可切换嵌合抗原受体工程化的人自然杀伤细胞的制作方法

文档序号:28801505发布日期:2022-02-08 23:18阅读:来源:国知局

技术特征:
1.一种自然杀伤(nk)细胞,其用可切换嵌合抗原受体(scar)工程化。2.根据权利要求1所述的nk细胞,其中所述scar包括对与肽新抗原表位(pne)结合具有特异性的抗体scfv区。3.根据权利要求2所述的nk细胞,其中所述scar进一步包括nkg2d跨膜结构域、2b4共刺激结构域和cd3ζ链。4.根据权利要求3所述的nk细胞,其进一步包括与所述scar结合的开关,其中所述开关包括与抗癌或抗病毒抗体fab区融合的pne,所述抗癌或抗病毒抗体fab区对与癌症抗原或病毒抗原结合具有特异性。5.根据权利要求5所述的nk细胞,其中所述癌症抗原是cd19或卷曲蛋白7(frizzled 7)。6.根据权利要求1所述的nk细胞,其中所述nk细胞源自人诱导的多能细胞。7.一种治疗受试者的癌症或病毒的方法,所述方法包括向有需要的受试者施用有效量的自然杀伤(nk)细胞,所述nk细胞用针对所述癌症或所述病毒的抗原活化的可切换嵌合抗原受体(scar)工程化。8.根据权利要求7所述的方法,其中所述scar包括对与肽新抗原表位(pne)结合具有特异性的抗体scfv区。9.根据权利要求8所述的方法,其中所述scar进一步包括nkg2d跨膜结构域、2b4共刺激结构域和cd3ζ链。10.根据权利要求9所述的方法,其中所述scar通过与开关结合而被活化,其中所述开关包括分别与抗癌或抗病毒抗体fab区融合的pne,所述抗癌或抗病毒抗体fab区对与所述癌症抗原或所述病毒抗原结合具有特异性。11.根据权利要求10所述的方法,其中所述癌症抗原是cd19或卷曲蛋白7。12.根据权利要求7所述的方法,其中所述nk细胞是同种异体的。13.根据权利要求7所述的方法,其中所述癌症是难治性的。14.根据权利要求7所述的方法,其中所述癌症是血液肿瘤或实体瘤。15.根据权利要求14所述的方法,其中所述肿瘤是淋巴的或卵巢的。16.根据权利要求7所述的方法,其中所述方法进一步包括施用治疗量的针对所述癌症或所述病毒的单克隆抗体疗法。17.一种药物组合物,其包括根据权利要求1到6所述的nk细胞。18.一种制造自然杀伤(nk)细胞的方法,所述方法包括:对nk细胞进行工程化以展示包括可切换嵌合抗原受体(scar)的跨膜蛋白;以及储存工程化的nk细胞以随后活化所述scar。19.根据权利要求18所述的方法,其中所述scar包括对与肽新抗原表位(pne)结合具有特异性的抗体scfv区。20.根据权利要求19所述的方法,其中所述scar进一步包括nkg2d跨膜结构域、2b4共刺激结构域和cd3ζ链。21.根据权利要求20所述的方法,其进一步包括:通过将所述scar与开关结合来活化所述scar,其中所述开关包括分别与抗癌或抗病毒抗体fab区融合的pne,所述抗癌或抗病毒抗体fab区对与癌症抗原或病毒区结合具有特异
性。22.根据权利要求21所述的方法,其中所述癌症抗原是cd19或卷曲蛋白7。

技术总结
具有可切换嵌合抗原受体的工程化的自然杀伤细胞、制造方法、药物组合物以及用于治疗癌症和病毒感染的方法。癌症和病毒感染的方法。癌症和病毒感染的方法。


技术研发人员:D
受保护的技术使用者:斯克利普斯研究所
技术研发日:2020.03.23
技术公布日:2022/2/7
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