个人护理组合物的制作方法

个人护理组合物
1.相关申请的交叉引用
2.本技术要求2019年3月8日提交的美国临时申请号62/815,494的优先权权益，该临时申请的全部内容以引用的方式并入本文。


背景技术：

3.众所周知，益生菌对皮肤健康具有有益作用。人们已付出许多努力来改善皮肤微生物菌群的平衡。特别地，期望抑制有害细菌，同时促进有益细菌的生长。然而，提供这种双重益处的能力仍然是一个挑战。
4.另外，随着年龄的增长，皮肤往往会失去其弹性和/或紧实度。保持皮肤弹性和紧实度的当前选择是次佳选择。
5.因此，本发明的实施方案设计为提供这些及其他益处。


技术实现要素：

6.在一些实施方案中，本发明提供了个人护理组合物，其包含：包含多种短链脂肪酸的复合物；和化妆品可接受的载体。
7.在其他实施方案中，本发明提供了个人护理组合物，其包含第一组分、第二组分和第三组分，所述第一组分包含第一短链脂肪酸，所述第二组分包含第二短链脂肪酸，所述第三组分包含第三短链脂肪酸。
8.本发明的更进一步的实施方案提供了一种仿生共混物，其包含：约8至约14重量份的乳酸；约4至约6重量份的乙酸；和约2至约3重量份的丙酮酸。
9.同时，其他实施方案提供了治疗有此需要的哺乳动物的身体表面(例如，皮肤)的方法，所述方法包括向患者的身体表面施用有效量的本文所述的个人护理组合物或本文所述的仿生共混物。
附图说明
10.图1描绘了本发明的一种示例性组合物对各种细菌的生长的影响。
11.图2描绘了由本发明的一种示例性组合物和个别短链脂肪酸提供的酪氨酸酶抑制的比较。
12.图3描绘了由本发明的一种示例性组合物和个别短链脂肪酸提供的胶原蛋白酶抑制的比较。
13.图4描绘了由本发明的一种示例性组合物和个别短链脂肪酸提供的弹性蛋白酶抑制的比较。
具体实施方式
14.出于示意的目的，通过参考本发明的各种示例性实施方案描述了本发明的原理。尽管本文具体描述了本发明的某些实施方案，但本领域普通技术人员应易于认识到，相同
的原理同样适用于并可采用在其他装置和方法中。在详细解释本发明的公开实施方案之前，应理解，本发明的应用不限于所示出的任何特定实施方案的细节。本文所用的术语是出于描述的目的，而不是为了限制。
15.如本文所用及在附随的权利要求书中，单数形式“一个”、“一种”和“该”包括复数指代，上下文另有规定除外。任何类别的成分的单数形式不仅指该类别内的一种化学物种，而且还指这些化学物种的混合物。术语“一种”(或“一个”)、“一种或多种”和“至少一种”在本文中可互换使用。术语“包含”、“包括”和“具有”可互换使用。术语“包括(include)”应解释为“包括但不限于”。术语“包括(including)”应解释为“包括但不限于”。
16.通篇使用的范围用作描述范围内的每个值的简略表达方式。可以选择范围内的任何值作为范围的端点。
17.在提及数目时，术语“约”指的是在该数目的10％的范围内的任何数目。例如，表述“约2.0重量％”是指在1.800重量％与2.200重量％之间并包括1.800重量％和2.200重量％的数目。
18.本文所引用的所有参考文献都以全文引用的方式并入本文中。在本公开中的定义与所引用的参考文献的定义冲突的情况下，以本公开为准。
19.除非另外指明，否则本文所用的缩写和符号具有其通常的含义。缩写“重量％”指的是相对于个人护理组合物的重量百分数。符号
“°”
是指度，如温度度或角度度。符号“h”、“min”、“ml”、“nm”、“μm”分别指的是小时、分钟、毫升、纳米和微米。在提及光谱仪或光谱法时的缩写“uv
‑
vis”指的是紫外
‑
可见。缩写“rpm”指的是每分钟转数。
20.表述“mrs琼脂”是指de man、rogosa和sharpe琼脂，其是设计为有利于乳杆菌的生长的选择性培养基。表述“tsb培养基”是指在微生物学实验室中用作培养肉汤以生长需氧细菌的胰蛋白酶大豆肉汤或胰蛋白酶解酪蛋白大豆肉汤。表述“pbs洗涤”是指磷酸盐缓冲盐水洗涤。缩写“qpcr”为定量聚合酶链反应。
21.在提及化学结构和名称时，符号“c”、“h”和“o”分别指的是碳、氢和氧。符号
“‑”
、“＝”和“≡”分别指的是单键、双键和三键。
22.用于例示或定义属的物种列表中的任何成员可与该物种列表中的任何其他成员彼此不同、或与该物种列表中的任何其他成员交叠、或是该物种列表中的任何其他成员的子集、或与该物种列表中的任何其他成员等同、或与该物种列表中的任何其他成员几乎相同或相同。此外，除非明确述及，否则，如在记述马库什组时，定义或例示该属的物种列表是开放的，并且可能存在其他物种，这些物种与所列的任何其他物种同样好地或比所列的其他物种更好地定义或例示该属。
23.出于可读性目的，化学官能团呈其形容词形式；对于每个形容词，都假定使用了“基团”一词。例如，其后无名词的形容词“烷基”应解读为“烷基基团”。
24.已对对人体皮肤具有有益作用的益生菌组合物进行了系统搜索。搜索产生了一种独特的益生菌复合物，其为鼠李糖乳杆菌与2.5％的木糖醇的发酵产物。体外试验已表明，该技术通过选择性地抑制不期望的皮肤细菌的生长并维持/促进期望的细菌的生长来平衡皮肤微生物菌群。然而，生物复合物的组成非常复杂且在很大程度上未知，从而引起潜在的安全性和监管问题。
25.为了应对这些未知数，已分析了发酵产物的化学组成，并已制备了存在于发酵产
物中的若干化合物的共混物。这种若干化合物的共混物模拟发酵产物，并因此在本文中称为“仿生共混物”。
26.发酵产物显示存在三种短链酸和甘油。使用hplc鉴定和定量三种主要的短链酸，其为乳酸、乙酸和丙酮酸。
27.由比率为4∶2∶1的三种酸制备仿生共混物。体外试验表明，该仿生共混物选择性地抑制不期望的皮肤细菌如大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、引起气味的细菌例如纹带棒状杆菌的生长并促进期望的细菌例如表皮葡萄球菌的生长。
28.大肠杆菌是埃希氏菌属的一种革兰氏阴性、兼性厌氧、杆状、大肠菌型细菌，常见于温血生物(恒温动物)的下段肠道中。大多数大肠杆菌品系是无害的，但一些血清型可能在其宿主中导致严重的食物中毒，并偶尔会因食物污染而导致产品召回。
29.金黄色葡萄球菌是一种革兰氏阳性的圆形细菌，是厚壁菌門的成员，并且其是身体微生物群的常见成员，经常见于上呼吸道中和皮肤上。它通常对过氧化氢酶和硝酸盐还原呈阳性，并且是一种兼性厌氧生物，无需氧气即可生长。皮肤感染是金黄色葡萄球菌感染的最常见形式。这可以多种方式表现出来，包括小的良性疖子、毛囊炎、脓疱病、蜂窝织炎和更严重的侵入性软组织感染。
30.金黄色葡萄球菌在特应性皮炎患者中极为普遍，更通常称为湿疹。它主要存在于肥沃、活跃的地方，包括腋窝、毛发和头皮。如果受伤，这些区域中出现的大丘疹可能会加剧感染。这会导致葡萄球菌性烫伤样皮肤综合征，其一种严重形式可见于新生儿中。
31.表皮葡萄球菌是一种革兰氏阳性细菌，是正常人类菌群的一部分，所述菌群通常是皮肤菌群，不太常见的是粘膜菌群。它是一种兼性厌氧细菌。
32.向市售沐浴露中添加0.6％的共混物和将其施用到皮肤组织的进一步试验表明，该沐浴露将上调水合相关基因和紧密连接基因并下调炎症相关基因表达。这种革命性的技术适用于沐浴露、洗剂或腋下产品，以提供皮肤微生态益处。
33.本发明涉及一种个人护理组合物，其包含仿生共混物和表面活性剂，所述仿生共混物以约4∶2∶1的比率包含乳酸、乙酸和丙酮酸。在其他实施方案中，本发明提供了一种复合物，其包含乳酸的盐、乙酸的盐和丙酮酸的盐(例如，丙酮酸钠)。
34.本发明的优点之一在于，所述个人护理组合物提供改善的皮肤微生物菌群平衡。
35.另一个优点在于，所述个人护理组合物的施用抑制有害细菌如大肠杆菌、纹带棒状杆菌和金黄色葡萄球菌的生长。
36.本发明的还另一个优点在于，所述个人护理组合物促进有益细菌如表皮葡萄球菌的生长。
37.本发明的个人护理组合物的再一个优点在于所述组合物的使用上调aqp、fasn、ocln基因表达。
38.本发明的个人护理组合物的另外一个优点在于所述组合物的使用下调il8基因表达。
39.在一些实施方案中，本发明的个人护理组合物改善皮肤屏障功能和水合。不受理论束缚，本发明人认为，用本文描述的组合物观察到的效果是丝聚蛋白和闭合蛋白表达增加的结果。
40.在一些实施方案中，本发明涉及一种个人护理组合物，其包含仿生共混物和化妆
acid)、ch3‑
co
‑
cooh、2
‑
羟基丙酸、乳酸(1actic acid)、乳酸(milk acid)、ch3‑
choh
‑
cooh、3
‑
羟基丙酸、羟基丙酸、ch2oh
‑
ch2‑
cooh、2，3
‑
二羟基丙酸、甘油酸、ch2oh
‑
choh
‑
cooh、2
‑
环氧乙烷羧酸和缩水甘油酸。
53.包含四个碳的短链酸的实例包括丁酸(butanoic acid)、丁酸(butyric acid)、丙烷羧酸、ch3(ch2)2cooh、2
‑
甲基丙酸、异丁酸(isobutyric acid)、异丁酸(isobutanoic acid)、(ch3)2chcooh、2
‑
氧代丁酸、α
‑
酮丁酸、ch3‑
ch2‑
co
‑
cooh、3
‑
氧代丁酸、乙酰乙酸、ch3co
‑
ch2‑
cooh、4
‑
氧代丁酸、琥珀半醛、hc(o)
‑
ch2‑
ch2‑
cooh、(e)
‑
丁烯二酸、富马酸(fumaric acid)、反式
‑
1，2
‑
丁二酸、2
‑
丁烯二酸、反式
‑
丁烯二酸、反丁烯二酸、富马酸(boletic acid)、富马酸(donitic acid)、地衣酸、hooc
‑
ch＝ch
‑
cooh、(z)
‑
丁烯二酸、马来酸(maleic acid)、顺式
‑
丁烯二酸、马来酸(maleinic acid)、马来酸(toxilic acid)、hooc
‑
ch＝ch
‑
cooh、氧代丁二酸、草酰乙酸、草乙酸、氧代琥珀酸、hooc
‑
ch2‑
co
‑
cooh、羟基丁二酸、苹果酸、羟基丁二酸、hooc
‑
ch2‑
choh
‑
cooh、2，3
‑
二羟基丁二酸、酒石酸、2，3
‑
二羟基琥珀酸、左旋酒石酸、外消旋酸、乌韦酸、对
‑
酒石酸、hooc(choh)2cooh、(e)
‑
丁
‑2‑
烯酸、巴豆酸、反式
‑2‑
丁烯酸、β
‑
甲基丙烯酸、3
‑
甲基丙烯酸、(e)
‑2‑
丁烯酸和ch3‑
ch＝ch
‑
cooh。
54.包含五个碳的短链酸的实例包括戊酸(pentanoic acid)、戊酸(valeric acid)、缬草酸、丁烷
‑1‑
羧酸、ch3(ch2)3cooh、3
‑
甲基丁酸、异戊酸、(ch3)2ch
‑
ch2‑
cooh、戊二酸(pentanedioic acid)、戊二酸(glutaric acid)、丙烷
‑
1，3
‑
二羧酸、1，3
‑
丙烷二羧酸、正
‑
焦酒石酸、hooc
‑
(ch2)3‑
cooh、2
‑
氧代戊二酸、α
‑
酮戊二酸、2
‑
酮戊二酸、α
‑
酮戊二酸、2
‑
氧代戊二酸、氧代戊二酸和hooc
‑
(ch2)2‑
co
‑
cooh。
55.按一个实施方案，仿生共混物还包含短链醇。短链醇的实例包括甲醇、ch3oh、乙醇、ch3ch2oh、正丙醇、1
‑
丙醇、ch3‑
ch2‑
ch2‑
oh、异丙醇、2
‑
丙醇、(ch3)2ch
‑
oh、正
‑
丁醇、1
‑
丁醇、ch3‑
ch2‑
ch2‑
ch2‑
oh、仲
‑
丁醇、2
‑
丁醇、ch3‑
ch2‑
choh
‑
ch3、异
‑
丁醇、(ch3)2ch
‑
ch2‑
oh、叔
‑
丁醇、(ch3)3c
‑
oh、正戊醇、戊烷
‑1‑
醇、ch3‑
(ch2)4oh、异丁基甲醇、3
‑
甲基丁烷
‑1‑
醇、异戊醇(isoamyl alcohol)、异戊醇(isopentyl alcohol)、(ch3)2ch
‑
ch2‑
ch2‑
oh、旋性戊醇、2
‑
甲基丁烷
‑1‑
醇、ch3‑
ch2‑
c(ch3)h
‑
ch2‑
oh、叔丁基甲醇、2，2
‑
二甲基丙烷
‑1‑
醇、新戊醇、(ch3)3c
‑
ch2‑
oh、3
‑
戊醇、戊烷
‑3‑
醇、(ch3‑
ch2)ch
‑
oh、甲基丙基甲醇、戊烷
‑2‑
醇、ch3‑
ch2‑
ch2‑
ch(oh)
‑
ch3、甲基异丙基甲醇、3
‑
甲基丁烷
‑2‑
醇、(ch3)2ch
‑
c(oh)
‑
ch3、二甲基乙基甲醇、2
‑
甲基丁烷
‑2‑
醇、叔戊醇、ch3‑
ch2‑
c(ch3)2‑
oh。
56.按一个实施方案，仿生共混物还包含短链多元醇。多元醇为含有多个羟基基团的有机化合物。多元醇的实例包括二醇、三醇和四醇。三醇的一个实例为甘油。
57.乳酸为具有式ch3
‑
ch(oh)
‑
cooh的羧酸。按一个实施方案，乳酸为l
‑
(+)
‑
乳酸或(s)
‑
乳酸。按另一个实施方案，乳酸为d
‑
(
‑
)
‑
乳酸或(r)
‑
乳酸。按还另一个实施方案，乳酸为两种立体异构体的混合物。
58.个人护理组合物包含约0.1重量％至约2.0重量％的仿生共混物。按一个实施方案，个人护理组合物包含约0.1重量％至约0.3重量％的仿生共混物。按一个实施方案，个人护理组合物包含约0.1重量％至约0.5重量％的仿生共混物。按一个实施方案，个人护理组合物包含约0.1重量％至约0.7重量％的仿生共混物。按一个实施方案，个人护理组合物包含约0.1重量％至约1.1重量％的仿生共混物。按一个实施方案，个人护理组合物包含约0.1重量％至约1.3重量％的仿生共混物。按一个实施方案，个人护理组合物包含约0.1重量％
至约1.5重量％的仿生共混物。按一个实施方案，个人护理组合物包含约0.1重量％至约1.7重量％的仿生共混物。
59.按一个实施方案，个人护理组合物包含约0.3重量％至约0.5重量％的仿生共混物。按一个实施方案，个人护理组合物包含约0.3重量％至约0.7重量％的仿生共混物。按一个实施方案，个人护理组合物包含约0.3重量％至约1.1重量％的仿生共混物。按一个实施方案，个人护理组合物包含约0.3重量％至约1.3重量％的仿生共混物。按一个实施方案，个人护理组合物包含约0.3重量％至约1.5重量％的仿生共混物。按一个实施方案，个人护理组合物包含约0.3重量％至约1.7重量％的仿生共混物。按一个实施方案，个人护理组合物包含约0.3重量％至约2.0重量％的仿生共混物。
60.按一个实施方案，个人护理组合物包含约0.5重量％至约0.7重量％的仿生共混物。按一个实施方案，个人护理组合物包含约0.5重量％至约1.1重量％的仿生共混物。按一个实施方案，个人护理组合物包含约0.5重量％至约1.3重量％的仿生共混物。按一个实施方案，个人护理组合物包含约0.5重量％至约1.5重量％的仿生共混物。按一个实施方案，个人护理组合物包含约0.5重量％至约1.7重量％的仿生共混物。按一个实施方案，个人护理组合物包含约0.5重量％至约2.0重量％的仿生共混物。
61.按一个实施方案，个人护理组合物包含约0.7重量％至约1.1重量％的仿生共混物。按一个实施方案，个人护理组合物包含约0.7重量％至约1.3重量％的仿生共混物。按一个实施方案，个人护理组合物包含约0.7重量％至约1.5重量％的仿生共混物。按一个实施方案，个人护理组合物包含约0.7重量％至约1.7重量％的仿生共混物。按一个实施方案，个人护理组合物包含约0.7重量％至约2.0重量％的仿生共混物。
62.按一个实施方案，个人护理组合物包含约0.9重量％至约1.1重量％的仿生共混物。按一个实施方案，个人护理组合物包含约0.9重量％至约1.3重量％的仿生共混物。按一个实施方案，个人护理组合物包含约0.9重量％至约1.5重量％的仿生共混物。按一个实施方案，个人护理组合物包含约0.9重量％至约1.7重量％的仿生共混物。按一个实施方案，个人护理组合物包含约0.9重量％至约2.0重量％的仿生共混物。
63.按一个实施方案，个人护理组合物包含约1.1重量％至约1.3重量％的仿生共混物。按一个实施方案，个人护理组合物包含约1.1重量％至约1.5重量％的仿生共混物。按一个实施方案，个人护理组合物包含约1.1重量％至约1.7重量％的仿生共混物。按一个实施方案，个人护理组合物包含约1.1重量％至约2.0重量％的仿生共混物。
64.按一个实施方案，个人护理组合物包含约1.3重量％至约1.5重量％的仿生共混物。按一个实施方案，个人护理组合物包含约1.3重量％至约1.7重量％的仿生共混物。按一个实施方案，个人护理组合物包含约1.3重量％至约2.0重量％的仿生共混物。按一个实施方案，个人护理组合物包含约1.5重量％至约1.7重量％的仿生共混物。按一个实施方案，个人护理组合物包含约1.5重量％至约2.0重量％的仿生共混物。按一个实施方案，个人护理组合物包含约1.7重量％至约2.0重量％的仿生共混物。
65.按一个实施方案，本发明的个人护理产品包含短链酸的仿生共混物，其中所述短链为乳酸、乙酸和丙酮酸。乳酸是主要组分，而丙酮酸是最小组分。按一个实施方案，仿生共混物包含约8至约14重量份的乳酸、约4至约6重量份的乙酸和约2至约3重量份的丙酮酸。表述“重量份”是指组分短链酸的重量比。
66.按一个实施方案，仿生共混物包含约8至约10重量份的乳酸、约4至约5重量份的乙酸和约2.0至约2.5重量份的丙酮酸。按一个实施方案，仿生共混物包含约8至约12重量份的乳酸、约4至约5重量份的乙酸和约2.0至约2.5重量份的丙酮酸。按一个实施方案，仿生共混物包含约8至约14重量份的乳酸、约4至约5重量份的乙酸和约2.0至约2.5重量份的丙酮酸。按一个实施方案，仿生共混物包含约10至约12重量份的乳酸、约4至约5重量份的乙酸和约2.0至约2.5重量份的丙酮酸。按一个实施方案，仿生共混物包含约10至约14重量份的乳酸、约4至约5重量份的乙酸和约2.0至约2.5重量份的丙酮酸。按一个实施方案，仿生共混物包含约12至约14重量份的乳酸、约4至约5重量份的乙酸和约2.0至约2.5重量份的丙酮酸。
67.按一个实施方案，仿生共混物包含约8至约10重量份的乳酸、约4至约6重量份的乙酸和约2.0至约2.5重量份的丙酮酸。按一个实施方案，仿生共混物包含约8至约12重量份的乳酸、约4至约6重量份的乙酸和约2.0至约2.5重量份的丙酮酸。按一个实施方案，仿生共混物包含约8至约14重量份的乳酸、约4至约6重量份的乙酸和约2.0至约2.5重量份的丙酮酸。按一个实施方案，仿生共混物包含约10至约12重量份的乳酸、约4至约6重量份的乙酸和约2.0至约2.5重量份的丙酮酸。按一个实施方案，仿生共混物包含约10至约14重量份的乳酸、约4至约6重量份的乙酸和约2.0至约2.5重量份的丙酮酸。按一个实施方案，仿生共混物包含约12至约14重量份的乳酸、约4至约6重量份的乙酸和约2.0至约2.5重量份的丙酮酸。
68.按一个实施方案，仿生共混物包含约8至约10重量份的乳酸、约5至约6重量份的乙酸和约2.0至约2.5重量份的丙酮酸。按一个实施方案，仿生共混物包含约8至约12重量份的乳酸、约5至约6重量份的乙酸和约2.0至约2.5重量份的丙酮酸。按一个实施方案，仿生共混物包含约8至约14重量份的乳酸、约5至约6重量份的乙酸和约2.0至约2.5重量份的丙酮酸。按一个实施方案，仿生共混物包含约10至约12重量份的乳酸、约5至约6重量份的乙酸和约2.0至约2.5重量份的丙酮酸。按一个实施方案，仿生共混物包含约10至约14重量份的乳酸、约5至约6重量份的乙酸和约2.0至约2.5重量份的丙酮酸。按一个实施方案，仿生共混物包含约12至约14重量份的乳酸、约5至约6重量份的乙酸和约2.0至约2.5重量份的丙酮酸。
69.按一个实施方案，仿生共混物包含约8至约10重量份的乳酸、约4至约5重量份的乙酸和约2.0至约3.0重量份的丙酮酸。按一个实施方案，仿生共混物包含约8至约12重量份的乳酸、约4至约5重量份的乙酸和约2.0至约3.0重量份的丙酮酸。按一个实施方案，仿生共混物包含约8至约14重量份的乳酸、约4至约5重量份的乙酸和约2.0至约3.0重量份的丙酮酸。按一个实施方案，仿生共混物包含约10至约12重量份的乳酸、约4至约5重量份的乙酸和约2.0至约3.0重量份的丙酮酸。按一个实施方案，仿生共混物包含约10至约14重量份的乳酸、约4至约5重量份的乙酸和约2.0至约3.0重量份的丙酮酸。按一个实施方案，仿生共混物包含约12至约14重量份的乳酸、约4至约5重量份的乙酸和约2.0至约3.0重量份的丙酮酸。
70.按一个实施方案，仿生共混物包含约8至约10重量份的乳酸、约4至约6重量份的乙酸和约2.0至约3.0重量份的丙酮酸。按一个实施方案，仿生共混物包含约8至约12重量份的乳酸、约4至约6重量份的乙酸和约2.0至约3.0重量份的丙酮酸。按一个实施方案，仿生共混物包含约8至约14重量份的乳酸、约4至约6重量份的乙酸和约2.0至约3.0重量份的丙酮酸。按一个实施方案，仿生共混物包含约10至约12重量份的乳酸、约4至约6重量份的乙酸和约2.0至约3.0重量份的丙酮酸。按一个实施方案，仿生共混物包含约10至约14重量份的乳酸、约4至约6重量份的乙酸和约2.0至约3.0重量份的丙酮酸。按一个实施方案，仿生共混物包
含约12至约14重量份的乳酸、约4至约6重量份的乙酸和约2.0至约3.0重量份的丙酮酸。
71.按一个实施方案，仿生共混物包含约8至约10重量份的乳酸、约5至约6重量份的乙酸和约2.0至约3.0重量份的丙酮酸。按一个实施方案，仿生共混物包含约8至约12重量份的乳酸、约5至约6重量份的乙酸和约2.0至约3.0重量份的丙酮酸。按一个实施方案，仿生共混物包含约8至约14重量份的乳酸、约5至约6重量份的乙酸和约2.0至约3.0重量份的丙酮酸。按一个实施方案，仿生共混物包含约10至约12重量份的乳酸、约5至约6重量份的乙酸和约2.0至约3.0重量份的丙酮酸。按一个实施方案，仿生共混物包含约10至约14重量份的乳酸、约5至约6重量份的乙酸和约2.0至约3.0重量份的丙酮酸。按一个实施方案，仿生共混物包含约12至约14重量份的乳酸、约5至约6重量份的乙酸和约2.0至约3.0重量份的丙酮酸。
72.按一个实施方案，仿生共混物包含约8至约10重量份的乳酸、约4至约5重量份的乙酸和约2.5至约3.0重量份的丙酮酸。按一个实施方案，仿生共混物包含约8至约12重量份的乳酸、约4至约5重量份的乙酸和约2.5至约3.0重量份的丙酮酸。按一个实施方案，仿生共混物包含约8至约14重量份的乳酸、约4至约5重量份的乙酸和约2.5至约3.0重量份的丙酮酸。按一个实施方案，仿生共混物包含约10至约12重量份的乳酸、约4至约5重量份的乙酸和约2.5至约3.0重量份的丙酮酸。按一个实施方案，仿生共混物包含约10至约14重量份的乳酸、约4至约5重量份的乙酸和约2.5至约3.0重量份的丙酮酸。按一个实施方案，仿生共混物包含约12至约14重量份的乳酸、约4至约5重量份的乙酸和约2.5至约3.0重量份的丙酮酸。
73.按一个实施方案，仿生共混物包含约8至约10重量份的乳酸、约4至约6重量份的乙酸和约2.5至约3.0重量份的丙酮酸。按一个实施方案，仿生共混物包含约8至约12重量份的乳酸、约4至约6重量份的乙酸和约2.5至约3.0重量份的丙酮酸。按一个实施方案，仿生共混物包含约8至约14重量份的乳酸、约4至约6重量份的乙酸和约2.5至约3.0重量份的丙酮酸。按一个实施方案，仿生共混物包含约10至约12重量份的乳酸、约4至约6重量份的乙酸和约2.5至约3.0重量份的丙酮酸。按一个实施方案，仿生共混物包含约10至约14重量份的乳酸、约4至约6重量份的乙酸和约2.5至约3.0重量份的丙酮酸。按一个实施方案，仿生共混物包含约12至约14重量份的乳酸、约4至约6重量份的乙酸和约2.5至约3.0重量份的丙酮酸。
74.按一个实施方案，仿生共混物包含约8至约10重量份的乳酸、约5至约6重量份的乙酸和约2.5至约3.0重量份的丙酮酸。按一个实施方案，仿生共混物包含约8至约12重量份的乳酸、约5至约6重量份的乙酸和约2.5至约3.0重量份的丙酮酸。按一个实施方案，仿生共混物包含约8至约14重量份的乳酸、约5至约6重量份的乙酸和约2.5至约3.0重量份的丙酮酸。按一个实施方案，仿生共混物包含约10至约12重量份的乳酸、约5至约6重量份的乙酸和约2.5至约3.0重量份的丙酮酸。按一个实施方案，仿生共混物包含约10至约14重量份的乳酸、约5至约6重量份的乙酸和约2.5至约3.0重量份的丙酮酸。按一个实施方案，仿生共混物包含约12至约14重量份的乳酸、约5至约6重量份的乙酸和约2.5至约3.0重量份的丙酮酸。
75.按一个实施方案，仿生共混物包含约8至约14重量份的乳酸、约4至约6重量份的乙酸和约2.0至约3.0重量份的丙酮酸及约1份的甘油。
76.在一些实施方案中，个人护理组合物包含表面活性剂。表面活性剂可以是任何阴离子、非离子、两性或两性离子表面活性剂或其组合。组合物中表面活性剂的量为至少1重量％。在其他实施方案中，所述量为1至20重量％，或至少2、3、4、5、6、7、8、9或10重量％。
77.按各种实施方案，表面活性剂占个人护理组合物的10％、20％、30％、40％或50％。
按一个实施方案，使用多种表面活性剂来实现期望的产品质量。主要的表面活性剂提供良好的起泡能力和清洁效果，而辅助的表面活性剂增加温和性以防止皮肤的刺激或过度干燥。为了防止成分分离，可添加乳化剂如二乙醇胺。另外的成分包括在产品使用期间和之后保湿皮肤的调理剂。也可使用成分如呈精油或芳香油形式的芳香物以及呈水溶性染料形式的着色剂。
78.个人护理组合物中可采用多种阴离子表面活性剂，包括例如长链烷基(c6‑
c
22
)材料，如长链烷基硫酸盐、长链烷基磺酸盐、长链烷基磷酸盐、长链烷基醚硫酸盐、长链烷基α
‑
烯烃磺酸盐、长链烷基牛磺酸盐、长链烷基羟乙磺酸盐(sci)、长链烷基甘油醚磺酸盐(ages)、磺基琥珀酸盐等。这些阴离子表面活性剂可被烷氧基化，例如乙氧基化，但烷氧基化不是必需的。作为其含钠、钾、烷基和铵或链烷醇铵的盐形式，这些表面活性剂通常是高度水溶性的并可提供高起泡清洁能力。可使用其他等效的阴离子表面活性剂。在一个实施方案中，阴离子表面活性剂包含月桂醇聚醚硫酸钠、链烷醇聚醚硫酸钠及其组合。可包含任何期望量的阴离子表面活性剂。在一个实施方案中，阴离子表面活性剂以0至约15重量％的量存在于组合物中。在一个实施方案中，阴离子表面活性剂以约6至约8重量％的量存在。
79.组合物中也可包含两性表面活性剂。这些表面活性剂通常以高表面活性剂活性、泡沫形成和温和的组合为特征。两性表面活性剂包括但不限于脂族仲胺和叔胺的衍生物，其中脂族原子团可以是直链的或支链的，并且其中脂族取代基中的一个含有约8至约18个碳原子，并且一个含有阴离子水增溶基团，例加羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。这样的化合物的实例包括3
‑
十二烷基氨基丙酸钠、3
‑
十二烷基氨基丙烷磺酸钠、n
‑
烷基牛磺酸和n
‑
高级烷基天冬氨酸。也可使用其他等效的两性表面活性剂。两性表面活性剂的实例包括但不限于一系列甜菜碱，包括例如高级烷基甜菜碱如椰油基二甲基羧甲基甜菜碱、月桂基二甲基羧甲基甜菜碱、月桂基二甲基α
‑
羧乙基甜菜碱、十六烷基二甲基羧甲基甜菜碱、月桂基双
‑
(2
‑
羟乙基)羧甲基甜菜碱、硬脂酰双
‑
(2
‑
羟丙基)羧甲基甜菜碱、油烯基二甲基γ
‑
羧丙基甜菜碱和月桂基双
‑
(2
‑
羟丙基)α
‑
羧乙基甜菜碱、磺基甜菜碱如椰油基二甲基磺丙基甜菜碱、硬脂酰二甲基磺丙基甜菜碱、酰氨基甜菜碱、酰氨基磺基甜菜碱等。具有长链烷基基团(特别是椰油基)的甜菜碱可能特别有用，如包含酰胺基基团的那些，如椰油酰胺基丙基和椰油酰胺乙基甜菜碱。两性表面活性剂可以任何期望的量包含。在一个实施方案中，两性表面活性剂以0至约15重量％的量存在于组合物中。在一个实施方案中，两性表面活性剂以约4至约6重量％的量存在于组合物中。
80.非离子表面活性剂的实例包括：聚山梨酯20；具有c8‑
c
22
烷基基团的长链烷基葡糖苷；椰油脂肪酸单乙醇酰胺如椰油酰胺mea；椰油脂肪酸二乙醇酰胺，脂肪醇乙氧基化物(烷基聚乙二醇)；烷基酚聚乙二醇；烷基硫醇聚乙二醇；脂肪胺乙氧基化物(烷基氨基聚乙二醇)；脂肪酸乙氧基化物(酰基聚乙二醇)：聚丙二醇乙氧基化物(例如，可自basf商购获得的pluronic
tm
嵌段共聚物)；脂肪酸烷醇酰胺(脂肪酸酰胺聚乙二醇)；n
‑
烷基
‑
、n
‑
烷氧基多羟基脂肪酸酰胺；蔗糖酯；山梨醇酯；聚乙二醇醚；及其组合。非离子表面活性剂可以任何期望的量包含。在一个实施方案中，非离子表面活性剂以0至约3重量％的量存在于组合物中。在一个实施方案中，非离子表面活性剂以约0.5至约1.5重量％的量存在于组合物中。
81.组合物中也可包含阳离子表面活性剂。阳离子表面活性剂的实例包括任何季铵盐或聚季铵盐化合物。阳离子表面活性剂可以任何期望的水平包含。在一个实施方案中，阳离
子表面活性剂以0至约2重量％的量存在于组合物中。在一个实施方案中，阳离子表面活性剂以约0.1至约0.3重量％的量存在于组合物中。
82.个人护理组合物中可存在另外的成分。这些包括水和用以增稠、保存、乳化、加香和添色的成分。
83.组合物中可包含皮肤相容性油。皮肤相容性油包括一系列液态烃，例如，直链和支链油如液体石蜡、角鲨烯、角鲨烷、矿物油、低粘度合成烃如可以商品名puresyn pao自exxonmobil获得的聚α烯烃和可以商品名panalane
tm
或indopol
tm
获得的聚丁烯。轻质(低粘度)高支链烃油在一些情况下可能也是合适的。其他可用的皮肤相容性油可以是基于有机硅的，例如，线形和环状聚二甲基硅氧烷、有机官能团有机硅(烷基和烷基芳基)和氨基有机硅。
84.在其他实施方案中，组合物可以任何期望的量包含任何以下材料以在组合物中实现期望的效果(提供了可在一些实施方案中使用的量)：一种或多种碱性盐，例如氯化钠、硫酸钠、碳酸钠、碳酸氢钠和/或其等同物(0至5重量％)；发泡剂，例如癸基葡糖苷和/或其等同物(0至3重量％)；甘油酯和衍生物，例如二硬脂酸乙二醇酯和/或其等同物(0至3重量％)；螯合剂，例如edta四钠和/或其等同物(0至2重量％)；杀生物剂，例如三氯生(2，4，4
’‑
三氯
‑2′‑
羟基二苯醚)、dmdm乙内酰脲、甲醛和/或咪唑烷基脲和/或其等同物(0至2％重量)；有机酸，例如柠檬酸和/或甲酸和/或其等同物(0至2重量％)；粘度调节剂(0至2重量％)；芳香剂和/或香精(0至5重量％)；防腐剂，例如苯氧基乙醇、甲醛溶液、对羟基苯甲酸酯、戊二醇或山梨酸(0至2重量％)；珠光剂，例如二醇二硬脂酸酯如乙二醇二硬脂酸酯以及脂肪酸单甘醇酯(0至3重量％)；稳定剂，例如脂肪酸的金属盐如硬脂酸镁、硬脂酸铝和/或硬脂酸锌(0至2重量％)；和经批准并适合于化妆品用途的染料和颜料。
85.组合物中可包含水。水可以0至约90重量％的量包含。在一个实施方案中，水以约50重量％至约90重量％存在。
86.在一个实施方案中，保湿沐浴露组合物还采用peg
‑
150二硬脂酸酯和ppg
‑
2羟乙基椰油酰胺的共混物作为增稠剂以抵消与保湿沐浴露组合物的一些实施方案中采用的保湿剂的浓度相关的粘度的降低。这种共混增稠剂允许组合物获得超出用常规增稠剂例如单独的氯化钠所能获得的粘度的粘度，并且能够在相对低的浓度下获得合适的粘度。用于获得期望的粘度的相对低浓度对于制造保湿沐浴露组合物可采用的制造工艺也是有利的，从而与如果使用其他增稠剂相比减少对更大设备或改造的需要以及与制造保湿沐浴露组合物相关的资本支出。peg
‑
150二硬脂酸酯和ppg
‑
2羟乙基椰油酰胺可以任何量存在以获得期望的粘度。在一个实施方案中，组合物中peg
‑
150二硬脂酸酯的量为0至约2重量％。在一个实施方案中，组合物中ppg
‑
2羟乙基椰油酰胺的量为0至约2重量％。在一个实施方案中，peg
‑
150二硬脂酸酯与ppg
‑
2羟乙基椰油酰胺的重量比可为约3∶1至约1∶3。在一个实施方案中，peg
‑
150二硬脂酸酯和ppg
‑
2羟乙基椰油酰胺各以0.0225重量％存在。peg
‑
150二硬脂酸酯和ppg
‑
2羟乙基椰油酰胺可作为混合物以商品名promidium
tm lts自uniqema获得。
87.也可向个人护理组合物中添加微珠。微珠是因其去角质性而可添加到各种化妆品中的微球。
88.个人护理组合物还可含有薄荷醇成分，其为皮肤提供清凉和刺激感觉，一些男士淋浴凝胶也专门设计用于头发和身体上。淋浴凝胶合有比洗发水更温和的表面活性剂基
料，一些还在配方中含有温和的调理剂。这意味着淋浴凝胶也可兼做一种有效且完全可接受的洗发水替代品，即使它们未被标记为洗发和沐浴露。用淋浴凝胶洗头的效果应与使用保湿洗发水的效果大致相同。
89.本发明还涉及一种治疗有此需要的患者的皮肤的方法，所述方法包括向皮肤施用上述组合物，其有效地促进有益细菌的生长并抑制有害细菌的生长，其中所述有益细菌选自表皮葡萄球菌，有害细菌选自大肠杆菌、纹带棒状杆菌和金黄色葡萄球菌。
90.将组合物以纯净形式铺展在皮肤上，或者可将其与水混合。个人护理组合物的铺展可用手进行，或者可通过工具如手套或一块布来进行。
91.施加个人护理组合物的方法会留下膜。膜的厚度取决于制剂的其他部分，但对于洗剂，厚度将与其他洗剂、沐浴露或除臭剂的厚度相当。对于其中个人护理组合物为洗剂的那些实施方案，厚度为约50μm。
92.本发明还涉及治疗患者的皮肤的方法，其中如对包含0.6重量％的仿生共混物的个人护理组合物的50μm厚的层在48小时后所测得，与不包含仿生共混物的个人护理组合物相比，有害细菌的量降低了至少约10％。
93.本发明还涉及治疗患者的皮肤的方法，其中如对包含0.6重量％的仿生共混物的个人护理组合物的50μm厚的层在48小时后所测得，与不包含仿生共混物的个人护理组合物相比，有益细菌的量增加了至少约10％。
94.为避免疑义，本文描述的任何一种短链脂肪酸的盐和衍生物都将适用于本发明的个人护理组合物中。
95.实施例
96.实施例1
97.用鼠李糖乳杆菌与木糖醇发酵的副产物制备益生菌复合物。让每种乳杆菌物种的纯菌落在mrs琼脂中在5％co2孵育箱中于37℃下生长过夜。使用uv
‑
vis光谱仪将乳杆菌溶液的浊度调节到610nm下0.1的光密度。将约4.0ml光密度为0.1的乳杆菌培养物加到20ml含2.5％的木糖醇的mrs培养基中，并在5％co2中于37℃下孵育过夜。第二天，使用无菌蒸馏水将乳杆菌培养物的浊度调节至光密度为1，然后以12,000rpm离心10分钟。收集上清液，然后通过0.22μm过滤器。经由hplc分析乳杆菌发酵物并发现其包含表1中呈现的组成。
98.表1
[0099][0100][0101]
发现三种短链脂肪酸：乳酸、乙酸和丙酮酸的重量比呈4∶2∶1的大致比率。
[0102]
实施例2
[0103]
进行生长抑制测定以评价本发明的示例性复合物的抗微生物功效，该复合物以分别4∶2∶1的大致重量比包含多种短链脂肪酸(例如，乳酸、乙酸和丙酮酸)。选择的细菌是在
人类皮肤上常见的那些。特别地，在tsb培养基中过夜生长大肠杆菌、纹带棒状杆菌、金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的纯菌落。使用uv
‑
vis光谱仪将细菌培养液的浊度调节到610nm下0.1的光密度。然后，将2ml细菌培养液与包含本发明的示例性复合物的2ml 0.6％的组合物一起于37℃下孵育四十八(48)小时。将仅与培养基一起孵育的细菌视为对照。
[0104]
孵育后读取每个管的浊度。对每个处理进行重复。通过减去对照的光密度来调整共混物的平均光密度。结果在表2(下面)中描述。负值表示共混物抑制细菌生长，而正值表示共混物促进细菌的生长。
[0105]
表2
[0106]
细菌调整后的光密度大肠杆菌(
‑
)1.71纹带棒状杆菌(
‑
)0.86金黄色葡萄球菌(
‑
)0.49对照0表皮葡萄球菌(+)0.16
[0107]
以上数据表明，在48小时的孵育期后，本发明的示例性复合物抑制了大肠杆菌、纹带棒状杆菌和金黄色葡萄球菌的生长，而促进了表皮葡萄球菌。
[0108]
实施例3
[0109]
使用epiderm
tm
皮肤组织(自mattek corporation(美国马萨诸塞州阿什兰)获得)来测试本发明的示例性复合物在沐浴露骨架中的体外皮肤益处。使用或不使用本发明的示例性复合物(稀释至1％溶液)来配制沐浴露。将五十(50)μl的每种沐浴露施用于组织样品上保持15分钟，然后用pbs洗涤数次，然后将组织孵育5天。5天后，收集组织，提取rna。通过qpcr进行基因表达分析。结果显示，当与不含本发明的示例性复合物的沐浴露相比时，含有本发明的示例性复合物的沐浴露上调了aqp(水合)、fasn(屏障)、ocln(紧密连接)基因表达并下调了il8(炎症)表达。
[0110]
使用模型(genoskin(法国图卢兹))来测试本发明的示例性复合物在身体洗剂骨架中的离体皮肤益处。在模型制作之前，使用50个连续的提取带(monaderm，ds100)对从人类供体收集的皮肤活检物进行胶带剥离以去除角质层。皮肤组织在细胞培养条件(37℃、5％co2和最大湿度)下用1ml标准培养基培养3或5天。将5μl制剂局部施用到皮肤表面上。在3天和5天的孵育后，收集皮肤以进行终末分化生物标志物分析。结果显示，与不合本发明的示例性复合物的沐浴露相比，含有本发明的示例性复合物的沐浴露通过增加丝聚蛋白和闭合蛋白的表达而改善了皮肤屏障功能和水合。
[0111]
实施例4
[0112]
进行生长抑制测定来评价短链脂肪酸的另一示例性组合——乳酸、乙酸和琥珀酸(样品2)——对皮肤上常见细菌的抑制或生长的影响。在tsb培养基中过夜生长大肠杆菌、纹带棒状杆菌、金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的纯菌落。使用uv
‑
vis光谱仪将细菌培养液的浊度调节到610nm下od＝0.1(光密度)。将两(2)ml细菌培养液与两(2)ml 0.6％的样品2一起和对照在37℃下孵育四十八(48)小时。将仅与培养基一起孵育的细菌视为对照。孵育后读取每个管的浊度。对每个处理进行重复。如果值为负，则样品抑制细菌生长，如果值为正，则样品促进细菌的生长。如图1中所述，0.6％的本发明示例性组合物抑制了大肠杆菌、
纹带棒状杆菌和金黄色葡萄球菌的互长，但促进了表皮葡萄球菌。鉴于短链脂肪酸单独提供的公认益处，这种选择性效果确实出人意料。
[0113]
实施例5
[0114]
进行了50％酪氨酸酶抑制的恒定比率剂量依赖性研究，以研究本发明的示例性组合物实现的剂量降低。如表3(下面)中报告的数据所述，乳酸、乙酸和丙酮酸之间的强协同作用得到证实。
[0115]
表3
[0116][0117][0118]
实施例6
[0119]
进行了胶原蛋白酶和弹性蛋白酶抑制的恒定比率剂量依赖性研究，以研究本发明的示例性组合物实现的剂量降低。如表4(下面)中报告的数据所述，乳酸、乙酸和丙酮酸之间的强协同作用得到证实。
[0120]
表4
[0121][0122]
实施例7
[0123]
进行酪氨酸酶抑制研究(例如，sigma aldrich mak 257试剂盒)以研究相同浓度的本发明的示例性组合物(0.156重量％乳酸；0.078重量％乙酸；和0.039重量％丙酮酸)和个别短链脂肪酸的功效。如图2中报告的数据所述，乳酸、扁桃酸和丙酮酸之间的强协同作用得到证实。
[0124]
实施例8
[0125]
进行了胶原蛋白酶抑制研究(例如，sigma aldrich mak 293试剂盒)，以研究相同浓度的本发明示例性组合物(1.25重量％的乳酸；0.625重量％的乙酸；和0.312重量％的丙酮酸)和个别短链脂肪酸的功效。如图3中报告的数据所述，乳酸、扁桃酸和丙酮酸之间的强协同作用得到证实。
[0126]
实施例9
[0127]
进行了弹性蛋白酶抑制研究(例如，sigma aldrich mak 213试剂盒)，以研究本发明的示例性组合物(0.625重量％的乳酸；0.312重量％的乙酸；和0.156重量％的丙酮酸)和个别短链脂肪酸的功效。如图4中报告的数据所述，乳酸、扁桃酸和丙酮酸之间的强协同作用得到证实。
[0128]
已参考若干实施方案描述了本发明。这样的实施方案仅是示例性的而无意于限制。此外，对于本领域技术人员将显而易见的是，可在不脱离附随于此的权利要求书中所记载的本发明的精神和原理的情况下在这样的细节中作许多改变。