一种枳实薤白桂枝汤及其煎煮工艺的制作方法

本发明涉及中药制备领域，具体涉及一种枳实薤白桂枝汤及其煎煮工艺。
背景技术：
：枳实薤白桂枝汤来源于东汉·张仲景的《金匮要略》卷上·胸痹心痛短气病脉证治第九，原文记载：胸痹心中痞，留气结在胸，胸满，胁下逆抢心，枳实薤白桂枝汤主之，枳实薤白桂枝汤方：枳实四枚，厚朴四两，薤白半斤，桂枝一两，栝楼实一枚(捣)。右五味，以水五升，先煮枳实、厚朴，取二升，去滓，内诸药，煮数沸，分温三服。但是上述煎煮工艺不便于日常煎煮，更加难以进行工业化生产，因此，提供一种不影响产品疗效，质量稳定，操作简单的枳实薤白桂枝汤的煎煮工艺具有十分重要的意义。技术实现要素：有鉴于此，有必要针对上述的问题，提供一种枳实薤白桂枝汤及其煎煮工艺。为实现上述目的，本发明采取以下的技术方案：一种枳实薤白桂枝汤的煎煮工艺，包括以下步骤：步骤1：称取枳实48g，厚朴56g，于砂锅中，加水1000ml，明火加热，武火煮沸后，文火煎煮至药液体积为400ml，去除药渣，药液至于砂锅中；步骤2：称取薤白112g，肉桂14g，瓜蒌36g于砂锅中，与步骤1制备的药液武火煮沸后，文火同煮；步骤3：将文火同煮后的药液过滤，即得。在上述枳实薤白桂枝汤的煎煮工艺中，步骤2中，文火同煮的时间为4min。一种枳实薤白桂枝汤，采用上述枳实薤白桂枝汤的煎煮工艺制备所得。本发明的有益效果为：本发明提供的枳实薤白桂枝汤煎煮工艺，操作简单，煎煮时间短，便于日常煎煮，节约成本，也为工业化生产提供了方法思路，采用本发明煎煮工艺制备的枳实薤白桂枝汤，质量检测及出膏率均具有良好效果。附图说明图1是指标性成分研究色谱图；图2是不同数沸煎煮工艺的辛弗林图谱；图3是不同数沸煎煮工艺的橙皮苷图谱；图4是不同数沸煎煮工艺的指纹图谱；图5是实施例1和对比例1煎煮工艺的辛弗林图谱；图6是实施例1和对比例1煎煮工艺的橙皮苷图谱；图7是实施例1和对比例1煎煮工艺的指纹图谱。具体实施方式为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本发明实施例，对本发明的技术方案作进一步清楚、完整地描述。需要说明的是，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。本发明实施例采用的药品和仪器：高效液相色谱仪，型号thermoultmate3000dad，赛默飞世尔科技有限公司；色谱柱：thermoaquasilc18dim.(mm)250*4.6sn:10763822(辛弗林)；色谱柱：cosmosilc18-ms-2dim.(mm)250*4.6k62522(橙皮苷)；电子分析天平，型号：tle104/02，梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司；电子分析天平，型号：tle303e/02，梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司；电子分析天平，型号：xb3200c，preciasa；超声波清洗器，型号：kq-600da(600w，40khz)，昆山市超声仪器有限公司；乙腈为色谱纯(批号：19015175)，品牌tedia；磷酸为分析纯(批号：20180302-1)，购于广州化学试剂厂；甲酸为分析纯(批号：20180601-2)，购于：广州化学试剂厂；冰醋酸为分析纯(批号：20180603-2)，广州化学试剂厂；水为纯净水(批号：20190401d)，广东省广州市屈臣氏；磷酸二氢钾为分析纯(批号：yd20180628)，天津永大化学试剂有限公司；十二烷基磺酸钠为分析纯(批号：1806081154a)，广东翁江化学试剂有限公司；辛弗林对照品(批号：110727-201809纯度：99.5％)，购于中检所；橙皮苷对照品(批号：110721-201617纯度：96.1％)，购于中检所；厚朴酚对照品(批号：110729-201714纯度：100％)，购于中检所；和厚朴酚对照品(批号：110730-201614纯度：99.3％)，购于中检所；桂皮醛对照品(批号：110710-201821纯度：99.6％)，购于中检所；枳实药材，产地湖南省沅江市10批、广西省灵川县5批，饮片自制；厚朴药材，产地湖北利川县、四川北川县、浙江磐安县各5批，饮片自制；薤白药材，产地河南温县、湖南沅陵县、江苏睢宁县各5批，饮片自制；桂枝药材，产地广东郁南县、云南腾冲市、广西苍梧县各5批，饮片自制；栝楼实(瓜蒌)药材，产地山西新绛县、山东昌乐县、河南黄县各5批，饮片自制。在本发明的描述中，需要说明的是，实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。实施例1一种枳实薤白桂枝汤的煎煮工艺，包括以下步骤：步骤1：称取枳实48g，厚朴56g，于砂锅中，加水1000ml，明火加热，武火煮沸后，文火煎煮至药液体积为400ml，去除药渣，药液至于砂锅中；步骤2：称取薤白112g，肉桂14g，瓜蒌36g于砂锅中，与步骤1制备的药液武火煮沸后，文火同煮4min；步骤3：将文火同煮后的药液过滤，即得。上述煎煮工艺条件表平行煮三份，分为实施例1-1、实施例1-2和实施例1-3；记录煎煮时间，测量药液体积。对比例1称取枳实48g，厚朴56g，于砂锅中，加水1000ml，明火加热，武火煮沸后，文火煎煮至400ml，去渣，称取薤白112g，肉桂14g，瓜蒌36g于砂锅中，煮3沸，(离火沸腾3次，现象：后下药第一次沸腾约需1.5min，离火后1min停止沸腾，继续加热15s第二次沸腾，离火1min停止沸腾，继续加热15s第三次沸腾，离火1min停止沸腾。)，过滤，即得。上述煎煮工艺条件表平行煮三份，分为对比例1-1、对比例1-2和对比例1-3；记录煎煮时间，测量药液体积。对比例2称取枳实48g，厚朴56g，于砂锅中，加水1000ml，明火加热，武火煮沸后，文火煎煮至400ml，去渣，称取薤白112g，肉桂14g，瓜蒌36g于砂锅中，煮6沸，过滤，即得。上述煎煮工艺条件表平行煮三份，分为对比例2-1、对比例2-2和对比例2-3；记录煎煮时间，测量药液体积。对比例3称取枳实48g，厚朴56g，于砂锅中，加水1000ml，明火加热，武火煮沸后，文火煎煮至400ml，去渣，称取薤白112g，肉桂14g，瓜蒌36g于砂锅中，煮9沸，过滤，即得。上述煎煮工艺条件表平行煮三份，分为对比例3-1、对比例3-2和对比例3-3；记录煎煮时间，测量药液体积。质量检测将实施例1、对比例1、2、3分别制备的枳实薤白桂枝汤进行质量检测。(一)枳实薤白桂枝汤的质量指标性成分的确定(1)对照品溶液的制备：辛弗林对照品溶液：取辛弗林对照品适量，精密称定，加水制成浓度为30μg/ml的溶液，即得。橙皮苷对照品溶液：取橙皮苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成浓度为100μg/ml，即得。厚朴酚、和厚朴酚对照品混合溶液：取厚朴酚对照品、和厚朴酚对照品适量，精密称定，混合后加甲醇分别制成溶液，其中厚朴酚的浓度为40μg/ml、和厚朴酚的浓度为24μg/ml。桂皮醛对照品溶液：取桂皮醛对照品适量，精密称定，加甲醇制成浓度为10μg/ml，即得。枳实薤白桂枝汤冻干粉：称取冻干粉0.2g，加水20ml超声20min溶解，滤过，即得。(2)供试品溶液制备：实施例1制备的枳实薤白桂枝汤煎煮药液(实施例1-1)，称取2ml即得。(3)指纹图谱测定将对照品溶液和供试品溶液进行指纹图谱测定，指纹图谱液相条件：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相a，以0.1％磷酸溶液为流动相b，按表1进行梯度洗脱；柱温为30℃；检测波长为275nm，进样量10ul。表1指纹图谱梯度洗脱表时间(分钟)流动相a(％)流动相b(％)0～501005～240→10100→9024～4710→1890→8247～5418→2182→7954～6021→2479→7660～8424→4376→5784～8743→9057→1087～97901097～1000100100～1100100结果如图1所示，图1中s1为空白(水溶剂)；s2为辛弗林对照品；s3为橙皮苷对照品；s4为桂皮醛对照品；s5为厚朴酚+和厚朴酚对照品；s6为实施例1制备的枳实薤白桂枝汤煎煮药液；s7为枳实薤白桂枝汤冻干粉。由图1可知，枳实薤白桂枝汤中君药瓜蒌和薤白无特征质量指标性成分，而枳实、厚朴、肉桂的指标性成分辛弗林、橙皮苷、厚朴酚、和厚朴酚、桂皮醛在特征图谱里都有体现。其中辛弗林逐风理气，温胃促进食欲并加速新陈代谢，是一种温和的芬芳除痰剂；橙皮苷用于心血管系统疾病的辅助治疗，改善微循环瘀滞促进新陈代谢，是防止动脉硬化和心肌梗塞的药物。二者符合方剂在临床应用上的表现，而厚朴酚与和厚朴酚响应较小，桂皮醛易随水蒸气挥发，故本申请将臣药枳实中辛弗林、橙皮苷作为枳实薤白桂枝汤的质量指标性成分进行质量评价。(二)对比例1～3(煎煮工艺数沸次数)的比较a、液相色谱测试(1)辛弗林对照品溶液和橙皮苷对照品溶液按照前述制备方法(2)液相检测条件：辛弗林含量液相条件：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇为流动相a,磷酸二氢钾溶液为流动相b，甲醇：磷酸二氢钾溶液＝50：50；磷酸二氢钾溶液的制备方法为：取磷酸二氢钾0.6g，十二烷基磺酸钠1.0g，冰醋酸1ml，加水溶解并稀释至1000ml；柱温为30℃，检测波长为275nm，流速1.0ml/min，进样量10ul；橙皮苷含量液相条件：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈为流动相a,水为流动相b，乙腈：水＝20:80；柱温为30℃，检测波长为283nm，流速1.0ml/min，进样量10ul；将对照组1～3制备的枳实薤白桂枝汤和对照品溶液按上述条件进行辛弗林含量和橙皮苷含量液相检测，结果如图2～3所示。图2图谱中从下往上分别为1、3为辛弗林对照品；2为空白(水溶剂)；4～7分别为对比例1煎煮工艺条件下平行煎煮三份的图谱；8～11分别为对比例2煎煮工艺条件下平行煎煮三份的图谱；12～15分别为对比例3煎煮工艺条件下平行煎煮三份的图谱。图3图谱中s1为空白(水溶剂)；s2和s3为橙皮苷对照品图谱；s4～s7分别为对比例1煎煮工艺条件下平行煎煮三份的图谱；s8～s11分别为对比例2煎煮工艺条件下平行煎煮三份的图谱；s12～s15分别为对比例3煎煮工艺条件下平行煎煮三份的图谱。b、指纹图谱按照质量指标性成分确定中指纹图谱检测的条件，对对比例1、2、3煎煮工艺制备的枳实薤白桂枝汤进行检测，图4是对比例1、2、3(不同数沸次数)煎煮工艺的指纹图谱，图4中s1～s3分别为对比例1煎煮工艺条件下平行煎煮三份的指纹图谱；s4～s6分别为对比例2煎煮工艺条件下平行煎煮三份的指纹图谱；s7～s9分别为对比例3煎煮工艺条件下平行煎煮三份的指纹图谱。将实施例1和对比例1～3制备的药液分别冷冻干燥，称重计算出膏率；出膏率＝干膏粉总量/饮片投料总量×100％根据实验过程中记录的煎煮时间，煎煮药液体积以及指纹图谱计算橙皮苷总量、辛弗林总量，结果如表2和表3所示。表2不同数沸次数工艺对质量检测的影响表3不同数沸次数工艺的特征峰相对保留时间由表2～3可知，对比例1～3的煎煮工艺，随着数沸次数增多，得到的药液体积而逐渐减少；随着数沸次数增多，橙皮苷、辛弗林含量逐渐减少；对比例1～3的煎煮工艺的出膏率相差不大；从图4可知，对比例1～3的煎煮工艺的指纹图谱色谱峰个数及相对保留时间基本一致。综上，按照数沸次数为3次时煎煮效果最好。(三)实施例1与对比例1煎煮工艺的比较按照上述辛弗林含量液相和橙皮苷含量液相方法，对实施例1和对比例1制备的枳实薤白桂枝汤进行测试。图5是辛弗林含量液相图谱，图5中从下往上图谱为：1为空白样；2～5为辛弗林对照品；6～11为实施例1煎煮工艺条件下平行煎煮三份的图谱(每份平行进样2次共6份图谱)；12～17为对比例1煎煮工艺条件下平行煎煮三份的图谱(每份平行进样2次共6份图谱)。图6是橙皮苷含量液相图谱，图6中s1为空白样；s2～s5为橙皮苷对照品图谱；s6～s11为对比例1煎煮工艺条件下平行煎煮三份的图谱(每份平行进样2次共6份图谱)；s12～s17为实施例1煎煮工艺条件下平行煎煮三份的图谱(每份平行进样2次共6份图谱)。图7是按照上述指纹图谱的测试方法，实施例1和对比例1煎煮工艺制备的枳实薤白桂枝汤指纹图谱，图7中s1为空白样；s2～s7为对比例1煎煮工艺条件下平行煎煮三份的指纹图谱(每份平行进样2次共6份图谱)；s8～s13为实施例1煎煮工艺条件下平行煎煮三份的图谱(每份平行进样2次共6份图谱)。根据实验过程中记录的煎煮时间，煎煮药液体积以及指纹图谱计算橙皮苷总量、辛弗林总量，结果如表4和表5所示。表4实施例1和对比例1煎煮工艺对质量检测的影响表5实施例1和对比例1煎煮工艺对特征峰相对保留时间12345678910对比例1-10.13740.49170.60250.70550.77900.80900.95081.00001.06391.2362对比例1-20.13750.49200.60250.70550.77900.80890.95081.00001.06401.2364对比例1-30.13770.49220.60240.70560.77900.80890.95081.00001.06411.2366实施例1-10.13770.49210.60230.70540.77890.80850.95091.00001.06421.2364实施例1-20.13760.49220.60230.70540.77900.80850.95091.00001.06411.2363实施例1-30.13770.49230.60230.70540.77880.80850.95091.00001.06431.2364由表4～5可知，实施例1与对比例1煎煮工艺制备的枳实薤白桂枝汤中辛弗林、橙皮苷含量无明显差别，出膏率也相近。从图7指纹图谱可知，两种煎煮工艺的指纹图谱色谱峰个数及相对保留时间基本一致。综上可知，本申请提供的枳实薤白桂枝汤煎煮工艺，在有效的保证枳实薤白桂枝汤质量的同时，无需数沸，操作上更加简单快捷，方便日常煎煮，也为薤白桂枝汤的工业化生产提供一种思路。以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。当前第1页12