本发明医药制剂
技术领域：
，更具体地说，涉及一种安乃近片及其制备方法。
背景技术：
：安乃近，为氨基比林和亚硫酸钠相结合的化合物，易溶于水，其解热和镇痛作用较氨基比林快而强。具有较显著的解热作用及较强的镇痛作用，解热作用为氨基比林的3倍，镇痛作用与氨基比林相似。安乃近还有较强的抗风湿作用，且胃肠道刺激作用小。现有安乃近片，由于处方及工艺不同，与原研产品存在着一定的差距，尤其是溶出行为存在着明显的差距，影响产品的质量效果。因此需要对安乃近片处方及制备工艺进一步优化，保证产品的质量合格及用药安全性。技术实现要素：本发明提供了一种安乃近片及其制备方法，本发明提供的安乃近片，质量稳定，与原研产品具有相同的疗效。为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：一种安乃近片，以重量计，处方中包括以下重量份的组分：组分重量安乃近1000淀粉44.8粘合剂144-160硬脂酸镁10.4上述安乃近片中，其规格为0.25g、0.5g，即每片安乃近片中含安乃近0.25g、0.5g。上述安乃近片中，所述的粘合剂为羟丙基甲基纤维素的水溶液，优选浓度为1％-3％的羟丙基甲基纤维素的水溶液；更优选浓度为2％的羟丙基甲基纤维素的水溶液；更优选表观粘度为5-10mpa·s的浓度为2％的羟丙基甲基纤维素的水溶液。在本发明的一些实施例中，安乃近规格为0.25g，每1万片处方中包括：安乃近2.5kg、淀粉112g、表观粘度为5-8mpa·s的浓度为2％的羟丙基甲基纤维素的水溶液0.36-0.40kg，硬脂酸镁26g。在本发明的另一些实施例中，安乃近规格为0.5g，每1万片处方中包括：安乃近5kg、淀粉224g、表观粘度为7-10mpa·s的浓度为2％的羟丙基甲基纤维素的水溶液0.72-0.80kg，硬脂酸镁52g。进一步的，本发明提供了一种安乃近片的制备方法。一种安乃近片的制备方法，包括如下步骤：(1)原辅料的准备：安乃近80目筛，淀粉、硬脂酸镁过120目筛，配制2％的羟丙基甲基纤维素水溶液；(2)混合：安乃近和淀粉加入槽式混合机干混12-17分钟，加入粘合剂湿混10-15分钟制成适宜软材后出料；(3)制粒：用16目尼龙筛摇摆式颗粒机制粒，制成软硬适宜大小均匀颗粒；(4)干燥：60-70℃干燥2小时。(5)整粒：加入硬脂酸镁，14目尼龙筛，摇摆式颗粒机整粒；(6)总混：将整粒后的颗粒加入v型混合机总混25-36分钟；正反转各13-18分钟；(7)压片：压制成片剂，得到安乃近片。上述制备方法中，所述的步骤(2)中，优选干混15分钟。上述制备方法中，所述的步骤(2)中，优选总混30分钟。与现有技术相比，本发明取得了有益效果：1)本发明提供的安乃近片质量稳定，杂质含量低。2)本发明提供的安乃近片与sanofi-aventisdeutschlandgmbh公司生产的安乃近片(规格：0.5g/片，商品名：)具有相同的体外溶出行为，即溶出曲线f2因子不低于50，具有相同的治疗效果。具体实施方式本发明公开了一种安乃近片及其制备方法，本领域技术人员可以借鉴本发明的内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明范围内。本发明的应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本
发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。以下通过实施例来进一步阐述本发明，但实施例不对本发明做任何限定。下述实施例中的试验方法，如无特殊说明，均为常规方法，下述实施例中所用的原料、试剂材料等，如无特殊说明，均为市售购买产品。原研产品：sanofi-aventisdeutschlandgmbh公司生产的安乃近片(规格：0.5g/片，商品名：)。脆碎度、含量均匀度：按照2015年药典标准检测。溶出曲线：分别测定在4中溶出介质中(水、0.1mol/l盐酸、ph4.5醋酸盐缓冲液、ph6.8磷酸盐缓冲液)中的溶出曲线，与原研产品进行对比。有关物质：取本品细粉适量，精密称定，加甲醇溶解并稀释制成每lml中含安乃近5mg的溶液，作为供试品溶液(临用新制)；另精密称取4-甲氨基安替比林对照品5mg，置100ml量瓶中，精密加入供试品溶液1ml，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇勻，作为对照溶液。供试品溶液的色谱图中，如有与4-甲氨基安替比林保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，4-甲氨基安替比林不得过标示量的0.5％；其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中安乃近的峰面积(0.5％)。含量：高效液相色谱法测定。色谱条件与系统适用性试验：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸盐缓冲液(磷酸二氢钠6.0g，加水1000ml，加三乙胺1ml，用氢氧化钠溶液调ph至7.0)-甲醇(75:25)为流动相；检测波长为254nm。取安乃近和4-n-去甲基安乃近对照品适量，加甲醇溶解并稀释制成每lml中各含25μg的混合溶液，精密量取10μl注人液相色谱仪，记录色谱图，安乃近峰与4-n-去甲基安乃近峰的分离度应不小于3.0。测定法：取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于安乃近50mg)，置50ml量瓶中，加甲醇适量，振摇使安乃近溶解，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀(8小时内进样)，精密量取10μl注人液相色谱仪，记录色谱图；另取安乃近对照品适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每lml含0.lmg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。实施例1：安乃近片处方组成：制备方法：(1)原辅料的准备：安乃近80目筛，淀粉、硬脂酸镁过120目筛，配制2％的羟丙基甲基纤维素水溶液；(2)混合：安乃近和淀粉加入槽式混合机干混15分钟，加入2％羟丙基甲基纤维素的水溶液湿混15分钟，制成软材后出料；(3)制粒：用16目尼龙筛摇摆式颗粒机制粒制成软硬适宜大小均匀颗粒；(4)干燥：65℃干燥2小时；(5)整粒：加入硬脂酸镁，14目尼龙筛，摇摆式颗粒机整粒；(6)总混：将整粒后的颗粒加入v型混合机总混30分钟，正反转各15分钟；(7)压片：压制成片剂，得到安乃近片。对制备得到的样品进行检测，结果如下：实施例2：安乃近片处方组成：制备方法：(1)原辅料的准备：安乃近80目筛，淀粉、硬脂酸镁过120目筛，配制2％的羟丙基甲基纤维素水溶液；(2)混合：安乃近和淀粉加入槽式混合机干混15分钟，加入2％羟丙基甲基纤维素的水溶液湿混15分钟，制成软材后出料；(3)制粒：用16目尼龙筛摇摆式颗粒机制粒制成软硬适宜大小均匀颗粒；(4)干燥：67℃干燥2小时；(5)整粒：加入硬脂酸镁，14目尼龙筛，摇摆式颗粒机整粒；(6)总混：将整粒后的颗粒加入v型混合机总混30分钟，正反转各15分钟；(7)压片：压制成片剂，得到安乃近片。对制备得到的样品进行检测，结果如下：实施例3：安乃近片处方组成：制备方法：(1)原辅料的准备：安乃近80目筛，淀粉、硬脂酸镁过120目筛，配制2％的羟丙基甲基纤维素水溶液；(2)混合：安乃近和淀粉加入槽式混合机干混16分钟，加入2％羟丙基甲基纤维素的水溶液湿混12分钟，制成软材后出料；(3)制粒：用16目尼龙筛摇摆式颗粒机制粒制成软硬适宜大小均匀颗粒；(4)干燥：62℃干燥2小时；(5)整粒：加入硬脂酸镁，14目尼龙筛，摇摆式颗粒机整粒；(6)总混：将整粒后的颗粒加入v型混合机总混28分钟，正反转各14分钟；(7)压片：压制成片剂，得到安乃近片。对制备得到的样品进行检测，结果如下：实施例4：安乃近片处方组成：制备方法：(1)原辅料的准备：安乃近80目筛，淀粉、硬脂酸镁过120目筛，配制2％的羟丙基甲基纤维素水溶液；(2)混合：安乃近和淀粉加入槽式混合机干混14分钟，加入2％羟丙基甲基纤维素的水溶液湿混14分钟，制成软材后出料；(3)制粒：用16目尼龙筛摇摆式颗粒机制粒制成软硬适宜大小均匀颗粒；(4)干燥：66℃干燥2小时；(5)整粒：加入硬脂酸镁，14目尼龙筛，摇摆式颗粒机整粒；(6)总混：将整粒后的颗粒加入v型混合机总混32分钟，正反转各16分钟；(7)压片：压制成片剂，得到安乃近片。对制备得到的样品进行检测，结果如下：实施例5：安乃近片处方组成：制备方法：(1)原辅料的准备：安乃近80目筛，淀粉、硬脂酸镁过120目筛，配制2％的羟丙基甲基纤维素水溶液；(2)混合：安乃近和淀粉加入槽式混合机干混17分钟，加入2％羟丙基甲基纤维素的水溶液湿混10分钟，制成软材后出料；(3)制粒：用16目尼龙筛摇摆式颗粒机制粒制成软硬适宜大小均匀颗粒；(4)干燥：68℃干燥2小时；(5)整粒：加入硬脂酸镁，14目尼龙筛，摇摆式颗粒机整粒；(6)总混：将整粒后的颗粒加入v型混合机总混26分钟，正反转各13分钟；(7)压片：压制成片剂，得到安乃近片。对制备得到的样品进行检测，结果如下：实施例6：安乃近片处方组成：制备方法：(1)原辅料的准备：安乃近80目筛，淀粉、硬脂酸镁过120目筛，配制2％的羟丙基甲基纤维素水溶液；(2)混合：安乃近和淀粉加入槽式混合机干混16分钟，加入2％羟丙基甲基纤维素的水溶液湿混11分钟，制成软材后出料；(3)制粒：用16目尼龙筛摇摆式颗粒机制粒制成软硬适宜大小均匀颗粒；(4)干燥：68℃干燥2小时；(5)整粒：加入硬脂酸镁，14目尼龙筛，摇摆式颗粒机整粒；(6)总混：将整粒后的颗粒加入v型混合机总混26分钟，正反转各13分钟；(7)压片：压制成片剂，得到安乃近片。对制备得到的样品进行检测，结果如下：实施例7：安乃近片处方组成：制备方法：(1)原辅料的准备：安乃近80目筛，淀粉、硬脂酸镁过120目筛，配制2％的羟丙基甲基纤维素水溶液；(2)混合：安乃近和淀粉加入槽式混合机干混12分钟，加入2％羟丙基甲基纤维素的水溶液湿混14分钟，制成软材后出料；(3)制粒：用16目尼龙筛摇摆式颗粒机制粒制成软硬适宜大小均匀颗粒；(4)干燥：60℃干燥2小时；(5)整粒：加入硬脂酸镁，14目尼龙筛，摇摆式颗粒机整粒；(6)总混：将整粒后的颗粒加入v型混合机总混34分钟，正反转各17分钟；(7)压片：压制成片剂，得到安乃近片。对制备得到的样品进行检测，结果如下：实施例8：安乃近片处方组成：制备方法：(1)原辅料的准备：安乃近80目筛，淀粉、硬脂酸镁过120目筛，配制2％的羟丙基甲基纤维素水溶液；(2)混合：安乃近和淀粉加入槽式混合机干混17分钟，加入2％羟丙基甲基纤维素的水溶液湿混12分钟，制成软材后出料；(3)制粒：用16目尼龙筛摇摆式颗粒机制粒制成软硬适宜大小均匀颗粒；(4)干燥：69℃干燥2小时；(5)整粒：加入硬脂酸镁，14目尼龙筛，摇摆式颗粒机整粒；(6)总混：将整粒后的颗粒加入v型混合机总混36分钟，正反转各18分钟；(7)压片：压制成片剂，得到安乃近片。对制备得到的样品进行检测，结果如下：对比例1：安乃近片处方组成：制备方法：同实施例1。对制备得到的样品进行检测，结果如下：对比例2：安乃近片处方组成：制备方法：同实施例2。对制备得到的样品进行检测，结果如下：由实施例1-8及对比例1-2可知，粘合剂2％羟丙基甲基纤维素的水溶液影响样品的脆碎度和溶出曲线；表观粘度为5-10mpa·s的2％羟丙基甲基纤维素的水溶液作为粘合剂制备得到的安乃近片，脆碎度均符合要求，在4种介质中溶出曲线f2均不低于70(与原研产品相比)。对比例3：安乃近片处方组成：制备方法：同实施例1。对制备得到的样品进行检测，结果如下：对比例4：安乃近片处方组成：制备方法：同实施例2。对制备得到的样品进行检测，结果如下：由实施例1-8及对比例3-4可知，粘合剂2％羟丙基甲基纤维素的水溶液的用量影响样品的脆碎度和溶出曲线；本发明制备得到的安乃近片脆碎度均符合要求，在4种介质中溶出曲线f2均不低于70(与原研产品相比)。对比例5：安乃近片处方组成：制备方法：(1)原辅料的准备：安乃近80目筛，淀粉、硬脂酸镁过120目筛，配制2％的羟丙基甲基纤维素水溶液；(2)混合：安乃近和微晶纤维素加入槽式混合机干混15分钟，加入2％羟丙基甲基纤维素的水溶液湿混15分钟，制成软材后出料；(3)制粒：用16目尼龙筛摇摆式颗粒机制粒制成软硬适宜大小均匀颗粒；(4)干燥：65℃干燥2小时；(5)整粒：加入硬脂酸镁，14目尼龙筛，摇摆式颗粒机整粒；(6)总混：将整粒后的颗粒加入v型混合机总混30分钟，正反转各15分钟；(7)压片：压制成片剂，得到安乃近片。对制备得到的样品进行检测，结果如下：对比例6：安乃近片处方组成：制备方法：(1)原辅料的准备：安乃近80目筛，淀粉、硬脂酸镁过120目筛，配制2％的羟丙基甲基纤维素水溶液；(2)混合：安乃近和乳糖加入槽式混合机干混15分钟，加入2％羟丙基甲基纤维素的水溶液湿混15分钟，制成软材后出料；(3)制粒：用16目尼龙筛摇摆式颗粒机制粒制成软硬适宜大小均匀颗粒；(4)干燥：67℃干燥2小时；(5)整粒：加入硬脂酸镁，14目尼龙筛，摇摆式颗粒机整粒；(6)总混：将整粒后的颗粒加入v型混合机总混30分钟，正反转各15分钟；(7)压片：压制成片剂，得到安乃近片。对制备得到的样品进行检测，结果如下：由实施例1-8及对比例5-6可知，辅料的种类与用量影响样品的脆碎度和溶出曲线；本发明制备得到的安乃近片脆碎度均符合要求，在4种介质中溶出曲线f2均不低于70(与原研产品相比)。实施例9：稳定性试验实施例1-8、对比例1-6的样品，在温度40℃±2℃；相对湿度75％±5％(加速)条件下放置6个月，于第0、6个月末取样，对其性状、有关物质、溶出曲线等进行了测定。采用本发明方法制备的安乃近片，加速放置6个月，4-甲氨基安替比林杂质含量不高于0.06％，总杂不高于0.10％，质量稳定；溶出曲线f2不低于70，与具有相同的体外溶出行为，具有相同的治疗效果。稳定性试验结果表当前第1页12