一种脑瘤散及其制备工艺和应用的制作方法

本发明属于中药
技术领域：
，具体涉及一种脑瘤散及其制备工艺和应用。
背景技术：
：中药治疗在治疗肿瘤方面具有独特的优势，以中药为代表的天然类药物具有毒副作用小、作用靶点多样、耐受性好等特点，在治疗肿瘤方面越来越受到重视。现有技术中，公开号为cn110292622a的专利文献公开了一种治疗脑膜瘤的中药组合物，由黄芪、胆南星、旱半夏、海藻、川贝母、川芎、鬼箭羽、地龙、龙齿、节菖蒲、全蝎、蜈蚣、蛇六谷、夏枯草、天龙、天冬、沙参、蔓荆子、茯神、蝉蜕、路路通、磁石、桃仁、猪苓、白僵蚕、三七参、佛手、太子参、郁金、水蛭、龟板、昆布、白术、鳖甲、甘草组成，其以清肝解毒、健脾补肾、利湿化痰、升清降浊为理论基础进行组药，各种原料药相互协调在一起能够最大程度的发挥药效，有效的治疗因脾肾两虚、痰湿阻络、清阳不升、浊阴不降导致的脑膜瘤，治疗效果明显，无毒副作用，治愈率高，安全可靠。但是，其组成药物过于复杂，在临床应用的过程中，药物的产地来源及炮制方法无法得到统一的保证，如节菖蒲(九节菖蒲)，产地不同，药效会有不同，又如三七参(三七)，选用的是20头三七还是60头三七，药物有效成分含量有着极大的差异，再如旱半夏(半夏)，其炮制方法有法半夏，清半夏，姜半夏等，不同的半夏炮制方法不同，其功用侧重点不同。另外，上述中药组合物具有多种毒性药物，副作用和毒副反应尚不清晰，安全性无法保证。技术实现要素：基于现有技术中存在的上述不足，本发明提供一种脑瘤散及其制备工艺和应用。为了达到上述发明目的，本发明采用以下技术方案：一种脑瘤散，包括以下重量份的组分：天龙3-5份，蜈蚣1-3份，水蛭1-3份，全蝎1-3份，白花蛇舌草15-60份，生米仁15-60份。作为优选方案，所述脑瘤散包括以下重量份的组分：天龙4-5份，蜈蚣2-3份，水蛭2-3份，全蝎2-3份，白花蛇舌草20-40份，生米仁20-40份。作为优选方案，所述脑瘤散包括以下重量份的组分：天龙5份，蜈蚣3份，水蛭3份，全蝎3份，白花蛇舌草30份，生米仁30份。作为优选方案，所述蜈蚣、全蝎及水蛭的重量份之比为1：1：1。作为优选方案，所述白花蛇舌草与生米仁的重量份之比为1：1。作为优选方案，所述脑瘤散还包括以下重量份的组分：甘草3-9份。作为优选方案，所述脑瘤散还包括以下重量份的组分：陈皮5-9份。本发明还提供上述任一方案所述的脑瘤散的制备工艺，包括以下步骤：s1、将脑瘤散的所有组分的原料分别粉碎、过筛，称取预定重量份的各组分混合，得到药粉；s2、将药粉用粘合剂通过起模、成型、盖面制得丸剂。作为优选方案，所述起模用的药粉量为药粉总量的2-5％，粘合剂为水、酒、醋或炼蜜。本发明还提供上述任一方案所述的脑瘤散的应用，在抗脑癌药物中的应用。本发明的药理分析如下：天龙(壁虎)：味咸，性寒，小毒，归肝经；功效：祛风定惊，解毒散结；主治：主历节风痛，四肢不遂，惊痫，破伤风，痈疬，疠风，风癣，噎膈。蜈蚣：辛、温，有毒，归肝经；功效：息风镇痉，功毒散结，通络止痛；主治：用于小儿惊风，抽搐痉挛，中风口歪，半身不遂，破伤风，风湿顽痹，疮疡，瘰疬，毒蛇咬伤。水蛭：咸、苦，平，有小毒，归肝经；功效：破血，逐瘀，通经；主治：用于症瘕痞块，血瘀经闭，跌扑损伤。全蝎：辛、平，有毒，归肝经；功效：息风镇痉，攻毒散结，通络止痛；主治：用于小儿惊风，抽搐痉挛，中风口歪，半身不遂，破伤风，风湿顽痹，偏正头痛，疮疡，瘰疬。白花蛇舌草：甘、淡，凉，入胃、大肠、小肠经；功效：清热解毒，利尿消肿，活血止痛；主治：用于肠痈(阑尾炎)，疮疖肿毒，湿热黄疸，小便不利等症；外用治疮疖痈肿，毒蛇咬伤。生米仁(薏苡仁)：甘、淡，凉，归脾、胃、肺经；功效：健脾渗湿，除痹止泻，清热排浓；主治：用于水肿，脚气，小便不利，湿痹拘挛，脾虚泄泻，肺痈，肠痈；扁平疣。甘草：甘，平，归心、肺、脾、胃经；功效：补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药；主治：用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。陈皮：苦、辛，温，归肺、脾经；功效：理气健脾，燥湿化痰；主治：用于胸脘胀满，食少吐泻，咳嗽痰多。本发明脑瘤散为化瘀消癥之峻剂。全方以天龙为君药，天龙又名壁虎，主祛风，定惊，散结，解毒，因其性善走窜，断尾能生，尤善搜刮经络血管之风，加之其为血肉有情之品，性味咸寒，兼补而不留邪，故为君药(入药时以全天龙为佳，保留尾部)。蜈蚣、全蝎、水蛭为臣药，蜈蚣、全蝎配伍，可通络止痛，定惊止痉，此二药味辛，最善搜刮经络之风，全身无不及之地，且性一温一平，既可增强天龙之祛风解毒定惊之效，又能制约天龙之咸寒之性，经络通需瘀血破，肿瘤即一团异常增殖灶，需要大量血管网供其生长，猛药起沉疴即如是，破瘀之力最强当属水蛭、斑蝥之属，然斑蝥力极凶，难免致全身出血，水蛭效力则相对缓和，故用水蛭起破瘀血逐瘀通经之效，然四物皆为毒物，虽为下品，然体质壮实之癥积者仍需以毒攻毒，体虚者则可酌情加减。佐以生米仁、白花蛇舌草，清凉解毒，调补脾胃，使毒散水消，不致于碍伤脾胃，综合全方，六药相合，寒凉有序，消补兼并，是为化瘀消癥，祛风定惊之佳剂。长期服用需预防肝肾功能损伤，注意调补脾胃，可另加甘草，陈皮，以补脾益气，化痰，更能中和虫药之毒性。用量上，本发明亦遵从中国药典之规定，蜈蚣、全蝎、水蛭用量比优选为1：1：1，白花蛇舌草和生米仁用量比亦是1:1，因“臣”不可逾“君”，天龙为君药，在临证中轻证如whoi级、ii级胶质瘤或星形细胞瘤可用至相对较小份量，而如whoiii级、whoiv级或多次行脑瘤手术患者可用至较大份量；而水蛭、蜈蚣、全蝎之属，毕竟含毒，根据君药天龙的用量，臣药不可加重患者的身体负担，且熬制过程不统一，难免存在少许毒性留存，已是正虚邪盛之体，更不能耗损正气。本发明与现有技术相比，有益效果是：本发明的脑瘤散配方上，药量精简为六味，虽然亦有毒性药物，但用量控制，比例均衡，尤其添加了白花蛇舌草和生米仁，对脑瘤患者的脾胃起到一定的保护作用，并且还能视情况添加甘草和陈皮。甘草味甘，性平，可以补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药，用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，关键在它能缓解药物毒性、烈性，用量上严格遵守了中国药典规定剂量，相较于现有技术中的10～20份的用量更为安全，因为甘草用量不当会产生不良反应如假性醛固酮增多症，主要表现为全身乏力、四肢麻木、不能站立行走、头痛、胸闷、血压升高、水肿和腹胀、血钾降低，严重者还可以出现全身无力、软瘫，甚者出现肾功能衰竭、高血压、水肿，还有低醛固酮血症；消化不良的表现有恶心、呕吐、腹胀等症状。神经系统不良反应主要表现为兴奋，无故的发笑，不能自主；内分泌系统的不良反应可以表现为泌乳以及糖皮质激素一样的作用而导致的不良反应；另外还可能会诱发肝性的腹水和肝昏迷。长期大量的应用还可能会引发心动过速，持续性的呃逆、黑毛舌等一些特殊的症状。陈皮的作用与生米仁、甘草类似，在本发明中起到了理气健脾，燥湿化痰的作用，不致于碍伤脾胃。附图说明图1为本发明实施例1的脑瘤散的浓度对u87细胞增殖影响的cck8比色法检测结果图；图2是患者一服用本发明实施例1的脑瘤散前后的影像对照图(左侧图为服用前，右侧图为服用后)。具体实施方式下面通过具体实施例对本发明的技术方案作进一步描述说明。实施例1：本实施例的脑瘤散处方重量份计为：天龙5份，蜈蚣3份，水蛭3份，全蝎3份，白花蛇舌草30份，生米仁30份。具体制作步骤：1、将所有原料天龙、蜈蚣、水蛭、全蝎、白花蛇舌草、生米仁分别粉碎、过药典标准五号筛；2、称取上述重量份的各原料，采用配研法(即等量递加法)混合，得到药粉；3、起模使药粉通过水粘合成为0.5-1mm大小的小丸，并在基础上层层增大而成丸。起模应该选择粘性适中的药粉，粘性过大，容易粘结，粘性过小，不容成模。起模的方法采用药物细粉加水起模、湿粉制粒起模。其中，起模用的药粉量是药粉总量的2-5％，具体根据药粉的粘性而定；水本身虽无粘性，但能湿润溶解药物中的粘液质、糖、淀粉等，湿润后产生粘性，即可泛制成丸。4、成型将起模所制的小丸放入剩余药粉中，摇动泛制成丸，即将小模放入大量药粉中，像滚雪球那样使其增大，成丸。注意控制丸子的大小，加水、加药量均匀，经常分档，大的或者小的可以调成稀糊泛入。5、盖面将已经加大、合格、筛选均匀的丸剂，选用适当的材料操作至成品大小，使丸剂的表面致密、光洁、色泽一致，制得水丸。常用方法包括干粉盖面、清水盖面或清浆盖面。实施例2：本实施例的脑瘤散处方重量份计为：天龙5份，蜈蚣2份，水蛭1份，全蝎2份，白花蛇舌草30份，生米仁30份。具体制作步骤可以参考实施例1。实施例3：本实施例的脑瘤散处方重量份计为：天龙5份，蜈蚣3份，水蛭3份，全蝎3份，白花蛇舌草30份，生米仁15份。具体制作步骤可以参考实施例1。实施例4：本实施例的脑瘤散处方重量份计为：天龙4份，蜈蚣2份，水蛭2份，全蝎2份，白花蛇舌草20份，生米仁20份。实施例5：本实施例的脑瘤散处方重量份计为：天龙4份，蜈蚣3份，水蛭3份，全蝎3份，白花蛇舌草30份，生米仁40份。具体制作步骤可以参考实施例1。实施例6：本实施例的脑瘤散处方重量份计为：天龙5份，蜈蚣3份，水蛭2份，全蝎2份，白花蛇舌草40份，生米仁30份。具体制作步骤可以参考实施例1。实施例7：本实施例的脑瘤散处方重量份计为：天龙4份，蜈蚣2份，水蛭1份，全蝎1份，白花蛇舌草60份，生米仁60份。具体制作步骤可以参考实施例1。实施例8：本实施例的脑瘤散处方重量份计为：天龙5份，蜈蚣3份，水蛭3份，全蝎3份，白花蛇舌草30份，生米仁30份，甘草3份。具体制作步骤可以参考实施例1。实施例9：本实施例的脑瘤散处方重量份计为：天龙5份，蜈蚣3份，水蛭3份，全蝎3份，白花蛇舌草30份，生米仁30份，陈皮5份。具体制作步骤可以参考实施例1。实施例10：本实施例的脑瘤散处方重量份计为：天龙5份，蜈蚣3份，水蛭3份，全蝎3份，白花蛇舌草30份，生米仁30份，甘草3份，陈皮5份。具体制作步骤可以参考实施例1。实施例11：本实施例的脑瘤散处方重量份计为：天龙5份，蜈蚣3份，水蛭3份，全蝎3份，白花蛇舌草30份，生米仁30份，甘草6份，陈皮8份。具体制作步骤可以参考实施例1。实施例12：本实施例的脑瘤散处方重量份计为：天龙5份，蜈蚣3份，水蛭3份，全蝎3份，白花蛇舌草30份，生米仁30份，甘草9份，陈皮9份。具体制作步骤可以参考实施例1。实施例13：本实施例的脑瘤散处方重量份计为：天龙3份，蜈蚣1份，水蛭1份，全蝎1份，白花蛇舌草15份，生米仁15份。具体制作步骤可以参考实施例1。实施例14：本实施例的脑瘤散处方重量份计为：天龙5份，蜈蚣3份，水蛭3份，全蝎3份，白花蛇舌草30份，生米仁30份。具体制作步骤：1、将所有原料天龙、蜈蚣、水蛭、全蝎、白花蛇舌草、生米仁分别粉碎、过药典标准五号筛；2、称取上述重量份的各原料，采用配研法(即等量递加法)混合，得到药粉；3、起模使药粉通过炼蜜粘合成为0.5-1mm大小的小丸，并在基础上层层增大而成丸；其中，炼蜜与药粉的重量比例为3：10，炼蜜与水的比例为1：3，药粉的粘性大小不同改变蜜水浓度与用蜜量。起模应该选择粘性适中的药粉，粘性过大，容易粘结，粘性过小，不容成模。起模的方法采用药物细粉加水起模、湿粉制粒起模。其中，起模用的药粉量是药粉总量的2-5％，具体根据药粉的粘性而定。4、成型将起模所制的小丸放入剩余药粉中，摇动泛制成丸，即将小模放入大量药粉中，像滚雪球那样使其增大，成丸。注意控制丸子的大小，加水、加药量均匀，经常分档，大的或者小的可以调成稀糊泛入。5、盖面将已经加大、合格、筛选均匀的丸剂，选用适当的材料操作至成品大小，使丸剂的表面致密、光洁、色泽一致，制得蜜丸。常用方法采用干粉盖面或清水盖面或清浆盖面。对比例1：本实施例的脑瘤散处方重量份计为：天龙2份，蜈蚣3份，水蛭3份，全蝎3份，白花蛇舌草30份，生米仁30份。具体制作步骤可以参考实施例1。对比例2：本实施例的脑瘤散处方重量份计为：天龙2份，蜈蚣0.5份，水蛭0.5份，全蝎0.5份，白花蛇舌草30份，生米仁30份。具体制作步骤可以参考实施例1。对比例3：本实施例的脑瘤散处方重量份计为：天龙6份，蜈蚣4份，水蛭4份，全蝎4份，白花蛇舌草30份，生米仁30份。具体制作步骤可以参考实施例1。试验例1：脑瘤散对u87细胞增殖影响的cck8检测(一)主要试剂及耗材表1主要试剂及生产公司试剂名称货号生产公司pbse607008上海生工fetalbovineserum10099141gibcomem11095080thermofisherneaa111400thermofisherglutamaxtmsupplement35050061thermofishercellcountingkit-8ck04-500t日本同仁化学研究所(二)主要仪器表2实验所用主要仪器所用仪器仪器型号公司spectramaxm5/m5e多功能酶标仪moleculardevices美国(三)操作步骤1、u87细胞培养及传代人脑星形胶质母细胞瘤u87复苏后，采用mem完全培养基(含10％fbs、neaa、glumax以及双抗)进行培养，37℃培养至汇合度80％左右，细胞胰酶消化，以5×103个细胞接种96孔板，每孔100μl；当细胞汇合度贴壁汇合度约70％，进行加药。2、u87细胞的加药诱导1)药物母液(100mg/ml)：称量1.0g药物然后加入10mlmem完全培养液，采用0.45μm微孔滤膜进行过滤除菌。完全培养基稀释到终浓度为5、10、20、40、80mg/ml。2)吸去mem完全培养基，pbs漂洗二次，然后分别加入稀释好的完全培养基，每孔100μl，每种浓度设立6个复孔，分别诱导24、48和72hr，同时设立pbs阴性对照以及调零孔。3、cck8比色法检测u87细胞的增殖活性1)培养至24、48和72hr后，排枪吸去mem培养基，每孔加入100μl新的mem培养基；2)然后每孔加入10μlcck8试剂，放置培养箱继续培养2hr；3)用酶标仪在450nm处测定各孔的吸光值，然后计算抑制率。抑制率＝[1-(实验组a值-调零孔a值)/(对照组a值-调零孔a值)]×100％。4、研究实施例1的脑瘤散的浓度对u87细胞增殖的影响采用5、10、20、40、80mg/ml药物对u87细胞进行诱导24、48和72hr，cck8结果的如图1所示，表明：24hr，10mg/ml药物抑制率为：(18.34±9.12)％，其他浓度点20、40、80mg/ml分别为(36.13±6.89)％、(33.13±4.85)％和(33.49±5.21)％，和0mg/ml对照相比，具有统计学意义(p<0.05)，5mg/ml没有抑制作用；该时间点抑制率与药物浓度无正相关。48和72hr，5mg/ml药物抑制率分别为(29.67±6.86)％和(40.04±5.55)％，而其他浓度抑制率在37.4-46.7％之间，没有明显的差异。5、研究若干实施例的脑瘤散及对比例的脑瘤散对u87细胞增殖的影响以诱导72h、药物浓度为40mg/ml为基准，若干实施例的脑瘤散及对比例的脑瘤散对u87细胞增殖的抑制率，如下表3所示。表3若干实施例的脑瘤散及对比例的脑瘤散对u87细胞增殖的抑制率试验例2：毒性试验对上述实施例及对比例的脑瘤散采用健康小鼠进行毒性测试，按照现有技术的统计学测试方法(即采用100只健康小鼠进行测试)，结果表明：给药七天后，给药实施例1、3、5、7、8、9、10、14的脑瘤散的小鼠未见任何异常表现，饮食、活动正常，无一死亡；给药对比例1的脑瘤散的小鼠精神状态萎靡，毛发无光泽，食欲差；给药对比例2和3的脑瘤散的小鼠精神状态轻微萎靡、毛发略无光泽、食欲较差。对给药实施例1、3、5、7、8、9、10、14的脑瘤散的小鼠，继续给药，给药12周及20周后，各组小鼠未见任何异常表现，饮食、活动正常，体重增长正常，各项生理指标均正常，无一死亡。因此，本发明的处方范围内，用药完全。试验例3：临床试验由于临床试验针对的患者众多，涉及的试验数据众多，在此仅通过两个示例进行对本发明实施例的脑瘤散进行详细说明，其它临床试验结果无明显差异。患者一，男，48岁，临床诊断为鼻咽部病变，是鼻咽癌放疗后产生的放射性脑病，在首次就诊时(2018-04-06)，检查部位：头颅mri平扫+flair+dwi，影像结果表明：左侧颞叶病灶较大，其占位大小为32*42mm，如图2的左侧图所示。在连续服用实施例1的脑瘤散后复查头颅mri(2018-10-02)，左侧颞叶病灶的占位大小为28*34mm，即病灶的尺寸得到明显的缩小，如图2的右侧图所示。患者二，女，55岁，2016年底行手术，术后病理：右颞巨细胞胶质母细胞瘤，whoiv级，术后规范放化疗，其后因肿瘤复发，家属无再次手术意愿而来诊，一直服用实施例10的脑瘤散，虽然从目前来看未能完全抑制胶质母细胞瘤的生长，但是至目前为止已经生存了近3年，胃口好，大小便能控制，走路不是很稳，但能自行行走，也没有头痛，恶心等症状。2018-05-21复查头颅增强mr，肿瘤大小38×23mm；2019-04-12复查头颅增强mr，肿瘤大小36×27mm，对比2018-05-21头颅mr片，可见肿瘤前后大致相仿。胶质母细胞瘤whoiv级中位生存期仅9～11月，此例患者长期服用脑瘤散，生存期至今已达到3年之久。对本发明上述实施例的脑瘤散进行了大量的临床试验，对患者的病灶及生存期均具有不同程度的改善，在此不一一赘述。在上述实施例及其替代方案中，起模过程中粘合剂所用的水还可以选用以下三种：酒：具有活血通络，以及降低药物寒性的作用，所以舒筋活血之类的处方，常用酒做赋形剂泛丸；酒有黄酒、白酒。醋：醋能够散瘀活血，消肿止痛，入肝经散瘀止痛的处方用醋为做赋形剂。药汁：如果处方中在纤维丰富的药材，质地坚硬的矿物、树脂类、浸膏类、粘性大难成粉的药材可以其药汁为粘合剂。以上所述仅是对本发明的优选实施例及原理进行了详细说明，对本领域的普通技术人员而言，依据本发明提供的思想，在具体实施方式上会有改变之处，而这些改变也应视为本发明的保护范围。当前第1页12