一种用于治疗高血压的复方制剂及其制备工艺的制作方法

文档序号:24659062发布日期:2021-04-13 22:25阅读:来源:国知局

技术特征:
1.一种用于治疗高血压的复方制剂的制备工艺,其特征在于,包括如下步骤:(1)原料预处理:采用气流粉碎机将主药缬沙坦进行微粉化预处理;(2)辅料预处理:分别将聚维酮k30、低取代羟丙甲纤维素、十二烷基硫酸钠、亚硫酸氢钠、微晶纤维素ph102、交联聚维酮xl、硬脂酸镁和胶态二氧化硅过40目筛,备用;(3)分散体制备:以处方量的聚维酮k30、聚乙二醇、山梨醇和柠檬酸作为载体,采用超临界流体浸渍技术将微分化后处方量的缬沙坦均匀分散在载体表面,制得缬沙坦固体分散体;(4)预包衣颗粒制备:以处方量的吐温80、低取代羟丙甲纤维素、十二烷基硫酸钠、亚硫酸氢钠及纯乙醇溶液配制成的复合粘合剂为包衣液,对处方量的苯磺酸氨氯地平进行顶喷制粒,制得氨氯地平预包衣颗粒;(5)预混:将处方量的缬沙坦固体分散体、交联聚维酮xl、硬脂酸镁(内加)、胶态二氧化硅、微晶纤维素ph102于制粒机中混合,过24目得预混粉1;再将预混粉1置于制粒机中,并加入氨氯地平预包衣颗粒,混合得预混粉2;(6)分料:将预混粉2分两部分,包括占比30~50%的混合粉a和占比50~70%的混合粉b;(7)干法制粒:采用干法制粒机制粒,分别对混合粉a和混合粉b以不同工艺参数进行干法制粒;其中:低油压干压混合粉a:设定制粒参数为送料速度20rpm,压辊油压10~30bar,压辊转速6rpm,筛网目数1.0mm,整粒速度100rpm,设备运行稳定后,将混合粉a投入料斗,完成干压制粒,得颗粒a;高油压干压混合粉b:设定制粒参数为送料速度20rpm,压辊油压70~90bar,压辊转速6rpm,筛网目数1.0mm,整粒速度100rpm,设备运行稳定后,将混合粉b投入料斗,完成干压制粒,得颗粒b;(8)整粒总混:采用整粒机分别对颗粒a和颗粒b进行整粒,将整粒后的颗粒a和颗粒b及硬脂酸镁(外加)加入方锥混合机中,制得颗粒中间体;(9)压片:根据颗粒中间体含量折算应压片重,控制片重差异
±
5%,硬度5~12kg,采用旋转式压片机进行压片;(10)包衣:采用薄膜包衣预混剂(胃溶型)对制得的压片包裹膜衣层,制得缬沙坦氨氯地平复方制剂。2.根据权利要求1所述的用于治疗高血压的复方制剂的制备工艺,其特征在于,步骤(3)中所述缬沙坦固体分散体按如下重量份数计的组分配制而成:3.根据权利要求2所述的用于治疗高血压的复方制剂的制备工艺,其特征在于,步骤
(3)中所述缬沙坦固体分散体的制备工艺如下:(31)将处方量的载体和缬沙坦混合均匀后置于高压反应釜中,将高压反应釜内系统温度升高至35~50℃;(32)将超临界co2送入高压反应釜内,控制釜内压力于15~20mpa,维持2~5h使载体与缬沙坦原料在压力作用下充分反应,制得利福固体分散体颗粒。4.根据权利要求1所述的用于治疗高血压的复方制剂的制备工艺,其特征在于,步骤(4)中所述氨氯地平预包衣颗粒按如下重量份数计的组分配制而成:5.根据权利要求4所述的用于治疗高血压的复方制剂的制备工艺,其特征在于,所述(4)中所述氨氯地平预包衣颗粒的制备工艺如下:(41)将处方量吐温80、低取代羟丙甲纤维素十二烷基硫酸钠和亚硫酸氢钠加入纯乙醇中,配制成复合粘合剂;(42)将处方量的苯磺酸氨氯地平置于制粒包衣锅中,当制粒包衣锅内物料温度达到35℃时,以复合粘合剂为包衣液开始顶喷制粒,控制物料温度在40℃以下;(43)待包衣液全部喷完后,将物料过20目筛网,剔除大于20目颗粒,制得氨氯地平预包衣颗粒。6.根据权利要求1所述的用于治疗高血压的复方制剂的制备工艺,其特征在于,步骤(5)中所述预混粉2按如下重量份数计的组分配制而成:7.根据权利要求6所述的用于治疗高血压的复方制剂的制备工艺,其特征在于,步骤(5)中所述制粒机采用mini

cg型湿法混合快速制粒机混合制粒,第一次的混合时间为5分钟,搅拌200rpm,剪切200rpm;筛分后第二次的混合时间为5分钟,搅拌200rpm,剪切200rpm。8.根据权利要求1所述的用于治疗高血压的复方制剂的制备工艺,其特征在于,步骤(6)中所述混合粉a占比38~44%,所述混合粉b占比56~62%。9.根据权利要求1所述的用于治疗高血压的复方制剂的制备工艺,其特征在于,步骤
(7)中,所述低油压干压混合粉a工艺中设定压辊油压为15~25bar;以及所述高油压干压混合粉b工艺中设定压辊油压为75~85bar。10.一种如权利要求1~9任一项所述工艺制备的用于治疗高血压的缬沙坦氨氯地平复方制剂。
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