本发明属于兽用医药领域，具体涉及一种兽用硫酸黏菌素口服液及其制备方法。
背景技术：
硫酸黏菌素为多肽类抗生素，属于窄谱杀菌剂，对革兰氏阴性杆菌的抗菌活性强。主要敏感菌有大肠杆菌、沙门菌、巴氏杆菌、布鲁菌、痢疾杆菌、铜绿假单胞菌等。由于其独特的化学结构，使其对革兰氏阴性菌不易产生耐药性，是目前临床上治疗多药耐药细菌感染的有效药物，但本品易引起对肾脏和神经系统的毒性反应，所以在注射中已经减少应用，为了利用硫酸黏菌素又不会给肾脏和神经系统造成太大的损伤，可以采用口服应用，但是目前还没有硫酸黏菌素口服液及其制备方法。
技术实现要素：
为了解决上述现有技术中存在的问题，本发明提供了一种兽用硫酸黏菌素口服液，能够使用硫酸黏菌素又要降低其副作用，硫酸黏菌素口服后不吸收，只治疗胃肠道细菌感染，能有效降低用药风险，并且药物使用及携带方便。
本发明还提供了一种兽用硫酸黏菌素口服液的制备方法，工艺简单，适合大批量生产，能够节约人力物力，提高生产效率，且制备得到的硫酸黏菌素口服液具有良好的稳定性。
本发明采用的具体技术方案是：一种兽用硫酸黏菌素口服液，关键在于，每1000ml口服液，包括硫酸黏菌素6亿单位-60亿单位、中药提取液50-150ml、抗氧化剂0.5g-5g、防腐剂0.1g-20g和络合剂0.1g-5g，余量为纯化水；
所述的中药提取液为黄连、黄柏、大黄、黄芩、板蓝根、甘草提取液。
每1000ml口服液，包括硫酸黏菌素12亿单位-45亿单位、中药提取液50-100ml、抗氧化剂1g-3g、防腐剂0.1g-15g和络合剂0.1g-2g，余量为纯化水。
所述抗氧化剂选自维生素c、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠和亚硫酸氢钠中的一种或两种以上。
所述防腐剂选自苯甲醇、羟苯甲酯钠、羟苯丙酯钠、苯甲酸钠、山梨酸钾中的一种或两种以上。
所述的络合剂为edta-2na。
所述的中药提取液包括黄连提取液3份、黄柏提取液3份、大黄提取液3份、黄芩提取液2份、板蓝根提取液2份和甘草提取液1份。
一种兽用硫酸黏菌素口服液的制备方法，关键在于，包括以下步骤：
(a)、将抗氧化剂、防腐剂、络合剂加入纯化水中混匀至溶解得到原液；
(b)、在原液中加入硫酸黏菌素混匀至溶解；
(c)、在原液中加入制备好的中药提取液搅拌均匀，加入ph调节剂调节ph为4.0-6.0，加入纯化水至1000ml，过滤，灌封，得到所述硫酸黏菌素口服液。
所述的ph调节剂为盐酸、乳酸、氢氧化钠、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺和柠檬酸钠中的一种或两种以上。
本发明的设计思路为：中药提取液主要由黄连、黄柏、大黄、黄芩、板蓝根、甘草提取液组成，具有清热泻火、止痢等功效，用于治疗湿热泄痢、大肠杆菌病等。
硫酸黏菌素和中药提取液相互协同，西药能起到高效的杀菌作用，中药可以减少胃肠道疾病的临床症状及平衡动物机体功能，提高用药安全性，提高治疗效果。
本发明的有益效果是：本发明制得的兽用硫酸黏菌素口服液能够用于治疗由多种细菌引起的胃肠道疾病；处方中所述的现有中药，根据其功能主治，辅助抗生素治疗，增加了治愈率，缩短了治愈时间，是对当前治疗动物胃肠道疾病的有效补充；本发明可用于治疗由多种细菌引起的胃肠道疾病；处方中所述的现有中药，根据其功能主治，辅助抗生素治疗，是对当前治疗动物胃肠道疾病的有效补充。本发明采用西药中药结合的制备方法，丰富了治疗胃肠道疾病的治疗手段，增加治愈率，缩短了疼痛和康复的时间，减轻了患病动物的痛苦。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明：
实施例1
(a)、将2g焦亚硫酸钠、10g苯甲醇和0.2gedta-2na加入纯化水中混匀至溶解得到原液；
(b)、在原液中加入12亿单位硫酸黏菌素混匀至溶解；
(c)、将黄连提取液3份、黄柏提取液3份、大黄提取液3份、黄芩提取液2份、板蓝根提取液2份和甘草提取液1份搅拌均匀得到中药提取液；
(d)、将50ml中药提取液加入原液中搅拌均匀，加入氢氧化钠调节ph为4.0-6.0，加入纯化水至1000ml，过滤，灌封，得到所述硫酸黏菌素口服液。
实施例2
(a)、将2g亚硫酸氢钠、2g苯甲酸钠、2g山梨酸钾和0.2gedta-2na加入纯化水中混匀至溶解得到原液；
(b)、在原液中加入20亿单位硫酸黏菌素混匀至溶解；
(c)、将黄连提取液3份、黄柏提取液3份、大黄提取液3份、黄芩提取液2份、板蓝根提取液2份和甘草提取液1份搅拌均匀得到中药提取液；
(d)、将80ml中药提取液加入原液中搅拌均匀，加入乙醇胺调节ph为4.0-6.0，加入纯化水至1000ml，过滤，灌封，得到所述硫酸黏菌素口服液。
实施例3
(a)、将2g亚硫酸氢钠、10g苯甲醇和1gedta-2na加入纯化水中混匀至溶解得到原液；
(b)、在原液中加入30亿单位硫酸黏菌素混匀至溶解；
(c)、将黄连提取液3份、黄柏提取液3份、大黄提取液3份、黄芩提取液2份、板蓝根提取液2份和甘草提取液1份搅拌均匀得到中药提取液；
(d)、将120ml中药提取液加入原液中搅拌均匀，加入柠檬酸钠调节ph为4.0-6.0，加入纯化水至1000ml，过滤，灌封，得到所述硫酸黏菌素口服液。
实施例4
(a)、将2g维生素c、1g羟苯甲酯钠、0.1g羟苯丙酯钠和1gedta-2na加入纯化水中混匀至溶解得到原液；
(b)、在原液中加入50亿单位硫酸黏菌素混匀至溶解；
(c)、将黄连提取液3份、黄柏提取液3份、大黄提取液3份、黄芩提取液2份、板蓝根提取液2份和甘草提取液1份搅拌均匀得到中药提取液；
(d)、将150ml中药提取液加入原液中搅拌均匀，加入柠檬酸钠调节ph为4.0-6.0，加入纯化水至1000ml，过滤，灌封，得到所述硫酸黏菌素口服液。
试验例1
将实施例3制备的硫酸黏菌素口服液分为3批，进行稳定性试验观察，包括影响因素试验(高温、光照)、加速试验(温度40±2℃，rh75±5％)6个月和长期试验(25±2℃，rh60±10％)24个月，试验条件、考察时间及考察项目如表1所示，试验结果见表1-4：
表1：硫酸黏菌素口服液稳定性试验内容及考察项目
表2影响因素试验结果
表3加速试验结果
表4长期试验结果
由表格可知，本发明制得的硫酸黏菌素口服液稳定性好，保质期长，能在较高的温度下保存，见光不易分解，耐光照。
试验例2
按照实施例3制备的硫酸黏菌素口服液仔猪黄白痢效果观察，选择：硫酸黏菌素口服液(实施例3制备的批号为20170201)；硫酸黏菌素口服液(市售)；增效硫酸黏菌素口服液(市售)对仔猪用药。
试验方法：选择正常饲养过程中出现典型仔猪黄白痢的仔猪120头，分为i、ii、iii、iv组，每组30头，给药方式为口服，给药剂量为100000iu黏菌素/kg体重，具体试验分组及给药情况见表5
表5试验分组及给药情况
临床疗效判断标准：
治愈：用药3天后试验仔猪食欲、精神状态恢复正常，粪便条状或颗粒状，肛门干燥、收缩、无红肿，停药一周内不复发。
有效：用药3天后试验仔猪粪便变稠，排便次数减少，肛门红肿尚未完全消失，食欲、精神状态好转，在停药观察期内症状不再加重。
无效：用药3天后试验仔猪食欲、精神状态无改善甚至继续恶化，或在停药观察期内复发。
表6硫酸黏菌素口服液对仔猪黄白痢的治疗效果
从表5、6可知，硫酸黏菌素口服液与中药联用具有协同作用，可明显缓解患病仔猪的各种临床症状，提高治疗效果，优于市售的硫酸黏菌素口服液、增效硫酸黏菌素口服液，说明硫酸黏菌素配合中药提取液可以减少胃肠道疾病的临床症状及平衡动物机体功能，对仔猪黄白痢的治疗效果起到一定作用。