有peg8000的制剂在5.0%时表现出较高的粘度,这可能导致某些可溶性蛋白质损失。在搅拌试验中,具有0.05%、0.5%和1.0%chaps的西妥昔单抗-ir700偶联物的制剂没有显示出明显的沉淀。用0.05%tritonx-100配制的西妥昔单抗-ir700偶联物显示出与0.05%ps-80对照相当的结果。在用0.5%tritonx-100配制的西妥昔单抗-ir700偶联物中观察到高分子量物质的增加。通过hplc-sec分析西妥昔单抗-ir700偶联物的制剂,以评估高分子量聚集体、蛋白质单体的存在和总蛋白质回收率。hplc-sec结果显示在图8a-8e中。下表7提供了蛋白质单体的存在和蛋白质回收率。表7.搅拌后含多种表面活性剂的制剂中西妥昔单抗-ir700的稳定性结果表明,制剂中各种类型的表面活性剂的存在可防止蛋白质在搅拌应激条件下的沉淀和蛋白质损失,在许多情况下与含ps-80的制剂的程度相似。实施例10:在热应激条件下含有西妥昔单抗-ir700偶联物的制剂的进一步评价总体上如实施例7所述,在热应激(40℃)条件下评估了包含西妥昔单抗-ir700染料偶联物以及各种保护剂和表面活性剂的示例性液体制剂。如下文表8a和8b所述,用缓冲剂、保护剂和表面活性剂以5mg/ml的偶联物浓度配制西妥昔单抗-ir700偶联物。将一毫升(1ml)等分试样在40℃下孵育1或2周,然后通过hlpc-sec分析。表8a和8b显示了测试的各种制剂以及单体浓度的hplc-sec分析结果。表8a.具有不同保护剂的西妥昔单抗-ir700制剂的hplc-sec结果如表8a所示,包含保护剂(也称为强渗剂)海藻糖、山梨糖醇、蔗糖和甘露糖醇的制剂在测试条件下得到改善的稳定性,例如,减少的hmw形成。相比之下,与pbs对照相比,含麦芽糖的制剂最不稳定,并导致更高的降解,而含β-环糊精的制剂表现出与pbs对照相当的降解。图9a-9c显示了表8a中所述的pbs(图9a),9%海藻糖(图9b),9%麦芽糖(图9c)制剂的hplc-sec图,包括其高分子量(hmw)曲线的差异。表8b.热应激条件下含多种表面活性剂的西妥昔单抗-ir700制剂的hplc-sec结果如以上表8b所示,在测试条件下,含有海藻糖和各种表面活性剂的制剂表现出相当的稳定性。图9d-9f显示了具有不同表面活性剂的海藻糖的hplc-sec曲线:9%海藻糖0.02%聚山梨醇酯80(ps80)(图9d),9%海藻糖0.02%acidf-68(f-68)(图9e),或9%海藻糖0.02%聚乙二醇8000(peg8000)(图9f)。如图所示,在包含海藻糖的制剂和不同的测试表面活性剂ps-80、f-68和peg8000之间,稳定性和hmw形成相当。本发明不局限于本文所述实施方式的范围,这些实施方式仅旨在说明本发明的单独方面,任何功能等同形式也在本发明范围内。本文所述以外的对发明组合物和方法的各种改良通过以上描述和教导对本领域技术人员显而易见,所述改良同样旨在落入本发明的范围内。可以实施此类改良或其它实施方式而不偏离本发明的真实范围和精神。当前第1页12当前第1页12