本公开涉及口腔组合物，并且更具体地涉及抑制受试者的口腔中生物膜形成的口腔组合物和方法。
背景技术
例如，可包含细菌诸如变异链球菌(Streptococcus mutans)的牙斑包括在口腔表面上形成的生物膜。牙斑至少部分地是造成龋齿、齿龈炎和牙周病的原因。牙斑中的细菌代谢口中的碳水化合物(例如，单糖)并产生可腐蚀牙釉的酸。因此暴露的牙质随后可被细菌定殖。牙斑可用作用于沉积牙垢或牙结石的基底。牙结石的积聚可导致齿龈炎，并且最终导致牙周病。目前可用的从牙齿上去除牙斑的方法是用例如牙线或牙刷机械去除。牙刷可有助于从牙齿的暴露表面去除牙斑，并且牙线可有助于从例如牙间和龈下表面去除牙斑。牙线和牙刷的正确且定期的使用可机械地去除或减少牙斑，并且可降低龋齿、齿龈炎和牙周病的发生率。定期访问牙医或卫生员以接受专业预防也可有助于减少此类口腔疾病。某些抗微生物制剂是可用的(例如，以漱口水、漱口液和牙膏的形式)以有助于控制和治疗牙斑、龋齿、齿龈炎和牙周病。用于抑制生物膜形成的治疗牙科组合物和相关方法已描述于美国专利号8,968,709(Yang等人)中。
在患有由唾液量不足引起的口干症或口干的受试者中，生物膜的形成也可能是成问题的。
技术实现要素：
本文公开了组合物，该组合物包含：基于组合物的总重量计，总共0.2重量％至3重量％的精氨酸、甘氨酸或它们的组合物；以及基于组合物的总重量计，总共0.3重量％至3重量％的一种或多种式I的表面活性剂；
HOCH2-(CHOH)n-CH2NR1R2 (I)
其中R1和R2独立地选自氢原子、烷基基团、C(O)R3和SO2R4；R3和R4独立地选自烷基基团、芳基基团和芳烷基基团；其中n为约2至约5的整数。
在另一方面，提供了处理受试者口腔中的表面的方法。该方法可包括：(a)提供牙科用糊剂；以及(b)将牙科用糊剂施用到受试者口腔中的表面。
在另一方面，提供了抑制受试者口腔中的表面上生物膜形成的方法。该方法可包括：(a)提供牙科用糊剂；以及(b)将牙科用糊剂施加到受试者口腔中的表面。
上述发明内容并不旨在描述本公开的每种实施方案。本公开的一个或多个实施方案的细节也阐述在以下说明中。依据说明书并且依据权利要求书，本公开的其它特征、目标和优点将显而易见。
具体实施方式
本文公开了可用作例如口腔组合物的组合物。所公开的组合物包含特定类型的表面活性剂和精氨酸、甘氨酸或它们的组合物。所公开的组合物可对生物膜的形成具有影响。在一些实施方案中，当与具有特定类型的表面活性剂的组合物和具有精氨酸、甘氨酸或它们的组合物的组合物相比时，所公开的组合物可对生物膜的形成具有更好的影响，并且在一些实施方案中表现出协同效应。
所公开的组合物、组合物中的一种或多种组分或两者可以表征为可食用的。将一种组分或组合物称为可食用的可意味着特定的成分或组合物在推荐的使用水平下对于日常长期摄入是安全的。在一些实施方案中，可以使用美国食品和药物管理局(FDA)的GRAS(通常被认为是安全的)清单来确定组分是否在组合物中所使用的水平下是可食用的。
所公开的组合物至少包含精氨酸、甘氨酸或它们的组合物，以及式I的表面活性剂：
HOCH2-(CHOH)n-CH2NR1R2 (I)
其中R1和R2独立地选自氢原子、烷基基团、C(O)R3和SO2R4；R3和R4独立地选自烷基基团、芳基基团和芳烷基基团；并且n为约2至约5的整数。
在一些实施方案中，基于组合物的总重量计，所公开的组合物中甘氨酸、精氨酸或它们的组合物的量可不小于0.2重量％、不小于0.25重量％、不小于0.5重量％或不小于0.75重量％。在一些实施方案中，基于组合物的总重量计，所公开的组合物中甘氨酸、精氨酸或它们的组合物的量可不大于3重量％、不大于2.5重量％或不大于2重量％。
所公开的组合物包含式I的表面活性剂：
HOCH2-(CHOH)n-CH2NR1R2 (I)
其中R1和R2独立地选自氢原子、烷基基团、C(O)R3和SO2R4；R3和R4独立地选自烷基基团、芳基基团和芳烷基基团；并且n为约2至约5的整数。基团R1和R2独立地选自氢原子、烷基基团、C(O)R3和SO2R4。
在式I中，R1和R2中的每个可以是氢原子，R1和R2中的每个可以是烷基基团，R1和R2中的每个可以是C(O)R3，或者R1和R2中的每个可以是SO2R4。在一些实施方案中，R1可以是氢原子，并且R2可以是烷基基团、C(O)R3或SO2R4。在其他实施方案中，R1可以是烷基基团，并且R2可以是C(O)R3或SO2R4。在其他实施方案中，R1可以是C(O)R3，并且R2可以是SO2R4。当R1和R2中的任一者或两者均为烷基基团时，烷基基团可以包含约一个碳原子、多于约一个碳原子、多于约两个碳原子、多于约四个碳原子、多于约六个碳原子、多于约八个碳原子、多于约十个碳原子、多于约十二个碳原子、多于约十四个碳原子、多于约十六个碳原子或多于约十八个碳原子。在一些实施方案中，烷基基团包含少于约三十个碳原子、少于约二十六个碳原子或少于约二十个碳原子。例如，当R1是烷基基团时，R1可以是C1–C12烷基基团、C1–C10烷基基团、C1–C6烷基基团或C2–C7烷基基团。在特定实施方案中，R1是氢原子或C1–C2烷基基团。在一些实施方案中，烷基基团包括直链烷基基团。在其他实施方案中，烷基基团包括支化烷基基团。在其他实施方案中，烷基基团包括环烷基基团。当R1和R2中的每个包含烷基基团时，R1和R2可以包含相同的烷基基团，或者R1和R2可以包含不同的烷基基团。烷基基团的非限制性示例包括甲基、乙基、1-丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基、2-乙基己基、辛基、癸基、十一烷基、十二烷基、十四烷基、十五烷基、十八烷基、环己基、4-甲基环己基、环己基甲基、环戊基和环辛基。
基团R3和R4独立地选自烷基基团、芳基基团和芳烷基基团。当R3或R4中的任一者或两者均为烷基基团时，烷基基团可以包含约一个碳原子、多于约一个碳原子、多于约两个碳原子、多于约四个碳原子、多于约六个碳原子、多于约八个碳原子、多于约十个碳原子、多于约十二个碳原子、多于约十四个碳原子、多于约十六个碳原子或多于约十八个碳原子。在一些实施方案中，烷基基团包含少于约三十个碳原子、少于约二十六个碳原子或少于约二十个碳原子。在一些实施方案中，基团R3是C7-C9烷基基团，例如包含约七个碳原子(即C7)、约八个碳原子(即C8)或约九个碳原子(即C9)的烷基基团。在一些实施方案中，烷基基团包括直链烷基基团。在其他实施方案中，烷基基团包括支化烷基基团。在其他实施方案中，烷基基团包括环烷基基团。在式I化合物或其可药用的盐中，当R3和R4基团两者都存在时，并且当R3和R4中的每个包含烷基基团时，R3和R4可以包含相同的烷基基团，或者R3和R4可以包含不同的烷基基团。烷基基团的非限制性示例包括甲基、乙基、1-丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基、2-乙基己基、辛基、癸基、十一烷基、十二烷基、十四烷基、十五烷基、十八烷基、环己基、4-甲基环己基、环己基甲基、环戊基和环辛基。
当R3或R4中的任一者或两者是芳基基团时，该芳基基团可以包含一个芳环或多于一个芳环。芳环可包含至多六个碳原子、至多八个碳原子、至多十个碳原子、至多十二个碳原子、至多十四个碳原子、至多十六个碳原子或至多十八个碳原子。芳环可包含杂原子，例如氮、氧或硫。如果存在不止一个的芳环，则芳环可以稠合在一起，或者它们可以通过化学键连接。在式I化合物或其可药用的盐中，当R3和R4两者都存在时，并且当R3和R4中的每个包含芳基时，R3和R4可以包含相同的芳基，或者R3和R4可以包含不同的芳基。芳基基团的非限制性示例包括取代和未取代的苯基、1-萘基、2-萘基、9-蒽基。
当R3或R4中的任一者或两者是芳烷基基团时，该芳烷基基团可以包含一个芳环或多于一个芳环。芳烷基基团可包含至多六个碳原子、至多八个碳原子、至多十个碳原子、至多十二个碳原子、至多十四个碳原子、至多十六个碳原子、至多十八个碳原子或至多二十个碳原子。如果芳烷基基团上存在不止一个芳环，则芳环可以稠合在一起，或者它们可以通过化学键连接。芳环可包含杂原子，例如氮、氧或硫。在式I化合物或其可药用的盐中，当R3和R4基团两者都存在时，并且当R3和R4中的每个包含芳烷基基团时，R3和R4可以包含相同的芳烷基基团，或者R3和R4可以包含不同的芳烷基基团。芳烷基基团的非限制性示例包括苄基、1-苯乙基、2-苯乙基、3-苯丙基、2-萘乙基和9-蒽甲基。
在式I中，n为约2至约5的整数。在一些实施方案中，牙科用组合物包含式I的化合物或其可药用的盐，其中n是整数，其值为约5、约4、约3或约2。在一些实施方案中，n是值为5、或4、或3、或2的整数。应该理解的是，牙科用组合物可以包含不止一种式I的化合物或其可药用的盐，并且化合物可以由具有不同的整数值n的式I表示。在这些实施方案中，组合物的平均n值可以是非整数。
共知的是，式I化合物包含手性碳原子。为简单起见，在式I中，没有规定关于手性碳原子中的每个的立体化学构形。其用意在于，在本说明书和权利要求书中所用的式I表示具有任何可能的立体化学构型的每一种化合物。在一些实施方案中，式I化合物是氨基糖醇及其衍生物，其通用名称为D-葡糖胺、N-甲基-D-葡糖胺、N-乙基-D-葡糖胺、N-辛基-D-葡糖胺和N-甲基-N-辛酰基-D-葡糖胺、N-甲基-N-壬酰基-D-葡糖胺、N-甲基-N-癸酰基-D-葡糖胺。许多式I的化合物是可商购获得的。例如，N-甲基-N-壬酰基-D-葡糖胺(“MEGA-9”)可从加利福尼亚州圣地亚哥的EMD化学品公司(EMD Chemicals,Inc.,San Diego,CA)商购获得。
也可以使用式I化合物的可药用的盐，并且其可以包括铵盐。在一些实施方案中，本发明的牙科用组合物包含铵盐。铵盐可以表示为酸与胺的反应产物，或者表示为胺与烷基化剂诸如例如碘甲烷、溴乙烷或苄基溴的反应产物。铵盐包括质子化的胺化合物，例如其中NR1R2基团已被无机酸或有机酸质子化的式I的化合物，其中R1和R2基团独立地选自氢原子和烷基基团。铵盐包括烷基化的胺化合物，例如其中NR1R2基团已被烷基化剂烷基化的式I的化合物，其中R1和R2独立地选自氢原子和烷基基团。
铵盐包含至少一个抗衡离子，该抗衡离子可以是无机阴离子、有机阴离子或阴离子的组合。阴离子的组合包括不止一种的无机阴离子的组合、不止一种的有机阴离子的组合或无机离子与有机阴离子的组合。无机离子包括例如卤离子(氟离子、氯离子、溴离子和碘离子)、硝酸根、硫酸根、四氟硼酸根和四(芳基)硼酸根。四(芳基)硼酸盐包括具有式Z4B-的化合物，其中Z是芳族基团，例如取代或未取代的苯基基团。四(芳基)硼酸盐的示例包括但不限于四苯基硼酸盐、四(4-甲基苯基)硼酸盐、四(2-甲基苯基)硼酸盐、四(1,3,5-三甲基苯基)硼酸盐、四(4-氟苯基)硼酸盐、四(五氟苯基)硼酸盐和四(4-三氟甲基苯基)硼酸盐。有机阴离子包括例如链烷酸根(诸如例如乙酸根、丙酸根和丁酸根)、苯甲酸根、富马酸根、马来酸根、酒石酸根、抗坏血酸根、苯磺酸根、甲苯磺酸根和柠檬酸根。在一些实施方案中，可药用的盐不含未取代的或取代的环庚三烯酚酮。
在某些实施方式中，铵盐可以通过用无机酸、有机酸或无机酸和有机酸的组合物质子化式I的化合物来形成，其中R1和R2独立地选自氢原子和烷基基团。在另一个实施方案中，铵盐可通过用烷基化剂烷基化式I的化合物来形成，其中R1和R2独立地选自氢原子和烷基基团。在另一个实施方案中，铵盐可以通过与先前形成的铵盐的离子交换或复分解反应来形成。在一些实施方案中，R1包括烷基基团，并且R2是C(O)R3，其中R3包括烷基基团。在某些实施方案中，R1包括具有约一至约四个碳原子的烷基基团，R3包括具有约四至约十六个碳原子的烷基基团。在一些实施方案中，R1包括甲基基团，并且R3包括具有七、八或九个碳原子的烷基基团。在一些实施方案中，牙科用组合物包含式III、式IV或式V的化合物。
在一些实施方案中，所公开的组合物可包含基于组合物的总重量计不大于3重量％的一种或多种式I的表面活性剂、基于组合物的总重量计不大于2.5重量％的一种或多种式I的表面活性剂、基于组合物的总重量计不大于2重量％的一种或多种式I的表面活性剂或基于组合物的总重量计不大于1重量％的一种或多种式I的表面活性剂。在一些实施方案中，所公开的组合物可包含基于组合物的总重量计不小于0.3重量％的一种或多种式I的表面活性剂、基于组合物的总重量计不小于0.4重量％的一种或多种式I的表面活性剂或基于组合物的总重量计不小于0.5重量％的一种或多种式I的表面活性剂。
在一些实施方案中，所公开的组合物还可以包含水。组合物中水的量可根据所形成的组合物的类型以及将其施用到受试者口腔的方式而极大地变化。组合物的例示性类型可包括例如漱口液或漱口水、牙膏、凝胶、漱口液浓缩物以及专用于口干症或其它口腔护理处理的乳液。
在其中所形成的组合物为漱口液或漱口水的一些实施方案中，基于组合物的总重量计，水的量可不小于60重量％、不小于65重量％、不小于70重量％、不小于75重量％、不小于80重量％或不小于85重量％。在其中所形成的组合物为漱口液或漱口水的一些实施方案中，基于组合物的总重量计，水的量可不大于98重量％、不大于97重量％、不大于95重量％、不大于93重量％或不大于90重量％。
在其中所形成的组合物为牙膏的一些实施方案中，基于组合物的总重量计，水的量可不小于5重量％、不小于7重量％、不小于10重量％、不小于15重量％、不小于20重量％或不小于25重量％。在其中所形成的组合物为牙膏的一些实施方案中，基于组合物的总重量计，水的量可不大于65重量％、不大于60重量％、不大于55重量％或不大于50重量％。
在其中所形成的组合物为凝胶的一些实施方案中，基于组合物的总重量计，水的量可以不小于10重量％、不小于15重量％、不小于20重量％、不小于30重量％、不小于40重量％或不小于50重量％。在其中所形成的组合物为凝胶的一些实施方案中，基于组合物的总重量计，水的量可不大于95重量％、不大于90重量％、不大于85重量％、不大于80重量％、不大于75重量％或不大于70重量％。
在其中所形成的组合物为用于制备漱口液的浓缩物的一些实施方案中，基于组合物的总重量计，水的量可不小于5重量％、不小于7重量％、不小于10重量％、不小于15重量％、不小于20重量％或不小于25重量％。在其中所形成的组合物为用于制备漱口液的浓缩物的一些实施方案中，基于组合物的总重量计，水的量可不大于65重量％、不大于60重量％、不大于55重量％或不大于50重量％。
在其中所形成的组合物为用于治疗口干症的乳液的一些实施方案中，水的量可通过组合物中水相的量来表征。在一些实施方案中，基于组合物的总重量计，此类组合物的水相的量可不小于70重量％、不小于75重量％或不小于78重量％。在其中所形成的组合物为用于治疗口干症的乳液的一些实施方案中，基于组合物的总重量计，水相的量可不大于95重量％、不大于92重量％、不大于90重量％或不大于89.5重量％。
所公开的组合物还可任选地包含除精氨酸、甘氨酸或它们的组合物以及式I的表面活性剂之外的附加组分。例示性的任选组分可包括例如，葡糖胺、甜味剂、湿润剂、矿物盐、缓冲组分、风味剂、防腐剂、牙齿再矿化剂、防龋剂或它们的组合物。还可以以适当的水平包含其他任选的有益成分，诸如叶酸(与B12相关)、透明质酸(润滑、健康皮肤)、神经酰胺(健康皮肤)、精氨酸、甜菜碱或氧化甘油三酯、维生素E(抗氧化剂和防腐剂)、维生素B12(健康皮肤等)、EDTA、氯化十六烷基吡啶鎓、氯己定、其他防腐剂等或它们的组合物。
在一些实施方案中，所公开的组合物还任选地包含葡糖胺、它们的衍生物或它们的组合物。葡糖胺也可称为(3R,4R,5S)-3-氨基-6-(羟甲基)氧杂环己烷-2,4,5-三醇或2-氨基-2-脱氧-葡萄糖。葡糖胺的衍生物包括例如葡糖胺的盐。常用的葡糖胺盐形式包括例如葡糖胺硫酸盐和葡糖胺盐酸盐。葡糖胺的另一种常见衍生物是N-乙酰基葡糖胺，其为由葡糖胺和乙酸形成的酰胺。葡糖胺及它们的衍生物的任何组合物可用于所公开的组合物中。
所公开的组合物可包含基于组合物的总重量计不大于3重量％的葡糖胺或它们的衍生物、基于组合物的总重量计不大于2.5重量％的葡糖胺或它们的衍生物或基于组合物的总重量计不大于2.2重量％的葡糖胺或它们的衍生物。在一些实施方案中，所公开的组合物可包含基于组合物的总重量计不小于1重量％的葡糖胺或它们的衍生物、基于组合物的总重量计不小于1.2重量％的葡糖胺或它们的衍生物或基于组合物的总重量计不小于1.5重量％的葡糖胺或它们的衍生物。
在一些实施方案中，所公开的组合物可包含风味剂，包括例如胡椒薄荷、草莓、黄油、香草、椰子、杏仁、泡泡糖、浆果、果汁饮料、奶油糖、焦糖或它们的组合物。在一些实施方案中，一些风味剂例如薄荷、柑橘等也可以是有利的，因为当在组合物中使用时它们刺激唾液的产生。还可以使用人造甜味剂(例如，甜菊、阿斯巴甜、三氯蔗糖、纽甜、乙酰磺胺酸钾(Ace-K)、糖精和高倍甜味剂(advantame))。在一些实施方案中，所公开的组合物可以包含一种或多种甜味剂，包括例如非致龋性多元醇或糖替代物(例如三氯蔗糖)。在一些实施方案中，所公开的组合物可以包含非致龋性多元醇甜味剂，诸如木糖醇、山梨醇、麦芽糖醇、赤藓糖醇、异麦芽酮糖醇或它们的组合物。在包含任选的甜味剂的组合物中，甜味剂可以以基于组合物的总重量计不小于2.5重量％或基于组合物的总重量计不小于1重量％的量存在。在一些实施方案中，任选的甜味剂可以以基于组合物的总重量计不大于35重量％或基于组合物的总重量计不大于20重量％或基于组合物的总重量计不大于15重量％的量存在。
在一些实施方案中，所公开的组合物可包含一种或多种湿润剂，包括例如甘油、丙二醇或蔗糖或它们的组合物。在一些实施方案中，所公开的组合物可包含一种或多种湿润剂，该一种或多种湿润剂包括例如甘油、丙二醇、蔗糖或它们的组合物。在包含任选的湿润剂的组合物中，一种或多种湿润剂可以以基于组合物的总重量计不小于2.5重量％、基于组合物的总重量计不小于5重量％、或基于组合物的总重量计不小于10重量％的量存在。在包含任选的湿润剂的组合物中，一种或多种湿润剂可以以基于组合物的总重量计不大于40重量％、基于组合物的总重量计不大于35重量％、或基于组合物的总重量计不大于30重量％的量存在。
在各种实施方案中，所公开的组合物还可包含单独的一种或多种牙齿再矿化剂或与可对摄入或口腔健康有用或有益的一种或多种矿物质组合物的一种或多种牙齿再矿化剂。
在一些实施方案中，所公开的组合物可任选地包含可对摄入或口腔健康有用或有益的一种或多种矿物质。可包含在所公开的组合物中的例示性任选矿物质可包括钙(Ca)、磷(P)、镁(Mg)、氟(F)、铁(Fe)、锶(Sr)、锌(Zn)、钾(K)或它们的组合物。在一些实施方案中，一些矿物质可通过包含氯化镁(MgCl2)、氯化钙(CaCl2)、氯化锶、氯化锌、葡萄糖酸锌、硝酸钾、磷酸氢二钾(KH2PO4)或它们的组合物来提供。在一些实施方案中，在包含氟的情况下，其可以作为盐形式(MgF2、CaF2等)的氟离子(F-)被包含，浓度不大于4毫克/升(mg/L)。
特别地，一些含钙化合物特别有利地包含在所公开的组合物中。此类钙化合物包括：氯化钙、碳酸钙、酪蛋白酸钙、柠檬酸钙、葡乳醛酸钙、葡庚糖酸钙、甘油磷酸钙、葡糖酸钙、氢氧化钙、羟基磷灰石钙、乳酸钙、草酸钙、氧化钙石灰、泛酸钙、二碱式磷酸钙和三碱式磷酸钙、聚卡波非钙、丙酸钙、焦磷酸钙、硅酸钙和硫酸钙。已经发现这些化合物使患者的牙齿的表面处的钙羟基磷灰石的脱矿质最小化。
在一些实施方案中，牙齿再矿化剂(化合物)包括磷酸盐化合物。合适的磷酸盐化合物包括但不限于磷酸铝、骨质磷酸盐、磷酸钙、正磷酸钙、无水磷酸氢钙、磷酸钙-骨灰、磷酸氢钙二水合物、无水磷酸氢钙、磷酸氢钙二水合物、三元磷酸钙、二水磷酸氢钙、磷酸二钙、中性磷酸钙、正磷酸钙、磷酸三钙、沉淀磷酸钙、磷酸三钙、白磷钙石、磷酸镁、磷酸钾、磷酸氢二钾、正磷酸氢二钾、单磷酸二钾、磷酸氢二钾、磷酸二氢钾、酸式磷酸钾、磷酸二氢钾、正磷酸二氢钾、磷酸氢钾、磷酸钠、无水磷酸钠、磷酸氢二钠、正磷酸氢二钠、十二水合正磷酸氢二钠、磷酸氢二钠、磷酸二钠以及它们的混合物和组合物。
在一些实施方案中，钙化合物、磷酸盐化合物或两者以足以使组合物被Ca2+离子和PO43-离子中的至少一种饱和的量存在于本发明的组合物中。在一些实施方案中，用钙离子或磷酸根离子中的至少一种饱和可以基本上减少或防止患者牙齿表面上的脱矿质或增强再矿化，或两者。
在各种实施方案中，牙齿再矿化剂以至多约1重量份、或至多约2重量份、或至多约5重量份的量存在。
在一些实施方案中，所公开的组合物可包含一种或多种防腐剂以使组合物具有微生物稳定性、增加其微生物稳定性或它们的某种组合。在一些实施方案中，可用防腐剂包括在中性pH下起作用、不会不利地影响口味、可食用、对多种病原体有效的防腐剂或它们的组合物的那些。具体例示性的可用的防腐剂可以包括防腐剂，其可以从瑞士巴塞尔的龙沙集团股份有限公司(Lonza,Basel,Switzerland)商购获得，并且包括例如苄醇、苯甲酸钠、山梨酸钾、对羟基苯甲酸酯、天然防腐剂、聚甘油酯、甘油一月桂酸酯、1,2-辛二醇、辛酸/癸酸甘油三酯、DHA、芦荟、山梨酸钾、CPC、PHMB、CHG、维生素E、柠檬酸三乙酯和EDTA。
在一些实施方案中，所公开的组合物可为糊剂或更具体地牙膏。附加的任选糊剂组分可包括上文所列的那些以及牙科用磨料、载体、添加剂、辅剂、试剂和/或改性剂。此类组分的示例包括但不限于防龋剂(例如氟化物源)、脱敏剂、抗齿龈炎剂、抗牙斑剂、流变改性剂、缓冲剂、稀释剂、溶剂、表面活性剂、填充剂、乳化剂、发泡剂、pH调节剂、湿润剂、抗微生物剂(例如抗菌剂)、口感剂、质地调节剂、油、口干减轻剂(例如唾液刺激剂)、抗口臭剂、口气清新剂、药物、治疗剂、抗炎剂、着色剂(例如，颜料或染料)、稳定剂、牙垢控制剂、炭黑、抗腐蚀剂、装饰剂、营养物质、酶(例如，溶菌酶、氧化酶等)、蛋白质(例如，釉质基质蛋白、富脯氨酸蛋白)、蜡、其它合适的材料以及它们的组合物和混合物，包括例如下文所阐述类别中指示的那些。可用于本公开的牙科用糊剂中的各种牙科用糊剂组分还可包括美国专利号5,624,906(Vermeer)中所公开的那些，该专利全文以引用方式并入本文。
所公开的组合物，尤其是形成以用作牙膏的组合物，也可包含牙科用磨料。一般来说，牙科用磨料应适合用于口腔环境中。可选择牙科用磨料类型和特性(例如粒度、硬度等)以及牙科用糊剂中牙科用磨料的量，使得牙釉和牙质在正常使用牙科用糊剂期间，诸如在刷牙期间或在预防程序期间，不被过度磨损。牙科用磨料可起到一种或多种功能，包括但不限于研磨和/或以其它方式清洁牙齿表面上的碎屑和/或牙斑、从牙齿表面去除污渍、抛光牙齿表面和/或在牙齿上提供美白效果。
合适的牙科用磨料的示例可包括但不限于二氧化硅、硅胶、二氧化硅水合物、沉淀二氧化硅、熔融二氧化硅、氧化铝、煅烧氧化铝、不溶性磷酸盐、碳酸钙、磨砂玻璃、碳化硅、钛铁矿、碳酸氢钠、膨润土、云母、氧化锆、氧化锆硅酸盐、黄玉、二氧化钛、沉淀的石灰、白垩、浮石(例如浮石粉)、沸石、滑石、高岭土、硅藻土、硅酸盐、甘氨酸、树脂磨料诸如脲-甲醛缩合产物等。可用作牙科用磨料的磷酸盐包括正磷酸盐、聚偏磷酸盐和焦磷酸盐、以及它们的盐；例示性示例为二碱式磷酸钙二水合物、磷酸二钙、焦磷酸钙、磷酸三钙、聚偏磷酸钙、羟基磷灰石、正磷酸镁和不溶性聚偏磷酸钠。
珍珠岩也可用作本公开的牙科用磨料，例如，如美国专利号5,266,304(Baffelli等人)和6,576,225(Kilcher等人)中所述，每一个全文以引用方式并入本文。
在一些实施方案中，可使用水溶性牙科用磨料(单独使用或与其它牙科用磨料组合使用，所述其它牙科用磨料中的每一种可为水溶性或水不溶性的)，诸如美国专利号8,858,921(Schmid等人)中所述，该专利全文以引用方式并入本文。在此类实施方案中，牙科用糊剂可基本上不含水(例如，基于牙科用糊剂的总重量计，小于约5重量％的水或小于约1重量％的水)，并且任选地包含水混溶性或水溶性液体。
牙科用磨料的平均粒度通常为约0.1微米、约1微米、约5微米、约10微米、约15微米、约20微米、约25微米、约30微米、约35微米、约40微米、约50微米、约75微米、约90微米、约100微米、约150微米、约200微米、约250微米、约300微米或在这些值中的任何两个之间且包括这些值中的任何两个的范围。例如，在一些实施方案中，牙科用磨料的平均粒度为约0.1至约300微米、约20至约300微米、约90至约300微米、约0.1至约50微米、约1至约40微米或约5至约30微米。如应当了解，本公开的牙科用糊剂可包含多于一种牙科用磨料。在此类情况下，平均粒度旨在是指包含在牙科用糊剂中的每种牙科用磨料的平均粒度。例如，牙科用糊剂可包含平均粒度为约1至约40微米的二氧化硅作为第一牙科用磨料，以及平均粒度为约30至约75微米的碳酸钙作为第二牙科用磨料。
在本公开的牙科用糊剂的某些实施方式中，掺入各种类型的含二氧化硅的牙科用磨料，因为它们提供优异的牙齿清洁和抛光性能，而不会不当地磨损牙釉或牙质。本文所述的含二氧化硅的牙科用磨料以及其他牙科用磨料通常具有约0.1至约30微米或约5至约15微米范围内的平均粒度。含二氧化硅的牙科用磨料可以是沉淀二氧化硅或硅胶，诸如美国专利号3,538,230(Pader等人)和3,862,307(DiGuilio)中所述的二氧化硅干凝胶，每一个全文以引用方式并入本文。可用于本公开的牙科用糊剂中的附加类型的含二氧化硅的牙科用磨料描述于美国专利号4,340,583(Wason)、5,589,160(Rice)、5,603,920(Rice)、5,651,958(Rice)、5,658,553(Rice)和5,716,601(Rice)中，每一个全文以引用方式并入本文。用于包含在本文所述的牙科用糊剂中的合适的含二氧化硅的牙科用磨料以商品名ZEODENT购自邱博工程材料(Huber Engineered Materials)；以商品名SYLOID和SYLODENT购自格雷斯(Grace)；以及以商品名SIDENT购自赢创(Evonik)。
基于牙科用糊剂的总重量计，一种或多种牙科用磨料以约4重量％、约5重量％、约6重量％、约8重量％、约10重量％、约15重量％、约20重量％、约30重量％、约40重量％、约50重量％、约60重量％、约70重量％、约80重量％或在这些值中的任何两个之间并包括这些值中的任何两个的范围的总量存在。在一些实施方案中，基于牙科用糊剂的总重量计，牙科用糊剂包含约4重量％至约80重量％的牙科用磨料。在其他实施方案中，基于牙科用糊剂的总重量计，牙科用糊剂包含约8重量％至约50重量％、约10重量％至约50重量％、约10重量％至约30重量％或约5重量％至约25重量％的牙科用磨料。
本公开的牙科用糊剂的任何单独组分可溶解、分散、悬浮或乳化于牙科用糊剂中。应当理解，虽然各类组分的一般属性可不同；可存在一些常见属性，并且任何给定组分可在此类组分类别中的两个或更多个内用于多种目的。例如，如果将山梨醇包含在牙科用糊剂中，则山梨醇可充当甜味剂和湿润剂。还应当理解，牙科用糊剂的组分应适用于(例如，可药用的和/或食品级的)口腔环境中。
在各种实施方案中，本公开的牙科用糊剂可包含载体。载体(如果存在的话)可包括液体、固体或两者。在一些实施方案中，载体在约室温下可为液体。在其他实施方案中，载体在约室温下可为固体。在一些实施方案中，载体在约人的口腔的温度下(即，在约37℃下)下可为液体。在其他实施方案中，载体在约人的口腔的温度下可为固体。应当理解，可使用多种载体。液体载体的示例包括但不限于水、甘油、丙二醇、聚亚烷基二醇(例如聚乙二醇、聚丙二醇等)以及它们的组合物。
合适的载体的另外示例包括美国专利号6,669,929(Boyd等人)、6,379,654(Gebreselassie等人)和4,894,220(Nabi等人)中所述的那些，每一个全文以引用方式并入本文。在一些实施方案中，载体(或载体的组合物)基本上不含水(例如，基于载体的总重量计，小于约5重量％或小于约1重量％的水)。在其中载体或载体的组合物基本上不含水的一些实施方案中，此类载体或载体的组合物是水混溶性的(例如，水溶性的)。在包含基本上不含水的载体(或载体的组合物)的另外的实施方案中，牙科用糊剂也基本上不含水(例如，基于牙科用糊剂的总重量计，小于约5重量％的水或小于约1重量％的水)。在其他实施方案中，牙科用糊剂包含水，并且基于牙科用糊剂的总重量计，水以至少约10重量％、至少约20重量％、至少约30重量％、至少约40重量％或至少约50重量％的量存在。
牙科用糊剂的每种非载体组分(包括但不限于式I的化合物或其可药用的盐)以及牙科用磨料可独立地溶解、分散、悬浮或乳化于载体中。在一些实施方案中，牙科用糊剂的至少一种组分溶解于载体中。在一些实施方案中，牙科用糊剂的至少一种组分分散于载体中。在一些实施方案中，牙科用糊剂的至少一种组分悬浮于载体中。在一些实施方案中，牙科用糊剂的至少一种组分乳化于载体中。在一些实施方案中，式I的化合物或其可药用的盐各自溶解于载体中。
在一些实施方案中，本公开的牙科用糊剂可包含一种或多种防龋剂，例如一种或多种氟化物源。此类氟化物源释放或以其他方式提供口腔中的氟离子。氟化物源可以是无机氟化物源、有机氟化物源或它们的组合物。
无机氟化物源的示例可包括但不限于氟化物的碱金属盐、碱土金属盐和铵盐，例如氟化钾、氟化钠、氟氢化铵、氟化钙、氟化铜(例如氟化亚铜、氟化铜)、氟化钡、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟锆酸钠、单氟磷酸钠、单氟磷酸铝和二氟磷酸铝、氟化焦磷酸钠钙、氟化亚锡、氟化锌、氟化锂、氟化铯、氟化铝、氟化铟、氟锆酸亚锡、氟化铁、氟化镍、氟化钯、氟化银、氟化锆、二胺氟化银以及它们的组合物。另一类氟化物源是含氟化物的玻璃，诸如氟铝硅酸盐玻璃。合适的氟铝硅酸盐玻璃描述于美国专利号5,063,257(Boyd等人)、4,209,434(Wilson等人)和4,043,327(Potter等人)中，每一个全文以引用方式并入本文。在一些实施方案中，牙科用糊剂包含无机氟化物源，诸如氟化钠、氟化亚锡、单氟磷酸钠、二胺氟化银、氟化锶、氟化钙、氟铝硅酸盐玻璃或它们的组合物。
有机氟化物源可包括但不限于N,N,N'-三(2-羟乙基)-N'-十八烷基-1,3-二氨基丙烷二氢氟化物、己胺氢氟化物、月桂胺氢氟化物、十四烷基胺氢氟化物、癸醇胺氢氟化物、十八烯胺氢氟化物、十四烷氧基胺氢氟化物、二乙氨基乙基辛基酰胺氢氟化物、二乙醇胺乙基油酰胺氢氟化物、二乙醇氨基丙基-N'-十八烯胺二氢氟化物、1-乙醇-2-十六烷基咪唑啉二氢氟化物、辛基乙醇胺氢氟化物、辛基三甲基氟化铵、十二烷基乙基二甲基氟化铵、四乙基氟化铵、二月桂基二甲基氟化铵、Δ8-9十八烯基苄基二甲基氟化铵、二辛基二乙基氟化铵、环己基鲸蜡基二甲基氟化铵、糠基月桂基二甲基氟化铵、苯氧基乙基鲸蜡基二甲基氟化铵、N,N'-四甲基-N,N'-二月桂基亚乙基二氟化二铵、N-鲸蜡基氟化吡啶鎓、N,N-二月桂基氟化吗啉鎓、N-十四烷基-N-乙基氟化吗啉鎓、N-(辛基氨基羰基乙基)-N-苄基二甲基氟化铵、N-(B-羟基十二烷基)三甲基氟化铵、N-苯基-N-十六烷基二乙基氟化铵、N-环己基-N-十八烷基二甲基氟化铵、N-(2-碳甲氧基乙基)-N-苄基二甲基氟化铵、N-(2-碳环己氧基乙基)-N-十四烷基二甲基氟化铵、N-(2-碳苄氧基乙基)-N-十二烷基二甲基氟化铵、N-[2--(N,N'-二甲基氨基羰基)-乙基]-N-十二烷基二乙基氟化铵、N-羧甲基-N-二十烷基二甲基氟化铵、奥拉氟(N'-十八烷基三亚甲基二胺-N,N,N'-三(2-乙醇)二氢氟化物)、甜菜碱氢氟化物、肌氨酸氟化亚锡、丙氨酸氟化亚锡、甘氨酸氟化钾、肌氨酸氟化钾、甘氨酸氢氟化物、四丙基四氟硼酸铵、四丁基四氟硼酸铵、苄基三乙基四氟硼酸铵、赖氨酸氢氟化物、丙氨酸氢氟化物、甜菜碱氟化锆、以及它们的混合物。在一些实施方案中，有机氟化物源可包括四丙基四氟硼酸铵、四丁基四氟硼酸铵、苄基三乙基四氟硼酸铵或它们的组合物。
氟化物源(如果存在的话)可以以足以释放约200ppm至6,000ppm之间的氟离子，在一些实施方案中约800ppm至约1,500ppm之间的氟离子或约2,500ppm至约5,000ppm之间的氟离子的量存在于牙科用糊剂中。在一些旨在用于诊所内程序的牙科用糊剂中，氟化物源以足以释放约10,000至23,000ppm之间的氟离子的量存在。基于牙科用糊剂的总重量计，氟化物源可以以约0.001重量％至约5重量％存在于牙科用糊剂中。应当理解，可使用氟化物源的组合物。氟化物源可溶解、分散、悬浮或乳化于牙科用糊剂中。在其中牙科用糊剂包含载体的一些实施方案中，氟化物源可溶解、分散、悬浮或乳化于载体中。
在一些实施方案中，本公开的牙科用糊剂可包含一种或多种抗菌剂。合适的抗菌剂的示例可包括但不限于醛(戊二醛、邻苯二甲醛)、酚类或酸类的盐、氯己定或其衍生物(包括酸加合物，诸如乙酸盐、葡糖酸盐、氯化物、硝酸盐、硫酸盐或碳酸盐)以及它们的组合物。
抗菌剂的非限制性示例包括：锌盐、氧化锌、锡盐、氧化锡、苯扎氯铵、海克替啶、长链烷基铵或吡啶鎓盐(例如，氯化鲸蜡基吡啶鎓、氯化十四烷基吡啶鎓)、精油(例如，百里酚)、呋喃酮、氯己定及其盐形式(例如，葡糖酸氯己定)、血根碱、三氯生、氯化亚锡、氟化亚锡、奥替尼啶、非离子或离子表面活性剂(例如，季铵化合物)、醇(单体、聚合物、一元醇、多元醇)、芳族醇(例如，苯酚))、抗微生物肽(例如，组胺素)、细菌素(例如，乳链菌肽)、抗生素(例如，四环素)、醛(例如，戊二醛)、无机酸和有机酸(例如，苯甲酸、水杨酸、脂肪酸等)或它们的盐、此类酸的衍生物诸如酯(例如，对羟基苯甲酸酯或其他对羟基苯甲酸酯类、脂肪酸的甘油酯诸如十二烷酸二羟丙基酯)、银化合物、银盐、银纳米粒子、过氧化物(例如，过氧化氢)以及它们的组合物。抗菌剂可溶解、分散、悬浮或乳化于牙科用糊剂中。在其中牙科用糊剂包含载体的一些实施方案中，抗菌剂可溶解、分散、悬浮或乳化于载体中。在其他实施方案中，牙科用糊剂不含抗菌剂。
本公开的牙科用糊剂可包含一种或多种无机或天然的或合成的增稠剂或胶凝剂。任选地，基于牙科用糊剂的总重量计，一种或多种增稠剂以约0.01重量％至约15重量％，在一些实施方案中约0.1重量％至约10重量％，在一些实施方案中约0.10重量％至约5重量％，在一些实施方案中约0.2重量％至约5重量％，并且在一些实施方案中约0.2重量％至约1重量％的总量存在。在一些实施方案中，牙科用糊剂中增稠剂的比例足以形成可挤出的形状保持产品，该产品可从管挤压到牙刷上，并且不会落在刷子的刷毛之间，而是在其上基本上保持它的形状。在一些实施方案中，如果在抛光或清洁程序期间使用例如旋转抛光装置(如洁牙杯)，则增稠剂足以最小化牙科用糊剂的溅射。在一些实施方案中，本公开的牙科用糊剂可包含至少一种增稠剂，其可用于例如向牙科用糊剂赋予期望的稠度和/或口感。
可使用任何口服可接受的增稠剂。可用于本公开的牙科用糊剂中的合适的增稠剂或胶凝剂包括无定形二氧化硅(例如，可以商品名ZEODENT 165购自邱博公司(Huber Corporation))、热解法二氧化硅、沉淀二氧化硅、胶态二氧化硅、天然和合成的树胶和胶体、泊洛沙姆、卡波姆(也称为羧基乙烯基聚合物)、角叉菜胶、爱尔兰苔藓、iota-角叉菜胶、纤维素聚合物诸如羟乙基纤维素、羧甲基纤维素(羧甲纤维素，纤维素胶)及其它们的盐，例如，羧甲纤维素钠，天然树胶诸如梧桐、黄原胶、阿拉伯树胶、黄蓍胶、聚乙烯吡咯烷酮、琼脂、胶态硅酸镁铝以及它们的组合物。基于牙科用糊剂的总重量计，一种或多种增稠剂任选地以约0.01重量％至约15重量％，例如约0.1重量％至约10重量％或约0.2重量％至约5重量％的总量存在。增稠剂或胶凝剂可溶解、分散、悬浮或乳化于牙科用糊剂中。在其中牙科用糊剂包含载体的一些实施方案中，增稠剂或胶凝剂可溶解、分散、悬浮或乳化于载体中。
在一些实施方案中，本公开的牙科用糊剂可包含缓冲剂或缓冲体系或者多种缓冲剂或体系。合适的缓冲剂的示例包括如美国专利号9,149,661(Pilch等人)中进一步描述的磷酸盐缓冲剂，该专利全文以引用方式并入本文。缓冲剂或缓冲体系可溶解、分散、悬浮或乳化于牙科用糊剂中。在其中牙科用糊剂包含载体的一些实施方案中，缓冲剂或缓冲体系可溶解、分散、悬浮或乳化于载体中。
在一些实施方案中，本公开的牙科用糊剂可包含着色剂或多种着色剂。着色剂可为任何染料或颜料。着色剂可溶解、分散、悬浮或乳化于牙科用糊剂中。在其中牙科用糊剂包含载体的一些实施方案中，着色剂可溶解、分散、悬浮或乳化于载体中。
在一些实施方案中，本公开的牙科用糊剂可包含脱敏剂或多种脱敏剂。脱敏剂可用于防治牙质超敏。脱敏剂的示例包括但不限于小管阻断剂、神经脱敏剂以及它们的组合物。脱敏剂的示例还包括但不限于锶盐(例如，氯化锶、乙酸锶和/或硝酸锶)、钾盐(例如，柠檬酸钾、氯化钾、碳酸氢钾、葡糖酸钾和/或硝酸钾)、氟化亚锡；游离或盐形式的碱性氨基酸(例如精氨酸、赖氨酸、瓜氨酸、鸟氨酸、肌酸、组氨酸、二氨基丁酸和/或二氨基丙酸以及它们的盐)以及它们的组合物。脱敏剂可溶解、分散、悬浮或乳化于牙科用糊剂中。在其中牙科用糊剂包含载体的一些实施方案中，脱敏剂可溶解、分散、悬浮或乳化于载体中。
在一些实施方案中，本公开的牙科用糊剂可包含治疗剂或多种治疗剂。此类治疗剂可为具有治疗性质的添加剂。治疗性质可包括例如抗牙斑活性、防龋活性或抗微生物(例如抗菌)活性。在一些实施方案中，治疗剂可具有生物膜抑制或生物膜破坏活性。治疗剂可溶解、分散、悬浮或乳化于牙科用糊剂中。在其中牙科用糊剂包含载体的一些实施方案中，治疗剂可溶解、分散、悬浮或乳化于载体中。
在一些实施方案中，本公开的牙科用糊剂可包含粘结剂或多种粘结剂。粘结剂可在受试者的口腔中提供式I的化合物的贮存器。式I的化合物可从粘结剂中释放。粘结剂可将式I的化合物保持在受试者口腔中的表面上或附近，使得例如表面可暴露于该化合物。所述表面可为硬质表面，例如，其包括牙齿。所述表面可为牙科修复物。合适的粘结剂的示例描述于美国专利号8,968,709(Yang等人)中，该专利全文以引用方式并入本文。
牙科用糊剂可具有包括溶液、分散体、悬浮液、乳液、固体、糊剂、泡沫或凝胶的形式。在一些实施方案中，牙科用糊剂为牙膏。在一些实施方案中，牙科用糊剂为洁牙糊剂。牙科用糊剂的任何组分可溶解、分散、悬浮或乳化于牙科用糊剂的任何其他组分中。在一些实施方案中，组分中的一种或多种是互溶的(即，彼此可混溶)。
在一些实施方案中，牙科用糊剂在单一部分或相中提供。在其他实施方案中，牙科用糊剂包括第一部分和第二部分两者，该第一部分和第二部分在使用时混合之前单独保持。单独保持第一部分和第二部分仅需要以基本上防止牙科用糊剂的一部分与牙科用糊剂的另一部分相互作用的方式保持这些部分。在牙科用糊剂中包含一种或多种不相容成分(组分)的情况下，可采用双部分牙科用糊剂。例如，如果牙科用糊剂包含两种不相容的活性成分，则可有利地将它们单独保持。所公开的组合物可以具有变化的性质。在一些实施方案中，所公开的组合物可以通过其pH、其粘度、其稳定性、多种其他特性或它们的组合来描述。
在一些实施方案中，所公开的组合物可以具有例如在人的口腔中使用可接受的pH。在一些实施方案中，所公开的组合物可以具有例如4.5至9.5的pH。在一些实施方案中，组合物的pH可在例如5.0-8.5或5.5-8.5的更中性的范围内，因为口干患者可对pH具有更高的敏感性。组合物可以自然地具有这样的pH，或者可以被缓冲以具有在有用的例如“中性”范围内的pH。
在一些实施方案中，所公开的组合物可以具有使其可用作可喷射组合物或可作为可喷射组合物递送的粘度。组合物能够例如经由非加压分配器或加压泵分配器而可喷射。在一些实施方案中，所公开的组合物可具有不大于80,000厘泊(cps)、不大于50,000cps、不大于20,000cps或不大于10,000cps的粘度。在一些实施方案中，所公开的组合物可以具有更理想的流变性质，这使得它们较小剪切致稀。在一些实施方案中，当在非加压分配器中递送时，较小剪切致稀的组合物具有更广泛分散的喷雾模式。
在一些实施方案中，所公开的组合物可以具有期望的稳定特性。组合物的稳定性可以包括微生物稳定性、物理稳定性或它们的组合。在一些实施方案中，所公开的组合物在微生物学上稳定至少6个月，在一些实施方案中稳定1年，在一些实施方案中稳定大于2年。
在一些实施方案中，所公开的组合物能够预防、抑制、破坏生物膜在与组合物接触的区域中的形成或维持。接触的区域可以是体内或体外。在一些实施方案中，当与没有施用组合物的口相比时，在将组合物施用到使用者口中(例如通过将组合物喷雾到口中)的情况下，组合物可以预防、抑制或破坏在口中形成或维持生物膜。在一些实施方案中，当与没有施用组合物的容器相比时，组合物可以预防、抑制、破坏生物膜在其中存在生物膜的容器中形成或维持，并且组合物通过倾倒、喷雾等施用到容器中。预防、抑制、破坏生物膜的形成或维持或它们的一些组合可以使用改良版的MBEC测定法(描述于ASTM E2799-12中)进行测量，其测量在微量滴定板中的特殊钉上生长的变异链球菌生物膜的破坏。在钉上生长的生物膜通过定期浸入测试材料中来处理，然后在唾液和水中洗涤。通过测量在处理周期结束时从钉上洗脱的荧光标记细菌的量，可以定量处理后残留在每个钉上的生物膜(参见实施例)。在一些实施方案中，所公开的组合物可以影响在与组合物接触的区域中积聚牙斑。接触的区域可以是体内或体外。在一些实施方案中，当与没有施用组合物的口相比时，在将组合物施用到使用者口中(例如通过将组合物喷雾到口中)的情况下，组合物可以减少在口中的至少一颗牙齿上积聚牙斑。在一些实施方案中，当与没有施用组合物的容器相比时，组合物可以减少在可以形成牙斑的容器中积聚牙斑，并且组合物通过倾倒、喷雾等施用到容器中。可以通过多种体内方法测量减少的牙斑积聚，包括例如牙斑刻痕、牙斑染色等。
在另一方面，本公开提供处理受试者口腔中的表面的方法，该方法包括以下步骤：(a)提供本文所公开的任何一种牙科用糊剂，以及(b)将牙科用糊剂施用到受试者口腔中的表面。受试者口腔中的表面包括例如颊面，齿龈表面，牙齿，牙科修复体和骨。在一些实施方案中，该表面为硬质表面，例如牙齿表面(包括活性表面，诸如釉质和/或牙质，以及非活性表面，诸如牙科修复物的表面)。牙科用糊剂可通过例如刷涂(例如刷牙)、抛光、擦拭或它们的组合而施用到受试者的口腔。牙科用糊剂施用到口腔中的表面还可包括抛光表面，例如抛光牙齿的表面。虽然抛光表面可在刷牙(例如，在家定期刷牙)过程中发生，但是抛光可在牙齿预防程序的过程中进行，诸如由牙科专业人员(例如，牙科卫生员)在临床环境中进行。受试者可以是人，或者受试者可以是非人类动物。非人类动物包括哺乳动物如犬类和猫科动物。本公开的牙膏可用于抑制生物膜形成，例如抑制受试者口腔中表面上的生物膜形成。因此，在另一方面，本公开还提供处理受试者口腔中的表面的方法，该方法包括以下步骤：(a)提供本文所公开的任何一种牙科用糊剂，以及(b)将牙科用糊剂施用到受试者口腔中的表面。受试者口腔中的表面和牙科用糊剂的施用方式可以是前述那些中的任一种。
在一些实施方案中，所公开的组合物可以影响在与该组合物接触的区域中的水合损失。接触的区域可以是体内或体外。在一些实施方案中，当与没有施用组合物的口相比时，在将组合物施用到使用者口中(例如通过将组合物喷雾到口中)的情况下，组合物可以减少在口中的水合损失。在一些实施方案中，当与没有施用组合物的组织相比时，组合物可以减少来自水合可能损失的组织中的水合损失，并且组合物通过倾倒、喷雾等施用到组织中。水合损失可以通过将均匀大小的经处理的组织暴露于受控的37℃环境中一段设定的时间段(4小时)，并记录经处理的组织样品的重量％损失来测量。然后将经处理的组织暴露于高温下以除去样品中的所有水(95℃/4小时和115℃/4小时)。在4小时时的水损失除以总水损失(在115℃步骤之后)，并指示在4小时时从组织中损失的水。在一些实施方案中，所公开的组合物可以实现小于65％的水损失或小于60％的水损失。
在一些实施方案中，所公开的组合物可以影响与该组合物接触的区域的润滑能力或润滑性。接触的区域可以是体内或体外。在一些实施方案中，当与没有施用组合物的口相比时，在将组合物施用到使用者口中(例如通过将组合物喷雾到口中)的情况下，组合物可以维持或增加在口中的润滑能力。在一些实施方案中，组合物例如可以向口中提供与唾液可以提供的相同程度的润滑性质。在一些实施方案中，当与没有施用组合物的基材相比时，组合物可以维持或增加在润滑能力可能损失的基材上的润滑能力，并且组合物通过倾倒、喷物等施用到基材上。润滑能力或提供润滑特性的能力可以通过相对于合适基底的摩擦系数来测量。期望低摩擦系数(与唾液相比)。
本文还公开了使用所公开的组合物的方法。所公开的方法可以包括使口腔或口腔组织与所公开的组合物接触。接触口腔或口腔组织的步骤可以通过以任何方式例如喷雾施用组合物来完成。所公开的方法可用于预防、抑制、破坏生物膜在与组合物接触的区域中的形成或维持，或它们的任何组合；用于影响与组合物接触的区域中的水合损失；用于影响与组合物接触的区域的润滑能力或润滑性。
除非另外指明，否则本文所使用的所有科学和技术术语具有在本领域中普遍使用的含义。本文提供的定义将有利于理解本文频繁使用的某些术语，并且不意味着限制本公开的范围。
“糊剂”是指这样一种物质，在对其施加足够大的负荷或应力之前其表现为固体，而在对其施加足够大的负荷或应力之时其像液体一样流动。糊剂可包括固体在背景流体或载体中的悬浮液。糊剂可根据其粘度或其稠度进行分类。
术语“牙科用糊剂”是指用于受试者口腔中的糊剂。
术语“牙膏”是指用作定期个体护理(诸如通过日常刷牙)的清洁剂的一类牙科用糊剂。牙膏可用作针对龋齿、齿龈炎或牙周炎的预防措施。
术语“预防糊剂”(或更简单地讲，“洁牙糊剂”)是指牙科专业人员(诸如牙科医生或牙科卫生员)用来去除粘附沉积物(诸如污渍、牙斑或牙垢)的一类牙科用糊剂，所述粘附沉积物可粘附到受试者口腔中的硬质表面。在定期刷牙的过程中，此类粘附沉积物可能不会被完全去除。洁牙糊剂可用于被称为“预防杯”(或更简单地，“洁牙杯”)的旋转洁牙糊剂保持器上。洁牙糊剂也可用刷子诸如旋转的刷子来施用。与可商购获得的牙膏相比，可商购获得的洁牙糊剂可具有不同的粘度。
术语“治疗”是指预防、改善、治疗、改进或治愈疾病或病症。
术语“生物膜”是指包括细菌的基质。与细菌一起，受试者口腔中的生物膜还可包括上皮细胞、白细胞、巨噬细胞和其他口腔流出物。
术语“生物膜抑制”是指限制生物膜的生长或形成。
术语“硬质表面”是指受试者口腔中的表面，包括硬质材料，诸如骨、牙釉、牙质和牙科修复物。
术语“牙科修复物”是指填充物、镶嵌物、高嵌体、贴面、临时性和永久性牙冠或牙桥、植入物或牙齿矫治装置和器具诸如托槽或弓丝。
术语“烷基”是指为烷烃的基团的一价基团，该烷烃为饱和烃。亚烷基基团可以是直链的、环状的或它们的组合，并且可具有1至20个碳原子。在一些实施方案中，烷基基团包含1至18个、1至12个、1至10个、1至8个、1至6个或1至4个碳原子。烷基基团的示例包括但不限于甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、正己基、环己基、正庚基、正辛基和乙基己基。
术语“室温”和“环境温度”互换使用，意指20℃至25℃范围内的温度。
除非内容另外明确指明，否则如本说明书和所附权利要求中使用的，单数形式“一个”、“一种”和“所述”涵盖具有多个指代物的实施方案。
除非内容另外明确指明，否则如本说明书和所附权利要求书中使用的，术语“或”一般以其包括“和/或”的意义采用。术语“和/或”意指所列要素中的一个或全部，或者所列要素中的任何两个或更多个的组合。
如本文所用，“具有”、“包括”、“包含”等均以其开放性意义使用，并且一般意指“包括，但不限于”。应当理解，“基本上由……组成”、“由……组成”等等包含在“包括”等等之中。例如，“包含”银的组合物可为“由银组成”或“基本上由银组成”的组合物。
如本文所用，当“基本上由……组成”涉及组合物、设备、系统、方法等等时，意味着这些组合物、设备、系统、方法等等的组成要素限于所枚举的组成要素，以及对这些组合物、设备、系统、方法等等的基本特性和新颖特性无实质性影响的任何其他组成要素。
词语“优选的”和“优选地”是指在某些情况下可提供某些有益效果的实施方案。然而，在相同的情况或其它情况下，其它实施方案也可以是优选的。此外，对一个或多个优选实施方案的表述并不暗示其他实施方案是不可用的，并且并不旨在将其他实施方案排除在本公开(包括权利要求书)的范围之外。
另外，在本文中，通过端点表述的数值范围包括该范围内所含的所有数值(例如，1至5包括1、1.5、2、2.75、3、3.80、4、5等，或者10或更少，包括10、9.4、7.6、5、4.3、2.9、1.62、0.3等)。当值的范围“多达”某个特定值时，该值包括在该范围内。
在以上描述和以下权利要求中使用“第一”、“第二”等并不一定旨在表示存在枚举数量的对象。例如，“第二”基底仅旨在与另一基底(诸如“第一”基底)区分开。在以上描述和随后的权利要求中使用“第一”、“第二”也不一定旨在表示一个在时间上早于另一个。
根据本公开的示例性制品和技术将通过以下非限制性实施例来说明。
实施例
表1.材料
除非另外指明，否则如本文所用，所有份数和百分比均按重量计，所有水均为去离子水(“DI水”)，并且所有分子量均为平均分子量。
MBEC生物膜破坏测定程序：
该测定利用高通量MBEC测定系统(加拿大阿尔伯达省卡尔加里市(Calgary,AB Canada)的Innovotech)，通过定量在暴露于相关处理条件后保留在MBEC接种器钉上的荧光标记的生物膜的量来评估处理在破坏生物膜方面的功效。该测定法类似于ASTM E2799-12(使用MBECTM测定法测试抗铜绿假单胞菌生物膜的消毒功效的标准方法)，但进行了改进以与变异链球菌一起用作相关生物体，并使用了改进的方案将生物膜暴露于测试材料。
通过使用无菌接种环将少量冷冻储备液引入15mL锥形管中的5毫升脑心浸液(BHI)肉汤中，制备变异链球菌(ATCC 25175)的过夜培养物。使培养物在37℃下(静置，不摇动)生长12-16小时。通过浊度测量估计过夜培养物的密度(OD600)，并将其在补充有1％蔗糖和1微摩尔每升ALEXA FLUOR 488葡聚糖–10,000MW(MolecularPN/D22910)的BHI培养基中适当稀释至OD600＝0.01，以获得适当体积的接种物来填充所需的96孔板。将150微升接种物添加到96孔MBEC生物膜接种器板(Innovotech)的适当孔中。用于荧光读数的对照孔还填充有150微升的磷酸盐缓冲盐水(PBS)或由BHI与1％蔗糖和1微摩尔每升ALEXA FLUOR 488葡聚糖组成的不含细菌的培养基。将MBEC接种器盖(钉浸入每个孔中)放置在接种板上。将板包裹在石蜡膜中，并在密封的塑料容器中温育，该塑料容器通过用湿纸巾(37℃，以250RPM摇动)加衬在塑料容器的底部来加湿。在将生物膜暴露于实施例制剂之前，使生物膜在钉上形成4小时。在该改进的测定中，在测定过程中，在接种后4、7和24小时时，将在钉上生长的生物膜暴露于实施例制剂3次。执行暴露于实施例制剂作为处理循环，在人工唾液和水中进行附加的洗涤步骤。通过将钉转移到填充有150微升/孔的实施例制剂或150微升/孔的人造唾液或水的多个96孔板中来进行处理。
处理循环步骤(在4、7和24小时时执行)是：
1)暴露于测试材料1分钟(150微升/孔)–37℃–摇动)
2)暴露于无菌水1分钟(200微升/孔)37℃，摇动)
在用水冲洗之后，将钉放回填充有生长培养基(具有1％蔗糖和1微摩尔每升ALEXA FLUOR 488葡聚糖–10,000MW的BHI肉汤)的96孔板中，并放回培养箱中，以允许附加的生物膜生长，直到下一次处理或直至最终生长期结束。在最后一次处理暴露循环(接种后24小时)后，将钉在生长培养基中再温育4小时，然后将MBEC钉转移到最终的洗涤板中1分钟(每孔含200微升无菌水，在37℃下摇动以进行最终的冲洗)，然后转移到填充有210uL/孔的在0.2M乙酸酯中的50U/mL葡聚糖酶(pH5.5)(来自Penicillum sp.,SIGMA D4668-D4668-1KU)的96孔黑色板(适于在读板器中进行荧光定量)中。通过在250RPM下于37℃摇动30分钟，将钉在提取溶液孔中温育。然后将板在室温下置于超声水浴中至少1小时，以将聚积的生物膜从钉上洗脱到葡聚糖酶/乙酸酯溶液中。超声处理后，在荧光读板器中读取每个孔中的荧光(激发＝488nm，发射＝525nm)。每种处理进行4-8孔的平行测定。
MBEC生物膜破坏测定结果
表2和3示出了每种实施例制剂处理的平均相对荧光读数。低值意味着比高值更高的生物膜破坏活性。PERIDEX用作阳性处理对照，并且预期不显示生物膜积聚。
表2.比较实施例C1-C13和实施例Ex.1-Ex.4，具有MEGA-9和精氨酸的制剂，以及MBEC生物膜破坏测定的结果。
表3：比较实施例C1-C4、C14-C21和实例Ex.5-Ex.8，具有MEGA-9和甘氨酸的制剂，以及MBEC生物膜破坏测定的结果。
例示性实施方案：
1.一种组合物，所述组合物包含：
基于组合物的总重量计，总共0.2重量％至3重量％的精氨酸、甘氨酸或它们的组合物；以及
基于组合物的总重量计，总共0.3重量％至3重量％的一种或多种式I的表面活性剂；
HOCH2-(CHOH)n-CH2NR1R2 (I)
其中R1和R2独立地选自氢原子、烷基基团、C(O)R3和SO2R4；R3和R4独立地选自烷基基团、芳基基团和芳烷基基团；其中n为约2至约5的整数。
2.根据实施方案1所述的组合物，其中R1是氢原子或C1–C2烷基基团。
3.根据实施方案2所述的组合物，其中R3是C7-C9烷基基团。
4.根据实施方案2所述的组合物，其中R3是C8-烷基基团。
5.根据实施方案1至4中任一项所述的组合物，其中n为4。
6.根据实施方案1至5中任一项所述的组合物，其中R1是C1烷基基团；R3是C8烷基基团；并且n为4。
7.根据实施方案1所述的组合物，其中基于组合物的总重量计，精氨酸、甘氨酸或它们的组合物总共为基于组合物的总重量计0.25重量％至2.5重量％。
8.根据实施方案1所述的组合物，其中基于组合物的总重量计，精氨酸、甘氨酸或它们的组合物总共为基于所述组合物的总重量计0.5重量％至2重量％。
9.根据权利要求1或2中任一项所述的组合物，其中组合物包含精氨酸或甘氨酸。
10.根据实施方案1至3中任一项所述的组合物，其中基于组合物的总重量计，一种或多种式I的表面活性剂总共为0.5重量％至3重量％。
11.根据实施方案1至3中任一项所述的组合物，其中基于组合物的总重量计，一种或多种式I的表面活性剂总共为0.5重量％至2.5重量％。
12.根据实施方案1至10中任一项所述的组合物，所述组合物还包含水。
13.根据实施方案11所述的组合物，其中组合物为漱口液，并且基于组合物的总重量计，组合物具有60重量％至98重量％的水。
14.根据实施方案13所述的组合物，其中基于组合物的总重量计，组合物具有不小于65重量％的水、不小于70重量％的水、不小于75重量％的水、不小于80重量％的水或不小于85重量％的水。
15.根据实施方案13所述的组合物，其中基于组合物的总重量计，组合物具有不大于97重量％的水、不大于95重量％的水、不大于93重量％的水或不大于90重量％的水。
16.根据实施方案12所述的组合物，其中组合物为牙膏，并且基于组合物的总重量计，组合物具有5重量％至65重量％的水。
17.根据实施方案16所述的组合物，其中基于组合物的总重量计，组合物具有不小于7重量％的水、不小于10重量％的水、不小于15重量％的水、不小于20重量％的水或不小于25重量％的水。
18.根据实施方案16所述的组合物，其中基于组合物的总重量计，组合物具有不大于60重量％的水、不大于55重量％的水或不大于50重量％的水。
19.根据实施方案12所述的组合物，其中组合物为凝胶，并且基于组合物的总重量计，组合物具有5重量％至95重量％的水。
20.根据实施方案19所述的组合物，其中基于组合物的总重量计，组合物具有不小于15重量％的水、不小于20重量％的水、不小于30重量％的水、不小于40重量％的水或不小于50重量％的水。
21.根据实施方案19所述的组合物，其中基于组合物的总重量计，组合物具有不大于90重量％的水、不大于85重量％的水、不大于80重量％的水、不大于75重量％的水或不大于70重量％的水。
22.根据实施方案12所述的组合物，其中组合物为冲洗浓缩物，并且组合物具有5重量％至65重量％的水。
23.根据实施方案22所述的组合物，其中基于组合物的总重量计，组合物具有不小于7重量％的水、不小于10重量％的水、不小于15重量％的水、不小于20重量％的水或不小于25重量％的水。
24.根据实施方案22所述的组合物，其中基于组合物的总重量计，组合物具有不大于60重量％的水、不大于55重量％的水或不大于50重量％的水。
25.根据实施方案12所述的组合物，其中组合物为漱口液，并且组合物为具有水相和油相的乳液。
26.根据实施方案25所述的组合物，其中基于组合物的总重量计，组合物具有70重量％至95重量％的水相。
27.根据实施方案25所述的组合物，其中基于组合物的总重量计，组合物具有不小于75重量％的水相或不小于78重量％的水相。
28.根据实施方案25所述的组合物，其中组合物具有不大于92重量％的水相、不大于90重量％的水相或不大于89.5重量％的水相。
29.根据实施方案1所述的组合物，其中组合物为牙膏并且还包含一种或多种牙科用磨料。
30.根据实施方案29所述的牙科用糊剂，其中牙科用磨料包括二氧化硅、氧化铝、珍珠岩、浮石、碳酸钙、焦磷酸钙、磷酸二钙、磷酸三钙、碳酸氢钠、甘氨酸以及它们的组合物中的至少一种。
31.根据实施方案1至30中任一项所述的组合物，所述组合物还包含以下中的至少一种：甜味剂、湿润剂、矿物盐、再矿化剂、防龋剂、缓冲组分、风味剂、防腐剂或它们的组合物。
32.根据实施方案1至31中任一项所述的组合物，所述组合物还包含葡糖胺、葡糖胺的衍生物或它们的组合物。
33.根据实施方案32所述的组合物，其中基于总组合物的重量计，葡糖胺、葡糖胺的衍生物或它们的组合物以总共1重量％至3重量％存在。
34.根据实施方案33所述的组合物，其中基于组合物的总重量计，葡糖胺、葡糖胺的衍生物或它们的组合物总共为1.5重量％至2.5重量％。
35.根据实施方案33或34所述的组合物，其中葡糖胺的衍生物选自葡糖胺硫酸盐、葡糖胺盐酸盐、N-乙酰基葡糖胺或它们的组合物。
36.根据实施方案1至35中任一项所述的组合物，其中组合物能够预防、抑制、破坏生物膜在与所述组合物接触的区域中的形成或维持，或它们的任何组合。
37.一种预防、抑制、破坏生物膜在口腔组织中的形成或维持或者它们的任何组合的方法，所述方法包括：
使口腔组织与根据实施方案1至36中任一项所述的组合物接触。
38.一种处理受试者口腔中的表面的方法，所述方法包括：
(a)提供根据实施方案1至36中任一项所述的组合物，以及
(b)将组合物施用到受试者口腔中的表面。
39.根据实施方案38所述的方法，其中表面为硬质表面。
40.根据实施方案38或实施方案39所述的方法，其中表面是牙齿的表面。
41.根据实施方案38至40中任一项所述的方法，其中组合物为牙科用糊剂，并且施用牙科用糊剂包括刷涂、擦拭或它们的组合。
上述实施方式以及其它实施方式均在以下权利要求书的范围内。本领域的技术人员将会知道，本公开可通过除所公开的那些实施方案之外的实施方案进行实施。所公开的实施方案仅为举例说明目的，而非出于限制的目的。