血管导流的药物球囊扩张导管的制作方法

1.本实用新型涉及医药领域，具体涉及血管导流的药物球囊扩张导管。


背景技术：

2.冠心病是人类心脏周围的冠状动脉血管因管腔狭窄或闭塞导致的一类严重疾病，被誉为人类健康的头号杀手，每年引起大量患者死亡，给个人、家庭和社会带来极大的负担。
3.随着血管内介入技术的不断发展，冠心病的治疗由传统手术，经过血管内球囊扩张术治疗，逐渐发展到目前的支架植入术，以及药物球囊扩张治疗技术。目前，血管内介入治疗正在向着“介入无植入”的最新理念发展，药物球囊扩张导管正是这一理念典型的最新最先进产品。
4.与传统球囊扩张术相比，药物球囊扩张术将抗增殖药物引入器械，通过在球囊表面涂覆含有抑制细胞增殖的药物(如紫杉醇)，在球囊扩张过程中将药物扩散至血管细胞，从而防止治疗后再狭窄的发生。与血管内药物洗脱支架治疗相比，药物球囊扩张导管在将药物作用于靶病变血管的同时，避免了永久植入物对人体血管的影响，具有更高的远期安全性。同时，药物球囊扩张导管，在支架内再狭窄，分支病变治疗和小血管治疗方面，也比传统药物洗脱支架治疗更具优势，有些甚至是传统药物洗脱支架治疗所不能实现的。
5.但是，由于药物球囊扩张导管以扩张血管为治疗原理，扩张治疗过程中不可避免的会阻断血流，如果阻断时间过长，可能引发心肌缺血或心肌梗死。所以，药物球囊扩张导管的扩张治疗受时间的制约，一般冠脉扩张在30
‑
60秒，外周扩张可以推荐90秒。相较于药物洗脱支架永久植入，药物球囊扩张导管的扩张时间显然短得多，这可能导致药物释放量的不足以及血管扩张不充分。


技术实现要素：

6.本实用新型旨在至少在一定程度上解决现有技术中存在的技术问题至少之一。
7.本实用新型提出了一种血管导流的药物球囊扩张导管，包含球囊以及相连的导管座、应力缓冲件和由导丝腔和充压腔形成的双腔导管轴，所述导管座上设置有导丝腔接口和球囊充压腔接口，所述球囊套接于所述双腔导管轴的外壁上。根据本实用新型的实施例，所述双腔导管轴为整体交换型双腔结构，所述导丝腔的近端与所述球囊之间设置有至少一个用于通过血液的近端孔。
8.根据本实用新型实施例的药物球囊扩张导管，采用整体交换型双腔导管轴结构(otw型)，其中一腔为导丝腔，用于导入导丝，另一腔为充压腔，用于向球囊充压(球囊内有球囊轴，为单腔管，与双腔导管轴的导丝腔连接在一起)。导丝腔具有近端和远端，导丝腔的近端和充压腔分别连接于导丝腔接口，导丝腔的远端开口，用于贯穿导丝，使导管可以沿导丝进入血管，球囊到达靶病变位置，充压腔向球囊内充压，使其充盈，以将目标血管封堵，避免逃逸的小块血栓向入口端方向的血管处扩散，导致该出血管残留小块血栓，提高取栓手
术的安全性(图1)。采用整体交换型双腔导管轴结构易于交换导丝，同时由于导丝贯穿整个导管，可以提供更强的推送力。
9.与传统的otw型导管(图2)不同的是，本实用新型在球囊与近端之间的导丝腔上设置有通孔(近端孔)，手术过程中，球囊充盈后，球囊近端一侧的血液可以通过球囊近端孔进入导丝腔，并从导丝腔远端开口流出。由此，实现球囊两侧血液的连通，达到自灌注目的，缓解因球囊阻断造成的心肌缺血，降低手术对球囊扩张时间的限制，实现更长时间的球囊扩张。最终，更多的药物因接触时间的增长而得以释放至靶病变，且血管被更好的扩张塑形，降低扩张后血管回弹(图3)。
10.具体地，所述导丝腔的远端与所述球囊之间设置有至少一个用于通过血液的远端孔。由此，从近端孔流入的血液可以从远端孔流出，实现球囊两侧血液的连通，达到自灌注目的(图4)。
11.具体地，所述双腔导管轴的外壁嵌有金属丝编织网。由此，可以将血栓固定，通过回撤导丝以达到移除血栓的目的。
12.具体地，所述近端孔和远端孔在同一径向平面上。由此，以便使流入近端孔的血液快速地从远端孔流出。
13.具体地，所述近端孔和远端孔不在同一径向平面上。由于导管轴的内径较小且管壁较薄，若将近端孔和远端孔设置于同一径向平面(即近端孔和远端孔的孔心连线与管体长度方向中轴线相平行)，这样对于管壁的压强较高，容易造成管壁破裂。由此，将近端孔和远端孔不设置在同一径向平面，则可减少对管壁的压强，延长导管轴的使用寿命。
14.具体地，所述近端孔和远端孔的孔径为100～600微米。由此，既可以使血液从近端孔流入并从远端孔流出，也可以避免血栓进入近端孔和远端孔。
15.具体地，所述近端孔和远端孔的孔径为200～400微米。由此，既可以使血液从近端孔流入并从远端孔流出，也可以避免血栓进入近端孔和远端孔。
16.具体地，所述球囊外表面具有抗增殖药物涂层。由此，在球囊扩张过程中将药物扩散至血管细胞，从而避免产生增生，防止治疗后再狭窄的发生。
17.具体地，所述抗增殖药物选自紫杉醇、雷帕霉素、雷帕霉素衍生物、二甲氧基铁屎米
‑6‑
酮、多烯紫杉醇、多柔比星、道诺霉素、表柔比星、红霉素、雌莫司汀、依托泊苷、依维莫司、非格司亭、氟伯斯汀、氟伐他汀、氟达拉滨、氟达拉滨
‑5′‑
磷酸二氢盐、氟尿嘧啶、多叶霉素、磷雌酚、吉西他宾、加拉吉纳苷、银杏酚、银杏酸、伊达比星、异环磷酰胺、交沙霉素、拉帕醇、洛莫司汀、洛伐他汀、美法仑、麦迪霉素、米托蒽醌、尼莫司汀、匹伐他汀、普伐他汀、丙卡巴肼、丝裂霉素、氨甲蝶呤、巯嘌呤、硫鸟嘌呤、奥沙利铂、伊立替康、拓扑替康、羟基脲、米替福新、喷司他丁、培门冬酶、依西美坦、雷曲唑、福美坦、霉酚酸酯、β
‑
拉帕醌、鬼臼毒素、聚乙二醇干扰素α
‑
2b、聚乙二醇、细胞因子拮抗剂、细胞分裂素抑制剂、环氧合酶
‑
2抑制剂、血管抑肽、抑制肌细胞增殖的单克隆抗体、bfgf拮抗剂、普罗布考、前列腺素、1
‑
羟基
‑
11
‑
甲氧基铁屎米
‑6‑
酮、东莨菪素、一氧化氮供体、季戊四醇四硝酸酯和斯德酮亚胺、他莫昔芬、星形孢菌素、β
‑
雌二醇、α
‑
雌二醇、雌三醇、雌酮、炔雌醇、甲羟孕酮、环戊丙酸雌二醇、苯甲酸雌二醇、曲尼司特、尾叶香茶菜丙素和其它用于癌症疗法的类萜、维拉帕米、酪氨酸激酶抑制剂、6
‑
α
‑
羟基
‑
紫杉醇、泰索帝、白蛋白结合型紫杉醇、莫非布宗、氯那唑酸、利多卡因、酮洛芬、甲芬那酸、吡罗昔康、美洛昔康、青霉胺、羟基氯喹、金硫丁二钠、奥沙西罗、β
‑
谷甾醇、麦
替卡因、聚多卡醇、诺香草胺、左薄荷脑、玫瑰树碱、秋水仙胺、细胞松驰素a
‑
e、印丹诺辛、诺考达唑、杆菌肽、玻璃粘连蛋白受体拮抗剂、氮卓斯汀、鸟苷酸环化酶刺激剂、金属蛋白酶
‑
1和金属蛋白酶
‑
2的组织抑制剂、游离核酸、并入病毒传播者中的核酸、脱氧核糖核酸和核糖核酸片段、纤溶酶原活化因子抑制剂
‑
1、纤溶酶原活化因子抑制剂
‑
2、反义寡核苷酸、血管内皮生长因子抑制剂、胰岛素样生长因子、抗生素群组中的活性剂、头孢羟胺苄、头孢唑林、头孢克洛、头孢噻肟、妥布霉素、庆大霉素、青霉素、双氯西林、苯唑西林、磺胺、甲硝唑、依诺肝素、肝素、水蛭素、d
‑
苯丙氨酸
‑
脯氨酸
‑
精氨酸
‑
氯甲酮、鱼精蛋白、尿激酶原、链激酶、华法林、尿激酶、血管扩张剂、双嘧达莫、曲匹地尔、硝普盐、血小板来源的生长因子拮抗剂、三唑并嘧啶、色拉敏、乙酰胆碱酯酶抑制剂、卡托普利、西拉普利、赖诺普利、依那普利、氯沙坦、硫蛋白酶抑制剂、前列环素、伐哌前列素、干扰素α、干扰素β和干扰素γ、组胺拮抗剂、血清素阻断剂、细胞凋亡抑制剂、细胞凋亡调控剂、硝苯地平、生育酚、曲尼司特、吗多明、茶多酚、表儿茶素没食子酸酯、表没食子儿茶素没食子酸酯、来氟米特、依那西普、柳氮磺吡啶、四环素、曲安西龙、突变霉素、普鲁卡因胺、视黄酸、奎尼丁、丙吡胺、氟卡尼、普罗帕酮、索他洛尔、天然和合成得到的类固醇，落地生根毒素a、桦褐孔菌醇、马奎桑苷a、加拉吉纳苷、曼松宁、鹊肾树苷、氢化可的松、倍他米松、地塞米松，非类固醇物质、非诺洛芬、布洛芬、吲哚美辛、萘普生、保泰松、抗病毒剂、阿昔洛韦、更昔洛韦、齐多夫定、克霉唑、氟胞嘧啶、灰黄霉素、酮康唑、咪康唑、制霉菌素、特比萘芬、抗原虫剂、氯喹、甲氟喹、奎宁、天然类萜、海马钙蛋白、14
‑
脱氢大戟毒素、大戟素、大戟毒素、17
‑
羟基大戟毒素、防风草内酯、4，7
‑
氧基环防风草酸、类酒神菊素b1、b2、b3和b7、土贝母苷、抗痢鸦胆子苷c、鸦胆子苷n和p、异脱氧地胆草素、白花地胆草素a和b、姜花素a、b、c和d、熊果酸、西皮他可酸a、异
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德国鸢尾醛、变叶美登木醇、香茶菜戊素a、香茶菜甲素和香茶菜乙素、长管香茶菜素b、黄花香茶菜丙素、卡米宝素、瑞吉罗尔、雷公藤甲素、磁麻苷、原白头翁素、氯化车立布素、千斤藤素a和b、二氢两面针碱、氯化两面针碱、12
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β
‑
羟基孕二烯
‑
3，20
‑
二酮、土木香灵、大尾摇碱、大尾摇碱
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n
‑
氧化物、毛果天芥菜碱、桦褐孔菌醇、鬼臼毒素、爵床脂素a和b、拉瑞汀、野桐碱、野桐色原烷醇、异丁酰基野桐色原烷醇、美登素、莱克瑞欣、玛吉汀、水鬼蕉碱、鹅掌楸碱、氧化黄心树宁碱、杠柳苷a、脱氧普梭草素、九节木素、蓖麻毒素a、血根碱、满屋小麦酸、甲基珍珠梅苷、芸香科的色酮、斯替左普林、二氢乌撒巴任辛、羟基乌撒巴林、马线子碱五胺、马线子碱普林、乌撒巴林、乌撒巴任辛、鹅掌楸碱、西瑞香素、落叶松脂醇、甲氧基落叶松脂醇、丁香脂素、西罗莫司、biolimus a9、吡美莫司、依维莫司、唑罗莫司、他克莫司、白蛋白结合型西罗莫司、nap
‑
西罗莫司、法舒地尔、埃坡霉素、生长抑素、罗红霉素、醋竹桃霉素、辛伐他汀、罗苏伐他汀、长春花碱、长春新碱、长春地辛、替尼泊苷、长春瑞宾、曲磷胺、曲奥舒凡、替莫唑胺、塞替派、维甲酸、螺旋霉素、伞形花内酯、脱乙酰基维司米通a、维司米通a和b、泽渥萜中的一种或多种。
18.具体地，所述球囊内设置有识别组件。由此，为球囊准确到达病变位置提供判断依据。
19.本实用新型的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本实用新型的实践了解到。
附图说明
20.本实用新型的上述和/或附加的方面和优点从结合下面附图对实施例的描述中将变得明显和容易理解，其中：
21.图1为本实用新型药物球囊扩张导管结构示意图；
22.图2为传统药物球囊扩张导管结构示意图；
23.图3为本实用新型血液导流的药物球囊扩张导管；
24.图4为本实用新型的双腔导管轴径向剖面结构示意图。
25.附图标记：
26.100：导管座；101：球囊充压腔接口；102：导丝腔接口；200：应力缓冲件；300：双腔导管轴；301：近端孔；302：远端孔；303：球囊充压腔；304：导丝腔；400：标记带；500：球囊；501：抗增殖药物涂层；600：球囊轴；700：导丝；800：传统药物球囊扩张导管前部；801：本实用新型药物球囊扩张导管前部；900：血管壁；901：血细胞。
具体实施方式
27.下面将结合实施例对本实用新型的方案进行解释。本领域技术人员将会理解，下面的实施例仅用于说明本实用新型，而不应视为限定本实用新型的范围。实施例中未注明具体技术或条件的，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。
28.实施例1
29.在冠状动脉血管介入治疗的过程中，双腔导管球囊(500)表面涂有西罗莫司药物涂层(501)。球囊扩张时，对冠脉的血管的病变位置进行了血流阻断。而部分的血液供应通过导管轴上的孔径为200微米的近端孔(301)和孔径为200微米的远端孔(302)，这样可以在球囊扩张中保留远端的血液供应。实施过程中标记带(400)为射线不能透过的铂铱合金，可以保证在透视条件下，为球囊准确到达病变位置提供判断依据。导丝腔接口(102)是导丝的输送通路，球囊充压腔接口(101)为球囊充压通路。
30.实施例2
31.在冠状动脉血管介入治疗的过程中，双腔导管球囊(500)表面涂有紫杉醇药物涂层(501)。球囊扩张时，对冠脉的血管的病变位置进行了血流阻断。而部分的血液供应通过导管轴上的孔径为300微米的近端孔(301)和孔径为300微米的远端孔(302)，其中近端孔和远端孔在导管轴上径向环绕分布，这样可以尽量保证导管轴的物理强度。这样可以在球囊扩张中保留远端的血液供应。实施过程中标记带(400)为射线不能透过的铂铱合金，可以保证在透视条件下，为球囊准确到达病变位置提供判断依据。导丝腔接口(102)是导丝的输送通路，球囊充压腔接口(101)为球囊充压通路。
32.实施例3
33.在下肢动脉血管介入治疗的过程中，双腔导管球囊(500)表面涂有西罗莫司药物涂层(501)。球囊扩张时，对冠脉的血管的病变位置进行了血流阻断。而部分的血液供应通过导管轴上的孔径为400微米的近端孔(301)和孔径为400微米的远端孔(302)，这样可以在球囊扩张中保留远端的血液供应。实施过程中标记带(400)为射线不能透过的铂铱合金，可以保证在透视条件下，为球囊准确到达病变位置提供判断依据。导丝腔接口(102)是导丝的
输送通路，球囊充压腔接口(101)为球囊充压通路。
34.实施例4
35.在下肢动脉血管介入治疗的过程中，双腔导管靠近球囊(500)的近端一侧有编织筛网，球囊表面涂有紫杉醇药物涂层(501)。球囊扩张时，对冠脉的血管的病变位置进行了血流阻断。而部分的血液供应通过导管轴上的孔径为300微米的近端孔(301)和孔径为300微米的远端孔(302)，其中近端孔和远端孔在导管轴上径向环绕分布，这样可以尽量保证导管轴的物理强度。这样可以在球囊扩张中保留远端的血液供应。实施过程中标记带(400)为射线不能透过的铂铱合金，可以保证在透视条件下，为球囊准确到达病变位置提供判断依据。导丝腔接口(102)是导丝的输送通路，球囊充压腔接口(101)为球囊充压通路。
36.实施例5
37.在冠状动脉血管介入治疗的过程中：双腔导管球囊(500)的近端有编织筛网，球囊表面涂有紫杉醇药物涂层(501)。球囊扩张时，对冠脉血管的病变位置进行了血流阻断。而部分的血液供应通过导管轴上的孔径为400微米的近端孔(301)和孔径为400微米的远端孔(302)，这样可以在球囊扩张中保留远端的血液供应。实施过程中标记带(400)为射线不能透过的铂铱合金，可以保证在透视条件下，为球囊准确到达病变位置提供判断依据。导丝腔接口(102)是导丝的输送通路，球囊充压腔接口(101)为球囊充压通路。
38.实施例6
39.在冠状动脉血管介入治疗的过程中：双腔导管球囊(500)表面涂有药物涂层(501)。球囊扩张时，对冠脉的血管的病变位置进行了血流阻断。而部分的血液供应通过导管轴上的孔径为300微米的近端孔(301)和孔径为300微米的远端孔(302)，其中近端孔和远端孔在导管轴上径向环绕分布3个，这样可以尽量保证导管轴的物理强度。这样可以在球囊扩张中保留远端的血液供应。实施过程中标记带(400)为射线不能透过的铂铱合金，可以保证在透视条件下，为球囊准确到达病变位置提供判断依据。导丝腔接口(102)是导丝的输送通路，球囊充压腔接口(101)为球囊充压通路。
40.在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本实用新型的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不必须针对的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。此外，在不相互矛盾的情况下，本领域的技术人员可以将本说明书中描述的不同实施例或示例以及不同实施例或示例的特征进行结合和组合。
41.尽管上面已经示出和描述了本实用新型的实施例，可以理解的是，上述实施例是示例性的，不能理解为对本实用新型的限制，本领域的普通技术人员在本实用新型的范围内可以对上述实施例进行变化、修改、替换和变型。