一种可粘附促修复止血海绵及其制备方法与流程

文档序号:23137157发布日期:2020-12-01 13:13阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种可粘附促修复止血海绵,其特征在于,由重量百分比为15-25%的n-马来酰化明胶、0.5-1.0%的外泌体、2-4%的丙烯酸酯peg-n羟基琥珀酰亚胺酯和0.01-0.02%的n,n'-亚甲基双丙烯酰胺充分反应,加入0.75-1.25%的马来酸酐、15-25%的丙烯酸和0.5-0.8%的第一部分光引发剂,用中和剂中和,在紫外灯下预聚合后,加入0.5-1.0%的丙烯酸n-羟基琥珀酰亚胺酯和0.007-0.013%的第二部分光引发剂的混合液,在紫外灯下二次聚合后,经程序冻干、灭菌制得。

2.根据权利要求1所述的一种可粘附促修复止血海绵,其特征在于,所述n-马来酰化明胶的分子量为50-100kda,马来酰化取代度为85-95%。

3.根据权利要求1所述的一种可粘附促修复止血海绵,其特征在于,所述马来酸酐与丙烯酸的重量比为1:20;中和剂为氢氧化钠、磷酸氢二钠、碳酸氢钠、碳酸钠、柠檬酸钠、乙酸钠中的一种或多种。

4.根据权利要求1所述的一种可粘附促修复止血海绵,其特征在于,所述第一部分光引发剂和第二部分光引发剂为2-羟基-2-甲基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-1-丙酮。

5.根据权利要求1所述的一种可粘附促修复止血海绵,其特征在于,所述预聚所用紫外灯功率为150w,波长为365nm,照射时间为20-40min;所述二次聚合所用紫外灯功率为150w,波长为365nm,照射时间为10-20min。

6.根据权利要求1所述的一种可粘附促修复止血海绵,其特征在于,所述外泌体为脂肪间充质干细胞、胎盘间充质干细胞、骨髓间充质干细胞中的一种或几种间充质干细胞分泌的外泌体;所述丙烯酸酯peg-n羟基琥珀酰亚胺酯分子量为1-10kda。

7.根据权利要求1所述的一种可粘附促修复止血海绵,其特征在于包括以下步骤:

(1)交联反应:将n-马来酰化明胶、外泌体、丙烯酸酯peg-n羟基琥珀酰亚胺酯、n,n'-亚甲基双丙烯酰胺加入到纯化水中,在100-200rpm下搅拌至完全溶解后,继续搅拌20min,得经交联反应后的混合液;

(2)中和反应:将步骤(1)中得到的混合液,加入马来酸酐、丙烯酸和第一部分光引发剂在100-200rpm下搅拌至完全溶解,用中和剂中和后,继续搅拌10min;

(3)预聚反应:将步骤(2)中得到的中和后的混合液,置于紫外灯下预聚,得凝胶预聚体;

(4)二次聚合反应:向步骤(3)中得到的凝胶预聚体中加入丙烯酸n-羟基琥珀酰亚胺酯和第二部分光引发剂的混合液,使混合液均匀分散到凝胶预聚体表面,在紫外灯下二次聚合,得凝胶产物;

(5)冻干:将步骤(4)中得到的凝胶状产物置于模具中,置入冻干机中,经预冻和程序升华干燥后得到未灭菌可粘附促修复止血海绵;

(6)灭菌:将步骤(5)中得到的未灭菌可粘附促修复止血海绵,经包装、15-25k电子束辐照灭菌,得可粘附促修复止血海绵成品。

8.根据权利要求7所述的一种可粘附自修复止血海绵的制备方法,其特征在于,步骤(2)中所述中和后的中和度为40%-60%。

9.根据权利要求7所述的一种可粘附促修复止血海绵的制备方法,其特征在于,步骤(4)中所述使混合液均匀分散到凝胶预聚体表面的方法为雾化喷涂。

10.根据权利要求7所述的一种可粘附促修复止血海绵的制备方法,其特征在于,步骤(5)中所述预冻和程序冻干的方法为:-50℃预冻4小时,结束后抽真空,真空度应小于15pa;此后,每10℃为一个阶段升温,升温时间3小时,恒温时间2小时,直到升温至5℃结束。


技术总结
本发明公开了一种可粘附促修复止血海绵及其制备方法。该止血海绵由N‑马来酰化明胶、外泌体、丙烯酸酯PEG‑N羟基琥珀酰亚胺酯、N,N'‑亚甲基双丙烯酰胺充分反应,加入马来酸酐、丙烯酸和第一部分光引发剂,用中和剂中和,经预聚合后,加入丙烯酸N‑羟基琥珀酰亚胺酯和第二部分光引发剂的混合液,充分聚合后,程序冻干制得。本发明制备的止血海绵不但可快速吸收血液或组织液,形成凝胶,对腔体表面损伤血管形成机械压迫,促进止血,而且可粘附腔体表面,在进一步促进止血的同时,防止位移。本发明所述止血海绵可缓慢释放明胶和外泌体,具有长效促修复功能。故本止血海绵具有快速高效止血、可粘附和促修复的功效。

技术研发人员:张海军;袁坤山;车超越;张淑欣;侯文博;尹玉霞;鲁守涛;段翠海
受保护的技术使用者:山东百多安医疗器械股份有限公司
技术研发日:2020.08.12
技术公布日:2020.12.01
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