摩丝组合物的制作方法

1.本发明涉及摩丝(mousse)组合物。


背景技术：

2.用户喜欢使用摩丝形式的产品。它们被用户认为是奢侈的高级产品，并且可被用户用于许多应用。
3.摩丝的一种这样的应用是在表面护理领域中，例如在用户对厨房和浴室区域的处理中。
4.因此，需要具有泡沫的摩丝组合物，所述泡沫塌缩更快，使更容易漂洗产品。


技术实现要素：

5.我们已经发现通过将内酰胺与醇掺入到摩丝中，所得摩丝泡沫塌缩更快，使更容易漂洗产品。
6.这种更容易漂洗的、具有更快塌缩的泡沫的摩丝产品具有令人惊讶的特性，与泡沫不坍塌的摩丝中的内酰胺相比，其中泡沫坍塌更快的摩丝组合物中内酰胺的抗微生物作用得到改善。
7.在第一方面，本发明涉及摩丝组合物，其包含：
8.a)基质组合物，其包含
9.i.0.0001至5重量％的内酰胺；
10.ii.0.1至5重量％的醇；和
11.b)推进剂，
12.其中，内酰胺具有式(i)或(ii)：
[0013][0014]
其中：
[0015]
r1和r2各自独立地选自氢、卤素、烷基、环烷基、烷氧基、氧代烷基、烯基、杂环基、杂芳基、芳基和芳烷基；和
[0016]
r3选自氢、羟基、烷基、环烷基、烷氧基、氧代烷基、烯基、杂环基、杂芳基、环烷基、芳基、芳烷基、
‑
c(o)cr6＝ch2和(ch2)
n
n
+
(r
a
)3，其中n为1至16，优选2至8的整数，并且其中每个r
a
独立地为h或c1‑4烷基；
[0017]
r4和r5独立地选自氢、芳基、杂环基、杂芳基和芳基烷基；和
[0018]
r6选自氢和甲基；和
[0019]
r7选自氢和
‑
c(o)cr6＝ch2；和
[0020]
优选地，r4和r5中的至少一个为氢。
[0021]
含量指基质组合物中存在的指定成分的量。
[0022]
优选地，内酰胺的存在水平为0.0001至2.5重量％，更优选0.0001至1重量％，更优选地0.001至1重量％。
[0023]
优选地，醇选自：苯氧乙醇和乙醇，包括其混合物。
[0024]
优选式(i)或(ii)的内酰胺，r1、r4和r5为h；r3为h或(ch2)
n
n
+
(ch3)3，其中n为1至16，优选2至8的整数；和r2为苯基或单取代的苯基；优选地，r2选自苯基、4
‑
氟苯基、2
‑
氟苯基、4
‑
氯苯基、3
‑
氯苯基、4
‑
溴苯基和4
‑
甲基苯基。
[0025]
优选地，内酰胺为选自以下的内酰胺：
[0026]4‑
(4
‑
氯苯基)
‑5‑
亚甲基
‑
吡咯
‑2‑
酮；和
[0027]5‑
亚甲基
‑4‑
(对甲苯基)吡咯
‑2‑
酮；
[0028]4‑
(4
‑
溴苯基)
‑5‑
亚甲基
‑
吡咯
‑2‑
酮；
[0029]4‑
(3
‑
氯苯基)
‑5‑
亚甲基
‑
吡咯
‑2‑
酮；
[0030]4‑
(2
‑
氟苯基)
‑5‑
亚甲基
‑
吡咯
‑2‑
酮；和
[0031][0032]
优选地，内酰胺是包封形式。
[0033]
优选地，基质组合物的存在水平为80至96重量％；且推进剂的存在水平为4至20重量％，更优选地，基质组合物的存在水平为85至95重量％；且推进剂的存在水平为5至15重量％。
[0034]
优选地，推进剂选自：一种或多种c3‑
c5饱和烷烃或其混合物和二甲醚。
[0035]
优选地，基质组合物包含一种或多种以下成分：表面活性剂、溶剂、香料、防腐剂、增稠剂、螯合剂、乳化剂、ph调节剂、去污助剂和助水溶物。
[0036]
在第二方面，本发明涉及内酰胺与选自以下的成分的组合：苯氧乙醇，乙醇和苯甲酸酯(或其盐)，包括其混合物，在摩丝组合物中使所得摩丝泡沫更快塌缩的用途，其中所述内酰胺具有式(i)或(ii)：
[0037][0038]
其中：
[0039]
r1和r2各自独立地选自氢、卤素、烷基、环烷基、烷氧基、氧代烷基、烯基、杂环基、杂芳基、芳基和芳烷基；和
[0040]
r3选自氢、羟基、烷基、环烷基、烷氧基、氧代烷基、烯基、杂环基、杂芳基、环烷基、芳基、芳烷基、
‑
c(o)cr6＝ch2和(ch2)
n
n
+
(r
a
)3，其中n为1至16，优选2至8的整数，并且其中每个r
a
独立地为h或c1‑4烷基；
[0041]
r4和r5独立地选自氢、芳基、杂环基、杂芳基和芳基烷基；和
[0042]
r6选自氢和甲基；和
[0043]
r7选自氢和
‑
c(o)cr6＝ch2；和
[0044]
优选地，r4和r5中的至少一个为氢。
[0045]
术语更快指摩丝泡沫塌缩的速度。与不含内酰胺和选自苯氧乙醇、乙醇和苯甲酸酯的成分的相同摩丝相比，包含内酰胺和选自苯氧乙醇、乙醇和苯甲酸酯的成分的摩丝泡沫的塌缩花费的时间更短(更快)。在第三方面，本发明涉及内酰胺与选自以下的成分的组合：苯氧乙醇，乙醇和苯甲酸酯(或其盐)，包括其混合物，在摩丝组合物中使所得摩丝泡沫更容易漂洗的用途，其中所述内酰胺具有式(i)或(ii)：
[0046][0047]
其中：
[0048]
r1和r2各自独立地选自氢、卤素、烷基、环烷基、烷氧基、氧代烷基、烯基、杂环基、杂芳基、芳基和芳烷基；和
[0049]
r3选自氢、羟基、烷基、环烷基、烷氧基、氧代烷基、烯基、杂环基、杂芳基、环烷基、芳基、芳烷基、
‑
c(o)cr6＝ch2和(ch2)
n
n
+
(r
a
)3，其中n为1至16，优选2至8的整数，并且其中每个r
a
独立地为h或c1‑4烷基；
[0050]
r4和r5独立地选自氢、芳基、杂环基、杂芳基和芳基烷基；和
[0051]
r6选自氢和甲基；和
[0052]
r7选自氢和
‑
c(o)cr6＝ch2；和
[0053]
优选地，r4和r5中的至少一个为氢。
[0054]
术语容易漂洗指从漂洗花费时间或漂洗需要多少水来看，将摩丝泡沫漂洗掉的容易性。这可以通过摩丝泡沫塌缩的速度来模拟。与不含内酰胺和选自苯氧乙醇、乙醇和苯甲酸酯的成分的相同摩丝相比，包含内酰胺和选自苯氧乙醇、乙醇和苯甲酸酯的成分的摩丝泡沫塌缩花费的时间更短(更快)。摩丝泡沫塌缩的越快，更容易将其漂洗(花费更少的时间，使用更少的水等)。
[0055]
优选地，在这些用途中，内酰胺为选自以下的内酰胺：
[0056]4‑
(4
‑
氯苯基)
‑5‑
亚甲基
‑
吡咯
‑2‑
酮；和
[0057]5‑
亚甲基
‑4‑
(对
‑
甲苯基)吡咯
‑2‑
酮；
[0058]4‑
(4
‑
溴苯基)
‑5‑
亚甲基
‑
吡咯
‑2‑
酮；
[0059]4‑
(3
‑
氯苯基)
‑5‑
亚甲基
‑
吡咯
‑2‑
酮；
[0060]4‑
(2
‑
氟苯基)
‑5‑
亚甲基
‑
吡咯
‑2‑
酮；和
[0061]
具体实施方式
[0062]
除非另行规定，否则如本文使用的不定冠词“一个”或“一种”及其相应定冠词“所述”指至少一个(一种)、或一个或多个(一种或多种)。
[0063]
应当理解，除非另有明确地提供，否则所有优选都是可组合的。
[0064]
内酰胺
[0065]
内酰胺为环酰胺。优选的内酰胺为具有5个环原子的γ
‑
内酰胺。
[0066]
优选地，内酰胺具有式(i)或(ii)：
[0067][0068]
其中：
[0069]
r1和r2各自独立地选自氢、卤素、烷基、环烷基、烷氧基、氧代烷基、烯基、杂环基、杂芳基、芳基和芳烷基；和
[0070]
r3选自氢、羟基、烷基、环烷基、烷氧基、氧代烷基、烯基、杂环基、杂芳基、环烷基、芳基、芳烷基、
‑
c(o)cr6＝ch2和(ch2)
n
n
+
(r
a
)3，其中n为1至16，优选2至8的整数，并且其中每个r
a
独立地为h或c1‑4烷基；
[0071]
r4和r5独立地选自氢、芳基、杂环基、杂芳基和芳基烷基；和
[0072]
r6选自氢和甲基；和
[0073]
r7选自氢和
‑
c(o)cr6＝ch2；和
[0074]
优选地，r4和r5中的至少一个为氢。
[0075]
应当理解，其中合适的基团可以是任选取代的。任选的取代基可以包括卤素、c1‑4烷基、c1‑4卤代烷基(例如，cf3)和c1‑4烷氧基。
[0076]
烷基可以为例如c1‑
12
，比如c1‑6烷基。芳基可以为例如c6‑
10
芳基，例如苯基。
[0077]
优选地，r1和r2中至少一个选自杂环基、杂芳基、芳基和芳烷基。
[0078]
优选地，r1为氢。优选地，r3为氢或(ch2)
n
n
+
(r
a
)3，其中n为1至16，优选2至8的整数，并且其中每个r
a
独立地为h或c1‑4烷基；更优选地，r
a
为ch3；优选地，r4为氢。优选地，r5为氢。优选地，r6为氢。优选地，r7为氢。优选地，r2为芳基或芳烷基。更优选地，r2为苯基或取代的苯基，例如单取代的苯基。取代可以是邻位、间位或对位。优选的取代基包括卤素和甲基。例如且不限于，r2可以选自苯基、4
‑
氟苯基、2
‑
氟苯基、4
‑
氯苯基、3
‑
氯苯基、4
‑
溴苯基和4
‑
甲基苯基。
[0079]
更优选地，在式(i)或(ii)的内酰胺中，r1、r4和r5为h；r3为h或(ch2)
n
n
+
(ch3)3，其中n为1至16；优选2至8的整数；并且r2为苯基或单取代的苯基；优选地，r2选自苯基、4
‑
氟苯基、2
‑
氟苯基、4
‑
氯苯基、3
‑
氯苯基、4
‑
溴苯基和4
‑
甲基苯基。
[0080]
甚至更优选地，内酰胺具有式(i)，r1、r4和r5为h；r3为h或(ch2)
n
n
+
(ch3)3，其中n为1至16；优选2至8的整数；并且r2为苯基或单取代的苯基；优选地，r2选自苯基、4
‑
氟苯基、2
‑
氟苯基、4
‑
氯苯基、3
‑
氯苯基、4
‑
溴苯基和4
‑
甲基苯基。
[0081]
当内酰胺实质上是阳离子时，它可以原样使用，或适宜地与抗衡离子(例如碘化物)一起使用。
[0082]
优选地，内酰胺选自：
[0083]4‑
(4
‑
氯苯基)
‑5‑
亚甲基
‑
吡咯
‑2‑
酮；和
[0084]5‑
亚甲基
‑4‑
(对
‑
甲苯基)吡咯
‑2‑
酮；
[0085]4‑
(4
‑
溴苯基)
‑5‑
亚甲基
‑
吡咯
‑2‑
酮；
[0086]4‑
(3
‑
氯苯基)
‑5‑
亚甲基
‑
吡咯
‑2‑
酮；
[0087]4‑
(2
‑
氟苯基)
‑5‑
亚甲基
‑
吡咯
‑2‑
酮；和
[0088][0089]
当内酰胺实质上是阳离子时，可以使用所述阳离子或所述阳离子与合适的抗衡离子(例如碘化物)一起使用。
[0090]
更优选地，内酰胺为选自以下的内酰胺：
[0091]4‑
(4
‑
氯苯基)
‑5‑
亚甲基
‑
吡咯
‑2‑
酮；和
[0092]5‑
亚甲基
‑4‑
(对
‑
甲苯基)吡咯
‑2‑
酮；
[0093]
最优选地，内酰胺为：
[0094]4‑
(4
‑
氯苯基)
‑5‑
亚甲基
‑
吡咯
‑2‑
酮.
[0095]
优选地，内酰胺是包封的。
[0096]
合适地，包封的内酰胺为聚合物包封的内酰胺。
[0097]
包封的内酰胺可以包封在选自聚脲聚合物、三聚氰胺
‑
甲醛共聚物、脲甲醛共聚物
及其混合物的聚合物中。
[0098]
合适地，聚合物是缩合聚合物。例如，聚合物可以是由二胺和二异氰酸酯生产的缩合聚合物。
[0099]
例如，聚合物可以是或可以包含式p1的聚脲：
[0100][0101]
其中r
p1
包含亚苯基且r
p2
是亚烷基。
[0102]
例如，r
p1
可以是
‑
ch2‑
亚苯基；换句话说，聚合物可以衍生自聚亚甲基聚苯基异氰酸酯。
[0103]
例如，r
p2
可以是式
‑
(ch2)
m
‑
的直链亚烷基。在一些情况下，m是2至10，例如2至8，例如4至8，例如6的整数(换句话说，r
p2
可以是己烯基)。
[0104]
换句话说，内酰胺可以被包封在由聚亚甲基聚苯基异氰酸酯和环己二胺形成的聚合物中。
[0105]
在一些情况下，聚合物和/或包封物结构被选择和/或配置成允许控制式或触发式释放。例如，包封物可以在一定条件下以预定速率溶解。例如，包封物可以响应于触发因素而释放。所述触发因素可以是，例如，酸、碱、盐、酶的存在，或某个浓度的酸、碱、盐、酶；或非化学触发因素，比如超声或光。
[0106]
合适地，内酰胺被包封以形成平均直径为约10纳米至约1000微米，优选约50纳米至约100微米，更优选约2至约40微米，甚至更优选约4至15微米的颗粒。特别优选的范围是约5至10微米，例如6至7微米。包囊分布可以是窄的、宽的或多峰的。多峰分布可以由不同类型的包封化学构成。
[0107]
包封过程合适地在载体油中完成，载体油可以是酮。例如，载体油可以是c5‑
20
烷基酮，例如c5‑
15
烷基酮，例如c5‑
10
烷基酮，例如c6‑8烷基酮，例如c7烷基酮。烷基酮可以是支链的或直链的。优选地，它是直链的。烷基酮的氧代基团可位于c2处；换句话说，烷基酮可以是烷基
‑2‑
酮。优选的载体油是2
‑
庚酮。
[0108]
内酰胺的水平
[0109]
优选地，内酰胺的存在水平为0.0001至2.5重量％，优选0.0001至1重量％。例如，内酰胺可以合适地以0.001至1重量％、或者甚至0.01至1重量％、或者甚至0.01至0.5重量％的水平存在。
[0110]
醇
[0111]
基质组合物包含0.1至5重量％，优选0.25至4重量％的醇。
[0112]
更优选地，醇含有2至12个碳原子，即c2‑
c
12
醇，包括基于烷基和/或芳基的醇。更优选地，醇为伯醇。
[0113]
优选地，醇选自：苯氧乙醇和乙醇，包括其混合物。
[0114]
推进剂
[0115]
摩丝包含推进剂。
[0116]
优选的推进剂选自：一种或多种c3‑
c5饱和烷烃或其混合物和二甲醚。
[0117]
推进剂可以合适地为一种或多种c3‑
c5饱和烷烃，包括直链烃和支链烃。实例包括丙烷、异丁烷、正丁烷、异戊烷、正戊烷。优选地，推进剂为丙烷、异丁烷和正丁烷的混合物。市售可获得的推进剂包括ap40。
[0118]
优选地，基质组合物的存在水平为80至96重量％；且推进剂的存在水平为4至20重量％，更优选地，基质组合物的存在水平为85至95重量％；且推进剂的存在水平为5至15重量％。更优选地，基质组合物的存在水平为88至95重量％；且推进剂的存在水平为5至12重量％。
[0119]
优选地，基质组合物包含一种或多种以下成分：表面活性剂、溶剂、香料、防腐剂、增稠剂、螯合剂、乳化剂、ph调节剂、去污助剂和助水溶物。
[0120]
溶剂
[0121]
摩丝组合物可以包含一种或多种溶剂。优选的溶剂的水平范围为60至95重量％，更优选70至90重量％。一种合适且优选的溶剂为水。
[0122]
表面活性剂
[0123]
摩丝组合物可以包含一种或多种表面活性剂。
[0124]
优选的表面活性剂的水平范围为0.1至20重量％，更优选0.25至18重量％，最优选0.5至15重量％。
[0125]
可以使用任何合适的表面活性剂，包括例如阴离子、非离子、阳离子和两性表面活性剂。
[0126]
优选地，表面活性剂选自阴离子表面活性剂和非离子表面活性剂。
[0127]
可以使用的合适的阴离子洗涤剂化合物通常为有机硫酸和磺酸的水溶性的碱金属盐，所述硫酸和磺酸具有含约8至约22个碳原子的烷基，使用的术语烷基包括高级酰基的烷基部分。
[0128]
适合的合成阴离子洗涤剂化合物的实例是烷基硫酸钠和烷基硫酸钾，特别是通过使例如由牛脂或椰子油制得的高级c8至c
18
醇硫酸盐化而获得的那些，烷基c9至c
20
苯磺酸钠和钾，特别是直链仲烷基c
10
至c
15
苯磺酸钠；和烷基甘油醚硫酸钠，特别是衍生自牛脂或椰子油的高级醇和衍生自石油的合成醇的那些醚。
[0129]
阴离子表面活性剂优选地选自：直链烷基苯磺酸盐；烷基硫酸盐；烷基醚硫酸盐；皂(包括脂肪酸，比如月桂酸或脂肪酸混合物)；烷基(优选甲基)酯磺酸盐，及其混合物。
[0130]
最优选的阴离子表面活性剂选自：直链烷基苯磺酸盐；烷基硫酸盐；烷基醚硫酸盐及其混合物。优选地，烷基醚硫酸盐为具有平均1至3eo(乙氧基化物)单元的c
12
‑
c
14
正烷基醚硫酸盐。
[0131]
月桂基醚硫酸钠(sles)是特别优选的。优选地，直链烷基苯磺酸盐为c
11
至c
15
烷基苯磺酸钠。优选地，烷基硫酸盐是直链或支链的c
12
至c
18
烷基硫酸钠。十二烷基硫酸钠是特别优选的(sds，也称为伯烷基硫酸盐)。
[0132]
有可能存在两种或更多种阴离子表面活性剂，例如直链烷基苯磺酸盐与烷基醚硫酸盐。
[0133]
可以使用的合适的非离子洗涤剂特别地包括具有脂肪族疏水基和活性氢原子的化合物(例如脂族醇、酸或酰胺)与特别是环氧乙烷(单独或与环氧丙烷一起)的反应产物。优选的非离子洗涤剂化合物为脂肪族c8至c
18
伯或仲直链或支链的醇与环氧乙烷的缩合产
物。可替代的非离子表面活性剂包括烷基聚葡糖苷(apg)。
[0134]
优选地，使用的表面活性剂是饱和的。
[0135]
更优选地，表面活性剂包含非离子表面活性剂，更优选醇乙氧基化物。
[0136]
最优选地，非离子表面活性剂为具有平均乙氧基化7eo至9eo单元的c8至c
18
伯醇。
[0137]
也可以包括两性表面活性剂，比如椰油酰胺丙基甜菜碱(capb)。优选地，包括这样的表面活性剂作为具有阴离子表面活性剂和/或非离子表面活性剂的表面活性剂混合物的一部分。
[0138]
螯合剂
[0139]
螯合剂优选地包括在摩丝制剂中。典型的包含水平为0.01至2.5重量％，优选0.025至1重量％。
[0140]
螯合剂可以优选地为：柠檬酸、edta(乙二胺四乙酸)或膦酸。
[0141]
膦酸(或其膦酸酯盐)螯合剂的实例为：1
‑
羟基亚乙基
‑
1,1
‑
二膦酸(hedp)；二亚乙基三胺五(亚甲基膦酸)(dtpmp)；六亚甲基二胺四(亚甲基膦酸)(hdtmp)；氨基
‑
三(亚甲基膦酸)(atmp)；乙二胺四(亚甲基膦酸)(edtmp)；四亚甲基二胺四(亚甲基膦酸)(tdtmp)；和膦丁烷
‑
三羧酸(pbtc)；及其盐。
[0142]
增稠剂
[0143]
合适的增稠剂优选地选自羟乙基纤维素、苯乙烯/丙烯酸酯共聚物和交联聚丙烯酸。
[0144]
ph调节剂
[0145]
这些可用于调节ph至合适的水平。为了清洁目的，具有碱性ph可以是有用的，在这样的情况下，naoh是有用的ph调节剂。
[0146]
摩丝组合物可以另外包含以下中的一种或多种：乳化剂、香料、防腐剂和助水溶物。
[0147]
将参照下述非限制性实施例进一步阐述本发明。
[0148]
实施例
[0149]
实施例1
‑
优选内酰胺的实施例的制备
[0150]4‑
(4
‑
氯苯基)
‑5‑
羟基
‑5‑
甲基呋喃
‑
2(5h)
‑
酮的制备
[0151][0152]
在室温下，混合1
‑
(4
‑
氯苯基)丙
‑2‑
酮(40.00g，34.75ml，237.2mmol)、二羟乙酸一水合物(32.75g，355.8mmol)和磷酸(69.74g，711.7mmol)，之后加热至85℃过夜。在冷却至室温之后，将混合物倒入水(500ml)和乙酸乙酯(500ml)的混合物中。分离各层，并用乙酸乙酯(500ml)萃取水相。将合并的有机层用水和盐水的1:1混合物(2
×
500ml)洗涤，干燥(mgso4)并减压浓缩，得到呈褐色油状物4
‑
(4
‑
氯苯基)
‑5‑
羟基
‑5‑
甲基呋喃
‑
2(5h)
‑
酮(66.00g，产率＞100％)。将该物质用于下一步骤，而无需进一步纯化。
[0153]4‑
(4
‑
氯苯基)
‑5‑
羟基
‑5‑
甲基
‑
1h
‑
吡咯
‑
2(5h)
‑
酮的制备
[0154][0155]
将4
‑
(4
‑
氯苯基)
‑5‑
羟基
‑5‑
甲基呋喃
‑
2(5h)
‑
酮(66.00g，293.8mmol)溶于亚硫酰氯(196.8g，120.0ml，1654mmol)中，并在40℃下加热1小时，然后在80℃下加热2小时。将混合物在减压下浓缩，并与2
‑
甲基四氢呋喃(200ml)共沸。将残余物用2
‑
甲基四氢呋喃(160ml)稀释，并在0℃下，将该溶液加入到28％氨水(180ml)在2
‑
甲基四氢呋喃(20ml)中的冷却搅拌混合物中。将混合物升温至室温，并搅拌过夜。加入水(100ml)和乙酸乙酯(200ml)，分离各层。用乙酸乙酯(200ml)萃取水相，将合并的有机萃取液干燥(mgso4)并在减压下浓缩。通过干燥快速柱色谱(在庚烷中5
‑
60％的乙酸乙酯)纯化，得到呈奶油色固体的4
‑
(4
‑
氯苯基)
‑5‑
羟基5
‑
甲基
‑
1h
‑
吡咯
‑
2(5h)
‑
酮(23.18g，35％产率)。
[0156]1h nmr(400mhz,d6‑
dmso)8.55(brs,1h),7.88
‑
7.83(m,2h),7.51
‑
7.46(m,2h),6.37(d,1h),6.32(s,1h),1.45(s,3h)
[0157]
uplc(basic)1.51/5.00min,100％纯度,m+h
+
224
[0158]
mp 177℃
[0159]4‑
(4
‑
氯苯基)
‑5‑
亚甲基
‑
1h
‑
吡咯
‑
2(5h)
‑
酮的制备
[0160][0161]
在0℃下，经15分钟，向4
‑
(4
‑
氯苯基)
‑5‑
羟基
‑5‑
甲基1h
‑
吡咯
‑
2(5h)
‑
酮(10.00g，44.51mmol)在无水二氯甲烷(100ml)中的冷却溶液中加入三氟化硼二乙基醚合物(8.213g，7.142ml，57.87mmol)在无水二氯甲烷(45ml)中的溶液。在0℃下搅拌混合物，之后慢慢地升温至室温并搅拌2小时。用冰水(100ml)猝灭反应，并分离各层。用二氯甲烷(100ml)萃取水层，并将合并的有机层用水和饱和的碳酸氢钠水溶液(100ml)的1:1混合物洗涤，干燥(mgso4)并过滤。将二氧化硅加入到滤液中，并将混合物搅拌10分钟，之后通过二氧化硅塞过滤，用二氯甲烷洗涤，接着用3:1的二氯甲烷:乙醚混合物洗涤。将含有期望产物的级分合并，并在减压下浓缩。当浓缩时，形成沉淀，将其通过过滤收集，用乙醚洗涤，得到呈奶油色固体的4
‑
(4
‑
氯苯基)
‑5‑
亚甲基
‑
1h
‑
吡咯
‑
2(5h)
‑
酮(5.25g，产率57％)。
[0162]1h nmr(400mhz,d6‑
dmso)10.10(s,1h),7.54
‑
7.47(m,4h),6.36(s,1h),5.04(t,1h),4.85(s,1h)
[0163]
uplc(basic)1.87/5.00min,100％纯度,m+h
+
206
[0164]
mp 182℃
[0165]5‑
羟基
‑5‑
甲基
‑4‑
(对甲苯基)呋喃
‑
2(5h)
‑
酮的制备
[0166][0167]
在室温下，混合1
‑
(对甲苯基)丙
‑2‑
酮(25.00g，24.00ml，168.7mmol)、二羟乙酸一水合物(23.29g，253.0mmol)和磷酸(49.60g，506.1mmol)，之后，在90℃下加热过夜。在冷却至室温之后，将混合物倒入冰水(400ml)和乙酸乙酯(400ml)的搅拌混合物中。分离各层，并将有机相用水(100ml)洗涤，干燥(mgso4)并减压浓缩。将混合物与2
‑
甲基四氢呋喃(50ml)共沸，得到呈褐色固体的5
‑
羟基
‑5‑
甲基4
‑
(对甲苯基)
‑
呋喃
‑
2(5h)
‑
酮(16.50g，产率48％)。
[0168]1h nmr(400mhz,d6‑
dmso)7.86(s,1h),7.75(d,2h),7.28(d,2h),6.59(s,1h),2.32(s,3h),1.61(s,3h)
[0169]5‑
羟基
‑5‑
甲基
‑4‑
(对甲苯基)1h
‑
吡咯
‑
2(5h)
‑
酮的制备
[0170][0171]
将5
‑
羟基
‑5‑
甲基
‑4‑
(对甲苯基)呋喃
‑
2(5h)
‑
酮(16.50g，80.80mmol)溶于亚硫酰氯(48.06g，29.47ml，404.0mmol)中，并在50℃下加热1小时，然后加热回流1小时。在冷却至室温之后，将混合物在减压下浓缩，并与2
‑
甲基四氢呋喃(2
×
50ml)共沸。将残余物用2
‑
甲基四氢呋喃(60ml)稀释，并在0℃下，将该溶液加入到28％氨水(55ml，808.0mol)在2
‑
甲基四氢呋喃(10ml)中的冷却搅拌混合物中。将混合物升温至室温，并搅拌过夜。在减压下除去2
‑
甲基四氢呋喃，将残余物用水(200ml)和乙醚(100ml)稀释，并在室温下搅拌20分钟。通过过滤收集固体，并在室温下，在水(100ml)和乙醚(50ml)中搅拌10分钟。通过过滤收集固体，用水、乙醚洗涤，并在50℃下真空干燥，得到呈浅米黄色(light beige)固体的5
‑
羟基
‑5‑
甲基
‑4‑
(对甲苯基)
‑
1h
‑
吡咯
‑
2(5h)
‑
酮(10.49g，产率31％)。
[0172]1h nmr(400mhz,d6‑
dmso)8.44(brs,1h),7.73(d,2h),7.21(d,2h),6.24(s,2h),2.29(s,3h),1.45(s,3h)
[0173]
13
c nmr(400mhz,d6‑
dmso)170.4(s,1c),161.1(s,1c),139.8(s,1c),129.7(s,2c),128.9(s,1c),128.2(s,2c),119.1(s,1c),87.8(s,1c),26.7(s,1c),21.5(s,1c)
[0174]
uplc(basic)1.41/5.00min,100％纯度,m+h
+
204
[0175]
mp 178℃分解
[0176]5‑
亚甲基
‑4‑
(对
‑
甲苯基)
‑
1h
‑
吡咯
‑
2(5h)
‑
酮的制备
[0177]
[0178]
在0℃下，经15分钟，向5
‑
羟基
‑5‑
甲基
‑4‑
(对甲苯基)
‑
1h
‑
吡咯
‑
2(5h)
‑
酮(8.68g，42.7mmol)在无水二氯甲烷(87ml)中的冷却溶液中加入三氟化硼二乙基醚合物(6.85g，5.96ml，55.5mmol)在无水二氯甲烷(40ml)中的溶液。在1小时之后，使混合物缓慢升温至室温。在再过3小时之后，用二氯甲烷(50ml)和冰水(100ml)稀释反应物，并搅拌10分钟。分离各层，将有机层用水(100ml)、水和饱和碳酸氢钠水溶液的1:1混合物(100ml)和盐水(100ml)洗涤，并将有机层通过硅藻土过滤，用二氯甲烷洗涤。通过移液管除去任何过量的水，之后干燥滤液(mgso4)，并在减压下浓缩至褐色固体。将固体在热二氯甲烷(120ml)中搅拌15分钟，之后缓慢冷却至室温，然后冷却至0℃下。通过过滤收集固体，得到呈黄色固体的5
‑
亚甲基
‑4‑
(对甲苯基)
‑
1h
‑
吡咯
‑
2(5h)
‑
酮(3.87g，产率49％)。将二氧化硅加入到滤液中，并搅拌混合物10分钟，然后通过二氧化硅塞过滤，用二氯甲烷洗涤，然后用4:1的二氯甲烷：乙醚的混合物洗涤。在减压下浓缩滤液，得到呈黄色固体的5
‑
亚甲基
‑4‑
(对甲苯基)
‑
1h
‑
吡咯
‑
2(5h)
‑
酮(0.58g，7％)。5
‑
亚甲基
‑4‑
(对甲苯基)
‑
1h
‑
吡咯
‑
2(5h)
‑
酮的总产率(4.45g，产率56％)。
[0179]1h nmr(400mhz,d6‑
dmso)10.11(brs,1h),7.35(d,2h),7.25(d,2h),6.25(s,1h),5.01(s,1h),4.85(s,1h),2.31(s,3h)
[0180]
uplc(basic)1.83/5.00min,100％纯度，m+h
+
186
[0181]
mp 200℃分解
[0182]
实施例2
‑
内酰胺掺入摩丝制剂中
[0183]
基质制剂
[0184]
将所需体积的水放入烧杯中，并置于220rpm的顶置式搅拌器下。
[0185]
以如下顺序加入所述成分：
[0186]
乙醇，如果需要
[0187]
加入聚合物—从固体聚合物开始；将这些轻轻地振摇到水中，以避免聚集和结块。在加入其他聚合物之前，使每种聚合物在220rpm下分散5
‑
10分钟。在加入液体聚合物之前停止搅拌，并在220rpm下混合5
‑
10分钟。在220rpm下向混合物中加入表面活性剂，直到完全分散。
[0188]
一旦已经掺入表面活性剂体系10分钟，则加入硅酮。
[0189]
加入香味剂10分钟。
[0190]
一旦完全分散，通过过滤器将制剂倾析到适当大小的容器中。
[0191]
将内酰胺粉末(4
‑
(4
‑
氯苯基)
‑5‑
亚甲基
‑
吡咯
‑2‑
酮)以100mg/l的终浓度后加入到不同制剂中，并混合5
‑
10分钟，直到没有可见的粉末残留。这相当于在制剂中0.01重量％的内酰胺。
[0192]
制剂的ph通常为5.5
‑
6.5。在充气之前，将制剂储存1
‑
2天。
[0193]
苯氧乙醇摩丝制剂
[0194][0195][0196]
苯甲酸酯摩丝制剂
[0197]
成分重量％dc 71130.91advantage s0.2275celquat l2001.5925丙二醇0.91tego betaine f500.364ercasol 13lh0.182fab ao0.3吐温200.182dissolvine na0.141水至100苯甲酸钠0.5内酰胺0.01edta0.05ap409
[0198]
乙醇摩丝制剂
[0199]
成分重量％dc 71130.91advantage s0.2275celquat l2001.5925丙二醇0.91tego betaine f500.364ercasol 13lh0.182fab ao0.3吐温200.182dissolvine na0.141水to 100乙醇9内酰胺0.01ap409
[0200]
充气(推进剂加入)
[0201]
基质和推进剂的所需量取决于罐的尺寸和推进剂:基质比率—对于该摩丝其为91％基质:9％推进剂。
[0202]
为了充气，将基质加入到空罐中，在放入充气室之前，将阀连接并压接就位，并通过阀加入所需量的气体。然后，在水浴中检查罐的安全性。
[0203]
实施例3
‑
塌缩泡沫高度/塌缩速度的实施例
[0204]
分配具有100mg/l(相当于0.01重量％的摩丝制剂)的内酰胺的基质摩丝制剂，并测定泡沫高度塌缩速度。在这些实验中使用的内酰胺为4
‑
(4
‑
氯苯基)
‑5‑
亚甲基
‑
吡咯
‑2‑
酮：
‑
[0205][0206]
结果
[0207][0208]
在分配之后，再次在10分钟之后和15分钟之后测量摩丝高度。还测量泡沫完全塌缩所花费的时间(无论长于还是短于5或10分钟的测量间隔)。计算相对于总泡沫塌缩的时间的减少％。这通过将完全坍塌的时间转化为秒，然后将+内酰胺时间从对照时间中减去，然后除以对照的总时间来完成。例如，对于乙醇，计算为17分钟37秒(＝1057秒)
‑
7分钟18秒(＝438秒)＝619秒；619/1057＝在总泡沫塌缩所花费的时间上的59％减少。
[0209]
可以看出，内酰胺对含醇制剂(乙醇和苯氧乙醇)的泡沫减少具有最大的影响。
[0210]
该实施例表明，与内酰胺和苯甲酸酯的组合相比，内酰胺和不同醇的组合产生快速塌缩的泡沫。这种更快塌缩的泡沫产生更容易和更快漂洗的摩丝泡沫。与醇本身相比，内酰胺与醇的组合产生快速塌缩的泡沫。
[0211]
实施例4
‑
内酰胺摩丝的抗微生物作用
[0212]
采用抑制区分析，在接种群体感应报告体菌株(紫色色杆菌chromobacterium violaceum)的琼脂板表面上测试摩丝制剂中的内酰胺的抗微生物影响。
[0213]
细菌制备物
[0214]
使用无菌环，将细菌从母板传代到新tsa板上。然后，将板在28℃下温育24小时。在干净的500ml瓶中制备新营养琼脂培养基，然后灭菌，并静置于48℃的水浴中冷却直至需要。使用tsa上制备的过夜传代培养物制备接种物。使用无菌整环(loop
‑
full)从tsa板上收集一片细胞，并将其置于无菌营养肉汤中。使用densimat将细胞密度调节至约1.8mcfarland's(～1.5
×
10e8细胞/ml)的测量值。
[0215]
从水浴中取出每种营养琼脂肉汤(500ml)，冷却至约40℃，然后用7ml的上述细胞悬浮液(1.8
×
10e8细胞/ml)接种。
[0216]
使用接种的营养琼脂，制备一系列倾倒平板并静置凝固，之后用三种不同的泡沫制剂处理。
[0217]
如下进行测试摩丝的分配：
[0218]
将每个测试容器振摇10秒，然后将摩丝分配到四个重复的营养琼脂板上，所述营养琼脂板预先制备并用紫色色杆菌接种。使板上的泡沫塌缩，然后替换所有盖，并将琼脂板在28℃下温育48小时。
[0219]
从培养箱中取出板，拍摄图像并使用定制的密度计软件评估。
[0220]
苯甲酸盐+内酰胺处理的板对表面上的微生物交流(缺乏白色)和/或生长的减少几乎没有影响。醇+内酰胺处理的板显示出抑制。当醇是苯氧乙醇时，摩丝显示相当大的抑制，并且当醇是乙醇时，观察到最强抑制。
[0221]
内酰胺与醇的组合给出对微生物生长的抑制，与醇本身相比，这种抑制得到了很大的改善。
[0222]
这表明内酰胺与不同醇的组合产生快速塌缩的泡沫。这种组合也对微生物生长产生最佳抑制。
[0223]
对照(基质)制剂如实施例2中所确定的，并用于实施例3中。
[0224]
在这些实验中使用的内酰胺为4
‑
(4
‑
氯苯基)
‑5‑
亚甲基
‑
吡咯
‑2‑
酮：
‑
[0225][0226]
结果
[0227]
每种制剂测试4个板。
[0228]
仍然存在微生物的琼脂板区域是紫色区域。在已经发生抑制的地方，该区域是白色的，以显示没有微生物。对于本发明的工作实施方案，白色区域只是紫色区域的一小部分的原因是因为与将摩丝组合物施用到琼脂板上的小面积相比，琼脂板是大面积。因此，在结果表之后，对于每种摩丝制剂，给出了微生物处理的琼脂抑制除以实际摩丝应用区域的描述。
[0229][0230]
苯甲酸酯摩丝对照(a)提供几乎0％的抑制(白色面积/泡沫施用面积)
[0231]
[0232][0233]
苯甲酸酯摩丝对照+内酰胺(b)提供<15％的抑制(白色面积/泡沫施用面积)
[0234][0235]
乙醇摩丝对照(c)提供几乎0％的抑制(白色面积/泡沫施用面积)
[0236][0237]
乙醇摩丝对照+内酰胺(1)提供几乎100％的抑制(白色面积/泡沫施用面积)
[0238][0239][0240]
苯氧乙醇摩丝对照(d)提供几乎0％的抑制(白色面积/泡沫施用面积)
[0241][0242]
苯氧乙醇摩丝对照+内酰胺(2)提供～80％的抑制(白色面积/泡沫施用面积)。
[0243]
该抑制可以通过内酰胺的应用看到。内酰胺与两种不同醇的组合的抑制效果是最显著的。当泡沫实际上被施用到琼脂上时，内酰胺的抑制作用对于内酰胺与两种不同醇(乙醇和苯氧乙醇)组合而言是最特别显著的，其中看到大约80
‑
100％抑制。