输尿管和膀胱导管及引入负压以增加肾灌注的方法与流程

输尿管和膀胱导管及引入负压以增加肾灌注的方法
1.相关申请的交叉引用本申请要求2015年7月20日提交的美国临时申请号62/194,585、2015年11月30日提交的美国临时申请号62/260,966、2016年1月14日提交的美国临时申请号62/278,721和2016年2月25日提交的美国临时申请号62/300,025的权益，其每一个通过引用以其整体结合到本文中。
2.背景。
技术领域
3.本公开内容涉及用于治疗波及多种疾病状态的肾功能受损的方法和装置，尤其涉及用于尿液收集和/或在输尿管和/或肾中引入负压的导管装置、组合件和方法。
4.背景肾或泌尿系统包括一对肾，每个肾通过输尿管与膀胱连接，用于将由肾产生的尿液从膀胱排出的尿道。肾执行人体的若干生命机能包括例如过滤血液以排出呈尿液形式的废物。肾还调节电解质(例如钠、钾和钙)和代谢物、血量、血压、血ph、流体量、红细胞的产生和骨代谢。充分理解肾的解剖学和生理学对理解改变的血液动力学和其它流体过载条件对其功能产生的影响是有用的。
5.在正常的解剖学中，两只肾在腹膜后位于腹腔中。肾是豆形包膜组织。尿液通过肾单位形成，肾的功能单位，然后流经会聚小管(称为集尿管)系统。集尿管连接在一起形成肾小盏，然后形成肾大盏，其最终在肾的凹部(肾盂)附近连接。肾盂的主要功能是引导尿流向输尿管。尿液从肾盂流入输尿管，一种将尿液从肾运送至膀胱的管状结构。肾的外层被称为皮质，是一种坚硬的纤维包裹。肾的内部被称为髓质。髓质结构呈锥体排列。
6.每个肾由大约100万个肾单位组成。每个肾单位包括小球、肾小囊和小管。小管包括近曲小管、亨利袢、远曲小管和集合管。包含在皮质层中的肾单位不同于包含在髓质中的肾单位的解剖学。主要差异是亨利袢的长度。髓质肾单位含有较长的亨利袢，这在正常情况下允许比在皮质肾单位中更大地调节水和钠重吸收。
7.小球是肾单位的起点，负责血液的初始滤过。入球微动脉使血液经过肾小球毛细血管，其中流体静力压将水和溶质推入肾小囊中。净滤过压表示为入球微动脉中的流体静力压减肾小囊腔中的流体静力压减出球微动脉中的渗透压。
8.净滤过压＝流体静力压(入球微动脉)
‑
流体静力压(肾小囊腔)
‑
渗透压(出球微动脉)(方程式1)由方程式1确定的该净滤过压的量值决定了肾小囊腔中形成多少超滤液并递送至小管。剩余的血液通过出球微动脉离开小球。正常的肾小球滤过或向小管的超滤液递送约为90ml/min/1.73m2。
9.小球具有三层滤过结构，其包括血管内皮、肾小球基膜和足细胞。通常，大的蛋白质例如白蛋白和红细胞不会渗入肾小囊腔。然而，肾小球压升高和系膜膨胀引起基膜上的表面积改变和足细胞间的较大穿孔使得较大蛋白质通过进入肾小囊腔。
intervention trial(the safir study),plos one(2015)10(6):e0126882.doi:10.1371/journal.pone.0126882(下文亦为“peters”)。然而，这种临床策略不为患有心肾综合征的患者提供肾功能改善。参见bart b,ultrafiltration in decompensated heart failure with cardiorenal syndrome,nejm 2012；367:2296
‑
2304(下文亦为“bart”)。
16.鉴于流体潴留的这种成问题的作用，需要用于改善将尿液从泌尿道排出，具体地说用于提高自肾的尿液输出的数量和质量的装置和方法。
17.发明概述在一些实例中，提供包含以下的输尿管导管：包含配置成位于患者尿道的至少一部分的近端部分和配置成位于患者的输尿管和/或肾中的远端部分的导液腔(drainage lumen)，该远端部分包含盘绕的固位部分(retention portion)，其中固位部分至少包含具有第一直径的第一盘管和具有第二直径的第二盘管，该第一直径小于第二直径。
18.在一些实例中，提供包含以下的尿液收集组合件：至少一种输尿管导管，其包含：包含配置成位于患者尿道的至少一部分的近端部分和配置成位于患者的输尿管和/或肾中的远端部分的导液腔，该远端部分包含盘绕的固位部分，其中固位部分至少包含具有第一直径的第一盘管和具有第二直径的第二盘管，该第一直径小于第二直径；和在患者膀胱内展开的膀胱导管，该膀胱导管包含：限定导液腔并包含近端、配置成位于患者膀胱中的远端和在其间延伸的侧壁的导液腔部分；和包含配置成接触膀胱壁的近端部分以基本上或完全封闭膀胱的尿道口的封闭盖的可展开锚钩部分，其中导液腔部分或锚钩部分包含允许流体流入导液腔的至少一个导液口(drainage port)。
19.在一些实例中，提供包含以下的输尿管导管：包含近端、配置成位于患者的输尿管和/或肾中的远端和在其间延伸的侧壁的导液腔部分；和从导液腔部分的远端的一部分径向向外延伸的固位部分，该固位部分包含具有第一直径的近端、具有第二直径的远端和在其之间延伸的壁和/或表面，该固位部分配置成延伸至其中第二直径大于第一直径的展开位置。
20.在一些实例中，提供包含以下的尿液收集组合件：至少一种输尿管导管，其包含：包含近端、配置成位于患者的输尿管和/或肾中的远端和在其间延伸的侧壁的导液腔部分；和从导液腔部分的远端的一部分径向向外延伸的固位部分，该固位部分包含具有第一直径的近端、具有第二直径的远端和在其之间延伸的壁和/或表面，该固位部分配置成延伸至其中第二直径大于第一直径的展开位置；和在患者膀胱内展开的膀胱导管，该膀胱导管包含：限定导液腔并包含近端、配置成位于患者膀胱中的远端和在其间延伸的侧壁的导液腔部分；和包含配置成接触膀胱壁的近端部分以封闭膀胱的尿道口的封闭盖的可展开锚钩部分，其中导液腔部分或锚钩部分包含允许流体流入导液腔的至少一个导液口。
21.在一些实例中，提供包含以下的输尿管导管：包含近端、配置成位于患者的输尿管和/或肾中的远端和在其间延伸的侧壁的导液腔部分，该导液腔部分限定导液腔；和在展开位置处从导液腔部分的远端的一部分径向向外延伸的固位部分，该固位部分包含在固位部分的近端和固位部分的远端之间延伸的多个管，其中每个管限定与被导液腔部分限定的导液腔有流体连通的腔，且其中各个管包含允许流体进入该腔的多个导液口。
22.在一些实例中，提供包含以下的尿液收集组合件：至少一种输尿管导管，其包含：包含近端、配置成位于患者的输尿管和/或肾中的远端和在其间延伸的侧壁的导液腔部分，
该导液腔部分限定导液腔；和在展开位置处从导液腔部分的远端的一部分径向向外延伸的固位部分，该固位部分包含在固位部分的近端和固位部分的远端之间延伸的多个管，其中每个管限定与被导液腔部分限定的导液腔有流体连通的腔，且其中各个管包含允许流体进入该腔的多个导液口；在患者膀胱内展开的膀胱导管，该膀胱导管包含：限定导液腔并包含近端、配置成位于患者膀胱中的远端和在其间延伸的侧壁的导液腔部分；以及包含配置成接触膀胱壁的近端部分以封闭膀胱的尿道口的封闭盖的可展开锚钩部分，其中导液腔部分或锚钩部分包含允许流体流入导液腔的至少一个导液口。
23.在一些实例中，提供使配置成位于患者的输尿管和/或肾中的输尿管导管与用于将负压引入输尿管和/或肾中的真空源连接和用于使膀胱导管与通过重力引流对来自膀胱的尿液进行流体收集的流体收集容器连接的连接器，该连接器包含：连接器主体；从连接器主体延伸的第一和第二输尿管导管流入口，该流入口各自配置成与位于患者的输尿管和/或肾中的输尿管导管连接；与各流入口流体连通并配置成与用于将负压引入各个输尿管导管的泵连接的输尿管导管流出口；配置成与膀胱导管连接的重力引流流入口；以及与膀胱导管流入口流体连通并配置成与流体收集容器连接的重力引流流出口。
24.在一些实例中，提供包含以下的尿液收集组合件：配置成位于患者的输尿管和/或肾中的第一输尿管导管和配置成位于患者的另一个输尿管和/或肾中的第二输尿管导管，所述输尿管导管各自包含：限定导液腔并包含近端、配置成位于患者的输尿管和/或肾中的远端和在其间延伸的侧壁的导液腔部分；从导液腔部分的远端的一部分径向向外延伸且配置成延伸至其中固位部分的直径大于导液腔部分的直径的展开位置的固位部分，其中导液腔部分或固位部分的至少一个包含允许流体流进导液腔的至少一个导液口；在患者膀胱内展开的膀胱导管，该膀胱导管包含：限定导液腔并包含近端、配置成位于患者膀胱中的远端和在其间延伸的侧壁的导液腔部分；和包含配置成接触膀胱壁的近端部分以封闭尿道口的封闭盖的可展开锚钩部分，其中导液腔部分或锚钩部分的至少一个包含允许流体流入导液腔的至少一个导液口。
25.在一些实例中，提供在患者膀胱中展开用于收集通过位于患者的输尿管和/或肾中的展开输尿管导管收集不到的过多尿液的膀胱导管，该膀胱导管包含：限定导液腔并包含近端部分、配置成位于患者膀胱中的远端部分和在其间延伸的侧壁的导液腔部分；和配置成接触膀胱壁的近端部分以封闭尿道口的可展开锚钩部分，其中导液腔部分或锚钩部分的至少一个包含允许流体流入导液腔用于将尿液从膀胱中排出的至少一个导液口。
26.在一些实例中，提供用于将负压引入患者泌尿道的一部分的系统，该系统包含：包含以下的输尿管导管：包含近端、配置成位于患者的输尿管和/或肾中的远端和在其间延伸的侧壁的导液腔部分；从导液腔部分的远端的一部分径向向外延伸且配置成延伸至其中固位部分的直径大于导液腔部分的直径的展开位置的固位部分，其中导液腔部分或固位部分的至少一个包含允许流体流进导液腔的至少一个导液口；和与被输尿管导管的导液腔部分限定的导液腔流体连通的泵，该泵配置成将负压引入患者泌尿道的一部分以通过输尿管导管的导液腔抽吸流体。
27.还提供使用上述导管和组合件的方法。
28.在一些实例中，提供用于从患者的输尿管和/或肾抽吸尿液以影响肾中的间质压力的方法，所述方法包括：将导管的远端置于患者的输尿管和/或肾内的流体收集位置，导
管包括限定导液腔并包含螺旋固位部分和多个导液口的管；将负压引入导管的导液腔内；并通过将尿液经导液口吸入导液腔来抽吸尿液，因而改变患者肾内的间质压力。
29.在一些实例中，提供用于通过施加负压降低髓质区小管内的间质压力以促进尿液排出并防止肾髓质中静脉充血诱导的肾单位缺氧来阻止肾损伤的方法，所述方法包括：使输尿管导管在患者的输尿管和/或肾中展开，使得尿液自输尿管和/或肾的流动不因展开导管堵塞输尿管和/或肾而被阻止；并且通过导管向输尿管和/或肾施加负压持续预定的一段时间以促进尿液从肾排出。
30.在一些实例中，提供用于治疗由静脉充血引起的急性肾损伤的方法，所述方法包括：使输尿管导管在患者的输尿管和/或肾中在流体收集位置处展开，使得输尿管和/或肾不被展开导管堵塞；并且通过导管向输尿管和/或肾施加负压持续预定的一段时间，因而减轻肾中的静脉充血以治疗急性肾损伤。
31.在一些实例中，提供用于通过减轻肾中的静脉充血治疗纽约心脏协会(new york heart association，nyha)iii类和/或iv类心力衰竭的方法，所述方法包括：使输尿管导管在患者的输尿管和/或肾中展开，使得尿液自输尿管和/或肾的流动不因输尿管和/或肾阻塞而被阻止；并且通过导管向输尿管和/或肾施加负压持续预定的一段时间以治疗nyha iii类和/或iv类心力衰竭的容量过载。
32.在一些实例中，提供通过减轻肾中的静脉充血治疗4期和/或5期慢性肾病的方法，所述方法包括：使输尿管导管在患者的输尿管和/或肾中展开，使得尿液自输尿管和/或肾的流动不因输尿管和/或肾阻塞而被阻止；并且通过导管向输尿管和/或肾施加负压持续预定的一段时间以治疗4期和/或5期慢性肾病。
33.现在将按下列编号项描述本发明的非限制性实例、方面或实施方案：第1项：包含以下的输尿管导管：包含配置成位于患者尿道的至少一部分的近端部分和配置成位于患者的输尿管和/或肾中的远端部分的导液腔，该远端部分包含盘绕的固位部分，其中固位部分至少包含具有第一直径的第一盘管和具有第二直径的第二盘管，该第一直径小于第二直径。
34.第2项：第1项的输尿管导管，其中第一盘管是第二盘管的近端。
35.第3项：第1项或第2项中任一项的输尿管导管，其中在插入患者的泌尿道之前，作为固位部分的近端的导液腔的一部分限定直的或曲线的中心轴，且其中固位部分的第一盘管和第二盘管在与导液腔的部分的直的或曲线的中心轴有至少部分同延的轴周围延伸。
36.第4项：第1项或第2项的输尿管导管，其中在插入患者的泌尿道之前，作为固位部分的近端的导液腔的一部分限定直的或曲线的中心轴，且其中固位部分的第一盘管和第二盘管在与导液腔的部分的直的或曲线的中心轴有基本同延的轴的周围延伸。
37.第5项：第3项或第4项的输尿管导管，其中固位部分的轴相对于导液腔的中心轴是弧形的。
38.第6项：第1
‑
5项中任一项的输尿管导管，其中作为固位部分的近端的导液腔的一部分限定直的或曲线的中心轴，且其中固位部分的第一盘管和第二盘管在固位部分的轴周围延伸，该固位部分的轴以距中心轴范围为约15度
‑
约75度的角度定位。
39.第7项：第1
‑
6项中任一项的输尿管导管，其中导管在插入患者输尿管的收缩形状和在输尿管内展开的展开形状之间是可转换的。
40.第8项：第1
‑
7项中任一项的输尿管导管，其中固位部分进一步包含第三盘管，第三盘管具有大于或等于第一直径或第二直径的直径。
41.第9项：第1
‑
8项中任一项的输尿管导管，其中固位部分包含包括允许在管的腔内接收流体的穿孔的管。
42.第10项：第9项的输尿管导管，其中在固位部分中，管包含径向向内侧和径向向外侧，且其中径向向内侧上穿孔的总表面积大于径向向外侧上穿孔的总表面积。
43.第11项：第9项的输尿管导管，其中在固位部分中，管包含径向向内侧和径向向外侧，且其中穿孔位于径向向内侧，且其中管的径向向外侧基本没有穿孔。
44.第12项：第11项的输尿管导管，其中管的径向向外侧没有穿孔。
45.第13项：第1
‑
12项中任一项的输尿管导管，其中管至少部分用铜、银、金、镍钛合金、不锈钢、钛、聚氨酯、聚氯乙烯、聚四氟乙烯(ptfe)、乳胶和硅酮的一种或多种形成。
46.第14项：一种包含以下的尿液收集组合件：至少一种输尿管导管，其包含：包含配置成位于患者尿道的至少一部分的近端部分和配置成位于患者的输尿管和/或肾中的远端部分的导液腔，该远端部分包含盘绕的固位部分，其中固位部分包含至少具有第一直径的第一盘管和具有第二直径的第二盘管，该第一直径小于第二直径；在患者膀胱内展开的膀胱导管，该膀胱导管包含：限定导液腔并包含近端、配置成位于患者膀胱中的远端和在其间延伸的侧壁的导液腔部分；和包含配置成接触膀胱壁的近端部分以基本上或完全封闭膀胱的尿道口的封闭盖的可展开锚钩部分，其中导液腔部分或锚钩部分包含允许流体流入导液腔的至少一个导液口。
47.第15项：第14项的组合件，其中至少一种输尿管导管的导液腔部分可移动地通过膀胱导管的导液口接收，使得将至少一种输尿管导管的近端置于膀胱导管的导液腔内。
48.第16项：第14或15项中任一项的组合件，其中膀胱导管的可展开锚钩部分包含与被膀胱导管的导液腔部分限定的充气腔流体连通的可充气元件或气囊。
49.第17项：第14
‑
16项中任一项的组合件，其中将至少一个导液口置于接近可展开锚钩部分的位置处膀胱导管的侧壁上。
50.第18项：第14
‑
17项中任一项的组合件，其中可展开锚钩部分包含包括从膀胱导管的导液腔部分径向和纵向延伸的多个柔性构件的可展开笼。
51.第19项：第14
‑
18项中任一项的组合件，其中可展开锚钩部分包含在展开位置处从膀胱导管远端的一部分径向和纵向向外延伸的多个纵向延伸构件，因而形成笼。
52.第20项：第18项的组合件，其中可展开锚钩进一步包含在笼的上部周围延伸的柔性罩。
53.第21项：第20项的组合件，其中该罩在笼的至少约上半部或至少约上部2/3上延伸。
54.第22项：第14
‑
21项中任一项的组件，其中至少一种输尿管导管的导液腔沿导管的整个长度与膀胱的导液腔分隔开来。
55.第23项：一种包含以下的输尿管导管：包含近端、配置成位于患者的输尿管和/或肾中的远端和在其间延伸的侧壁的导液腔部分；和从导液腔部分的远端的一部分径向向外延伸的固位部分，该固位部分包含具有第一直径的近端、具有第二直径的远端和在其之间延伸的壁和/或表面，该固位部分配置成延伸至其中第二直径大于第一直径的展开位置。
56.第24项：第23项的输尿管导管，其中固位部分包含与沿导液腔部分延伸的充气腔流体连通的可扩展元件或气囊。
57.第25项：第23项或第24项的输尿管导管，其中固位部分包含从导液腔部分的远端伸出的盘绕管，该管限定与被导液腔部分限定的导液腔流体连通的腔。
58.第26项：第23
‑
25项中任一项的输尿管导管，其中盘绕管包含通过管的侧壁延伸以允许流体纳入腔内的穿孔。
59.第27项：第26项的输尿管导管，其中穿孔布置在管的径向向内部分上，且其中管的相对的径向向外部分上基本没有穿孔。
60.第28项：第27项的输尿管导管，其中管的相对的径向向外部分没有穿孔。
61.第29项：第23
‑
28项中任一项的输尿管导管，其中导液腔部分和固位部分至少部分用铜、银、金、镍钛合金、不锈钢、钛、聚氨酯、聚氯乙烯、聚四氟乙烯(ptfe)、乳胶和硅酮的一种或多种形成。
62.第30项：第23项的输尿管导管，其中固位部分包含用可压缩和/或多孔材料形成的楔形或漏斗形延伸端。
63.第31项：第23
‑
30项中任一项的输尿管导管，其中固位部分与导液腔部分一起整体成型。
64.第32项：第23
‑
31项中任一项的输尿管导管，其中固位部分进一步包含配置成引导液体朝向被导液腔部分限定的导液腔的锥形内表面。
65.第33项：第23
‑
32项中任一项的输尿管导管，其中导管的导液腔配置成施加负压用于输尿管和/或肾的流体收集。
66.第34项：一种包含以下的尿液收集组合件：至少一种输尿管导管，其包含：包含近端、配置成位于患者的输尿管和/或肾中的远端和在其间延伸的侧壁的导液腔部分；和从导液腔部分的远端的一部分径向向外延伸的固位部分，该固位部分包含具有第一直径的近端、具有第二直径的远端和在其之间延伸的壁和/或表面，该固位部分配置成延伸至其中第二直径大于第一直径的展开位置；在患者膀胱内展开的膀胱导管，该膀胱导管包含：限定导液腔并包含近端、配置成位于患者膀胱中的远端和在其间延伸的侧壁的导液腔部分；以及包含配置成接触膀胱壁的近端部分以封闭膀胱的尿道口的封闭盖的可展开锚钩部分，其中导液腔部分或锚钩部分包含允许流体流入导液腔的至少一个导液口。
67.第35项：第34项的组合件，其中至少一种输尿管导管的导液腔部分可移动地通过膀胱导管的导液口接收，使得将至少一种输尿管导管的近端置于膀胱导管的导液腔内。
68.第36项：第34项或第35项的组合件，其中膀胱导管的可展开锚钩部分包含与被膀胱导管的导液腔部分限定的充气腔流体连通的可充气元件或气囊。
69.第37项：第34
‑
36项中任一项的组合件，其中将至少一个导液口置于接近可展开锚钩部分的位置处膀胱导管的侧壁上。
70.第38项：第34项的组合件，其中可展开锚钩部分包含包括从膀胱导管的导液腔部分径向和纵向延伸的多个柔性构件的可展开笼。
71.第39项：第34项的组合件，其中可展开锚钩部分包含在展开位置处从膀胱导管远端的一部分径向和纵向向外延伸的多个纵向延伸构件，因而形成笼。
72.第40项：第38项或第39项的组合件，其中可展开锚钩进一步包含在笼的上部周围
延伸的柔性罩。
73.第41项：第40项的组合件，其中该罩在笼的至少约上半部或至少约上部2/3上延伸。
74.第42项：一种包含以下的输尿管导管：包含近端、配置成位于患者的输尿管和/或肾中的远端和在其间延伸的侧壁的导液腔部分，该导液腔部分限定导液腔；和在展开位置处从导液腔部分的远端的一部分径向向外延伸的固位部分，该固位部分包含在固位部分的近端和固位部分的远端之间延伸的多个管，其中每个管限定与被导液腔部分限定的导液腔有流体连通的腔，且其中各个管包含允许流体进入该腔的多个导液口。
75.第43项：第42项的输尿管导管，其中每个管包含径向向内侧和径向向外侧，且其中导液口位于每个管的径向向内侧。
76.第44项：第43项的输尿管导管，其中每个管的径向向外侧基本没有导液口。
77.第45项：第43项的输尿管导管，其中每个管的径向向外侧没有导液口。
78.第46项：第42
‑
45项中任一项的输尿管导管，其中固位部分可从收缩位置转换，其中多个管的每一个与导液腔部分和其中管的部分从导液腔部分径向向外延伸的展开位置的纵轴基本平行。
79.第47项：第42
‑
46项中任一项的输尿管导管，其中在展开位置处该管限定球形或椭圆形腔，且其中导液腔部分至少部分延伸进腔中。
80.第48项：第42
‑
47项中任一项的输尿管导管，其中导液腔部分和固位部分至少部分用铜、银、金、镍钛合金、不锈钢、钛、聚氨酯、聚氯乙烯、聚四氟乙烯(ptfe)、乳胶和硅酮的一种或多种形成。
81.第49项：第42
‑
48项中任一项的输尿管导管，其中固位部分与导液腔部分一起整体成型。
82.第50项：第42
‑
49项中任一项的输尿管导管，其中导管的导液腔配置成施加负压用于输尿管和/或肾的流体收集。
83.第51项：一种包含以下的尿液收集组合件：至少一种输尿管导管，其包含：包含近端、配置成位于患者的输尿管和/或肾中的远端和在其间延伸的侧壁的导液腔部分，该导液腔部分限定导液腔；在展开位置处从导液腔部分的远端的一部分径向向外延伸的固位部分，该固位部分包含在固位部分的近端和固位部分的远端之间延伸的多个管，其中每个管限定与被导液腔部分限定的导液腔有流体连通的腔，且其中各个管包含允许流体进入该腔的多个导液口；在患者膀胱内展开的膀胱导管，该膀胱导管包含：限定导液腔并包含近端、配置成位于患者膀胱中的远端和在其间延伸的侧壁的导液腔部分；以及包含配置成接触膀胱壁的近端部分以封闭膀胱的尿道口的封闭盖的可展开锚钩部分，其中导液腔部分或锚钩部分包含允许流体流入导液腔的至少一个导液口。
84.第52项：第51项的组合件，其中至少一种输尿管导管的导液腔部分可移动地通过膀胱导管的导液口接收，使得将至少一种输尿管导管的近端置于膀胱导管的导液腔内。
85.第53项：第51项或第52项的组合件，其中膀胱导管的可展开锚钩部分包含与被膀胱导管的导液腔部分限定的充气腔流体连通的可充气元件或气囊。
86.第54项：第51
‑
53项中任一项的组合件，其中将至少一个导液口置于接近可展开锚钩部分的位置处膀胱导管的侧壁上。
87.第55项：第51项或第52项的组合件，其中可展开锚钩部分包含包括从膀胱导管的导液腔部分径向和纵向延伸的多个柔性构件的可展开笼。
88.第56项：第51项或第52项的组合件，其中可展开锚钩部分包含在展开位置处从膀胱导管远端的一部分径向和纵向向外延伸的多个纵向延伸构件，因而形成笼。
89.第57项：第55项或第56项的组合件，其中可展开锚钩进一步包含在笼的上部周围延伸的柔性罩。
90.第58项：第57项的组合件，其中该罩在笼的至少约上半部或约上部2/3上延伸。
91.第59项：一种使配置成位于患者的输尿管和/或肾中的输尿管导管与用于将负压引入输尿管和/或肾中的真空源连接和用于使膀胱导管与通过重力引流对来自膀胱的尿液进行流体收集的流体收集容器连接的连接器，该连接器包含：连接器主体；从连接器主体延伸的第一和第二输尿管导管流入口，该流入口各自配置成与位于患者的输尿管和/或肾中的输尿管导管连接；与各流入口流体连通并配置成与用于将负压引入各个输尿管导管的泵连接的输尿管导管流出口；配置成与膀胱导管连接的重力引流流入口；以及与膀胱导管流入口流体连通并配置成与流体收集容器连接的重力引流流出口。
92.第60项：第59项的连接器，其中连接器主体限定从至少2个输尿管导管流入口向单个输尿管导管流出口延伸的流体管道。
93.第61项：第59项或第60项的连接器，其中流入口配置成可移动地接纳各个导管的末端。
94.第62项：第59
‑
61项中任一项的连接器，其中使真空流出口和重力引流流出口定位用于与单插座连接以建立与泵和流体连接容器的流体连接。
95.第63项：一种包含以下的尿液收集组合件：配置成位于患者的输尿管和/或肾中的第一输尿管导管和配置成位于患者的另一个输尿管和/或肾中的第二输尿管导管，该输尿管导管各自包含：限定导液腔并包含近端、配置成位于患者的输尿管和/或肾中的远端和在其间延伸的侧壁的导液腔部分；从导液腔部分的远端的一部分径向向外延伸且配置成延伸至其中固位部分的直径大于导液腔部分的直径的展开位置的固位部分，其中导液腔部分或固位部分的至少一个包含允许流体流进导液腔的至少一个导液口；在患者膀胱内展开的膀胱导管，该膀胱导管包含：限定导液腔并包含近端、配置成位于患者膀胱中的远端和在其间延伸的侧壁的导液腔部分；和包含配置成接触膀胱壁的近端部分以封闭尿道口的封闭盖的可展开锚钩部分，其中导液腔部分或锚钩部分的至少一个包含允许流体流入导液腔的至少一个导液口。
96.第64项：第63项的组合件，进一步包括用于使输尿管导管的近端与真空源连接和用于使膀胱导管的近端与用于通过重力引流进行流体收集的流体收集容器连接的连接器。
97.第65项：第64项的组合件，其中连接器包含：用于与第一输尿管导管和第二输尿管导管各自的近端连接的至少2个输尿管导管流入口；与各流入口流体连通并配置成与用于将负压引入各个输尿管导管的泵连接的输尿管导管流出口；配置成与膀胱导管的近端连接的重力引流流入口；和与膀胱导管流入口流体连通且配置成与流体收集容器连接的流出口。
98.第66项：第65项的组合件，其中连接器还包括从至少2个输尿管导管流入口向单个输尿管导管流出口延伸的管道。
99.第67项：第65项或第66项的组合件，其中各个导管的近端与其各自的流入口可移动地连接。
100.第68项：第63
‑
67项中任一项的组合件，其中膀胱导管的可展开锚钩部分包含与被膀胱导管的导液腔部分限定的充气腔流体连通的可充气元件或气囊。
101.第69项：第63项的组合件，其中可展开锚钩部分包含包括从膀胱导管的导液腔部分径向和纵向延伸的多个柔性构件的可展开笼和将笼的至少一部分封闭的盖。
102.第70项：第68项或第69项的组合件，其中可展开锚钩进一步包含在笼的上部周围延伸的柔性罩。
103.第71项：第70项的组合件，其中该罩在笼的至少约上半部或至少约上部2/3上延伸。
104.第72项：一种在患者膀胱内展开用于收集通过位于患者的输尿管和/或肾中的展开输尿管导管收集不到的过多尿液的膀胱导管，该膀胱导管包含：限定导液腔并包含近端部分、配置成位于患者膀胱中的远端部分和在其间延伸的侧壁的导液腔部分；和配置成接触膀胱壁的近端部分以封闭尿道口的可展开锚钩部分，其中导液腔部分或锚钩部分的至少一个包含允许流体流入导液腔用于将尿液从膀胱中排出的至少一个导液口。
105.第73项：第72项的膀胱导管，其中可展开锚钩部分包含与被膀胱导管的导液腔部分限定的充气腔流体连通的可充气元件或气囊。
106.第74项：第73项的膀胱导管，其中可充气元件或气囊包含配置成位于患者膀胱的上部和配置成置于患者的尿道的下部。
107.第75项：第62
‑
74项中任一项的膀胱导管，其中至少一个导液口被布置在接近锚钩部分的位置处膀胱导管的侧壁上。
108.第76项：第72项的膀胱导管，其中可展开锚钩部分包含包括从膀胱导管的导液腔部分径向和纵向延伸的多个柔性构件的可展开笼和将笼的至少一部分封闭的盖。
109.第77项：第76项的膀胱导管，其中可展开锚钩部分进一步包含在笼的上部周围延伸的柔性罩。
110.第78项：第77项的膀胱导管，其中该罩在笼的至少约上半部或至少约上部2/3上延伸。
111.第79项：一种将负压引入患者泌尿道的一部分的系统，该系统包含：包含以下的输尿管导管：包含近端、配置成位于患者的输尿管和/或肾中的远端和在其间延伸的侧壁的导液腔部分；从导液腔部分的远端的一部分径向向外延伸且配置成延伸至其中固位部分的直径大于导液腔部分的直径的展开位置的固位部分，其中导液腔部分或固位部分的至少一个包含允许流体流进导液腔的至少一个导液口；和与被输尿管导管的导液腔部分限定的导液腔流体连通的泵，该泵配置成将负压引入患者泌尿道的一部分以通过输尿管导管的导液腔抽吸流体。
112.第80项：第79项的系统，进一步包含：在患者膀胱内展开的膀胱导管，该膀胱导管包含：限定导液腔并包含近端、配置成位于患者膀胱中的远端和在其间延伸的侧壁的导液腔部分；和包含配置成接触膀胱壁的近端部分以封闭尿道口的封闭盖的可展开锚钩部分，其中导液腔部分或锚钩部分的至少一个包含允许流体流入导液腔用于将尿液从膀胱中排出的至少一个导液口。
113.第81项：第80项的系统，进一步包含与膀胱导管的导液腔流体连通用于流体通过膀胱导管进行重力引流的外部流体收集容器。
114.第82项：第79
‑
81项中任一项的系统，进一步包含与导液腔流体连通的一个或多个传感器，所述一个或多个传感器配置成测定包括各个导液腔内尿液的电容、分析物浓度和温度的至少一种的信息；和包含包括编程指令的计算机可读存储器的处理器，当执行编程指令时引起处理器：接收来自一个或多个传感器的信息并至少部分根据自一个或多个传感器接收的信息调节泵的操作参数以增加或降低至少一种输尿管导管的导液腔中的真空压力来调节尿液通过导液腔的流动。
115.第83项：第82项的系统，进一步包括与处理器通讯的数据发送器，数据发送器配置成向外部源提供来自一个或多个传感器的信息。
116.第84项：第80
‑
83项中任一项的系统，其中所述泵提供10mmhg或更小的灵敏度。
117.第85项：第80
‑
84项中任一项的系统，其中所述泵能够连续操作持续范围为每天约8
‑
约24小时的一段时间。
118.第86项：第80
‑
85项中任一项的系统，其中所述泵配置成提供间歇性负压。
119.第87项：第80
‑
86项中任一项的系统，其中所述泵配置成独立地向每个导管施加负压使得每个导管的压力与其它导管的相同或不同。
120.第88项：第80
‑
86项中任一项的系统，其中所述泵配置成在提供负压和提供正压之间交替。
121.第89项：第80
‑
86项中任一项的系统，其中所述泵配置成在提供负压和平衡压力至大气压之间交替。
122.第90项：第88项的系统，其中提供范围为5mmhg
‑
50mmhg内的负压，和/或其中提供范围为5mmhg
‑
20mmhg内的正压。
123.第91项：第80
‑
90项中任一项的系统，其中所述泵配置成在两种或更多种不同的压力水平之间交替。
124.第92项：第91项的系统，其中所述泵配置成至少部分根据预定算法以有规律或无规律的频率调节压力水平。
125.第93项：第92项的系统，其中预定算法部分基于人口统计学数据和/或患者特有的变量。
126.第94项：第93项的系统，其中人口统计学数据和/或患者特有的变量包括解剖学、遗传学、生理学和病理生理学因素的一个或多个。
127.第95项：第92项的系统，其中预定算法部分基于连续或不连续改变的患者值，该患者值包含尿流率、肾和/或泌尿系统的蠕动活力、心率、心排血量、血压、呼吸率、肾血流量、肾血浆流量和生物标志物的一个或多个。
128.第96项：一种用于从患者的输尿管和/或肾抽吸尿液以影响肾中的间质压力的方法，所述方法包括：将导管的远端置于患者的输尿管和/或肾内的流体收集位置，导管包括限定导液腔并包含螺旋固位部分和多个导液口的管；将负压引入导管的导液腔内；并通过将尿液经导液口吸入导液腔来抽吸尿液，因而改变患者肾内的间质压力。
129.第97项：第96项的方法，其中放置导管包括通过延伸螺旋固位部分使导管在流体收集位置展开。
130.第98项：第96项或第97项的方法，方法进一步包括将膀胱导管的远端置于患者膀胱中并使锚钩在膀胱内展开，使得锚钩基本上或完全封闭膀胱的尿道括约肌。
131.第99项：第98项的方法，其中将膀胱导管置于膀胱中包括使膀胱导管在用于输尿管导管定位的导线之上推进。
132.第100项：通过施加负压降低髓质区小管内的间质压力以促进尿液排出并防止肾髓质中静脉充血诱导的肾单位缺氧来抑制肾损伤的方法，所述方法包括：使输尿管导管在患者的输尿管和/或肾中展开，使得尿液自输尿管和/或肾的流动不因展开导管堵塞输尿管和/或肾而被阻止；并且通过导管向输尿管和/或肾施加负压持续足以促进尿液从肾排出的一段时间。
133.第101项：第100项的方法，所述方法进一步包括将膀胱导管置于患者膀胱中，使得膀胱导管的锚钩基本上或完全封闭膀胱的尿道括约肌。
134.第102项：第101项的方法，所述方法进一步包括使尿液从膀胱通过膀胱导管排出一段时间。
135.第103项：第100项的方法，其中将导管展开包括通过切口或孔而非尿道孔进入输尿管和/或肾中。
136.第104项：一种用于治疗由静脉充血引起的急性肾损伤的方法，所述方法包括：使输尿管导管在患者的输尿管和/或肾中展开，使得尿液自输尿管和/或肾的流动不因输尿管和/或肾阻塞而被阻止；并且通过导管向输尿管和/或肾施加负压持续足以治疗由静脉充血引起的急性肾损伤的一段时间。
137.第105项：一种通过减轻肾中的静脉充血治疗nyha iii类和/或iv类心力衰竭的方法，所述方法包括：使输尿管导管在患者的输尿管和/或肾中展开，使得尿液自输尿管和/或肾的流动不因输尿管和/或肾阻塞而被阻止；并且通过导管向输尿管和/或肾施加负压持续足以治疗nyha iii类和/或iv类心力衰竭的一段时间。
138.第106项：通过减轻肾中的静脉充血治疗nyha ii类、iii类和/或iv类心力衰竭的方法，所述方法包括：将导管在患者的膀胱中展开，使得尿液从输尿管和/或肾流入膀胱不因堵塞而被阻止；并通过导管向膀胱施加负压持续足以治疗nyha ii类、iii类和/或iv类心力衰竭的一段时间。
139.第107项：一种通过减轻肾中的静脉充血治疗4期和/或5期慢性肾病的方法，所述方法包括：将输尿管导管在患者的输尿管和/或肾中展开，使得尿液自输尿管和/或肾的流动不因输尿管和/或肾阻塞而被阻止；并且通过导管向输尿管和/或肾施加负压持续足以治疗4期和/或5期慢性肾病的一段时间。
140.第108项：一种通过减轻肾中的静脉充血治疗3期、4期和/或5期慢性肾病的方法，所述方法包括：将导管在患者的膀胱中展开，使得尿液从输尿管和/或肾的流动不因堵塞而被阻止；并通过导管向膀胱施加负压持续足以治疗3期、4期和/或5期慢性肾病的一段时间。
141.第109项：一种输尿管导管，其包含：包含配置成位于患者尿道的至少一部分的近端部分和配置成位于患者的输尿管和/或肾中的远端部分的导液腔，该远端部分包含盘绕的固位部分，该盘绕的固位部分包含：具有第一直径的至少一个第一盘管；具有第二直径的至少一个第二盘管，该第一直径小于第二直径；和允许流体流入导液腔的导液腔侧壁上的一个或多个穿孔，其中在插入患者的泌尿道之前，作为固位部分的近端的导液腔的一部分
限定直的或曲线的中心轴，且其中在展开时，固位部分的第一盘管和第二盘管在与导液腔的部分的直的或曲线的中心轴有至少部分有同延的固位部分的轴周围延伸。
142.第110项：第109项的输尿管导管，其中固位部分的轴相对于导液腔的中心轴是弧形的。
143.第111项：第109项或第110项的输尿管导管，其中固位部分的轴的至少一部分以距中心轴范围约15度
‑
约75度的角度延伸。
144.第112项：第109
‑
111项中任一项的输尿管导管，其中导管在插入患者输尿管的收缩形状和在输尿管内展开的展开形状之间是可转换的。
145.第113项：第109
‑
112项中任一项的输尿管导管，其中固位部分进一步包含在固位部分的轴周围延伸的第三盘管，该第三盘管具有大于或等于第一直径或第二直径的直径。
146.第114项：第109
‑
113项中任一项的输尿管导管，其中导液腔的固位部分包含包括径向向内侧和径向向外侧的侧壁，且其中径向向内侧的穿孔的总表面积大于径向向外侧上穿孔的总表面积。
147.第115项：第109
‑
114项中任一项的输尿管导管，其中导液腔的固位部分包含包括径向向内侧和径向向外侧的侧壁，且其中一个或多个穿孔位于径向向内侧，且其中径向向外侧基本没有穿孔。
148.第116项：第109
‑
116项中任一项的输尿管导管，其中导液腔至少部分用铜、银、金、镍钛合金、不锈钢、钛、聚氨酯、聚氯乙烯、聚四氟乙烯(ptfe)、乳胶和硅酮的一种或多种形成。
149.第117项：第109
‑
116项中任一项的输尿管导管，其中导液腔的固位部分还包括用于允许流体流入导液腔的开放远端。
150.第118项：第109
‑
117项中任一项的输尿管导管，其中一个或多个穿孔的每一个具有约0.7
‑
0.9mm的直径。
151.第119项：第109
‑
118项中任一项的输尿管导管，其中第一直径为约8mm
‑
10mm，第二直径为约16mm
‑
20mm。
152.第120项：用于将负压引入患者泌尿道的一部分的系统，该系统包含：至少一个尿液收集导管包括包含配置成位于患者尿道的至少一部分的近端部分和配置成位于患者的输尿管和/或肾中的远端部分的导液腔，该远端部分包含盘绕的固位部分，该盘绕的固位部分包含：具有第一直径的至少一个第一盘管；具有第二直径的至少一个第二盘管，该第一直径小于第二直径；允许流体流入导液腔的导液腔侧壁上的一个或多个穿孔，其中在插入患者的泌尿道之前，作为固位部分的近端的导液腔的一部分限定直的或曲线的中心轴，且其中在展开时，固位部分的第一盘管和第二盘管在与导液腔的部分的直的或曲线的中心轴有至少部分有同延的固位部分的轴周围延伸；和与至少一种输尿管导管的导液腔流体连通的泵，该泵配置成将负压引入患者泌尿道的一部分以通过输尿管导管的导液腔抽吸流体。
153.第121项：第120项的系统，进一步包含：与导液腔流体连通的一个或多个传感器，所述一个或多个传感器配置成测定包括各个导液腔内尿液的电容、分析物浓度和温度的至少一种的信息；和包含包括编程指令的计算机可读存储器的控制器，当执行编程指令时，引起控制器：接收来自一个或多个传感器的信息并至少部分根据自一个或多个传感器接收的信息调节泵的操作参数以增加或降低至少一种输尿管导管的导液腔中的真空压力来调节
尿液通过导液腔的流动。
154.第122项：第120项或第121项的系统，进一步包括与控制器通讯的数据发送器，数据发送器配置成向外部源提供来自一个或多个传感器的信息。
155.第123项：第120
‑
122项中任一项的系统，其中所述泵提供10mmhg或更小的灵敏度。
156.第124项：第120
‑
122项中任一项的系统，其中所述泵配置成在提供负压和提供正压之间交替。
157.第125项：第124项的系统，其中提供范围为5mmhg
‑
50mmhg内的负压，且其中提供范围为5mmhg
‑
20mmhg内的正压。
158.第126项：通过施加负压降低髓质区小管内的间质压力以促进尿液排出并防止肾髓质中静脉充血诱导的肾单位缺氧来抑制肾损伤的方法，所述方法包括：使输尿管导管在患者的输尿管和/或肾中展开，使得尿液自输尿管和/或肾的流动不因展开导管堵塞输尿管和/或肾而被阻止；并且通过导管向输尿管和/或肾施加负压持续足以促进尿液从肾排出的一段时间，其中输尿管导管包含包含配置成位于患者尿道的至少一部分的近端部分和配置成位于患者的输尿管和/或肾中的远端部分的导液腔，该远端部分包含盘绕的固位部分，该盘绕的固位部分包含：具有第一直径的至少一个第一盘管；具有第二直径的至少一个第二盘管，该第一直径小于第二直径；和允许流体流入导液腔的导液腔侧壁上的一个或多个穿孔，其中在展开之前，作为固位部分的近端的导液腔的一部分限定直的或曲线的中心轴，且其中在展开时，固位部分的第一盘管和第二盘管在与导液腔的部分的直的或曲线的中心轴有至少部分有同延的固位部分的轴周围延伸。
159.第127项：第126项的方法，所述方法进一步包括，在将负压施加于输尿管和/或肾时，通过将尿液经一个或多个穿孔抽进导液腔来抽吸尿液，因而改变患者肾内的间质压力。
160.第128项：第126项或第127项的方法，其中提供通过导管将负压施加于输尿管和/或肾持续足以治疗由静脉充血引起的急性肾损伤的一段时间。
161.附图简述本公开内容的这些和其它特征和性质，以及操作方法和结构的相关元件的功能和部件的组合和制造的经济性，在参照附图考虑以下描述和随附权利要求书时将变得更明显，其全部构成本说明书的一部分，其中相同的参考号表示不同图中的相应部件。然而，要明确了解附图仅用于说明和描述目的，无意作为界定本发明的限制。
162.更多的特征和其它实例和优势从以下参考附图所做详细描述来看将变得显而易见，其中：图1是按照本发明的一个实例在患者泌尿道展开的尿液收集组合件的留置部分的示意图；图2a是按照本公开内容的一个实例示例性输尿管导管的透视图；图2b是图2a的输尿管导管的正视图；图3a是按照本发明的一个实例输尿管导管的固位部分的一个实例的示意图；图3b是按照本发明的一个实例输尿管导管的固位部分的另一个实例的示意图；图3c是按照本发明的一个实例输尿管导管的固位部分的另一个实例的示意图；图3d是按照本发明的一个实例输尿管导管的固位部分的另一个实例的示意图；
图3e是按照本发明的一个实例输尿管导管的固位部分的另一个实例的示意图；图4a是按照本发明的一个实例输尿管导管的固位部分的另一个实例的示意图；图4b是沿图4a的线b
‑
b截取的图4a的固位部分的一部分的剖视图的示意图；图5a是按照本发明的一个实例输尿管导管的固位部分的另一个实例的示意图；图5b是沿图5a的线b
‑
b截取的图5a固位部分的一部分的剖视图的示意图；图6是按照本发明的一个实例输尿管导管的固位部分的另一个实例的示意图；图7是按照本发明的一个实例输尿管导管的固位部分的另一个实例的横截面的示意图；图8是按照本发明的一个实例输尿管导管的固位部分的另一个实例的示意图；图9a是按照本发明的一个实例尿液收集组合件的另一个实例的示意图；图9b是沿图9a的组合件的膀胱锚钩部分的截面9b
‑
9b截取的部分示意图；图10a是按照本发明的一个实例尿液收集组合件的另一个实例的示意图；图10b是沿图10a的组合件的膀胱锚钩部分的截面10b
‑
10b截取的示意图；图11a是按照本发明的一个实例尿液收集组合件的示意图；图11b是沿图11a的组合件的膀胱锚钩部分的截面11b
‑
11b截取的示意图；图12a是按照本公开内容的一个实例尿液收集组合件的另一个膀胱锚钩部分的示意图；图12b是沿图12a的线c
‑
c截取的尿液收集组合件的膀胱导管的横截面的示意图；图12c是尿液收集组合件的膀胱导管的另一个实例的横截面的示意图；图13是按照本公开内容的一个实例尿液收集组合件的膀胱锚钩部分的另一个实例的示意图；图14是按照本公开内容的一个实例尿液收集组合件的膀胱锚钩部分的另一个实例的示意图；图15是按照本发明的一个实例配置成在患者膀胱和尿道中展开的尿液收集组合件的膀胱锚钩部分的另一个实例的示意图；图16是按照本发明的一个实例尿液收集组合件的膀胱锚钩部分的另一个实例的示意图；图17a是按照本公开内容的一个实例尿液收集组合件的连接器的分解透视图；图17b是图17a的连接器的一部分的剖视图；图17c是按照本公开内容的一个实例尿液收集组合件的连接器的示意图；图18a是说明按照本发明的一个实例插入和展开输尿管导管或尿液收集组合件的过程的流程图；图18b是说明按照本发明的一个实例使用输尿管导管或尿液收集组合件施加负压的过程的流程图；图19是按照本发明的一个实例将负压引入患者泌尿道的系统的示意图；图20a是按照本发明的一个实例与图19的系统一起使用的泵的平面图；图20b是图20a的泵的侧视图；图21是用于评价猪模型中的负压疗法的实验设置的示意图；图22是图21中所示实验设置进行的试验的肌酸酐清除率的曲线图；
图23a是来自用负压疗法治疗的充血肾的肾组织的低放大倍数显微照片；图23b是图23a中所示肾组织的高放大倍数显微照片；图23c是来自充血且未治疗的(例如对照)肾的肾组织的低放大倍数显微照片；和图23d是图23c中所示肾组织的高放大倍数显微照片。
163.发明详述如本文所用，“a”、“an”和“the”的单数形式包括复数指代物，除非文中另有明确说明。
164.本文所用术语“右”、“左”、“上”及其派生词因在绘图中的取向可将本发明联系起来。术语“近端”是指由使用者操作或接触的导管装置的部分和/或是指最接近泌尿道入口位置的留置导管的一部分。术语“远端”是指配置成插入患者中的导管装置的相对端和/或是指插入患者泌尿道最远处的装置的部分。然而，要了解本发明可采取不同的替代取向，因此，这类术语不得视为限制性的。此外，要了解本发明可采取不同的替代变化和阶段顺序，其中明确说明情况相反的除外。还要了解附图说明的以及以下说明书描述的具体装置和过程是实例。因此，与本文公开的实施方案有关的具体尺寸和其它物理性质不被视为限制性的。
165.对于本说明书的目的，除非另有说明，否则表示用于本说明书和权利要求的成分的量、反应条件、规模、物理性质等全部数字要理解为在所有情况下由术语“约”修饰。除非说明与之相反，否则以下说明书和随附权利要求书列出的数字参数是近似值，可随所寻求的通过本发明获得的所需性质而变化。
166.尽管列出本发明广大范围的数字范围和参数是近似值，但尽可能精确地报告在具体实例中列出的数值。然而，任何数值内在含有必然产生于其各自的测试测量法中存在的标准差的某种误差。
167.此外，应了解，本文引用的任何数值范围欲包括其中所归入的所有子范围。例如，“1
‑
10”的范围欲包括所列举的最小值1和所列举的最大值10之间的任何和全部子范围并包括所列举的最小值1和所列举的最大值10，即，始于等于或大于1的最小值和止于等于或小于10的最大值的全部子范围及中间的全部子范围，例如1
‑
6.3，或5.5
‑
10，或2.7
‑
6.1。
168.本文所用术语“通讯”和“与
……
通讯”是指一个或多个信号、信息、指令或其它数据类型的接收或传送。对于与另一个单元或组件通讯的一个单元或组件意指一个单元或组件能够直接或间接接收来自另一个单元或组件的数据和/或将数据传送至另一个单元或组件。这可指在性质上可以是有线和/或无线的直接或间接连接。或者，两个单元或组件可彼此通讯，但是所传送的数据可在第一和第二单元或组件之间修改、处理或发送等。例如，第一单元可与第二单元通讯，但是第一单元被动接收数据，且不主动将数据传送至第二单元。作为另一个实例，第一单元可与第二单元通讯，虽然中间单元处理来自一个单元的数据并将处理的数据传送至第二单元。应认识到，多种其它的安排是可行的。
169.流体潴留和静脉充血是晚期肾病进展中的首要问题。过量的钠摄入外加排泄的相对降低导致等渗体积膨胀和二级区室连累。在一些实例中，本发明一般涉及用于促进从患者的膀胱、输尿管和/或肾中排出尿液或废物的装置和方法。在一些实例中，本发明一般涉及用于将负压引入患者的膀胱、输尿管和/或肾的装置和方法。虽然无意受任何理论的束缚，但认为将负压施加于膀胱、输尿管和/或肾在某些情况下可抵销钠和水的髓质肾单位小
管重吸收。抵销钠和水的重吸收可增加尿液产生，降低体内总钠，并提高红细胞产生。由于髓内压力受钠驱动，因此容量过载，过量钠的定向去除使得能够维持容量丢失。容量的去除恢复髓质稳态(hemostasis)。正常的尿液产生为1.48
‑
1.96l/天(或1
‑
1.4ml/min)。
170.流体潴留和静脉充血也是肾前急性肾损伤(aki)进展中的首要问题。具体地讲，aki可能与通过肾的灌注或血流量的损失有关。因此，在一些实例中，本发明促进肾血液动力学改进并增加尿液输出用于缓解或减轻静脉充血的目的。此外，预期aki的治疗和/或抑制积极影响和/或减少其它病况的发生，例如，减轻或抑制患有nyha iii类和/或iv类心力衰竭的患者中的肾功能恶化。不同心力衰竭水平的分类描述于the criteria committee of the new york heart association,(1994),nomenclature and criteria for diagnosis of diseasesof the heart and great vessels,(9th ed.),boston:little,brown&co.pp.253
‑
256，其公开内容通过引用以其整体结合到本文。减轻或抑制aki的发作和/或长期灌注减少还可以是4期和/或5期慢性肾病的治疗法。慢性肾病进展描述于national kidney foundation,k/doqi clinical practice guidelines for chronic kidney disease:evaluation,classification and stratification.am.j.kidney dis.39:s1
‑
s266,2002(suppl.1)，其公开内容通过引用以其整体结合到本文。
171.参照图1，泌尿道包含患者的右肾2和左肾4。如上所述，肾2、4负责血液滤过和来自体内的废弃化合物经尿液清除。通过右肾2和左肾4产生的尿液通过小管即右输尿管6和左输尿管8流入患者膀胱10。例如，尿液可通过输尿管壁的蠕动以及通过重力经输尿管6、8传导。输尿管6、8经由输尿管孔或口16进入膀胱10。膀胱10是柔软的且基本上是空心结构，适于收集尿液直到尿液从体内排泄。膀胱10可从清空位置(用参考线e表示)转换成充满位置(用参考线f表示)。通常，当膀胱10达到基本满的状态时，允许尿液从膀胱10通过位于膀胱10下部的尿道括约肌或口18流入尿道12。膀胱的收缩10可对施加在膀胱10的三角区14的应力和压力起反应，该区是在输尿管口16和尿道口18之间延伸的三角区。三角区14对应力和压力是敏感的，使得当膀胱10开始充满时，三角区14上的压力增加。当超过三角区14上的阈值压力时，膀胱10开始收缩以通过尿道12排出所收集的尿液。
172.示例性输尿管导管：如图1中所示，说明了包括配置成位于患者泌尿道内的输尿管导管112、114的尿液收集组合件100。例如，输尿管导管112、114的远端120、121可配置成在患者的输尿管2、4，特别在肾6、8的肾盂20、21区展开。
173.在一些实例中，尿液收集组合件100可包含两个单独的输尿管导管，例如置于右肾2的肾盂20中或附近的第一导管112和置于左肾4的肾盂21中或附近的第二导管114。导管112、114在其整个长度内可以是分开的，或可通过夹子、环、夹钳或其它类型的连接机械装置(例如连接器150)彼此保持接近以便于导管112、114的放置或移除。在一些实例中，导管112、114可以合并或连接在一起形成单个导液腔。在其它实例中，可将导管112、114沿其部分或节段插入另一导管、管或护套中或封入其内以便于导管112、114的插入和从体内收回。例如，膀胱导管116可在与输尿管导管112、114相同的导线之上和/或沿该导线插入，因而使输尿管导管112、114自膀胱导管的远端116延伸。
174.参照图1、2a和2b，示例性输尿管导管112可包含至少一个长形主体或管122，其内部限定或包含一个或多个导液槽或腔，例如导液腔124。管122大小的范围可为约1fr
‑
约9fr
(法兰西导管标度)。在一些实例中，管122可具有范围为约0.33
‑
约3mm的外径和范围为约0.165
‑
约2.39mm的内径。在一个优选的实例中，管122为6fr，并具有2.0
±
0.1mm的外径。管122长度的范围可为约30cm
‑
约120cm，这取决于患者的年龄(例如小儿或成人)和性别。
175.管122可用柔性和/或可变形材料形成以便于将管122推进和/或置于膀胱10和输尿管6、8中(图1中所示)。导管材料应是柔性和软的以避免或减轻对肾盂和输尿管的刺激，但应足够刚性使得当肾盂或泌尿道的其它部分对管122的外部施加压力，或当肾盂和/或输尿管在引入负压期间倚靠管122吸入时，管122不萎陷。例如，管122可用包括生物相容性聚合物、聚氯乙烯、聚四氟乙烯(ptfe)例如涂硅胶乳或硅在内的材料形成。在一个优选的实例中，管122用热塑聚氨酯形成。导管112，例如管122的至少一部分或全部可涂上亲水涂料以便于插入和/或移除，和/或提高舒适。在一些实例中，涂料是疏水和/或润滑涂料。例如，合适的涂料可包括亲水涂料(可获自koninklijke dsm n.v.)或例如公开于美国专利号8,512,795(通过引用结合到本文)的包含聚电解质的亲水涂料。
176.在一些实例中，管122可包含：远端部分118(例如配置成置于输尿管6、8和肾盂20、21中的管122的一部分)；中间部分126(例如配置成从远端部分通过输尿管口16延伸进入患者膀胱10和尿道12的管122的一部分)；和近端部分128(例如从尿道12延伸至外部流体收集容器和/或泵组合件的管122的一部分)。在一个优选的实例中，管122的近端部分128和中间部分126的合并长度为约54
±
2cm。在一些实例中，管122在另一个留置导管和/或导液腔，例如在膀胱导管的导液腔116中终止。在此情况下，流体从输尿管导管112、114的近端排出，并被从身体引导通过额外的留置导管和/或导液腔。
177.示例性输尿管固位部分：继续参照图1、2a和2b，输尿管导管112的远端部分118包含用于将导管112的远端120保持在接近或在肾2、4的肾盂20、21内的所需流体收集位置处的固位部分130。在一些实例中，固位部分130配置成柔性和可弯曲的以允许将固位部分130置于输尿管和/或肾盂中。固位部分130适宜充分弯曲以吸收施加在导管112上的力，并防止该力转移到输尿管。例如，如果将固位部分130按近端方向p(图3a中所示)拉向患者膀胱，则固位部分130可为足够柔性以开始解开或拉直，使得它可通过输尿管抽出。类似地，当可将固位部分130再插入肾盂或输尿管内的其它合适区域时，它可趋于回到其展开形状。
178.在一些实例中，固位部分130与管122成整体。在此情况下，可通过使确定大小和形状的导管主体122弯曲或卷曲以将导管保持在所需流体收集位置处形成固位部分130。合适的弯曲或盘管可包括盘绕盘管、螺状盘管和/或螺旋盘管。例如，固位部分130可包含配置成接触和被动保留导管112在接近或在肾盂20、21内的输尿管6、8内的一个或多个径向和纵向延伸螺旋盘管。在其它实例中，固位部分130用导管主体122的径向张开或渐缩的部分构成。例如，固位部分130可进一步包含流体收集部分，如图4a和4b所示，例如锥形或漏斗形内表面186。在其它实例中，固位部分130可包含与导管主体或管122连接或从导管主体或管122中延伸的单独元件。
179.固位部分130可进一步包含一个或多个穿孔部分，例如导液孔或口132(图3a
‑
3e中所示)。导液口可位于例如管122的开放远端120、121。在其它实例中，穿孔部分和/或导液口132沿导管122的远端部分118的侧壁布置。导液口或洞口可用于辅助流体收集。在其它实例中，固位部分130是唯一的固位结构，并通过导管122中其它位置的结构提供流体收集和/或
供给的负压。
180.现参照图2a、2b和3a
‑
3e，说明了包含多个螺旋盘管，例如一个或多个完整盘管184和一个或多个半盘管或部分盘管183的示例性固位部分130。固位部分130能够在收缩位置和具有多个螺旋盘管的展开位置之间移动。例如，可将基本直的导线通过固位部分130插入以将固位部分130保持在基本直的收缩位置上。当取出导线时，固位部分130可转变成其盘绕形状。在一些实例中，盘管183、184自管122的远端部分118径向和纵向延伸。具体参照图2a和2b，在一个优选的示例性实施方案中，固位部分130包含2个完整盘管184和1个半盘管183。用线d1所示完整盘管184的外径可为约18
±
2mm。半盘管183直径d2可为约14mm。盘绕的固位部分130的高度h为约16
±
2mm。固位部分130可进一步包含配置成将流体吸入导管122内部的一个或多个导液孔132(图3a
‑
3e中所示)。在一些实例中，固位部分130可包含6个导液孔，加上固位部分的远端顶端120的额外的洞口。导液孔132(图3a
‑
3e中所示)每一个的直径的范围可为约0.7mm
‑
0.9mm，优选约为0.83
±
0.01mm。当盘管拉直时，相邻导液孔132之间的距离，具体地说导液孔132间的线性距离可为约22.5
±
2.5mm。
181.如图3a
‑
3e所示，在另一示例性实施方案中，固位部分130近端的导液腔的远端部分118限定直的或曲线的中心轴l。在一些实例中，固位部分130的至少一个半盘管或第一盘管183和完整盘管或第二盘管184在固位部分130的轴a周围延伸。第一盘管183在某一点开启或开始，在该点管122以距中心轴l范围约15度
‑
约75度的角度α(如用角度α所示)，优选约45度弯曲。如图3a和3b中所示，在插入身体之前，轴a可以与纵向中心轴l同延。在其它实例中，如图3c
‑
3e所示，在插入身体之前，轴a自中心纵轴l延伸，并且以相对于中心纵轴l例如角度β弯曲或成角度。
182.在一些实例中，多个盘管184可具有相同的内径和/或外径d和高度h2。在此情况下，盘管184的外径d1的范围可为10mm和30mm。盘管184间的高度h2可为约3mm
‑
10mm。
183.在其它实例中，固位部分130配置成插入肾盂的锥形部分。例如，盘管184的外径d1可随管122的远端120增加，导致具有锥形或部分锥形形状的螺旋结构。例如，锥形螺旋部分的远端或最大外径d1的范围为约10mm
‑
约30mm，这相当于肾盂的尺寸。固位部分130的高度h2的范围为约10mm
‑
约30mm。
184.在一些实例中，盘管184的外径d1和/或高度h2可以有规律或无规律的方式变化。例如，盘管的外径d1或盘管间的高度h2可以有规律的量(例如相邻盘管184间约10％
‑
约25％)增加或降低。例如，对于具有3个盘管的固位部分130(例如图3a和3b中所示)，最近端盘管或第一盘管183的外径d3可为约6mm
‑
18mm，中间盘管或第二盘管185的外径d2可为约8mm
‑
约24mm，最远端或第三盘管187的外径d1可介于约10mm和约30mm之间。
185.固位部分130可进一步包含导液口132或洞口，其配置在固位部分130上或附近的导管122的侧壁上或之中以允许尿液废物从导管122的外侧流向导管122的内侧。导液口132的位置和大小可随所需流速和固位部分的形状而变。导液口132直径的范围可为约0.005mm
‑
约1.0mm。导液口132之间间距的范围可为约1.5mm
‑
约5mm。导液口132可按任何排列分隔开，例如线性或偏置。在一些实例中，导液口132可以是非圆形的，并可具有的表面积约.00002
‑
0.79mm2。
186.在一些实例中，如图3a所示，导液口132位于导管122侧壁的整个外围四周以增加可流入导液腔124中的流体的量(图1、2a和2b中所示)。在其它实例中，如图3b
‑
3e所示，导液
口132可基本只是或只是配置在盘管184的径向向内侧上以防止导液口132阻塞或堵塞，盘管的面向外侧可基本上没有导液口132或没有导液口132。例如，在将负压引入输尿管和/或肾盂中时，输尿管和/或肾的粘膜组织可倚靠固位部分130吸入，并可能堵塞固位部分130外围上的一些导液口132。当所述组织接触固位部分130的外围时，位于固位结构的径向内侧的导液口132将不会可观地被堵塞。此外，可减少或改善因收聚或与导液口132接触引起对组织损伤的风险。
187.参照图3c和3d，说明了具有包含多个盘管的固位部分130的输尿管导管112的其它实例。如图3c所示，固位部分130包含在轴a周围延伸的3个盘管184。轴a是自固位部分130近端的导液腔181的部分的中心纵轴l延伸的弯曲的弧线。可以选择赋予固位部分130的曲率与肾盂(其包含羊角形的腔)的曲率一致。
188.如图3d所示，在另一示例性实施方案中，固位部分130可包含2个围绕有角度的轴a延伸的盘管184。有角度的轴a以距中心纵轴l某一角度延伸，并与相对于一般与导液腔部分的中心轴l的轴垂直的角度有一定角度，如β所示。角度β的范围可为约15
‑
约75度(例如相对于导管112的导液腔部分的中心纵轴l约105
‑
约165度)。
189.图3e显示输尿管导管112的另一个实例。固位部分包含围绕轴a延伸的3个螺旋盘管184。轴a相对于水平线有一定角度，如角度β所示。如前述实例一样，角度β的范围可为约15
‑
约75度(例如相对于导管112的导液腔部分的中心纵轴l约105
‑
约165度)。
190.参照图4a和4b，在另一个实例中，输尿管导管112的固位部分130包含具有加宽的和/或锥形的远端部分的导管122，所述部分在一些实例中，配置成置于患者的肾盂和/或肾中。例如，固位部分130可以是漏斗形结构，其包含配置成倚靠输尿管和/或肾壁放置的外表面185，并包含配置成引导流体朝向导管112的导液腔124的内表面186。固位部分130可包含邻接导液腔124的远端且具有第一直径d1的近端188和当固位部分130处于其展开位置时具有大于第一直径d1的第二直径d2的远端190。在一些实例中，固位部分130从萎陷或压缩位置到展开位置是可转换的。例如，固位部分130可径向向外偏向，使得当固位部分130向其流体收集位置推进时，固位部分130(例如漏斗部分)径向向外展开成展开状态。
191.输尿管导管112的固位部分130可由能够从萎陷状态向展开状态转换的多种合适的材料制成。在一个实例中，固位部分130包含用温度敏感的形状记忆材料(例如镍钛金属互化物形成)的尖齿或长形构件的构架。在一些实例中，镍钛金属互化物框架可用合适的防水材料(例如硅)覆盖以形成锥形部分或漏斗。在此情况下，允许流体沿着固位部分130的内表面186向下流动并进入导液腔124。在其它实例中，固位部分130用经弯曲或模塑形成如图4a和4b所示的漏斗形固位部分的不同的刚性或部分刚性的板或材料形成。
192.在一些实例中，输尿管导管112的固位部分可包括一个或多个机械刺激装置191用于向输尿管和肾盂的相邻组织中的神经和肌纤维提供刺激。例如，机械刺激装置191可包括嵌入或安装在导管122侧壁的部分附近且配置成发出低水平振动的线性或环形传动器。在一些实例中，可向输尿管和/或肾盂的部分提供机械刺激以补充或修正通过施加负压获得的治疗效果。虽无意受理论束缚，但认为这种刺激通过例如刺激神经和/或启动与输尿管和/或肾盂有关的蠕动肌肉影响相邻组织。神经的刺激和肌肉的激活可在周围组织和器官中产生压力梯度或压力水平的改变，这有助于或在某些情况下提高负压疗法的治疗益处。
193.参照图5a和5b，按照另一个实例，输尿管导管312的固位部分330包含具有在螺旋
结构332中形成的远端部分318和位于螺旋结构332近端以在肾盂和/或流体收集位置上提供额外的固位程度的可充气元件或气囊350的导管322。可使气囊350充气至压力足以将气囊保留在肾盂或输尿管中，但是低得足以避免膨胀或损害这些结构。合适的充气压力是本领域技术人员已知的，并容易通过反复试验识别。正如前述实例中的，螺旋结构332可通过使导管322弯曲形成一个或多个盘管334来提供。如上所述盘管334可具有不变的或可变的直径和高度。导管322进一步包含多个导液口336，其置于导管322的侧壁以允许将尿液吸入导管322的导液腔324，并引导尿液从体内通过例如盘管334的向内侧和/或向外侧上的导液腔324。
194.如图5b所示，可充气元件或气囊350可包含具有例如大体心形的横截面并包含限定腔353的表面或盖352的环状气囊状结构。腔353与被导管322限定的导液腔324平行延伸的充气腔354流体连通。气囊350可配置成插入肾盂的锥形部分中并充气使得其外表面356接触并倚靠输尿管和/或肾盂的内表面支撑。可充气元件或气囊350可包含内部朝向导管322纵向和径向延伸的锥形内表面358。内表面358可配置成引导尿液朝向导管322以吸入导液腔324内。还可放置内表面358以防止流体在输尿管中，例如在可充气元件或气囊350的外围蓄积。可充气固位部分或气囊350适宜有一定大小以适合在肾盂内，并可具有范围为约10mm
‑
约30mm的直径。
195.参照图6和7，在一些实例中，说明了包括包含固位部分410的输尿管导管412的组合件400。固位部分410用与导管422的远端421连接的多孔和/或海绵类材料形成。多孔材料可配置成通道和/或吸收尿液并将尿液引向导管422的导液腔424。如图7所示，固位部分410可以是配置成在患者肾盂中插入和固位的多孔楔形结构。多孔材料包含多个洞口和/或通道。例如通过重力或在引入负压通过导管412时，可吸入流体通过通道和洞口。例如，流体可通过洞口和/或通道进入楔形固位部分410，并且通过例如毛细管作用、蠕动或作为将负压引入洞口和/或通道的结果，将流体吸向导液腔424的远端口420。在其它实例中，如图7所示，固位部分410包含用多孔海绵类材料形成的空心漏斗结构。如用箭头a所示，引导流体沿漏斗结构的内表面426向下进入被导管422限定的导液腔424。此外，流体可通过侧壁428的多孔海绵类材料中的洞口和通道进入固位部分410的漏斗结构。例如，合适的多孔材料可包括开孔聚氨酯泡沫，例如聚氨酯醚。合适的多孔材料还可包括包含例如聚氨酯、硅酮、聚乙烯醇、棉或聚酯；含或不含例如银等抗微生物添加剂以及含或不含例如水凝胶、水胶体、丙烯酸类或硅酮等改良材料性质的添加剂的纺织或非纺织层的层压材料。
196.参照图8，按照另一个实例，输尿管导管512的固位部分500包含可展开笼530。可展开笼530包含一个或多个纵向和径向延伸空心管522。例如，管522可用弹性的形状记忆材料(例如镍钛金属互化物)形成。笼530配置成从用于通过患者泌尿道插入的收缩状态转变成用于置于患者的输尿管和/或肾的展开状态。空心管522包含可置于管中例如在其径向向内侧的多个导液口534。将口534配置成允许通过口534流动或吸入并进入各自的管522中。流体通过空心管522排入输尿管导管512的导管主体526限定的导液腔524中。例如，流体可沿图8中的箭头532表示的路径流动。在一些实例中，当将负压引入肾盂、肾和/或输尿管时，输尿管壁和/或肾盂的部分可倚靠空心管522的向外表面的表面吸入。将导液口534定位并配置，使得在将负压施加于输尿管和/或肾时不被输尿管结构可观地堵塞。
197.示例性尿液收集组合件:
现参照图1、9a和11a，尿液收集组合件100进一步包含膀胱导管116。输尿管导管112、114的远端120、121可与膀胱导管116连接以提供尿液的单个导液腔，或输尿管导管可通过单独的管从膀胱导管116排出。
198.示例性膀胱导管膀胱导管116包含可展开封闭端和/或锚钩136，用于锚定、保持和/或提供尿液收集组合件100的留置部分的被动固定，并且在一些实例中，防止使用期间组合件组件提前和/或被忽略地移除。锚钩136配置成位于患者膀胱10的下壁附近(图1中所示)，以防止患者活动和/或施加在留置导管112、114、116上的力传导至输尿管。膀胱导管116包含其内部限定配置成将尿液从膀胱10引入外部尿液收集容器712的导液腔140(图19中所示)。在一些实例中，膀胱导管116大小的范围可为约8fr
‑
约24fr。在一些实例中，膀胱导管116可具有范围为约2.7
‑
约8mm的外径。在一些实例中，膀胱导管116可具有范围为约2.16
‑
约6.2mm的内径。可获得不同长度的膀胱导管116适应患者的性别和/或尺寸的解剖差异。例如，平均女性尿道长度只有几英寸，因此管138的长度可相当短。男性的平均尿道长度因阴茎而较长，并且可以是可变的。有可能女性可使用具有较长的管138的膀胱导管116，只要过长的管不增加操作和/或防止导管116的无菌部分污染的难度。在一些实例中，膀胱导管116的无菌和留置部分的范围可为约1英寸
‑
3英寸(对于女性)，对于男性约20英寸。膀胱导管116的总长包括无菌和非无菌部分可为1至几英尺。
199.导管138可包含配置成位于膀胱10用于将尿液吸入导液腔140的一个或多个导液口142。例如，在放置输尿管导管112、114期间留在患者膀胱10中的过量尿液通过口142和导液腔140从膀胱10排出。此外，未通过输尿管导管112、114收集的任何尿液在膀胱10中蓄积，并可通过导液腔140从泌尿道中引出。可对导液腔140施加负压以助于流体收集，或可保持在环境压力下使得通过重力和/或作为膀胱10部分收缩的结果收集流体。在一些实例中，输尿管导管112、114可从膀胱导管116的导液腔140延伸以促进和/或简化输尿管导管112、114的插入和放置。
200.具体参考图1，将可展开封闭端和/或锚钩136置于膀胱导管116的远端148处或附近。可展开锚钩136配置成在通过尿道12和尿道口18插入膀胱10的收缩状态和展开状态之间转变。锚钩136配置成在膀胱10下部和/或倚靠尿道口18展开并位于其附近。例如，可将锚钩136置于尿道口18附近以加强施加至膀胱10的负压的吸力，或在负压不存在时，部分、基本上或完全封闭膀胱10以确保膀胱10中的尿液通过导液腔140引入并防止渗漏至尿道12。对于包括8fr
‑
24 fr长形管138的膀胱导管116，锚钩136在展开状态可为约12fr
‑
32 fr(例如具有约4mm
‑
约10.7mm的直径)，优选介于约24fr和30fr之间。24fr锚钩具有约8mm的直径。认为24fr锚钩136将是适于所有或大部分患者的单一尺寸。对于带有24fr锚钩136的导管116，锚钩136的合适长度介于约1.0cm和2.3cm之间，优选约1.9cm(约0.75in)。
201.示例性膀胱锚钩结构：具体参考图1、12a和13，说明了呈可扩展气囊144形式的示例性膀胱锚钩136。可扩展(例如可充气)气囊144可为例如foley导管的球形气囊。气囊144的直径可为约1.0cm
‑
2.3cm，优选直径约1.9cm(0.75in)。气囊144优选用包括例如生物相容性聚合物、聚氯乙烯、聚四氟乙烯(ptfe)例如涂硅胶乳或硅的柔性材料形成。
202.气囊144与充气腔146流体连接，通过将流体引入气囊144使之充气。处于展开状态
的，气囊144可以是安装在膀胱导管116的导管138上并从中径向向外延伸且包含用于导管138通过的中心腔或通道的大致球形结构。在一些实例中，导管138通过由气囊144限定的腔延伸，使得导管138的开放远端148向气囊144远端并朝向膀胱10的中心延伸(图1中所示)。膀胱10中收集的过量尿液可通过其远端开口端148吸入导液腔140。
203.如图1和12a中所示，在一个实例中，输尿管导管112、114从导液腔140的开放远端148延伸。在另一个实例中，如图14中所示，输尿管导管112、114通过置于在气囊144远端位置处的导管138的侧壁的口172或口延伸。口172可以是圆形的或卵圆形的。确定口172的大小以接受输尿管导管112、114，因此，可具有范围约0.33mm
‑
约3mm的直径。如图13中所示，在另一个实例中，膀胱导管116置于气囊144旁，而不是通过由气囊144限定的中心腔延伸。正如在其它实例中一样，输尿管导管112、114通过膀胱导管的侧壁116的口172延伸并进入膀胱10中。
204.参照图12b，显示了膀胱导管116和输尿管导管112、114的剖视图。如图12b中所示，在一个实例中，膀胱导管116包含双腔导管，其导液腔140在其中心区，较小的充气腔146沿导管138的外围延伸。输尿管导管112、114被插入或包封在中心导液腔140中。输尿管导管112、114是具有足够窄的横截面以适合导液腔140的单腔导管。在一些实例中的，如上所述，输尿管导管112、114通过整个膀胱导管116延伸。在其它实例中，输尿管导管112、114止于膀胱导管116的导液腔140中，或止于患者输尿管12或在导液腔140的外面部分的位置处。如图12c中所示，在另一个实例中，膀胱导管116a是限定至少4个腔的多腔导管，即第一腔112a用于从第一输尿管导管112引导流体(图1中所示)，第二腔114a用于从第二输尿管导管114引导流体(图1中所示)，第三腔140a用于尿液从膀胱10排出(图1中所示)，而充气腔146a用于自气囊144来回引导流体(图12a中所示)用于其膨胀和收缩。
205.如图15中所示，说明了与尿液收集组合件100一起使用的导管气囊144的另一个实例。在图15的实例中，气囊144配置成部分位于患者膀胱10内且部分位于尿道12内的以提供增强的膀胱封闭。气囊144的中心部分145配置成被尿道口18径向收缩，因而限定配置成位于膀胱10下部的球状上部体积和位于尿道12的远端部分的球状下部体积。与前述实例中一样，膀胱导管116通过被气囊144限定的中心腔并朝向膀胱10的中心部分延伸，并包括通过导管116的导液腔140从膀胱10引导尿液的导液口142。导液口142一般可为圆形的或卵圆形的，并且可具有约0.005mm
‑
约0.5mm的直径。
206.再次参照图9a和9b，说明了包括膀胱锚钩装置134的尿液收集组合件100的另一个实例。膀胱锚钩装置134包含限定导液腔140、充气腔146和锚钩136(即配置成位于膀胱10的下部的可扩展气囊144的另一个实例)的膀胱导管116。与前述实例不同，将配置成接受输尿管导管112、114的口142置于气囊144的近端和/或之下。输尿管导管112、114从口142延伸，且与前述实例中一样，通过膀胱的输尿管开口或口并进入输尿管延伸。当锚钩136在膀胱中展开时，将口142置于膀胱的下部接近尿道口。输尿管导管112、114从口172延伸，并在气囊144下部和膀胱壁之间延伸。在一些实例中，可放置导管112、114以防止气囊144和/或膀胱壁堵塞口142，从而膀胱中所收集的过多尿液可被吸入口142中，以从体内排出。
207.再次参照图10a和10b，在尿液收集组合件200的另一个实例中，可展开笼210将组合件200锚定在膀胱中。可展开笼210包含从膀胱导管216的导管主体238纵向和径向向外延伸的多个柔性构件212或尖齿，在一些实例中，其可与有关图8的输尿管导管的固位部分所
论述的那些类似。构件212可用合适的弹性和形状记忆材料(例如镍钛金属互化物)形成。在展开位置处，使构件212或尖齿有足够的曲率以限定球形或椭圆形中心腔242。使笼210与导管或导管主体238的开放远端开口端248连接，允许进入被管或主体238限定的导液腔240。确定笼210的大小用于放置在膀胱的下部内，并且可围出范围为1.0cm
‑
2.3cm的直径和长度，优选约1.9cm(0.75in)。
208.在一些实例中，笼210进一步包含在笼210的远端部分之上的罩或盖214以防止或降低组织即膀胱的远端壁因与笼210或构件212接触可能被挂住或夹住的可能性。更具体地讲，在膀胱收缩时，膀胱的远端内壁与笼210的远端侧面接触。防止组织被夹住或挂住的盖214可在使用期间减轻患者不适，并保护装置。盖214可至少部分用多孔和/或可渗透生物相容性材料(例如编织的聚合物网)形成。在一些实例中，盖214封闭全部或大致全部的腔242。在此情况下，盖214限定适于接受输尿管导管112、114的口。在一些实例中，盖214只覆盖笼210的约远端2/3、约远端一半或约远端三分之一的部分或任何量。在此情况下，输尿管导管112、114经由笼210的未覆盖部分通过。
209.笼210和盖214可从其中构件212在中心部分周围和/或在膀胱导管116周围紧紧收缩在一起以允许通过导管或护套插入的收缩位置转换成展开位置。例如，在用形状记忆材料形成的笼210的情况下，笼210可配置成当加热至足够温度例如体温(例如37℃)时转换成展开位置。在展开位置处，笼210具有优选比尿道口宽的直径d，使得笼210为输尿管导管112、114提供支承并防止患者活动通过输尿管导管112、114移动至输尿管。当组合件200在泌尿道中展开时，输尿管导管112、114从膀胱导管216的开放远端248延伸、越过笼210的纵向延伸构件212并进入膀胱。有利的是，构件212或尖齿的开放(例如下图)排列便于从膀胱导管116并通过膀胱操作输尿管导管112、114。具体地讲，构件212或尖齿的开放排列不堵塞或阻塞膀胱导管的远端口248和/或导液口216，使导管112、114的操作更易进行。
210.参照图16，说明了尿液收集组合件100b的另一个实例的部分。尿液收集组合件100b包含第一输尿管导管112b和第二输尿管导管114b。组合件100b不含如前述实例提供的单独的膀胱导液导管。相反地，一个输尿管导管112b包含导管112b的中间部分(例如配置成位于患者膀胱下部的导管的部分)形成的螺旋部分127b。螺旋部分127b包含至少一个和优选两个或更多个盘管176b。盘管176b可通过使导管138b弯曲以提供所需盘管形状而构成。螺旋部分127b的下盘管178b配置成倚靠和/或在尿道口附近就位。适宜的是，螺旋部分127b具有比尿道口大的直径d以防止螺旋部分127b吸入尿道。在一些实例中，将口142b或开口置于导管138b的侧壁用于使第一输尿管导管112b与第二输尿管导管114b连接。例如，可将第二导管114b插入口142b以在第一输尿管导管112b和第二输尿管导管114b之间形成流体连接。在一些实例中，第二导管114b正好在第一导管112b的导液腔140b之内的位置上终止。在其它实例中，第二输尿管导管114b穿过第一导管112b的导液腔140b的长度和/或与之一起延伸，但不与导液腔流体140b连通。
211.再次参照图11a和11b，说明了包含膀胱锚钩装置134的另一个示例性尿液收集组合件100。组合件100包括输尿管导管112、114和单独的膀胱导管116。更具体地讲，与前述实例中一样，组合件100包括输尿管导管112、114，其每一个包含分别位于右肾和左肾中或附近的远端部分118。输尿管导管112、114包含通过输尿管、膀胱和尿道延伸的留置部分118、126、128。输尿管导管112、114进一步包含从患者的尿道12延伸到用于将负压传送给肾盂
和/或肾的泵组合件的外面部分170。组合件100还包括膀胱锚钩装置134，其包含膀胱导管116和在膀胱内展开以防止或降低患者活动被转移到输尿管导管112、114和/或输尿管的作用的锚钩136(例如foley导管)。膀胱导管116从膀胱10通过尿道向通过重力或负压导液进行流体收集的流体收集容器延伸。在一些实例中，在收集容器712和泵710之间延伸的管的外面部分(图19中所示)可包含防止尿液和/或微粒进入泵的一个或多个过滤器。与前述实例中一样，提供在导管放置期间排出留在患者膀胱中的过多尿液的膀胱导管116。
212.示例性连接器和夹钳：参照图1、11a和17a
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17c，组合件100进一步包含用于在患者身体外的位置上连接导管112、114、116的两个或更多个的歧管或连接器150。在一些实例中，连接器150可以是夹钳、歧管、阀、紧固件或如本领域已知用于使导管与外部柔性管连接的流体路径设置的其它元件。如图17a和17b中所示，歧管或连接器150包含含有装在外壳153内的内部部分151的两节式主体。内部部分151限定用于在流入口154、155和流出口158之间引导流体的通道。流入口154、155可包含配置成接受导管112、114的近端部分的螺纹插座157。适宜的是，插座157为合适大小以牢固地接受和保持大小介于1fr和9fr之间的柔性管。一般来说，使用者按箭头a1的方向，将插座157旋入口154、155中在各个导管122周围旋紧插座157(图1中所示7b)。
213.一旦将导管112、114装入连接器150中，通过真空流入口154、155进入连接器150的尿液按箭头a2的方向经由流体管道(图17b中所示)被导向真空流出口158。可通过例如限定流体流动路径的柔性管166，使真空流出口158与流体收集容器712和/或泵组合件710连接(图19中所示)。
214.具体参考图17c，另一个示例性连接器150可配置成将3个或更多个导管112、114、116与流出口158、162连接。连接器150可包含具有远端侧面152的结构或主体，所述远端侧面152包含配置成与输尿管导管112、114的近端连接的两个或更多个真空流入口154、155和配置成与膀胱导管116的近端连接的单独的重力引流口156。真空口154、155和/或输尿管导管112、114的近端可包含特定结构以确保输尿管导管112、114与真空源连接而不与某些其它流体收集组合件连接。类似地，重力引流口156和/或膀胱导管116的近端可包含另一个连接器结构以确保允许膀胱导管116而不是输尿管导管112、114之一通过重力引流排出。在其它实例中，口154、155、156和/或导管112、114、116的近端可包括可见标记以助于正确地设置流体收集系统。
215.在一些实例中，真空口154、155中接收的尿液可通过y形管道引向位于连接器150的近端侧160的单个真空流出口158。与前述实例中一样，真空流出口158可通过合适的柔性管或其它管道与流体收集容器712和/或泵710连接用于从体内吸出尿液和用于将负压引入输尿管和/或肾中。在一些实例中，流出口156和/或连接器150可配置成只与在预定压力范围或功率水平内操作的真空源或泵连接以防止将输尿管导管112、114暴露在升高的负压水平或强度下。连接器150的近端侧160还可包含与流入口156流体连通的重力流出口162。重力流出口162可配置成与尿液收集容器712直接连接以通过重力引流进行尿液收集。
216.继续参照图17c，在一些实例中，为了便于系统设置和执行，将真空流出口158和重力流出口162紧密相邻放置，使得单插座164、托架或连接器可与连接器150偶联与各口158、162建立流体连通。单插座或连接器可与具有与泵710流体连通的第一管道和与收集容器712流体连通的第二管道的多管道软管或管(例如柔性管166)偶联。因此，使用者可通过将
单插座164插入接器150中并将相应的管道与流体收集容器712和泵710之一连接容易地设置外部流体收集系统(图19中所示)。在其它实例中，柔性管166的一段在尿液收集容器712和重力流出口162之间连接，柔性管的不同的一段在泵710和真空流出口158之间连接。
217.示例性流体传感器：再次参照图1，在一些实例中，组合件100还包括传感器174用于监测自输尿管6、8和/或膀胱10收集的尿液的流体性质。如本文结合图19所述，获自传感器174的信息可发送到中央数据收集模块或处理器，并用来例如控制外部装置例如泵710的操作(图19中所示)。传感器174可与导管112、114、116的一个或多个整体成型，例如嵌入导管主体或管的壁中并与导液腔124、140流体连通。在其它实例中，可将传感器174的一个或多个置于流体收集容器712(图19中所示)或外部装置的内部线路(例如泵710)中。
218.可与尿液收集组合件100一起使用的示例性传感器174可包含下列传感器类型的一种或多种。例如，导管组合件100可包含抽样调查尿液电导性的电导率传感器或电极。人尿液的正常电导率为约5
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10ms/m。具有预期范围之外的电导率的尿液可表明患者正经历需要进一步治疗或分析的生理问题。导管组合件100还可包含用于测量尿液通过导管112、114、116的流速的流量计。流速可用来确定自体内排泄的流体的总体积。导管112、114、116还可包含用于测量尿液温度的温度计。尿液温度还可用来与电导率传感器合作。尿液温度还可用于监测目的，因为生理正常范围以外的尿液温度可表明某些生理病况。
219.插入尿液收集组合件的方法：已描述了包括输尿管导管固位部分和膀胱锚钩装置(例如标准或改良的foley型导管)的尿液收集组合件100，现在将详细阐述用于组合件插入和展开的方法。
220.参照图18a，说明了用于将流体收集组合件置于患者身体和任选用将负压引入患者的输尿管和/或肾的步骤。如在框610中所示，医学专家或护理人员将柔性或刚性膀胱镜通过患者尿道插入并插进膀胱以获得输尿管孔或口的造影。一旦获得合适的造影，如在框612中所示，将导线通过尿道、膀胱、输尿管口、输尿管推进，并推到所需流体收集位置，例如肾的肾盂中。一旦将导线推进到所需流体收集位置，则将本发明的输尿管导管(上文详细描述了其实例)在导线之上插入流体收集位置，如在框614中所示。在一些实例中，输尿管导管的位置可通过荧光检查证实，如在框616中所示。一旦导管远端的位置被证实，如在框618中所示，便可展开输尿管导管的固位部分。例如，可将导线从导管取出，因而允许远端和/或固位部分转换成展开位置。在一些实例中，导管的展开的远端部分不完全堵塞输尿管和/或肾盂，使得允许尿液从导管外面通过，经由输尿管进入膀胱。由于活动的导管可对泌尿道组织施加力，因此避免输尿管的完全堵塞避免了将力施加于输尿管侧壁上，这可造成损伤。
221.在使输尿管导管就位并展开后，可采用本文所述相同的插入和放置方法，使用相同导线将第二输尿管导管置于另一个输尿管和/或肾中。例如，可使用膀胱镜获得膀胱中另一个输尿管口的造影，并且可将导线通过可视的输尿管口推进到另一个输尿管中的流体收集位置。可以上述方式将导管沿导线抽出并展开。或者，可将膀胱镜和导线从体内取出。可在第一输尿管导管之上将膀胱镜再次插入膀胱。按上述方式使用膀胱镜以获得输尿管口的造影并有助于将第二导线推进至第二输尿管和/或肾用于第二输尿管导管的放置。在一些实例中，一旦输尿管导管就位，便取出导线和膀胱镜。在其它实例中，膀胱镜和/或导线可保留在膀胱中以助于膀胱导管的放置。
222.任选，还可使用膀胱导管。一旦输尿管导管就位，如在框620中所示，医学专家或护理人员便可将膀胱导管的远端以萎陷或收缩状态通过患者尿道插入并插进膀胱中。膀胱导管可以是常规foley膀胱导管或上文详细描述的本发明的膀胱导管。一旦插入膀胱，如在框622中所示，使与膀胱导管连接和/或结合的锚钩向展开位置张开。例如，当使用可张开或可充气导管时，流体可通过膀胱导管的充气腔引入以张开位于患者膀胱中的气囊结构。在一些实例中，在不使用导线和/或膀胱镜时，将膀胱导管通过尿道插入并插进膀胱。在其它实例中，膀胱导管在用来放置输尿管导管的相同的导线之上插入。因此，当以这种方式插入时，可安排输尿管导管以从膀胱导管的远端延伸，任选，可安排输尿管导管的近端止于膀胱导管的导液腔。
223.在一些实例中，允许尿液通过重力从尿道排出。在其它实例中，将负压引入输尿管导管和/或膀胱导管以利于尿液的排出。
224.参照图18b，说明了使用尿液收集组合件用于将负压引入输尿管和/或肾中的步骤。如在框624中所示，在正确放置膀胱和/或输尿管导管的留置部分并展开锚定/固位结构后，使导管的外部近端与流体收集或泵组合件连接。例如，可将输尿管导管与泵连接用于在患者的肾盂和/或肾中引入负压。以类似方式，可将膀胱导管与用于尿液自膀胱进行重力引流或与泵连接用于在膀胱中引入负压的尿液收集容器直接连接。
225.一旦导管和泵组合件连接，负压便通过输尿管导管和/或膀胱导管的导液腔施加于肾盂和/或肾和/或膀胱，如在框626中所示。负压旨在对抗因升高的腹内压和间接性或升高的肾静脉压或肾淋巴压引起的充血介导的间质流体静力压。所施负压因此能够增加渗出液通过髓质小管的流动，并且能够降低水和钠重吸收。
226.在一些实例中，可向输尿管和/或肾盂的部分提供机械刺激以补充或修正通过施加负压获得的治疗作用。例如，可启动置于输尿管导管远端部分的机械刺激装置，例如线性传动器和提供例如振动波的其它已知装置。虽无意受理论束缚，但认为这种刺激通过例如刺激与输尿管和/或肾盂有关的神经和/或启动蠕动肌肉影响相邻组织。神经的刺激和肌肉的激活可在周围组织和器官中产生压力梯度或压力水平的改变，这有助于或在某些情况下提高负压疗法的治疗益处。在一些实例中，机械刺激可包含脉冲刺激。在其它实例中，可连续提供低水平的机械刺激作为通过输尿管导管提供的负压。在其它实例中，输尿管导管的可充气部分可以脉冲方式膨胀和坍陷，以启动本文所述机械刺激装置的类似方式刺激相邻的神经和肌肉组织。
227.作为所施负压的结果，如在框628中所示，尿液在其远端的多个导液口被吸入导管，通过导管的导液腔，进入流体收集容器以清除。在尿液吸入在框630中的收集容器时，置于流体收集系统的传感器提供有关尿液的多个测量值(可用于评价所收集的尿液的体积)以及有关患者的身体状况和所产生尿液的组成的信息。在一些实例中，如在框632中所示，通过传感器获得的信息通过在框634处与泵和/或另一患者监测装置联合的处理器处理，并且通过相关反馈装置的直观显示设备向使用者显示。
228.示例性流体收集系统：已描述了示例性尿液收集组合件和将这类组合件置于患者身体的方法，参照图19，现将描述用于将负压引入患者的输尿管和/或肾中的系统700。系统700可包含上文描述的输尿管导管、膀胱导管或尿液收集组合件100。如图19中所示，将组合件100的输尿管导管
112、114和/或膀胱导管116与一个或多个流体收集容器712连接用于收集自肾盂和/或膀胱抽取的尿液。在一些实例中，膀胱导管116和输尿管导管112、114与不同的流体收集容器712连接。与输尿管导管112、114连接的流体收集容器712可与外部流体泵710流体连通用于通过输尿管导管112、114在输尿管和肾中产生负压。如本文所述，可提供所述负压以克服间质压力并在肾或肾单位中形成尿液。在一些实例中，流体收集容器712和泵710之间的连接可包含流体锁或流体屏障以在偶发的治疗或非治疗压力改变的情况下防止气体进入肾盂或肾中。例如，可将流体容器的流入口和流出口置于容器中的流体水平以下。因此，防止气体通过流体容器712的流入口和流出口进入医用管或导管。如前所述，在流体收集容器712和泵710之间延伸的外面部分可包括一个或多个过滤器以防止尿液和/或微粒进入泵710。
229.如图19中所示，系统700进一步包含与泵710电子偶联并具有计算机可读存储器716或与之联合的控制器714，例如微处理器。在一些实例中，存储器716包含指令，当执行指令时引起控制器714从位于组合件100的部分或与之联合的传感器174接收信息。可根据来自传感器174的信息确定有关患者状况的信息。来自传感器174的信息还可用来确定并执行泵710的操作参数。
230.在一些实例中，将控制器714整合在与泵710通讯的单独的远程电子器件中，例如专用电子器件、计算机、平板pc或智能手机。或者，控制器714可包括在泵710中，并且例如可控制用户界面以手工操作泵710以及系统功能例如接收并处理来自传感器174的信息两者。
231.控制器714配置成接收来自一个或多个传感器174的信息并在相关计算机可读存储器716中存储信息。例如，控制器714可配置成以预定的速率(例如每秒一次)接收来自传感器174的信息，并根据所接受的信息确定电导率。在一些实例中，用于计算电导率的算法还包括其它传感器测量值，例如尿液温度，以获得电导率的更完整的测定。
232.控制器714还可配置成计算说明患者状况随时间变化的患者身体统计资料或诊断指示物。例如，系统700可配置成鉴定所排出的钠的总量。所排出的总钠可基于例如一段时间内流速和电导率的组合。
233.继续参照图19，系统700可进一步包含反馈装置720，例如直观显示设备或音频系统，以向使用者提供信息。在一些实例中，反馈装置720可与泵710一起整体成型。或者，反馈装置720可以是单独的专用或多用途电子器件，例如计算机、便携式计算机、平板pc、智能手机或其它手持电子器件。反馈装置720配置成接收来自控制器714的经计算或求出的测量值，并通过反馈装置720向使用者提供信息。例如，反馈装置720可配置成显示正施加至泌尿道的当前负压(单位mmhg)。在其它实例中，反馈装置720配置成显示当前尿流速、温度、尿液的当前电导率(单位ms/m)、在测定时段产生的总尿量、在测定时段排出的总钠、其它身体参数或其任何组合。
234.在一些实例中，反馈装置720进一步包含允许使用者控制泵710的操作的用户界面模块或组件。例如，使用者可通过用户界面占用或关掉泵710。使用者还可调节通过泵710施加的压力以达到钠排泄和流体排出的较大值或速率。
235.任选，反馈装置720和/或泵710进一步包含用于将来自装置720和/或泵710的信息发送到其它电子器件或计算机网络的数据发送器722。数据发送器722可利用短程或远程数据通信协议。短程数据传输协议的一个实例是远程数据传输网络包括例如wi
‑
fi或蜂窝网络。数据发送器722可向患者的医生或护理人员发送信息、知会医生或护理人员
有关患者的现有状况。备选地或此外，可将信息从数据发送器722发送到现有数据库或信息存储单元，例如以将记录的信息纳入患者的电子健康记录(ehr)中。
236.参照图20a和20b，说明了与该系统一起使用的示例性泵710。在一些实例中，泵710是配置成从导管112、114(例如图1中所示)中抽吸流体并具有约10mmhg或更小的灵敏度或准确度的微型泵。适宜的是，泵710能够提供介于0.05ml/min和3ml/min之间的尿流速范围持续一段长时间，例如每天约8小时
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约24小时达一(1)
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约30天或更长。在0.2ml/min下，系统700预期每天收集约300ml的尿液。泵710可配置成向患者的膀胱提供负压，负压的范围为约0.1mmhg和50mmhg或约5mmhg
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约20mmhg(在泵710上的表压力)。例如，由langer inc.生产的微型泵(型号bt100
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2j)可本文公开的系统700一起使用。隔膜抽气泵以及其它类型的商购泵也可用于此目的。蠕动泵也可与系统700一起使用。在其它实例中，活塞泵、真空瓶或手控真空源可用于提供负压。在其它实例中，系统可通过用于降低负压至治疗合适水平的真空调节器与如医院可获得的墙壁抽吸源(wall suction source)连接。
237.在一些实例中，泵710配置成延长使用，因此能够保持精确吸力持续一段长时间，例如每天约8小时
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约24小时达1
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约30天或更长。此外，在一些实例中，泵710配置成手动操作，并且在此情况下，包括允许使用者设定所需抽吸值的控制面板718。泵710还包括控制器或处理器，所述处理器可以是操作系统700的同一控制器或可以是专用于操作泵710的单独的处理器。在任一情况下，把处理器配置成即接受手工操作泵的指令又用于按照预定的操作参数自动操作泵710。备选地或此外，可根据自与导管相连的多个传感器接收的反馈通过处理器控制泵710的操作。
238.在一些实例中，处理器配置成使泵710间歇性操作。例如，泵710可配置成发出负压脉冲接着其中不提供负压的时期。在其它实例中，泵710可配置成在提供负压和正压之间交替以产生交替的冲洗和泵效应。例如，可提供约0.1mmhg
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20mmhg、优选约5mmhg
‑
20mmhg的正压接着范围约0.1mmhg
‑
50mmhg的负压。
239.实验实施例：在饲养场猪的肾盂内进行负压引入以评价负压疗法对肾中肾充血的作用。这些研究的目的是表明传送到肾盂中的负压是否显著增加肾充血猪模型中的尿液排出。在实施例1中，仅为了证明将负压引入肾盂的原理，将通常用于栓子清除术或支气管镜检查应用的儿科fogarty导管用于猪模型。未曾提议在人临床背景下使用fogarty导管以避免泌尿道组织的损伤。在实施例2中，使用图2a和2b中所示并包括将导管的远端部分安装或保持在肾盂或肾中螺旋固位部分的输尿管导管112。
240.实施例1方法使用4头饲养场猪800以评价负压疗法对肾中的肾充血的作用。如图21中所示，将儿科fogarty导管812、814插入4头猪800的每个肾802、804的肾盂区820、821。通过对可扩展气囊充气至足以封闭肾盂并保持气囊在肾盂内的位置的大小，使导管812、814在肾盂区内展开。导管812、814从肾盂802、804延伸，通过膀胱810和尿道816，伸入猪外部的流体收集容器。
241.收集2只动物的尿排出持续15分钟时间以建立尿排量和速率的基线。分别测量右肾802和左肾804的尿排出，发现大大变化。还求出肌酸酐清除率值。
242.恰在肾静脉流出口之上用可充气气囊导管850部分堵塞下腔静脉(ivc)，在动物800的右肾802和左肾804中诱导肾充血(例如肾静脉中的充血或血流量减少)。使用压力传感器测量ivc压。正常的ivc压为1
‑
4mmhg。通过向导管850的气囊充气至大约ivc直径的四分之三，使ivc压升到15
‑
25mmhg之间。对气囊充气至大约ivc直径的四分之三导致尿排出50
‑
85％减少。完全阻塞产生高于28mmhg的ivc压，并与尿排出至少95％减少有关。
243.每只动物800的一个肾不治疗，用作对照(“对照肾802”)。将从对照肾延伸的输尿管导管812与流体收集容器819连接用于测定流体水平。每只动物的一个肾(“治疗肾804”)用来自与输尿管导管814连接的负压源(例如治疗泵818连同设计成更准确地控制负压的低量值的调节器)的负压治疗。泵818来自cole
‑
parmer instrument company的air cadet vacuum pump(型号ew
‑
07530
‑
85)。将泵818与调节器串联连接。调节器为由airtrol components inc.制造的v
‑
800series miniature precision vacuum regulator
‑
1/8npt ports(型号v
‑
800
‑
10
‑
w/k)。
244.按照下列方案，启动泵818以将负压引入治疗肾的肾盂820、821。首先，研究正常状态下负压的作用(例如不对ivc气囊充气)。施加4个不同的压力水平(
‑
2、
‑
10、
‑
15和
‑
20mmhg)各15分钟，并测定所产生的尿液的速率和肌酸酐清除率。在调节器上控制并测定压力水平。在
‑
20mmhg治疗后，对ivc气囊充气以增加压力达15
‑
20mmhg。施加相同的4个负压水平。获得充血的对照肾802和治疗肾804的尿流率和肌酸酐清除率。通过部分阻塞ivc持续90分钟使动物800遭受充血。对于90分钟充血期，提供60分钟治疗。
245.在收集尿排出和肌酸酐清除数据后，对一只动物的肾进行肉眼检查，然后在10％中性缓冲的福尔马林中固定。在肉眼检查后，获得组织切片，检查，并拍摄切片的放大图像。使用垂直olympus bx41光学显微镜检查切片，并使用olympus dp25数码相机拍摄图像。具体地讲，以低放大倍数(20x原始放大倍数)和高放大倍数(100x原始放大倍数)获得采样组织的显微照片图像。对所获得的图像进行组织学评价。评价的目的是在组织学上检查组织并定性地表征所获样品的充血和小管变性。
246.还对所获得的肾组织载玻片进行了表面作图分析。具体地讲，对样品染色，并分析以评价治疗和未治疗肾的小管大小的差异。图像处理技术计算染色图像中具有不同着色的像素的数值和/或相对百分比。利用计算的测量数据确定不同解剖结构的体积。
247.结果尿排出和肌酸酐清除率尿流率是高度可变的。在研究期间观察到尿流率中变化的3个起因。个体间和血液动力变化性是本领域已知的变化性的预期起因。在本文所述实验中鉴定出尿排出变化的第3个起因，即尿排出的对侧个体内变化性，被认为是之前未知的信息和观念。
248.一个肾的基线尿流率为0.79ml/min，另一个肾为1.07ml/min(例如26％差异)。尿流率是从每只动物的尿流率计算的平均速率。
249.当通过给ivc气囊充气提供充血时，治疗肾尿排出量从0.79ml/min下降至0.12ml/min(基线的15.2％)。相比之下，对照肾尿流率在充血期间从1.07ml/min下降到0.09ml/min(基线的8.4％)。按照下列方程式，根据尿流率，计算治疗肾尿排出量与对照肾尿排出量相比较的相对增加：(疗法治疗的/基线治疗的)/(疗法对照/基线对照)＝相对增加
(0.12ml/min/0.79ml/min)/(0.09ml/min/1.07ml/min)＝180.6％因此，治疗肾尿流率与对照相比的相对增加为180.6％。这个结果显示当与治疗侧相比时，对照侧中由充血引起的尿液产生的较大幅度的降低。表现结果为肾之间尿排出量差异的尿排出量的相对百分比差异调整。
250.动物之一的基线、充血和治疗部分的肌酸酐清除测量见图22。
251.肉眼检查和组织学评价根据对照肾(右肾)和治疗肾(左肾)的肉眼检查，确定了对照肾具有一致的暗棕红色，这相当于与治疗肾相比对照肾中更多充血。放大截面图像的定性评价也注意到与治疗肾相比对照肾的充血增加。具体地讲，如表1中所示，与对照肾相比，治疗肾显示较低水平的充血和小管变性。下列定性量表用于评价所得载玻片。充血小管变性
252.素1列表结果如表1中所示，治疗肾(左肾)只显示轻微充血和小管变性。相比之下，对照肾(右肾)显示中度充血和小管变性。这些结果通过分析下述载玻片获得。
253.图23a和23b是动物左肾(用负压治疗)的低和高放大倍数显微照片。根据组织学回顾，鉴定出在皮髓质连接处的血管轻微充血，如箭头所指。如图23b中所示，鉴定出具有透明
管型的单个小管(通过星号识别)。
254.图23c和23d是对照肾(右肾)的低和高分辨率显微照片。根据组织学回顾，鉴定处在皮髓质连接处的血管中度充血，如图23c中的箭头所示。如图23d中所示，具有透明管型的几个小管出存在于组织样品中(通过图像中的星号识别)。相当多的透明管型的存在是缺氧的证据。
255.表面作图分析提供以下结果。测定治疗肾在肾小囊腔具有1.5倍的流体量，而在小管腔中具有2倍流体量。肾小囊腔和小管腔流体量的增加相当于尿排出量增加。此外，测定出与对照肾相比，治疗肾在毛细血管中具有1/5血量。治疗肾容积的增加似乎是以下的结果：(1)各毛细血管大小与对照相比减小，和(2)与对照肾相比治疗肾中毛细血管数目增加而无可见的红细胞，一种治疗器官中较少充血的指示物。
256.概要这些结果表明与治疗肾相比，对照肾具有更多的充血和更多具有管腔内透明管型的小管，这表示富含蛋白质的管腔内物质。因此，治疗肾显示较低程度的肾功能丧失。虽无意受理论束缚，但认为在肾中发生严重充血时，接着是器官的低氧血。低氧血干扰器官内的氧化磷酸化(例如atp产生)。atp的丧失和/或atp产生的降低抑制蛋白质的主动转运，引起管腔内蛋白质含量增加，这表现为透明管型。具有管腔内透明管型的肾小管的数目与肾功能丧失程度有关。因此，治疗左肾中小管数的减少被认为是生理学上重要的。虽无意受理论束缚，但认为这些结果表明，可通过将负压引入插入肾盂的导管以利于尿排出来防止或抑制肾的损伤。
257.实施例2方法使四(4)头饲养场猪(a，b，c，d)镇静并麻醉。在整个实验中监测每头猪的生命体征，并且在研究的每30分钟期结束时测量心排血量。将输尿管导管，例如图2a和2b中所示输尿管导管112在每头猪的肾的肾盂区中展开。展开导管是6fr导管，外径为2.0
±
0.1mm。导管的长度为54
±
2cm，不包括远端固位部分。固位部分的长度为16
±
2mm。如图2a和2b中的导管112所示，固位部分包括两个完整盘管和一个近端半盘管。图2a和2b中线d1所示完整盘管的外径为18
±
2mm。半盘管直径d2为14mm。展开输尿管导管的固位部分包括6个导液孔，加上导管远端处的额外洞口。导液孔各自的直径为0.83
±
0.01mm。相邻导液孔132的距离，准确地说当盘管是拉直时导液孔间的线性距离为22.5
±
2.5mm。
258.放置输尿管导管以从猪肾盂通过膀胱和尿道向每头猪外部的流体收集容器延伸。在放置输尿管导管后，将用于测量ivc压的压力传感器肾静脉远端位置的ivc中。使可充气气囊导管，准确地说由numed inc.(hopkinton，ny)制造的经皮气囊导管(30mm直径x5cm长度)在ivc中在肾静脉近端的位置处延伸。然后将热稀释法导管，准确地说edwards.lifesciences corp.(irvine，ca)制造的swan
‑
ganz热稀释法肺动脉导管放置在肺动脉中用于测量心排血量的目的。
259.首先，测量基线尿排出量30分钟，并收集血样和尿样用于生化分析。在30分钟基线时段后，给气囊导管充气以将ivc压从1
‑
4mmhg的基线压力增加到约20mmhg(+/
‑
5mmhg)的高充血压力。然后收集充血基线30分钟，伴以相应的血液和尿液分析。
260.在充血期结束时，保持高充血的ivc压，并向猪a和猪c提供负压利尿治疗。具体地
讲，通过用泵经由输尿管导管施加
‑
25mmhg的负压对猪(a，c)进行治疗。如前述实例中所述，泵为来自cole
‑
parmer instrument company的air cadet vacuum pump(型号ew
‑
07530
‑
85)。将泵与调节器串联连接。调节器为由airtrol components inc.制造的v
‑
800series miniature precision vacuum regulator
‑
1/8npt ports(型号v
‑
800
‑
10
‑
w/k)。在提供治疗时，观察猪120分钟。在治疗期内，每30分钟进行血液和尿液收集。两头猪(b，d)作为充血对照(例如不通过输尿管导管向肾盂施加负压)治疗，这意味着2头猪(b，d)不接受负压利尿疗法。
261.在收集120分钟治疗期的尿排出量和肌酸酐清除数据后，将动物处死，对来自各动物的肾进行肉眼检查。在肉眼检查后，获得组织切片并检查，并且拍摄切片的放大图像。
262.结果表2提供在基线、充血和治疗期收集的测量值。具体地讲，获得每个时间的尿排出量、血清肌酸酐和尿液肌酸酐测量值。这些值允许如下计算测量的肌酸酐清除率：肌酸酐清除率：crcl＝尿排出量(ml/min)*尿液肌酸酐(mg/dl)/血清肌酸酐(mg/dl)此外，测量自每个时期获得的血清样品的嗜中性粒细胞明胶酶相关脂笼蛋白(ngal)值，并测量每个时期获得的尿液样品的肾损伤分子1(kim
‑
1)值。表2还包括所得组织切片检查中确定的定性组织学检查结果。
263.表2数据为原始值(％基线)*未测量
**被去氧肾上腺素混淆动物a：动物重为50.6kg，基线尿流率为3.01ml/min，基线血清肌酸酐为0.8mg/dl，测算的crcl为261ml/min。注意除血清肌酸酐以外，这些测量值相对于研究的其它动物不典型的高。充血与尿流率98％降低(0.06ml/min)和crcl>99％降低(1.0ml/min)有关。用通过输尿管导管施加的负压治疗与分别为基线值的17％和12％和分别为充血值的9x和>10x的尿排出量和crcl有关。ngal的水平在整个实验中变化，范围为充血期间基线的68％到90分钟治疗后基线的258％。最终的值为基线的130％。kim
‑
1的水平是在分别增加到基线值的68x、52x和63x持续最后3个收集期之前，在基线评价之后前两个30分钟窗的基线的6倍和4倍。2小时血清肌酸酐为1.3mg/dl。组织学检查显示2.4％的整体充血水平，通过毛细血管腔中的血量测量。组织学检查还注意到具有管腔内透明管型的小管、某种程度的小管上皮变性，检查结果与细胞损害一致。
264.动物b：动物重为50.2kg，基线尿流率为2.62ml/min，测算的crcl为172ml/min(也高于预期)。充血与尿流率的80％降低(0.5ml/min)和crcl的83％降低(30ml/min)有关。在50分钟进入充血后(在充血基线期后20分钟)，动物经历平均动脉压和呼吸率的突然下降，接着心动过速。麻醉科医师给予一定剂量的去氧肾上腺素(75mg)以防止心源性休克。当在麻醉期间血压下降低于安全水平时，规定静脉内给予去氧肾上腺素。然而，因为实验正测试充血对肾生理学的影响，所以给予去氧肾上腺素混淆实验的其余部分。
265.动物c：动物重为39.8kg，基线尿流率为0.47ml/min，基线血清肌酸酐为3.2mg/dl，测算的crcl为5.4ml/min。充血与尿排出量75％的降低(0.12ml/min)和crcl 79％的降低(1.6ml/min)有关。经测定基线ngal水平为>5x正常上限(uln)。用通过输尿管导管施加于肾盂的负压治疗与尿排出量的正常化(基线的101％)和crcl的341％改进(18.2ml/min)有关。ngal的水平在整个实验中变化，范围为基线充血期间的84％到30和90分钟之间基线的47％
‑
84％。最终的值为基线的115％。在充血的前30分钟内kim
‑
1的水平自基线降低40％，之后在分别增加到基线值的8.7x、6.7x、6.6x和8x持续余下的30分钟窗。在2小时的血清肌酸酐水平为3.1mg/dl。组织学检查显示0.9％的整体充血水平，通过毛细血管腔中的血量测量。注意到小管在组织学上是正常的。
266.动物d：动物重为38.2kg，基线尿排出量为0.98ml/min，基线血清肌酸酐为1.0mg/dl，测算的crcl为46.8ml/min。充血与尿流率的75％降低(0.24ml/min)和cr cl的65％降低(16.2ml/min)有关。连续充血与尿排出的66％
‑
91％降低和crcl的89％
‑
71％降低有关。ngal的水平在整个实验中变化，范围为充血期间基线的127％到基线的209％的最终值。在基线评价之后kim
‑
1的水平保持在基线的1x和2x之间持续前两个30分钟窗，之后增加到基线值的190x、219x和201x持续最后3个30分钟时期。2小时血清肌酸酐水平为1.7mg/dl。组织学检查显示是治疗动物(a，c)组织样品中观察到的2.44x的整体充血水平，其平均毛细血管大小是治疗动物任一个中观察到的2.33倍。组织学评价还注意到具有管腔内透明管型的几个小管以及小管上皮变性，表明相当的细胞损害。
267.概要虽无意受理论束缚，但认为所采集的数据支持静脉充血对肾功能产生生理学上的重大影响的假设。具体地说，观察到肾静脉压力升高在数秒种内减少尿排出量达75％
‑
98％。就损伤的幅度和持续时间两者而言，小管损伤的生物标志物升高和组织损伤之间的
关联与所产生的静脉充血的程度一致。
268.数据还似乎支持静脉充血通过改变间质压力降低髓质肾单位中的滤过梯度的假设。所述改变似乎直接造成髓质肾单位内的缺氧和细胞损伤。虽然该模型不模拟aki的临床状况，但它可供深入了解机械持续性损伤。
269.数据还似乎支持通过输尿管导管将负压施加于肾盂可增加静脉充血模型的尿排出量的假设。具体地说，负压治疗与尿排出量和肌酸酐清除的增加有关，这可能在临床上是重要的。观察到髓质毛细血管体积的生理学上有意义的减少和小管损伤的生物标志物的较小升高。因此，看来负压疗法可通过提高尿流率和降低髓质肾单位的间质压力，直接减少充血。虽无意受理论束缚，但通过减少充血，可得到结论即负压疗法在静脉充血介导的aki中减少缺氧及其在肾内的下游作用。
270.实验结果似乎支持这样的假设，即就压力的幅度和持续时间两者而言，充血的程度与所观察的细胞损伤的程度有关。具体地讲，观察到尿排出量减少的程度和组织损伤之间的关联性。例如，尿排出量有98％减少的接受治疗的猪a比尿排出量有75％减少的接受治疗的猪c遭受更多的损伤。正如可预期的，遭遇尿排出量75％减少而无治疗益处达2个半小时的对照猪d，显示最大的组织学损伤。这些研究结果与显示具有较大静脉充血的aki发作的风险加大的人类数据大体一致。参见例如legrand,m.et al.,association between systemic hemodynamics and septic acute kidney injury in critically ill patients:a retrospective observational study.critical care 17:r278
‑
86,2013。
271.参照不同的实例描述了本发明的前述实施例和实施方案。在阅读和理解前述实例时，可以想到修改和变动。因此，前述实例不得解释为限制本公开内容。