含有紫杉烷-环糊精复合物的药物组合物、制造方法和使用方法与流程

文档序号:22426998发布日期:2020-10-02 10:01阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种液体药物组合物,其包括:

β-环糊精衍生物的紫杉烷复合物,其中所述β-环糊精衍生物选自磺丁基醚-β-环糊精和羟丙基-磺丁基醚-β-环糊精;

低分子量聚乙二醇,所述聚乙二醇选自peg200、peg300、peg400和peg600;

适于肠胃外给药的醇,所述适于肠胃外给药的醇选自乙醇、正丙醇、异丙醇和苄醇;和

水,

其中所述紫杉烷是多烯紫杉醇。

2.根据权利要求1所述的液体药物组合物,其包括选定重量的紫杉烷、相对于紫杉烷5-100重量份的β-环糊精衍生物、相对于紫杉烷10-50重量份的peg、相对于紫杉烷5-60重量份的醇和相对于紫杉烷10-50重量份的水。

3.根据权利要求2所述的液体药物组合物,其包括的紫杉烷:β-环糊精衍生物:聚乙二醇的重量比为1:50:30、1:40:30、1:60:20、1:80:20或1:100:10。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的液体药物组合物,其包括的紫杉烷:β-环糊精衍生物:聚乙二醇:醇:水的重量比为1:50:30:20:10、1:40:30:30:20、1:60:20:5:30、1:80:20:40:40或1:100:10:10:50。

5.根据权利要求1-3中任一项所述的液体药物组合物,其还包括适于肠胃外使用的可溶性聚维酮。

6.根据权利要求5所述的液体药物组合物,其中聚维酮选自k-值为10.2-13.8的聚维酮和k-值为15.5-17.5的聚维酮。

7.根据权利要求6所述的液体药物组合物,其中聚维酮的k-值为大约12,或者k-值为大约17。

8.根据权利要求6-7中任一项所述的液体药物组合物,其中紫杉烷与聚维酮的重量比为1:5。

9.根据权利要求1-3和6-7中任一项所述的液体药物组合物,其还包括一种或多种有机弱酸、抗氧化剂和螯合剂。

10.根据权利要求9所述的液体药物组合物,其中所述抗氧化剂选自亚硫酸氢钠、偏亚硫酸氢钠及其组合。

11.根据权利要求9所述的液体药物组合物,其中所述有机弱酸是柠檬酸。

12.根据权利要求10-11中任一项所述的液体药物组合物,其包括2-5重量份的所述有机弱酸、0.01-0.1重量份的所述抗氧化剂和/或0.01-0.5重量份的所述螯合剂。

13.一种制造权利要求1-12中任一项的液体药物组合物的方法,其包括:

a)将紫杉烷溶解在适于肠胃外给药的醇中,形成紫杉烷溶液;

b)将低分子量聚乙二醇分散在水中,形成分散液,并将β-环糊精衍生物溶解在所述分散液中;

c)任选地,将聚维酮分散在步骤(b)中得到的分散液中;

d)将步骤(a)中得到的紫杉烷溶液与步骤(b)或(c)中得到的分散液合并,得到均质溶液;和

e)根据需要,用所述醇或水将步骤(d)中得到的均质溶液调节至最终体积。

14.根据权利要求13所述的方法,其中对所述均质溶液进行过滤法灭菌。


技术总结
本发明提供包括与环糊精复合的紫杉烷化合物和聚乙二醇的用于肠胃外给药的药物制剂、该药物制剂的制造方法以及使用该药物制剂治疗癌症患者的方法。

技术研发人员:W·W·赵;J·K·托塔斯伊尔;D·史密斯;孙晓东;董祥玉
受保护的技术使用者:湖南省金准医疗科技有限公司
技术研发日:2016.03.14
技术公布日:2020.10.02
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