本发明涉及，具体涉及一种中药制剂领域，具体涉及一种具有预防、治疗蓝耳病的发酵中药及其制备方法、应用。
背景技术：
蓝耳病曾称为"神秘猪病"、"新猪病"、"猪流行性流产和呼吸综合征"、"猪繁殖与呼吸综合征"、"蓝耳病"、"猪瘟疫"等，我国将其列为二类传染病。接触传染性很高，它有地方流行性特性。且潜伏期差异较大，引入感染后易感猪群发生prrs的潜伏期，最短为3天，最长为37天。其临诊症状变化很大，且受病毒株、免疫状态及饲养管理因素和环境条件的影响。低毒株可引起猪群无临诊症状的流行，而强毒株能够引起严重的临诊疾病。
但针对此病，尚无十分有效的免疫防制措施，虽然国内外已推出商品化的prrs弱毒疫苗和灭活苗，国内也有正式批准的灭活疫苗。但是prrs弱毒疫苗的返祖毒力增强的现象和安全性问题日益引起人们的担忧。国内外有使用弱毒疫苗而在猪群中引起多起prrs的暴发，因此，应慎重使用活疫苗。
该病毒的稳定性受ph和温度的影响较大，ph6.0时稳定，在ph小于5或大于7的条件下，其感染力降低95％以上。在ph7.5的培养液中可于-20℃和-70℃长期保存。在4℃下仅存活一个月，37℃存活18h，56℃存活15min以内，干燥可很快使病毒失活。
中药在我国拥有几千年的历史，通过实践，不断认识，积累了丰富的医药知识，而且在历史上多次疫病爆发中，起到关键作用，它的防病治病的基本作用是祛邪去因，扶正固本，协调脏腑经络机能，从而纠正阴阳偏盛偏衰，使机体恢复到阴平阳秘的正常状态。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种具有预防、治疗蓝耳病的发酵中药及其制备方法、应用，以解决猪蓝耳病发病率高，易感染，治疗难度大的问题。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：一种具有预防、治疗蓝耳病的发酵中药，按重量份数计，包括黄芪40～50份，人工牛黄5～15份，栀子10～20份，杏仁10～20份，桔梗10～20份，黄芩15～25份，白术10～20份，生石膏40～50份，青蒿10～20份，连翘15～25份，二花10～20份，水牛角30～40份，大青叶20～30份，大黄10～20份，鱼腥草10～20份，甘草5～10份。
一种具有预防、治疗蓝耳病的发酵中药的制备方法，包括如下步骤：
s1：按重量份数分别取包括黄芪、人工牛黄、栀子、杏仁、桔梗、黄芩、白术、生石膏、青蒿、连翘、二花、水牛角、大青叶、大黄、鱼腥草、甘草，分别经过超微粉碎备用；
s2：通过对超微粉碎100目～200目中药进行发酵检测，选育功能性菌种，进行单一功能性菌种发酵和多菌种复合发酵；
s3：将发酵完成的单一功能性菌种和多菌种进行1:1复配；
s4：将复配菌种与经过超微粉碎的中药材料混合进行好氧发酵；
s5：将经过好氧发酵的中药和菌种进行厌氧发酵。
进一步优选，步骤s4中温度条件为35～40℃，发酵时间72～96小时。
进一步优选，步骤s5中温度条件为35～40℃，时间为48～72小时。
一种具有预防、治疗蓝耳病的发酵中药的制备方法，包括如下步骤：
s1：按重量份数分别取包括黄芪、人工牛黄、栀子、杏仁、桔梗、黄芩、白术、生石膏、青蒿、连翘、二花、水牛角、大青叶、大黄、鱼腥草、甘草，分别经过超微粉碎混合；
s2：将经过超微粉碎混合的中药材料在75℃～85℃之间进行萃取1小时备用；
s3：通过对超微粉碎100目～200目中药进行发酵检测，选育功能性菌种，对单一功能性菌种进行发酵；
s4：将中药萃取物与当以功能性菌种发酵混合后进行好氧发酵；
s5：将经过好氧发酵的中药和菌种进行厌氧发酵。
进一步优选，步骤s4中温度条件为35～40℃，ph＝5～6，发酵时间为60～72小时。
进一步优选，步骤s5中温度条件为35～40℃、ph＝4.0～5.0，发酵时间为24～48小时。
具有预防、治疗蓝耳病的发酵中药的应用，发酵中药中加入核苷酸和免疫小肽。
进一步优选，在预防和治疗猪蓝耳病的过程中，各组分的使用剂量为：发酵中药，按照猪全价料质量的1％～2％，核苷酸按照猪全价料质量的0.5‰～1‰，免疫小肽按照猪全价料质量的1‰～2‰。
具体实施方式
下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。
实施例1
具有预防、治疗蓝耳病的发酵中药及其制备方法、应用，是由以下质量份的中药原料药制成：黄芪40份，人工牛黄5份，栀子10份，杏仁10份，桔梗10份，黄芩15份，白术10份，生石膏40份，青蒿10份，连翘15份，二花10份，水牛角30份，大青叶20份，大黄10份，鱼腥草10份，甘草5份。
将以上中药一一超微粉碎，再将其混合，通过超微粉碎100目中药进行发酵检测，选育功能性菌种，之后，分别将单一功能性菌种进行发酵，将多菌种进行复合发酵，然后通过1:1复配之后，与经过超微粉碎的中药混合，进行72小时的好氧发酵，温度为37℃，之后再进行48小时的厌氧发酵，温度为37℃，制成发酵中药。另外根据猪全价料质量，再加入0.5‰的核苷酸和1‰的免疫小肽，给患蓝耳病的猪服用。
实施例2
具有预防、治疗蓝耳病的发酵中药及其制备方法、应用，是由以下质量份的中药原料药制成：黄芪40份，人工牛黄5份，栀子10份，杏仁10份，桔梗10份，黄芩15份，白术10份，生石膏40份，青蒿10份，连翘15份，二花10份，水牛角30份，大青叶20份，大黄10份，鱼腥草10份，甘草5份。
将以上中药原材料一一超微粉碎，再将其混合，通过超微粉碎200目中药进行发酵检测，选育功能性菌种，之后，分别将单一功能性菌种进行发酵，将多菌种进行复合发酵，然后通过1:1复配之后，与经过超微粉碎的中药混合，进行95小时的好氧发酵，温度为37℃，之后再进行72小时的厌氧发酵，温度为37℃，制成发酵中药。另外根据猪全价料质量，加入1‰的核苷酸和2‰的免疫小肽，给患蓝耳病的猪服用。
实施例3
具有预防、治疗蓝耳病的发酵中药及其制备方法、应用，是由以下质量份的中药原料药制成：黄芪50份，人工牛黄15份，栀子20份，杏仁20份，桔梗20份，黄芩25份，白术20份，生石膏50份，青蒿20份，连翘25份，二花20份，水牛角40份，大青叶30份，大黄20份，鱼腥草20份，甘草15份。
将以上中药一一超微粉碎，再将其混合，通过超微粉碎200目中药进行发酵检测，选育功能性菌种，之后，分别将单一功能性菌种进行发酵，将多菌种进行复合发酵，然后通过1:1复配之后，与经过超微粉碎的中药混合，进行72小时的好氧发酵，温度为37℃，之后再进行48小时的厌氧发酵，温度为37℃，最后制成发酵中药。另外根据猪全价料质量，再加入0.5‰的核苷酸和1‰的免疫小肽，给患蓝耳病的猪服用。
实施例4
具有预防、治疗蓝耳病的发酵中药及其制备方法、应用，是由以下质量份的中药原料药制成：黄芪50份，人工牛黄15份，栀子20份，杏仁20份，桔梗20份，黄芩25份，白术20份，生石膏50份，青蒿20份，连翘25份，二花20份，水牛角40份，大青叶30份，大黄20份，鱼腥草20份，甘草15份。
将以上中药一一超微粉碎，再将其混合，通过超微粉碎200目中药发酵，选育功能性菌种，之后，分别将单一功能性菌种进行发酵，将多菌种进行复合发酵，然后通过1:1复配之后，与经过超微粉碎的中药混合，进行96小时的好氧发酵，温度为37℃，之后再进行72小时的厌氧发酵，温度为37℃，最后制成发酵中药。另外根据猪全价料质量，再加入1‰的核苷酸和2‰的免疫小肽，给患蓝耳病的猪服用。
实施例5
本实施例以实施例1～4任一中药原料药配方为例，将各种药原材料一一经过超微粉碎，然后混合，在75℃下，萃取1小时；通过100目选育功能性菌种，再通过单一功能性菌种发酵，将中药萃取物与当以功能性菌种发酵混合，在37℃、ph＝5环境下进行好氧发酵60小时；经过选育的菌种通过多菌种混合发酵之后与好氧发酵之后的产物在37℃、ph＝4.0的环境下厌氧发酵24小时，制成发酵中药，另外再根据猪全价料质量，加入0.5‰的核苷酸和1‰的免疫小肽，给患蓝耳病的猪服用。
实施例6
本实施例以实施例1～4任一中药原料药配方为例，将各种药原材料一一经过超微粉碎，然后混合，在85℃下，进行萃取1小时；通过200目选育功能性菌种，再通过单一功能性菌种发酵，将中药萃取物与当以功能性菌种发酵混合，在37℃、ph＝6.0环境下进行好氧发酵72小时；经过选育的菌种通过多菌种混合发酵之后与好氧发酵之后的产物在37℃、ph＝5.0的环境下厌氧发酵48小时，制成发酵中药，另外再根据猪全价料质量，加入1‰的核苷酸和2‰的免疫小肽，给患蓝耳病的猪服用。
作用机理：
对于上述实施例1～3所制成的发酵中药成品，以蓝耳病属温热，患病后精神沉郁、食欲减退或费绝、发热、出现不同程度的呼吸困难等病症，以清热解毒为首选，如水牛角；辅以适量具有化湿药效的青蒿和清肺的生石膏等药物进行治疗，使得肺气得清，一通百通，周身气畅，脉平身凉。另外再辅以核苷酸和免疫小肽进行治疗。
发酵中药是对肠内各种毒素进行清理,修复胃肠粘膜损伤，使胃肠道粘膜上层细胞发挥免疫功能，病原体不能粘附肠壁。有益菌所产生的乳酸、丁酸在肠道内形成有益的酸性环境，可以灭活、弱化病原体，通过清肠排毒功能排出体外。通过中药有效成份的刺激，激活机体非特异性免疫功能，产生大量巨噬细胞、自然杀伤细胞、中性粒细胞、溶菌酶、防御素、免疫球蛋白，吞噬、灭活、弱化病原体。通过中药的有效成份激活免疫细胞产生干扰素，转移因子等，阻断病原体颗粒粘附或穿入宿主细胞，从而达到防御圆环和蓝耳病的效果。
复合物作用：独特菌种代谢产生抗菌肽物质，配合中药中多糖、生物碱、苷类，在病毒蛋白表面穿孔，对蛋白进行分解破坏蛋白质外壳，同时结合病毒核酸结构，防止其遗传基因的复制，从而杀灭病毒。
中药组方发酵后益气生血、散瘀、扶正祛邪，病原体在非特异性免疫力的作用下，毒力减弱，转为弱毒，有利于淋巴细胞功能发挥，使猪体在感染42天后，产生特异性免疫抗体，从而达到康复的效果。
核苷酸：反义寡核苷酸的抗病毒活性主要依赖寡核苷酸与靶核酸的结合，通过杂交阻抑或通过核酸酶h(rnaseh)破坏靶细胞的功能。
免疫小肽：产品中小分子肽可以强烈激活细胞内的cgas-sting通路，使细胞获得很强的抗病毒能力。胞外释放的小肽通过循环系统被远处的巨噬细胞、树突状细胞及淋巴细胞摄取，进一步促进激活这些细胞的天然免疫反应。
添加小肽可以上万倍地提高cgas对病毒dna的监测能力，同时显著升高cgas合成第二信使cgamp的能力。此外，mn2+还能够数百倍地增强sting对cgamp的结合能力。这样，可以快速的识别病毒dna并以最快速度破坏其蛋白成分，阻断dna复制，从而阻断病毒的增殖。
临床治疗试验报告：
对某猪场80头母猪猪龄和体重相似，且被检测蓝耳病阳性，均出现蓝耳病症状的患病猪分别服用本发明实施例1、实施例2和实施例5中产品进行治疗试验，对照组为某复方中药提取物。将80头患病猪分为4组，第一组按照猪全价料质量服用本实施例1所制成的中药产品，第二组按照猪全价料质量，服用本实施例2所制成的中药产品，第三组按照猪全价料质量，服用本实施例5所制成的中药产品，第四组按照猪全价料质量，服用某复方中药提取物。以7天为一个疗程服用。
分别在每个疗程结束后进行蓝耳病毒检测，结果见表(1)。
某猪场中本实施例1、2和5提供的中药产品对蓝耳病治疗效果对照表(表1)
实验结果表明，本发明药物相对于常规治疗猪蓝耳病的效果显著，两种工艺下制作的产品所产生的效果差异不大，服用本发明药物一个疗程的患病猪，病情基本得到控制，精神状态明显好转，食欲明显改善，在服用本发明药物两个疗程后，患病猪基本痊愈，精神状态、食欲和体温均恢复正常。从临床对照效果来看，本发明药物对猪蓝耳病治疗效果明显优于对照药物。
对某猪场80头母猪猪龄和体重相似，且被检测蓝耳病阳性，均出现蓝耳病症状的患病猪分别服用本发明实施例3、实施例4和实施例6中产品进行治疗试验，对照组为某复方中药提取物。将80头患病猪分为4组，第一组服用本实施例3所制成的中药产品，第二组服用本实施例4所制成的中药产品，第三组服用本实施例6所制成的中药产品，第四组服用某复方中药提取物。以7天为一个疗程服用。
分别在每个疗程结束后进行蓝耳病毒检测，结果见表(2)。
某猪场中本实施例3、4和6提供的中药产品对蓝耳病治疗效果对照表(表2)
实验结果表明实验结果表明，本发明药物相对于常规治疗猪蓝耳病的效果明显，服用本发明药物一个疗程的患病猪，病情基本得到控制，精神状态明显好转，食欲明显改善；在服用本发明药物两个疗程后，患病猪基本痊愈，精神状态、食欲和体温均恢复正常，并未出现因病死亡的患病猪，所有服用本发明药物痊愈的患病猪，在后续临床观察中愈后反应良好，未见其它明显不良反应。从临床对照效果来看，本发明药物对猪蓝耳病治疗效果明显优于对照药物。
对出现患病猪的某猪场140头蓝耳病毒检测呈阴性的母猪进行对照试验，该140头母猪的猪龄和体重相似，将140头未患病母猪分为7组，第一组至第六组分别服用实施例1至7中药物，第七组服用某具有预防猪蓝耳病的复方中药提取物。以7天为一个疗程服用，每个疗程结束后，进行蓝耳病毒检测。
分别在每个疗程结束后进行蓝耳病毒检测，结果见表3。
某猪场中本实施例1～6提供的中药产品对猪蓝耳病预防效果对照表(表3)
实验结果表明，本发明的药物对预防猪感染蓝耳病毒的效果非常明显，在服用本发明中药产品进行预防猪蓝耳病一个疗程后，猪蓝耳病感染率仅为0％～10％，而服用现有的预防猪蓝耳病感染的药物感染率为35％；在服用本发明中药产品两个疗程后，猪蓝耳病感染率变化不大，猪感染头数未有明显增加，二服用现有预防猪蓝耳病感染药物感染率高达60％。由上述实验结果可知，本发明中的中药产品相对于对照组有着明显的预防效果。
本发明不局限于上述最佳实施方式，任何人在本发明的启示下都可得出其他各种形式的产品，但不论在其形状或结构上作任何变化，凡是具有与本申请相同或相近似的技术方案，均落在本发明的保护范围之内。