本发明属于药品喷雾剂加工技术领域，本发明涉及一种免疫激活喷雾剂及其制备方法。
背景技术：
由病毒引起的感染性疾病一直严重威胁着人类的生命与健康。据统计，80％以上的传染病是由病毒引起。病毒性疾病已涉及到临床医学的各个领域，并发现许多非传染性疾病也与病毒感染有关，有些病毒尚与某些肿瘤和自身免疫疾病有关。因而目前病毒及其造成的疾病成为许多学科关注的热点。而病毒感染中最常见的是由呼吸道病毒和肠道病毒造成的感染。呼吸道病毒是一大类能侵犯呼吸道并引起其局部病变或仅以呼吸道为侵入门户，首先在呼吸道粘膜上皮细胞中增殖引起呼吸道以及全身感染，造成呼吸道及其相关组织器官病变的病毒。呼吸道病毒是引起急性呼吸道传染的主要病原体。20世纪90年代以来，研究人员发现不少新的抗病毒药物，目前在临床上应用的抗病毒药物已超过20余种，但其确切疗效则仍存在很大争议。抗病毒药物的研究具有重要的实际意义，寻找一高效、安全、副作用少的抗病毒药物的研究势在必行。病毒尤其是呼吸道类病毒所造成疾病的广泛性和引起危害的严重性，一直以来都是研究的热点，抗病毒西药对这类疾病的治疗虽然有效但毒副作用大，而且长期用药容易产生耐药性，病毒株也会发生变异而变成新的耐药菌株，这使得现有抗病毒西药的临床应用和新的抗病毒西药的研发面临巨大的挑战，而疫苗对于这类高变异性病毒应对只能是临时且疗效不稳定，因此寻找疗效显著、毒副作用小且抗病毒谱广的中药仍然是我们的研究重点。
免疫系统是机体抗病原体感染的重要防线，发病实际上是病原体和人体免疫力斗争的结果，病原体冲破了免疫系统防线，就会造成病毒或细菌迅速繁殖，导致疾病的发生。及早提升、调节机体免疫功能，可增强机体的抗感染能力，对疾病的防控具有重要意义。
中药是人类使用历史悠久的天然药物，含有多种可增强机体的免疫功能的有效成分。中药具有资源丰富、毒副作用小、抗药性不显著、以及性能多样等优点，并含有多种增强机体免疫机能的活性成分，可根据需要配伍成多种复方，使其在临床上的应用具有广泛性和选择性。
近年来，针对植物多糖抗病毒作用的研究越来越受到人们的重视。多糖是一类重要的生物信息大分子，广泛存在于动植物和微生物体内。目前，多糖对机体免疫系统的调控作用已获得学术界的普遍认可。多糖作为一种免疫调控剂，具有疗效好、毒性低等优点，并可通过多个途径作用于免疫系统，如刺激机体各种免疫活性细胞的分化和增殖；促进各种受体分子的表达；诱导白细胞介素(interleukin，il)、肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor，tnf)和干扰素(interferon，ifn)等细胞因子的产生；促进抗体形成；激活补体系统活化途径等。现代分子免疫学研究发现，通过摄入天然活性物质调控机体的免疫应答是最有希望替代和辅助抗生素治疗的免疫佐剂。多糖是中药中重要的活性成分之一，目前，诸如黄芪多糖注射液、人参多糖注射液、茯苓多糖口服液等多糖类制剂已广泛应用于临床，但临床上尚无多糖喷剂，尤其是没有中药多糖和酵母多糖复合喷剂。
因此有必要开发一种多糖免疫激活喷雾剂及其制备方法，用于激活并提升机体免疫力，防治病毒感染。
技术实现要素：
为了克服现有技术的不足，本发明提供一种免疫激活喷雾剂及其制备方法。本发明提供的免疫激活喷雾剂较注射剂具有给药方便的特点、且抗病毒谱广、毒副作用小、疗效显著、药源丰富且价格低廉。
本发明的上述目的是通过以下技术方案实现的：
一种免疫激活喷雾剂，包括黄精、广藿香油、白术、冰片、酵母及相关乳化剂、助溶剂、防腐剂。
按重量份计，各原料的用量为：黄精25-35份；广藿香油0.05-0.1份；白术15-25份；冰片0.01-0.06份；酵母3-7份；相关乳化剂0.5-1.2份、助溶剂0.4-1.0、防腐剂0.05-0.3份。
所述乳化剂为聚山梨酯80；所述助溶剂为乙醇；所述防腐剂为山梨酸钾。
所述免疫激活喷雾剂的制备方法包括以下步骤：
1)清选黄精饮片，加水浸提，过滤得黄精浸提液；
2)清选白术饮片，加水浸提，过滤得白术浸提液；
3)将黄精浸提液、白术浸提液混合，离心，浓缩得黄精白术浓缩液备用；
4)取冰片，加入助溶剂，得冰片溶液备用；
5)取广藿香油，加入乳化剂，得广藿香油乳化液备用；
6)制备酵母混悬液备用；
7)取防腐剂，溶解得防腐剂溶液备用；
8)将黄精白术浓缩液、冰片溶液、广藿香油乳化液、酵母混悬液、防腐剂溶液混合、定容、灭菌、分装得免疫激活喷雾剂。
进一步的，所述酵母为酿酒酵母。
进一步的，所述酵母混悬液的制备过程包括以下步骤：
a)清选黄精饮片，加水浸提，过滤得黄精浸提液；浸提的条件为：黄精饮片与水的料水比为1：100～120，浸泡4-6小时，98-100℃热水浸提2次，每次1-2小时，200目过滤获得黄精浸提液。
b)清选白术饮片，加水浸提，过滤得白术浸提液；浸提的条件为：白术饮片与水的料水比为1：100～120，浸泡4-6小时，98-100℃热水浸提2次，每次1-2小时，200目过滤获得白术浸提液；
c)将黄精浸提液和白术浸提液混合，浓缩，加入葡萄糖溶解、定容得酵母培养液，灭菌、冷却、接种酵母、发酵扩增得酵母发酵液；
d)将酵母发酵液离心浓缩，得酵母(湿重)、液体重量比1：1的酵母混悬液。
所述酵母培养液组成按重量份计，各原料的用量为：黄精饮片0.5～2份；白术饮片0.5～1份；葡萄糖1～5份；水95～99份。
所述免疫激活喷雾剂的制备方法的步骤1)中，浸提的条件为：黄精饮片与水的料水比为1：10～20，浸泡4-6小时，98-100℃热水浸提2次，每次1-2小时，200目过滤获得黄精浸提液。
所述免疫激活喷雾剂的制备方法的步骤2)中，浸提的条件为：白术饮片与水的料水比为1：10～15，浸泡4-6小时，98-100℃热水浸提2次，每次1-2小时，200目过滤获得白术浸提液。
所述免疫激活喷雾剂的制备方法的步骤3)中，包括以下步骤：将黄精浸提液和白术浸提液混合，12000-16000rpm管式离心或蝶式离心，离心所得液体减压浓缩。
本发明与现有技术相比的有益效果是：
本发明提供的免疫激活喷雾剂可喷于口腔和鼻腔，用于口腔和鼻腔内给药，可避免药物在胃肠道或者因肝脏代谢而降解，会促进药物迅速吸收，并提髙生物利用度，发挥定位定向的局部作用。本发明提供的免疫激活喷雾剂较注射剂具有给药方便的特点。
本发明提供的免疫激活喷雾剂由黄精、白术、酵母、冰片、广藿香油复方组合而成，符合传统中医药理论和现代药理学，主要用于预防病毒性呼吸道感染。组合利用黄精多糖、白术多糖、酵母多糖等多种活性多糖的不同构效关系，辅以广藿香油抗炎、抗病毒作用，经冰片促透皮作用促进粘膜吸收，多途径激活呼吸道黏膜免疫反应，综合全面提升机体免疫力，达到预方病毒感染呼吸道的目的。
本发明提供的免疫激活喷雾剂可作用于呼吸道黏膜，激发局部黏膜免疫产生分泌型iga，增强机体咽部黏膜免疫抵御病毒的功能，抑制病毒吸附和入侵，从而起到预防和治疗的效果，达到未病先防、愈后防复的目的，对预防呼吸道病毒感染具有重要意义。
本发明提供的免疫激活喷雾剂由中药材和酵母复方组合而成，可充分发挥药物多途径、多靶点、综合发挥中医药预防干预，改善机体免疫，提高机体抗病能力优势。
本发明提供的免疫激活喷雾剂药源丰富，制备方法简便快捷，利于批量生产，成本低，具有一定的社会经济价值。
黄精(polygonatumsibiricum)，多年生百合科草本植物，作为常用的药食同源植物，自古以来被广泛应用于中医临床，距今已有2000多年历史。现代研究表明，黄精中含有多糖、低聚糖、黄酮、甾体皂苷、生物碱、木脂素、氨基酸、无机元素、挥发油等多种化学成分。黄精多糖是黄精中主要活性成分，具有调节免疫力、抗菌、抗病毒、消炎、抗衰老、降血糖、降血脂及抗动脉粥样硬化、治疗糖尿病等药理作用。
白术属于菊科、苍术属多年生草本植物。近年来研究发现：白术中含有丰富的多糖、皂苷、挥发油、氨基酸等多种有效成分，这些活性成分可以作用于消化系统、免疫系统和泌尿系统等。其中，白术多糖(pam，polysaccharideofatractylodesmacrocephala)是白术的主要生物活性成分之一，常用来作为机体的免疫调节剂，同时白术多糖还具有抗氧化、抗衰老、降血糖、抗肿瘤和作用于心肌细胞等作用，临床上已经用于治疗肝炎、肿瘤等疾病。白术多糖可以通过调节免疫器官、免疫细胞、免疫分子三个层次，共同协调发挥对机体的免疫调节作用，既作用于机体的特异性免疫，同时又作用于机体的非特异性免疫，对正常及非正常机体都发挥着免疫调节作用。
酵母是一种重要的食品工业微生物，葡聚糖、蛋白质以及甘露聚糖分别是酵母细胞壁的最内层到最外层，其中位于最内层的葡聚糖就是均一的活性多糖。β-葡聚糖的最基本的功能就是有着免疫调节作用，体内及体外的试验研究发现，β-葡聚糖可以刺激先天免疫系统，从而达到抵抗细菌、真菌以及病毒等的能力大大提高。β-葡聚糖可以通过活化t细胞、巨噬细胞以及自然杀伤细胞，还可以刺激t淋巴细胞的分化和活化，影响并激活途径补体的变化，最终达到增强机体细胞和体液免疫的效果。酵母细胞壁中的β-葡聚糖可以作用于免疫细胞表面受体，使免疫相关信号传导途径被激活，促使免疫细胞释放下游信号分子，诱导机体产生非特异性和特异性免疫应答反应。
冰片是一味传统中药，又称龙脑、2-莰醇，现代研究表明，它属小分子脂溶性单萜类物质，具有促进药物吸收、保护心脑血管、保护中枢神经、抗菌消炎、镇痛、抗生育等药理活性。冰片促透皮作用主要是改变皮肤的角质层的脂质分子排列以增加流动性。达到一定浓度的冰片可以促进药物的鼻腔吸收、口腔黏膜吸收、肠段吸收作用。口腔黏膜的屏障作用是口腔黏膜给药系统最主要的影响因素，它可阻碍药物通过口腔黏膜进入人体血液循环。应用促透剂冰片可促进药物透过口腔黏膜，并且对黏膜刺激较小。
广藿香油(patchoulioil)为广藿香经水蒸气蒸馏法提取的挥发油，其主要有效成分为广藿香醇、刺蕊草烯、α-愈创木烯、δ-愈创木烯、α-广藿香烯、β-广藿香烯、广藿香酮、土青木香酮等。有研究报道广藿香挥发油具有明显的抗炎、抗菌、抗过敏、镇痛、镇咳、祛痰等作用。体外抗病毒实验广藿香油显示出抗柯萨奇病毒、抗腺病毒、抗甲型流感病毒和抗呼吸道合胞病毒的作用。
具体实施方式
下面通过具体实施例详述本发明，但不限制本发明的保护范围。如无特殊说明，本发明所采用的实验方法均为常规方法，所用实验器材、材料、试剂等均可从商业途径获得。
实施例1
一种免疫激活喷雾剂，包括黄精、广藿香油、白术、冰片、酵母及相关乳化剂、助溶剂、防腐剂。
按重量份计，各原料的用量为：黄精25份；广藿香油0.05份；白术15份；冰片0.01份；酵母3份；相关乳化剂、助溶剂、防腐剂等适量。
所述免疫激活喷雾剂的制备方法包括以下步骤：
1)清选黄精饮片，加水浸提，过滤得黄精浸提液；
2)清选白术饮片，加水浸提，过滤得白术浸提液；
3)将黄精浸提液、白术浸提液混合，离心，浓缩得黄精白术浓缩液备用；
4)取冰片，加入助溶剂，得冰片溶液备用；
5)取广藿香油，加入乳化剂，得广藿香油乳化液备用；
6)制备酵母混悬液备用；
7)取防腐剂，溶解得防腐剂溶液备用；
8)将黄精白术浓缩液、冰片溶液、广藿香油乳化液、酵母混悬液、防腐剂溶液混合、定容、灭菌、分装得免疫激活喷雾剂。
进一步的，所述酵母为酿酒酵母。
进一步的，所述酵母混悬液的制备过程包括以下步骤：
a)清选黄精饮片，加水浸提，过滤得黄精浸提液；浸提的条件为：黄精饮片与水的料水比为1：100，浸泡4小时，98℃热水浸提2次，每次1小时，200目过滤获得黄精浸提液。
b)清选白术饮片，加水浸提，过滤得白术浸提液；浸提的条件为：白术饮片与水的料水比为1：100，浸泡4小时，98℃热水浸提2次，每次1小时，200目过滤获得白术浸提液；
c)将黄精浸提液和白术浸提液混合，浓缩，加入葡萄糖溶解、定容得酵母培养液，灭菌、冷却、接种酵母、发酵扩增得酵母发酵液；
d)将酵母发酵液离心浓缩，得酵母(湿重)、液体重量比1：1的酵母混悬液。
所述酵母培养液组成按重量份计，各原料的用量为：黄精饮片0.5份；白术饮片0.5份；葡萄糖1份；水95份。
所述免疫激活喷雾剂的制备方法的步骤1)中，浸提的条件为：黄精饮片与水的料水比为1：10，浸泡4小时，98℃热水浸提2次，每次1小时，200目过滤获得黄精浸提液。
所述免疫激活喷雾剂的制备方法的步骤2)中，浸提的条件为：白术饮片与水的料水比为1：10，浸泡4小时，98℃热水浸提2次，每次1小时，200目过滤获得白术浸提液。
所述免疫激活喷雾剂的制备方法的步骤3)中，包括以下步骤：将黄精浸提液和白术浸提液混合，16000rpm离心，离心所得液体减压浓缩。
实施例2
一种免疫激活喷雾剂，包括黄精、广藿香油、白术、冰片、酵母及相关乳化剂、助溶剂、防腐剂。
按重量份计，各原料的用量为：黄精35份；广藿香油0.1份；白术25份；冰片0.06份；酵母7份；相关乳化剂、助溶剂、防腐剂等适量。
所述免疫激活喷雾剂的制备方法包括以下步骤：
1)清选黄精饮片，加水浸提，过滤得黄精浸提液；
2)清选白术饮片，加水浸提，过滤得白术浸提液；
3)将黄精浸提液、白术浸提液混合，离心，浓缩得黄精白术浓缩液备用；
4)取冰片，加入助溶剂，得冰片溶液备用；
5)取广藿香油，加入乳化剂，得广藿香油乳化液备用；
6)制备酵母混悬液备用；
7)取防腐剂，溶解得防腐剂溶液备用；
8)将黄精白术浓缩液、冰片溶液、广藿香油乳化液、酵母混悬液、防腐剂溶液混合、定容、灭菌、分装得免疫激活喷雾剂。
进一步的，所述酵母为酿酒酵母。
进一步的，所述酵母混悬液的制备过程包括以下步骤：
a)清选黄精饮片，加水浸提，过滤得黄精浸提液；浸提的条件为：黄精饮片与水的料水比为1：120，浸泡6小时，100℃热水浸提2次，每次2小时，200目过滤获得黄精浸提液。
b)清选白术饮片，加水浸提，过滤得白术浸提液；浸提的条件为：白术饮片与水的料水比为1：120，浸泡6小时，100℃热水浸提2次，每次2小时，200目过滤获得白术浸提液；
c)将黄精浸提液和白术浸提液混合，浓缩，加入葡萄糖溶解、定容得酵母培养液，灭菌、冷却、接种酵母、发酵扩增得酵母发酵液；
d)将酵母发酵液离心浓缩，得酵母(湿重)、液体重量比1：1的酵母混悬液。
所述酵母培养液组成按重量份计，各原料的用量为：黄精饮片2份；白术饮片1份；葡萄糖5份；水99份。
所述免疫激活喷雾剂的制备方法的步骤1)中，浸提的条件为：黄精饮片与水的料水比为1：20，浸泡6小时，100℃热水浸提2次，每次2小时，200目过滤获得黄精浸提液。
所述免疫激活喷雾剂的制备方法的步骤2)中，浸提的条件为：白术饮片与水的料水比为1：15，浸泡6小时，100℃热水浸提2次，每次2小时，200目过滤获得白术浸提液。
所述免疫激活喷雾剂的制备方法的步骤3)中，包括以下步骤：将黄精浸提液和白术浸提液混合，12000rpm离心，离心所得液体减压浓缩。
实施例3
一种免疫激活喷雾剂，包括黄精、广藿香油、白术、冰片、酵母及相关乳化剂、助溶剂、防腐剂。
按重量份计，各原料的用量为：黄精30份；广藿香油0.08份；白术20份；冰片0.03份；酵母5份；相关乳化剂、助溶剂、防腐剂等适量。
所述免疫激活喷雾剂的制备方法包括以下步骤：
1)清选黄精饮片，加水浸提，过滤得黄精浸提液；
2)清选白术饮片，加水浸提，过滤得白术浸提液；
3)将黄精浸提液、白术浸提液混合，离心，浓缩得黄精白术浓缩液备用；
4)取冰片，加入助溶剂，得冰片溶液备用；
5)取广藿香油，加入乳化剂，得广藿香油乳化液备用；
6)制备酵母混悬液备用；
7)取防腐剂，溶解得防腐剂溶液备用；
8)将黄精白术浓缩液、冰片溶液、广藿香油乳化液、酵母混悬液、防腐剂溶液混合、定容、灭菌、分装得免疫激活喷雾剂。
进一步的，所述酵母为酿酒酵母。
进一步的，所述酵母混悬液的制备过程包括以下步骤：
a)清选黄精饮片，加水浸提，过滤得黄精浸提液；浸提的条件为：黄精饮片与水的料水比为1：150，浸泡5小时，100℃热水浸提2次，每次1.5小时，200目过滤获得黄精浸提液。
b)清选白术饮片，加水浸提，过滤得白术浸提液；浸提的条件为：白术饮片与水的料水比为1：110，浸泡5小时，100℃热水浸提2次，每次1.5小时，200目过滤获得白术浸提液；
c)将黄精浸提液和白术浸提液混合，浓缩，加入葡萄糖溶解、定容得酵母培养液，灭菌、冷却、接种酵母、发酵扩增得酵母发酵液；
d)将酵母发酵液离心浓缩，得酵母(湿重)、液体重量比1：1的酵母混悬液。
所述酵母培养液组成按重量份计，各原料的用量为：黄精饮片1份；白术饮片0.8份；葡萄糖3份；水96份。
所述免疫激活喷雾剂的制备方法的步骤1)中，浸提的条件为：黄精饮片与水的料水比为1：15，浸泡5小时，100℃热水浸提2次，每次1.5小时，200目过滤获得黄精浸提液。
所述免疫激活喷雾剂的制备方法的步骤2)中，浸提的条件为：白术饮片与水的料水比为1：12，浸泡5小时，100℃热水浸提2次，每次1.5小时，200目过滤获得白术浸提液。
所述免疫激活喷雾剂的制备方法的步骤3)中，包括以下步骤：将黄精浸提液和白术浸提液混合，12000rpm离心，离心所得液体减压浓缩。
实施例中所制备的黄精浸提液、白术浸提液、酵母混悬液中均含有本品活性成分多糖。
以上所述实施方式仅为本发明的优选实施例，而并非本发明可行实施的全部实施例。对于本领域一般技术人员而言，在不背离本发明原理和精神的前提下对其所作出的任何显而易见的改动，都应当被认为包含在本发明的权利要求保护范围之内。