本发明涉及中药技术领域，尤其涉及一种中药组合物、该中药组合物的制备方法及其在制备用于治疗男性少精弱精症的药物或保健品中的应用。
背景技术：
近几年来，因各种因素影响，育龄夫妇中约有16％出现不孕不育症，男性不孕不育症约占一半，而且发病率每年都呈上升趋势。据临床研究资料发现，其中少精、弱精是导致男性不孕不育的重要原因之一。根据世界卫生组织标准，精子数<20×109/l，为少精子症；向前运动的精子(a级和b级)<50％或a级运动的精子<25％，为弱精子症。
少精、弱精症病因复杂，西医认为，其主要是由遗传性疾病、先天性发育不良、内分泌因素、输精管阻塞、精脉曲张、生殖道感染、免疫因素、代谢营养因素、药物因素、饮食、环境因素、不良生活习惯等导致。目前对这类病症的治疗尚缺乏确实有效的办法和药物。现代医学多使用激素类化学药物，如：克罗米芬、他莫昔芬等雄性激素、抗雌性激素、促性腺激素及促性腺激素释放激素类药物，虽有一定疗效，但存在不同程度的副作用，且不良反应较多，临床疗效欠佳，患者依从性较差。如：雄激素类药物可能发生持续无精子症、男性乳房女性化、胆汁淤积等风险，临床一般不推荐雄激素用于男性少精弱精不育症的长期治疗。由于促性腺激素释放激素花费高、作用有限，临床亦并不推荐作为男性不育症的常规治疗。
少精、弱精症从祖国医学角度分析属于肾阳不足，不能育化生精，故精子量少，精子活力差，精液清冷而稀，甚者夹有粘冻样稠块，射精无力或流而不射；肾阳虚衰，相火不旺，故有性欲低下、阳痿早泄；因肾阳虚不能温煦腰府及四肢，则腰膝酸软，畏寒肢冷；阳气不振，气血不升，则面色晄白，精神不振；肾阳虚衰，不能助膀胱气化，故小便清长，夜尿量多；舌淡苔白、脉沉细无力乃肾阳虚衰，不能鼓脉运行之象。所以在治疗时应以补肾壮阳、养血生精、益气补脾为根本治疗原则。
近年来，国内学者运用中药，从中医自身独特的理论体系出发，针对少精、弱精症的治疗采取了多方面研究，并且也取得了一定的成果。然而，现有的中药制剂对于少精、弱精症的治疗效果并不十分理想；另一方面，传统中药制剂多为汤剂，存在着口服口感差、服用不便，以及难以携带等缺点。因而，开发一种用于治疗男性少精、弱精症的中药组合物，是目前亟待解决的技术问题。
技术实现要素：
为了解决现有技术存在的上述不足，或药物副作用大、不良反应多的问题，本发明的目的在于提供一种中药组合物、该中药组合物的制备方法及其在制备用于治疗男性少精弱精症的药物或保健品中的应用。
为了实现本发明的上述目的，本发明的技术方案是：
一种中药组合物，中药组合物的原料由淫羊藿、制首乌、菟丝子、当归、黄芪、山药和车前子组成，按重量份数计，中药组合物的重量配比为：淫羊藿10～20份、制首乌10～20份，菟丝子5～15份、当归5～15份，黄芪20～40份，山药5～10份、车前子5～10份。
所述的中药组合物，按重量份数计，中药组合物的重量配比为：淫羊藿14～15份，制首乌14～15份，菟丝子11～12份、当归11～12份，黄芪29～30份，山药8～9份、车前子8～9份。
所述的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：
(1)称取山药、当归及半量制首乌，经分别干燥、粉碎处理后，得到上述各原料的细粉，将所述各原料的细粉进行充分混合，得到第一混合料，待用；
(2)称取淫羊藿、菟丝子、黄芪、车前子与剩余半量的制首乌混合装入布袋中扎紧口，得到第二混合料，置水浸泡，待用；
(3)煎煮第二混合料，过滤，收取煎煮液，得到第一煎煮液以及固体药渣；
(4)向步骤(3)所述固体药渣加水进行煎煮，过滤，收取煎煮液，得到第二煎煮液；
(5)合并步骤(3)所述的第一煎煮液与步骤(4)所述的第二煎煮液，得到第三煎煮液；
(6)将步骤(5)所述的第三煎煮液浓缩为清膏；
(7)将步骤(6)所述的清膏与步骤(1)所述的第一混合料，均匀混合，减压干燥，粉碎，制粒，即得所述中药组合物。
所述的中药组合物的制备方法，步骤(1)中，各原料的细粉的粒度均为70～90目。
所述的中药组合物的制备方法，步骤(2)中，加水量为第二混合料质量的8～10倍量，置水浸泡时间为2～4小时。
所述的中药组合物的制备方法，步骤(3)中，煎煮时间为1～2小时。
所述的中药组合物的制备方法，步骤(4)中，加水量为第一煎煮液体积的6～8倍量，煎煮时间为1～2小时。
所述的中药组合物的制备方法，步骤(6)中，清膏60℃下的相对密度为1.20～1.25。
所述的中药组合物的制备方法，步骤(7)中，所述减压干燥的温度不超过100℃，制粒采用乙醇为润湿剂制颗粒，乙醇浓度为85～95wt％。
所述的中药组合物在制备用于治疗男性少精弱精症的药物或保健品中的应用。
与现有技术相比，本发明实现的有益效果如下：
1、本发明的中药组合物采用淫羊藿、制首乌、菟丝子、当归、黄芪、山药和车前子等多种天然食用植物药物作为原料并进行适合配比，共同起到补肾壮阳、养血生精、益气补脾的功效。其中，淫羊藿入肝肾经，能补命门之火，益精气，强筋骨，利小便，可补肾壮阳，激发生精功能，为君药；辅以菟丝子、制首乌滋补肝肾、添精化源、强筋健骨，为臣药，三药合用，可补肾壮阳，鼓动肾气，提高生精功能；重用黄芪以补气生阳，当归活血养血，冀气血旺盛，循精血互生之途，益肾精之不足，山药既可健脾，又可添精益肾，可共同辅佐主药生精血、益肾气，为添精益髓提供物质基础，以补充后天化源之不足；车前子泄肾中虚火，善行通利以防其壅；是为使药。诸药合用共奏补肾壮阳、养血生精、益气补脾之功效。综上所述，本发明所述的中药组合物，组方合理，将多种药物合理配比，利用各种组分相互间的协同作用，提高疗效，以适应复杂病情的治疗要求，减少不良反应，疗效显著持久，吸收快，作用强，无刺激，安全可靠，服用方便，能有效促进精子生成，提高精子的成活率，增强精子的活动力，是治疗各种原因引起的少精弱精、精子质量差的有效药物。
2、本发明中的中药组合物的制备工艺方法简便，且产品工艺稳定，无需大型仪器，适于工业化大规模生产；同时，本发明制备方法中，通过对煎煮、浓缩、乙醇制粒等步骤条件的优化，能够更加充分的对各原料中的有效成分进行提取并不破坏有效成分的活性，从而进一步提高药效和治疗效果。
3、采用本发明制备方法制备的中药组合物具有良好的稳定性。将本发明制备方法制备的中药组合物按临床用药质量标准进行检验，其结果表明制备的中药组合物在室温下放置3个月与0月对比基本无变化，各项指标均符合规定，说明其稳定性较好。
具体实施方式
在具体实施过程中，本发明的中药组合物，以淫羊藿、制首乌，菟丝子、当归，黄芪，山药和车前子等药物作为原料，并通过各组分间的配伍作用，使得本发明中的中药组合物对于男性少精、弱精症的治疗具有标本兼治、疗效明显、固本培元、复发率低的作用，而且不会产生任何副作用。由本发明方法所制备的中药组合物，在制备用于治疗男性少精弱精症的药物或保健品时，可以为各种剂型：散剂、丸剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液或糖浆剂等，便于随身携带以及服用。
以下结合具体实例对本发明的技术方案作进一步说明，有必要指出的是该实施例并非用以限制本发明的专利范围，凡未脱离本发明的等效实施或变更，均应当包含于本发明的专利范围内。
另外，本领域技术人员还可在本发明权利要求公开的范围和精神内做其它形式和细节上的各种修改、添加和替换。当然，这些依据本发明精神所做的各种修改、添加和替换等变化，都应包含在本发明所要求保护的范围之内。
实施例1
一种中药组合物，由淫羊藿138g、制首乌138g、菟丝子112g、当归112g、黄芪276g、山药85g、车前子85g制成。
制备方法：
(1)称取山药、当归及半量制首乌粉碎成细粉过80目筛，混合均匀，得到第一混合料，备用；
(2)剩余的制首乌与淫羊藿、菟丝子、黄芪、车前子等五味药混合，装入布袋中扎紧口，得到第二混合料，加水第二混合料质量的8倍量，置水浸泡2小时，待用；
(3)煎煮第二混合料1小时，过滤放出煎煮液，得到第一煎煮液以及固体药渣；
(4)固体药渣加水第一煎煮液体积的6倍量，煎煮1小时，得到第二煎煮液；
(5)合并第一煎煮液与第二煎煮液，得到第三煎煮液；
(6)第三煎煮液减压浓缩至相对密度为1.20～1.25(60℃)的清膏。
(7)清膏与步骤(1)细粉混匀，减压干燥，温度不超过100℃，粉碎，采用乙醇为润湿剂制颗粒，乙醇浓度为85～95wt％。
(8)将制粒干燥成粉末，装0#胶囊(每粒胶囊相当于0.95g)，每粒胶囊装颗粒量为0.35g。
实施例2
同实施例1，区别在于中药组合物的剂型为颗粒剂。
实施例3
同实施例1，区别在于中药组合物的剂型为散剂。
实施例4
同实施例1，区别在于中药组合物的剂型为蜜丸。
实施例5
同实施例1，区别在于中药组合物的剂型为片剂。
实施例6
一种中药组合物，由淫羊藿150g、制首乌150g、菟丝子100g、当归100g、黄芪300g、山药50g、车前子50g制成。
制备方法：
(1)称取山药、当归及半量制首乌粉碎成细粉过70目筛，混合均匀，得到第一混合料，备用；
(2)剩余的制首乌与淫羊藿、菟丝子、黄芪、车前子等五味药混合，装入布袋中扎紧口，得到第二混合料，加水第二混合料质量的10倍量，置水浸泡2小时，待用；
(3)煎煮第二混合料1小时，过滤放出煎煮液；得到第一煎煮液以及固体药渣；
(4)固体药渣加水第一煎煮液体积的8倍量，煎煮1小时，得到第二煎煮液；
(5)合并第一煎煮液与第二煎煮液，得到第三煎煮液；
(6)第三煎煮液减压浓缩至相对密度为1.20～1.25(60℃)的清膏。
(7)清膏与步骤(1)细粉混匀，减压干燥，温度不超过100℃，粉碎，采用乙醇为润湿剂制颗粒，乙醇浓度为85～95wt％。
(8)取中筋面粉1650g进行和面，在和面过程中，加入相当于面粉量27％的水，用和面机搅拌均匀，逐步加入步骤(7)获得的中药组合物颗粒280g，同时加入油脂420g、食盐28g、小苏打13g、酵母8g、洋葱汁360g。在28℃，相对湿度75～80％的环境下发酵5小时。经压面、折叠，再压面成3毫米厚的面皮，经过整形、扎针孔进行成型，进入烘烤炉中烘烤9分钟。出炉冷却至35℃以下包装，装箱后送入通风、干燥、避光处储藏，获得苏打饼干。
实施例7
以实施例1制备的中药组合物胶囊为例，用于治疗男性少精、弱精症患者。
(一)诊断标准
诊断标准：婚后一年以上，同居，性生活正常，未避孕而不育，经化验室检查为少精或弱精症者。
少精症：化验室检测精液的精子密度<20×109/l；
弱精症：化验室检测精液的精子活力：a<25％或a+b<50％
精子活力检查分级：
d级：不活动，无前向运动；
c级：活动不良，运动微弱；
b级：活动一般，有中等的前向运动；
a级：活动良好，前向运动活跃；
(二)纳入病例标准
符合上诉本病诊断标准，年龄在20～50岁的男性已婚患者，可纳入试验病例。
(三)排除病例标准(包括不适症或剔除标准)
a.配偶有不孕疾患
b.性生活不正常，逆行射精或不射精等
c.服用抗癫痫病、抗肿瘤有碍生精及精虫活力的药物者
d.先天畸形精路梗阻，睾丸萎缩，精索静脉曲张者
e.合并心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病、精神病患者
f.不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效和安全性判断者。
(四)观察方法
纳入病例100例，随机分为治疗组与对照组，每组50例。治疗组口服胶囊，每次4粒，每日2次，3个月为1疗程，治疗前15天停用其他治疗药物，并嘱戒烟酒，勿食辛辣食物，连续用药3个月，进行疗效统计；对照组不服任何药物。
(五)观察指标
(1)疗效性观测
a.临床表现：包括病史、症状、舌、脉，主诉性功能的变化。
b.精液检查：包括精子数、活率、精子浓度等。
(2)安全性观测
a.一般体检项目。
b.血、尿常规化验。
c.心、肝、肾功能检查。
(六)疗效判定标准：
a.痊愈：配偶受孕
b.显效：虽未受孕，但治疗后3～6个月精子数量活动力等常规检查已正常，精子功能检测正常
c.有效：精子功能检测虽不正常，但精液常规检查有群级间改善，如c级进入b级
d.无效：治疗前后无变化
本发明中的中药组合物味数少，配方精炼，具有良好的安全性。在最大给药浓度0.5g/ml(每1g药粉相当于含生药2.714g)和最大给药体积0.4ml/10g的情况下，一次灌胃给药后小鼠无一死亡，给药后动物表现正常，未见其它毒副作用发生(表1)。七日后处死小鼠，解剖观察其心、肝、脾、肾等主要脏器未见异常。
药效学试验表明，本发明中的中药组合物能增加肾阳虚小鼠的体重和体温(表2)，并能延长肾阳虚小鼠的低温游泳时间(表3)，说明该中药组合物具有一定的补肾作用，与空白对照组比较(p<0.01)差异显著。本发明中的中药组合物能显著增加去势雄性大鼠精液囊与前列腺、包皮腺的重量及脏器指数(表4)。与对照组比较差异显著(p<0.05和p<0.01)。本发明中的中药组合物壮阳实验结果表明其能使去势雄性大鼠的阴茎勃起的潜伏期缩短(表5)，与造型对照组比较差异显著(p<0.05)。本发明中的中药组合物还能延长常压缺氧条件下小鼠的存活时间(表6)，说明具有一定的抗氧作用。
表1灌胃给予中药组合物后所产生的毒性反应和死亡情况
表2中药组合物对肾阳虚体重、体温的影响
与造型对照组比较：*p<0.05**p<0.01
表3中药组合物对肾阳虚小鼠低温游泳时间的影响
与造型对照组比较：*p<0.05**p<0.01
表4中药组合物对去势大鼠脏器的影响
与造型对照组比较：*p<0.05**p<0.01
表5中药组合物对去势雄性大鼠阴茎的影响
与造型对照组比较：*p<0.05**p<0.01
表6中药组合物对小鼠常压缺氧存活时间的影响
与造型对照组比较：*p<0.05**p<0.01
(七)治疗效果
经在沈阳市内某医院开展的50例临床疗效观察，对男性少精、弱精的治疗效果满意。治疗后精液量、精子密度、精子成活率、精子活力都有明显改善(表7)。治疗组50例中，痊愈30例，显效10例，有效6，无效4例，总有效率为92％。对照组50例中，临床症状、体征及精液常规检查各项指标未出现明显改变。
表7临床治疗前后精子质量变化
如表7所示，治疗前后精液各参数比较可以看出，治疗组与对照组比较有显著性差异，通过对各项安全性指标观察表明，在服用该胶囊前后，治疗组患者血常规、尿常规、肝功能均在正常范围；在服用过程中，治疗组患者无不良反应，说明本发明胶囊无毒、副作用，安全性好、可靠性好，值得推广应用。
实施例和应用例结果表明，应用本发明中的中药组合物制备的用于治疗男性少精弱精症的药物或保健品，不仅具有良好的治疗效果；同时，相较于常规的汤剂而言，易携带和服用更为安全、方便，而这也为患者提供了更加便利的治疗条件。