冻干物容器和输注套件的制作方法

本发明涉及一种冻干物容器、具有这种冻干物容器的输注套件、制备这种冻干物容器的方法以及这种冻干物容器的用途。

背景技术：

在许多化学、制药、营养学和其他应用中，物质是以干燥的形式提供的。因此，为了获得长的保存期，通常旨在使物质尽可能干燥。在这种情况下，已知冻干或冷冻干燥物质。特别是当需要或有益于温和干燥物质时，例如。如果不以不适当的方式加热它们，冷冻干燥通常是优选的。

例如，在许多医疗应用中，药物或药品物质应以液体形式例如口服、肠胃外/非消化道途径给药、静脉内给药或皮下给药。例如，对于静脉内给药，已知使用可悬挂在支撑物上的输液袋，并通过输液针将液体药物或药物与稀释剂的混合物连续滴入患者体内。然而，就液体药物而言，许多药物、特别是生物药物不能在一段适当的时间内以液体形式储存和供应，因为它们通常在该形式下不稳定。更具体地说，许多抗生素或其他生物药物在液体形式中是不稳定的，因此在液体形式下不能保持它们的质量。特别地，由摇动/震动引起的应力、微生物生长、聚集/凝聚等可能损害药物。然而，如上所述，已知以干燥形式(例如粉末或类似粉末)供应药物，其中，它们基本上比液体形式更稳定和坚固。然后，在给药前立刻将干燥的药物制剂重构或溶解。

为了达到或保持适当的卫生和质量标准，这些物质通常在特定的条件下(如无菌环境)小心地冻干。因此，这些物质通常在特定的容器中冷冻干燥，然后转移到其他容器或包装中储存和供应。在施药或给药前不久，这些物质被重新配制。通常，这种程序相当复杂，容易出错。转移物质时，可能会有损失或污染的风险。当物质(如强效药物)以相对较小的量提供时和/或当必须处理精确的量时，这可能特别重要。此外，当护理人员或临床医生需要准备强效药物并可能会接触到这些药物时，这可能会置他们于危险之中。通常要付出相当大的努力来保护那些需要为患者准备药物的人，例如通过使用层流、隔离箱、手套套手套以及保护性袖套。此外，特别是在产业级别上，制备可能相对低效。例如，由于不同的原因，冻干所需的时间通常相对较高。

此外，当涉及药物或药物物质时，处理这些物质的人员可能会面临相对较高的要求。因此，这类应用程序往往容易出错，尤其是当涉及到技能相对较低或受教育程度较低的人员时。例如，当打算在输液袋中给药时，药物的制备，包括其在输液袋中的重构和提供，对于确保适当的治疗是至关重要的。特别是，在涉及强效药物的情况下，如果不能保证制剂被适当地进行，则输注治疗可能是不合适的，例如在具有无菌条件和/或层流气流的适当临床环境稀缺的相当低收入和中等收入的国家中经常是这种情况。此外，在制备速度至关重要的应用中，例如在紧急情况下，已知的强效药物的制备通常效率不高。

因此，需要一种系统或方法，其能实现可使用的冻干物从制备开始到给药结束的有效生命周期。

技术实现要素：

根据本发明，这种需求通过由独立权利要求1的特征所限定的冻干物容器、由独立权利要求13的特征所限定的输注套件、由独立权利要求15的特征所限定的制备冻干物容器的方法以及由独立权利要求16的特征所限定的冻干物容器的用途来解决。优选实施例是从属权利要求的主题。

一方面，本发明是冻干物容器，其包括隔室、限定隔室的壁和布置在隔室内的冻干物。壁的至少一部分是半透性的，允许蒸气沿一个方向通过壁渗透出隔室，并防止蒸气沿相反方向通过壁渗透入隔室。

在本发明的上下文中，冻干是低温脱水过程，其包括冷冻基质、降低压力、然后通过升华和解吸附除去冰。冻干的结果是冻干物。冻干也称为冷冻干燥。冻干可以包括可产生冻干粉、微球粒的块体冷冻干燥，或者喷雾干燥。

冻干物可以例如是一种旨在由人通过饮用、食用等方式消费的营养或饮食物质。它也可以是分析物质或用于化学过程的物质。然而，优选冻干物是冻干药物制剂，特别是强效药物制剂，其可以包含生物化合物，例如单克隆抗体、抗体药物缀合物、抗体片段、锁定核酸(lna)、基因载体、病毒样颗粒等。有利的是，冻干物的水分范围小于约3％，即水活度小于约0.05。

本文使用的术语“药物”涉及治疗活性剂，也通常称为活性药物成分(api)，以及多种这种治疗活性物质的组合。该术语还包括诊断或成像试剂，例如需要以液体形式给予患者的造影剂(例如mri成像造影剂)、示踪剂(例如pet示踪剂)和激素。

这里使用的术语“药物制剂”涉及如上定义的单一药物或者混合或配制的多种这样的药物。例如，除了药物之外，药物制剂可以另外包含赋形剂和/或其他辅助成分。当冻干物为干燥的药物制剂时，冻干物可以是固体、半固体或粉末状药物制剂。

本文所用的术语“药物物质”涉及具有适合于对患者给药的形式的如上定义的药物制剂。因此，药物物质可以是纯药物制剂或者经重构、稀释或溶解成给药形式的药物制剂。在本发明的上下文中，特别优选的药物物质是溶液，特别是用于口服给药、肠胃外鞘内给药或眼内给药、注射或者输注的溶液。

本文使用的术语“药物产品”涉及包含一种药物或多种药物的最终产品。特别地，药物产品可以是具有适当剂量和/或适当给药形式的药物物质的即用型产品。例如，药品可以包括诸如柔性容器的处理或储存装置。

与药物制剂结合使用的术语“效力”可以是以产生给定强度的效果所需的量来表示的药物活性的量度。因此，术语“强效力”、“强效”或类似术语可以涉及在相对少量或剂量下具有活性的制剂或物质。换句话说，强效药物制剂可以在相对低的浓度下引起给定的反应，而较低效力的药物制剂只能在较高的浓度下引起相同的反应。效力可能取决于药物制剂的亲和力和功效。因此，这种药物制剂或药物物质可能特别成问题，因为相对较小的剂量变化或相对较小的污染可能是相对有效的。

在数量上，强效药物制剂可以定义为在人体内每千克体重或更低体重具有约15微克(μg)生物活性度的药物制剂。这相当于人类大约1毫克(mg)或以下的治疗剂量。因此，强效药物制剂可定义为摄入的可接受每日暴露量/接触量(ade)为1.5μg/d或更低的药物，相当于指示性职业暴露/接触限值(ioel)为0.15μg/m³。特别地，强效药物制剂可以是3b类药物或类似药物。当与通过输注给药的强效药物制剂一起使用时，根据本发明的方法可能特别有益。

与本发明相关的术语“隔室”涉及冻干物可以放置或储存在其中的任何合适的内部空间。它是或至少可以是紧密封闭的，以保护冻干物免受潮湿、机械应力和污染。隔室可以由容器的软的、柔性的、弹性的或刚性的结构形成。

与形成隔室的结构相关的术语“壁”可以涉及适合形成隔室的任何软的、硬的、柔性的或刚性的结构。它可以是单件结构或多个不同部件的组合。壁可以通过由半透性材料制成、通过具有由半透性材料构成的部段或者通过类似的结构而具有半透过性。

通过使壁至少部分地对蒸气、特别是对水蒸气是半透性的，可以实现的是，通过冷冻干燥获得的冻干物的最终生成可以在将要供应该冻干物的容器内进行，并最终用于给药。更具体地说，待冻干的原始药物制剂可以放置在容器内，容器随后封闭，然后受到导致冻干的条件的作用。在冻干过程中，水或其他蒸气可以通过壁逸出容器。因此，为了实现高效和快速的冻干，使得壁的尽可能大的部分具有半透性是有益的。

通过允许在隔室内部冻干，根据本发明的容器实现了冻干物的制备及减少其给药所涉及的步骤的数量和复杂性。此外，可以通过降低冻干物暴露的风险来提高安全性，从而可以有效地获得高质量的冻干物。

此外，由于壁只能让蒸气从内部渗透到外部，而不能从外部渗透到内部，因此可以很好地保护隔室内的冻干物。这允许冻干物在给药前的安全储存和保存。如果需要，该壁允许在隔室内冻干物的无菌保存。

此外，当护理人员或临床医生需要制备强效药物时，该容器还可以保护他们。可以容易地实现所期望的减少暴露，并且可以避免或至少减少为了这样的保护所需的巨大努力。因此，根据本发明的容器允许提供冻干物从冻干开始到给药结束的有效生命周期。

优选地，容器壁包括半透膜，该半透膜在一个方向上是可渗蒸气的，在另一个方向上是不透蒸气的。半透膜可以有各种不同的属性。它可以是可刺穿的、导热的、防紫外线的、水蒸气不可渗透的/选择性不可渗透的，或者是这些或其他属性的组合。这种膜有效地实现了壁的半透性。此外，隔室内的冻干物可以被有效且安全地给药。例如，为了在给药前将液体提供到用于溶解冻干物的隔室中，可以刺穿膜。此外，该膜可用于过滤冻干溶液，这可实现施用无颗粒的纯液体或溶液。

优选地，壁包括框架结构，半透膜借助于该框架结构被撑开(或展开)和/或保持。这种框架结构和膜的组合允许以预先限定的形状提供容器，该形状可以根据冻干物及其预期的施用或给药进行调整。特别地，框架结构可以提供一定的稳定性，并且膜可以提供半透过功能。

在一个优选的实施方案中，冻干物容器包括外壳体和位于外壳体内部的内壳体，其中壁是内壳体的一部分。例如，外壳体和内壳体可以基本上是圆柱形的。特别地，内壳体的直径可以足够小于外壳体的直径，从而在内壳体和外壳体之间提供合适的空间或容积。

具有两个彼此内外定位的壳体并且将壁布置在内壳体中实现了：使得壁的相当大的面积具有半透性，并且仍然具有保护冻干物的相当坚固的容器。如此大的半透性面积允许有效的冻干。此外，它允许有效地过滤通过在隔室内溶解冻干物而产生的溶液。

更具体地说，内壳体可以具有涵盖/跨越半透膜的范围的框架结构。因此，框架结构可以由优选平坦的上环部分、优选平坦的下环部分和在上环部分和下环部分之间延伸的多个杆形成。半透膜横跨在由上下环部分和杆形成的窗口中。

内壳体壁中使用的半透膜可以将蒸气从内壳体内部引导到外部，并限制蒸气渗透到内壳体内部，或者它可以反向附接，使得它允许水蒸气从外屏障渗透到内壳体内部，但不能从内壳体向外渗透。

内壳体以及最终的外壳体可以容纳在连接到壳体的罩盖下方。不可逆的。罩盖可以是内壳体单元的一部分，因此可以将内壳体连接到外壳体。在覆盖内壳体的罩盖的中心，可以实施一个联接器，该联接器是中空的，并且允许物质分别转移到内壳体中或从内壳体中转移出来。该联接器可以是罩盖的一部分，并被设计成由可移除且紧密的罩盖封闭，该罩盖保护容器内的冻干物免受环境损害或避免冻干物从容器中泄漏。这种联接器不仅可以设置在连接到内壳体的罩盖上，还可以设置在外壳体底部的容器的另一端。这些联接器可以容纳需要用针或刺状件刺穿的隔膜或隔垫。然而，联接器通道也可以是中空的，以便于物质转移而没有限制屏障。

内壳体的罩盖上的联接器可以用来连接到柔性容器，或者连接到小袋、包袋、瓶子或其他容器。在外壳体上的相同联接器可用于将容器连接到空的其它容器、小袋、包袋或瓶子上，以收集新制备的或需要转移的溶解的冻干物、溶液或药物。内壳体罩盖上的联接器和/或外壳体上的联接器可以通过软管连接到容器、小袋、包袋或瓶子上。该柔性管可以提供另一个相同的联接器，该联接器分别是容器盖或底部上的联接器的对应部分。通过经由管的这种连接，可以确保从柔性容器、小袋、包袋、瓶子或其他容器到产品容纳容器的保护转移，反之亦然。

围绕内壳体的外壳体可以包括相对精细的框架结构和膜，保护所容纳的冻干物也免受水蒸气或氧气渗透、紫外线辐射透过导致的劣化以及避免过度机械应力。

为了粘合内壳体和外壳体，可以应用几种技术。例如，螺纹联接、推力联接、卡扣或压配合、粘接、超声波焊接、超声波铆接、电磁焊接或类似技术，这些技术实现了密封和牢固的结合，但避免了质量损害。

更具体地，在容器的优选实施例的变型中，用于冻干物的隔室布置在外壳体和内壳体之间。该壁的至少一部分被定向成允许蒸气沿一个方向从隔室通过该壁向内壳体渗透，并防止蒸气沿相反方向在从内壳体通过该壁向隔室渗透。

在这种变型中，隔室定位在形成于外壳体和内壳体之间的空间中。因此，可以在内部框架被插入或定位到外壳体中之前，通过用期望的物质溶液填充外壳体来填充和/或产生冻干物。灌装后，可以进行进一步的产品优化或产品保护步骤，特别是包括冷冻干燥以去除多余的液体。此外，可以用惰性气体冲洗容器内部，可以抽空容器以除去不需要的气体，或者可以应用延长和确保所掺入的物质或药物的稳定性和功效的其他技术。冻干和冲洗或排空优化旨在当外壳体和内壳体已经相互关联时进行。因此，壁允许水蒸气通过内壳体渗透出外壳体。如果内壳体设有上述框架结构，在该变型中，膜有利地布置在内壳体周围。这样，可以实现只有膜与冻干物或用于产生或重建冻干物的任何组分接触，而不与框架结构的任何部分接触。

在容器的优选实施例的另一变型中，隔室布置在内壳体中，并且至少一部分壁定向成允许蒸气沿一个方向渗透。蒸气从内部隔室通过壁流到外壳体与内壳体之间的空间，并防止蒸气沿相反方向从外壳体与内壳体之间的空间通过壁渗透到内部隔室。

因此，可以通过在内壳体和外壳体结合之前用溶液填充内壳体来在内壳体内部填充和/或产生冻干物。在填充之后，可以进行上述优化，至少包括冷冻干燥以去除多余的液体。可以在内壳体处于外壳体中或者位于外壳体之外时执行优化。在该另一变型中，如果内壳体设有上述框架结构，膜有利地以覆盖框架结构的方式布置在内壳体内。这样，可以实现只有膜与冻干物或用于产生或重建冻干物的任何组分接触，而不与框架结构的任何部分接触。

在容器的优选实施例的所有变型中，外壳体或内壳体优选具有圆锥形侧面区域。因此，术语“侧面区域”可以涉及外壳体或内壳体的、围绕外壳体或内壳体的表面或区域。它可以是容器的最终外部区域或表面。

通过具有这样的圆锥形区域，可以实现多个外壳体并排布置，其中在它们之间仍然存在一些自由空间。更具体地说，在隔室位于外壳体和内壳体之间的变型中，外壳体有利地具有圆锥形侧面区域。在隔室在内壳体内部的另一种变型中，内壳体有利地具有圆锥形的侧面区域。这允许热量和/或冷量在壳体周围有效地循环，并且例如当被放置在冻干架上时允许从彼此相邻的容器壁上有效地去除升华的水蒸气。这样，可以实现特别有益的温度传递和水蒸气去除，这允许提高容器内冻干的效率。特别地，在期望并行制备相对大量的容器的产业级别上，这是非常有益的。

在另一个优选实施方案中，冻干物容器包括刚性主体，该刚性主体具有孔道，该孔道在主体的一端侧开口并从主体或容器主体的一端侧延伸到容器主体的另一端侧，其中该孔道形成隔室，半透膜附接到容器主体从而在容器主体的一端侧封闭该孔道。该孔道也可以终止于主体另一端侧的第二开口。在这样的实施例中，孔道是通孔。或者，该孔道可以在另一端侧是闭合的，从而它是盲孔。

这种容器可以提供特别坚固同时又简单的结构。通过用膜覆盖形成隔室的内部，可以在容器内部进行有效的冻干。此外，这种覆盖孔道的半透膜可以有效地用于过滤通过溶解隔室内部的冻干物而产生的溶液。

刚性主体或容器主体可以由任何合适的塑料或其他材料制成。它可以通过吹型-填充-密封(或称“吹灌封”)、深冲成型或其他工艺制造。更具体地说，这种容器可以通过在成形的深冲模制品的顶部冲出圆柱形孔道来制造，然后将该模模制品覆盖并焊接到半透膜或多孔箔上，以促进水从隔室中蒸发出来，并保护模制成形件的内部不被水渗透。

容器或容器体还可以通过将深冲成型的容器体倒置来制造，使得冲出的开口朝向地面，并且开口底端朝上。半透膜然后可以在冲出的孔下面附着到主体或容器主体的内部。在将膜放置并焊接到冲出的孔道的开口之后，主体或容器主体填充有所需的原材料。这意味着，当阀体朝上时，其底部或底侧的开口用于填充。冻干或冷冻干燥以除去过量液体可以在容器封闭之前或特别是之后进行。

有利的是，刚性主体或容器主体是大致圆柱形或中空的大致圆柱形。术语“大致圆柱形”也包括稍微偏离几何圆柱的形式。特别地，在一定程度上呈圆锥形的圆柱体仍然可以是圆大致柱形的。例如，侧壁倾斜最大约5°、约3°或约2°的圆锥形柱体仍然可以是大致圆柱形的。此外，管状筒的侧壁可以在一定程度上不同于几何直线形状。管状筒可以实现为中空的圆柱体，其中开口端位于圆柱体的一端。

当孔道是在主体或容器主体的另一端侧也具有开口的通孔时，另一端侧也可以设有半透膜。然而，优选地，冻干物容器包括具有高导热性的不可渗透的箔，该箔附着到主体或容器主体，从而在主体或容器主体的另一端侧封闭通孔。术语“高导热率”可以涉及不可渗透箔的允许热量或冷量有效传递到隔室中的特性。特别地，不可渗透箔的导热率可以比主体的导热率高。

更具体地，在容器或容器主体的制造过程中，底端或另一端侧的开口可以用不可渗透的箔/膜片封闭。箔可以是可刺穿或可剥离的箔。附接的可剥离箔允许冻干物在容器中储存，直到冻干物转移到另一个容器中或打算直接重构。此外，箔可以通过剥离从容器中取出。或者，例如通过附接到容器上并迫使液体进入其中的针组，可刺穿的箔能促进冻干物的溶解。

溶解的冻干物的去除可以在设有半透膜的一端侧进行。因此，可以附接有连接器以便于连接收集新制备的溶液并准备运输的空的容器。特别地，当转移到收集器容器中时，溶解的溶液可以通过半透膜过滤，得到无颗粒的溶液，例如能够用于肠胃外给药。

优选地，主体或容器主体具有圆锥形侧面区域。主体或容器主体的侧面区域可以是主体或容器主体的外表面，圆锥形侧面区域也可以仅在主体的一部分上实现，使得其具有直的和圆锥形的截面。如上所述，即使侧面区域是圆锥形的，即，完全变宽或具有变宽的部段，它仍然可以是基本上圆柱形的，因为它的主要外观仍然可以是圆柱形的。

在使用中，主体的具有较小外径的端侧可以是上端侧。主体的具有较大外径的端侧可以是下端侧。通过将主体定位在下端侧，它可以相对稳定地站立。

如上所述，通过这种锥形区域，可以实现多个容器或容器体并排布置，其中在它们之间仍然有一些自由空间。这允许热量和/或冷量在容器周围有效地循环。这样，可以实现特别高的温度传递，这允许提高容器内冻干的效率。特别地，在期望并行制备相对大量的容器的产业级别上，这可能是有益的。

在又一优选实施例中，冻干物容器是垫状结构，其中隔室形成在两个片状件之间，并且两个片状件中的至少一个片状件是壁，即，至少部分是半透性的。垫状结构可以是袋状或垫状元件，其具有形成内部空间的两个片状件，隔室形成在该内部空间。为了形成垫状结构，两个片状件可以沿着它们的边缘连接，通过沿着边缘形成相应的密封接缝。这两个片状件可以是分开的或可分离的两个单元，也可以是经折叠以形成两个相邻片状件的一个单元。这两个片状件可以由任何合适的塑料、金属、复合材料或其他有利的柔性材料制成。有利的是，垫状结构由吹型-填充-密封(或称“吹灌封”)工艺制成。垫状结构也可以通过类似于制造泡罩箔的过程的深模拉伸来产生。然后可以将切口填充、冷冻，然后用半透膜密封，或者用半透性箔或类似物填充、密封，然后转移到冷冻干燥器中。

这种垫状结构允许提供具有相当大半透性面积的相当简单的结构。这样，可以在隔室内进行有效的冻干。此外，当在给药前制备时，冻干物可以有效地重构，并最终通过壁的半透性部分过滤。例如，为了向隔室中提供稀释剂，其中一个片状件可以被刺穿或破裂。

另一方面，本发明是一种输注套件，其包括如上所述的冻干物、位于冻干物容器中的冻干药物制剂和具有填充有重构液体的第一隔室和端口的柔性容器。

重构液体可以是适于重构冻干药物制剂的任何液体。它尤其可以是稀释剂，诸如生理溶液，例如氯化钠溶液、蔗糖溶液、葡萄糖水溶液或任何其它类似的溶液。氯化钠溶液例如可以是0.9％的氯化钠溶液。蔗糖溶液例如可以是5％的蔗糖溶液。葡萄糖水溶液例如可以是10％的葡萄糖溶液。

结合材料或容器使用的术语“柔性”可以涉及形状不稳定的相对较软的材料。特别地，当被不同地定位或定向时，这种材料通常不能保持其形状。典型的柔性材料是箔，特别是塑料片或类似箔的结构，如密集网状物(tightmesh)等。

柔性容器可以如下制造：柔性容器的第一隔室由柔性片状材料形成。重构液体被填充到柔性容器的第一隔室中，并且第一隔室被密封。该柔性容器尤其可以由侧面填充密封或吹型填充密封工艺制造。

与可制成柔性容器的材料有关地使用的术语“片状”涉及平坦的、典型地大致平滑的基底，该基底的厚度明显小于其长度和宽度。特别地，片状材料可以是箔(或称“膜”)或类似的结构。

片状材料可以是片状的单一塑料、复合材料、塑料混合物或多层塑料。它可以改变其表面性质，以提高可提取性、减少或排除气体渗透和添加剂浸出、以及/或者简化密封。片状材料需要与其预期目的相容、例如与肠胃外溶液或口服溶液相容，当化学品储存在柔性容器中时不反应，和/或与适用于药物的所需指南一致，例如美国美国食品药品监督管理局(fda)的指南或欧洲药品管理局(ema)的指南。

这里使用的术语“密封”涉及以下方法或步骤：将两个或更多个元件或元件部分彼此附接/连接，使得气体、液体或其他流体不能通过已附接的部分。在柔性片状材料是箔(或称“膜”)、特别是塑料箔的实施例中，可以通过在箔的特定位置施加预定的温度和/或压力来提供密封。因此，箔可以涂有粘合剂，该粘合剂通过施加温度和/或压力来激活其粘合性能。可选地或附加地，密封可以包括超声波、高频和/或射频焊接。特别是，密封可以包括产生密封接缝。密封接缝可以体现为牢固的密封和/或易碎的密封。

柔性容器的第一隔室的尺寸可以设定为具有约20毫升至约2000毫升的体积。

柔性容器可以由两种相同的片状材料或两种不同的片状材料组成。例如，一个片状材料可以是透明的，而另一个片状材料可以是镀铝的，以减少水蒸气或氧气的进入。

端口可以是适合于套件的预期应用的任何类型。例如，端口可以是或包括长圆柱形开口或隔膜，其能够抽出液体，同时确保防止意外溢出。这些提取口通常位于输液袋、隔膜瓶或营养挤压袋中。端口可以在密封之前放置在柔性容器的打开的层或片之间，或者可以在层或片彼此密封之后被附接。另外的端口可以附接在端口附近或柔性容器的相对的边界上。此外，端口可以放置沿着上下方向的竖直的线或缝密封部分的边缘中。为了便于将端口连接在形成柔性容器的柔性片的侧边缘上，在柔性容器的最终焊接发生之前，可能需要在片上穿孔，在那里可以放置端口。柔性容器内的一个或多个端口可以管理与其他容器的可连接性或与用于施用或提供柔性容器内容物的设备的可连接性。

除了前述端口之外，另外的端口可以连接在前述端口附近或柔性容器的相对的边界上。同样地，端口可以放置在沿着上下方向的竖直的线或缝密封部分的边缘中。为了便于将端口附接在形成柔性容器的柔性片的侧边缘上，在进行容器的最终焊接之前，可能需要在片上穿孔，其中端口可以放置在穿孔处。柔性容器内的一个或多个端口可以管理与其他容器或用于管理或提供柔性容器内容物的设备的连接性。

该试剂盒允许提供即用型系统，例如具有通过输注施用药物制剂所需的所有成分的输注系统。特别地，柔性容器可以是输液袋。

还可以在试剂盒中提供多个冻干物容器以及一个柔性容器。类似地，医生可以选择通过溶解适量的冻干物来调整剂量。同样，可以实现不能一起储存但需要并行给药或施用的组合药物的给药。此外，可以实现过程的逐步启动。为了将多个冻干物容器连接在一起，其例如可以配设有适配器或中间件。然后最终的组合可以类似地连接到柔性容器。

在一个优选实施例中，柔性容器包括通过易碎密封件/密封部与第一隔室分开的第二隔室，冻干物容器布置在柔性容器的第二隔室内部。

除了上述步骤之外，这种多个隔室可以通过用柔性片状材料形成容器的第二隔室并将冻干物容器填充到第二隔室中来制造。易碎密封件可以实现为当第一隔室被压缩、例如被手动压缩时被打开。

任何数量的隔室可以放置在容器中的任何位置。例如，为了允许特别有效的填充，隔室可以都延伸到容器的一侧边缘，使得隔室可以仅从一侧填充。或者，为了实现容器的安全应用，例如特定的启动顺序，隔室可以分布在容器中，例如在其相对的(两个)侧边缘上。

术语“易碎密封件/部”涉及柔性片状材料中的两个相对的柔性片的连接部分，当压缩易碎密封件附近的隔室时，柔性片状材料可被释放、断开或破裂。易碎密封件/部也可以指可剥离密封件/部、非永久性弱密封件/部或可断开密封件/部。

与第一隔室类似，第二隔室的容积也可以在大约20毫升至大约2000毫升的范围内。

具体地，第一隔室和第二隔室的形成可以如下实现：将两个箔或片彼此定位，然后沿着箔或片的边缘或在任何其他合适的部分密封这两个箔或片。可选地或附加地，一个单独的箔或片可以以合适的方式折叠，然后沿着箔的边缘或在任何其他合适的部分密封。最后，容器可以是包袋或袋状装置，例如输液袋、小袋或类似物。

这种多隔室柔性容器允许提供封闭的即用系统，该系统可以在给药前方便快捷地制备，而没有任何药物污染或损失的风险。特别地，在给药之前，可以通过手动压缩第一隔室来打开第一隔室和第二隔室之间的密封。然后可以将液体或稀释剂提供到冻干物容器中。为此目的，冻干物容器可以例如，通过手动压缩被破坏或破裂。或者，该结构可以设置在第二隔室中，允许打开、切割、刺穿或破坏冻干物容器。或者，冻干物容器可以联接到易碎密封件，使得当打开易碎密封件时，冻干物容器也打开。

在另一个优选实施例中，冻干物容器实施在柔性容器的端口中。这样，可以实现当从端口提供液体时，它溶解冻干物并形成将要例如通过输液给药的溶液。

在又一优选实施例中，端口具有第一安装结构而冻干物容器具有相应的第二安装结构，使得冻干物容器可安装到柔性容器上，以通过冻干物容器排出液体。同样，这允许从端口提供液体，使得它溶解冻干物并形成将要例如通过输液给药的溶液。

在另一个方面，本发明是一种制备如上所述的冻干物容器的方法。该方法包括以下步骤:(i)将潮湿物质放置在容器的由限定隔室的壁限定的隔室内，其中至少一部分壁是半透性的，允许蒸气沿一个方向通过壁从隔室内部渗透出来，并防止蒸气沿相反方向通过壁渗透入隔室内部；(ii)封闭容器的隔室；和(iii)冻干隔室中的潮湿物质，使得蒸气通过壁从隔室内部渗透出来。

潮湿物质可以是该物质的溶液、半固体、糊状物质或固体物质。特别地，不仅液体溶液可以填充到隔室中，还可以包括糖浆、颗粒、微片剂、喷雾冻干粉末、自由流动的预冻干球体、预冻干活性干燥粉末或不同制造的物质形式的预处理材料。

这种方法也允许在产业级别上有效地制备冻干物容器。此外，这种方法可应用于多种领域，如营养、制药等。

在进一步的另一个方面，本发明如上所述的冻干物容器的用途。使用包括以下步骤：在冻干物容器的隔室内将冻干物容器的冻干物重构成液体，以及通过隔室的壁过滤包含重构的冻干物的液体溶液。

这种容器内重构允许特别保护和安全地制备待给药的溶液。将制备好的溶液通过壁特别是其半透性部分过滤，可以提供清洁的无颗粒溶液，因为它例如在医疗应用中、如在通过输注给药的应用中是有益的。

如上所述，本发明在所有方面都被设计用于营养、化学和诊断领域，但主要用于医学或药物应用。

附图说明

根据本发明的冻干物容器、根据本发明的试剂盒、根据本发明的制备冻干物容器的方法和根据本发明的用途在下文中通过示例性实施例并参考附图进行更详细的描述，其中:

图1示出了具有根据本发明的冻干物容器的第一实施例的根据本发明的套件的第一实施例的透视图；

图2示出了具有根据本发明的冻干物容器的第二实施例的根据本发明的试剂盒的第二实施例的透视图；

图3示出了具有根据本发明的冻干物容器的第三实施例的根据本发明的套件的第三实施例的透视图；

图4示出了具有根据本发明的冻干物容器的第四实施例的根据本发明的套件的第四实施例的透视图；

图5示出具有根据本发明的冻干物容器的第五实施例的根据本发明的套件的第五实施例的一些组件的透视图；

图6示出了具有根据本发明的冻干物容器的第六实施例的根据本发明的套件的第六实施例的一些组件的分解透视图；

图7示出了图6的试剂盒，同时冻干物被重构并从柔性容器的一个隔室转移到另一个隔室。

具体实施方式

在下面的描述中，某些术语是出于方便的原因而使用的，并非限制本发明。术语“右”、“左”、“向上”、“向下”、“下方/下部”和“上方/上部”是指图中的方向。该术语包括明确提及的术语及其派生词和具有类似含义的术语。此外，空间上相关的术语，例如“下面”、“下方”、“以下”、“上方”、“上面”、“近侧”、“远侧”以及诸如此类，可用于描述一个元件或特征与另一个元件或特征的关系，如图所示。除了图中所示的位置和方向之外，这些空间上相对的术语旨在包括使用或操作中的设备的不同位置和方向。例如，如果图中的设备被翻转，则被描述为在其它元件或特征“下方”或“下面”的元件将在其它元件或特征“上方”或“上面”。因此，示例性术语“下方”可以包括上方和下方的位置和方向。设备可以以其他方式定向(旋转90度或在其他方向)，并且这里使用的空间相对描述符相应地进行解释。同样，对沿着和围绕各种轴的运动的描述包括各种特殊的设备位置和方向。

为了避免附图和各种方面和说明性实施例的描述中的重复，应当理解，许多特征对于许多方面和实施例是共同的。从描述或附图中省略一个方面并不意味着结合该方面的实施例缺少该方面。相反，为了清楚和避免冗长的描述，该方面可能已经被省略。在这种情况下，以下内容适用于本说明书的其余部分:为了使附图清楚，如果一个附图包含在说明书的直接相关部分中没有解释的参考符号，那么它指的是前面或后面的描述部分。此外，出于清楚的原因，如果在一幅图中，一个部件的所有特征都没有提供参考标记，则参考显示相同部件的其它图。两个或多个图中的相同数字代表相同或相似的部件/元素。

图1示出了根据本发明的套件1的第一实施例，其包括输液袋2形式的柔性容器和根据本发明的冻干物容器3。输液袋2具有容纳液体稀释剂24的第一隔室21。冻干物容器3位于第一隔室21内，其容纳作为冻干物的强效冻干药物制剂34。在前面的部段，柔性容器2具有出口隔室25，出口隔室25通过易碎密封件22与第一隔室分隔。通过以适当的方式沿着边缘和易碎密封件22提供牢固的密封部分，隔室21、隔室25由两个片状件柔性塑料材料形成。具体地，第一隔室25由片状件外边缘处的牢固密封部分和易碎密封件22形成。出口隔室25由前部的牢固密封部分和在其后端的易碎密封件22形成。在前部的牢固密封部分的中央安装有端口23，该端口23与出口隔室25流体连通。端口23被实施为连接到用于静脉给药的结构或装置。

冻干物容器3具有基本上圆柱形的刚性主体31，轴向通孔延伸穿过该刚性主体。在底端，通孔由不可渗透的或密实的箔/片/膜33封闭。在通孔的邻近上端处，半透膜32封闭通孔。因此，在箔33和半透膜32之间的通孔内形成隔室，冻干药物物质布置在该隔室中。

在输液袋2的使用中，使用者手动打开冻干物容器3的隔室。这可以例如。通过推动箔31直到它破裂来完成。或者，这可以通过挤压冻干物容器3或柔性容器2、使得膜32和箔33之间的距离增大、并且半透膜32和箔33从冻干物容器3上剥离而实现。然后稀释剂24流入隔室并溶解药物制剂34，从而获得药物溶液。在药物不易于摇动的情况下，可以通过使用者摇动输液袋1来辅助药物制剂34的溶解。然后，使用者压缩第一隔室21，使得第一隔室21内的压力升高。由于这种压力升高，易碎密封件22破裂，使得第一隔室21和出口隔室25形成公共的/共通的隔室。然后将输液袋1端口23向下地悬挂在支架上，并将静脉注射装置连接到端口23上。因此，输液袋1被改变为单室输液袋，并且可以如现有技术中已知的那样应用。

在图2示出了根据本发明的套件10的第二实施例，其包括输液袋20形式的柔性容器和根据本发明的冻干物容器30。输液袋20具有容纳液体稀释剂250的第一隔室210、容纳冻干物容器30的第二隔室220和位于柔性容器20的前面部段的出口隔室260，冻干物为强效冻干药物制剂350。第一隔室210、第二隔室220和出口隔室260通过易碎密封件230彼此分开。隔室210、隔室220、隔室260由两个片状件柔性塑料材料形成，通过以适当的方式沿着它们的边缘和易碎密封件230提供牢固的密封部分。在前部的牢固密封部分的中央安装有端口240，该端口240与出口隔室260流体连接。端口240被实施为连接到用于静脉给药的结构或装置。

冻干物容器30具有大致圆柱形的刚性主体310，轴向通孔延伸穿过该刚性主体。在底端，通孔由不可渗透的或密实的箔/片/膜330封闭。在顶端，通孔由半透膜320封闭。因此，在箔330和半透膜320之间的通孔内形成隔室，冻干药物物质布置在该隔室中。此外，刺状件340位于第二隔室内部的上部片状件处。

在套件10的使用中，使用者通过将刺状件340压入箔310中来手动打开冻干物容器30的隔室。然后，使用者手动压缩输液袋20的第一隔室210，使得第一隔室210和第二隔室220之间的易碎密封件打开。稀释剂250流入第二隔室220，并在冻干物容器30的隔室中溶解药物制剂350，从而获得药物溶液。在药物不易于摇动的情况下，可以通过使用者摇动输液袋10来辅助药物制剂350的溶解。然后，使用者压缩第二隔室220，使得右侧易碎密封件230破裂，并且第一隔室210、第二隔室220和出口隔室260一起形成公共的/共通的隔室。然后将输液袋10端口240向下地悬挂在支架上，并将静脉注射装置连接到端口240上。因此，输液袋10被改变为单室输液袋，并且可以如现有技术中已知的那样应用。

图3示出了根据本发明的套件16的第三实施例，其包括输液袋26形式的柔性容器和根据本发明的冻干物容器36。输液袋26具有容纳液体稀释剂236的第一隔室216。第一隔室216是通过在其外围边缘密封两个片状件柔性塑料材料而产生的。特别是，沿着边缘建立牢固的密封接缝。

在柔性容器26的前面部段，冻干物容器36放置在接收插件226中，接收插件226与第一隔室216流体连接。冻干物容器36具有圆柱形形状，并且尺寸对应于接收插件226。特别地，冻干物容器36的尺寸适于装入接收插件226。更具体地说，它在一定程度上被插入靠近分离屏蔽件246的接收插件226中。在分离屏蔽件的底端，它由不可渗透的可剥离箔336封闭。在箔336和尖锥形刺状件316之间形成冻干隔室246，其容纳作为冻干物的强效冻干药物制剂326。

在输液袋26的使用中，使用者手动将冻干物容器36推入端口226。因此，冻干物容器36的刺状件316使膜246破裂，使得稀释剂流入冻干物容器36的隔室326。因此，药物制剂326被重构，并且在输液袋26内产生药物溶液。在确保溶液完全混合后，端口256连接到静脉注射装置。因此，输液袋26可以作为已知的单室输液袋使用。

在图4示出了根据本发明的套件17的第四实施例，其包括输液袋27形式的柔性容器和根据本发明的冻干物容器37。输液袋27具有容纳液体稀释剂237的第一隔室217、带有接收插件257的第二隔室227。第一隔室217和第二隔室227通过易碎的密封件267彼此分开。或者，通过以适当的方式沿着边缘和易碎密封件267提供牢固的密封部分，隔室217和隔室227由两个片状件柔性塑料材料形成。在中央处，设有用于第一隔室217的端口247，其与第一隔室217选择性地流体连接。端口247实施为连接到用于静脉给药的结构或装置。

在使用中，冻干物容器37插入接收插件257中，并朝向第二隔室227打开。通过这种插入，冻干物容器37和隔室227产生通孔，使得这两者能够连接。然后，使用者压缩第一隔室217，使得易碎密封件267打开，并且产生一个单一的公共隔室。然后，稀释剂与最初位于冻干物容器37内部的药物制剂317混合，使得在公共隔室内部产生药物溶液。

在此描述的柔性容器的实施例中涉及的所有密封(部分)可以如下方法或步骤来实现：连接两个或更多个柔性片状材料的元件或部分，使得气体、液体或另一种流体不能通过所连接的部分。在柔性片状材料是箔、特别是塑料箔的实施例中，可以通过在箔的特定位置施加预定的温度/能量和/或压力来提供密封。因此，箔可以涂有可热激活和/或压力激活的粘合剂。可选地或附加地，密封可以包括超声波、高频焊接和/或射频焊接。为了产生牢固的密封和易碎的密封，可以调节温度/能量和/或压力，从而获得目标性能。

图5示出了根据本发明的套件18的第五实施例，其包括输液袋形式的柔性容器、管28和作为根据本发明的冻干物容器的垫状件38。管28具有下部收集隔室218和上部冲洗部分228。在冲洗部分228中有一个承托缝238。垫状件38包括作为壁的上部柔性片318和下部柔性片328，它们通过沿边缘的周边密封接缝彼此附接。下部柔性片328包括半透膜，允许蒸气渗透出隔室。在上部柔性片318、下部柔性片328之间形成一个隔室，冻干药物制剂338作为冻干物被布置在该隔室中。

在使用中，垫状件38被引入狭缝238中，并且上部柔性片318被刺穿或剥离。然后稀释剂通过溶解药物制剂338的垫状件38从冲洗部分228冲洗。然后溶液通过下部柔性片328的半透膜过滤，并聚集在收集隔室218中。根据需要，具有相同药物制剂的附加垫状件可以以相同的方式处理，以调节收集在收集隔室218中的溶液中的药物制剂的剂量，和/或具有另一种物质的附加垫状件可以以相同的方式处理，以在收集隔室218中产生组合的药物制剂溶液。管28的下端设置有连接器或端口，以联接到输液袋等。

在图6示出了根据本发明的套件19的第六实施例，其包括输液袋形式的柔性容器和根据本发明的冻干物容器39。冻干物容器39具有圆柱形内壳体319和圆柱形外壳体329。内壳体319由框架结构3119组成，半透膜3129借助于框架结构3119展开/延伸。因此，半透膜3129覆盖框架结构3119的内部。具体而言，框架结构3119包括平的顶部环、平的底部环和在两个环之间延伸并连接两个环的竖直的杆。此外，底部环配备有透明且导热的箔，使得在内壳体319中产生隔室，冻干的强效药物制剂379作为冻干物定位在该隔室中，并且使得可以进行视觉控制以及改进的热传递。通过膜3119的定位，药物制剂379仅与膜3119接触，而不与框架结构3129接触。顶部的环是敞开的，使得可由上向下地接近内壳体319的内部空间。半透膜3129定向成使得蒸气可以从内壳体319的内部逸出，但是限制或防止蒸气渗透到内壳体319的内部。

外壳体329由具有底部和敞开的上部端侧的刚性圆柱体构成。内壳体319同轴地插入外壳体329。内壳体319和外壳体329的尺寸设计成在内壳体319和外壳体329之间有一个自由空间或容积。

内壳体319和外壳体329通过外部罩盖369彼此联接。此外，内部罩盖339设置在内壳体319上，内部罩盖339的中心连接到顶部联接器349。顶部联接器是中空的，并且允许物质转移到内壳体319中。在外壳体329的底部设置有底部联接器359。

在冻干物容器39的制备中，药物制剂379在内壳体319内冻干。因此，蒸气通过膜3129逸出，也可能通过顶部联接器349逸出。更具体地，由于膜3129的总面积相当大，并且由于药物制剂379和冷冻干燥架之间的紧密接触，可以实现有效的冻干。

如图7所示，在使用中，冻干物容器39通过顶部联接器349及其底部联接器359插接到作为柔性容器的输液袋29上。更具体地，输液袋29具有填充有稀释剂239的第一隔室219和第二隔室229。稀释剂239从第一隔室219经由第一管和顶部联接器349提供到内壳体319中，药物制剂379在内壳体319中溶解。然后，产生的药物溶液249通过膜3129过滤进入内壳体319和外壳体329之间的空间。从那里溶液通过底部联接器359和第二管269被提供到输液袋29的第二隔室229中，在那里溶液被收集。

在另一种用途中，多个容器39依次联接到输液袋上。因此，容器可以填充相同的药物制剂379以调节药物溶液中的剂量，或者填充不同的药物制剂以与药物制剂329混合。

该描述和说明本发明的方面和实施例的附图不应被视为限制限定受保护发明的权利要求。换句话说，虽然已经在附图和前面的描述中详细地说明和描述了本发明，但是这种说明和描述被认为是说明性的或示例性的，而不是限制性的。在不脱离本说明书和权利要求的精神和范围的情况下，可以进行各种机械、组成、结构、电气和操作上的改变。在一些情况下，为了不模糊本发明，没有详细示出公知的电路、结构和技术。因此，应当理解，在所附权利要求的范围和精神内，普通技术人员可以进行改变和修改。具体而言，本发明覆盖了具有上述和以下描述的不同实施例的特征的任意组合的其他实施例。例如，尽管上述大多数例子涉及药物制剂，但是也可以在非药物应用中操作本发明，例如在营养、化学过程、分析方法等中。

本公开还覆盖了附图中所示的所有进一步的特征。尽管在前面或下面的描述中可能没有描述它们。此外，附图和说明书中描述的实施例的单个替代方案及其特征的单个替代方案可以从本发明的主题或公开的主题中放弃。本公开包括由权利要求或示例性实施例中定义的特征组成的主题，以及包括所述特征的主题。

此外，在权利要求中，词语“包括”不排除其他元件或步骤，不定冠词“一”或“一个”不排除多个。单个单元或步骤可以实现权利要求中列举的几个特征的功能。在相互不同的从属权利要求中引用某些措施的事实并不表示这些措施的组合不能被有利地使用。与属性或值相关的术语“大致/基本上”、“大约”、“近似”等也分别具体定义了属性或值。在给定数值或范围的上下文中，术语“大约”是指这样的值或范围，例如，给定值或范围的20％以内、10％以内、5％以内或2％以内。描述为联接的或连接的组件可以直接电动联接或机械联接，或者它们可以经由一个或多个中间组件间接联接。权利要求中的任何附图标记不应被解释为限制范围。