本发明属于药品制备技术领域，尤其涉及一种蓝刺头多糖复合胶囊及其制备方法。
背景技术：
蓝刺头(echinopslatifoliustausch)是菊科，蓝刺头属多年生草本植物。蓝刺头属植物全球约120余种，分布于南欧、东欧、北非和亚洲。中国的蓝刺头属植物主要分布在东北和西北地区。
蓝刺头及其有效成分具有诸多的药理作用和生物活性，蓝刺头的根、花序、果实和种子皆可入药，味苦、性寒、归胃经，中医认为蓝刺头具有清热解毒，理气，止痛，排脓止血，消痈下乳等功效。蒙医认为蓝刺头具有固骨质，接骨愈伤，清热止痛等功效，用于治疗骨折、骨热、剌痛症、拖病、感冒、心热、痢疾、血热及传染性热等症。国外有用蓝刺头属植物治疗偏头痛、肺结核病、麻风病、血吸虫病、梅毒、肝病、胃病等的报道。传统中医对药物有效成分的提取通常釆用煎煮法进行，民间亦有用热水冲调蓝刺头代茶饮对的习惯。
但是现有的食用或饮用方式不方便，有效成分浓度低。
技术实现要素：
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种蓝刺头多糖复合胶囊及其制备方法；所述蓝刺头多糖复合胶囊制备工艺较简单、携带、服用、储存方便；稳定性好，可延长释放蓝刺头多糖，蓝刺头多糖的生物利用度高，吸收快。
为了实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：
本发明提供了一种蓝刺头多糖复合胶囊，包括胶囊壳和芯材，所述芯材包括蓝刺头多糖和微晶纤维素，所述微晶纤维素的质量为蓝刺头多糖质量的55％～65％。
优选的，所述微晶纤维素的质量为蓝刺头多糖质量的58～62％。
本发明提供了所述的蓝刺头多糖复合胶囊的制备方法，包括以下步骤：
1)将蓝刺头多糖稠膏和微晶纤维素混合制软材、制粒、干燥和整粒获得芯材；
2)将所述芯材装于胶囊壳中获得蓝刺头多糖复合胶囊。
优选的，所述干燥的温度为50～70℃。
优选的，所述制粒和整粒的目数独立的采用20～30目。
优选的，所述蓝刺头多糖稠膏中蓝刺头多糖的含量为317.68±2.13mg/g。
优选的，所述蓝刺头多糖稠膏通过以下方法制备获得：
将蓝刺头与水混合煎煮、过滤、浓缩获得浓缩液；将所述浓缩液与无水乙醇混合获得蓝刺头多糖沉淀；将所述蓝刺头多糖沉淀用水溶解后与木瓜蛋白酶混合酶解、离心、收集液相组分、浓缩获得蓝刺头多糖稠膏。
优选的，所述蓝刺头多糖稠膏的相对密度为1.25～1.3g/cm3。
本发明的有益效果:本发明提供的蓝刺头多糖复合胶囊，包括胶囊壳和芯材，所述芯材包括蓝刺头多糖和微晶纤维素，所述微晶纤维素的质量为蓝刺头多糖质量的55～65％。本发明通过将蓝刺头多糖与微晶纤维素混合制备获得的蓝刺头多糖复合胶囊，其中多糖含量为285.57±2.73mg/g；所述蓝刺头多糖复合胶囊采用加速实验法对稳定性进行考察在温度为40℃、相对湿度为75％的条件下放置3个月，分别于1、2和3月取样测定并与零月结果比较，以第3个月的结果可见蓝刺头多糖胶囊外观有稍有变化，颗粒眼观无明显变化，水分有所增加为7.8％，含糖量为257.27mg/g，崩解时限为28.36min，以上试验数据证明蓝刺头胶囊稳定性好，可延长释放蓝刺头多糖，蓝刺头多糖的生物利用度高，吸收快。
具体实施方式
本发明提供了一种蓝刺头多糖复合胶囊，包括胶囊壳和芯材，所述芯材包括蓝刺头多糖和微晶纤维素，所述微晶纤维素的质量为蓝刺头多糖质量的55～65％。
在本发明中，所述蓝刺头多糖复合胶囊的芯材包括蓝刺头多糖和微晶纤维素；所述微晶纤维素的质量优选为蓝刺头多糖质量的58～62％，更优选为60％；当所述微晶纤维素的含量在上述范围内时，制备获得的软才黏性适中，宜通过筛网，干燥后颗粒流动性较好，外观均匀。在本发明中，所述微晶纤维素为抗湿剂、助流剂，使药物赋形，增加药物颗粒的流动性。本发明中，所述微晶纤维素优选为市售产品。在本发明中，所述蓝刺头多糖为蓝刺头的多糖提取物；本发明对所述蓝刺头多糖的提取方法没有特殊限定，采用常规的提取方法即可。在本发明具体实施过程中，所述蓝刺头多糖的提取方法为水提—醇沉法。在本发明中，所述蓝刺头多糖的纯度优选为317.68±2.13mg/g。
本发明还提供了所述的蓝刺头多糖复合胶囊的制备方法，包括以下步骤：1)将蓝刺头多糖稠膏和微晶纤维素混合制软材、制粒、干燥和整粒获得芯材；2)将所述芯材装于胶囊壳中获得蓝刺头多糖复合胶囊。
在本发明中，将蓝刺头多糖稠膏和微晶纤维素混合制软材、制粒、干燥和整粒获得芯材。在本发明中，所述蓝刺头多糖稠膏通过旋蒸仪浓缩得到浓相对密度优选为1.25～1.3g/cm3，更优选为1.28g/cm3，所述蓝刺头多糖稠膏中蓝刺头多糖的含量为317.68±2.13mg/g。本发明对所述蓝刺头多糖稠膏和微晶纤维素的混合方式没有特殊要求，采用本领域常规的混合方式即可。本发明在获得所述软材后，进行制粒、干燥和整粒。在本发明中，所述干燥的温度优选为50～70℃，更优选为55～65℃，最优选为60℃；所述干燥优选的采用电热鼓风干燥箱进行；所述制粒和整粒的目数优选的采用20～30目，更优选为24目。在本发明中，所述制粒和整粒优选的采用制粒整粒专用设备。本发明在获得所述芯材后，将所述芯材装于胶囊壳中获得蓝刺头多糖复合胶囊。在本发明中，所述胶囊壳优选的采用来自辽宁朝阳的优质精品植物糯米制作而成，购自浙江省浦江县恩尔康胶囊有限公司。在本发明中，每一胶囊壳中装0.15g的芯材。
在本发明中，所述蓝刺头多糖稠膏优选的通过以下方法制备获得：将蓝刺头与水混合煎煮、过滤、浓缩获得浓缩液；将所述浓缩液与无水乙醇混合获得蓝刺头多糖沉淀；将所述蓝刺头多糖沉淀用水溶解后与木瓜蛋白酶混合酶解、离心、收集液相组分、浓缩获得蓝刺头多糖稠膏。在本发明具体实施过程中，包括以下步骤：称取75℃烘干至恒重的蓝刺头，加10倍水煎煮1h，过滤收集滤液，滤渣再同法煎煮一次，过滤，合并两次滤液，浓缩至1g/ml，加无水乙醇调节溶液中乙醇终浓度为80％，4℃冰箱静置24h，得棕黄色沉淀，即为蓝刺头粗多糖。分离多糖，用水溶解后加入总体积2％的木瓜蛋白酶液(10g/l)，60℃恒温水浴3.5h，反应结束沸水浴10min,冷却至室温，3000rpm离心10分钟去除沉淀，置于旋转蒸发仪中蒸至相对密度1.28g/cm3的稠膏。
下面结合实施例对本发明提供的技术方案进行详细的说明，但是不能把它们理解为对本发明保护范围的限定。
实施例1
蓝刺头多糖复合胶囊的制备
蓝刺头多糖采用的方法为水提—醇沉法
称取75℃烘干至恒重的蓝刺头，加10倍水煎煮1h，过滤收集滤液，滤渣再同法煎煮一次，过滤，合并两次滤液，浓缩至1g/ml，加无水乙醇调节溶液中乙醇终浓度为80％，4℃冰箱静置24h，得棕黄色沉淀，即为蓝刺头粗多糖。分离多糖，用水溶解后加入总体积2％的木瓜蛋白酶液(10g/l)，60℃恒温水浴3.5h，反应结束沸水浴10min，冷却至室温，3000rpm离心10分钟去除沉淀，测定上清液中多糖和蛋白含量，多糖保留率为98.16％，蛋白清除率为56.57％。
将上清液置于旋转蒸发仪中蒸至相对密度1.28g/cm3的稠膏。
取蓝刺头多糖稠膏30g，微晶纤维素18g混合制成软材(软才黏性适中，宜通过筛网，干燥后颗粒流动性较好，外观均匀)，24目筛制粒，电热鼓风干燥箱中60℃干燥4h(颗粒流动性好，干燥后无黏连)，24目筛整粒。将所得干燥颗粒装入胶囊壳中，即得蓝刺头多糖胶囊。
蓝刺头多糖复合胶囊质量检测
水分含量测定
取蓝刺头多糖复合胶囊适量，倾出内容物，混合均匀，取3g多糖颗粒平铺于干燥至恒重的称量瓶中，厚度不超多5mm，精密称定。打开瓶盖，置105℃干燥箱中5h，然后盖上瓶盖，移至干燥器中冷却30min，精密称定重量。再在上述温度干燥1h，冷却，称重，至连续两次重量差异不超过5mg为止。计算蓝刺头多糖胶囊水分含量，结果显示蓝刺头多糖胶囊内容物水分含量测定结果为2.5％，根据2015版《中国药典》四部通则0103规定胶囊剂水分含量不得超过9.0％，所述蓝刺头多糖复合胶囊试验结果符合药典规定。
装量差异限度检查
取蓝刺头多糖胶囊20粒，分别精密称定重量。然后倾出胶囊内容物，用小毛刷将胶囊内外刷净，精密称定胶囊壳重量，得内容物重量。计算每粒胶囊内容物重量与20粒胶囊内容物平均重量差异。装量差异检测结果显示，20粒供试品装量范围为(190.0±8.2)mg，均小于±7.5％，符合2015年版《中国药典》四部通则0103规定超出装量差异限度的不得多于2粒(0.30g以下，±7.5％)，并不得有1粒超出限度1倍的规定。
崩解时限测定
取蓝刺头多糖胶囊6粒，置升降式崩解时限仪中，记胶囊崩解时间分别为22.87min、24.25min、23.41min、27.24min、21.94min、24.29min，均小于30min，符合药典规定。
蓝刺头多糖胶囊多糖含量测定
精密称取干燥的葡萄糖0.1g，置100ml容量瓶中，蒸馏水溶解并定容。吸取葡萄糖溶液1ml，置10ml容量瓶中，用蒸馏水定容，得0.1mg/ml的葡萄糖标准溶液，分别移取0、0.2、0.4、0.6、0.8、1.0、1.2ml至7支10ml容量瓶中，加蒸馏水至2ml，再分别加入5％苯酚溶液1ml和浓硫酸5ml，摇匀后置沸水中水浴15min显色，冷却5min，在485nm波长处测量吸光度，以浓度为横坐标，吸光度值为纵坐标，绘制标准曲线，得标准回归方程:y＝0.0698x+0.0011，r2＝0.9956。精密称取蓝刺头多糖胶囊内容物5份，每份重0.1g，分别加蒸馏水定容至100ml，吸取1ml至10ml容量瓶中，加1ml蒸馏水，加入5％苯酚溶液1ml，混合后加入浓硫酸5ml，充分混匀后，100℃水浴中显色15min，冷却5min，置波长485nm处测定吸光度，根据标准曲线计算蓝刺头多糖胶囊多糖含量285.57±2.73mg/g。
对比例1
取1份蓝刺头多糖稠膏，称定重量，加入蓝刺头多糖稠膏重量40％的微晶纤维素制成软材，24目筛制粒，电热鼓风干燥箱中干燥4h，24目筛整粒。
结果表明当微晶纤维用量加至40％，制得的颗粒大多黏连成块，颗粒大小不均匀。
对比例2
取1份蓝刺头多糖稠膏，称定重量，加入蓝刺头多糖稠膏重量50％的微晶纤维素制成软材，24目筛制粒，电热鼓风干燥箱中干燥4h，24目筛整粒。结果表明当微晶纤维用量加至50％，制得的颗粒有部分黏连成块，颗粒大小不均匀。
对比例3
将实施例1中的干燥温度替换为40℃，测定水分含量，观察颗粒的成型性。结果制备获得的颗粒较软，相互有黏连。
对比例4
将实施例1中的干燥温度替换为80℃，测定水分含量，观察颗粒的成型性。结果制备获得的颗粒无黏连，但易碎。
对比例5
取3份蓝刺头多糖稠膏，加入40％、50％、60％微晶纤维素，制备颗粒，电热鼓风干燥箱中烘30min。颗粒流动性以休止角表示，休止角越小，表明其颗粒流动性越好。休止角测定采用漏斗法，将药粉从3支串联漏斗中倒入，直至最下面的漏斗下口形成的圆锥体的尖端接触到漏斗口为止，量取圆锥体底部直径(2r)及圆锥高(h)，按公式tgα＝h/r计算休止角α。加入40％微晶纤维素休止角为8.91°，颗粒得率为32.8％，加入50％微晶纤维素休止角为23.71°，得率为63.38％；加入60％微晶纤维素休止角为25.2°，得率为78.54％。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。