[0001]
本发明涉及药物制剂技术领域，尤其涉及一种藏药五味甘露微囊制剂及其制备方法。
背景技术：
[0002]
藏药五味甘露(sitafloxacin hydrate)为藏药配方，包含雪莲花、红景天、老芫根、大苞叶雪莲等，用于改善焦虑、抑郁、失眠等神经系统疾病。
[0003]
目前藏药五味甘露上市的剂型为散剂、丸剂。藏药五味甘露味苦，在醇中难溶，水中不溶，现有技术中藏药五味甘露散剂和丸剂苦味重，药物颗粒均匀性差，有效成分溶出效果不稳定，吸收差，使藏药五味甘露药物顺应性不佳，药物利用率降低，需加大药量来达到疗效，使安全性差。
[0004]
因此，本领域的技术人员致力于开发一种藏药五味甘露微囊制剂及其制备方法，以解决上述现有技术的不足。
技术实现要素：
[0005]
有鉴于现有技术的上述缺陷，本发明所要解决的技术问题是目前现有技术在藏药五味甘露制剂方面存在苦味重，颗粒不均匀，有效成分溶出效果不稳定，吸收差。
[0006]
为实现上述目的，本发明第一方面提供了一种藏药五味甘露微囊制剂，包含由主药藏药五味甘露、囊材制备得到的微囊芯和其他辅料，其中，藏药五味甘露重量份数为35～45份；囊材重量份数为45～55份；其他辅料重量份数为20～25份；
[0007]
进一步地，所述藏药五味甘露微囊芯的平均粒径为10～20μm；
[0008]
进一步地，所述藏药五味甘露，其制备原料包含雪莲花、红景天、老芫根、大苞叶雪莲、金箔灰；
[0009]
进一步地，所述藏药五味甘露，其制备原料包含雪莲花的重量份数为10～50份，红景天的重量份数为50～150份、老芫根的重量份数为50～150份、大苞叶雪莲的重量份数为5～15份、金箔灰的重量份数为0.5～2份；
[0010]
进一步地，所述囊材为聚乙烯醇、明胶、羟乙基纤维素、聚乙二醇、羧甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素、羟甲基纤维素、淀粉中一种或多种；
[0011]
进一步地，所述其他辅料为崩解剂、稀释剂中一种或多种；
[0012]
进一步地，所述崩解剂为低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、共聚维酮、琼脂、微晶纤维素、淀粉、硅胶中一种或多种；
[0013]
进一步地，所述稀释剂为微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、乳糖、木糖醇、甘露醇、淀粉、蔗糖、葡萄糖、糖粉、糊精、预胶化淀粉、可压性淀粉、无机钙盐中的一种或多种；
[0014]
进一步地，所述藏药五味甘露微囊制剂为口服固体制剂；
[0015]
进一步地，所述口服固体制剂为片剂、颗粒剂或胶囊剂；
[0016]
进一步地，所述藏药五味甘露微囊制剂，其制备原料包含重量份数为35～45份的
藏药五味甘露、重量份数为45～55份的囊材、重量份数为0～20份的崩解剂、重量份数为0～20份的稀释剂。
[0017]
在本发明的较佳实施方式中，所述藏药五味甘露微囊制剂，其制备原料包含藏药五味甘露的重量份数为35份；
[0018]
在本发明的另一较佳实施方式中，所述藏药五味甘露微囊制剂，其制备原料包含藏药五味甘露的重量份数为40份；
[0019]
在本发明的另一较佳实施方式中，所述藏药五味甘露微囊制剂，其制备原料包含藏药五味甘露的重量份数为45份；
[0020]
在本发明的较佳实施方式中，所述藏药五味甘露微囊制剂，其制备原料包含囊材的重量份数为45份；
[0021]
在本发明的另一较佳实施方式中，所述藏药五味甘露微囊制剂，其制备原料包含囊材的重量份数为50份；
[0022]
在本发明的另一较佳实施方式中，所述藏药五味甘露微囊制剂，其制备原料包含囊材的重量份数为55份；
[0023]
在本发明的较佳实施方式中，所述藏药五味甘露微囊制剂，其制备原料包含崩解剂的重量份数为10份；
[0024]
在本发明的另一较佳实施方式中，所述藏药五味甘露微囊制剂，其制备原料包含崩解剂的重量份数为15份；
[0025]
在本发明的另一较佳实施方式中，所述藏药五味甘露微囊制剂，其制备原料包含崩解剂的重量份数为20份；
[0026]
在本发明的较佳实施方式中，所述藏药五味甘露微囊制剂，其制备原料包含稀释剂的重量份数为5份；
[0027]
在本发明的另一较佳实施方式中，所述藏药五味甘露微囊制剂，其制备原料包含稀释剂的重量份数为10份；
[0028]
在本发明的另一较佳实施方式中，所述藏药五味甘露微囊制剂，其制备原料包含稀释剂的重量份数为15份；
[0029]
本发明第二方面还提供了一种基于本发明第一方面任一项所述藏药五味甘露微囊制剂的工艺制备方法，包括以下步骤：
[0030]
步骤1、按重量份数分别称取藏药五味甘露的制备原料雪莲花、红景天、老芫根、大苞叶雪莲、金箔灰，分别粉碎、研磨，混合均匀得到细度为80～120目的藏药五味甘露散剂；
[0031]
步骤2、将藏药五味甘露散剂加入流化床中，通入空气使其悬浮；
[0032]
步骤3、将囊材溶于溶剂中，囊材溶液雾化通入悬浮有藏药五味甘露的流化床中，囊材溶液通入流化床的输送速度为50r/min，干燥，过筛得到藏药五味甘露微囊芯；
[0033]
步骤4、将步骤3得到的藏药五味甘露微囊芯与崩解剂、稀释剂混合制备藏药五味甘露微囊制剂；
[0034]
其中，所述步骤3中，所述溶剂为醇试剂、水中一种或多种。
[0035]
本发明还提供本发明第一方面任一项所述藏药五味甘露微囊制剂在制备用于改善焦虑、抑郁、失眠疾病的用途；
[0036]
本发明还提供一种上述任一项所述藏药五味甘露微囊制剂在制备用于改善焦虑、
抑郁、失眠的方法；其中，所述方法为口服。
[0037]
采用以上方案，本发明公开的藏药五味甘露微囊制剂，具有以下优点：
[0038]
(1)本发明的藏药五味甘露微囊制剂，有效掩盖了主药藏药五味甘露的苦味，优化了囊材以及囊芯粒径，使藏药五味甘露微囊制剂在用药过程中，主药崩解溶出稳定，平稳而快速，提高了藏药五味甘露的生物利用度，使藏药五味甘露药物顺应性佳，有利于增强藏药五味甘露的治疗效果；
[0039]
(2)本发明的藏药五味甘露微囊制剂，提高了藏药五味甘露在储藏和使用过程中的稳定性，避免由于主药分解而导致的藏药五味甘露含量降低，毒性增加，提高了用药安全性；
[0040]
(3)本发明的藏药五味甘露微囊制剂的工艺制备方法，简单方便，易操作，条件温和无安全隐患，后处理简单不污染环境，有利于实现工业化扩大应用。
[0041]
综上所述，本发明公开的藏药五味甘露微囊制剂具有较好的掩盖苦味的作用，有利于主药崩解溶出稳定，改善了藏药五味甘露药物顺应性，提高了用药安全性；本发明公开的藏药五味甘露微囊制剂的工艺方法简便，易操作，安全环保，有利于实现工业化扩大应用。
[0042]
以下将结合实施例对本发明的构思、具体技术方案及产生的技术效果作进一步说明，以充分地了解本发明的目的、特征和效果。
具体实施方式
[0043]
以下介绍本发明的多个优选实施例，使其技术内容更加清楚和便于理解。本发明可以通过许多不同形式的实施例来得以体现，这些实施例为示例性描述，本发明的保护范围并非仅限于文中提到的实施例。
[0044]
如若有未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，如相关说明书或者手册进行实施。
[0045]
实施例1、藏药五味甘露微囊片剂的制备
[0046]
制备原料包括：藏药五味甘露散剂35g，明胶20g，羟乙基纤维素25g，交联羧甲基纤维素钠10g，微晶纤维素10g，乳糖10g，70％乙醇水溶液90g；
[0047]
工艺制备方法具体包括：
[0048]
步骤1、将35g的藏药五味甘露散剂加入流化床中，通入空气使其悬浮；
[0049]
步骤2、将20g明胶、25g羟乙基纤维素和90g的70％乙醇水溶液混合得到囊材溶液，囊材溶液雾化通入悬浮有藏药五味甘露的流化床中，囊材溶液通入流化床的输送速度为50r/min，干燥，过800目筛得到藏药五味甘露微囊芯；
[0050]
步骤3、将步骤2得到的藏药五味甘露微囊芯与10g交联羧甲基纤维素钠、10g微晶纤维素、10g乳糖混合均匀，压片得到藏药五味甘露微囊片剂。
[0051]
实施例2、藏药五味甘露微囊胶囊剂的制备
[0052]
制备原料包括：藏药五味甘露散剂45g，聚乙烯醇25g，羧甲基纤维素30g，低取代羟丙纤维素15g，淀粉10g、蔗糖5g，70％乙醇水溶液100g；
[0053]
工艺制备方法具体包括：
[0054]
步骤1、将45g的藏药五味甘露散剂加入流化床中，通入空气使其悬浮；
[0055]
步骤2、将25g聚乙烯醇、30g羧甲基纤维素和100g的70％乙醇水溶液混合得到囊材溶液，囊材溶液雾化通入悬浮有藏药五味甘露的流化床中，囊材溶液通入流化床的输送速度为50r/min，干燥，过800目筛得到藏药五味甘露微囊芯；
[0056]
步骤3、将步骤2得到的藏药五味甘露微囊芯与15g低取代羟丙纤维素、10g淀粉、5g蔗糖混合均匀，造粒机造粒装填胶囊得到藏药五味甘露微囊胶囊剂。
[0057]
实施例3、藏药五味甘露微囊颗粒剂的制备
[0058]
制备原料包括：藏药五味甘露散剂40g，聚乙烯吡咯烷酮50g，共聚维酮5g，微晶纤维素10g，70％乙醇水溶液100g；
[0059]
工艺制备方法具体包括：
[0060]
步骤1、将40g的藏药五味甘露散剂加入流化床中，通入空气使其悬浮；
[0061]
步骤2、将50g聚乙烯吡咯烷酮和100g的70％乙醇水溶液混合得到囊材溶液，囊材溶液雾化通入悬浮有藏药五味甘露的流化床中，囊材溶液通入流化床的输送速度为50r/min，干燥，过800目筛得到藏药五味甘露微囊芯；
[0062]
步骤3、将步骤2得到的藏药五味甘露微囊芯与5g共聚维酮、10g微晶纤维素混合均匀，造粒装瓶得到藏药五味甘露微囊颗粒剂。
[0063]
实施例4、藏药五味甘露微囊悬浮液的制备
[0064]
制备原料包括：藏药五味甘露散剂35g，明胶45g，淀粉20g，乳糖5g，70％乙醇水溶液100g；
[0065]
工艺制备方法具体包括：
[0066]
步骤1、将35g的藏药五味甘露散剂加入流化床中，通入空气使其悬浮；
[0067]
步骤2、将45g明胶和100g的70％乙醇水溶液混合得到囊材溶液，囊材溶液雾化通入悬浮有藏药五味甘露的流化床中，囊材溶液通入流化床的输送速度为50r/min，干燥，过800目筛得到藏药五味甘露微囊芯；
[0068]
步骤3、将步骤2得到的藏药五味甘露微囊芯与20g淀粉、5g乳糖混合均匀，加入10ml的水得到藏药五味甘露悬浮液剂。
[0069]
经检测，实施例1～4制备得到的藏药五味甘露微囊芯的平均粒径为10～20μm。
[0070]
试验例4：本发明的藏药五味甘露微囊制剂的稳定性检测
[0071]
将实施例1～4制备得到的藏药五味甘露微囊制剂置于40℃恒温放置6个月，分别在放置前和放置后进行性状观察、溶出度检测、有关物质检测，分析其稳定性；结果如下表1和表2所示：
[0072]
表1放置前检测
[0073]
样品性状溶出度％有关物质％普通散剂褐色粉末940.24实施例1褐色片960.21实施例2浅褐色颗粒930.22实施例3浅褐色颗粒950.24实施例4浅褐色悬浮液940.23
[0074]
表2放置后检测
[0075]
样品性状溶出度％有关物质％
普通散剂褐色粉末860.88实施例1褐色片950.28实施例2浅褐色颗粒920.30实施例3浅褐色颗粒940.33实施例4浅褐色悬浮液930.31
[0076]
表1和表2对比结果显示，藏药五味甘露普通片剂在放置6个月后溶出度下降8.5％，有关物质含量增加266％；本发明实施例1～4的藏药五味甘露微囊制剂外观无明显变化，放置6个月后溶出度下降1％，有关物质的含量增加30～40％；
[0077]
表明，本发明实施例1～4的藏药五味甘露微囊制剂与现有藏药五味甘露散剂相比，放置6个月后的溶出度仅下降1％，远远小于现有藏药五味甘露片剂的8.5％；放置6个月后的本发明实施例1～4的藏药五味甘露微囊制剂的有关物质含量增加30～40％，远远小于现有藏药五味甘露片剂的266％；
[0078]
本发明的藏药五味甘露微囊制剂相对于现有藏药五味甘露散剂具有更好的稳定性；
[0079]
本发明其他技术方案以及实施方式技术方案制备的藏药五味甘露微囊制剂具有与上述相似的有益效果。
[0080]
以上详细描述了本发明的较佳具体实施例。应当理解，本领域的普通技术无需创造性劳动就可以根据本发明的构思做出诸多修改和变化。因此，凡本技术领域中技术人员依本发明的构思在现有技术的基础上通过逻辑分析、推理或者有限的试验可以得到的技术方案，皆应在由权利要求书所确定的保护范围内。