本发明属于医药技术领域，具体的说涉及一种新型的预防和治疗心脏病的药物。
背景技术：
冠状动脉粥样硬化导致冠脉管腔狭窄是造成冠心病的主要原因，冠心病所致的缺血性心肌病、过氧化触发的扩心病是临床上最为常见的猝死病因。而这些心肌病最终会进展到心脏疾病的晚期阶段---心衰，约50%的心衰患者其射血分数≤40%，这部分心衰患者5年的死亡率为50%，10年病死率可达90%。高血压、糖尿病、吸烟、饮酒等危险因素均可增加机体的炎症及氧化状态，炎症与过氧化可以刺激冠状动脉内皮增生、平滑肌细胞迁移到内皮下并增殖，同时可以将胆固醇氧化，氧化的胆固醇被平滑肌细胞及单核细胞吞噬后形成粥样硬化斑块。而且，这些危险因素也可以导致斑块的不稳定，最终导致心绞痛甚至急性心肌梗死。心肌细胞内缺乏超氧化物歧化酶（sod）等清除过氧化物的酶类，对于过氧化物非常敏感，血液循环内的过氧化物浓度过高会直接或间接损伤心肌细胞，引起心肌收缩或舒张功能下降，最终导致心衰。心肌梗死后缺血再灌注损伤过程中，过氧化物也发挥了重要作用。因此，从根本上来预防机体过氧化、保护心肌细胞、保护血管内皮细胞，才能够真正做到预防和治疗冠心病、减轻心肌损伤、减缓心衰出现、减轻心衰症状，挽救患者的生命。
技术实现要素：
本发明需要解决的技术问题是公开一种新型预防和治疗心脏病的药物---非结合胆红素，以预防心肌病、进一步减少心脏病的发病、减少猝死、心衰的发生，提高心脏病患者的生活质量、改善预后。
本发明是通过以下技术方案实现的：本发明公开了一种新型的预防和治疗心脏病的药物，该药物在用于预防冠心病时将药物制成非结合胆红素胶囊，非结合胆红素胶囊包含3mg胆红素和1ml橄榄油或鱼油。
本发明新型的预防和治疗心脏病的药物在用于治疗冠心病和预防冠脉管腔再狭窄时将药物制成非结合胆红素胶囊，非结合胆红素胶囊包含10mg胆红素和1ml橄榄油或鱼油。
本发明新型的预防和治疗心脏病的药物在用于急性冠脉综合征时将药物制成非结合胆红素胶囊，非结合胆红素胶囊包含60mg胆红素和1ml橄榄油或鱼油。
本发明新型的预防和治疗心脏病的药物在用于急性心肌梗死或心脏急症时将药物制成非结合胆红素胶囊，非结合胆红素胶囊包含100mg胆红素和1ml橄榄油或鱼油。
非结合胆红素是人体的天然代谢产物，具有较强的抗氧化的功能，是维生素c或维生素e的十倍甚至几十倍。中药牛黄的主要成分就是胆红素，已经广泛、长期应用于临床几千年，疗效显著。众多临床研究表明，低浓度胆红素与心血管疾病发病风险增加呈正相关，低血清胆红素浓度（即＜10μmol/l）可以作为心血管疾病的预测因素；高浓度胆红素与动脉粥样硬化的发展呈负相关,并呈现剂量-反应关系。血清胆红素浓度>17mmol/l患者的心血管疾病的风险降低80%。轻度增高的非结合胆红素与心血管疾病包括心肌梗死、外周动脉疾病呈负相关。轻度增高的血清胆红素可以降低家族性高胆固醇血症患者的心血管疾病发病风险。非结合胆红素既可以抑制血管平滑肌增殖，又可以抑制内皮细胞凋亡及新生血管形成。目前，临床上还没有哪一种药物具有如此重要的功能。非结合胆红素具有较强的脂溶性，分子量较小，可以较为顺利地通过细胞膜进入细胞内发挥抗氧化的作用。因此，非结合胆红素对于心肌细胞、血管内皮细胞、血管平滑肌细胞等均具有保护作用。
非结合胆红素的分子结构形式有：
（1）
（2）
（3）
（4）
结合胆红素的分子结构形式为：
非结合胆红素保护心肌细胞、预防动脉粥样硬化的作用机制有以下几点：
1.抗氧化及抗炎作用：
非结合胆红素强大的还原能力和抗氧化能力可以抑制动脉粥样硬化过程中脂质过氧化反应的启动和进展，特别是阻断低密度脂蛋白(ldl)被氧化成氧化ldl（ox-ldl）。ox-ldl诱导平滑肌细胞迁移、增殖，诱导血小板聚集是动脉粥样硬化的关键步骤。非结合胆红素和胆绿素均能抑制补体c3反应，保护细胞免遭补体活化介导的炎性损伤，减轻动脉粥样硬化。胆红素还可以抑制烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸[nad(p)h]氧化酶的活性，后者是活性氧产生的重要来源。胆红素及胆绿素主要通过降低nad(p)h氧化酶保护糖尿病患者肾脏损伤。非结合胆红素可通过抑制细胞内蛋白激酶c的活性，减少多种炎性细胞因子分泌。非结合胆红素可抑制白介素２、干扰素、肿瘤坏死因子α释放、降低抗原呈现细胞的ｔ细胞反应和破坏，保护血管内皮细胞、心肌细胞。
2.抗血管平滑肌增殖作用：
在体外细胞分裂间期的g1相，非结合胆红素和胆绿素通过抑制rb、jnk等基因激活、抑制有丝分裂过程中的原蛋白激酶（mapk）信号转导通路，抑制血管平滑肌增殖；较高浓度的非结合胆红素可以通过抗血管平滑肌细胞增生作用，降低冠状动脉支架内再狭窄的发生率。
3.保护血管内皮功能：
存在较高水平胆红素的超重患者具有更好的血管内皮功能，其冠状动脉内皮抗损伤能力较强。慢性冠脉闭塞患者，较高浓度的胆红素水平与良好的冠脉侧支具有较好的相关性。高浓度胆红素在无动脉粥样硬化、非糖尿病和２-型糖尿病患者中与颈动脉内中膜厚度呈负相关，提示胆红素的血管内皮保护功能。
4.抑制血小板的活化，减少血栓事件形成：
胆红素可通过抑制ox-ldl介导的血小板聚集所导致的单核细胞迁移和泡沫细胞的形成，来抑制血小板的活化过程，减少冠脉内的血栓事件。
5.增加胆固醇代谢，降低血清胆固醇：
血清非结合胆红素可以减少ldl的转化与生成，增加胆固醇由血管内向血浆的转运，从而减缓动脉粥样硬化的发生。另外，胆红素还可增加胆固醇的溶解和促进胆红素经胆道排出体外。
6.非结合胆红素可以通过减少过氧化物降低血压、血糖，减少这些危险因素对心脏的损伤，保护心肌及心血管：
高血糖通过nad(p)h氧化酶增加过氧化物生成，后者是糖尿病肾病、糖尿病外周血管疾病的致病机制；过氧化物又可以损伤胰岛β细胞，加重糖尿病，从而形成恶性循环。非结合胆红素通过抗氧化来发挥保护胰岛β细胞的作用，从而可以预防糖尿病、糖耐量异常及代谢综合症。非结合胆红素还可以通过降低tnf-α、ang-ⅱ的分泌，改善血管收缩，降低高血压。
7.非结合胆红素通过抗氧化来减少心肌缺血再灌注损伤，保护心肌。
总之，非结合胆红素通过较强的抗氧化、抗炎、抑制细胞增殖、抑制血小板活化、促进胆固醇代谢等作用，发挥保护血管内皮细胞、保护心肌、预防脂质沉积、降低动脉粥样硬化水平以及减少粥样斑块形成的作用，同时可以增加冠状动脉血流储备、抑制冠状动脉微血管功能失调、减少缺血再灌注损伤。
非结合胆红素的毒性：非结合胆红素是人体的天然代谢产物，不存在免疫原性，不具有致敏性。从生理性黄疸的临床数据可以看出，胆红素的毒性非常之低：只要足月儿胆红素浓度不超过205μmol/l（120mg/l）、早产儿胆红素不超过256μmol/l（150mg/l），这部分婴儿不需要特殊治疗，而且预后与其他婴儿没有差别。gilbert综合征患者血清中增高的主要是非结合胆红素，其浓度可达20～60μmol/l，约等于12～36mg/l，这部分患者可以长期存活，而且其冠心病、糖尿病肾病发病率明显降低（inoguchit.jama,2007）。临床研究发现，胆红素的浓度≥513μmol/l和胆红素/白蛋白的摩尔比＞l时，临床上才会出现有意义的细胞毒性：蛋白质的氧化增加、6-磷酸葡萄糖脱氢酶和三磷酸腺苷酶的活性降低、细胞膜的完整性被破坏，这种现象属于极为特殊的病理情况，临床上很难达到这么高的水平。
本发明的有益效果是：本发明公开了一种新型预防和治疗心脏病的药物---非结合胆红素，以预防心肌病、进一步减少心脏病的发病、减少猝死或心衰的发生，提高心脏病患者的生活质量、改善预后。非结合胆红素具有较强的抗氧化、抗炎、抑制细胞增殖、抑制血小板活化和促进胆固醇代谢等作用，可以达到预防动脉粥样硬化、并发挥保护血管内皮细胞、平滑肌细胞、保护心肌、预防脂质沉积、减少粥样斑块形成和减少心肌损伤的作用。鉴于非结合胆红素具有较低的水溶性，所以本发明中口服的非结合胆红素采用与橄榄油或鱼油混合保存于胶囊内的形式，既可以促进非结合胆红素的吸收，又可以保护胆红素不被氧化。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明作详细描述。
实施例1：一种新型的预防和治疗心脏病的药物，该药物用于预防冠心病，将药物制成非结合胆红素胶囊，非结合胆红素胶囊包含3mg胆红素和1ml橄榄油。
实施例2：一种新型的预防和治疗心脏病的药物，该药物用于治疗冠心病和预防冠脉管腔再狭窄，将药物制成非结合胆红素胶囊，非结合胆红素胶囊包含10mg胆红素和1ml鱼油。
实施例3：一种新型的预防和治疗心脏病的药物，该药物用于急性冠脉综合征，将药物制成非结合胆红素胶囊，非结合胆红素胶囊包含60mg胆红素和1ml橄榄油。
实施例4：一种新型的预防和治疗心脏病的药物，该药物用于急性心肌梗死等急症，将药物制成非结合胆红素胶囊，非结合胆红素胶囊包含100mg胆红素和1ml鱼油。
胆红素临床剂量：总胆红素中发挥抗氧化作用的主要是非结合胆红素。临床上，刮痧后总胆红素略有升高，但主要是非结合胆红素的增高，增加约1μmol/l（相当于0.6mg/l）。按照人体4l血容量计算，非结合胆红素增加约2.4mg。刮痧通常用于预防疾病或保健。临床上如果用于治疗疾病，胆红素剂量就需要加倍。参照gilbert综合征患者血清中的非结合胆红素水平（20～60μmol/l），非结合胆红素的每日用量不超过144mg从理论上讲是安全的。牛黄的主要成分就是胆红素，薄层色谱分析方法测定天然牛黄的胆红素含量约为51%。牛黄的临床配伍剂量可以从156mg～3125mg不等。所以，从理论与实践上讲，非结合胆红素的临床使用剂量可以从2.4mg到1594mg。较低的剂量主要用于预防疾病，稍高的剂量用于临床治疗疾病，特大剂量用于临床上抢救危重病人。
最后应当说明的是，以上内容仅用以说明本发明的技术方案，而非对本发明保护范围的限制，本领域的普通技术人员对本发明的技术方案进行的简单修改或者等同替换，均不脱离本发明技术方案的实质和范围。