技术特征：
1.一种维持fah基因缺失动物模型的慢性肝损伤的方法，所述方法包括使fah基因缺失动物模型按照以下程序服用尼替西农：(1)持续3～12天每天服用低剂量尼替西农，所述低剂量为0.005～0.1mg/kg动物体重/天；(2)持续2～6天每天服用高剂量尼替西农，所述高剂量为0.25～1.5mg/kg动物体重/天；(3)进行步骤(1)和(2)的循环。2.一种制备异源化肝移植动物模型方法，所述动物模型具有异源化肝脏，所述方法包括：(1)持续3～12天每天服用低剂量尼替西农，所述低剂量为0.005～0.1mg/kg动物体重/天；(2)持续2～6天每天服用高剂量尼替西农，所述高剂量为0.25～1.5mg/kg动物体重/天；(3)进行步骤(1)和(2)的循环；并且，在上述程序起始后的第3～30天，对动物进行异源肝细胞的移植。3.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，在进行所述程序之前，还包括：以惹卓碱预处理所述动物；较佳地，惹卓碱的用量为10～50mg/kg动物体重；更佳地，惹卓碱的用量为20～40mg/kg动物体重；进一步更佳地，惹卓碱的用量为25～35mg/kg动物体重。4.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，持续4～10天每天服用低剂量尼替西农；较佳地，持续5、6、7、8或9天每天服用低剂量尼替西农；或步骤(1)中，所述低剂量为0.008
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0.08mg/kg动物体重/天；较佳地，所述低剂量为0.01～0.05mg/kg动物体重/天。5.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，持续3～5天每天服用高剂量尼替西农；或步骤(2)中，所述高剂量为0.3～1.2mg/kg动物体重/天；较佳地，所述高剂量为0.35～1mg/kg动物体重/天。6.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述的动物为体型大于小鼠2倍以上的哺乳动物；较佳地，所述动物包括选自下组的动物：大鼠，兔、猴、猪、豚鼠、狗；较佳地，所述的动物为白介素2受体γ基因和重组激活基因2被破坏的动物。7.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述的异源肝细胞包括：与该动物模型属于不同物种的人源、小鼠源、猪源、猴源或狗源的肝细胞；较佳地，所述的异源细胞包括：(a)原代肝细胞；(b)诱导多能性干细胞与胚胎干细胞诱导分化而来的肝干/祖细胞，肝细胞或肝样细胞，内胚层细胞等；(c)内胚层及其他胚层干细胞诱导分化而来的肝干/祖细胞，肝细胞或肝样细胞；(d)成体或胎儿干/祖细胞或肝细胞及其他体细胞直接转分化而来的肝干/祖细胞，肝细胞或肝样细胞；(f)(a)～(d)来源的细胞经体外诱导扩增后的肝干/祖细胞，肝细胞或肝样细胞；(g)(a)～(f)来源的细胞构建的肝类器官。
8.一种用于培育fah基因缺失动物模型且维持其慢性肝损伤的系统，其包括：给药组件或模块1，其设置为持续3～12天、每天向动物给药低剂量尼替西农，所述低剂量为0.005～0.1mg/kg动物体重/天；给药组件或模块2，其设置为持续2～6天、每天向动物给药高剂量尼替西农，所述高剂量为0.25～1.5mg/kg动物体重/天。9.如权利要求8所述的装置，其特征在于，其还用于培育具有异源化肝脏的异源化肝移植动物模型，该装置还包括：给药组件或模块3，其能向动物给药惹卓碱；较佳地，其设置为给予惹卓碱10～50mg/kg动物体重。10.一种用于培育fah基因缺失动物模型且维持其慢性肝损伤的试剂盒，其包括：容器组1，包括容器以及位于容器中的低剂量尼替西农，所述低剂量为0.005～0.1mg/kg动物体重/天；较佳地该容器组1中容器数量为3～12个；容器组2，包括容器以及位于其中的高剂量尼替西农，所述高剂量为0.25～1.5mg/kg动物体重/天；较佳地该容器组2中容器数量为2～6个；较佳地，如单个试剂盒被用于1次循环给药，在持续的动物培育中，运用试剂盒组，如所述试剂盒组含有2～200个试剂盒。11.如权利要10所述的试剂盒，其特征在于，所述的试剂盒中还包括：容器3，以及位于其中的惹卓碱；较佳地惹卓碱为1.2～10mg。12.低剂量尼替西农、高剂量尼替西农以及惹卓碱的应用，用于：维持fah基因缺失动物模型的慢性肝损伤；或制备维持fah基因缺失动物模型的慢性肝损伤的给药组、试剂盒组；和/或制备异源化肝移植动物模型，所述模型具有异源化肝脏；或制备用于进行异源化肝移植动物模型的制备的给药组、试剂盒组；其中，所述低剂量为0.005～0.1mg/kg动物体重/天，所述高剂量为0.25～1.5mg/kg动物体重/天。
技术总结
本发明提供了一种Fah基因缺失动物的程序化慢性肝损伤维持及其在制备异源化肝脏模型中的应用。本发明揭示了一种循环周期固定化的尼替西农程序化调控(Programmed NTBC controlling，NTBC
技术研发人员：郑允文 葛剑云 刘莉萍
受保护的技术使用者：江苏大学
技术研发日：2020.11.30
技术公布日：2021/9/28