本发明属于中药制剂领域，具体涉及一种胆木浸膏及其制备方法与应用，尤其是在制备治疗足癣的药物中的应用。
背景技术：
足癣(俗名“香港脚”、脚气)，系真菌感染引起，其皮肤损害往往是先单侧(即单脚)发生，数周或数月后才感染到对侧。水疱主要出现在趾腹和趾侧，最常见于三四趾间，足底亦可出现，为深在性小水疱，可逐渐融合成大疱。足癣的皮肤损害有一特点，即边界清楚，可逐渐向外扩展。因病情发展或搔抓，可出现糜烂、渗液，甚或细菌感染，出现脓疱等。足癣在全世界广为流行，在热带和亚热带地区更为普遍。在我国，足癣的发病率也相当高。人的足底和趾间没有皮脂腺，从而缺乏抑制皮肤丝状真菌的脂肪酸，生理防御机能较差，而这些部位的皮肤汗腺却很丰富，出汗比较多，加之空气流通性差、局部潮湿温暖，有利于丝状真菌的生长。此外，足底部位皮肤角质层较厚，角质层中的角蛋白是真菌的丰富营养物质，有利于真菌的生长。夏季足癣表现是变白，这是潮湿后皮肤角层质被泡的缘故，白色的下方是红色的皮肤，特别痒，而冬季的足癣趾缝是脱屑，足侧缘及足根部角化、皲裂。足癣是我们日常生活中常见的一种慢性病，平均十个人里面有一半的人有脚气，不仅让人讨厌而且难以根治，一直困绕着广大患者，严重影响患者的工作和生活。
胆木，又名山熊胆、熊胆树、乌檀、药乌檀，为茜草科植物乌檀属乔木植物，生于高山近顶或半山腰荫蔽潮湿地带的杂木林中，分布广东(西部和西南部)、广西和海南等。胆木茎中主要含生物碱类和生物碱甙类，作为药材是采集植物胆木的枝、树皮，多劈成不规则的片、块，颜色为浅黄色或棕黄色，外皮棕黄色，粗糙，较疏松，易肃离，横切面皮部棕褐色，木部黄色或棕黄色，质坚硬，气味微苦，以色鲜黄、味苦者为佳。胆木性寒味苦，具有清热解毒、消肿止痛的功效，常用于感冒发热、咽喉肿痛、急性扁桃体炎、咽喉炎、支气管炎、肺炎、泌尿系统感染、肠炎、痢疾、胆囊炎等病症的治疗。胆木首次被收载于1977年版《中国药典》，目前有胆木注射液、胆木浸膏片及胆木浸膏糖浆等中药制剂，临床用于急性扁桃腺炎，急性咽喉炎，急性结膜炎及上呼吸道感染等症。但还没有关于胆木可以治疗足癣的报道。
技术实现要素：
由于胆木存在的有效成份很多，普通提取方式针对特定疾病其效果并不能达到最佳，故需要根据不同的疾病对胆木进行特殊提取，以使其对某种疾病的治疗效果达到最佳。有鉴于此，本发明的目的提供一种胆木浸膏及其制备方法与在制备治疗足癣的药物中的应用。
为实现本发明的目的，本发明采用如下技术方案：
一种胆木浸膏的制备方法，包括如下步骤：
a.将胆木木材切断后过筛网粉碎，将所得粗粉用乙醇水溶液浸泡，密闭保存7天-18个月，制得粗粉混合液；
b.步骤a所得粗粉混合液加入乙醇水溶液，在30～50℃、超声功率20-30khz下，进行3～5次超声提取，合并提取液，过滤得胆木浸膏提取液；其中第一次提取时，加粗粉重量5～8倍量浓度60％～95％的乙醇水溶液，提取30～60min；第二次以后每次提取加粗粉重量3～6倍量浓度60％～95％的乙醇水溶液，提取2～50min；
c.将步骤b所得胆木浸膏提取液减压浓缩至比重为1.05～1.15，得胆木浸膏浓缩液；
d.将步骤c所得胆木浸膏浓缩液加入其重量7～10倍量的纯化水，边搅拌边升温至85～95℃，再恒温搅拌10～60分钟，搅拌速度为20～60转/分，然后保温静置1～5小时使之分层；
e.将步骤d所得下层水液放出，收集下层水液，经滤纸过滤后，在所得滤液中加入步骤c所得胆木浸膏浓缩液0.5-1.0倍量药用活性炭在40-60℃温度下搅拌30～60分钟，使其充分吸附；
f.将步骤e所得含活性碳药液装入层析柱中，放出药液，依次蒸馏水和洗脱剂洗脱，收集洗脱液，经滤纸过滤，得洗脱滤液；
g.将步骤f所得洗脱滤液真空减压干燥浓缩至比重为1.20～1.30，得胆木浸膏。
在本发明中，步骤a中所述筛网为10～40目。在一些实施例中，所述筛网为10目。在一些实施例中，所述筛网为30目。在一些实施例中，所述筛网为40目。
在本发明中，步骤a中所述乙醇水溶液中乙醇的浓度为60％～95％。在一些实施例中，所述乙醇水溶液中乙醇的浓度为60％。在一些实施例中，所述乙醇水溶液中乙醇的浓度为95％。在一些实施例中，所述乙醇水溶液中乙醇的浓度为90％。
在本发明中，步骤a中所述粗粉加入乙醇水溶液至乙醇水溶液液面高出粗粉液面5～10cm。
在本发明中，步骤b所述超声提取具体为将步骤a所得粗粉混合液进行超声提取3次：
第一次超声提取:温度30～35℃，超声功率20～25khz，加粗粉重量5～8倍量浓度60％～95％的乙醇水溶液，提取时间为30～60min；
第二次超声提取:温度35～40℃，超声功率23～28khz，加粗粉重量3～6倍量浓度60％～95％的乙醇水溶液，提取时间为20～50min；
第三次超声提取:温度40～50℃，超声功率25～30khz，加粗粉重量3～6倍量浓度60％～95％的乙醇水溶液，提取时间为35～50min。
进一步的，在一些实施方案中，第一次超声提取:温度30～32℃，超声功率20～22khz，加粗粉重量5～8倍量浓度60％～95％的乙醇，提取时间为35～45min。
进一步的，在一些实施方案中，第二次超声提取:温度35～38℃，超声功率23～25khz，加粗粉重量3～6倍量浓度75％～95％的乙醇，提取时间为35～45min。
进一步的，在一些实施方案中，第三次超声提取:温度43～45℃，超声功率28～30khz，加粗粉重量3～6倍量浓度80～95％的乙醇，提取时间为45～50min。
在一些实施例中，步骤b所述超声提取为在30℃的温度下进行3次超声提取，超声功率为:20khz，对粗粉混合液进行第一次提取时，加粗粉重量5倍量浓度60％约96kg的乙醇，提取时间为30min；第二次以后每次提取加粗粉重量3倍量浓度60％约57.6kg的乙醇，提取时间为2min。在一些实施例中，步骤b所述超声提取为在50℃的温度下进行5次超声提取，超声功率为:30khz，对粗粉混合液进行第一次提取时，加粗粉重量8倍量浓度95％的乙醇约153.6kg，提取时间为60min；第二次以后每次提取加粗粉重量6倍量浓度95％的乙醇约115.2kg，提取时间为50min。在一些实施例中，步骤b所述超声提取为超声提取3次:第一次超声提取:温度30℃，超声功率20khz，加粗粉重量5倍量浓度90％的乙醇约96kg，提取时间为35min；第二次超声提取:温度35℃，超声功率23khz，加粗粉重量3倍量浓度90％的乙醇约57.6kg，提取时间为35min；第三次超声提取:温度43℃，超声功率28khz，加粗粉重量3倍量浓度90％的乙醇57.6kg，提取时间为45min。
在本发明中，步骤c所述减压浓缩的条件为真空度-0.05～-0.06mpa，温度50～60℃。在一些实施例中，减压浓缩的条件为真空度-0.05mpa，温度50℃。在一些实施例中，减压浓缩的条件为真空度-0.06mpa，温度60℃。
在一些实施方案中，步骤d具体为将步骤c所得胆木浸膏浓缩液加入其重量7～10倍量的纯化水，边搅拌边升温至85～90℃，再恒温搅拌45～60分钟，搅拌速度为45～60转/分，然后保温静置4～5小时使之分层。在一些实施方案中，步骤d具体为将步骤c所得胆木浸膏浓缩液加入其重量7倍量的纯化水，边搅拌边升温至85℃，再恒温搅拌10分钟，搅拌速度为20转/分，然后保温静置1小时使之分层。在一些实施方案中，步骤d具体为将步骤c所得胆木浸膏浓缩液加入其重量10倍量的纯化水，边搅拌边升温至95℃，再恒温搅拌60分钟，搅拌速度为60转/分，然后保温静置5小时使之分层。
在本发明中，步骤f中所述洗脱剂为水、乙酸乙醋和95％乙醇水溶液的混合溶液；按重量份数计，所述水:乙酸乙醋:95％乙醇＝3:2:2。
在本发明中，步骤f所述蒸馏水与药用活性炭的重量比为(10～30)：1，所述洗脱剂与药用活性炭的重量比为(30～60)：1。在一些实施例中，所述蒸馏水与药用活性炭的重量比为10：1，所述洗脱剂与药用活性炭的重量比为30：1。在一些实施例中，所述蒸馏水与药用活性炭的重量比为30：1，所述洗脱剂与药用活性炭的重量比为60：1。在一些实施例中，所述蒸馏水与药用活性炭的重量比为20：1，所述洗脱剂与药用活性炭的重量比为50：1。
在本发明中，步骤g所述真空减压干燥为在真空度-0.05～-0.06mpa、50～60℃条件下进行减压干燥。在一些实施例中，所述真空减压干燥为在真空度-0.05mpa、50℃条件下进行，浓缩至比重为1.20。在一些实施例中，所述真空减压干燥为在真空度-0.06mpa、60℃条件下进行，浓缩至比重为1.30。
本发明还提供了上述制备方法制得的胆木浸膏。
将本发明所述方法制备得到的胆木浸膏辅之药学上可接受的载体做成脚气用搽剂，与常用的治疗足癣的药物比较治疗效果。结果显示本发明制备得到的胆木浸膏治疗各类型足癣的效果均优于常用治疗足癣的药物。因此本发明还提供了所述胆木浸膏在制备治疗足癣的药物中的应用。
本领域技术人员可以理解，本发明所述胆木浸膏也可以辅之药学上可接受的载体制成其他常用的剂型，如乳膏等。
由上述技术方案可知，本发明提供了一种胆木浸膏及其制备方法与应用。本发明针对足癣对胆木进行特殊提取，制备得到本发明所述胆木浸膏，其总黄酮含量以无水芦丁(c27h30o16)计，不少于12.5mg/ml。采用本发明所述制备方法制得的胆木浸膏对足癣的治疗效果明显优于常用治疗足癣的药物。
具体实施方式
本发明公开了一种胆木浸膏及其制备方法与应用。本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及产品已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。
为了进一步理解本发明，下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
如无特殊说明，本发明实施例中所涉及的试剂均为市售产品，均可以通过商业渠道购买获得。
实施例1：一种胆木浸膏
采用如下方法制备得到:
a、将干燥的胆木木材19.2kg切碎后过10目筛子粉碎，将所得胆木粗粉用浓度为60％的乙醇307.2kg浸泡，使乙醇液面高出粗粉液面5cm，密闭保存18个月，制得粗粉混合液约326.0kg；
b、将步骤a所得粗粉混合液在30℃的温度下进行3次超声提取，超声功率为:20khz，对粗粉混合液进行第一次提取时，加粗粉重量5倍量浓度60％约96kg的乙醇水溶液，提取时间为30min；第二次以后每次提取加粗粉重量3倍量浓度60％约57.6kg的乙醇，提取时间为2min；合并提取液，过滤得胆木浸膏提取液约460.0kg；
c、将步骤b所得胆木浸膏提取液在真空度-0.05mpa温度50℃的条件下减压浓缩，至比重为1.15时，得胆木浸膏浓缩液约140kg～160kg；
d、将步骤c所得胆木浸膏浓缩液加入其重量7倍量约134.4kg的纯化水，边搅拌边升温至85℃，再恒温搅拌10分钟，搅拌速度为20转/分，然后保温静置1小时使之分层；
e、将步骤d所得下层水液放出，收集下层水液，经滤纸过滤后，在所得滤液中加入步骤c所得胆木浸膏浓缩液0.5倍量药用活性炭70kg～80kg在40℃温度下搅拌30分钟，使其充分吸附；
f、将步骤e所得含活性炭药液装入层析柱中，放出药液，先用药用活性炭10倍量蒸馏水约700kg～800kg洗涤，水洗液弃去；再用药用活性炭30倍量的洗脱剂洗脱，收集洗脱液，经滤纸过滤，得洗脱滤液；所述洗脱剂按重量份数计配比为水:乙酸乙酷:95％乙醇＝3:2:2；
g、将步骤f所得洗脱滤液在温度50℃、真空度-0.05mpa条件下减压浓缩，浓缩至比重为1.20时，得胆木浸膏约49kg～67kg。
实施例2：一种胆木浸膏
采用如下方法制备得到:
a、将干燥的胆木木材19.2kg粉碎后过40目筛子粉碎，将所得胆木粗粉用浓度为95％的乙醇204.8kg浸泡，使乙醇液面高出粗粉液面10cm，密闭保存7天，制得粗粉混合液约224kg；
b、将步骤a所得粗粉混合液在50℃的温度下进行5次超声提取，超声功率为:30khz，对粗粉混合液进行第一次提取时，加粗粉重量8倍量浓度95％的乙醇约153.6kg，提取时间为60min；第二次以后每次提取加粗粉重量6倍量浓度95％的乙醇约115.2kg，提取时间为50min；合并提取液，过滤得胆木浸膏提取液约490.0kg；
c、将步骤b所得乙醇提取液在真空度-0.06mpa、温度60℃的条件下减压浓缩，至比重为1.15时，得胆木浸膏浓缩液约150kg～170kg；
d、将步骤c所得胆木浸膏浓缩液加入其重量10倍量的纯化水1500kg～1700kg，边搅拌边升温至95℃，再恒温搅拌60分钟，搅拌速度为60转/分，然后保温静置5小时使之分层；
e、将步骤d所得下层水液放出，收集下层水液，经滤纸过滤后，在所得滤液中加入步骤c所得胆木浸膏浓缩液1.0倍量药用活性炭150kg～170kg在60℃温度下搅拌60分钟，使其充分吸附；
f、将步骤e所得含活性炭药液装入层析柱中，放出药液，先用药用活性炭30倍量蒸馏水4500k～5100kg洗涤，水洗液弃去；再用药用活性炭60倍量的洗脱剂洗脱，收集洗脱液，经滤纸过滤，得洗脱滤液；所述洗脱剂按重量份数计配比为水:乙酸乙酷:95％乙醇＝3:2:2。
g、将步骤f所得洗脱滤液在温度60℃、真空度-0.06mpa条件下减压浓缩，浓缩至比重为1.30时，得胆木浸膏约45kg～63kg。
实施例3：一种胆木浸膏
采用如下方法制备得到:
a、将干燥的胆木木材19.2kg切碎后过30目筛粉碎，将所得胆木粗粉用浓度为90％的乙醇约194kg浸泡，使乙醇液面高出粗粉液面5cm，密闭保存3个月，制得粗粉混合液约213kg；
b、将步骤a所得粗粉混合液进行超声提取3次:
第一次超声提取:温度30℃，超声功率20khz，加粗粉重量5倍量浓度90％的乙醇约96kg，提取时间为35min；
第二次超声提取:温度35℃，超声功率23khz，加粗粉重量3倍量浓度90％的乙醇约57.6kg，提取时间为35min；
第三次超声提取:温度43℃，超声功率28khz，加粗粉重量3倍量浓度90％的乙醇57.6kg，提取时间为45min；
合并提取液，过滤得胆木浸膏提取液；
c、将步骤b所得胆木浸膏提取液在真空度-0.05mpa温度50℃的条件下减压浓缩，至比重为1.05时，得胆木浸膏浓缩液约137kg～155kg；
d、将步骤c所得胆木浸膏浓缩液加入其重量7倍量的纯化水约959kg～1085kg，边搅拌边升如至85℃，再恒温搅拌10分钟，搅拌速度为20转/分，然后保温静置1小时使之分层；
e、将步骤d所得下层水液放出，收集下层水液，经滤纸过滤后，在所得滤液中加入步骤c所述胆木浸膏浓缩液0.5倍量药用活性炭约479.5kg～542.5kg在50℃温度下挠拌45分钟，使其充分吸附；
f、将步骤e所得含活性炭药液装入层析柱中，放出药液，先用药用活性炭20倍量蒸馏水洗涤，水洗液弃去；再用药用活性炭50倍量的洗脱剂洗脱，收集洗脱液，经滤纸过滤，得洗脱滤液；所述洗脱剂按重量份数计配比为水:乙酸乙酷:95％乙醇＝3:2:2。
g将步骤f所得洗脱滤液在温度50～60℃、真空度-0.05～-0.06mpa条件下减压浓缩，浓缩至比重为1.20～1.30时，得胆木浸膏约58kg～54.5kg。
对比例、
采用水提取方法制备得到:
a、将干燥的胆木木材19.2kg切碎后过10目筛子粉碎，将所得胆木粗粉用纯化水307.2kg浸泡，使纯化水液面高出粗粉液面5cm，密闭保存18个月，制得粗粉混合液约326.0kg；
b、将步骤a所得粗粉混合液在30℃的温度下进行3次超声提取，超声功率为:20khz，对粗粉混合液进行第一次提取时，加粗粉重量5倍量约96kg的纯化水，提取时间为30min；第二次以后每次提取加粗粉重量3倍量约57.6kg的纯化水，提取时间为2min；合并提取液，过滤得胆木浸膏提取液约420.0kg；
c、将步骤b所得胆木浸膏提取液在真空度-0.05mpa温度50℃的条件下减压浓缩，至比重为1.15时，得胆木浸膏浓缩液约120kg～135kg；
d、将步骤c所得胆木浸膏浓缩液加入其重量7倍量约134.4kg的纯化水，边搅拌边升温至85℃，再恒温搅拌10分钟，搅拌速度为20转/分，然后保温静置1小时使之分层；
e、将步骤d所得下层水液放出，收集下层水液，经滤纸过滤后，在所得滤液中加入步骤c所得胆木浸膏浓缩液0.5倍量药用活性炭70kg～80kg在40℃温度下搅拌30分钟，使其充分吸附；
f、将步骤e所得含活性炭药液装入层析柱中，放出药液，先用药用活性炭10倍量蒸馏水约700kg～800kg洗涤，水洗液弃去；再用药用活性炭30倍量的洗脱剂洗脱，收集洗脱液，经滤纸过滤，得洗脱滤液；所述洗脱剂按重量份数计配比为水:乙酸乙酷:95％乙醇＝3:2:2；
g、将步骤f所得洗脱滤液在温度50℃、真空度-0.05mpa条件下减压浓缩，浓缩至比重为1.20时，得胆木浸膏约35kg～40kg。
试验例1、检验指标
对本发明所述方法及对比例1所得的胆木浸膏项检测指标进行分析，结果如表1所示。
表1各项检测指标分析结果
结果显示，本发明所述提取方法所得浓缩液检验指标与对比文件1相比较差异不大，但总黄酮含量明显提高。
效果例、
将本发明所述方法制备得到的胆木浸膏辅之药学上可接受的载体做成脚气用搽剂，与常用的治疗足癣的药物(金银花止痒膏，南昌国诚药业有限公司出品)比较治疗效果。
试验方法：
分别随机选取四种不同类型足癣患者各200位，分别采用金银花浸膏制成的搽剂和实施例1-3的制备得到的胆木浸膏制成的搽剂进行治疗，每组50位，每天两次，统计治疗效果，结果见表2。
表2治疗效果比较
结果显示，各实施例制备的胆木浸膏制成的搽剂的治疗效果优于金银花浸膏制成的搽剂的治疗效果，尤其是实施例1制得的胆木浸膏效果更优。