一种具有预防、治疗口蹄疫的发酵中药及其制备方法与流程

[0001]
本发明涉及一种中药制剂领域，具体涉及一种具有预防、治疗口蹄疫的发酵中药及其制备方法。


背景技术：

[0002]
口蹄疫是由口蹄疫病毒(fmdv)引起的以患病动物的口、蹄部出现水疱性病症为特征的传染性疫病。口蹄疫的特点是起病急、传播极为迅速。除通过感染动物污染的固性物传播外，还能以气溶胶的形式通过空气长距离传播。发病率可达100％，仔猪常不见症状而猝死，严重时死亡率可达100％。
[0003]
口蹄疫病毒对酸碱敏感。最稳定的ph范围为ph7.2-7.6。在此ph条件下，4℃时病毒可存活1年，22℃时存活8～10周，37℃时存活10天，56℃时存活30min。当ph低于6或高于9时，病毒很快失活。
[0004]
现如今的防治措施不外乎以下两种：一种是当动物有疑似口蹄疫发生时，在疫场(或疫区)严格实施封锁、隔离、消毒、治疗等综合性措施。在最后一只患病动物痊愈后15天，经过全面大消毒，方可解除“封锁”。这种先出现后封锁的防治方式，虽然能缓解大面积传染的概率，但治标不治本，无法彻底解决病毒的威胁。另一种方式是对易感动物注射口蹄疫灭活疫苗(不能用弱毒疫苗)，每猪5毫升，颈部皮下注射。注射后14天产生免疫力，免疫期为2个月。这种方式虽然能达到预防效果，但免疫期限短，疫苗不稳定性强，而且病毒还会出现变异，使得疫苗的研发难度加大。


技术实现要素：

[0005]
本发明的目的是提供一种具有预防、治疗口蹄疫的发酵中药及其制备方法，以解决猪口蹄疫病毒易感染、难治疗的问题。
[0006]
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：一种具有预防、治疗口蹄疫的发酵中药，按重量份数计，包括：大黄35～45份，贯众55～65份，栀子30～40份，郁金25～35份，赤芍20～30份，黄芩35～45份，薄荷25～35份，芒硝35～45份，淡竹叶20～30份，连翘25～35份，木通25～35份，水牛角35～45份，大青叶25～35份，蒲公英25～35份，生甘草10～20份，山豆根25～35份，板蓝根45～55份。
[0007]
一种具有预防、治疗口蹄疫的发酵中药制备方法，包括如下步骤：
[0008]
s1：按重量份数分别取大黄、贯众、栀子、郁金、赤芍、黄芩、薄荷、芒硝、淡竹叶、连翘、木通、水牛角、大青叶、蒲公英、生甘草、山豆根、板蓝根，分别经过超微粉碎，并经过100目～200目料筛筛选，将各筛选出的单一中药材料混合备用；
[0009]
s2：选育功能性菌种，进行单一功能性菌种发酵和多菌种复合发酵；
[0010]
s3：将发酵完成的单一功能性菌种和多菌种进行复配发酵；
[0011]
s4：将复配菌种与经过超微粉碎的中药材料混合进行好氧发酵；
[0012]
s5：将经过好氧发酵的中药和菌种进行厌氧发酵；
[0013]
s6：制成发酵中药粉剂成品。
[0014]
进一步优选，步骤s4中温度条件为35℃～40℃，发酵时间为72～96小时。
[0015]
进一步优选，步骤s5中温度条件为35℃～40℃，发酵时间为48～72小时。
[0016]
一种具有预防、治疗口蹄疫的发酵中药的制备方法，是将权利要求2中所制得的粉剂发酵成品在50℃～80℃下进行低温烘干，制成发酵中药干粉，之后在经过低温冷制粒，制成中药颗粒。
[0017]
一种具有预防、治疗口蹄疫的发酵中药制备方法，包括如下步骤：
[0018]
s1：按重量份数分别取大黄、贯众、栀子、郁金、赤芍、黄芩、薄荷、芒硝、淡竹叶、连翘、木通、水牛角、大青叶、蒲公英、生甘草、山豆根、板蓝根，分别经过超微粉碎，并经过100目～200目料筛筛选，将各筛选出的单一中药材料混合备用；
[0019]
s2：将混合的中药材料进行萃取；
[0020]
s3：选育功能性菌种，进行单一功能性菌种发酵和多菌种复合发酵；
[0021]
s4：将发酵完成的单一功能性菌种进行好氧发酵；
[0022]
s5：将发酵完成后的多菌种进行复合发酵；
[0023]
s6：将经过好氧发酵的单一功能性菌种和复合发酵的多菌种进行厌氧发酵；
[0024]
s7：将经过厌氧发酵中药菌液浓缩成液体中药。
[0025]
进一步优选，步骤s2中温度为75℃～85℃，处理时间为1小时。
[0026]
进一步优选，步骤s4中温度为35℃～40℃，ph＝5.0～6.0，发酵时间为60～70小时。
[0027]
进一步优选，步骤s5中温度为35℃～40℃，ph＝4.0～5.0，发酵时间为24～72小时。
[0028]
进一步优选，10.所述单一功能性菌种是爪蟾素芽孢杆菌；所述的多菌种分别是：产朊假丝酵母、嗜酸乳杆菌、地衣芽孢杆菌、枯草芽孢杆菌和植物乳杆菌。
[0029]
与现有技术先比本发明的有益效果：
[0030]
1、根据口蹄疫对酸碱度较为敏感的特点，通过发酵可以将饲料ph降低，有效杀灭口蹄疫病毒，针对性强；
[0031]
2、本发明的中药发酵产品在预防猪感染口蹄疫的几率大大降低，服用两周后，接近于零感染；
[0032]
3、本发明的中药发酵产品在治疗口蹄疫患病猪的过程中，效果明显，两周之内基本得到控制，并且愈后状态良好，无副作用；
[0033]
4、本发明的中药发酵产品不仅能治疗和预防口蹄疫疾病，而且还能调整胃肠健康，保证肠道完整，保证动物消化吸收能力，保证动物正常营养生理功能。
具体实施方式
[0034]
下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。
[0035]
实施例1：
[0036]
具有预防、治疗口蹄疫的发酵中药，采用以下组分及重量份含量原料制成：大黄40份，贯众60份，栀子35份，郁金30份，赤芍25份，黄芩40份，薄荷30份，芒硝40份，淡竹叶25份，连翘30份，木通30份，水牛角40份，大青叶30份，蒲公英30份，生甘草15份，山豆根30份，板蓝
根50份。
[0037]
所述中药组合物经过以下工序进行加工处理：将以上中药一一超微粉碎，并经过100目料筛筛选，将各筛选出的单一中药材料混合备用。选育功能性菌种，将单一功能性菌种(爪蟾素芽孢杆菌)进行发酵；将多菌种(产朊假丝酵母、嗜酸乳杆菌、地衣芽孢杆菌、枯草芽孢杆菌、植物乳杆菌)进行复合发酵，通过菌种复配之后，与经过超微粉碎的中药混合，进行72小时的好氧发酵，温度为37℃，之后再进行48小时的厌氧发酵，温度为37℃，制成发酵中药粉剂。
[0038]
实施例2：
[0039]
具有预防、治疗口蹄疫的发酵中药，采用以下组分及重量份含量原料制成：大黄40份，贯众60份，栀子35份，郁金30份，赤芍25份，黄芩40份，薄荷30份，芒硝40份，淡竹叶25份，连翘30份，木通30份，水牛角40份，大青叶30份，蒲公英30份，生甘草15份，山豆根30份，板蓝根50份。
[0040]
所述中药组合物经过以下工序进行加工处理：将以上中药一一超微粉碎，并经过100目料筛筛选，将各筛选出的单一中药材料混合备用。选育功能性菌种，将单一功能性菌种(爪蟾素芽孢杆菌)进行发酵；将多菌种(产朊假丝酵母、嗜酸乳杆菌、地衣芽孢杆菌、枯草芽孢杆菌、植物乳杆菌)进行复合发酵，通过菌种复配之后，与经过超微粉碎的中药混合，进行96小时的好氧发酵，温度为37℃，之后再进行72小时的厌氧发酵，温度为40℃，制成发酵中药粉剂。
[0041]
实施例3:
[0042]
具有预防、治疗口蹄疫的发酵中药，采用以下组分及重量份含量原料制成：大黄35份，贯众55份，栀子30份，郁金25份，赤芍20份，黄芩35份，薄荷25份，芒硝35份，淡竹叶20份，连翘25份，木通25份，水牛角35份，大青叶25份，蒲公英25份，生甘草10份，山豆根25份，板蓝根45份。
[0043]
所述中药组合物经过以下工序进行加工处理：将以上中药一一超微粉碎，并经过100目料筛筛选，将各筛选出的单一中药材料混合备用。选育功能性菌种，将单一功能性菌种(爪蟾素芽孢杆菌)进行发酵；将多菌种(产朊假丝酵母、嗜酸乳杆菌、地衣芽孢杆菌、枯草芽孢杆菌、植物乳杆菌)进行复合发酵，通过菌种复配之后，与中药材料混合，进行72小时的好氧发酵，温度为37℃，之后再进行48小时的厌氧发酵，温度为37℃，制成发酵中药粉剂。
[0044]
实施例4：
[0045]
具有预防、治疗口蹄疫的发酵中药，采用以下组分及重量份含量原料制成：大黄35份，贯众55份，栀子30份，郁金25份，赤芍20份，黄芩35份，薄荷25份，芒硝35份，淡竹叶20份，连翘25份，木通25份，水牛角35份，大青叶25份，蒲公英25份，生甘草10份，山豆根25份，板蓝根45份。
[0046]
所述中药组合物经过以下工序进行加工处理：以上中药一一超微粉碎，并经过200目料筛筛选，将各筛选出的单一中药材料混合备用。选育功能性菌种，将单一功能性菌种(爪蟾素芽孢杆菌)进行发酵；多菌种(产朊假丝酵母、嗜酸乳杆菌、地衣芽孢杆菌、枯草芽孢杆菌、植物乳杆菌)进行复合发酵，通过菌种复配之后，与经过超微粉碎的中药混合，进行96小时的好氧发酵，温度为40℃，之后再进行72小时的厌氧发酵，温度为40℃，制成发酵中药粉剂。
[0047]
实施例5:
[0048]
将实施例1～4的发酵中药粉剂，分别制成颗粒生产工艺如下：将粉剂发酵成品在50℃下进行低温烘干，制成发酵中药干粉，之后在经过低温冷制粒，制成中药颗粒。
[0049]
实施例6：
[0050]
将实施例1～4的发酵中药粉剂，分别制成颗粒生产工艺如下：将粉剂发酵成品在80℃下进行低温烘干，制成发酵中药干粉，之后在经过低温冷制粒，制成中药颗粒。
[0051]
实施例7：
[0052]
具有预防、治疗口蹄疫的发酵中药，采用以下组分及重量份含量原料制成：大黄40份，贯众60份，栀子35份，郁金30份，赤芍25份，黄芩40份，薄荷30份，芒硝40份，淡竹叶25份，连翘30份，木通30份，水牛角40份，大青叶30份，蒲公英30份，生甘草15份，山豆根30份，板蓝根50份。
[0053]
所述中药组合物经过以下工序进行加工处理：将以上中药一一超微粉碎，并经过100目料筛筛选，将各筛选出的单一中药材料混合，在75℃下进行萃取1小时；选育功能性菌种，将单一功能性菌种(爪蟾素芽孢杆菌)进行发酵，后在37℃、ph＝5.0的环境下进行好痒发酵60小时；与多菌种(产朊假丝酵母、嗜酸乳杆菌、地衣芽孢杆菌、枯草芽孢杆菌、植物乳杆菌)复合发酵的产物，在37℃、ph＝4.0的环境下进行厌氧发酵，最后将发酵中药菌液通过浓缩制成液体中药。
[0054]
实施例8：
[0055]
具有预防、治疗口蹄疫的发酵中药，采用以下组分及重量份含量原料制成：大黄35份，贯众55份，栀子30份，郁金25份，赤芍20份，黄芩35份，薄荷25份，芒硝35份，淡竹叶20份，连翘25份，木通25份，水牛角35份，大青叶25份，蒲公英25份，生甘草10份，山豆根25份，板蓝根45份。
[0056]
所述中药组合物经过以下工序进行加工处理：将以上中药一一超微粉碎，并经过100目料筛筛选，将各筛选出的单一中药材料混合，在85℃下进行萃取1小时；选育功能性菌种，将单一功能性菌种(爪蟾素芽孢杆菌)进行发酵，之后在40℃、ph＝6.0的环境下进行好痒发酵72小时；与多菌种(产朊假丝酵母、嗜酸乳杆菌、地衣芽孢杆菌、枯草芽孢杆菌、植物乳杆菌)复合发酵的产物，在40℃、ph＝5.0的环境下进行厌氧发酵，最后将发酵中药菌液通过浓缩制成液体中药。
[0057]
作用机理：
[0058]
对于上述实施例1～8所制成的中药成品中：水牛角(代犀角)、黄芩、栀子、板兰根、大青叶、贯众均苦寒之品，清热解毒，扬汤止沸；大黄、芒硝通下泻热，导热由粪便而出，栀子、木通、竹叶导热从小便而出，釜底抽薪；连翘、薄荷质轻而散透热从肌表而散。通过清、导、透给热毒以出路，再加大黄清泄胃热，豆根清肺热，以平肺胃之热蒸腾，生地、赤芍、郁金凉血活血化瘀，以防血与热结，甘草调和诸药，且能呵护胃气，防大队凉药伤用脾胃。诸药相伍清热解毒药，凉血散瘀。对瘟毒类所致之病可有。
[0059]
另外，口蹄疫对酸碱度较为敏感，通过发酵可以将饲料ph降低，有效杀灭口蹄疫病毒；中药成分以凉药为主，清热解毒、活血化瘀、泻热凉血。
[0060]
中药复方可有效灭活与之接触的病原体和微生物，可抑制逆转录病毒复制，增强致免疫作用，增强疫苗作用；菌种代谢产物，小分子肽与中药成分鳌合，可直接攻击病毒粒
子，有效破坏病毒被膜，有效杀灭病毒；能有效提高机体免疫力，修复胃肠黏膜损伤，增强粘膜免疫反应，激活机体非特异性免疫，产生大量巨噬细胞、自然杀伤细胞、中性粒细胞、溶菌酶、防御素、免疫球蛋白，吞噬、弱化、灭活病毒；激活细胞免疫，产生干扰素和相应的抗体，阻止病毒入体。
[0061]
复合菌可调整胃肠健康，保证肠道完整，保证动物消化吸收能力，保证动物正常营养生理功能。
[0062]
对于上述实施例1～8所制成的中药成品中，分别按照以下比例进行服用：将粉剂以1％的比例进行拌料喂养，连用药7天为一疗程；颗粒以1％的比例进行拌料喂养，连用药7天为一疗程；液态中药以0.1％比例饮水服用，连用药7天为一疗程。
[0063]
对比实验1：
[0064]
用实施例1、3、5和7所制成的中药成品进行临床试验：
[0065]
将出现口蹄疫确诊猪的某猪场进行封锁，将250头未确诊保育猪(已接种口蹄疫疫苗)，随机平均分为5组。第一组服用实施例1中的中药粉剂，将其按照1％的比例拌入饲料中进行饲养；第二组服用实施例3中的中药颗粒，将其按照1％的比例拌入饲料中进行饲养；第三组服用实施例5中的中药粉剂，将其按照1％的比例拌入饲料中进行饲养；第四组服用实施例7中的液体中药，将其按照0.1％的比例添加到饮水中，进行服用；第五组为对照组，不添加任何预防口蹄疫的药物，正常饲养。以上实验组与对照组，以七天为一节点进行统计。实验结果如表1所示：
[0066]
实施例1、3、5、7的中药产品对某猪场口蹄疫的预防效果对照表(表1)
[0067][0068]
根据以上实验结果表明，本发明中的中药产品，相对于疫苗接种对于预防猪感染口蹄疫病毒的效果明显。对于中药粉剂和中药颗粒，以及中药液体对于预防猪感染口蹄疫的效果差别不明显，在服用两个疗程本发明中的药物后，最大的确诊比例为2％，而且症状较轻，在后期继续服用治疗中，均得到治愈，而且愈后状态良好，没有其他症状产生。而对于接种过疫苗的对照组来说，两周内的感染率达12％，而且后期出现重症以及死亡病例，虽然也起到了预防猪感染口蹄疫的效果，但相对于服用本发明中药产品后的预防效果还是不具备优势。
[0069]
对比实验2：
[0070]
用实施例2、4、6和8所制成的中药成品进行临床试验：
[0071]
将出现口蹄疫确诊猪的某猪场进行封锁，将250头未确诊保育猪(已接种口蹄疫疫
苗)，随机平均分为5组。第一组服用实施例2中的中药粉剂，将其按照1％的比例拌入饲料中进行饲养；第二组服用实施例4中的中药颗粒，将其按照1％的比例拌入饲料中进行饲养；第三组服用实施例6中的中药粉剂，将其按照1％的比例拌入饲料中进行饲养；第四组服用实施例8中的液体中药，将其按照0.1％的比例添加到饮水中，进行服用；第五组为对照组，不添加任何预防口蹄疫的药物，正常饲养。以上实验组与对照组，以七天为一节点进行统计。实验结果如表2所示：
[0072]
实施例2、4、6、8的中药产品对某猪场口蹄疫的预防效果对照表(表2)
[0073][0074]
根据对比实验2的结果表明，本发明中实施例2、4、6、8所制成的中药产品在预防猪感染口蹄疫的效果显著，在服用本发明产品药物两周内，几乎没有出现感染病例，只在服用实施例4的中药颗粒产品时，出现一例确诊病例，不排除在服用药物前已感染的情况，但在服用实施例4中药产品后，出现口蹄疫症状较轻，而且很快得到治愈，相对于只接种疫苗的对照组，具有明显优势，由此可以看出，本发明中的中药制剂，不论是中药粉剂，还是中药颗粒、液体，对于预防猪感染口蹄疫的效果良好，且差异不大。
[0075]
对照实验3：
[0076]
用实施例1、2、3和8所制成的中药成品进行临床试验：
[0077]
将100头体重、猪龄接近的猪，随机平均分为5组。第一组服用实施例1中的中药粉剂，将其按照1％的比例拌入饲料中进行饲养；第二组服用实施例2中的中药粉剂，将其按照1％的比例拌入饲料中进行饲养；第三组服用实施例3中的中药颗粒，将其按照1％的比例拌入饲料中进行饲养；第四组服用实施例8中的液体中药，将其按照0.1％的比例添加到饮水中，进行服用；第五组为对照组，服用常规的治疗口蹄疫的药物，正常饲养。以上实验组与对照组，均对猪所在的环境进行消毒，对猪的体表用碘伏进行擦洗，一天三次，以七天为一节点进行统计。实验结果如表3所示：
[0078]
实施例1、2、3、8的中药产品对某猪场口蹄疫的治疗效果对照表(表3)
[0079][0080]
从对照实验3结果来看，本发明中对照实验1、2、3、8的中药产品对于治疗猪口蹄疫的效果明显，对于确诊患口蹄疫的病例，在两个疗程内，基本被成功治愈，只有服用本实施例1中的中药粉剂以及服用实施例3中中药颗粒的实验组内出现1-2粒未被完全治愈的病例，但症状已基本消失，在后续治疗中均痊愈。在服用本发明中药产品后的病例，症状均得到控制，两周之后，症状基本消失。对于服用常规治疗口蹄疫的药物，虽然在前期治疗时能控制口蹄疫的症状，但在后期依然出现了重症病例，而且病死率达15％。经过比较克制，本发明中所提供的药物对治疗口蹄疫的效果显著，对于不同配制条件，以及不同状态的产品之间存在细微差别，但并不影响本发明产品整体的预防和治疗效果。
[0081]
本发明不局限于上述最佳实施方式，任何人在本发明的启示下都可得出其他各种形式的产品，但不论在其形状或结构上作任何变化，凡是具有与本申请相同或相近似的技术方案，均落在本发明的保护范围之内。