一种治疗肾病综合征的药物组合物的制作方法

本发明涉及医药技术领域，具体来说涉及一种治疗肾病综合征的药物组合物。

背景技术：

肾病综合征是一种严重危害人类健康的疾病，主要临床表现有大量蛋白尿、低蛋白血症、水肿、高血压，甚至出现肾功能不全等。膜性肾病是肾病综合征最常见的病理类型之一，病理上以肾小球基底膜上皮细胞下免疫复合物沉积伴基底膜弥漫增厚为特征的一组疾病。膜性肾病分为特发性膜性肾病和继发性膜性肾病，其中特发性膜性肾病占膜性肾病患者的80％左右。

特发性膜性肾病的确切发病机制不清，但可能是由针对肾小球上皮细胞膜上某些抗原的自身抗体与该抗原结合后脱落并沉积于上皮细胞下，再激活补体引起损害。虽然是免疫复合物介导的疾病，但其肾组织病变则集中在肾小球脏层上皮细胞(足细胞)。足细胞位于肾小球基膜外侧，具有重要的生理功能，包括维持肾小球滤过膜的通透性、合成肾小球基底膜的组成成分、支撑毛细血管结构等。由于有肾小球基底膜的分隔，沉积在外侧的免疫复合物不易与循环的炎性介质接触，一般不引发炎性反应，更主要的是通过激活补体，足细胞病变形成，导致蛋白尿和肾组织损伤。

简桂花等在《激素加环磷酰胺冲击治疗原发性膜性肾病的疗效观察》(中国临床医学，2004，12(11):1064-1065.)中使用糖皮质激素+环磷酰胺的治疗方法，可使患者长期和短期均获益。但环磷酰胺毒副作用较大，在一定程度上限制了其使用，且不宜长期使用。

姚小丹等在《环孢霉素a治疗特发性膜性肾病的对照研究》(肾脏病与透析肾移植杂志，1997，6(2):122-126.)和孙广东等在《他克莫司治疗特发性膜性肾病的临床疗效观察》(中国老年学杂志，2008，28(5):469-471.)使用钙调磷酸酶抑制剂(环孢素或他克莫司)，治疗不愿接受糖皮质激素+环磷酰胺或存在治疗禁忌的患者。但环孢素和他克莫司在治疗特发性膜性肾病中，存在复发率高，且有肾毒性、新发糖尿病等副作用，其副作用与剂量呈正比。

赵明辉等在《霉酚酸酯治疗原发性肾病综合征的临床观察》(中华医学杂志，2001，81(9):528-531.)和陆福明等在《吗替麦考酚酯治疗原发性肾病综合征的临床观察》(中华医学杂志，2001，81(9):134-145.)使用糖皮质激素+霉酚酸酯，治疗特发性膜性肾病合并原发性肾病综合征患者。但该方案的循证医学证据还不足，通常效果不显著且半年以上才能起效。

综上所述，目前特发性膜性肾病的主要治疗方案是：糖皮质激素+环磷酰胺，或者糖皮质激素+钙调磷酸酶抑制剂。但无论是哪种方案，均存在其局限性：1、糖皮质激素副作用多，如高血压、高血糖、感染、骨质疏松、诱发胃溃疡等，且与剂量明显相关；2、环磷酰胺毒副作用大，不宜长期使用，且有生殖毒性、骨髓抑制、诱发恶性肿瘤等风险；3、钙调磷酸酶抑制剂具有肾毒性和诱发糖尿病等副作用，该副作用与药物剂量相关，且治疗后病情容易复发。

本发明在糖皮质激素+钙调磷酸酶抑制剂的基础上进行改进，减少糖皮质激素和钙调磷酸酶抑制的用量，增加霉酚酸酯，形成三种药物联合治疗特发性膜性肾病，既达到了治疗膜性肾病的目的，又减少了药物的毒副作用，减少并发症，减少医疗卫生负担，同时改善了患者的生活质量。

技术实现要素：

本发明的目的在于解决目前临床治疗肾病综合征，糖皮质激素副作用多、环磷酰胺毒副作用大、钙调磷酸酶抑制剂和霉酚酸酯效果不明显等问题。

为了实现本发明的目的，本发明公开了一种治疗肾病综合征的药物组合物，所述的药物组合物包括：糖皮质激素、钙调磷酸酶抑制剂和霉酚酸或其可药用的盐、前体药物。

进一步地，所述的药物组合物是糖皮质激素、钙调磷酸酶抑制剂和霉酚酸或其可药用的盐、前体药物组成的复方制剂，或是糖皮质激素单方制剂、钙调磷酸酶抑制剂单方制剂和霉酚酸或其可药用的盐、前体药物单方制剂的组合物，或是糖皮质激素、钙调磷酸酶抑制剂组成的复方制剂和霉酚酸或其可药用的盐、前体药物单方制剂组成的组合物，或是钙调磷酸酶抑制剂、霉酚酸或其可药用的盐、前体药物组成的复方制剂和糖皮质激素单方制剂组成的组合物，或是糖皮质激素、霉酚酸或其可药用的盐、前体药物组成的复方制剂和钙调磷酸酶抑制剂单方制剂组成的组合物。

进一步地，所述的糖皮质激素选自：泼尼松或其可药用盐、泼尼松龙或其可药用盐、甲泼尼龙或其可药用盐中的一种或两种以上的组合。所述的可药用盐例如是醋酸泼尼松、醋酸泼尼松龙、甲泼尼龙琥珀酸钠等。

更进一步地，所述的糖皮质激素为泼尼松或其可药用盐。

进一步地，所述的钙调磷酸酶抑制剂选自环孢素或其可药用盐、他克莫司或其可药用盐中的一种或两种的组合。

更进一步地，所述的钙调磷酸酶抑制剂可任选环孢素或他克莫司中的任一种。

进一步地，所述的霉酚酸或其可药用的盐、前体药物选自霉酚酸、霉酚酸钠或霉酚酸酯。

更进一步地，所述的霉酚酸或其可药用的盐、前体药物为霉酚酸酯。

进一步地，所述的药物组合物中糖皮质激素为2.5-60mg，优选地，糖皮质激素为2.5-30mg。

更进一步地，所述的药物组合物中泼尼松为2.5-60mg，优选地，泼尼松为2.5-30mg。

进一步地，所述的药物组合物中钙调磷酸酶抑制剂：环孢素为25-300mg，优选地，环孢素为25-100mg，根据血药浓度调整剂量。

进一步地，所述的药物组合物中钙调磷酸酶抑制剂：他克莫司为0.5-6mg，优选地，他克莫司为0.5-3mg，根据血药浓度调整剂量。

进一步地，所述的药物组合物中霉酚酸或其可药用的盐、前体药物为0.25-3g，优选地，霉酚酸或其可药用的盐、前体药物为0.25-1g。

更进一步地，所述的药物组合物中霉酚酸酯为0.25-3g，优选地，霉酚酸酯为0.25-1g。

进一步地，所述的药物组合物可以采用任意的剂型或给药形式，本领域技术人员可以根据情况选用，包括，但不限于，片剂(包括糖衣片剂、膜包衣片剂、舌下片剂、口腔崩解片、口腔片剂等等)、丸剂、粉剂、颗粒剂、胶囊剂(包括软胶囊、微胶囊)、锭剂、糖浆剂、溶液剂、控制释放制剂(例如，瞬时释放制剂、缓释制剂、缓释微囊)、注射剂(例如，皮下注射、静脉注射、肌内注射、腹膜内注射)、静脉滴注剂、透皮吸收制剂、或口服制剂。

在制备上述剂型时，本领域技术人员可以根据药剂学常识为本申请的药物组合物选用适合的辅料，可包括甜味剂(具体如，蔗糖、木糖醇、低聚果糖、甜蜜素、甜菊糖、阿斯巴甜等)、芳香剂(如香料、香精等)、防腐剂(具体如，苯甲酸及其盐、山梨酸及其盐、尼泊金类系列等)、崩解剂(具体如，低取代羟丙基纤维素、交聚维酮、羧基乙酸淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、淀粉等)、稳定剂(具体如，柠檬酸、富马酸、琥珀酸等)、填充剂(具体如，淀粉、蔗糖、乳糖、微晶纤维素等)等中的一种或多种。

本发明还提供了所述的药物组合物在制备药物中的应用，所述的药物被同时、部分同时、分别或依次使用。

进一步地，所述的药物用于治疗肾病综合征。

更进一步地，所述的药物用于治疗原发性肾小球疾病、继发性肾小球肾炎、遗传性肾脏病和泌尿系统感染性肾脏病等。

更进一步地，所述的药物用于治疗特发性膜性肾病和继发性膜性肾病。

优选地，所述的药物用于治疗特发性膜性肾病。

本发明还提供了所述的药物组合物在制备治疗肾病综合征药物中的应用，所述的药物组合物中糖皮质激素的剂量为2.5-60mg/日；钙调磷酸酶抑制剂的剂量为环孢素25-300mg/日或他克莫司0.5-6mg/日，分两次服用，根据血药浓度调整剂量；霉酚酸或其可药用的盐、前体药物的剂量为0.25-3g/日，分两次服用。

进一步地，泼尼松的剂量为2.5-60mg/日；环孢素的剂量为25-300mg/日或他克莫司0.5-6mg/日，分两次服用，根据血药浓度调整剂量；霉酚酸酯的剂量为0.25-3g/日，分两次服用。

进一步地，泼尼松的剂量为0.5mg/kg/日，最大剂量30mg/日。环孢素的起始剂量为100mg/日，分两次服用，根据血药浓度调整剂量，血环孢素谷浓度目标范围80-120ng/ml，最大剂量300mg/日。霉酚酸酯的剂量为1g/日，分两次服用。

优选地，泼尼松的起始剂量为0.5mg/kg/日，最大剂量30mg/日，维持8周。以后每4周减5mg/日。减至20mg/日时，每8周减2.5mg/日，减至5mg/日时维持4-6个月。

环孢素的起始剂量为100mg/日，分两次服用，根据血药浓度调整剂量，血环孢素谷浓度目标范围80-120ng/ml，最大剂量300mg/日。如果病情获得完全缓解，维持2周后，每8周减量25mg/日，减至50mg/日，维持治疗12个月再减量，以25mg/日维持总疗程达到60个月。如果病情仅部分缓解或未缓解，则维持最大剂量治疗18个月后，再逐步减量。

霉酚酸酯的起始剂量为1g/日，分两次服用。如果病情获得完全缓解，维持2周后，开始逐步减量，每8周减量0.25g/日，当剂量为0.5g/日时，维持治疗12个月。如果病情仅部分缓解或未缓解，则维持治疗18个月后，再逐步减量。

进一步地，泼尼松的剂量为0.5mg/kg/日，最大剂量30mg/日。他克莫司的起始剂量为1mg/日，分两次服用，根据血药浓度调整剂量，浓度目标范围4-6ng/ml。霉酚酸酯的剂量为1g/日，分两次服用。

优选地，泼尼松的起始剂量为0.5mg/kg/日，最大剂量30mg/日，维持8周，以后剂量每4周减5mg/日，减至20mg/日时每8周减2.5mg/日，减至5mg/日时维持4-6个月；

他克莫司的起始剂量为1mg/日，分两次服用，根据血药浓度调整剂量，他克莫司谷浓度目标范围4-6ng/ml，最大剂量3mg/日。如果病情获得完全缓解，维持治疗2周后，每8周减量0.5mg/日，减至1mg/日时，维持治疗12个月。减至0.5mg/日时，维持总疗程达到60个月。如果病情仅部分缓解或未缓解，则维持1mg/日治疗18个月后，再逐步减量。

霉酚酸酯的起始剂量为1g/日，分两次服用。如果病情获得完全缓解，维持1g/日治疗2周后，开始逐步减量，每8周减0.25g/日，当剂量为0.5g/日时，维持治疗12个月再减量，以0.25g/日维持。如果病情仅部分缓解或未缓解，则维持1g/日治疗18个月后，再逐步减量。

本发明还提供了所述的药物组合物在制备治疗特发性膜性肾病药物中的应用，所述的药物组合物中糖皮质激素的剂量为2.5-60mg/日；钙调磷酸酶抑制剂的剂量为环孢素25-300mg/日或他克莫司0.5-6mg/日，分两次服用，根据血药浓度调整剂量；霉酚酸或其可药用的盐、前体药物的剂量为0.25-3g/日，分两次服用。

进一步地，泼尼松的剂量为2.5-60mg/日；环孢素的剂量为25-300mg/日或他克莫司0.5-6mg/日，分两次服用，根据血药浓度调整剂量；霉酚酸酯的剂量为0.25-3g/日，分两次服用。

进一步地，泼尼松的剂量为0.5mg/kg/日，最大剂量30mg/日。环孢素的起始剂量为100mg/日，分两次服用，根据血药浓度调整剂量，血环孢素谷浓度目标范围80-120ng/ml，最大剂量300mg/日。霉酚酸酯的剂量为1g/日，分两次服用。

优选地，泼尼松的起始剂量为0.5mg/kg/日，最大剂量30mg/日，维持8周。以后每4周减5mg/日。减至20mg/日时，每8周减2.5mg/日，减至5mg/日时维持4-6个月。

环孢素的起始剂量为100mg/日，分两次服用，根据血药浓度调整剂量，血环孢素谷浓度目标范围80-120ng/ml，最大剂量300mg/日。如果病情获得完全缓解，维持2周后，每8周减量25mg/日，减至50mg/日，维持治疗12个月再减量，以25mg/日维持总疗程达到60个月。如果病情仅部分缓解或未缓解，则维持最大剂量治疗18个月后，再逐步减量。

霉酚酸酯的起始剂量为1g/日，分两次服用。如果病情获得完全缓解，维持2周后，开始逐步减量，每8周减量0.25g/日，当剂量为0.5g/日时，维持治疗12个月。如果病情仅部分缓解或未缓解，则维持治疗18个月后，再逐步减量。

进一步地，泼尼松的剂量为0.5mg/kg/日，最大剂量30mg/日。他克莫司的起始剂量为1mg/日，分两次服用，根据血药浓度调整剂量，浓度目标范围4-6ng/ml。霉酚酸酯的剂量为1g/日，分两次服用。

优选地，泼尼松的起始剂量为0.5mg/kg/日，最大剂量30mg/日，维持8周，以后剂量每4周减5mg/日，减至20mg/日时每8周减2.5mg/日，减至5mg/日时维持4-6个月；

他克莫司的起始剂量为1mg/日，分两次服用，根据血药浓度调整剂量，他克莫司谷浓度目标范围4-6ng/ml，最大剂量3mg/日。如果病情获得完全缓解，维持治疗2周后，每8周减量0.5mg/日，减至1mg/日时，维持治疗12个月。减至0.5mg/日时，维持总疗程达到60个月。如果病情仅部分缓解或未缓解，则维持1mg/日治疗18个月后，再逐步减量。

霉酚酸酯的起始剂量为1g/日，分两次服用。如果病情获得完全缓解，维持1g/日治疗2周后，开始逐步减量，每8周减0.25g/日，当剂量为0.5g/日时，维持治疗12个月再减量，以0.25g/日维持。如果病情仅部分缓解或未缓解，则维持1g/日治疗18个月后，再逐步减量。

本发明还提供了所述的药物组合物在治疗肾病综合征中的应用，所述的肾病综合征选自：原发性肾小球疾病、继发性肾脏疾病等。

进一步地，所述的肾病综合征为特发性膜性肾病和继发性膜性肾病。

优选地，所述的肾病综合征为特发性膜性肾病。

本发明还提供了所述的药物组合物对难治性特发性膜性肾病患者的疗效，自2016年开始，北京友谊医院对经典方案无效的难治性特发性膜性肾病患者，采用实施例6或实施例8，取得良好的疗效。迄今为止，我科共应用实施例6或实施例8治疗32例难治性特发性膜性肾病患者，治疗后血白蛋白明显上升，尿蛋白定量明显下降，有效率可达81.3％。更重要的是，在临床实践中摸索出了较为适宜的治疗剂量。对于特发性膜性肾病患者，环孢素谷浓度控制在80-120ng/ml，最大剂量300mg/日或他克莫司谷浓度4-6ng/ml，最大剂量6mg/日。霉酚酸酯剂量为1g/日。在此范围内，环孢素的肾毒性较小，也未发生严重的感染等不良事件。

本发明还提供了所述的药物组合物对特发性膜性肾病初治患者的疗效。自2019年7月开始，北京友谊医院开始探索性应用实施例6或实施例8治疗特发性膜性肾病初治患者，目前已治疗16例患者，其中12例患者在治疗6个月内即获得缓解，截止目前未出现不良事件。另外4例，因治疗时间短，尚未进行疗效评估。同期14例患者应用标准方案(环磷酰胺)治疗膜性肾病，结果发现，标准方案(环磷酰胺)中的14例膜性肾病患者，结果10例部分缓解，另外4例治疗时间短，尚在观察期。但标准方案组中，有1例患者出现带状疱疹，1例患者因淋巴细胞下降明显，将环磷酰胺减量后，淋巴细胞恢复正常。初步评估，两者疗效类似，但多靶点方案的不良事件更少。

本发明的药物组合物有两点优势：1.多种免疫抑制剂联合，在免疫抑制的多个环节起作用(即多靶点)，药效协同，达到更好的效果；2.多种免疫抑制联合，每种药物的剂量明显减少，降低各自的不良反应和毒副作用。

附图说明

图1是本发明药物组合物对难治性特发性膜性肾病患者的疗效。

图2是本发明药物组合物对特发性膜性肾病初治患者的疗效。

具体实施方式

以下通过具体实施方式的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的范围之内。

实施例1本发明药物组合物在制备治疗肾病综合征药物中的应用

泼尼松的剂量为0.5mg/kg/日，最大剂量30mg/日。

环孢素的剂量为100mg/日，分两次服用，根据血药浓度调整剂量。

霉酚酸酯的剂量为1g/日，分两次服用。

实施例2本发明药物组合物在制备治疗肾病综合征药物中的应用

泼尼松的起始剂量为0.5mg/kg/日，最大剂量30mg/日，维持8周。以后剂量每4周减5mg/日，减至20mg/日时，每8周减2.5mg/日，减至5mg/日时维持4-6个月。

环孢素的起始剂量为100mg/日，分两次服用。根据血药浓度调整剂量，血环孢素谷浓度目标范围80-120ng/ml，最大剂量300mg/日。如果病情获得完全缓解，维持2周后，每8周减量25mg/日。减至50mg/日，以50mg/日维持治疗12个月，再减量至25mg/日，维持总疗程达到60个月。如果病情仅部分缓解或未缓解，则维持靶剂量18个月后，再逐步减量。

霉酚酸酯的起始剂量为1g/日，分两次服用。如果病情获得完全缓解，维持治疗2周后，开始逐步减量，每8周减0.25g/日。减量至0.5g/日时，维持治疗12个月再减量，以0.25g/日维持治疗12个月。如果病情仅部分缓解或未缓解，则维持靶剂量18个月后，再逐步减量。实施例3本发明药物组合物在制备治疗肾病综合征药物中的应用

泼尼松的剂量为0.5mg/kg/日，最大剂量30mg/日。

他克莫司的剂量为1mg/日，分两次服用，根据血药浓度调整剂量。

霉酚酸酯的剂量为1g/日，分两次服用。

实施例4本发明药物组合物在制备治疗肾病综合征药物中的应用

泼尼松的起始剂量为0.5mg/kg/日，最大剂量30mg/日，维持8周，以后剂量每4周减5mg/日，减至20mg/日时每8周减2.5mg/日，减至5mg/日时维持4-6个月。

他克莫司的起始剂量为1mg/日，分两次服用，根据血药浓度调整剂量，血他克莫司谷浓度目标范围4-6ng/ml，最大剂量6mg/日。如果病情获得完全缓解，维持治疗2周后，每8周减量0.5mg/日，减至0.5mg/日。以0.5mg/日，维持总疗程达到60个月。如果病情仅部分缓解或未缓解，则维持治疗18个月后，再逐步减量。

霉酚酸酯的起始剂量为1g/日，分两次服用。如果病情获得完全缓解，维持治疗2周后，开始逐步减量，每8周减0.25g/日。减至0.5g/日时，维持治疗12个月，再减量至0.25g/日。如果病情仅部分缓解或未缓解，则维持治疗18个月后，再逐步减量。

实施例5本发明药物组合物在制备治疗特发性膜性肾病药物中的应用

泼尼松的剂量为0.5mg/kg/日，最大剂量30mg/日。

环孢素的剂量为100mg/日，分两次服用，根据血药浓度调整剂量。

霉酚酸酯的剂量为1g/日，分两次服用。

实施例6本发明药物组合物在制备治疗特发性膜性肾病药物中的应用

泼尼松的起始剂量为0.5mg/kg/日，最大剂量30mg/日，维持8周，以后剂量每4周减5mg/日，减至20mg/日时每8周减2.5mg/日，减至5mg/日时维持4-6个月；

环孢素的起始剂量为100mg/日，分两次服用。根据血药浓度调整剂量，血环孢素谷浓度目标范围80-120ng/ml，最大剂量300mg/日。如果病情获得完全缓解，维持2周后，每8周减量25mg/日。减至50mg/日，以50mg/日维持治疗12个月，再减量至25mg/日，维持至总疗程达到60个月。如果病情仅部分缓解或未缓解，则维持靶剂量18个月后，再逐步减量。

霉酚酸酯的起始剂量为1g/日，分两次服用。如果病情获得完全缓解，维持治疗2周后，开始逐步减量，每8周减量0.25g/日，减量至0.5g/日时，维持治疗12个月再减量，以0.25g/日维持治疗。如果病情仅部分缓解或未缓解，则维持靶剂量18个月后，再逐步减量。

实施例7本发明药物组合物在制备治疗特发性膜性肾病药物中的应用

泼尼松的剂量为0.5mg/kg/日，最大剂量30mg/日。

他克莫司的剂量为1mg/日，分两次服用，根据血药浓度调整剂量。

霉酚酸酯的剂量为1g/日，分两次服用。

实施例8本发明药物组合物在制备治疗特发性膜性肾病药物中的应用

泼尼松的起始剂量为0.5mg/kg/日，最大剂量30mg/日，维持8周，以后剂量每4周减5mg/日，减至20mg/日时每8周减2.5mg/日，减至5mg/日时维持4-6个月。

他克莫司的起始剂量为1mg/日，分两次服用，根据血药浓度调整剂量，他克莫司谷浓度目标范围4-6ng/ml，最大剂量6mg/日。如果病情获得完全缓解，维持治疗2周后，每8周减量0.5mg/日，减至0.5mg/日，以0.5mg/日维持总疗程达到60个月。如果病情仅部分缓解或未缓解，则维持治疗18个月后，再逐步减量。

霉酚酸酯的起始剂量为1g/日，分两次服用。如果病情获得完全缓解，维持治疗2周后，开始逐步减量，每8周减0.25g/日。减至0.5g/日时，维持治疗12个月，再减量至0.25g/日，维持治疗12个月。如果病情仅部分缓解或未缓解，则维持治疗18个月后，再逐步减量。

实施例9本发明药物组合物的治疗效果

多靶点组对难治性特发性膜性肾病患者的疗效

自2016年开始，北京友谊医院对经典方案无效的难治性特发性膜性肾病患者，采用实施例6或实施例8，取得良好的疗效。迄今为止，我科共应用实施例6或实施例8治疗32例难治性特发性膜性肾病患者，治疗后血白蛋白明显上升，尿蛋白定量明显下降，有效率可达81.3％(表1和图1)。更重要的是，在临床实践中摸索出了较为适宜的治疗剂量，对于特发性膜性肾病患者，在多靶点方案中，环孢素谷浓度控制在80-120ng/ml，最大剂量300mg/日或他克莫司谷浓度4-6ng/ml，最大剂量6mg/日。霉酚酸酯剂量为1g/日。在此范围内，环孢素的肾毒性较小，也未发生严重的感染等不良事件。

表1多靶点方案对难治性特发性膜性肾病的疗效

多靶点组对特发性膜性肾病初治患者的疗效

自2019年7月开始，北京友谊医院开始探索性应用实施例6或实施例8治疗特发性膜性肾病初治患者，目前已治疗16例患者(患者的基线特征见表2)，其中12例患者在治疗6个月内即获得缓解(表3和图2)，截止目前未出现不良事件。另外4例，因治疗时间短，尚未进行疗效评估。同期14例患者应用标准方案(环磷酰胺)治疗膜性肾病，结果发现，标准方案(环磷酰胺)中的14例膜性肾病患者，结果10例部分缓解，另外4例治疗时间短，尚在观察期。但标准方案组中，有1例患者出现带状疱疹，1例患者因淋巴细胞下降明显，将环磷酰胺减量后，淋巴细胞恢复正常。初步评估，两者疗效类似，但多靶点方案的不良事件更少。

表2特发性膜性肾病初治患者的基线特征

表3多靶点方案与标准方案(环磷酰胺)对特发性膜性肾病初治患者的疗效

最后应说明的是：以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。