本发明涉及疾病治疗药物领域，更具体地说，涉及一种中药组合物在制备治疗或预防冠状病毒感染的药物中的应用。
背景技术：
呼吸道病毒感染性疾病是临床最常见的疾病之一，其发病率高，易造成人群中爆发流行。冠状病毒是一个大型病毒家族，可引起感冒、发热、肺炎乃至中东呼吸综合征(mers)和严重急性呼吸综合征(sars)等较严重疾病。
2019-ncov属于β属的新型冠状病毒，有包膜，颗粒呈圆形或椭圆形，常为多形性，直径60-140nm。其基因特征与sarsr-cov和mersr-cov有明显区别。目前研究显示与蝙蝠sars样冠状病毒(bat-sl-covzc45)同源性达85％以上。飞沫和密切接触传播是主要的传播途径，在相对封闭的环境中长时间暴露于高浓度病毒气溶胶的情况下存在气溶胶传播的可能。患者以发热、乏力、干咳为主要表现，少数伴有鼻塞、流涕、腹泻等症状。重型病例多在一周后出现呼吸困难，严重者快速进展为急性呼吸窘迫综合征、脓毒症休克、难以纠正的代谢性酸中毒和出凝血功能障碍。
新型冠状病毒肺炎(covid-19)疫情严重威胁广大人民群众身体健康和生命安全，对我国的经济发展、社会稳定和对外交往产生重大影响。由于其传染性强、传播速度快、致死率较高，尚无有效疫苗和药物来防治，因此寻找针对该病毒的有效药物显得尤为迫切。中医药是我国医药文化的瑰宝，在各种疫情防控中发挥了重大作用。本发明涉及的杏贝止咳颗粒原药材组成为：蜜炙麻黄、前胡、浙贝母、百部、桔梗、北沙参、苦杏仁、木蝴蝶和甘草。功能主治为：清宣肺气，止咳化痰。用于外感咳嗽属表寒里热证，症见微恶寒、发热、咳嗽、咯痰、痰稠质粘、口干苦、烦躁等。由于其在临床应用中，对多种病毒和细菌引起的呼吸道疾病有良好的改善效果，其能否成为有效预防及治疗冠状病毒相关疾病特别是covid-19亟待开展科学研究。
技术实现要素：
有鉴于此，本发明旨提出一种中药组合物在制备治疗或预防冠状病毒感染的药物中的应用，其中，所述中药组合物包括：蜜炙麻黄1-3份、苦杏仁1-10份、桔梗1-6份、前胡1-6份、浙贝母1-6份、百部1-6份、木蝴蝶1-3份、北沙参1-10份、甘草1-3份。
进一步地，所述冠状病毒感染的疾病包括covid-19(新型冠状病毒肺炎)。
进一步地，所述中药组合物包括：蜜炙麻黄1-3份、苦杏仁1-10份、桔梗1-6份、前胡1-6份、浙贝母1-6份、百部1-6份、木蝴蝶1-3份、北沙参1-10份、甘草1-3份。
进一步地，所述中药组合物包括：蜜炙麻黄1-1.5份、苦杏仁2-4份、桔梗1-3份、前胡1-3份、浙贝母1-3份、百部1-3份、木蝴蝶1-1.5份、北沙参2-4份、甘草1-1.5份。
优选地，所述中药组合物包括：蜜炙麻黄1份、苦杏仁3.33份、桔梗2份、前胡2份、浙贝母2份、百部2份、木蝴蝶1份、北沙参3.33份、甘草1份。
可选地，所述中药组合物包括：蜜炙麻黄100g、苦杏仁333g、桔梗200g、前胡200g、浙贝母200g、百部200g、木蝴蝶100g、北沙参333g、甘草100g。
具体地，所述治疗或预防冠状病毒感染的药物包括口服给药剂型、注射给药剂型或外用给药制剂。
具体地，所述治疗或预防冠状病毒感染的药物包括但不限于汤剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、注射剂、煎膏剂、悬浮剂、分散剂、糖浆剂、栓剂、凝胶剂、气雾剂、贴剂、口服液。
其中，以上本发明所使用的原料药可以直接研磨成粉，也可以是经过本领域常规手段制得的提取物；所述的组合物，可以按传统方法直接将几味组合物直接研磨成粉，也可以是经过常规手段制得提取物，以便制成不同剂型，得到疗效更好并且更利于制备成现代药物剂型。
优选地，如前所述中药组合物制备方法可包括以下步骤：蜜炙麻黄、前胡、浙贝母和百部四味原料药，加4-8倍量的50％-80％乙醇回流1-3小时，滤过，滤液减压浓缩得清膏；桔梗、北沙参、木蝴蝶和甘草，水加热煮沸后，再加入苦杏仁煮沸，滤过，滤液减压浓缩得清膏；将上述两种清膏合并，即得。
进一步地，如前所述中药组合物制备方法可包括以下步骤：麻黄、前胡、浙贝母和百部加70％的乙醇6倍，回流2小时，过滤，药渣加70％的乙醇4倍，回流2小时，过滤，合并滤液，减压薄膜浓缩至相对密度为1.07，得醇提清膏；苦杏仁、北沙参、桔梗、甘草和木蝴蝶，加10倍量水，其中煮沸后加入苦杏仁，煮沸1.5小时，过滤，药渣加8倍量水，煮沸1.5小时，过滤，合并滤液，减压薄膜浓缩至相对密度为1.09，得水提清膏；合并清膏，混匀，干燥。
本发明还提出一种前述颗粒剂的制备方法，可选地：将上述任一组合物制备方法所制得的喷雾干燥粉与37％-41％糊精及1％阿斯巴甜混匀，干法制粒，即得。
本发明的中药组合物的颗粒剂配制成1.7664g生药/ml，在1:100，1:1000，1:10000倍稀释浓度下，均能够在2019-ncov病毒感染的veroe6细胞上表现出良好的保护作用，其可抑制2019-ncov在细胞内复制，使感染后的细胞不发生病变，说明本发明的中药组合物具有良好的治疗或预防冠状病毒相关疾病的效果。
具体实施方式
本发明提供了一种中药组合物的用途，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。
除有特别说明，本发明采用的药品、生物材料或仪器皆为普通市售品，皆可于市场购得。
下面结合实施例，进一步阐述本发明：
实施例1中药复方颗粒剂的制备
原料组成：蜜炙麻黄100g、苦杏仁333g、桔梗200g、前胡200g、浙贝母200g、百部200g、木蝴蝶100g、北沙参333g、甘草100g。
麻黄、前胡、浙贝母和百部等药材(饮片)加70％的乙醇6倍，回流2小时，过滤，药渣加70％的乙醇4倍，回流2小时，过滤，合并滤液，减压薄膜浓缩至相对密度为1.07(60℃)，得醇提清膏，放置备用。苦杏仁、北沙参、桔梗、甘草和木蝴蝶等五味药材(饮片)，加10倍量水，其中苦杏仁煮沸后加入，煮沸1.5hr，过滤，药渣加8倍量水，煮沸1.5hr，过滤，合并滤液，减压薄膜浓缩至相对密度为1.09(60℃)，得水提清膏。合并清膏，混匀，喷雾干燥，得干粉。干粉中加入糊精(颗粒理论产量的37％～41％)及阿斯巴甜(颗粒理论产量的1％)，混匀，干法制粒，并以铝箔分装(每袋4.0g)，得杏贝止咳颗粒1000g。
药效试验例
1.实验材料
受试药物：本发明实施例1制得的药物4g，加10ml细胞维持液为原浓度1(1.7664g生药/ml)。
vero细胞：由微生物流行病研究所细胞库保存。
2019-ncov病毒：滴度为107tcid50/ml，由微生物流行病研究所病毒库及p3毒种冰箱-80℃保存。使用病毒滴度为100tcid50。
2.实验方法
无菌96孔培养板，每孔加入100μl浓度为1×105cell/mlvero细胞，37℃5％co2培养24小时；受试药物稀释成6个浓度(1:1，1:10，1:100，1:1000，1:10000，1:100000)，每个浓度4个复孔，每孔100μl，作用1h，然后每孔再加入等体积100tcid50病毒，作用1h；1h后，弃去96孔培养板中所有细胞培养液，加入稀释的药液；同时设立细胞对照、空白对照(溶剂对照)和病毒对照(阴性对照)；细胞37℃，5％co2孵箱孵育3天；光学显微镜下观察细胞病变(cpe)，细胞完全病变记录为“++++”，75％病变记录为“+++”，50％病变记录为“++”，25％病变记录为“+”，未病变记录为“－”。
3.实验条件：以上实验操作均在bsl-3实验室内完成。
4.结果判断：细胞不出现cpe为有效抑制病毒的浓度，出现cpe为无效。
5.实验结果：
本发明药物组设置6个浓度，在高浓度下(1:1和1:10)下有细胞毒性，在1:100、1:1000、1:10000浓度下均能有效抑制2019-ncov复制，在低浓度(1:100000)下无可见抑制病毒导致的cpe活性。结果见表1。
表1.药物抗2019-ncov效果
/细胞毒性，“－”为未病变；“++++”为细胞完全病变。
6.结论：
根据细胞水平的筛选结果，根据本发明实施例1制得的样品在1:100、1:1000和1:10000浓度下均可抑制病毒导致的cpe效应，其中，在1:100浓度下可抑制病毒导致的cpe效应的作用最强。在高浓度下(1:1和1:10)有细胞毒性，在低浓度下(1:100000)无可见抑制病毒导致的cpe活性，提示本发明药物具有良好的体外抗2019-ncov活性。
需要指出的是，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。