本发明涉及中医药领域，具体涉及一种用于骨质疏松、骨坏死和生骨活血的中药制剂及其制备方法。
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：由于外力或病理因素，使骨或骨小梁发生断离，失去了完整性，称为骨折。骨折是常见多发病，临床上此类病患者比较多，特别是广大农村和山区，因此市场潜力较大。骨折病因有直接暴力，间接暴力，肌肉的强力缩作用，持续性劳损以及年龄的健康状况，骨络病变等等。骨折早期，由于筋骨经脉损伤，离经之血瘀积不散，导致骨折部肿胀，疼痛明显，其病机为气滞血瘀。骨折的治疗包括骨折早期整复，合适有效的固定，合理的功能锻炼，辩证内服及外用药。目前，治疗骨伤骨折的方法主要包括中医治疗和西医治疗。西医治疗骨伤采用激素治疗或服用钙剂；骨折主要有手法复位与外固定如小夹板绷带固定和持续牵引等，对重症病人一般采取手术切开复位内固定等，因手术痛苦大，费用高，术后可能遗留后遗症，而使多数人不愿接受。药物治疗是骨伤科主要治疗方法之一，在祖国伤科医学中曾一度占治疗的统治地位，骨伤科内治法，是通过服药使局部与整体得以兼治的一种方法。对纠正损伤引起的脏腑、经络、气血功能紊乱，促进骨折愈合均有良好作用。折早期利用药物治疗，其治疗原则当以活血祛瘀为先，“血不活则瘀不去，瘀不去则骨不能接”。现有中药的缺点是配方复杂，疗效差。骨质疏松是指以单位体积骨量低于正常为特征的骨骼疾患，骨质有机成分生成不足，继发性钙盐减少及骨组织微细结构破坏是其主要表现，导则骨强度下降和骨脆性增加，容易发生骨折为特征的全身骨代谢障碍性疾病。根据病因可将其划分为原发性骨质疏松症和继发性骨质疏松症，原发性骨质疏松症又可分为绝经后骨质疏松证和老年性骨质疏松症。骨质疏松目前已成为世界性问题，是继肿瘤、心血管疾病之后又一严重危害人类健康的一种疾病。目前，该病的主要治疗药物有基础药物(钙剂、维生素d)、抑制骨转换剂(二磷酸盐类、降钙素、雌激素等)、骨形成促进剂(甲状旁腺激素、氟化物)和解偶联剂(锶盐)。其中雌激素服药时间较长，同时可能引发乳腺癌及子宫内膜癌，长期应用毒副作用较大。降钙素对骨质疏松症有一定疗效，但价格昂贵，难以为广大患者接受。近年来，有研究发现，中医中药在治疗骨质疏松方面显现出有一定的优势。中医学将骨质疏松症归属于“骨痿”、“骨痹”范畴，认为肾虚是骨质疏松症发生的根本原因，中药主要以滋肝补肾、温阳补阴、行气活血的复方制剂为主，现有技术中有一些中药制剂要么是处方药味繁多、制备工艺复杂、服用量大、成本高；要么是处方过于简单，导致疗效不明显，针对性不强等。骨坏死又称为骨缺血性坏死。是现代社会常见病，多发病。是一种由于各种因素导致骨循环中断，骨的活性组织死亡的疾病。骨坏死按照致病因素不同可以分为两类：创伤性骨坏死及非创伤性骨坏死。前者主要是患者遭受外力作用，特别是直接遭受到强大暴力后，导致局部血液循环直接中断，骨组织得不到血液供应造成成骨细胞、骨髓细胞、脂肪细胞等发生不可逆转的死亡，骨小梁塌陷，骨陷窝形成，骨的结构力学改变，骨内压增高，最终形成死骨，造成骨坏死。任何年龄段群体均可发病，主要集中在30-50岁。任何部位均可发病，其中以股骨头发病率最高，亦可发生于全身关节骨骼，如肩关节、膝关节、踝关节、腕关节和椎体等部，激素已经成为股骨头坏死的主要原因。股骨头坏死属于中医“骨蚀”、“骨痿”、“骨痹”等范畴。是由于内因和外因的共同作用而导致的人体阴阳失衡和气血失衡而发病。目前于针对骨坏死，前期主要采取保守疗法，晚期则采用人工置换术，存在着成本高、疗程长、副作用大、疗效不理想等缺点。本发明研究人员针对上述骨质、骨质疏松、骨坏死的病因，通过实验研究提供一种活血祛瘀药，有活血祛瘀功能，并能消肿止痛、强筋健骨、补肾益气、固本培元，是以攻为主，攻补兼施的壮族民间验方。该药可解除患者的疾病，保障人民的身体健康，开发祖国传统医药的宝库，在获得较好社会效益的同时也会给企业带来一定的经济效益。技术实现要素：本发明的目的在于克服现有技术存在的缺陷，提供一种用于骨质疏松、骨坏死和生骨活血的中药制剂。该中药制剂是发明人根据中国传统医学和西医理论相结合的原理，结合壮族民间秘方和医学古籍介绍的中医药理论，经过改进和多年试验研究，总结得出的，该中药制剂经过药效学以及临床试验，取得了较好的治疗效果。为了实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：本发明的用于骨质疏松、骨坏死和生骨活血的中药制剂及其制备方法，由如下重量份的中药原料制成：战骨350-450份，肿节风350-450份，自然铜65-90份，丹参250-350份，延胡索250-350份，牛膝75-125份，杜仲75-125份。以下是本发明用于骨质疏松、骨坏死和生骨活血的中药制剂的药材来源：战骨，学名黄毛豆腐柴premnafulvacraib.，马鞭草科，又名土霸王，穿云箭。为壮医常用骨伤科要药，广西道地药材。辛，微甘，微温。归肝、肾经。祛风湿，壮肾阳，主风湿痹痛，肥大性脊椎炎，肩周炎，肾虚阳痿，月经延期。肿节风，为金粟兰科植物草珊瑚sarcandraglabra(thunb.)nakai的干燥全株。苦、辛、平。归心、肝经。清热凉血，活血消斑，祛风通络。用于血热紫斑、紫癜，风湿痹痛，跌打损伤。是壮族民间治疗骨折、跌打损伤要药。自然铜，为硫化物类矿物黄铁矿族黄铁矿。主含二硫化铁(fes2)。采挖后，除去杂质。辛，平。归肝经。散瘀，接骨，止痛。用于跌扑肿痛，筋骨折伤。是壮族民间治疗骨折、跌打损伤要药。丹参，为唇形科植物丹参salviamiltiorrhizabunge.的干燥根及根茎。苦，微寒。归心、肝经。祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。用于月经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛。延胡索，为罂粟科植物延胡索corydalisyanhusuow.t.wang的干燥块茎。辛、苦，温。归肝、脾经。活血，利气，止痛。用于胸胁、脘腹疼痛，经闭痛经，产后瘀阻，跌扑肿痛。牛膝，为苋科植物牛膝achyranthesbidentatablume.的干燥根。苦、酸，平。归肝、肾经。补肝肾，强筋骨，逐瘀通经，引血下行。用于腰膝酸痛，筋骨无力，经闭症瘕，肝阳眩晕。杜仲，为杜仲科植物杜仲eucommiaulmoidesoliv.的干燥树皮。甘，温。归肝、肾经。补肝肾，强筋骨，安胎。用于肾虚腰痛，筋骨无力，妊娠漏血，胎动不安；高血压。本发明的另一目的是提供本发明的中药制剂所使用中药材活性成分的提取方法，具体如下：所述中药原料的活性成分包括活性清膏和活性挥发油，它们的提取方法如下：(1)取上述中药原料，粉碎成粒径为10-50μm的粉体，放入高压罐中，在22-24℃下加压使高压罐内压力达到16-18mpa并保压6-8min，然后将高压罐在0.1-0.3s内泄压至常压，收集高压罐内的物料；(2)在步骤(1)的物料中加入半仿生提取液，在50-70℃下回流提取1-3次，每次时间为1.5-3h，分离滤液和滤渣，合并滤液，中和滤液的ph值为7；(3)将步骤(2)的滤液在4000-8000rpm的转速下离心3-5min，静置1-3h至溶液分层，上层溶液为挥发油a，密封保存；取下层溶液，浓缩至60-65℃时相对密度为1.35-1.40的粗清膏，在粗清膏中加入体积分数为50-65％的乙醇，静置3-6h，过滤，旋转蒸发乙醇，得到清膏a；(4)取步骤(2)的滤渣，加水减压提取1-2次，每次加水量为滤渣总重量的3-6倍，每次提取时间为1-3h，合并提取液，过滤，在3000-6000rpm的转速下离心1-3min，静置1-1.5h待溶液分层，下层溶液浓缩至60-65℃时相对密度为1.35-1.40的清膏，得到清膏b；上层溶液为挥发油b；(5)将步骤(3)的清膏a和步骤(4)的清膏b混合，搅拌均匀，得到活性清膏；将步骤(3)的挥发油a和步骤(4)的挥发油b混合，搅拌均匀，得到活性挥发油。优选地，步骤(2)所述的半仿生提取液为磷酸氢二钠-柠檬酸缓冲液，所述半仿生提取液的ph值为5.5-6.8。优选地，步骤(2)中物料和半仿生提取液的固液重量/体积比为1:15-20。优选地，步骤(3)中粗清膏和乙醇的固液重量/体积比为1:2-5优选地，步骤(4)中滤渣加水减压提取时，控制真空压力为-0.06mpa至-0.08mpa，提取温度为50-70℃。此外，上述的活性成分还可以与医药学上可接受的载体配合，制成各种制剂，如片剂、胶囊剂、口服液、糖浆剂、合剂、颗粒剂等。本发明的医药学上可接受的载体包括但不限于以下：稀释剂：淀粉、糖粉、乳糖、糊精、微晶纤维素、无机盐、糖醇类等。润湿剂与粘合剂：纯化水、乙醇、明胶、聚乙二醇、纤维素衍生物等。崩解剂：淀粉、羧甲基淀粉钠、纤维素衍生物、交联聚维酮等。润滑剂：硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、聚乙二醇等。助溶剂：水、乙醇、甘油、丙二醇、液状石蜡、植物油等。矫味剂：蔗糖、单糖、芳香剂等。防腐剂：苯甲酸、山梨酸、甲酯、乙酯、丙酯等。方法1：片剂取活性成分，加入片剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明片剂。上述片剂常用辅料包括稀释剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂之一或全部。方法2：胶囊剂取活性成分，加入胶囊剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明胶囊剂。上述胶囊剂常用辅料包括稀释剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂之一或全部。方法3：糖浆剂取活性成分，加入糖浆剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明糖浆剂。上述糖浆剂常用辅料包括矫味剂、防腐剂、助溶剂之一或全部。方法4：合剂取活性成分，加入合剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明合剂。上述合剂常用辅料包括矫味剂、防腐剂之一或全部。方法5：口服液取活性成分，溶解后净化、浓缩，加入口服液常用辅料，按常规生产方法制备得本发明口服液。上述口服液常用辅料包括矫味剂、防腐剂、助溶剂之一或全部。方法6：颗粒剂取活性成分，加入颗粒剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明颗粒剂。上述颗粒剂常用辅料包括稀释剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂之一或全部。本发明还提供所述中药制剂的另一种制备方法，具体如下：将丹参、延胡索分别粉碎成粗粉，用体积分数为50-70％乙醇作溶剂，浸渍36-50h后以1-3ml/分钟流速进行渗漉，收集漉液10倍量，漉液减压浓缩至60℃下相对密度1.35-1.40的清膏i；药渣与其余原料加水浸渍1h煎煮，共煎煮3次，每次2h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃下相对密度为1.05-1.15的浓缩液，冷却至室温，加无水乙醇使含醇量50％，搅匀，静置24h，滤过，减压回收乙醇，然后继续浓缩至60℃下相对密度为1.35-1.40的清膏ii，合并清膏i和清膏ii，按1:2-5的重量比加入糊精，再加入适量75％乙醇，制成颗粒，干燥，即得。本发明中药制剂的原料组成是广西少数民族地区民间医师的验方，在民间使用多年，经临床实践确证为有效的经验方剂，具有活血祛瘀，消肿止痛、强筋健骨之功效。本发明的中药制剂中，以战骨、肿节风为君药，有活血祛瘀、强筋健骨、抗菌消炎，祛风除湿，通络接骨，止痛镇痛等功能，为壮医民间常用治疗骨折、跌打损伤的骨伤科要药。以自然铜、丹参、延胡索为臣药，散瘀止痛、活血通经、凉血消肿、行气止痛，以加强君药功效。以杜仲、牛膝为佐使，杜仲补肝肾、强筋骨，能益精气，坚肾骨；牛膝补肝肾，强筋骨，又能活血祛瘀，两味药对促进骨折愈合、骨细胞生成和增殖有良好作用。根据上述诸药性味功效，配伍合用，有活血祛瘀，消肿止痛、强筋健骨之功效，用于骨折、骨质疏松、骨头坏死有显著效果。骨质疏松症在中医角度来说成为“骨萎”和“骨痹”，中医认为“肾藏精，精生髓，髓生骨，故骨者肾之所合也，精足髓足，髓在骨内，髓足则骨强”。研究表明，肾虚与骨密度或骨组织含量的降低有显著相关性。这些研究结果与中医“肾主骨”理论是相一致的。战骨、牛膝、杜仲均有补肾作用，按照中医“肾主骨”的理论，肾与骨有密切关系，肾能接受五脏六腑所传之精，封而藏之，充实于骨，濡养于骨，对骨的生长发育和维持骨的成分及结构正常具有重要作用。战骨、牛膝、杜仲合用可增强其补肾壮阳之功，使肾虚所致的骨质疏松症得以防治。现代药理学研究表明，战骨提取液对小鼠t淋巴细胞和大鼠前列腺素e2(pge2)含量有影响，具有明显的抗炎、止痛活性，有很好的的免疫活性，对病原体有强烈的抑制作用，其乙醇提取物有一定的抗肿瘤活性，且具有很高的金属螯合活性，可作为天然抗氧化剂。战骨提取物中有一种新的黄铜能影响细菌代谢，研究表明其有助于治疗人体老化和与年龄相关的疾病。其叶片和根部提取物具有抗高血脂活性，可以帮助预防高脂血症相关疾病。所以，战骨可增强体力，降低血中胆固醇，提高免疫力等作用，有利于清除氧自由基对中枢神经系统神经细胞的损伤。现代药理和毒理学研究表明，肿节风具有抗菌消炎、抗病毒、抗肿瘤、镇痛、免疫调节以及促进骨愈合和治疗胃溃疡等作用。自然铜具有明显的成骨效果，能够明显提高骨痂中微量元素铁、铜的含量，增加骨痂的形成，同时对骨质的形成也起着十分重要的作用。丹参内含有的脂溶性的丹参酮类可改善血液循环、抗菌和抗炎，水溶性的丹酚类则有明显的抗氧化、抗凝血、抗血栓形成、调血脂和细胞保护作用，对骨坏死的导致因素有抑制作用。丹参能反馈调节bmt基因骨髓移植小鼠骨髓基质细胞心血管生成抑制因子的表达，加速移植后骨髓的造血重建，因此其可能对人体骨坏死治疗有积极作用。此外，研究表明丹参可显著降低人体的全血比粘度、血浆纤维蛋白原，使患者红细胞比容、红细胞聚集指数均下降，红细胞电泳时间缩短，从而使血流加速，改善微循环。是为“活血通经”。延胡索总碱中的延胡索乙素可以通过阻滞脊髓上d2受体达到止痛的作用，在所有生物碱中镇痛效果最强。延胡索中的去氢延胡索甲素能使实验动物冠脉血管扩张进而增加冠脉血流量，也是治疗冠心病的主要活性成分并对心血管系统有一定的保护作用。而其中的延胡索乙素还可通过减少儿茶酚胺的含量和降低去甲肾上腺素含量以达到减缓心率、降压的作用。近代的研究表明，骨质疏松和动脉硬化互为因果。本方中的延胡索通过保护心血管系统、降低动脉硬化风险，而起到对骨质疏松的防治作用。牛膝多糖能显著提高小鼠外周血中tnf生成和淋巴因子激活的杀伤新报活性，牛膝多糖对环磷酰胺所致正常或荷瘤小鼠外周血白细胞减少有极显著的回升作用，说明牛膝多糖不仅有抗肿瘤作用，还能减轻环磷酰胺所致外周白细胞减少。川牛膝多糖水煎液能降低急性淤血模型大鼠的全血黏度、血浆黏度，改善血液循环，从而防止由于血液凝集而导致的疾病发生。还有烟酒发现，用牛膝多糖喂饲小鼠能明显提高小鼠血清溶血素水平，以上研究结果与牛膝逐瘀通经，引血下行，活血化瘀的功效相吻合。研究人员通过制备牛膝含药血清，醇提液制备牛膝脱皮甾酮，采用mtt法检测pkarip的表达，结果解释牛膝含药血清与牛膝脱皮甾酮均能促进成骨细胞的增殖，有促进人成骨细胞增殖的作用。因此，本申请的研究人员采用牛膝来治疗骨折、骨质疏松症、骨坏死有十分显著的效果。杜仲水煎液可使实验动物血中嗜酸性粒细胞以及淋巴细胞显著降低，血糖和血浆皮质醇含量身高，促进肝糖元堆积，导则胸腺萎缩。实验表明杜仲具有兴奋垂体-肾上腺皮质系统、增强肾上腺皮质功能的作用，这与杜仲“补肝肾”作用相一致。杜仲含有作用于成骨细胞的活性物质，杜仲叶的提取液能够促进成骨细胞增殖和碱性磷酸酶的分泌，与杜仲含有促进成骨细胞活性的东西有关，这也与杜仲“强筋骨”的作用相符合。对促进骨折愈合、治疗骨质疏松和骨坏死具有重要作用。本发明由于采用了上述技术方案，具有以下有益效果：1、本发明的中药制剂根据中医理论和西医理论相结合的原理，优选了所述的中药原材料，科学配伍，使各药相互配合，取长补短，具有活血祛瘀，通络接骨，消炎消肿，止痛镇痛，强筋健骨，促进骨细胞增殖的功效，用于治疗骨折、骨质疏松、骨头坏死等单独症状或骨质疏松合并骨折有显著效果，经药效学试验表明作用明显，无毒副作用，克服了西药长期服用会损害肝、肾功能等缺点。2、本发明对于中药原材料活性成分的提取，首先将中药材颗粒进行增压保压，在极短的时间内泄压至常压，有效破坏中药材的表面和内部结构，使其结构变得疏松，可在低温或常温下快速提取其中的天然活性成分，避免了热效应对植物天然活性成分的破坏。然后采用半仿生提取法+醇沉除杂工艺，在提取过程中符合中医配伍，以及胃肠道在正常情况和身体发生炎症时ph值的变化特点和对药物吸收的特点，采用ph为5.5-6.8的半仿生提取液进行，对结构已经变得疏松的中药材颗粒进行有效成分的提取，得到模拟口服制剂在体内转运吸收的目的。醇沉可以克服已有技术中水提法不能除杂的问题，减少原料提取液中的杂质，降低其浸出物和固形物收率过高的问题，加快了活性成分的浸出率，提高了提取效率，缩短操作时间且减少了有机溶剂的使用，降低了能耗和物耗，大大控制了生产成本，更为绿色环保。3、本发明使用高压处理+半仿生+醇沉工艺处理中药原材料，以及经过半仿生提取法+醇沉的药渣，先分离出提取液中的非水溶性挥发油部分，再对水溶性活性成分进行浓缩。最大程度地保留了中药材中各种有效成分，提高中药原材料的利用率，降低生产成本。4、经过临床试验，本发明的中药制剂对治疗骨折疼痛的临床痊愈率、显效率、有效率分别为64.7％、20.3％/、9.7％，总有效率为94.7％；对照组痊愈率、显效率、有效率分别为39.0％、26.5％、25.0％，总有效率为90.5％。治疗组与对照组比较无显著性差异。说明本发明的中药制剂对骨折疼痛的治疗有较好的临床疗效。对治疗骨质疏松的显效率、有效率分别为46.0％、38.0％、总有效率为84.0％。大部分患者骨密度有显著上升，经过检测后骨矿含量也有所上升。对治疗骨坏死的临床痊愈率、显效率、有效率分别为23.3％、30.0％、26.7％，总有效率为80.0％。本发明中药制剂能缓解髋关节疼痛、腰膝酸软、步履艰难、疲乏无力等临床症状。本发明研究人员在进行临床试验过程中，还单独对骨折病例合并有骨质疏松症的患者进行临床观察，经过治疗骨折痊愈后，检查骨密度，有86.3％的病例骨密度有不同程度的上升(0.1-2.1％)，说明本发明的中药制剂不仅对单独的骨折骨伤、骨质疏松、骨坏死有较好的疗效，对骨折合并骨质疏松还有一定的疗效。5、本发明的中药制剂与公开号为cn101810732a的发明专利申请相比，虽然组分一样，但是采用不同的制备工艺，使得本发明的中药制剂有效成分的含量更高，治疗效果更佳。此外，还对500例例患者进行了血、尿、便常规检查，心、肝、肾功能检查，均未发现明显不良反应和毒副作用，提示本品临床使用安全可靠。且发现了本品在治疗骨质疏松症、骨坏死上的新用途。6、本发明的中药制剂可制备成多种剂型，携带、服用方便安全，减少或避免静滴及肌注治疗带来的危险性、损伤性和痛苦性，减轻患者痛苦。制备方法简单，制备成本低，疗程短，见效快，适合人群广泛，具有广阔的应用前景。具体实施方式为使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下举出优选实施例，对本发明进一步详细说明。然而，需要说明的是，说明书中列出的许多细节仅仅是为了使读者对本发明的一个或多个方面有一个透彻的理解，即便没有这些特定的细节也可以实现本发明的这些方面。除非另有说明，本发明中的乙醇量的百分数是体积百分数，v/v表示溶液的体积比。实施例1一种用于骨质疏松、骨坏死和生骨活血的中药片剂，由如下原料制备而成：战骨350kg，肿节风350kg，自然铜65kg，丹参250kg，延胡索250kg，牛膝75kg，杜仲75kg。其制备方法如下：(1)将原材料粉碎成粒径为10μm的粉体，放入高压罐中，在22℃下加压使高压罐内压力达到16mpa并保压8min，然后将高压罐在0.1s内泄压至常压，收集高压罐内的物料；(2)在步骤(1)的物料中加入ph为5.5的磷酸氢二钠-柠檬酸缓冲液，固液重量/体积比为1:15，在50℃下回流提取3次，每次提取时间分别为3h、2h、1.5h，分离滤液和滤渣，合并滤液，中和滤液的ph值为7；(3)将步骤(2)的滤液在4000rpm的转速下离心5min，静置3h至溶液分层，上层溶液为挥发油a，密封保存；取下层溶液，浓缩至60℃时相对密度为1.35的粗清膏，按固液重量/体积比为1:5在粗清膏中加入体积分数为50％的乙醇，静置6h，过滤，旋转蒸发乙醇，得到清膏a；(4)取步骤(2)的滤渣，加滤渣总重量6倍的水，在-0.06mpa、50℃下减压提取3h，过滤，在3000rpm的转速下离心3min，静置1.5h待溶液分层，下层溶液浓缩至60℃时相对密度为1.35的清膏，得到清膏b；上层溶液为挥发油b；(5)将步骤(3)的清膏a和步骤(4)的清膏b混合，搅拌均匀，得到活性清膏；将步骤(3)的挥发油a和步骤(4)的挥发油b混合，搅拌均匀，得到活性挥发油；(6)将活性挥发油和活性清膏混合均匀，再加入片剂辅料糊精、滑石粉、羧甲基淀粉钠、纤维素衍生物，按常规方案制得片剂。实施例2一种用于骨质疏松、骨坏死和生骨活血的中药胶囊剂，由如下原料制备而成：战骨370kg，肿节风375kg，自然铜70kg，丹参270kg，延胡索260kg，牛膝90kg，杜仲88kg。其制备方法如下：(1)将原材料粉碎成粒径为20μm的粉体，放入高压罐中，在22.5℃下加压使高压罐内压力达到16.5mpa并保压7.5min，然后将高压罐在0.2s内泄压至常压，收集高压罐内的物料；(2)在步骤(1)的物料中加入ph为5.7的磷酸氢二钠-柠檬酸缓冲液，固液重量/体积比为1:16，在54℃下回流提取2次，每次提取时间分别为3h、2.5h，分离滤液和滤渣，合并滤液，中和滤液的ph值为7；(3)将步骤(2)的滤液在5000rpm的转速下离心4.5min，静置2.5h至溶液分层，上层溶液为挥发油a，密封保存；取下层溶液，浓缩至61℃时相对密度为1.36的粗清膏，按固液重量/体积比为1:4.2在粗清膏中加入体积分数为53％的乙醇，静置5.5h，过滤，旋转蒸发乙醇，得到清膏a；(4)取步骤(2)的滤渣，加水，在-0.07mpa、55℃下减压提取2次，每次加水量为滤渣总重量5倍、3倍，每次提取时间为2.5h、1h，过滤，合并滤液，在3800rpm的转速下离心2.5min，静置1.4h待溶液分层，下层溶液浓缩至61℃时相对密度为1.36的清膏，得到清膏b；上层溶液为挥发油b；(5)将步骤(3)的清膏a和步骤(4)的清膏b混合，搅拌均匀，得到活性清膏；将步骤(3)的挥发油a和步骤(4)的挥发油b混合，搅拌均匀，得到活性挥发油；(6)将活性挥发油和活性清膏混合均匀，再加入胶囊剂辅料羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、微粉硅胶、乙醇、硬脂酸镁、聚乙二醇，按常规方案制得胶囊剂。实施例3一种用于骨质疏松、骨坏死和生骨活血的中药糖浆剂，由如下原料制备而成：战骨390kg，肿节风400kg，自然铜75kg，丹参295kg，延胡索280kg，牛膝100kg，杜仲100kg。其制备方法如下：(1)将原材料粉碎成粒径为30μm的粉体，放入高压罐中，在23℃下加压使高压罐内压力达到17mpa并保压7min，然后将高压罐在0.3s内泄压至常压，收集高压罐内的物料；(2)在步骤(1)的物料中加入ph为6.2的磷酸氢二钠-柠檬酸缓冲液，固液重量/体积比为1:18，在59℃下回流提取3次，每次提取时间分别为2.5h、2h、1.5h，分离滤液和滤渣，合并滤液，中和滤液的ph值为7；(3)将步骤(2)的滤液在6000rpm的转速下离心4min，静置2h至溶液分层，上层溶液为挥发油a，密封保存；取下层溶液，浓缩至62℃时相对密度为1.37的粗清膏，按固液重量/体积比为1:3.5在粗清膏中加入体积分数为56％的乙醇，静置4.8h，过滤，旋转蒸发乙醇，得到清膏a；(4)取步骤(2)的滤渣，加水，在-0.08mpa、60℃下减压提取3次，每次加水量为滤渣总重量5倍、4倍、3倍，每次提取时间为2h、1h、1h，过滤，合并滤液，在4500rpm的转速下离心2min，静置1.2h待溶液分层，下层溶液浓缩至62℃时相对密度为1.37的清膏，得到清膏b；上层溶液为挥发油b；(5)将步骤(3)的清膏a和步骤(4)的清膏b混合，搅拌均匀，得到活性清膏；将步骤(3)的挥发油a和步骤(4)的挥发油b混合，搅拌均匀，得到活性挥发油；(6)将活性挥发油和活性清膏混合均匀，再加入糖浆剂辅料单糖、山梨酸及水搅拌均匀，制得糖浆剂。实施例4一种用于骨质疏松、骨坏死和生骨活血的中药合剂，由如下原料制备而成：战骨410kg，肿节风415kg，自然铜80kg，丹参315kg，延胡索300kg，牛膝108kg，杜仲110kg。其制备方法如下：(1)将原材料粉碎成粒径为40μm的粉体，放入高压罐中，在23.5℃下加压使高压罐内压力达到17.4mpa并保压6.5min，然后将高压罐在0.2s内泄压至常压，收集高压罐内的物料；(2)在步骤(1)的物料中加入ph为6.5的磷酸氢二钠-柠檬酸缓冲液，固液重量/体积比为1:19，在63℃下回流提取2次，每次提取时间分别为2h、1.5h，分离滤液和滤渣，合并滤液，中和滤液的ph值为7；(3)将步骤(2)的滤液在7000rpm的转速下离心3.5min，静置1.5h至溶液分层，上层溶液为挥发油a，密封保存；取下层溶液，浓缩至63℃时相对密度为1.38的粗清膏，按固液重量/体积比为1:2.7在粗清膏中加入体积分数为59％的乙醇，静置4h，过滤，旋转蒸发乙醇，得到清膏a；(4)取步骤(2)的滤渣，加水，在-0.08mpa、65℃下减压提取2次，每次加水量为滤渣总重量6倍、4倍，每次提取时间为2.5h、1h，过滤，合并滤液，在5200rpm的转速下离心1.5min，静置1.1h待溶液分层，下层溶液浓缩至63℃时相对密度为1.38的清膏，得到清膏b；上层溶液为挥发油b；(5)将步骤(3)的清膏a和步骤(4)的清膏b混合，搅拌均匀，得到活性清膏；将步骤(3)的挥发油a和步骤(4)的挥发油b混合，搅拌均匀，得到活性挥发油；(6)将活性挥发油和活性清膏混合均匀，加入合剂辅料蔗糖、苯甲酸，搅拌均匀，制得合剂。实施例5一种用于骨质疏松、骨坏死和生骨活血的中药口服液，由如下原料制备而成：战骨435kg，肿节风430kg，自然铜84kg，丹参330kg，延胡索325kg，牛膝115kg，杜仲118kg。其制备方法如下：(1)将原材料粉碎成粒径为50μm的粉体，放入高压罐中，在24℃下加压使高压罐内压力达到18mpa并保压6min，然后将高压罐在0.3s内泄压至常压，收集高压罐内的物料；(2)在步骤(1)的物料中加入ph为6.8的磷酸氢二钠-柠檬酸缓冲液，固液重量/体积比为1:20，在66℃下回流提取3h，分离滤液和滤渣，中和滤液的ph值为7；(3)将步骤(2)的滤液在8000rpm的转速下离心3min，静置1h至溶液分层，上层溶液为挥发油a，密封保存；取下层溶液，浓缩至64℃时相对密度为1.39的粗清膏，按固液重量/体积比为1:2在粗清膏中加入体积分数为62％的乙醇，静置3h，过滤，旋转蒸发乙醇，得到清膏a；(4)取步骤(2)的滤渣，加水，在-0.07mpa、68℃下减压提取2次，每次加水量为滤渣总重量5倍、4倍，每次提取时间为2h、1h，过滤，合并滤液，在6000rpm的转速下离心1min，静置1h待溶液分层，下层溶液浓缩至64℃时相对密度为1.39的清膏，得到清膏b；上层溶液为挥发油b；(5)将步骤(3)的清膏a和步骤(4)的清膏b混合，搅拌均匀，得到活性清膏；将步骤(3)的挥发油a和步骤(4)的挥发油b混合，搅拌均匀，得到活性挥发油；(6)将活性挥发油和活性清膏混合均匀，加入口服液辅料山梨酸、甲酯、水搅拌均匀，分装，制得口服液。实施例6一种用于骨质疏松、骨坏死和生骨活血的中药颗粒剂，由如下原料制备而成：战骨450kg，肿节风450kg，自然铜90kg，丹参350kg，延胡索350kg，牛膝125kg，杜仲125kg。其制备方法如下：(1)将原材料粉碎成粒径为50μm的粉体，放入高压罐中，在23℃下加压使高压罐内压力达到17.6mpa并保压5min，然后将高压罐在0.3s内泄压至常压，收集高压罐内的物料；(2)在步骤(1)的物料中加入ph为6.8的磷酸氢二钠-柠檬酸缓冲液，固液重量/体积比为1:20，在70℃下回流提取3h，分离滤液和滤渣，中和滤液的ph值为7；(3)将步骤(2)的滤液在7800rpm的转速下离心2.8min，静置1h至溶液分层，上层溶液为挥发油a，密封保存；取下层溶液，浓缩至65℃时相对密度为1.40的粗清膏，按固液重量/体积比为1:2在粗清膏中加入体积分数为65％的乙醇，静置3h，过滤，旋转蒸发乙醇，得到清膏a；(4)取步骤(2)的滤渣，加水，在-0.07mpa、70℃下减压提取2次，每次加水量为滤渣总重量4倍，每次提取时间为2h、1h，过滤，合并滤液，在6000rpm的转速下离心1min，静置1h待溶液分层，下层溶液浓缩至65℃时相对密度为1.40的清膏，得到清膏b；上层溶液为挥发油b；(5)将步骤(3)的清膏a和步骤(4)的清膏b混合，搅拌均匀，得到活性清膏；将步骤(3)的挥发油a和步骤(4)的挥发油b混合，搅拌均匀，得到活性挥发油；(6)将活性挥发油与糊精混合吸收，再加入活性清膏以及乳糖、明胶、淀粉、微晶纤维素，制粒、干燥、整粒，制得颗粒剂。实施例7一种用于骨质疏松、骨坏死和生骨活血的中药颗粒剂，由如下原料制备而成：战骨400kg，肿节风400kg，自然铜75kg，丹参300kg，延胡索300kg，牛膝100kg，杜仲100kg。将丹参、延胡索分别粉碎成粗粉，加入粗粉5倍体积的50％乙醇作溶剂，浸渍36h后以1ml/分钟流速进行渗漉，收集漉液10倍量，漉液减压浓缩至60℃下相对密度1.35的清膏i；药渣与其余原料加水浸渍1h煎煮，共煎煮3次，每次2h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃下相对密度为1.05的浓缩液，冷却至室温，加无水乙醇使含醇量50％，搅匀，静置24h，滤过，减压回收乙醇，然后继续浓缩至60℃下相对密度为1.35的清膏ii，合并清膏i和清膏ii，按1:2的重量比加入糊精，再加入适量75％乙醇，制成颗粒，干燥，制成1000kg量，即得。实施例8一种用于骨质疏松、骨坏死和生骨活血的中药颗粒剂，由如下原料制备而成：战骨440kg，肿节风430kg，自然铜82.5kg，丹参330kg，延胡索330kg，牛膝110kg，杜仲110kg。将丹参、延胡索分别粉碎成粗粉，加入粗粉4倍体积的60％乙醇作溶剂，浸渍48h后以2ml/分钟流速进行渗漉，收集漉液10倍量，漉液减压浓缩至60℃下相对密度1.38的清膏i；药渣与其余原料加水浸渍1h煎煮，共煎煮3次，每次2h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃下相对密度为1.10的浓缩液，冷却至室温，加无水乙醇使含醇量50％，搅匀，静置24h，滤过，减压回收乙醇，然后继续浓缩至60℃下相对密度为1.3538的清膏ii，合并清膏i和清膏ii，按1:3.5的重量比加入糊精，再加入适量75％乙醇，制成颗粒，干燥，制成1000kg量，即得。实施例9一种用于骨质疏松、骨坏死和生骨活血的中药颗粒剂，由如下原料制备而成：战骨360kg，肿节风360kg，自然铜67.5kg，丹参270kg，延胡索270kg，牛膝90kg，杜仲90kg。将丹参、延胡索分别粉碎成粗粉，加入粗粉3倍体积的70％乙醇作溶剂，浸渍36h后以3ml/分钟流速进行渗漉，收集漉液10倍量，漉液减压浓缩至60℃下相对密度1.40的清膏i；药渣与其余原料加水浸渍1h煎煮，共煎煮3次，每次2h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃下相对密度为1.15的浓缩液，冷却至室温，加无水乙醇使含醇量50％，搅匀，静置24h，滤过，减压回收乙醇，然后继续浓缩至60℃下相对密度为1.40的清膏ii，合并清膏i和清膏ii，按1:5的重量比加入糊精，再加入适量75％乙醇，制成颗粒，干燥，制成1000kg量，即得。临床试验总结一本中药制剂系根据广西少数民族的经验和传统的中医药理论研制的民族药，具有活血祛瘀，消肿止痛，强筋健骨的功效，用于治疗骨折、骨质疏松、骨头坏死。参照《中药新药临床研究指导原则》和《中药新药治疗骨折的临床研究指导原则》特制定如下临床研究方案。一、目的通过临床试验，考察本发明中药制剂对外伤性骨折疗效及对人体的安全性。二、诊断标准1、有明显的外伤史。2、全身症状：无并发症的单纯性骨折，全身症状不甚明显或不严重。3、局部症状：有疼痛和压痛，局部肿胀，功能障碍，畸形，活动异常，骨摩擦音。4、x线检查：可以明确骨折的诊断，可确认骨折类型、移位方向、骨折形态等局部变化，并排除病理性骨折。三、病例选择1、纳入标准：伤后3周内就诊的新鲜闭合性骨折患者。2、排除标准：(1)开放性骨折、伴有复合伤的严重创伤及各种病理性骨折。(2)年龄在18岁以下或65岁以上，孕妇或哺乳期妇女。(3)除外特殊部位的但出行骨折，如股骨颈骨折、腕舟骨骨折等。(4)不符合纳入标准，未按规定用药，无法判定疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。四、试验方法采用区组随机、对照、双盲法观察。共观察500例。查随机数字排列表，按8∶4和6∶3进行区组随机分组，治疗组300例，对照组200例。治疗组：使用本发明实施例6的颗粒剂，口服，每次1袋，每日1次，连服4周。对照组：使用伤科接骨法(大连中药厂生产，辽卫药准字[1996]第800233号)，口服，每次4片，每日3次，连服4周。上述两组病例在性别、年龄、病程、治疗前病情等差异均无显著性意义，两组具有均衡性。五、观察方法试验前常规作详细体格检查，做骨折部位x线摄片。试验后每周随诊1次，观察压痛，纵叩痛及肿胀开始减轻和消失的时间以及药物的副作用。疗程结束时骨折部位摄片复查。疗效判断直接由观察者作出。观察期间骨折局部可予复位，固定。亦可抬高伤肢以促进静脉回流，改善局部血液循环，减轻肿胀和疼痛，但不能使用热、理疗或其他外用内服之活血祛瘀，消肿止痛药物。六、诊断标准临床痊愈：症状、体症有极大改善，临床诊断为痊愈，x线检查显示有连续骨痂。显效：症状、体症有显著改善，x线检查显示有连续骨痂。有效：症状、体症有改善，x线检查显示有骨痂。无效：症状、体症无改善，或虽有改善，x线检查显示无骨痂形成。七、临床结论等级资料用ridit分析法，计量资料用t检验，结果见下表。1、总疗效比较见表1。表1总疗效比较(ridit分析)组别临床痊愈/例显效/例有效/例无效/例总有效率/％治疗组19461291694.7对照组7853501990.5注：治疗组与对照组总疗效比较，u＝1.76，p＞0.05，差异无显著性意义。2、治疗后临床症状疗效比较见表2.表2骨折患者治疗后临床症状疗效比较(ridit分析)注：两组患者治疗后，各症状均有明显改善，p＜0.01，但两组比较，p＞0.05，差异无显著性意义。3、治疗后肿痛减轻、消失时间(x±sd)比较(t检验)见表3.表3骨折患者治疗后肿痛减轻、消失时间(天)比较注：治疗组与对照组患者治疗后，肿痛减轻、消失时间无明显差异，p＞0.05。本发明的中药制剂经广西中医药大学第一、第二附属医院和广西自治区人民医院三家医院进行临床验证。治疗组临床痊愈率、显效率、有效率分别为64.7％、20.3％、9.7％，总有效率为94.7％；对照组痊愈率、显效率、有效率分别为39.0％、26.5％、25.0％，总有效率为90.5％。治疗组与对照组比较无显著性差异。说明本发明的中药制剂对骨折疼痛的治疗有较好的临床疗效。此外，还对500例患者进行了血、尿、便常规检查，心、肝、肾功能检查，均未发现明显不良反应和毒副作用，提示本品临床使用安全可靠。临床试验总结二一、目的通过临床试验，考察本发明中药制剂对老年骨质疏松症的疗效及对人体的安全性。二、诊断标准依据《中药新药治疗骨质疏松症临床研究指导原则》及中国老年学会骨质疏松委员会诊断标准学科组制定的《中国人骨质疏松症建议诊断标准(第2稿)》标准制定。1、患者骨密度检测出阳性征象，即采用双能x线吸收法测定，骨量低于同性别骨峰值2个标准差以上者。2、中医诊断标准参照《中药新药治疗骨质疏松症临床研究指导原则》第3辑制定。3、肝肾不足证：腰脊疼痛，酸软无力，不能持重，四肢骨痛，肢体麻木，骨脆易折，步履艰难，目眩，舌质偏红或淡，脉细弱。三、纳入标准具有典型的原发性骨质疏松症临床症状，符合骨质疏松症骨密度检测标准及中医辨证标准。年龄45-75岁。2、排除标准：年龄在45岁以下者；不符合骨质疏松症诊断者；经常服药，嗜酒、嗜烟者；三个月内参加过其他药物试验(包括中西补药)或曾作过大手术者；有甲状腺功能亢进、糖尿病、类风湿性关节炎，多发性骨髓瘤等继发性骨质疏松患者；心、脑、肝、肾及内分泌等严重器质性疾病者；有药物过敏者。四、试验方法采用平行对照、随机、双盲法、双模拟观察。共观察100例。治疗组与对照组按1:1对照原则，各50例。治疗组：使用本发明实施例7的颗粒剂，口服，每次1袋，每日2次。对照组：骨疏康颗粒剂，每次1袋，每日2次，温水冲服。上述两组病例在性别、年龄、病程、治疗前病情等差异均无显著性意义，两组具有均衡性。观察期间禁止使用其他可改善骨质疏松的中西医药物。疗程定为3个月。五、观察方法用双能x线骨密度测定仪骨量，用药前和疗程结束时各测1次。六、诊断标准骨密度＝(治疗后骨密度-治疗前骨密度)/治疗前骨密度*100％。显效：骨密度提高2％以上，腰脊酸疼等症状基本消失。有效：骨密度值基本不变，或增加0-2％之间，腰脊酸疼等症状明显好转。无效：骨密度<0％，腰脊酸疼等症状无好转。七、临床疗效见表4。表4骨质疏松总疗效比较组别显效/例有效/例无效/例总有效率/％治疗组2319884.0对照组17141962.0注：治疗组与对照组总疗效比较，p<0.05，两组有显著性差异。如表4所示，经过3个月治疗后，治疗组显效率、有效率分别为46.0％、38.0％、总有效率为84.0％；对照组显效率、有效率分别为34.0％、28.0％，总有效率为62.0％。治疗组的大部分患者骨密度有显著上升，经过检测后骨矿含量也有所上升。两组均未见明显不良反应临床试验总结三一、目的通过临床试验，考察本发明中药制剂对骨坏死的疗效及对人体的安全性。二、诊断标准依据《中医病证诊断疗效标准》制定。1、无明显髋关节外伤史。2、早起有跛行、腰膝酸痛、僵硬感，活动时痛，休息后好转。3、髋部活动受限，最早为旋转受限，后涉及屈曲、外展和内收，患肢肌肉萎缩。4、后期呈屈曲内收畸形。5、x线摄片可见股骨头密度改变及中后期的股骨头塌陷。x线片分期标准照国际骨循环研究会骨坏死的国际分期标准：i期x线呈阴性，但骨扫描阳性或mri阳性。ii期x线片异常，显示股骨头密度不均匀或有囊性变，无塌陷。iii期x线显示股骨头塌陷。iv期x线显示股骨头关节间隙变窄，骨赘形成。三、纳入标准符合诊断标准，年龄28-55岁。2、排除标准：(1)患有骨结核，骨肿瘤，暂时性滑膜炎，股骨头骨垢滑脱症及与本病无关的其他骨病者。(2)孕妇、哺乳妇女。(3)过敏体质及精神病患者。(4)合并严重心血管、脑血管、肝、肾、造血系统、内分泌系统等严重原发性疾病者。(5)治疗或正在使用其他药物治疗者。(6)外伤、饮酒引起的股骨头坏死。四、试验方法采用平行对照、随机、双盲法、双模拟观察。共观察60例。治疗组与对照组按1:1对照原则，各30例。治疗组：使用本发明实施例8的颗粒剂，口服，每次1袋，每日2次，连服4周。对照组：强骨胶囊(北京岐黄制药有限公司)，每次1粒，每日3次上述两组病例在性别、年龄、病程、治疗前病情等差异均无显著性意义，两组具有均衡性。疗程定为3个月。五、观察方法观察髋关节疼痛、屈伸不利、步履艰难、疲乏无力、腰膝酸软等症状改善情况。观察指标分级量化标准参照《中药新药临床研究指导原则(2002》。六、诊断标准参照国家食品药品监督管理局办法的《中药新药临床研究指导原则(2002)》制定疗效判定标准。临床治愈：疼痛症状消失，关节活动正常。显效：疼痛症状消失，关节活动不受限。有效：疼痛症状基本消失，关节活动轻度受限。无效：疼痛与关节活动无明显改善。七、临床疗效见表5。表5骨坏死总疗效比较组别临床治愈/例显效/例有效/例无效/例总有效率/％治疗组798680.0对照组3711970.0注：治疗组与对照组总疗效比较，p<0.05，两组有显著性差异。如表5所示，经过3个月治疗后，治疗组临床痊愈率、显效率、有效率分别为23.3％、30.0％、26.7％，总有效率为80.0％；对照组痊愈率、显效率、有效率分别为10.0％、23.3％、36.7％，总有效率为70％。在治疗过程中，治疗组与对照组均能缓解髋关节疼痛、腰膝酸软、步履艰难、疲乏无力等临床症状，两组比较总有效率有显著性差异，两组均未见明显不良反应。本发明研究人员在进行临床试验过程中，还单独对骨折病例合并有骨质疏松症的患者进行临床观察，经过治疗骨折痊愈后，检查骨密度，有86.3％的病例骨密度有不同程度的上升(0.1-2.1％)，说明本发明的中药制剂不仅对单独的骨折骨伤、骨质疏松、骨坏死有较好的疗效，对骨折合并骨质疏松还有一定的疗效。典型病例病例1：何某，男，35岁，右前臂下段及腕部肿痛，畸形2h，于8个月前就诊，患者自述因下楼不慎踏空向前跌倒，右手掌先着地，致右前臂下段及腕部疼痛、肿胀，右腕关节明显畸形，腕关节活动受限。经查：右前臂桡骨下1/3处压痛及纵叩痛明显，有异常活动，可闻骨擦音。下桡尺关节松弛有挤压痛，腕关节呈桡偏畸形。前臂旋转功能障碍。右前臂x线显示右桡骨干中下段1/3短斜形骨折，右下桡尺关节脱位。诊断为右桡骨1/3骨折并下桡尺关节脱位。即予手法整复，绷带包扎、夹板固定处理，同时服用本发明实施例6的颗粒剂，每次1包，每天1次，连服4周。用药后第3天前臂及腕部肿胀开始减轻，第5天患部压痛及纵叩痛也开始减轻，第10天肿胀消失，第18天压痛及纵叩痛消失，第4周后前臂旋转功能恢复良好。x线片显示骨折端对位对线良好，骨折线模糊，有连续骨痂形成。无不良反应和异常，评定为临床痊愈。病例2：杨某，男，29岁。因右踝部肿痛，站立行走困难6小时去医院就诊。患者自述6小时前踢足球奔跑时不慎跌倒，致右踝部疼痛、肿胀，不能站立行走。经查：右踝部肿胀，无明显畸形，有淤血斑出现，压痛及纵叩痛明显，关节功能障碍。右踝部x线片显示右内踝斜行骨折。确诊为右踝斜行骨折(第一度)。即予手法整复、小夹板固定处理，同时服用本发明实施例1的片剂，每天1次，每次2片，连服4周。用药后第7天，患部压痛及纵叩痛开始减轻，第10天肿胀消失，第16天压痛及纵叩痛消失，第4周后。x线片显示右内踝骨折线模糊，有连续骨痂形成。无不良反应和异常，评定为临床痊愈。病例3：徐某明，女，65岁，住广西南宁，因腰部疼痛3月余，加重半个月，于2019-06-26入院。患者自述3月前在抬花盆时不慎扭伤腰部出现腰背部剧烈疼痛，呈持续性胀痛，未予重视，购药酒涂擦治疗，后症状稍缓解，但自觉身高逐渐变矮，半月前长时间久坐再次出现腰背部剧烈疼痛，翻身困难，劳累及上下楼梯时加重，平卧休息可稍缓解，继续涂擦药酒及贴敷中药治疗，效果不明显且疼痛越发加剧。遂到医院门诊就诊，门诊拟“1.腰椎椎体压缩性骨折，2.骨质疏松”收入院。入院检查：生命体征正常，心肺腹未见异常。专科情况：胸腰段叩痛明显，腰2-5椎旁肌肉压痛，双下肢沿坐骨神经走行压痛(+)，双下肢等长，无肌肉萎缩。双下肢股神经牵拉试验(+)，直腿抬高试验左50°，右60°，加强试验(+)，双“4”字征(-)，双下肢皮肤感觉未见异常，双下肢肌力肌张力未见异常。腰椎正侧位片示：t12、l2、l3、l4、l5椎体压缩性骨折。诊断：1、胸腰椎体压缩性骨折，2、骨质疏松症。入院后给予盐酸曲马多片50mg，口服，每日1次；实施例9的颗粒剂，口服，每次10g，每日1次。2019-07-29出院，出院时腰背部疼痛缓解，可翻身活动，下床缓步行走，胸腰椎旁压稍有压痛，不能弯腰活动，双下肢股神经牵拉试验(+)，直腿抬高试验左70°，右70°，加强试验(+)，双“4”字征(-)，双下肢皮肤感觉未见异常，双下肢肌力肌张力未见异常。出院医嘱：继续卧硬板床休息，佩戴腰围适当康复锻炼。病例4：潘某福，女，80岁，住广西南宁，因扭伤致腰部疼痛20天于2019-07-29入院。患者自述20天前因倒水不慎腰部扭伤后跌坐在地，臀部先着地，出现腰背部剧烈疼痛，活动受限，转侧困难，行走时加重，无放射痛性疼痛及双下肢麻木，未到医院诊治，自行涂擦药酒及贴膏后见症状稍好转，3天前在无明显诱因下腰痛症状加重，咳嗽、如厕及翻身时疼痛明显，痛难以忍受，严重影响日常生活，为进一步治疗来医院就诊，门诊拟“1.急性腰扭伤2.腰椎退行性变。”收入院。入院检查：生命体征正常，心肺腹未见异常。专科情况：腰椎生理曲度存在，腰3-5棘突左侧压痛(+)，腰部广泛压痛，叩击痛，疼痛放射至臀部，腰部活动明显受限，前屈后伸困难，双侧直腿抬高试验(+)，加强试验(+)，股神经牵拉试验(-)，下肢肌力肌张力正常，生理反射存在，病理反射未引出。腰椎正侧位片示1、腰椎退行性变，2、l3、l5腰椎楔形样变。诊断：1、急性腰扭伤，2、腰椎退行性变，3、l3、l5椎体压缩性骨折，4、骨质疏松症。入院后给予盐酸曲马多片50mg，口服，每日1次；本发明实施例7的颗粒剂，口服，每次10g，每日1次；中医理疗对症处理。2019-08-12出院，出院时腰背部疼痛稍缓解，可翻身活动，可柱杖行走，脊柱稍后凸畸形，胸腰段棘突及棘旁压痛微，稍叩痛，不能弯腰活动，双下肢股神经牵拉试验(+)，直腿抬高试验左80°，右80°，加强试验(+)，双“4”字征(-)，双下肢皮肤感觉未见异常，双下肢肌力、肌张力未见异常。出院医嘱：佩戴腰围适当康复锻炼。病例5：陈某茶，女，50岁，住浙江省暨市，因双侧髋关节疼痛5月余于2019-08-12入院。患者自述5个月余前在无明显诱因下出现双髋关节疼痛，呈局限性钝性隐痛，以左侧为甚，当时无红肿发热、无肌肉萎缩，久行久站时疼痛加重，休息后可缓解，无下肢麻痛，无间歇性跛行，当时未予以重视，此后上症逐步加重，行走时左髋疼痛明显,上下楼梯疼痛加重明显，病后曾到当地医院诊治，经行双髋mri及x线摄片检查，诊断为“双侧股骨头缺血性坏死”经治疗效果不明显。现左髋关节疼痛较前加重来医院就诊，门诊拟“双侧股骨头坏死”收住院。既往1年前在当地医院诊断有“干燥综合征”，并予波尼松片治疗，至今未停药。入院检查：生命体征正常，心肺腹未见异常。专科情况：左侧股骨大转子有局部压痛，左侧髋关节旋转、外展功能活动受限，左下肢纵向叩击痛(+)，左侧“4”字征(+)，右侧“4”字征(-)，四肢肌力、肌张力正常。骨盆mr提示：双侧股骨头无菌性坏死。诊断：双侧股骨头坏死(ficatii期)。入院后给予骨康液，口服，每次25ml，每日2次；实施例8的颗粒剂，口服，每次10g，每日1次；中医理疗对症处理。2019-08-26出院，出院时患者一般情况良好，左髋关节仍有轻微疼痛，活动时明显，左侧股骨大转子有局部轻压痛，左侧髋关节旋转、外展功能活动稍受限，左下肢纵向叩击痛(+)，左侧“4”字征(+)，右侧“4”字征(-)。出院后：1、注意休息，按时服药治疗；2、禁止跑、跳运动，继续功能锻炼。实施例6：男，32岁，住广西梧州藤县，因左髋部疼痛5个月，右髋部疼痛2周于2020-02-26入院。患者自述2019年9月中旬无明显诱因下出现左髋部疼痛，开始时呈持续性隐痛，活动时加重，静止时疼痛不明显，无畏寒发热，至医院行b超检查提示神经水肿，服药2周症状未见缓解。1周后仍觉疼痛，住院治疗，行腰椎ct检查提示腰椎间盘轻度突出，脊髓受压。住院治疗半月，症状未见明显缓解，遂出院自行涂擦药酒治疗。髋部疼痛无缓解，呈加重趋势，半月前右髋部开始疼痛，双髋部活动障碍，跛行，双下肢酸胀疼痛，双下肢稍麻木，于2月24日行骨盆ct示，双侧股骨头缺血性坏死。再次至医院就诊，门诊拟“双侧股骨头坏死”收入院。入院检查：生命体征正常，心肺腹未见异常。专科情况：双侧髋部及腹股沟区存在压痛，纵向叩击痛(-)，行走可见轻度跛行，下蹲受限，髋关节活动度：双侧屈髋80°，右外展45°，左外展30°，双下肢内外旋30°；双侧“4”字征(+)，下肢肌力、肌张力正常。辅助检查：骨盆正位：双侧髋关节间隙尚好，关节面光滑，双侧股骨头形态尚可，密度增高，不均，可见骨质硬化内伴囊状改变，左侧为甚，软组织未见肿胀，余骨盆诸骨未见异常。诊断：双侧股骨头坏死。入院后给予骨瓜提取物注射液50mg静滴，每日1次；骨康液，口服，每次50ml，每日1次；实施例1的片剂，口服，每次10g，每日1次；中医理疗对症处理。2020-03-13出院，出院时患者一般情况良好，双髋部疼痛症状减轻，病情好转，行走轻度跛行。出院后：1、注意休息，按时服药治疗；2、防滑防摔，禁止跑、跳运动，继续功能锻炼。当前第1页12