本发明涉及中药制剂技术领域，尤其是涉及一种治疗下肢周围血管及周围神经的外用药物及其制备方法。
背景技术：
周围血管疾病是指发生在肢体血管的疾病总称，根据病变累及血管可分为动脉疾病和静脉疾病。主要由相关基础疾病或不良生活习惯等所致，主要临床表现包括肢体肿胀、肢体疼痛及间歇性跛行等；下肢周围血管病变等多因静脉血栓形成、静脉曲张所导致，下肢浅静脉过于伸长、蜿蜒曲张主要是由于静脉壁软弱、瓣膜有缺陷和静脉内压力增高，长期腹压过高、瓣膜受过度的应力而松弛(尤其大隐静脉瓣)关闭不全，促使血液倒流，静脉淤血曲张，小腿尤为明显。周围神经病变是由感觉丧失，肌肉无力与萎缩，腱反射的减退以及血管运动症状，单独地或以任何组合方式形成的综合征。下肢周围神经病变多由糖尿病、脑血管疾病等疾病的并发症所导致，以糖尿病引起的感觉运动型远端型多发性神经病变最为常见，可引起下肢麻木、疼痛、发凉、感觉减退、无力等症状。
对于下肢周围血管及周围神经病变的治疗问题，西医的指导原则是扩血管、营养神经等。病情较轻的，一般采用前列地尔、甲钴胺等药物治疗；对于血管病变较为严重的静脉曲张、静脉血栓、静脉瓣功能异常等疾病，多采用血栓清除、静脉瓣置或搭桥等手术治疗。单纯西医的保守治疗效果有一定的局限，手术治疗费用高昂且会出现病情的反复。单纯西医治疗有一定的副作用，费用较高且会出现病情反复，治疗周期较长。
中医认为，周围血管疾病及周围神经病变主要病机为气虚血瘀。气为血之帅，血为气之母；气可以生血、行血、摄血；血能载气、养气，他们两个之间是相互依存，相生相伴的。《难经·二十二难》中说“气主煦之，血主濡之”，也就是说，气的功能主要是温煦，血的作用主要是濡养。气虚则运血无力，形成血瘀，血瘀可影响气血运行加重气虚，形成恶性循环。气虚，则肢体不温；血行受限，则导致周围血管和周围神经缺少营养物质，引起感觉异常、麻木、乏力等；血瘀导致局部不通，不通则痛。因此在治疗上以补气行血、活血化瘀为主。
技术实现要素：
针对上述情况，为克服现有技术的缺陷，本发明提供一种治疗下肢血管及周围神经的药物，有效的解决了现在西医治疗下肢血管及周围神经费用高昂其效果较差的问题。
为实现上述目的，本发明包括如下组分：由以下重量份数的原料制成：黄芪30～45份，党参20～30份，桃仁15～20份，鸡血藤15～20份、当归15～20份，没药15～20份，乳香10～20份，赤芍15～20份，全蝎6～10份，地龙6～10份，夏枯草15～20份，牛膝6～10份，独活6～10份，甘草4～8份。
优选的，由以下重量份数的原料制成：黄芪30份，党参20份，桃仁20份，鸡血藤15份、当归15份，没药15份，乳香10份，赤芍15份，全蝎6份，地龙6份，夏枯草15份，牛膝6份，独活6份，甘草4份。
优选的，由以下重量份数的原料制成：黄芪37份，党参25份，桃仁17份，鸡血藤17份、当归17份，没药17份，乳香15份，赤芍17份，全蝎8份，地龙8份，夏枯草17份，牛膝8份，独活8份，甘草6份。
优选的，由以下重量份数的原料制成：黄芪45份，党参30份，桃仁20份，鸡血藤20份、当归20份，没药20份，乳香20份，赤芍20份，全蝎10份，地龙10份，夏枯草20份，牛膝10份，独活10份，甘草8份。
治疗下周周围血管及周围神经的药物的制备方法，其包括如下步骤：
s1：分别称取如下重量份数的原料：黄芪30～45份，党参20～30份，桃仁15～20份，鸡血藤15～20份、当归15～20份，没药15～20份，乳香10～20份，赤芍15～20份，全蝎6～10份，地龙6～10份，夏枯草15～20份，牛膝6～10份，独活6～10份，甘草4～8份；
s2：将以上药物粉碎，制成散剂或150目筛得到混合粉末；
s3：将散剂或混合粉末用透气药包包装，并放入干燥剂。
优选的，将所述药物制成粉剂或散剂。
本发明的有益效果是：
本发明原料丰富，组方科学、合理，易于生产制造，成本相对较低，应用方便，效果好，针对不同病因引起的下肢周围血管及周围神经都可进行调理治疗，纯中药制剂，无副作用产生，有实际的临床意义。
具体实施方式
实施例一：本发明包括如下组分：由以下重量份数的原料制成：黄芪30～45份，党参20～30份，桃仁15～20份，鸡血藤15～20份、当归15～20份，没药15～20份，乳香10～20份，赤芍15～20份，全蝎6～10份，地龙6～10份，夏枯草15～20份，牛膝6～10份，独活6～10份，甘草4～8份。
制备方法：s1：分别称取如下重量份数的原料：黄芪30～45份，党参20～30份，桃仁15～20份，鸡血藤15～20份、当归15～20份，没药15～20份，乳香10～20份，赤芍15～20份，全蝎6～10份，地龙6～10份，夏枯草15～20份，牛膝6～10份，独活6～10份，甘草4～8份；
s2：将以上药物粉碎，制成散剂或150目筛得到混合粉末；
s3：将散剂或混合粉末用透气药包包装，并放入干燥剂；
将所述药物制成粉剂或散剂。
实施例二：由以下重量份数的原料制成：黄芪30份，党参20份，桃仁20份，鸡血藤15份、当归15份，没药15份，乳香10份，赤芍15份，全蝎6份，地龙6份，夏枯草15份，牛膝6份，独活6份，甘草4份。
制备方法：s1：分别称取如下重量份数的原料：黄芪30份，党参20份，桃仁20份，鸡血藤15份、当归15份，没药15份，乳香10份，赤芍15份，全蝎6份，地龙6份，夏枯草15份，牛膝6份，独活6份，甘草4份；
s2：将以上药物粉碎，制成散剂或150目筛得到混合粉末；
s3：将散剂或混合粉末用透气药包包装，并放入干燥剂；
将所述药物制成粉剂或散剂。
实施例三：由以下重量份数的原料制成：黄芪37份，党参25份，桃仁17份，鸡血藤17份、当归17份，没药17份，乳香15份，赤芍17份，全蝎8份，地龙8份，夏枯草17份，牛膝8份，独活8份，甘草6份。
制备方法：s1：分别称取如下重量份数的原料：黄芪37份，党参25份，桃仁17份，鸡血藤17份、当归17份，没药17份，乳香15份，赤芍17份，全蝎8份，地龙8份，夏枯草17份，牛膝8份，独活8份，甘草6份；
s2：将以上药物粉碎，制成散剂或150目筛得到混合粉末；
s3：将散剂或混合粉末用透气药包包装，并放入干燥剂；
将所述药物制成粉剂或散剂。
实施例四：由以下重量份数的原料制成：黄芪45份，党参30份，桃仁20份，鸡血藤20份、当归20份，没药20份，乳香20份，赤芍20份，全蝎10份，地龙10份，夏枯草20份，牛膝10份，独活10份，甘草8份。
制备方法：s1：分别称取如下重量份数的原料：黄芪37份，党参25份，桃仁17份，鸡血藤17份、当归17份，没药17份，乳香15份，赤芍17份，全蝎8份，地龙8份，夏枯草17份，牛膝8份，独活8份，甘草6份；
s2：将以上药物粉碎，制成散剂或150目筛得到混合粉末；
s3：将散剂或混合粉末用透气药包包装，并放入干燥剂；
将所述药物制成粉剂或散剂。
本发明采用的原料药的药性、药理及作用如下：
黄芪：味甘，性微温；归脾、肺经。补气固表，托毒排脓，利尿，生肌。用于气虚乏力、久泻脱肛、自汗、水肿、子宫脱垂、慢性肾炎蛋白尿、糖尿病、疮口久不愈合。
党参：甘，平。补中益气，和胃生津，祛痰止咳。用于脾虚食少便溏，四肢无力，心悸，气短，口干，自汗，脱肛，阴挺。
桃仁：苦、甘，平。归心、肝、大肠经。活血祛瘀，润肠通便，止咳平喘。用于经闭痛经，瘕瘕痞块，肺痈肠痈，跌扑损伤，肠燥便秘，咳嗽气喘。
鸡血藤：苦、甘，温。归肝、肾经。活血补血，调经止痛，舒筋活络。用于月经不调，痛经，经闭，风湿痹痛，麻木瘫痪，血虚萎黄。
当归：性温，味甘、辛。归肝经、心经、脾经。补血活血、调经止痛、润肠通便。用治血虚萎黄、眩晕心悸、月经不调、经闭痛经、虚寒腹痛、肠燥便秘、风湿痹痛、跌扑损伤、痈疽疮疡。
没药：味辛、苦，性平。归心、肝、脾经。散瘀定痛，消肿生肌。用于胸痹心痛，胃脘疼痛，痛经经闭.产后瘀阻，癥瘕腹痛，风湿痹痛，跌打损伤，痈肿疮疡等病症的治疗。
乳香：辛、苦，温。归心、肝、脾经。活血行气止痛，消肿生肌。用于胸痹心痛，胃脘疼痛，痛经经闭，产后瘀阻，症瘕腹痛，风湿痹痛，筋脉拘挛，跌打损伤，痈肿疮疡。
赤芍：味苦，性微寒。归肝经。清热凉血，散瘀止痛。用于热人营血，温毒发斑，吐血衄血，目赤肿痛，肝郁胁痛，经闭痛经，瘾瘕腹痛，跌扑损伤，痈肿疮疡。
全蝎：辛，平；有毒。归肝经。息风镇痉，攻毒散结，通络止痛。用于小儿惊风，抽搐痉挛，中风口歪，半身不遂，破伤风，风湿顽痹，偏正头痛，疮疡，瘰疬。
地龙：性寒，味咸。归肝经、脾经、膀胱经。清热定惊、通络、平喘、利尿。属平肝息风药下属分类的息风止痉药。用治高热神昏、惊痫抽搐、关节痹痛、肢体麻木、半身不遂、肺热咳嗽、尿少水肿、高血压。
夏枯草：辛、苦，寒。归肝、胆经。清热泻火，明目，散结消肿。用于目赤肿痛，目珠夜痛，头痛眩晕，瘰疬，瘿瘤，乳痈，乳癖，乳房胀痛。
牛膝：性平，味苦、酸。归肝经、肾经。补肝肾、强筋骨、逐瘀通经、引血下行。属活血化瘀药下属分类的活血调经药。用治腰膝酸痛、筋骨无力、经闭癥瘕、肝阳眩晕。
独活：性微温，味辛、苦。归肾经、膀胱经。祛风除湿、通痹止痛。属祛风湿药下属分类的祛风湿散寒药。用治风寒湿痛、腰膝疼痛、少阴伏风头痛。
甘草：味甘，性平。归心、肺、脾、胃经。补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。
本发明中药配伍机理：
本发明以黄芪、党参为君药，诸药共补气活血之功效；桃仁、当归、乳香、没药、鸡血藤、赤芍、夏枯草、全蝎、地龙等活血、化瘀、通络，共为臣药，同时诸药可消肿散结，消散斑块；独活、牛膝等活血通络、引药下行，共为佐药，甘草为使，调和诸药。上述中草药协同作用，可活血通络、消肿散结等，从下肢周围血管及周围神经的各个方面进行治疗，符合中医药“君、臣、佐、使”的配伍原则。
通过下述试验来进一步对本发明的效果进行说明。
1、药理学毒性试验
1.1、药物蓄积毒性试验方法
取balb/c裸鼠40只，雌、雄各半，体重20～23g，由中国医学科学院实验动物研究所提供。实验前置动物于室内适应环境3天，室温25～27℃，相对湿度50～60％。每天灌胃本发明上述实施例1的中药组合物一次，开始灌胃剂量2.5g/kg·bw，以后按定期递增剂量法，逐步增加每天灌胃的剂量，使之达到25g/kg·bw，连续30天。每5天称体重一次。
检测结果：上述所有动物均正常存活，无死亡现象发生，且未见明显的毒性反应；检测心、肝肺、肾、肾上腺等器官，结果表明上述器官均没有发生明显病变。
1.2、急性毒性试验方法
取balb/c裸鼠40只，雌、雄各半，体重22～25g，由中国医学科学院实验动物研究所提供。实验前置动物于室内适应环境3天，室温25～27℃，相对湿度50～60％。以成人临床日用量的500倍给裸鼠灌胃上述实施例1的中药组合物(灌胃前，用水调匀)一次，即刻观察动物反应情况、中毒症状及死亡情况，连续观察7日。
观察结果：所有动物活动自如，摄食饮水、毛发、排泄物均未发现异常，未见毒性反应。
综上所述，通过上述药物蓄积毒性试验和急性毒性试验结果可以证明，本发明制备的中药安全性好，毒性低。
2、临床资料
2.1、一般资料
自2015年起收治多种下肢周围血管及周围神经病变患者共216例，年龄45-87岁，平均年龄51.6岁；病程3-15年，病程小于10年的98例，10-15年的118例。
2.2、临床表现
下肢无力、麻木、冷、疼痛、袜套感、蚁行感等；下肢静脉迂曲，间歇性跛行等。
2.3、中医辨证标准
依据国家中医药管理局制定的《中医病证诊断疗效标准》和《中药新药临床研究指导原则》。
3、治疗过程
患者外用本发明中药，每日一剂，外用足浴，两周一个疗程。
4、疗效
对疗效进行判定时，规定显效为临床症状明显改善，正中和腓肠神经电流感觉阈值(cpt)较前明显改善或恢复正常；有效为临床症状有改善，正中和腓肠神经电流感觉阈值(cpt)较前有改善；无效为临床症状无改善，正中和腓肠神经电流感觉阈值(cpt)无改善。
根据诊断标准和治疗过程，经对随机抽取的216例下肢周围血管、周围神经病变患者观察，有显著效果者181例，有明显改善者31例，无效者4例，总有效率98％，而且有较好的远期效果。
5、安全性
临床观察结果表明，治疗的216例患者外用本发明中药组合物后，血常规、尿常规均无异常，对肾功能没有产生不良影响，无明显毒副作用，皮肤无红疹、瘙痒等过敏症状，外用安全。
6、典型案例
李某，女，62岁，糖尿病并周围神经病变。病史：患者20年前因口干、口渴到当地医院就诊，测空腹血糖10.2mmol/l，确诊为糖尿病，给予二甲双胍、阿卡波糖等药物控制血糖，血糖控制欠佳。10年前患者出现下肢麻木症状，到当地医院诊断为糖尿病并周围神经病变，给予甲钴胺治疗。10年间下肢麻木症状反复加重。住院后给予降糖、营养神经等治疗，另加用本发明中药14剂，每天将中药加入热水后放温足浴，患者下肢麻木症状明显好转，出院后仍按原方案治疗并嘱控制血糖，继续外用月余，患者下肢麻木症状消失。
吴某，男，76岁，糖尿病并周围神经病变、糖尿病并周围血管病变。病史：患者25年前因体检发现血糖升高，未治疗。20年前因出现口干、口渴、体重下降，到当地医院就诊，确诊为糖尿病，给予降糖药物治疗。20年间血糖控制欠佳。现因出现下肢麻木、刺痛、发凉等症状就诊。给予相关检查后诊断为糖尿病并周围血管病变、糖尿病并周围神经病变。给予降糖、扩血管、营养神经治疗的同时家用本发明中药外用。本治疗方案坚持26天，患者症状明显好转，正中和腓肠神经电流感觉阈值(cpt)较前明显改善，出院后仍坚持用本发明中药外用一月余，下肢麻木、发凉症状基本消失，疼痛症状明显改善，效果显著。
李某，女，79岁，糖尿病30余年。5年前因下肢静脉迂曲、疼痛至医院就诊，诊断为下肢静脉曲张、下肢静脉斑块形成，先后用扩血管、软化斑块等药物治疗，效果欠佳。本次因下肢疼痛、行走困难入院治疗。入院后给予控制血糖、扩血管等药物应用，同时给予本发明中药日一剂外用，外用26日后，患者下肢疼痛症状有所改善，能借助拐杖行走，出院后继续外用月余，患者下肢疼痛症状明显改善，能自力行走。嘱其继续外用。