防治犬猫下泌尿道疾病的组合物及其咀嚼片及制备方法与流程

本发明涉及宠物医疗领域，尤其涉及一种防治犬猫下泌尿道疾病的组合物及其咀嚼片及制备方法。

背景技术：

犬猫下泌尿道疾病，是对犬猫下泌尿道所发生的多种疾病的描述，而不是指单独的一种疾病，此病也被称为犬猫泌尿系统综合症，主要临床症状表现为尿频﹑排尿困难﹑尿痛﹑尿中带血﹑排尿行为异常等。该病多因膀胱和尿道结石、结晶和栓塞等刺激，引起膀胱和尿道黏膜炎症。多发生在1～6岁，公母猫均有发生，以去势公猫和长毛猫(特别是波斯猫)发病率最高。尿道阻塞以雄性较常见，膀胱炎和尿道炎则以雌性多发。

患病犬中约40％为膀胱炎，约20％为尿结石；患病猫中约60％为原发性膀胱炎，约20％为尿结石，10％源自尿道栓塞，8％源自泌尿道感染，3％源自未知因素。有些严重的病例需手术治疗，有些轻的病例其症状在5-10天后会自行减缓，但此病复发率很高，会不定期复发，大约30-70％患下泌尿道疾病的犬猫会复发该病。此病极易复发是导致犬猫下泌尿道疾病难以根治的原因，也是困扰宠物医生和宠物主人的一大临床难题。

尿石症是一种由代谢异常引起的多因素的疾病，它影响体液和尿液的成分。由于约80％的结石由草酸钙和磷酸钙组成，尿中草酸钙和磷酸盐水平的升高对结石的形成和复发起重要作用。由于结石复发率相当高，如果不给予任何处理，10年内有50％的复发率，15年内有75％的复发率，饮食改善对于减少尿结石风险似乎是重要的。但目前尚无预防结石形成的药物治疗。

自发性膀胱炎无特定病因，而且是1-10岁龄猫咪最常见的下泌尿道疾病，犬猫膀胱內壁上有一层氨基葡聚糖(glycosaminoglycan,gag)链，正常的膀胱有赖于gag链的保护，当gag链被破坏，膀胱內壁受到刺激，就會引发膀胱炎；而膀胱內膜被破壞脫落，更是尿道堵塞的罪魁禍首；及時修复gag链是临床上常用的方式。

现有技术中，存在适口性差，只针对泌尿道疾病其中某症，功效单一等问题。

因此，现有技术有待于进一步发展和进步。

技术实现要素：

针对上述技术问题，本发明实施例提供了一种防治犬猫下泌尿道疾病的组合物及其咀嚼片及制备方法，本发明功能全面，适口性好，能很好的治疗与预防猫犬下泌尿道疾病，适合推广。

本发明技术方案如下：

一种防治犬猫下泌尿道疾病的组合物，其中，按质量分数计，由以下组分组成：

活性成分30-40％；

粘合剂1.8-2.4％；

保湿剂10-15％；

乳化剂5-7％；

风味剂8-10％；

抗氧化剂3-4％；

防腐剂0.5-1％；

崩解剂5-7％；

润滑剂0.1-1％；

其余为填充剂，所述活性成分由柳叶栎提取物、虾蟹壳提取物、蔓越莓提取物和金钱草提取物组成。

优选地，柳叶栎提取物、虾蟹壳提取物、蔓越莓提取物和金钱草提取物的添加比例为4:4:1:1。

优选的，所述柳叶栎提取物为柳叶砾叶子提取物，主要有效成分为单宁酸，单宁酸含量为30％-40％；所述虾蟹壳提取物为虾蟹壳经去蛋白质及去矿物质处理后，经酶水解制成，主要有效成分为n-乙酰葡萄糖胺，n-乙酰葡萄糖胺含量为85-88％；所述蔓越莓提取物中有效成分为原花青素，原花青素含量为50-60％；所述金钱草提取物中主要有效成分为黄酮和鞣酸，其中黄酮含量为5-8％，鞣酸含量为5-6％。

优选的，所述粘合剂为淀粉、羟丙基甲基纤维素、聚维酮中的一种；所述保湿剂由甘油和中链甘油三酯组成，其添加比例为2:3或1:2；所述乳化剂由磷脂和聚乙二醇甘油蓖麻酸酯组成，其添加比例为1:1；所述风味剂为多肽鸡肉粉、多肽猪肉粉、多肽牛肉粉、多肽金枪鱼粉中的一种；所述抗氧化剂为甘草抗氧化物、硫代二丙酸二月桂酯、乙氧基喹啉、丁基羟基茴香醚、茶多酚及维生素e中的任意两种；所述防腐剂为乳酸链球菌素、ε-聚赖氨酸盐酸盐、脱氢乙酸钠中的一种；所述崩解剂为羧甲基淀粉钠或交联聚维酮；所述润滑剂为硬脂酸镁；所述填充剂由山梨醇和蔗糖组成，其添加比例为1:1或2:1。

一种用于防治犬猫下泌尿道疾病的咀嚼片的制备方法，具体步骤如下：

步骤1，将粘合剂用待制备成品质量的60％的100℃热水制成浓度为3-4％的溶液a，并凉至室温待用；

步骤2，将保湿剂及乳化剂按顺序倒入溶液a中并搅拌均匀，制得溶液b；

步骤3，将活性成分、风味剂、抗氧化剂、防腐剂、崩解剂、填充剂混合均匀，并过40目筛网，获得固体粉末混合物c；

步骤4，将溶液b少量多次加入固体粉末混合物c中制成湿颗粒，并用摇摆式颗粒机14目筛网进行整粒；

步骤5，将上述湿颗粒放入40度烘箱中进行干燥50-60分钟，使颗粒水分维持在8-10％之间；

步骤6，将润滑剂加入步骤5制得的颗粒中混合均匀后压制成型。

有益效果

本发明提供一种防治犬猫下泌尿道疾病的组合物及其咀嚼片及制备方法，其优点为，效果全面，标本兼治，方便饲喂，适口性好，产品性状稳定，适合推广。

附图说明

图1是本发明具体实施例中，患有尿结石/膀胱炎犬使用咀嚼片后尿液ph值随时间的变化图；

图2是本发明具体实施例中，患有尿结石/膀胱炎犬使用咀嚼片后尿结石晶体改善率随时间的变化图；

图3是本发明具体实施例中，患有尿结石/膀胱炎猫使用咀嚼片后尿液ph值随时间的变化图；

图4是本发明具体实施例中，患有尿结石/膀胱炎猫使用咀嚼片后尿液中尿结石数量随时间的变化图；

图5是本发明具体实施例中，患有尿结石/膀胱炎猫使用咀嚼片后尿量随时间的变化图。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

除非另有定义，本说明书所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本说明书中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施方式的目的，不是用于限制本发明。本说明书所使用的术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。此外，下面所描述的本发明不同实施方式中所涉及的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可以相互结合。

以下为具体实施例：

具体实施例1：

一种防治犬猫下泌尿道疾病的组合物及其咀嚼片及制备方法，含有的组分及各自的质量分数分别为：

其制备方法，包括以下步骤：

(1)将羟丙基甲基纤维素用待制备成品质量的60％的100℃热水制成浓度为3.33％的溶液a，并晾凉至室温待用；

(2)将甘油、中链甘油三酯、磷脂、聚乙二醇甘油蓖麻酸酯顺序倒入溶液a中并搅拌均匀，制得溶液b；

(3)将100g冷冻干燥的柳叶栎叶子放入1l蒸馏水中浸泡2小时，然后高速(30000g)离心30分钟，再用0.4um的过滤器过滤，过滤后用dmso溶解，浓度为50mg/ml，然后通过加热蒸发和冷冻干燥的方式进行浓缩制得柳叶栎提取物；虾蟹壳提取物购自上海宝曼生物科技有限公司的产品：n-乙酰葡萄糖胺；蔓越莓提取物购自西安斯诺特生物技术有限公司的产品：蔓越莓提取物；金钱草提取物购自西安雨泽生物科技有限公司的产品：金钱草提取物。

(4)将柳叶栎提取物、虾蟹壳提取物、蔓越莓提取物、金钱草提取物、多肽牛肉粉、硫代二丙酸二月桂酯、茶多酚、乳酸链球菌素、羧甲基淀粉钠、山梨醇、蔗糖等固体原辅料混合均匀，并过40目筛网，获得固体粉末混合物c；

(5)将溶液b少量多次加入固体粉末混合物c中制成湿颗粒，并用摇摆式颗粒机14目筛网进行整粒；

(6)将上述湿颗粒放入40度烘箱中进行干燥60分钟，使颗粒水分降至8％；

(7)将硬脂酸镁加入步骤5制得的颗粒中混合均匀，然后在旋转压片机上使用15mm*15mm的原型冲头进行压制，片重控制在1.58±0.3g

具体实施例2：

一种防治犬猫下泌尿道疾病的组合物及其咀嚼片及制备方法，含有的组分及各自的质量分数分别为：

其制备方法，包括以下步骤：

(1)将淀粉用60％的100℃热水制成浓度为3％的溶液a，并晾凉至室温待用；

(2)将甘油、中链甘油三酯、磷脂、聚乙二醇甘油蓖麻酸酯顺序倒入溶液a中并搅拌均匀，制得溶液b；

(3)将100g冷冻干燥的柳叶栎叶子放入1l蒸馏水中浸泡2小时，然后高速(30000g)离心30分钟，再用0.4um的过滤器过滤，过滤后用dmso溶解，浓度为50mg/ml，然后通过加热蒸发和冷冻干燥的方式进行浓缩制得柳叶栎提取物；虾蟹壳提取物购自上海宝曼生物科技有限公司的产品：n-乙酰葡萄糖胺；蔓越莓提取物购自西安斯诺特生物技术有限公司的产品：蔓越莓提取物；金钱草提取物购自西安雨泽生物科技有限公司的产品：金钱草提取物。

(4)将柳叶栎提取物、虾蟹壳提取物、蔓越莓提取物、金钱草提取物、多肽牛肉粉、硫代二丙酸二月桂酯、茶多酚、乳酸链球菌素、羧甲基淀粉钠、山梨醇、蔗糖等固体原辅料混合均匀，并过40目筛网，获得固体粉末混合物c；

(5)将溶液b少量多次加入固体粉末混合物c中制成湿颗粒，并用摇摆式颗粒机14目筛网进行整粒；

(6)将上述湿颗粒放入40度烘箱中进行干燥60分钟，使颗粒水分降至8％；

(7)将硬脂酸镁加入步骤5制得的颗粒中混合均匀，然后在旋转压片机上使用15mm*15mm的原型冲头进行压制，片重控制在1.58±0.3g

具体实施例3：

一种防治犬猫下泌尿道疾病的组合物及其咀嚼片及制备方法，含有的组分及各自的质量分数分别为：

其制备方法，包括以下步骤：

(1)将聚维酮(pvp)k30用60％的100℃热水制成浓度为3.33％的溶液a，并晾凉至室温待用；

(2)将甘油、中链甘油三酯、磷脂、聚乙二醇甘油蓖麻酸酯顺序倒入溶液a中并搅拌均匀，制得溶液b；

(3)将100g冷冻干燥的柳叶栎叶子放入1l蒸馏水中浸泡2小时，然后高速(30000g)离心30分钟，再用0.4um的过滤器过滤，过滤后用dmso溶解，浓度为50mg/ml，然后通过加热蒸发和冷冻干燥的方式进行浓缩制得柳叶栎提取物；虾蟹壳提取物购自上海宝曼生物科技有限公司的产品：n-乙酰葡萄糖胺；蔓越莓提取物购自西安斯诺特生物技术有限公司的产品：蔓越莓提取物；金钱草提取物购自西安雨泽生物科技有限公司的产品：金钱草提取物。

(4)将柳叶栎提取物、虾蟹壳提取物、蔓越莓提取物、金钱草提取物、多肽牛肉粉、硫代二丙酸二月桂酯、茶多酚、乳酸链球菌素、羧甲基淀粉钠、山梨醇、蔗糖等固体原辅料混合均匀，并过40目筛网，获得固体粉末混合物c；

(5)将溶液b少量多次加入固体粉末混合物c中制成湿颗粒，并用摇摆式颗粒机14目筛网进行整粒；

(6)将上述湿颗粒放入40度烘箱中进行干燥60分钟，使颗粒水分降至8％；

(7)将硬脂酸镁加入步骤5制得的颗粒中混合均匀，然后在旋转压片机上使用15mm*15mm的原型冲头进行压制，片重控制在1.58±0.3g

具体实施例4

一种防治犬猫下泌尿道疾病的组合物及其咀嚼片及制备方法，含有的组分及各自的质量分数分别为：

其制备方法，包括以下步骤：

(1)将羟丙基甲基纤维素用60％的100℃热水制成浓度为4％的溶液a，并晾凉至室温待用；

(2)将甘油、中链甘油三酯、磷脂、聚乙二醇甘油蓖麻酸酯顺序倒入溶液a中并搅拌均匀，制得溶液b；

(3)将100g冷冻干燥的柳叶栎叶子放入1l蒸馏水中浸泡2小时，然后高速(30000g)离心30分钟，再用0.4um的过滤器过滤，过滤后用dmso溶解，浓度为50mg/ml，然后通过加热蒸发和冷冻干燥的方式进行浓缩制得柳叶栎提取物；虾蟹壳提取物购自上海宝曼生物科技有限公司的产品：n-乙酰葡萄糖胺；蔓越莓提取物购自西安斯诺特生物技术有限公司的产品：蔓越莓提取物；金钱草提取物购自西安雨泽生物科技有限公司的产品：金钱草提取物。

(4)将柳叶栎提取物、虾蟹壳提取物、蔓越莓提取物、金钱草提取物、多肽牛肉粉、硫代二丙酸二月桂酯、茶多酚、乳酸链球菌素、羧甲基淀粉钠、山梨醇、蔗糖等固体原辅料混合均匀，并过40目筛网，获得固体粉末混合物c；

(5)将溶液b少量多次加入固体粉末混合物c中制成湿颗粒，并用摇摆式颗粒机14目筛网进行整粒；

(6)将上述湿颗粒放入40度烘箱中进行干燥60分钟，使颗粒水分降至8％；

(7)将硬脂酸镁加入步骤5制得的颗粒中混合均匀，然后在旋转压片机上使用15mm*15mm的原型冲头进行压制，片重控制在1.58±0.3g

以上四个具体实施例稳定性试验方法：将四个具体实施例配方的软咀嚼片用铝塑包装(每组60片)并放置加速条件下6个月(40℃±2℃，相对湿度75％±5％)，观察并检测软咀嚼片剂的稳定性，主要有以下四个指标：外观，水分含量，有效成分，平均片重，结果如表1、表2、表3、表4所示：

表1：具体实施例1配方的软咀嚼片的稳定性试验

表2：实施例2配方的软咀嚼片的稳定性验证试验

表3：实施例3配方的软咀嚼片的稳定性验证试验

表4：实施例4配方的软咀嚼片的稳定性验证试验

试验结果：从表1-表4的结果来看，具体实施例1-具体实施例4这四个配方的软咀嚼片在加速条件下质量稳定，与试验之初各项指标无明显差异，外观性状稳定，无发霉变质现象、含水量、有现成分含量、平均片重等指标都变化不明显。

本发明对犬尿结石/膀胱炎临床治疗效果的评价试验：

试验动物：22只患尿结石或膀胱炎的犬；

试验方法：取具体实施例1配方的咀嚼片，按每天两次，每次1片/5公斤体重用量，评估犬在使用具体实施例1配方咀嚼片30天前后的改善情况；

评价指标：1.分析尿液ph值；2.尿结石晶体改善率；

试验结果：

1.如图1所示，尿结石/膀胱炎(+)组的ph值(p<0.05)从0天到30天显著下降；

2.如图2所示，尿结石/膀胱炎(-)组的改善率分别为56％(第4天)，67％(第7天)，78％(第14天)，且较尿结石/膀胱炎(+)组，本组的改善较早。

本发明对猫尿结石/膀胱炎临床治疗效果的评价试验：

试验动物：14只患尿结石的猫和10只正常猫；

试验方法：取具体实施例1配方的咀嚼片，按每天两次，每次1片/5公斤体重用量，评估猫在使用具体实施例1配方咀嚼片30天前后的改善情况；

评价指标：1.尿液分析ph值；2.尿液分析尿结石数量；3.24小时尿量；

试验结果：

1.如图3所示，尿液中的ph值从0-28天显著下降；

2.如图4所示，尿结石数量从0-28天显著下降；

3.如图5所示，尿量从0天到21/28天尿量明显增加。

本发明预防猫自发性膀胱炎再复发的病历分享：

病猫信息：波斯猫，2岁，2.5公斤，公犬。未去势，免疫完全，长期饲喂成品猫粮，已在半年内有两次自发性膀胱炎病史，都通过常规治疗手术治疗出院；

预防复发治疗方案：服用具体实施例2配方的软咀嚼片连续21天，每天2次，每次1片，跟踪观察一年；

治疗效果：在使用此咀嚼片过程中，猫饮水量较之前大增，且尿量恢复到正常水平，同时在使用后一年内未见任何膀胱炎症状，说明此产品能起到很好地预防自发性膀胱炎复发的作用。

本发明预防犬尿结石再复发病历分享：

病犬信息：吉娃娃，4岁，2.2公斤，公犬，已在一年内有三次尿道鸟粪石发病史，都通过常规治疗手术治疗出院。

预防复发治疗方案：服用具体实施例3的软咀嚼片连续20天，每天2次，每次1片，跟踪观察两年。

治疗效果：在使用此咀嚼片过程中，犬饮水量显著提升，且尿量增加，尿液ph值也有很大改善，同时，在使用后两年内此犬未再发生尿结石，说明此产品能起到很好地预防犬尿结石再复发的作用。

可以理解的是，对本领域普通技术人员来说，可以根据本发明的技术方案及本发明构思加以等同替换或改变，而所有这些改变或替换都应属于本发明所附的权利要求的保护范围。