作为转染试剂的羧化多胺衍生物的制作方法

文档序号:23989134发布日期:2021-02-20 12:53阅读:来源:国知局

技术特征:
1.多胺衍生物用于将聚阴离子转染至细胞中的用途,所述多胺包含:多胺部分,所述多胺部分包含多个氨基;多个羧化取代基,所述羧化取代基包含经由疏水连接体与所述多胺部分的氨基结合的羧基;以及多个疏水取代基,所述疏水取代基与所述多胺部分的氨基结合;所述疏水连接体具有3至20的logp,该logp是对通过将所述连接体与所述多胺的羧基和氨基结合的键替换为与氢原子结合的键来从所述连接体获得的化合物测定的;以及所述疏水取代基具有1.5至20的logp,该logp是对通过将所述疏水取代基与所述多胺部分的氨基结合的键替换为与氢原子结合的键来从所述疏水取代基获得的化合物测定的。2.根据权利要求1的用途,其中每个所述羧化取代基包含6至40个碳原子,优选6至20个碳原子,更优选8至16个碳原子,并且每个所述疏水连接体可包含1至3个选自o、n及s的杂原子。3.根据权利要求1或2的用途,其中每个所述疏水取代基包含至少2个碳原子,优选6至40个碳原子,并且在所述疏水取代基具有至少6个碳原子的情况下可包含1至3个选自o、n及s的杂原子。4.根据权利要求1至3中任一项的用途,其中所述多胺衍生物的多胺部分选自由多亚烷基亚胺、聚烯丙基胺、聚乙烯胺、聚赖氨酸以及聚鸟氨酸组成的组,其中所述多亚烷基亚胺优选为聚亚乙基亚胺、聚亚丙基亚胺、聚亚丁基亚胺或寡精胺或者其同系物,并且其中所述多胺部分包含12至100000个氮原子,更优选20至5000个氮原子。5.根据权利要求1至4中任一项的用途,其中所述多胺衍生物基本上上为包含下式(10)所示单元的直链的多亚烷基亚胺衍生物:-[ch
2-nr
10-(ch2)
x
]
-ꢀꢀꢀ
(10)其中x为1至10的整数,其中在不同的(ch2)
x
基团之间,x的值可相同或不同,r
10
为氢,羧化取代基,所述羧化取代基包含羧基,所述羧基经由疏水连接体与结合r
10
的氨基氮结合,或者疏水取代基,当所述多亚烷基亚胺中出现不同的r
10
时,其独立地选自上述基团;或者其中所述多胺衍生物为支链的多亚烷基亚胺衍生物,所述支链的多亚烷基亚胺衍生物包含式(11)、式(12)和式(13)中每个所示的单元:-[ch
2-nr
10-(ch2)
x
]
-ꢀꢀꢀ
(11)-[ch
2-nr
11-(ch2)
x
]
-ꢀꢀꢀ
(12)和-(ch2)
y-nr
102
ꢀꢀꢀꢀ
(13)其中r
10
和x如上所定义;r
11
包含一个或多个选自式(11)、式(12)和式(13)的单元;y为1至10的整数,其中在不同的(ch2)
y
基团之间,y的值可相同或不同;以及
其中每分子所述直链的多亚烷基亚胺或所述支链的多亚烷基亚胺的氮原子数目为12至100000。6.根据权利要求1至5中任一项的用途,其中所述多胺衍生物的每个所述羧化取代基包含下列部分中的任何一个或多个作为所述疏水连接体:亚烷基、亚烯基、亚炔基、亚环烷基、亚环烯基、亚芳基以及它们的组合;和/或所述多胺的每个所述疏水取代基包含下列部分中的任何一个或多个:烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、芳基以及它们的组合。7.根据权利要求1至6中任一项的用途,其中所述多胺衍生物中羧化取代基与疏水取代基的摩尔比在10:1至0.1:1的范围内,优选在3:1至0.33:1的范围内。8.根据权利要求1至7中任一项的用途,所述多胺衍生物为羧基烷基-烷基-多胺,其中所述多胺衍生物的所述羧化取代基为具有6至40个碳原子的羧基烷基部分,并且所述多胺衍生物的所述疏水取代基为烷基部分。9.根据权利要求8的用途,其中所述烷基部分为具有至少2个碳原子、优选具有6至40个碳原子的烷基部分。10.根据权利要求8或9中任一项的用途,其中所述羧基烷基-烷基-多胺的所有羧基烷基部分均相同且所有烷基部分均相同,以及所述羧基烷基部分和所述烷基部分中碳原子的总数为10至30,优选为15至25。11.根据权利要求8至10中任一项的用途,其中所述羧基烷基-烷基-多胺基本上为包含下式(6)所示的单元的直链的羧基烷基-烷基-多亚烷基亚胺:-[ch
2-nr
6-(ch2)
x
]
-ꢀꢀꢀ
(6)其中x为1至10的整数,其中在不同的(ch2)
x
基团之间,x的值可相同或不同,r6为氢、c
r
h
2r+1
或c
s-1
h
2s-2
cooh,当所述羧基烷基-烷基-多亚烷基亚胺中出现不同的r6时,其独立地选自上述基团,r为2至40的整数,s为4至40的整数;或者其中所述羧基烷基-烷基-多胺为支链的羧基烷基-烷基-多亚烷基亚胺,所述支链的羧基烷基-烷基-多亚烷基亚胺包含式(7)、式(8)和式(9)中每个所示的单元:-[ch
2-nr
6-(ch2)
x
]
-ꢀꢀꢀ
(7)-[ch
2-nr
7-(ch2)
x
]
-ꢀꢀꢀꢀ
(8)和-(ch2)
y-nr
62
ꢀꢀꢀꢀ
(9)其中r6、x、r以及s如上所定义;r7包含一个或多个选自式(7)、式(8)和式(9)的单元;y为1至10的整数,其中在不同的(ch2)
y
基团之间,y的值可相同或不同;并且其中每分子所述直链的羧基烷基-烷基-多亚烷基亚胺或所述支链的羧基烷基-烷基-多亚烷基亚胺的氮原子数目为12至100000。12.根据权利要求8至11中任一项的用途,其中所述多胺的至少10mol%、优选25至
80mol%、更优选30至60mol%的氨基被所述羧基烷基和所述烷基取代(取代度)。13.根据权利要求1至12中任一项的用途,其中所述聚阴离子为核酸或蛋白质。14.用于将聚阴离子转染至细胞中的多胺衍生物,所述多胺衍生物包含:多胺部分,所述多胺部分包含多个氨基;多个羧化取代基,所述羧化取代基各自包含经由疏水连接体与所述多胺部分的氨基结合的羧基;以及多个疏水取代基,所述疏水取代基各自与所述多胺部分的氨基结合;所述疏水连接体具有3至20的logp,该logp是对通过将所述连接体与所述多胺的羧基以及氨基结合的键替换为与氢原子结合的键从所述连接体获得的化合物测定的;以及所述疏水取代基具有1.5至20的logp,该logp是对通过将所述疏水取代基与所述多胺部分的氨基结合的键替换为与氢原子结合的键从所述疏水取代基获得的化合物测定的。15.用于将聚阴离子转染至细胞中的多胺衍生物,所述多胺包含:多胺部分,所述多胺部分包含多个氨基;多个羧化取代基,所述羧化取代基包含经由疏水连接体与所述多胺部分的氨基结合的羧基,其中每个所述羧化取代基包含6至40个碳原子,优选6至20个碳原子,以及更优选8至16个碳原子,并且每个所述疏水连接体可包含1至3个选自o、n及s的杂原子;以及多个疏水取代基,所述疏水取代基与所述多胺部分的氨基结合,其中每个所述疏水取代基包含至少2个碳原子,优选6至40个碳原子,并且在所述疏水取代基具有至少6个碳原子的情况下可包含1至3个选自o、n及s的杂原子。16.多亚烷基亚胺衍生物,其在多亚烷基亚胺上具有一个或多个羧基烷基取代基以及一个或多个疏水取代基,所述羧基烷基取代基包含6至40个碳原子,所述疏水取代基选自具有至少2个碳原子、优选6至40个碳原子的烃取代基,其中每个所述疏水取代基可为烷基或者可包含烷基和/或每个所述疏水取代基可为芳基或者可包含芳基。17.羧基烷基-烷基-多胺,其具有一个或多个羧基烷基取代基以及一个或多个烷基取代基,所述羧基烷基取代基包含6至40个碳原子。18.根据权利要求15或16的羧基烷基-烷基-多胺,其中所述羧基烷基-烷基-多胺具有一种类型的羧基烷基部分以及一种类型的烷基部分,并且在该类型的羧基烷基部分和该类型的烷基部分中碳原子的总数为10至30,优选为15至25。19.核酸或蛋白质与如前述任一项权利要求所限定的多胺衍生物的复合物。20.一种试剂盒,包含:(i)如权利要求1至18中任一项所限定的多胺衍生物,(ii)ph介于4至8之间的缓冲溶液,以及(iii)任选地,使用说明手册。21.权利要求20的试剂盒,其中所述多胺衍生物以溶液的形式提供,并且其中所述溶剂为选自乙醇、丙醇、1,2-二羟基丙烷或异丙醇的组的低级醇,或者为包含水以及33至100%的此类低级醇的混合物。22.权利要求20的试剂盒,其中所述多胺衍生物以干的形式,如以冻干的形式提供。23.一种利用核酸或蛋白质转染细胞的方法,其包括:将所述核酸或蛋白质与如权利要求1至18中任一项所限定的多胺衍生物例如在含水缓冲液中混合,以及利用在先前步骤中
得到的所述混合物处理所述细胞。24.一种包含多个区室的容器,所述区室含有包含转染剂的冻干组合物。25.根据权利要求24的容器,其中所述转染剂为如权利要求1至18中任一项所限定的多胺衍生物或者包含如权利要求1至18中任一项所限定的多胺衍生物,特别地所述转染剂为如权利要求8至12中任一项所限定的羧基烷基-烷基-多胺或者包含如权利要求8至12中任一项所限定的羧基烷基-烷基-多胺;或者所述转染剂为羟基烷基-烷基-多胺或者包含羟基烷基-烷基-多胺。
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