本发明属于药物制剂
技术领域：
，具体涉及一种甲磺酸多拉司琼口服溶液及其制备方法。
背景技术：
：甲磺酸多拉司琼(dolasetronmesylate)，由伪石榴碱演变而来，是一种强效、高选择性的5-ht3受体拮抗剂，对其它已知的5-ht受体没有作用，与多巴胺受体亲和性低。甲磺酸多拉司琼原料药一般为但不局限于一水合物，其一水合物分子式为c19h20n2o3ch4o3sh2o，分子量为438.49，为白色至灰白色粉末，易溶于水和丙二醇，微溶于乙醇和生理盐水。甲磺酸多拉司琼通过拮抗外周迷走神经末梢和中枢催吐化学感受区5-ht3受体，从而抑制恶心、呕吐的发生。因此，临床上甲磺酸多拉司琼已广泛用于预防和治疗由化疗以及手术引起的恶心和呕吐。1997年fda批准上市的甲磺酸多拉司琼制剂有：规格为50mg和100mg的口服包衣片剂，规格为20mg/ml(12.5mg/0.625ml、100mg/5ml和2001年批准的500mg/25ml)的注射剂，当前注射剂的美国市场状态为“终止”，而甲磺酸多拉司琼口服片剂吞咽不便、不能准确分剂量供儿童使用。虽然usp收载了甲磺酸多拉司琼10mg/ml的临时混合口服溶液和混悬液，但该临床应用的甲磺酸多拉司琼口服液体制剂为医院制剂，需医护人员将药物原料或者片剂粉末与矫味糖浆混合均匀，配制液体制剂后方可给患者服用，操作麻烦，质量无法保证。虽然临床上也有使用甲磺酸多拉司琼注射液配以果汁配制成液体制剂，供儿童服用的方案，但是，同样存在操作麻烦，口服溶液质量不可控的问题。技术实现要素：针对需要分剂量的儿童患者、以及吞咽困难的儿童与老年等患者，本发明提出了一种甲磺酸多拉司琼口服溶液及其制备方法，口服溶液剂具有质量可控，便于分剂量，利于小儿及吞咽不便患者的服药，可显著提高甲磺酸多拉司琼临床用药的顺应性和安全性。为了实现上述发明目的，本发明采用以下技术方案：甲磺酸多拉司琼口服溶液，包括：甲磺酸多拉司琼、防腐剂、甜味剂和水；所述防腐剂选自苯甲酸钠、山梨酸钾、羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯或羟苯丁酯；所述甜味剂选自蔗糖、山梨醇、甘露醇、三氯蔗糖、甜菊糖苷、环己基氨基磺酸钠、阿司巴甜或纽甜。进一步地，所述甲磺酸多拉司琼口服溶液，包括：甲磺酸多拉司琼0.2wt.％～5.0wt.％，羟苯甲酯0.01wt.％～0.5wt.％，羟苯丙酯0.001wt.％～0.05wt.％，蔗糖0wt.％～70wt.％，余量的水。进一步地，所述甲磺酸多拉司琼口服溶液，包括：甲磺酸多拉司琼0.2wt.％～5.0wt.％，羟苯甲酯0.01wt.％～0.5wt.％，羟苯丙酯0.001wt.％～0.05wt.％，山梨醇0wt.％～40wt.％，三氯蔗糖0.01wt.％～0.5wt.％，余量的水。进一步地，所述甲磺酸多拉司琼为甲磺酸多拉司琼选自其无水物、一水物或其他形式，所述的甲磺酸多拉司琼的含量以甲磺酸多拉司琼计。进一步地，上述口服液还包括香精和ph调节剂，香精的含量为0wt.％～0.2wt.％。其中，所述香精选自草莓香精、樱桃香精、苹果香精、橘子香精、薄荷香精或甜橙香精；所述ph调节剂选自盐酸、乳酸、苹果酸、枸橼酸及其缓冲溶液、磷酸二氢钠/钾及其缓冲溶液、醋酸及其缓冲溶液。上述甲磺酸多拉司琼口服溶液的制备方法包括以下步骤：步骤1，取处方量60％的水，加热至80～95℃，向其中加入防腐剂，搅拌至溶解；步骤2，向步骤1的溶液中加入甜味剂，搅拌至溶解，放冷；步骤3，向步骤2的溶液中加入甲磺酸多拉司琼原料药，搅拌溶至溶解；步骤4，向步骤3的溶液中加入ph调节剂，调节ph值至3.0～5.0；步骤5，向步骤4的溶液中加入香精，混匀；步骤6，向步骤5的溶液中加入剩余处方量的水，混匀，过滤，即得甲磺酸多拉司琼口服溶液。有益效果：1.本发明原料药理化性质明确，吸收迅速，生物利用度高，制备成口服溶液便于患者服用，提高患者的用药依从性，尤其便于儿童患者根据体重分剂量和调整剂量。2.本发明所提供的甲磺酸多拉司琼溶液在甜味剂和ph调节剂的协同作用下，具有更低的苦味，更好的口感，患者顺应性更好。3.本发明制备工艺简单，质量可控，易于工业化生产。具体实施方式下面结合实例对本发明进行详细说明，但并不局限于下述的实施例。实施例11.处方组成甲磺酸多拉司琼口服溶液处方组成见表1。表1甲磺酸多拉司琼口服溶液处方组成组成用量含量甲磺酸多拉司琼(一水)521.4mg1.00％蔗糖30g60.00％羟苯甲酯45mg0.09％羟苯丙酯5mg0.01％枸橼酸适量草莓香精适量水加至50.00ml2.制备工艺(1)按处方，取约60％的水，加热至80～95℃，向其中加入羟苯甲脂和羟苯丙酯，搅拌至溶解；(2)趁热向上述溶液中加入蔗糖，搅拌至溶解，放冷；(3)向上述溶液中加入甲磺酸多拉司琼原料药，搅拌至溶解；(4)向上述溶液中加入枸橼酸溶液(0.1mol/l)，调节ph值至3.2至3.8；(5)向上述溶液中加入香精适量，混匀；(6)向上述溶液中加入水，定容，混匀，过滤，分装即得甲磺酸多拉司琼口服溶液。实施例21.处方组成甲磺酸多拉司琼口服溶液处方组成见表2。表2甲磺酸多拉司琼口服溶液处方组成组成用量含量甲磺酸多拉司琼(一水)521.4mg1.00％山梨醇10g20.00％三氯蔗糖50mg0.10％羟苯甲酯45mg0.09％羟苯丙酯5mg0.01％枸橼酸适量草莓香精适量水加至50.00ml2.制备工艺(1)按处方，取约60％的水，加热至80～95℃，向其中加入羟苯甲脂和羟苯丙酯，搅拌至溶解；(2)趁热向上述溶液中加入山梨醇、三氯蔗糖，搅拌至溶解，放冷；(3)向上述溶液中加入甲磺酸多拉司琼原料药，搅拌至溶解；(4)向上述溶液中加入枸橼酸溶液(0.1mol/l)，调节ph值至3.2至3.8；(5)向上述溶液中加入香精适量，混匀；(6)向上述溶液中加入水，定容，混匀，过滤，分装即得甲磺酸多拉司琼口服溶液。对实施例1及实施例2中得到的甲磺酸多拉司琼及其口服溶液进行溶解情况考察及口味评估见表3和表4。表3甲磺酸多拉司琼的溶解性预试验结果表4甲磺酸多拉司琼口服液溶解性与口味评估结果注：+号多少表示程度高低。由以上结果可知，本发明所提供的甲磺酸多拉司琼溶液在甜味剂和ph调节剂的协同作用下，具有更低的苦味，更好的口感，患者顺应性更好。当前第1页12