技术特征：
1.根据式i的化合物：或其药学上可接受的盐，其中z为螯合部分，或具有z1的结构的基团：其中y
10
为ch或n；l和l
a
的每一个独立地为价键或在链、环或其组合中包含1至6个碳原子的二价连接部分，其中至少一个碳原子任选地被o、-nr
3-或-c(o)-替代；r
*
为放射性同位素；r
22
选自烷基、烷氧基、卤素基团、卤代烷基和cn；p为0至4的整数，其中当p大于1时，每个r
22
相同或不同；w为靶向psma的配体；t1各自独立地具有t
11
或t
12
的结构：其中r
23
为-(ch2)
a
co2h，且a为0至4的整数；t2各自独立地具有t
21
或t
22
的结构：
其中b为1至6的整数，且g1为o、s或nr3；q为0、1、2或3；r为0、1或2；a2为价键或在链、环或其组合中包含1至20个碳原子的二价连接部分，其中一个或多个碳原子可以任选地被o、-nr
40-或-c(o)-替代；b2为h、其中c为1至4的整数，g为o、s或nr3；x2为o、s或-nr
41-；r3、r
40
和r
41
的每一个独立地选自氢、烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、烷基芳基和杂芳基，r
31
、r
32
、r
33
、r
34
、r
35
和r
36
的每一个独立地为氢、烷基、烷氧基或卤素基团；r
37
和r
38
的每一个独立地为氢、烷基、芳基或烷基芳基；r
39
各自独立地选自烷基、烷氧基、卤素基团、卤代烷基和cn；s为0或1；且v为0至4的整数，其中当v大于1时，每个r
39
相同或不同；条件是，如果s为1，-x
2-a
2-b2为-oh，r为0，q为1，且t1为t
11
，则z不为z1或2.权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐，其中z为a1为价键或在链、环或其组合中包含1至20个碳原子的二价连接部分，其中一个或多个碳原子可以任选地被o、-nr
40-或-c(o)-替代；
b1为h、其中c为1至4的整数；x1为o、s或-nr
41-；且d为衍生自1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸的二价螯合基团。3.权利要求2的化合物，或其药学上可接受的盐，其中d选自：4.权利要求3的化合物，或其药学上可接受的盐，其中d选自：5.权利要求的1化合物或其药学上可接受的盐，其中z为具有如下结构的z1：
其中r*为
123
i、
124
i、
125
i、
131
i、
18
f或
211
as。6.权利要求5的化合物，或其药学上可接受的盐，其中z1具有如下结构：7.权利要求1至6任意一项的化合物，或其药学上可接受的盐，其中w具有如下结构：且r
20
和r
21
各自独立地为氨基酸残基，该氨基酸残基通过其氨基连接至相邻-c(o)-基团。8.权利要求1至6任意一项的化合物，或其药学上可接受的盐，其中w具有如下结构：且r2为氢或羧酸保护基。9.权利要求1至8任意一项的化合物，具有式i-a:或其药学上可接受的盐，其中r
37a
为任选被取代的苯基或任选被取代的萘基。10.权利要求9的化合物，其具有式i-b：
或其药学上可接受的盐。11.权利要求1至10任意一项的化合物，具有式ii-a：或其药学上可接受的盐。12.权利要求1至10任意一项的化合物，具有式ii-b：或其药学上可接受的盐，其中q为1或2。13.权利要求1至10任意一项的化合物，具有式ii-c：
或其药学上可接受的盐。14.权利要求1至10任意一项的化合物，具有式ii-d：或其药学上可接受的盐，其中q为1或2。15.权利要求1至4和7至14任意一项的化合物，或其药学上可接受的盐，其中z为a1为价键或在链、环或其组合中包含1至20个碳原子的二价连接部分，其中一个或多个碳原子可以任选地被o、-nh-或-c(o)-替代；b1为h、其中c为3；x1为价键、o或-nh-；且d为
16.权利要求1至4和7至10任意一项的化合物，具有式iii-a：或其药学上可接受的盐。17.权利要求16的化合物，具有式iii-b：或其药学上可接受的盐。18.权利要求17的化合物，具有式iv-a：
或其药学上可接受的盐。19.权利要求17的化合物，具有式iv-b：或其药学上可接受的盐。20.权利要求9至17任意一项的化合物，其中r
37a
为任选被取代的苯基。21.权利要求2至4、7至17和19至20任意一项的化合物，或其药学上可接受的盐，其中x1为o或-nh-。22.权利要求1至21任意一项的化合物，或其药学上可接受的盐，其中x2为价键、o或-nh-。23.权利要求1至22任意一项的化合物，或其药学上可接受的盐，其中a1和a2的每一个为价键、-(ch2)
n-、-(ch2)
n
c(o)o-、-(ch2)
n
c(o)nh-、-(ch2ch2o)
n-或-(ch2ch2o)
n
(ch2ch2nh)
n-；且n各自独立地为1、2、3或4。24.权利要求23的化合物，或其药学上可接受的盐，其中a1为价键、-(ch2)
n
c(o)nh-或-(ch2ch2o)
n
(ch2ch2nh)
n-。25.权利要求24的化合物，或其药学上可接受的盐，其中a1为价键、-(ch2)c(o)nh-或-(ch2ch2o)2(ch2ch2nh)-。26.权利要求1至25任意一项的化合物，或其药学上可接受的盐，其中a2为价键或-(ch2)
n
c(o)nh-；且n为1、2或3。27.权利要求26的化合物，或其药学上可接受的盐，其中a2为价键或-(ch2)c(o)nh-。28.权利要求1的化合物，其具有如下结构：
或其药学上可接受的盐。29.权利要求1的化合物，其具有如下结构：
或其药学上可接受的盐，其中i为放射性的。30.络合物，其包含根据权利要求1至4和7至28任意一项的化合物和螯合至该化合物的螯合部分的金属m，其中m选自
225
ac、
44
sc、
47
sc、
203/212
pb、
67
ga、
68
ga、
72
as、
99m
tc、
111
in、
90
y、
97
ru、
62
cu、
64
cu、
52
fe、
52m
mn、
140
la、
175
yb、
153
sm、
166
ho、
149
pm、
177
lu、
142
pr、
159
gd、
213
bi、
67
cu、
111
ag、
199
au、
161
tb和
51
cr。31.权利要求30的络合物，其具有如下结构：
或其药学上可接受的盐。32.权利要求31的络合物，或其药学上可接受的盐，其中x1为o或-nh-；x2为o或-nh-；a1为价键、-(ch2)c(o)nh-或-(ch2ch2o)2(ch2ch2nh)-；a2为价键或-(ch2)c(o)nh-；且b1和b2的每一个独立地为h、33.权利要求30至32任意一项的络合物，或其药学上可接受的盐，其中m为
68
ga或
177
lu。34.权利要求30的络合物，其具有如下结构：
或其药学上可接受的盐。35.药物组合物，其包含药学上可接受的载体和根据权利要求1至34任意一项的化合物或络合物或其药学上可接受的盐。36.在受试者中成像的方法，其包括：向所述的受试者施用权利要求1、5-14、21-27、29和30-34任意一项的化合物或络合物；并且获得所述受试者或所述受试者的一部分的图像。37.权利要求36的方法，其包括使用能够检测正电子发射的装置获得图像。38.体内成像的方法，其包括向受试者施用有效量的根据权利要求1、5-14、21-27、29和30-34任意一项的化合物或络合物，并且检测所述受试者中所述络合物的放射性模式。39.治疗受试者的一种或多种肿瘤的方法，其包括向该受试者施用有效量的根据权利要求1、5-14、21-27、29和30-34任意一项的化合物或络合物。40.试剂盒，其包含无菌容器和关于治疗应用的说明书，所述的无菌容器含有有效量的权利要求1至29任意一项的化合物或其药学上可接受的盐。
技术总结
本公开涉及根据式I的化合物。这些化合物对PSMA结合位点表现出极为良好的结合亲和力。它们包含放射性同位素或可以用放射性金属例如[
技术研发人员：H
受保护的技术使用者：五一一制药股份有限公司
技术研发日：2020.04.27
技术公布日：2022/4/15